CC BY
48
Л.П. Бучацкий ЗНАЧЕНИЕ РУКОКРЫЛЫХ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ ЛИССАВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Наряду с классическим (уличным) вирусом бешенства в состав рода Lyssavirus семейства Rhabdoviridae входит ряд вирусов, основными хозяевами которых являются летучие мыши и землеройки (таблица 1). В англоязычной литературе эти вирусы получили название NRL’s-вирусы (non-rabies lyssaviruses). Среди них наиболее распространенными и вредоносными являются лиссави-русы рукокрылых, или летучих мышей. Ежегодные потери крупного рогатого скота от кровососущих рукокрылых (вампиров) в мире составляют свыше 50 млн долларов (1).
Лиссавирусы летучих мышей распространены в Европе, Северной, Южной Америке и других регионах мира.
Недавно (1996 г.) подобный вирус был выявлен и в долгое время считавшейся свободной от лиссавирусов Австралии.
Некоторые островные территории, такие как Великобритания, Новая Зеландия, Япония, Гавайи продолжают считаться свободными от лиссавирусов, в том числе и от лиссавирусов рукокрылых. Швейцария, Бельгия, Дания и некоторые регионы Франции и Германии также относительно свободны благодаря действенным программам вакцинации диких животных.
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РУКОКРЫЛЫХ
Рукокрылые составляют одну из наиболее богатых по видовому составу групп млекопитающих — в мировой фауне их насчитывается свыше 900 видов, т.е. это каждый пятый вид млекопитающих. При своих небольших размерах некоторые летучие мыши живут 10—15 лет, что компенсирует их низкую плодовитость
— всего один детеныш в год. Летучие мыши — единственная группа млекопитающих, способная к гипотермии: ежедневно в состоянии покоя эти животные входят в состояние физиологического сна, снижая температуру тела до температуры окружающей среды. Свою охоту они почти всегда начинают с водопоя, причем каждый кожан выпивает количество воды, равное 25% массы его тела. Для своих зимних укрытий они выбирают пещеры или другие теплые и укромные места, собираясь в огромные колонии. Некоторые виды кожанов обитают в городах, поселяясь под мостами, на чердаках и используя другие архитектурные конструкции. Для выведения потомства самки образуют исключительно материнские группы, или так называемые выводковые колонии. В одном дупле старого дерева может разместиться выводковая колония, насчиты-
Таблица 1. Основные представители лиссавирусов
Код вируса Название вируса Аббревиатура Источник выделения
62.0.2.0.001 Вирус бешенства - Люди, собаки, лисицы, волки, летучие мыши и др. животные
62.0.2.0.002 Дювенхейдж DUVV Люди, летучие мыши
62.0.2.0.003 Вирус европейских летучих мышей, тип 1 EBV-1 Люди, летучие мыши
62.0.2.0.004 Вирус европейских летучих мышей, тип 2 EBV-2 Люди, летучие мыши
62.0.2.0.005 Вирус летучих мышей Лагос LBV Летучие мыши, домашние животные
62.0.2.0.006 Вирус Мокола MOKV Землеройки, домашние животные
62.0.2.0.007 Вирус австралийских летучих мышей ABLV Люди, летучие мыши (4 вида)
Возможные члены рода Lyiaafiu
62.0.2.0.008 Вирус Котонкан KOTV Мокрецы
62.0.2.0.009 Вирус Ободхианг OBOV Комары
62.0.2.0.010 Вирус Рошамбю RBUV Комары
вающая несколько десятков самок.
Все виды европейских летучих мышей охраняются Бернской конвенцией (1979), во многих странах Европы существуют хироптерологические общества и периодически проходят конференции под названием «Европейская ночь кожанов».
РУКОКРЫЛЫЕ - РЕЗЕРВУАРЫ ККЪ’э-ВИРУСОВ
Биологические свойства лиссавирусов рукокрылых изучены недостаточно, в особенности это касается их геномов. В Институте им. Л. Пастера (Париж) были изучены последовательности нуклеотидов некоторых генов КЯЬ’8-виру-сов, в частности, генов вирусных гликопротеинов, однако результаты полученных исследований не опубликованы. Сведения о них можно найти в интернете, в базе данных КСБ1 (WWW.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi)
Вирус Дювенхейдж. Впервые был изолирован в 1970 г. из мозга мужчины, укушенного летучей мышью в окрестностях Претории. Название вируса происходит от фамилии укушенного. Проведенными исследованиями было установлено, что при экспериментальном заражении вирусом Дювенхейдж лабораторных животных инкубационный период сходен с таковым при их заражении лабораторными штаммами вируса уличного бешенства. Так, при интраце-ребральном введении вируса Дювенхейдж в количестве 10 тыс. мышиных ЛД/50 гибель мышей сосунков и взрослых мышей наступает через 4—6 дней. Хомячки-сосунки при введении им такой же дозы внутримышечно погибают через 5 дней после инфицирования.
