CC BY
35
Репродуктивное здоровье детей
Кравченко Е.Н.1, Гончарова А.А.2, Куклина Л.В.
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 644099, г. Омск, Российская Федерация
2 Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Городской клинический перинатальный центр», 644007, г. Омск, Российская Федерация
Для корреспонденции
Кравченко Елена Николаевна -доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России
Адрес: 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12 Телефон: (3812) 957001 E-mail: kravchenko.en@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9481-8812
Состояние новорожденных, родившихся у женщин с антифосфолипидным синдромом, в зависимости от методов его коррекции
Цель - оценить состояние новорожденных, родившихся у женщин с антифосфолипидным синдромом, в зависимости от методов его коррекции.
Материал и методы. Был проведен анализ 137 индивидуальных карт беременных с прерываниями беременности и антифосфолипидным синдромом (АФС). Обследуемых женщин разделили на 2 группы по принципу наличие/отсутствие процедур плазмафе-реза в схеме терапии невынашивания на прегравидарном этапе. 1-ю группу (основная) составили женщины (п=73), которым на прегравидарном этапе проводили комплексную терапию с включением плазмафереза, женщинам 2-й группы (сравнения, п=64) эфферентную терапию не проводили.
Результаты. Антропометрические показатели у новорожденных от матерей с ТОЯСН-инфекцией и АФС без эфферентной терапии на прегравидарном этапе имели меньшие показатели по сравнению с основной группой. Показано взаимное усиливающее влияние антифосфолипидных антител и ТОЯСН-инфекции на особенности развития новорожденных в раннем неонатальном периоде.
Заключение. Исключительно позитивное влияние на течение АФС и на ТОЯСН-инфек-ции оказывал плазмаферез, включенный в комплексную терапию по подготовке женского организма к беременности.
Ключевые слова: антифосфолипидный синдром, невынашивание, плазмаферез, состояние новорожденных, TORCH-инфекции
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Кравченко Е.Н., Гончарова А.А., Куклина Л.В. Состояние новорожденных, родившихся у женщин с антифосфолипидным синдромом, в зависимости от методов его коррекции // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2020. Т. 16, № 1. С. 48-57. М: 10.33029/1816-2134-2020-16-1-48-57 Статья поступила в редакцию 09.12.2019. Принята в печать 20.02.2020.
Kravchenko E.N.1, Goncharova A.A.2, Kuklina L.V.1
1 Omsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 644099, Omsk, Russian Federation
2 City Clinical Perinatal Center, 644007, Omsk, Russian Federation
The condition of newborns born in women with antiphospholipid syndrome depending on the methods of its correction
The aim was to assess the condition of newborns born in women with antiphospholipid syndrome, depending on the methods of its correction. Material and methods. 137 individual cards of pregnant women with abortion and antiphospholipid syndrome (APS) were analyzed. The examined women were divided into 2 groups according to the principle of presence/absence of plasmapheresis procedures in the scheme of miscarriage therapy at the pregravid stage. The 1st group (main) consisted of women (n=73), who at the pregravid stage were treated with the inclusion of plasmapheresis, the 2nd group (comparison, n=64) - efferent therapy was not carried out.
Results. Anthropometric indicators in newborns from mothers with TORCH-infection and APS without efferent therapy at the pregravid stage, had lower rates in comparison with the main group. Mutual strengthening influence of antiphospholipid antibodies and TORCH-infection on features of development of newborns in the early neonatal period is shown.
Conclusion. Plasmapheresis included in the complex therapy for the preparation of the female body for pregnancy had an extremely positive effect on the course of antiphospholipid syndrome, as well as TORCH infection.
Keywords: antiphospholipid syndrome, recurrent pregnancy loss, plasmapheresis, the condition of newborns, TORCH-infections
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Kravchenko E.N., Goncharova A.A., Kuklina L.V. The condition of newborns born in women with antiphospholipid syndrome depending on the methods of its correction. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2020; 16 (1): 48-57. doi: 10.33029/1816-2134-2020-16-1-48-57 (in Russian) Received 09.12.2019. Accepted 20.02.2020.
