CC BY
30
Состояние обмена норадреналина у детей с тикозными гиперкинезами
Федосеева И.Ф.\ Попонникова Т.В.\ Веремеев А.В.2 Noradrenaline state in children with a tic disorders
Fedoseyeva I.F., Poponnikova T.V., Veremeyev A.V.
1 Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерово
2 НППЛ реконструктивной хирургии сердца и сосудов с клиникой СО РАМН, г. Кемерово
© Федосеева И.Ф., Попонникова Т.В., Веремеев А.В.
Изучен уровень содержания норадреналина в сыворотке крови иммуноферментным методом у 28 детей с тикозными гиперкинезами в возрасте 6-is лет. Выявлено достоверное снижение уровня норадреналина в сыворотке крови больных в сравнении с группой здоровых лиц, что свидетельствует об участии обмена норадреналина в формировании тикозных гиперкинезов, эмоционально-волевых и поведенческих нарушений.
Ключевые слова: норадреналин, тикозные гиперкинезы, дети, поведение.
The content of noradrenaline in blood serum in 28 children 6-16 years of age with tic disorder was analyzed. It was detected reliable descent the content of noradrenaline in blood serum of the children with a tic disorders compared the group of healthy children. Authors suppose that metabolism of noradrenaline takes part in pathogenesis of tic disorder, emotional and behavioral disorders.
Key words: noradrenaline, tic disorder, children, behavior.
Введение
В настоящее время неврозоподобные тикозные гиперкинезы являются одной из наиболее распространенных нозологических форм в структуре неврологической патологии детского возраста и составляют от 4,5 до 23,0% всех неврологических заболеваний детского возраста [1, з]. Общая частота тиков в популяции - 4%, а ее наибольший пик - 10% отмечен у детей 6-7-летнего возраста [12]. У мальчиков тики встречаются чаще, чем у девочек (4-9 : 1) [1, з].
До настоящего времени нет единого мнения о патогенезе гиперкинезов [5, 8]. Высказываются предположения о разнообразии церебральных механизмов развития заболевания, указывается на недостаточную изученность патогенетического механизма развития заболевания [1, 5, 6, 7, 9, 10]. Исследования выявляют роль различных факторов в генезе тиков. Биохимически тики сопровождаются усилением процессов инактивации дофамина [6]. Определение концентрации катехоламинов в сыворотке крови позволяет
УДК 616.8-009.12-009.29:577.175.523
установить уровень метаболизма нейромедиато-ров в центральной нервной системе (ЦНС). В основе использования данных катехоламинового обмена в диагностике состояний нейромедиатор-ных систем лежит так называемая периферическая модель ЦНС, согласно которой биохимические показатели крови и мочи отражают особенности состояния нейрохимических систем мозга [4]. Дофаминергическая система контролирует моторные функции организма, формирование мотиваций и влечений, секрецию пролактина, тиреотропного, адренокортикотропного и сома-тотропного гормонов и, в свою очередь, находится под контролем серотониновой и норадренали-новой систем. Норадренергическая система обеспечивает процессы внимания на уровне префронтальной коры [11]. Чаще (в коре больших полушарий) норадреналин выполняет роль тормозного медиатора, реже ( в гипоталамусе) действует как возбуждающий медиатор [2]. Состояние обмена норадреналина при патологии нервной системы, сопровождающейся тикозными гиперкинезами, у детей изучено недо-
Федосеева И.Ф., Попонникова Т.В., Веремеев А.В. Со перкинезами
статочно.
Цель исследования - определение уровня содержания норадреналина в сыворотке крови детей с тикозными гиперкинезами.
Материал и методы
В исследование вошли 28 детей, находившихся на обследовании и лечении в клинике неврологии Кемеровской государственной медицинской академии и в психоневрологическом отделении № 2 центральной городской детской клинической больницы г. Кемерово. Исследуемую группу составили 26 детей с тиками (из них 2 - с генерализованным тиком (синдром Туретта)), 1 ребенок с логоневрозом, в i случае диагностировано ревматическое поражение нервной системы ( малая хорея).