Вирус Дювенхейдж, пассированный в мозге мышей, вызывает ЦПД и образование бляшек в культурах клеток Уего через 6—8 дней после заражения, диаметр бляшек составляет 3 мм. Адаптация к клеточным культурам и приобретение способности к формированию бляшек у вируса Дювенхейдж происходит быстрее, чем у штаммов уличного бешенства. В другой серии опытов было установлено, что сыворотки мышей, иммунизированных этим вирусом, исследованные в реакции нейтрализации с вирусом бешенства, имели меньший индекс нейтрализации по сравнению с гомологичным вирусом. Эти же иммунные мыши не были резистентны при введении им вируса бешенства (индекс защиты составлял 0,2 ^). Иммунная сыворотка к вирусу бешенства не нейтрализует полностью вирус Дювенхейдж. При использовании различных разведений сыворотки установлено, что нераз-
веденная иммунная сыворотка к вирусу бешенства защищает мышей от инфекции вирусом Дювенхейдж, однако 50% защита достигается только при разведении сыворотки не более чем 1:9.
В РСК с иммунными асцитными жидкостями мышей показаны значительные различия между вирусом Дювенхейдж и другими лиссавирусами (2). С лиссавирусами Котонкан, Ободжианг и Рошамбю серологического родства этот вирус не имеет. Последовательность нуклеотидов гена гликопротеина в базе КСБ1 значится под номером АБ298147.
Кроме Южной Африки, вирус Дювенхейдж был выявлен в Зимбабве и Сенегале. Случаев инфицирования этим вирусом домашних животных не выявлено.
Вирус летучих мышей Лагос. Изолирован из плодоядных летучих мышей в Нигерии, Южной Африке, Сенегале и Зимбабве. Известно всего 7 случаев выделения вируса из тканей летучих мышей и 3 случая выделения вируса из домашних животных. Перекрестная нейтрализация с антисывороткой к вирусу бешенства очень слабая. По полипептид-ному составу белков этот вирус отличается от других лиссавирусов. Кроме того, гибели людей в результате заражения вирусом летучих мышей Лагос не зарегистрировано.
Вирусы европейских летучих мышей (тип 1 и тип 2). Изолированы в Европе из инсектоядных летучих мышей. Зарегистрировано более 400 случаев виру-соносительства у европейских летучих мышей, однако случаи инфицирования людей единичны, в основном люди заражаются вирусом 2-го типа. От домашних животных эти вирусы не выделялись. Перекрестная реакция с вирусом уличного бешенства умеренная. Последовательность нуклеотидов гена гликопротеина вируса европейских летучих мышей типа 1 в базе КСБ1 значится под номером АБ124352, а вируса типа 2 под номером АБ298145.
Вирус австралийских летучих мышей. До 1996 года Австралия считалась свободной от бешенства. Первый лиссави-рус на этом континенте был изолирован в Новом Южном Уэльсе от женщины-лесника, поцарапанной летучей мышью. Клинические признаки инфекции АБЬУ у людей неотличимы от признаков проявления классического бешенства, и прогрессирующие энцефалиты приводят к гибели. В том же году АБЬУ выделили из летучих мышей Pteropus alecto (3). Затем этот вирус выделили из 3 других видов летучих мышей рода Pteropus (P. scapulatus, P. po-liocephalus, P. conspicillatus) и от одного
вида насекомоядных рукокрылых (Sac-flaviventris). Наличие лиссавируса было подтверждено с помощью имму-нопероксидазной окраски срезов мозга погибших летучих мышей, изоляцией вируса в перевиваемой культуре клеток мышиной нейробластомы, определением первичной последовательности нуклеотидов. Болезнь у летучих мышей протекает в течение 6—9 дней. Характерным первичным признаком заболевания летучей мыши является наличие пены у рта и частые спазмы, во время которых летучая мышь громко кричит и старается кусать различные предметы. Затем ее агрессивность снижается, она долго сидит на одном месте, лежит навзничь, не питается, теряет вес и погибает.