Антифосфолипидный синдром (АФС) диагностируется при наличии клинических и лабораторных критериев [1]. Он может развиться как осложнение уже существующей системной патологии (воспалительные, инфекционные, неопластические заболевания: вторичный АФС) или как изолированная патология (первичный АФС), которая иногда предшествует возникновению системного заболевания. Установленные в настоящее время клинические проявления АФС поражают 2 системы: сосудистую, вызывающую тромботические проявления, и маточно-плацентарный кровоток, приводя к осложнениям беременности [2].
Одной из главных мишеней антифос-фолипидных антител (АФА) во время беременности является плацента. Синдром потери плода, задержка роста плода и преэклампсия - вот последствия нарушений функции плаценты. Маточно-пла-центарную недостаточность часто относят к васкулопатии терминальных спиральных артерий, которые кровоснабжают межворсинчатое пространство. На самом деле
гибели плода при АФС предшествуют внутриутробная задержка роста плода, ма-ловодие, нарушение фетоплацентарного кровотока, отражающие гипоксию плода и плацентарную дисфункцию [3].
АФА напрямую или опосредованно влияют на процесс имплантации и ранние эм-брионические стадии. К 21-му дню после овуляции ворсины трофобласта уже достаточно васкуляризированы, и можно констатировать факт установления маточно-плацентарного кровотока. Именно с этого момента начинается активный контакт с плазмой матери, а значит, и циркулирующими АФА [2].
Исследователями описана роль патогенных агентов в теории происхождения АФА [4, 5]. АФА - гетерогенная группа аутоантител, направленных против фос-фолипид-белковых комплексов. Их роль в патогенезе АФС, наиболее распространенной формы тромбофилии с генетической предрасположенностью, достоверно установлена. Существуют различные теории, проясняющие причастность АФА к развитию клинических проявлений АФС.
Менее изучено происхождение АФА. Особое внимание уделено механизмам ин-фекционно-индуцированной продукции антител и их роли в моделировании дальнейшего течения заболевания. Связь инфекций с развитием АФА была описана в ряде обзорных эпидемиологических и экспериментальных работ [6]. Как показано, многие инфекционные заболевания сопровождаются повышением титров АФА, в некоторых случаях это может приводить к появлению клинических симптомов АФС [7, 8]. В редких случаях в качестве источника инфекции было идентифицировано более одного агента. Вирусные инфекции наиболее часто описывались в качестве инфекционного триггера индукции АФА [9]. Наиболее интересным аспектом связи вирусной инфекции с АФА становится тот факт, что тромбозы развиваются у многих пациенток, перенесших инфекцию. И хотя факт возникновения тромбозов по причине АФА не доказан, частота подобных совпадений вызывает вопрос: является ли связь вирусов с АФА патогенной.
Существует известная связь между АФА и антителами к ß2-гликопротеиду I (ß2-GpI), АФС и инфекционными агентами. Среди инфекционных заболеваний, связанных с наличием АТ к ß2-GpI, есть вирусы (парвовирус B19, цитомегаловирус, ВИЧ, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барр, гепатиты В/C, аденовирус, Т-лим-фотропный вирус человека-1), бактерии (Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Escherichia coli, Rickettsia typhi, Mycobacterium tuberculosis, Coxiella burnetti, Chlamydophila psittaci, Mycoplasma pneumoniae) и паразиты (Plasmodium falciparum, Borrelia burgdorferi, leptospirosis, leishmania). Согласно исследованиям экспериментальных моделей АФС, ß^GpI-связанные синтетические пептиды и инфекционные агенты имеют высокую гомологию и демонстрируют молекулярную мимикрию между синте-
тическими пептидами, родственными р2^р!, предназначенными для обеспечения эпитопов для АТ к р2^р! и патогенных структур [2]. р2^р1 можно назвать молекулой-уборщиком со специфическим сайтом связывания для отрицательно заряженного фосфолипидного фосфатидил-серина (ФС) [10]. Благодаря связыванию с ФС р2^р1 облегчает удаление частиц и апоптотических тел из кровообращения. Таким образом, АТ к р2^р! могут вызывать накопление клеточного «мусора», который влияет на аутоиммунитет и воспалительные состояния [2].