В исследуемую группу входили больные в возрасте от 6 до 16 лет, средний возраст (9,8 ± 2,1) года, из них 18 (64%) мальчиков и 10 (35,7%) девочек. Длительность заболевания составляла от i до 9 лет, в среднем среди девочек (4,0 ± з,о) года, среди мальчиков (2,4 ± ± 1,7) года. Группа контроля включала 12 человек (7 девочек и 5 мальчиков) в возрасте от 7 до 15 лет, средний возраст (12,3 ± 2,8) года.
Изучался неврологический статус больных, проводилась офтальмоскопия, биохимическое исследование крови (билирубин, печеночные трансаминазы, медь, мочевая кислота). Для определения биоэлектрической активности головного мозга была проведена электроэнцефалография на компьютерном 24-канальном электроэнцефалографе с использованием программы Neurotravel 24D.
Содержание норадреналина в сыворотке крови определяли методом твердофазного им-муноферментного анализа (Noradrenalin(e) - ELISA, ibl, Гамбург, Германия). Процедуру анализа и расчет результатов осуществляли согласно инструкции производителя. Забор материала проводили в утренние часы (с 08.00 до 09.00) натощак. Полученную из кубитальной вены кровь больных центрифугировали при з 000 об/ мин в течение 10 мин, после чего сыворотку помещали в пластиковые пробирки и заморажива-
ние обмена норадреналина у детей с тикозными гили при температуре -25 °С. Определение концентрации норадреналина проводили одномоментно во всех пробах.
Статистическую обработку полученных в ходе исследования результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ statistica 6.0. Для проверки гипотезы о равенстве групповых средних значений использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Для каждой группы вычисляли выборочное среднее М, стандартное квадратичное отклонение с и ошибку среднего арифметического т. Связь между показателями определяли с использованием корреляции Спирмена. При наличии корреляционной связи определяли достоверность р и силу связи г. Статистически значимыми считали отличия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
У больных, включенных в исследование, преобладали вторичные тики перинатального генеза. Двое детей страдали синдромом Жиль де ла Туретта, у 1 ребенка был логоневроз, 1 ребенок лечился в отделении по поводу ревматизма с поражением нервной системы (малая хорея).
По клиническим проявлениям преобладали локальные (фациальные) и распространенные (фациокраниобрахиальные) тики - у 24 (85,7%) больных, генерализованные тики - у 2 (7,1%) пациентов. По тяжести преобладали единичные тики - у 24 (85,7%) человек, серийные тики наблюдались у 2 (7,1%) больных.
В большинстве случаев - у 19 (67,8%) детей заболевание имело ремиттирующее течение. По длительности заболевания пациенты распределились следующим образом: до 1 года включи -тельно тикозными гиперкинезами страдали 9 (32,1%) больных, 2-4 года - 11 (39,3%), 5-7 лет - 5
(17,9%), 8-9 лет - 3 (10,7%) больных.
В неврологическом статусе кроме гиперкинетического синдрома выявлялась умеренная сухожильная гиперрефлексия. У ребенка с ревматическим поражением нервной системы диагностированы диффузная мышечная гипотония,
хореиформные гиперкинезы. У всех больных гиперкинетический синдром сопровождался поведенческими нарушениями различной степени выраженности (эмоционально-волевые нарушения, гипердинамический синдром с дефицитом внимания, фобический синдром).
При офтальмологическом исследовании на глазном дне у большинства пациентов патологии не обнаружено, у 5 детей имелась ангиопа-тия сетчатки. Компьютерная томография головного мозга не выявила патологических изменений. Биохимическое исследование крови (билирубин, печеночные трансаминазы, медь, мочевая кислота) также не показало отклонений от нормы.
При электроэнцефалографии у 20 больных в исследуемой группе (у 18 детей с тиками (69,2%), у 1 ребенка с логоневрозом и 1 больного с ревматическим поражением нервной системы) установлено увеличение амплитуды и индекса р-ритма, нарушение его зонального распределения, снижения индекса а-ритма. Выявлен паттерн в виде высокоамплитудного р-ритма 18-22 Гц, 20-50 мкВ (в единичных случаях до 70 мкВ), что является превышением нормы в 2-4 раза. р-Ритм был модулирован в веретена с гиперсинхронизацией и нарушением его зонального распределения ( распространением на височные и теменные отделы).