Некоторые летучие мыши имеют антитела к лиссавирусам, но клинические признаки у них не проявляются. Обследование популяций австралийских летучих мышей показало, что антитела к АБЬУ содержатся у 2,6% обследованных животных. Кроме того, не у всех заболевших летучих мышей лиссавирусы выявляются в слюне или в слюнных железах.
Рисунок 1. Вероятностная возрастная и половая предрасположенность людей к вирусу австралийских летучих мышей. По вертикальной оси — вероятность инфицирования (%); по горизонтальной — возрастные группы. Мужчины — черные столбики, женщины — светлые.
Обеспокоенное участившимися случаями выделения лиссавирусов от летучих мышей, правительство Австралии выделило в 2000 г. 600 тыс. долларов для изучения эпидемиологии этой инфекции. Социологические опросы большого количества лиц в Австралии (1,1 млн человек) позволили определить группы риска и выявить потенциально наиболее уязвимые слои населения, возрастную и половую предрасположенность к вирусу (рисунок 1). Наибольшая потенциальная предрасположенность к вирусу существует у людей в возрасте от 19 до 49 лет (4), наиболее часто инфицирование вирусом происходит весной или летом. Повышенная, по сравнению с мужчинами, предрасположенность женщин к АБЬУ обусловлена тем, что они чаще добровольно участвуют в обследо-
вании популяций летучих мышей в дикой природе. В группы риска входят лица, содержащие летучих мышей (39%), члены их семей (12%), а также ветеринары, работники парков и егеря (14%). Согласно инструкциям органов здравоохранения Австралии, для работы с летучими мышами вышеперечисленные специалисты должны надевать защитные очки, маски, плотные сетчатые перчатки, нарукавники и избегать укусов и царапин. Для профилактики АБЬУ-инфекции рекомендована вакцина, изготовленная из вируса, выращенного в культуре человеческих диплоидных клеток. Эмерджентный лиссавирус австралийских рукокрылых очень близок, но не идентичен классическому вирусу бешенства, так что рабическую инфекцию, вызванную укусом летучих мышей, можно предотвратить, используя имеющиеся к уличному вирусу бешенства вакцины и иммуноглобулин.
Проведенные вирусологические исследования показали, что АБЬУ, изолированный от плодоядных австралийских летучих мышей, слегка отличается от вируса, изолированного из насекомоядных летучих мышей. Лиссавирус австралийских летучих мышей имеет морфологию и размеры, типичные для других лиссавирусов. Анализ последовательностей 5344 нуклеотидов АБЬУ и последующее сравнение различных вирусных белков показало, что существует большее сходство этого вируса с классическим вирусом бешенства, нежели с другими представителями лиссавирусов. Процент родства белков АБЬУ с пастеровским вакцинным штаммом был 92, 75, 87, и 75% для белков К, Р, М, и в соответственно. Филогенетические исследования белка N показали (5), что АБЬУ представляет собой новый генотип — генотип 7.
Вирус Котонкан. Вирус Котонкан выделен в Нигерии от мокрецов (Culicoides sp). Он вызывает острое лихорадочное заболевание крупного рогатого скота, клинические признаки которого напоминают эфемерную лихорадку. Однако антигенно эти вирусы не родственны. С вирусом уличного бешенства серологического родства вирус Котонкан не имеет.
Вирус Ободхианг. Изолирован в Судане из комаров Mansonia uniformis. Серологического родства с вирусом уличного бешенства не имеет. Биологически свойства вируса изучены недостаточно.
РУКОКРЫЛЫЕ - ПЕРЕНОСЧИКИ И РЕЗЕРВУАРЫ ВИРУСА БЕШЕНСТВА
В литературе существует обширная информация по инфицированию людей и животных вирусом бешенства в резуль-
тате контакта с летучими мышами. Однако в большинстве случаев таксономическая характеристика изолятов не проводилась и их принадлежность к КЯЬ’8-вирусам не была подтверждена. Ниже приведены сведения по мировому распространению бешенства и роли рукокрылых в качестве переносчиков и резервуаров возбудителя этого заболевания.