Не менее значимой остается оценка состояния здоровья детей, рожденных матерями с АФС. Во время беременности может происходить пассивная передача антител к плоду, что повышает риск недоношенности, внутриутробной задержки роста, тромбоцитопении. АФА могут оказывать влияние на нервную систему во время эмбрионального периода. Циркуляция антител у новорожденных редко приводит к тромбозу и, как правило, отмечается на фоне инфекционного процесса и/или наследственной тромбофилии. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у матерей с АФС, зависит от срока гестации, уровня физического развития, степени вовлеченности структур головного мозга [11]. У детей, родившихся у женщин с АФС, наиболее часто диагностировали гипоксически-ише-мическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) (78,2%), конъюгационную желтуху (56,5%) и морфофункциональную незрелость (45,6%), а у детей, родившихся у женщин с наследственной тромбофилией, -гипоксически-ишемическое поражение ЦНС (65,9%) и задержку внутриутробного развития (34,0%). Достаточно высокий процент заболеваний у женщин с АФС и у их новорожденных нуждается в дальнейшей разработке алгоритма лечения в системе «мать-плод-новорожденный» с целью снижения заболеваемости и улучшения дальнейшей социальной адаптации родившихся детей [12].
Цель исследования - оценить состояние новорожденных, родившихся у женщин с АФС, в зависимости от методов его коррекции.
Материал и методы
Исследование было проведено в БУЗ Омской области «Городской клинический перинатальный центр». Проведен проспективный анализ 137 индивидуальных карт беременных с прерываниями беременности в анамнезе за 2014-2017 гг. Все обследованные женщины были разделены на 2 клинические группы. Основным принципом деления участниц исследования на группы было наличие/отсутствие процедур плазмафереза в схеме терапии привычного невынашивания на этапе преграви-дарной подготовки. 1-ю группу (основную) составили женщины (п=73) с одноплодной беременностью, которым на этапе планирования беременности проводили комплексную терапию с включением плазма-фереза. 2-я группа (сравнения, п=64) была представлена женщинами, в комплексной терапии которых на прегравидарном этапе эфферентная терапия не проводилась. Основным элементом комплексной терапии обеих групп служил стандартный протокол лечения и профилактики венозных тром-боэмболических осложнений, согласно национальным клиническим рекомендациям. Были получены письменные информированные согласия на добровольное участие в исследовании.
Помимо ранжирования групп на основную группу и группу сравнения, каждая из них, в свою очередь, была поделена на 2 подгруппы. Принцип деления групп на подгруппы - наличие/отсутствие лабораторных и клинических признаков активной ТОЯСН-инфекции. Так, в первых подгруппах исследуемых групп (11 и 21) по результатам клинического обследования и лабораторных анализов признаков активности ТОЯСН-инфекции не наблюдалось. Во вторых подгруппах (12 и 22), напротив, были клинические и лабораторные признаки
активизации ТОЯСН-инфекции. Частота встречаемости определенной инфекционной сопутствующей патологии в обеих подгруппах была сопоставима. В подгруппах 12 и 22 до наступления беременности проводили стандартизованную терапию, направленную на деактивацию ТОЯСН-ин-фекционной составляющей. Лечение, динамический контроль и фиксацию факта ремиссии осуществляли согласно рекомендациям инфекциониста. Протоколы терапии сопутствующей инфекционной патологии были основаны на клинических рекомендациях и сопоставимы между подгруппами. Только после нивелирования признаков активности процесса из-за наличия инфекционного агента в группе сравнения (2-й) приступали к планированию беременности, в основной группе (1-й) - к плановому проведению сеансов плазмафереза. В 1-й группе по окончании проведения процедур плазмафереза и на фоне нормализации лабораторных параметров переходили к планированию и подготовке женщин к беременности.
Всем пациенткам, принявшим участие в исследовании, было проведено кли-нико-лабораторное, инструментальное и функциональное обследование, регламентированное приказом Минздрава России № 572н от 12.11.2012. Количество перенесенных невынашиваний беременности в группах и подгруппах было сопоставимо. Более того, основные лабораторные критерии диагностической верификации АФС не имели достоверных отличий.