В сыворотке крови детей с тикозными ги-перкинезами определялся уровень содержания норадреналина (119,0 ± 60,8) пг/мл. В сыворотке крови детей контрольной группы уровень содержания норадреналина составил
(452,7 ± 155,5) пг/мл (рисунок).
Концентрация норадреналина в сыворотке крови детей с тикозными
гиперкинезами
При анализе полученных результатов выявлено, что уровень содержания норадреналина в сыворотке крови больных был достоверно ниже, чем у здоровых детей (р < 0,05), что отражает нарушение продукции норадреналина или ускорение его метаболизма при рассматриваемой патологии. Корреляции между уровнем содержания норадреналина в сыворотке крови больных и длительностью заболевания не выявлено (г = 0,12). Корреляции между возрастом и уровнем содержания норадреналина в сыворотке крови больных и здоровых детей также не установлено (г = 0,2). Таким образом, снижение содержания норадреналина в сыворотке крови при тикозных гиперкинезах может рассматриваться как признак данного заболевания. Учитывая роль норадреналина как тормозного медиа-
III /мл
600 500
100 0
Контроль
Группа
Федосеева И.Ф., Попонникова Т.В., Веремеев А.В. Состояние обмена норадреналина у детей с тикозными ги-перкинезами
тора в коре больших полушарий, в частности в лобной коре, его дефицит может быть одной из причин развития тикозных гиперкине-зов, эмоционально-волевых и поведенческих нарушений у детей.
Заключение
В результате проведенного исследования выявлено снижение уровня содержания но-радреналина в сыворотке крови детей, страдающих тикозными гиперкинезами с эмоционально-волевыми и поведенческими нарушениями, что свидетельствует об участии обмена но-радреналина в формировании данной патологии.
Литература
1. Вид В.Д., Попов Ю.В. Клиническая психиатрия. СПб., 2000. 327 с.
2. Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. СПб.: Изд-во СПбУ, 2004. 143 с.
3. Зыков В.П. Тики детского возраста. М., 2002. 195 с.
4. Коган Б.М., Дроздов А.З. Определение катехола-минов в психиатрии. М., 1998. 290 с.
5.Лис А.Дж. Тики. Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.
336 с.
6. Острейко Т.Я. Клинические проявления и показатели нейромедиаторного обмена синдрома Турет-та у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.,
1992. 27 с.
7. Петрухин А.С., Бобылова М.Ю. Современные представления об этиологии и патогенезе тиков // Невролог. журн. 2004. № 4. с. 47-52.
8. Фесенко Ю.А., Лохов М.И., Рубин Л.П. Современный подход к диагностике и лечению тикозных расстройств у детей // Рус. мед. журн. 2005. Т. 13.
№ 15. с. 973-978.
9. Чутко Л.С. Школьная дезадаптация в клинической практике детского невролога. СПб., 2006. 53 с.
10. Чутко Л.С. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и сопутствующие расстройства. СПб., 2007. 136 с.
11. Berrige C.W., Arnsten A.F., Foote S.L. Noradrenergic modulation of cognitive function: clinical implications of anatomical, electrophysiological and behavioral studies in animal models // Psychol. Med.
1993. V. 23. P. 557-564.
12. Jankovic J. Tourette's syndrome // N. Engl. J. Med. 2001. V. 345. P. 1184-1192.
Сведения об авторах
Поступила в редакцию 30.03.2009 г.
Федосеева И.Ф. - ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Кемеровской государственной медицинской академии (г. Кемерово).
Попонникова Т.В. - д-р мед. наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Кемеровской государственной медицинской академии (г. Кемерово).
Веремеев А.В. - научный сотрудник, НППЛ реконструктивной хирургии сердца и сосудов с клиникой СО РАМН (г. Кемерово).
Для корреспонденции
Федосеева Ирина Фаисовна, тел.: 53-77-64, +7-905-949-2248, e-mail: irenf1@rambler.r