Америка. Значение рукокрылых в передаче вируса бешенства впервые было выявлено еще в 1931 году в Южной Америке. В те годы в Тринидаде от бешенства умерло 89 человек. Было установлено, что бешенство переносили южноамериканские вампиры Desmodus rotundus, питающиеся кровью людей и животных. В последние годы в распространении бешенства в Южной Америке лидирующие позиции заняли не кровососущие рукокрылые, а, в частности, насекомоядные и плодоядные. Например, в Чили, благодаря действенным профилактическим мероприятиям, последний случай бешенства у людей от укусов собаки был зарегистрирован в 1972 г., однако случаи выделения вируса бешенства от рукокрылых постоянно возрастали (6), и в 1996 г. была зарегистрирована гибель 7-летнего ребенка, имевшего контакт с насекомоядными летучими мышами. Клинически болезнь у ребенка протекала без классических признаков гидрофобии и аэрофобии. Ретроспективно, в 2001 г., на основании изучения антигенных и генетических характеристик изолированного от этого ребенка вируса было установлено, что его резервуаром являются складчатогубы (Tadarida brasiliensis).
Среди обитающих в пещерах колониальных летучих мышей рода Таёапёа инфекция распространяется благодаря измененному поведению зараженных особей, которые иногда становятся агрессивными и устраивают драки между собой. Кроме того, экспериментальным путем было доказано, что инфекция может передаваться аэрогенно.
В Северной Америке (США) после 1980 г. большее число умерших от бешенства людей (14 из 27) было инфицировано в результате контактов с рукокрылыми, нежели с другими животными. В 1995 г. в штате Нью-Йорк с января по сентябрь в процентном отношении из 888 животных наибольшее количество лабораторно подтвержденных случаев бешенства было выявлено у енотов (687), у скунсов (91) и у летучих мышей (35). У других животных таких случаев было выявлено меньше: у лисиц — 24, у кошек
— 19, у лесного сурка — 7, у коров — 4, у собак — 2, у оленей — 2 (7).
Вирус бешенства у рукокрылых впер-
вые был выявлен в США в 1953 г., и к средине 70-х он уже был зарегистрирован во всех штатах, за исключением Род
Таблица 2. Случаи выявления бешенства
среди колониальных и свободноживущих летучих мышей в различных регионах США
Название Количество Количество
летучей мыши (лат.) случаев штатов
Колониальные
Ep/efCasyUscas 204 21
Tada/da
bras/ens/sme/ana 199 6
jyo/f /ufaas 45 13
P/p/sfe/ashep/as 27 3
Az/rrzaspa/d/as 19 5
jyo/sgr/sesens 16 2
Jyo/sevr/s 14 4
Tada/da
bras/ens/s ync 10 3
Ay/Ce/ashamt/a/s 7 3
Jyo/s ca/Oncas 7 2
O/n/h/nas Ownse/d// 7 6
jyo/syama//e/s/s 7 5
jyo/ssaba/a/as 6 2
P/p/s/e/assab/was 5 2
MO/sveyer 4 2
Jyo/s vo/ans 4 1
jyo/sa as/rr/par/as 2 2
Свободноживущие
Zas/a/as brea/s 223 16
Zas/a/as c/neeas 170 24
Zas/rny/e/s
nc//mgans 36 9
Zas/a/as
/n/rm/d/asy/rr/d 41 2
Zas/a/assm/OOzs 26 5
Айленда, Аляски и Гавайев. Вирус был выявлен у 1869 насекомоядный рукокрылых, причем почти в 65% случаев летучие мыши быии определены до вида (8). Позже вирус бешенства был вышв-лен и у летучих мышей Канады.
В США вирус бешенства обнаружен у 25 из 40 известных видов рукокрыиыгх. Большую часть из них представляли колониальные летучие мыши (59%), остальные — свободноживущие виды (таблица 2). Число колониальных летучих мышей в одной пещере может превышать 1 млн особей, некоторые из них, например, хвостатая мексиканская летучая мышь, мигрируют в другие страны.
Превалентность бешенства у этой летучей мыши сравнительно низкая, а уровень нейтрализующих антител высокий. Этот феномен никогда не наблюдается у сухопутный животных. Как правило, наибольшее количество случаев (88,2%) выявляется в теплый период времени, с мая по октябрь. Признаки агрессивности отмечены лишь у свободноживущих инфицированнык видов летучих мышей Lasiurus borealis, L. cinereus, L. intermedius florid.