Средний возраст пациенток, принявших участие в исследовании, составил 26,1 ± 2,7 года. Статистически значимых различий по возрасту между пациентками основных групп, группы сравнения и подгруппами не выявлено (р>0,05). Для идентификации инфекционного процесса, отслеживания динамики его развития, эффективности лечения и верификации клинического и лабораторного излечения использовали определение антител классов ^ и 1дМ, их авидности, наличие/отсутствие антигенов
инфекционных агентов и их титр. Исследования проводили с помощью иммуно-хемилюминесценции на автоматических анализаторах Architect 2000 (Abbott, США) и Immulite 2000 (Siemens, Германия), используя стандартизованные оригинальные реагенты. При этом определяли маркеры следующих инфекций: TORCH, включая сифилис, вирус Эпштейна-Барр, вирус иммунодефицита человека, гепатиты А, В и С. Всем женщинам проводили бактерио-скопическое и бактериологическое исследование влагалищного и/или цервикаль-ного отделяемого, мазков на микрофлору. С целью идентификации воспалительных агентов, исследования биоценоза влагалища обследуемых женщин использовались следующие лабораторные методы (проводились трижды - в I, II и III триместре беременности): бактериоскопия и микроскопия мазка половых органов.
Ключевые параметры звеньев гемостаза определяли с помощью исследования тромбоцитарного и плазменного компонентов. Для исследования тромбоцитарного звена использовали импедансный агре-гометр фирмы Roche (Франция) Multiplate с набором стандартизованных специфических активаторов агрегации. Концентрацию фибриногена в венозной крови, активность и содержание факторов свертывания крови, гепарина, ингибитора плазмина, плазминогена, протеина С, S определяли на автоматическом коагулометре ACL-700 (Laboratories Instrumental, США).
У всех обследованных женщин определяли наиболее часто встречаемые полиморфизмы генов системы гемостаза: мутации Лейдена; гена протромбина, ме-тилентетрагидрофолатредуктазы; мутацию ингибитора активатора плазминогена. Молекулярные исследования венозной крови проводили с использованием по-лимеразной цепной реакции на амплифи-каторах Rotor-Gene (QIAGEN, Германия) и ДТ-96 («ДНК-Технология», Российская Федерация). Для оценки максимально изолированного эффекта влияния наличия
элементов АФС на зачатие, вынашивание беременности и исход родов, а также эффективности эфферентной терапии АФС в исследование включались только те пациентки, которые не имели лабораторных признаков вышеперечисленных мутаций. Лабораторную диагностику АФС проводили с помощью идентификации ау-тоантител: волчаночного антикоагулянта (ВА), антител к фосфолипидам (антитела классов 1дМ, 1дА к кардиолипину, фос-фатидилсерину, гликопротеину, аннексину, протромбину) и/или к р-субъединице хори-онического гонадотропина человека (1дМ и Наличие антител в венозной крови определяли на анализаторе МиШБсап ЕХ методом твердофазного иммунофермен-тного анализа с использованием оригинальных наборов тестов.
Плазмаферез проводили только пациенткам, включенным в основную группу, соблюдая национальные рекомендации по применению данной процедуры при подготовке к беременности с целью удаления из крови (снижения концентрации) аутоанти-тел, а также показания и противопоказания к эфферентной терапии.
Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Statistica 6. Нормальность распределения полученных результатов в вариационном ряду оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, а также согласно правилу 2 и 3 сигм (а). При сравнении количественных признаков 2 совокупностей несвязанных выборок, подчиняющихся закону нормального распределения, использовали критерий Стьюдента. ^-критерий Манна-Уитни применяли, если сравниваемые совокупности несвязанных выборок не подчинялись закону нормального распределения. Критерий Вилкоксона использовался при сравнении двух связанных выборок. При сравнении качественных признаков применяли х2. Критический уровень значимости статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Развитие плацентарной недостаточности, иммунологической агрессии и извращения иммунного ответа, наличие активной или перенесенной ТОЯСН-ин-фекции, дисрегуляции звеньев системы гемостаза, АФС - безусловно, все это негативно отражалось на состоянии плода, а впоследствии на новорожденных.
Несмотря на то что статистически достоверных изменений по антропометрическим данным и оценке состояния новорожденных по шкале Апгар между подгруппами не выявлено (табл. 1), были отмечены основные интересные в научном и практическом плане направления. Так, средняя масса новорожденных имела тенденцию к уменьшению при наличии маркеров ТОЯСН-инфекции, а также при отсутствии эфферентной терапии в момент прегравидарной подготовки. Более того, масса в большей степени уменьшалась и у женщин с наличием нескольких классов АФА. Подобная динамика наблюдалась и при анализе роста новорожденных.
Сравнение оценки новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте не выявило даже тенденции среди женщин обследованных подгрупп. Оценка новорожденных по шкале Апгар на 5-й минуте во 2-й группе на 11,1% была меньше во всех
подгруппах по сравнению с подгруппами основной группы. Это свидетельствует о существенной значимости концентрации АФА в крови женщин в момент преграви-дарной подготовки, а также в первые месяцы беременности. Антропометрические показатели у новорожденных от матерей с ТОЯСН-инфекцией, сочетанным содержанием АФА и без эфферентной терапии на момент подготовки к беременности имели меньшие показатели по сравнению с основной группой.
Помимо сравнения антропометрических показателей между подгруппами, была сопоставлена частота возникновения тех или иных заболеваний в раннем нео-натальном периоде (табл. 2). Так, было выявлено, что синдром угнетения ЦНС, умеренная асфиксия и синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости наблюдались только у новорожденных женщин 2-й группы. Причем синдром угнетения ЦНС был отмечен только у детей, матери которых имели в крови несколько классов АФА.
Задержка роста плода и конъюнктивит наблюдались лишь у 2 новорожденных основной группы, в то время как в группе сравнения данные нозологические формы встречались в 4 раза чаще ^<0,05). В 3 раза чаще в группе сравнения встре-
Таблица 1. Антропометрические данные и оценка состояния новорожденных по шкале Апгар в зависимости от используемой терапии и содержания антифосфолипидных антител (M±a)
Параметр Подгруппа
1 (n=36) 12(n=37) 2i (n=34) 22(n=30)
вариант содержания антифосфолипидных антител
соче-танное изолированное соче-танное изолирован-ное соче-танное изолирован-ное соче-танное изолирован-ное
Масса новорожденных, г +i о о 1— ю оо СО 3490± 320 3610± 300 3500± 320 3190± 200 3350± 250 3260± 310 3300± 210
Длина новорожденных, см 52±2 53±3 53±3 52±2 51 ±2 51 ±2 50±3 51 ±2
Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте, баллы 8±1 8±1 8±0 8±1 8±1 8±1 8±0 8±0
Оценка по шкале на 5-й минуте, баллы 9±1 9±1 9±1 9±1 8±1 9±1 8±1 8±1
Примечание. Достоверных отличий между группами и подгруппами не выявлено.
Таблица 2. Заболевания новорожденных в зависимости от используемой терапии и содержания антифосфоли-пидных антител (М±о)
Параметр Подгруппа
11 (п=36) 12 (п=37) 21 (п=34) 22(п=30)
вариант содержания антифосфолипидных антител
соче-танное изолированное соче-танное изолирован-ное соче-танное изолирован-ное соче-танное изолирован-ное
Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости - - - - 2 (2,9%) 1 (2,9%) 2 (6,7%) 2 (6,7%)
Синдром угнетения центральной нервной системы - - - - 1 (2,9%) - 1 (3,3%) -
Врожденная пневмония 1 (2,8%) - 1 (2,7%) 1 (2,7%) 2 (5,9%) 1 (2,9%) 3 (9,9%) 1 (3,3%)
Конъюнктивит - - 1 (2,7%) - 1 (2,9%) 1 (2,9%) 2 (6,7%) 1 (3,3%)
Инфекции перинатального периода - - 1 (2,7%) 1 (2,7%) 2 (5,9%) 1 (2,9%) 2 (6,7%) 2 (6,7%)
Умеренная асфиксия - - - - - - 1 (3,3%) -
Задержка роста плода 1 (2,8%) - - - 1 (2,9%) 1 (2,9%) 1 (3,3%) 1 (3,3%)
Общая заболеваемость 3 (8,3%) - 3* (8,1%) 2* (5,4%) 5 (14,7%) со аэ (8, 8 (26,7%) 5 (16,7%)
3* (8,3%) 5* (13,5%) 8 (23,5%) 13 (43,3%)
Примечание. * - р<0,05 между идентичными показателями подгруппы сравнения.