Велико также и значение рукокры-
лых в распространении вируса бешенства среди крупного рогатого скота и лошадей, особенно в Южной и Центральной Америке. В странах этого региона ежегодно гибнет свыше 1 млн голов скота, которых заражают вирусом бешенства кровососущие рукокрылые. Это составляет почти 10% от всего поголовья и наносит ощутимый урон животноводству в этих регионах. Во время эпизоотии 1963 г. в одном из округов Мексики (Апатлак-де-Перес-Фигероа) пало около 30% животных. На территории Мексики зарегистрирован 51 вид летучих мышей, являющихся резервуаром вируса. Пораженность летучих мышей в Мексике достигает 76%, наиболее важное значение в распространении вируса здесь играет летучая мышь Desmodus rotondus, для борьбы с которой был разработан оригинальный биологический метод. Он заключается в иммунизации крупного рогатого скота культурами клеток, приготовленными из этих летучих мышей. При кровососа-нии вампиры захватывают губительные для них специфические антитела и погибают. Особенно большой урон летучие мыши наносят в Боливии, Венесуэле, Тринидаде и Тобаго, где в середине прошлого века от бешенства на некоторых фермах отмечалась поголовная гибель крупного рогатого скота и лошадей. В наше время на Тринидаде, благодаря программе по снижению численности диких животных, случаи бешенства от укусов вампиров почти полностью прекратились. В 2001 г., по данным Армейского Института патологии США, число случаев инфицирования коров вирусом бешенства, переносимым летучими мышами, возросло и в США. В одном из регионов в течение месяца от бешенства погибло 25 коров. Обследование здоровых коров из этого региона выявило высокую инцидентность следов укусов вампиров.
Инкубационный период при бешенстве у коров составляет 10—60 дней, а в некоторых случаях и намного больше. Клинические признаки у них можно
наблюдать в течение короткого периода времени — всего 1—2 дня, иногда 8—10. Признаки заболевания у коров разнообразные — ранние признаки почти незаметны, у них нарастает депрессия, появляются признаки отсутствия аппетита, снижаются удои молока. Затем появляется симптом “блестящих глаз”, корова мотает головой, у нее напряженные уши, умеренная дрожь, паралич хвоста, анестезия кожи. На последних этапах болезни корова почти неподвижна, у нее понижена чувствительность, сдавленная задняя часть туловища, затем наступает паралич. Коровы с буйной формой бешенства продолжительно хрипло ревут, они активны и гипер-чувствительны.
Африка. В 1956 г. в результате заражения вирусом бешенства в Южной Африке погибло свыше миллиона голов крупного рогатого скота. Быио установлено, что переносчиком вируса бешенства являются вампиры. Вампир может служить бессимптомным переносчиком вируса в течение 5 месяцев. У самих вампиров признаки бешенства проявляются не всегда. Заболевшие вампиры в отличие от здоровых летают и днем, они агресивны. Вирус выявляется у них в слюнных железах.
Евразия. Согласно данным Европейского бюллетеня по бешенству (e-mail: WHO-rabies@tue.btav.de), в различных странах Европы ежеквартально регистрируется 5—10 случаев бешенства, источником которого являются летучие мыши. Например, во втором квартале 2001 г. в Европе зафиксировано 1853 случаев бешенства; из них 1328 случаев было выявлено у диких животных (71,7%), 521 у домашних, и 4 случая у людей. Среди диких животных, в отличие от Северной Америки, наибольшее количество случаев быио зафиксировано у лисиц (57,2%), и всего 5 у рукок-рыиык (Германия — 1, Нидерланды — 2, Польша — 2). В Индии вирус бешенства был изолирован от летучих мышей Pteropus poliocephalus, однако свойства вируса не изучены.
Литература
1. Anonymous. The Armed Forces Institute of Pathology Conference (AFIP 2741036), 20002001, p.3-5.
2. Tignor G.H.,Murphy F.A., Clark H.F., Shope R.E. Duvenhage virus: Morphological, Bio-chemical and Antigenic Relationships to the Rabies Serogrup. J. gen. Virol., 1977, 37, 3, 595-611.
3. Fraser G.C., Hooper P.T., Lunt R.a., Gould A.R., Gleeson L.J., Hyatt A.D. Encephalitis caused by lyssavirus in fruit bats in Australia. Emerg. Infect. Dis., 1996, 2, 327-331.
4. McCall B.J., Epstein J.H., Neill A.S., Heel K., Field H et all. Potential human exposure to Auastralian bat lyssavirus. Emerg. Infect. Dis., 2000, 6, 3.
5. Gould A.R., Hyatt A.D., Lunt R., Kattenbelt J.A., Hengsberger S. Characterisation of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in Australia. Virus Res., 1988, 54, 165-187.
6. De Mattos C.A., Favi M., Yung V., Pavletic C. Bat rabies in urban centers in Chile. J. Wildl. Dis., 2000, 36, 231-240.
7. Anonymous. CDF Bulletin - Rabies, 1995, 10, 1-3.