чались инфекции, специфичные для перинатального периода (р<0,05). При этом необходимо отметить, что в основной группе инфекции наблюдались только у детей от ТОЯСН-инфицированных матерей, тогда как в группе сравнения такой зависимости не наблюдалось.
Врожденная пневмония в основной группе отмечена у 4,1% детей, в группе сравнения этот показатель составил 10,9% (р<0,05). Важно отметить, что в основной группе в 75% случаев пневмония развивалась у детей от ТОЯСН-инфицированных матерей, в то время как в группе сравнения данное распределение между детьми от ТОЯСН-инфицированных и ТОЯСН-не-инфицированных матерей составило практически 1:1.
Таким образом, с учетом сочетанной патологии общая заболеваемость в группе сравнения была практически в 2 раза больше (р<0,05), чем в основной группе
независимо от наличия/отсутствия признаков ТОЯСН-инфекции. Это позволяет сделать вывод о взаимосвязи между титра с количеством разных классов АФА, ТОЯСН-инфекцией, патологией системы гемостаза и объективным состоянием новорожденных в ранний неонатальный период.
Помимо абсолютных величин параметров, характеризующих состояние новорожденных в раннем неонатальном периоде, были выявлены корреляционные связи между ключевыми классами АФА и рядом критериев состояния детей (табл. 3). Так, в группе сравнения были выявлены прямые сильные корреляции в парах «Оценка по шкале Апгар на 5-й минуте (в баллах) - ^ к кардио-липину», «Врожденная пневмония - ^ к кардиолипину», «Общая заболеваемость -^ к р2-гликопротеину», «Инфекции, специфичные для перинатального периода -
^ к аннексину V класса». Столь выраженная корреляция свидетельствовала об однозначной зависимости развития этих патологических реакций и состояний у новорожденных от уровня содержания и классов АФА в крови матери.
В основной группе зависимости между параметрами развития новорожденных и титром, а также классами АФА не выявлено. Это может свидетельствовать о развитии патологических процессов у детей независимо от АФС и ТОЯСН-инфекции, ранее диагностированных у их матерей.
Средняя масса новорожденных имела тенденцию к уменьшению при наличии маркеров ТОЯСН-инфекции, а также при отсутствии эфферентной терапии в момент прегравидарной подготовки. Более того, масса тела младенцев уменьшалась в большей степени и у женщин с наличием нескольких классов АФА. Антропометрические показатели у новорожденных от матерей с ТОЯСН-инфекцией, сочетанным содержанием антител к АФС и без эфферентной терапии на момент подготовки к беременности имели меньшие показатели по сравнению с основной группой.
Оценка новорожденных по шкале Апгар в группе с ТОЯСН-инфекцией II была на 11,1% меньше во всех подгруппах по сравнению с подгруппами основной группы.
Также было выявлено, что синдром угнетения ЦНС, умеренная асфиксия и синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости наблюдались только у детей, рожденных женщинами из группы с ТОЯСН-инфекцией. Причем синдром уг-
нетения ЦНС был отмечен только у детей, матери которых имели в крови несколько классов АФА. В 3 раза чаще в группе сравнения встречались инфекции, специфичные для перинатального периода. Врожденная пневмония в основной группе наблюдалась у 4,1% детей, в группе сравнения этот показатель составил 10,9% ^<0,05).
С учетом сочетанной патологии общая заболеваемость в группе сравнения была практически в 2 раза больше ^<0,05), чем в основной группе независимо от наличия/ отсутствия признаков ТОЯСН-инфекции. Это позволяет сделать вывод о взаимосвязи титра с и количеством разных классов АФА с ТОЯСН-инфекцией, патологией системы гемостаза и объективным состоянием новорожденных в ранний неонаталь-ный период.
В группе сравнения выявлены прямые сильные корреляционные связи между оценкой по шкале Апгар, врожденной пневмонией и ^ к кардиолипину, общей заболеваемостью и ^ к р2-гликопроте-ину I, инфекциями перинатального периода и ^ к аннексину V класса. Столь выраженная связь свидетельствовала об однозначной зависимости развития этих патологических реакций и состояний у новорожденных от уровня содержания и классов АФА в крови матери.
Заключение
Было четко показано взаимное усиливающее влияние АФА и ТОЯСН-инфекции на особенности развития новорожденных в раннем неонатальном периоде. Антропо-
Таблица 3. Корреляционные связи между параметрами неонатального периода и наличием антифосфолипидных антител (л; р)
Пара сравниваемых показателей Группа
1-я(n=73) 2-я (n=64)
Оценка по шкале Апгар на 5-й минуте (баллы) - ^ к кардиолипину 0,10, р=0,001 0,88, р=0,001
Врожденная пневмония - ^ к кардиолипину -0,15, р=0,001 0,97, р=0,010
Общая заболеваемость - ^ к р2-гликопротеину I 0,12, р=0,001 0,86, р=0,001
Инфекции, специфичные для перинатального периода - ^ к аннексину V класса 0,02, р=0,001 0,90, р=0,003
метрические показатели у новорожденных от матерей с ТОЯСН-инфекцией, сочетан-ным содержанием АФА и без эфферентной терапии на прегравидарном этапе имели меньшие показатели по сравнению с основной группой.
Исключительно позитивное влияние на результат лечения как АФС, так и ТОЯСН-инфекции оказывал плаз-маферез, включенный в комплексную терапию по подготовке женского организма к беременности. С учетом соче-танной патологии общая заболеваемость в группе сравнения была практически в 2 раза больше, чем в основной группе, независимо от наличия/отсутствия признаков ТОЯСН-инфекции. Это позволяет сделать вывод о взаимосвязи титра
с количеством разных классов АФА, ТОЯСН-инфекцией, патологией системы гемостаза и объективным состоянием новорожденных в ранний неонатальный период. При проведении корреляционного анализа в группе сравнения были выявлены прямые сильные корреляционные связи между оценкой по шкале Апгар, врожденной пневмонией и IgG к кардиолипину, общей заболеваемостью и IgG к р2-гликопротеину I, инфекциями перинатального периода и IgG к аннек-сину V класса. Столь выраженная связь свидетельствовала об однозначной зависимости развития этих патологических реакций и состояний у новорожденных от уровня содержания и классов АФА в крови матери.
Сведения об авторах
Кравченко Елена Николаевна (Elena N. Kravchenko) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (Омск, Российская Федерация)
E-mail: kravchenko.en@mail.ru https://orcid.org/0000-0001 -9481-8812
Гончарова Анастасия Александровна (Anastasia A.Goncharova) - заместитель главного врача по клинико-экспертной работе БУЗ Омской области «Городской клинический перинатальный центр» (Омск, Российская Федерация) E-mail: goncharova220986@rambler.ru
Куклина Лариса Владимировна (Larisa V. Kuklina) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии последипломного образования ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (Омск, Российская Федерация) E-mail: kuklinalara@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1496-6450
Литература
1. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4, N 2. P. 295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
2. Гри Ж.-К., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизро-ева Д.Х. и др. Антифосфолипидный синдром и беременность // Акуш. и гин. 2018. № 10. С. 5-11. doi: 10.18565/aig.2018.10.5-11.
3. Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Бицадзе В.О. Катастрофический антифосфолипидный синдром // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2016. Т. 15, № 6. С. 37—51. doi: 10.20953/1726-1678-2016-6-37-51.
4. Мартиросян А. А., Манукян Г.П. Теории происхожде-
ния антифосфолипидных антител: роль инфекционных патогенных агентов // Успехи соврем. биол. 2018. Т. 138, № 2. С. 148-160. doi: 10.7868/S004213241 8020047.
5. Makatsariya A.D., Khizroeva J., Bitsadze V.O. Catastrophic antiphospholipid syndrome (ronald asherson syndrome) and obstetric pathology // J. Perinat. Med. 2018. Vol. 46, N 4. P. 387-400. doi: 10.1515/jpm-2017-0092.
6. Cervera R. Antiphospholipid syndrome // Thromb. Res. 2017. Vol. 151. P. S43-S47. doi: 10.1016/j.berh.2016.04.002.
7. Shoenfeld Y., Blank M., Cervera R. et al. Infectious origin of the antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65. P. 2-6. doi: 10.1136/ard.2005.045443.
8. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients // Medicine (Baltimore). 2001. Vol. 80. P. 355-377. doi: 10.1097/00005792-20011100000002.
9. Abdel-Wahab N., Lopez-Olivo M.A., Pinto-Patarroyo G.P., Suarez-Almazor M.E. Systematic review of case reports of antiphospholipid syndrome following infection //
References
1. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006; 4 (2): 295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
2. Gri Zh.-K., Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.X., et al. Antiphospholipid syndrome and pregnancy. Akush-erstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018; (10): 5-11. doi: 10.18565/aig.2018.10.5-11. (in Russian)
3. Makatsariya A.D., Khizroeva D.X., Bitsadze V.O. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Voprosy ginekolo-gii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2016; 15 (6): 37-51. doi: 10.20953/1726-1678-2016-6-37-51. (in Russian)
4. Martirosyan A.A., Manukyan G.P. Theories of the origin of antiphospholipid antibodies: the role of infectious pathogenic agents. Uspekhi sovremennoy biologii [Advances in Current Biology]. 2018; 138 (2): 148-60. doi: 10.7868/ S0042132418020047. (in Russian)
5. Makatsariya A.D., Khizroeva J., Bitsadze V.O. Catastrophic antiphospholipid syndrome (ronald asherson syndrome) and obstetric pathology. J Perinat Med. 2018; 46 (4): 387-400. doi: 10.1515/jpm-2017-0092.
6. Cervera R. Antiphospholipid syndrome. Thromb Res. 2017; 151: S43-7. doi: 10.1016/j.berh.2016.04.002.
Lupus. 2016. Vol. 25. P. 1520-1531. doi: 10.1177/096120331 6640912.
10. de Groot P.G., Meijers J.C. [3(2)-Glycoprotein I: evolution, structure and function // J. Thromb. Haemost. 2011. Vol. 9, N 7. Р. 1275-1284. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011. 04327.x.
11. Сукало А.В., Прилуцкая В.А., Зорина М.И. Состояние здоровья детей, родившихся у женщин с антифосфо-липидным синдромом // Весщ Нацыянальнай акадэ-мп навук Беларусь Серыя медыцынсюх навук. 2018. Т. 15, № 2. С. 229-243. doi: 10.29235/1814-6023-2018-152-229-243.
12. Ильина А.Я., Шумилов П.В., Мищенко А.Л. и др. Тромбофилия как этиопатогенетический фактор нарушений в системе «женщина-плод-новорожденный» // Акуш., гин. и репродукция. 2016. Т. 10, № 4. С. 21-29. doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.021-029.
7. Shoenfeld Y., Blank M., Cervera R., et al. Infectious origin of the antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 2-6. doi: 10.1136/ard.2005.045443.
8. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C., et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. Medicine (Baltimore). 2001; 80: 355-77. doi: 10.1097/00005792-200111000-00002.
9. Abdel-Wahab N., Lopez-Olivo M.A., Pinto-Patarroyo G.P., Suarez-Almazor M.E. Systematic review of case reports of antiphospholipid syndrome following infection. Lupus. 2016; 25: 1520-31. doi: 10.1177/0961203316640912.
10. de Groot P.G., Meijers J.C. [3(2)-Glycoprotein I: evolution, structure and function. J Thromb Haemost. 2011; 9 (7): 1275-84. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04327.x.
11. Sukalo A.V., Prilutskaya V.A., Zorina M.I. Health status of children born to women with antiphospholipid syndrome. Vestsi Nacyyanal'nay akademii navuk Belarusi. Seryya medytsynskikh navuk [News of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical science series]. 2018; 15 (2): 229-3. doi: 10.29235/1814-6023-2018-15-2-229-243, (in Russian)
12. Il'ina A.Ya., Shumilov P.V., Mishchenko A.L., et al. Thrombophilia as an etiopathogenetic factor of disorders in the system «woman-fetus—newborn». Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya [Obstetrics, Gynecology and Reproduction]. 2016; 10 (4): 21-9. doi: 10.17749/23137347.2016.10.4.021-029. (in Russian)
