Состояние некоторых цитокинов при кори у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Орипнальш AOOAiAKeHHq

Original Researches

актуальна Тнфектологш

УДК 616.915-076.5-085-053.2:612.398 DOI: 10.22141/2312-413x7.4.2019.178880

Крамарев С.А.1, Выговская О.В.1, Шпак И.В.1, Воронов А.А.1, Дорошенко В.О.1, Весна В.Н.1, Мельников О.Ф.2

1 Национальный медицинский университет имени академика А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

2 Институт отоларингологии имени А.С. Коломийченко НАМН Украины, г. Киев, Украина

Состояние некоторых цитокинов при кори у детей

For citation: Aktual'naa Infektologia. 2019;7(4):196-203. doi: 10.22141/2312-413х.7.4.2019.178880

Резюме. По данным Центра общественного здоровья Украины, с начала года (с 28 декабря 2018 до 27 июня 2019) корью заболели 55 300 человек, из них 25 987 взрослых и 29 313 детей, а от осложнений кори умерли 18 человек. В течение вспышки, с лета 2017 года, корью заболели более 110 тыс. человек, 39 из которых умерли. При кори показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Цель: выявить особенности цитокинового статуса у детей, больных корью, и провести коррекцию комплексным гомеопатическим препаратом Инфлюцид. Материалы и методы. Проведено наблюдение за 97 детьми в возрасте от 3 недель до 18 лет, которые болели корью и находились на стационарном лечении. У детей, больных корью, в начале заболевания и в динамике отмечались выраженные изменения цитокинового статуса, которые проявлялись дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что свидетельствовало о напряжении противовирусной защиты при кори. Лечение больных осуществлялось в соответствии с локальными протоколами. Дети основной группы (n = 45) с первого дня стационарного лечения кроме базовой терапии получали Инфлюцид. В результате применения данного препарата отмечено укорочение продолжительности лихорадки — на 2,8 дня, катарального синдрома — на 5,4 дня, а также нормализация цитокинового статуса. Ключевые слова: корь; цитокины; дети; Инфлюцид

Введение

Корь — распространенное и высококонтагиозное заболевание вирусной этиологии, характеризующееся тяжелым течением, высоким уровнем заболеваемости и летальности. По определению экспертов ВОЗ, случаем кори может считаться любое заболевание, сопровождающееся температурой, макулопапулезной сыпью, а также кашлем, ринитом или конъюнктивитом [1]. До внедрения вакцинации против кори в 60-х годах ХХ века в мире ежегодно болело корью около 130 млн человек, из которых умерло более 2,6 млн [2]. В Украине в 40-50-х годах прошлого столетия корью инфицировалось 250—400 тыс. человек ежегодно [3]. Одной из основных характеристик кори при наличии восприимчивой популяции является цикличность эпидемического процесса, со вспышками каждые 5—6 лет [4,

5]. По данным ретроспективного анализа, вспышки заболевания корью в Украине наблюдали в 2001 г. (около 17 тыс. случаев) и в 2006 г. (около 45 тыс. человек), что составило 83 % от общего количества заболевших в Европейском регионе [6]. За последние 10 лет в Украине от кори умерло 11 детей. В 2005—2006 гг. среди заболевших корью детей, по данным Минздрава Украины, 71,1 % детей не были привиты против кори, 13,7 % были привиты однократно и только лишь 15,2 % — привиты по календарю [1]. По данным профессора О.Б. Надраги, в 2012 г. среди детей, заболевших корью в Западной Украине, 70,9 % больных не имели прививок против кори, 12,7 % были привиты однократно и 16,4 % — привиты согласно календарю прививок [1]. По последним данным Европейского регионального бюро ВОЗ, с января 2011 г. в 29 странах Европейского

© «Актуальна ¡нфектолопя» / «Актуальная инфектологая» / «Actual Infectology» («Aktual'naa infektologia»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019

Для корреспонденции: Крамарев Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, бульв. Т. Шевченко, 13, г. Киев, 02000, Украина; e-mail: skramarev@ukr.net

For correspondence: Sergiy Kramarov, MD, PhD, Cheif of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: skramarev@ukr.net

региона зарегистрировано более 30 тыс. случаев кори среди всех возрастных групп населения [6]. С ноября — декабря 2011 г. наблюдается подъем заболеваемости корью в Украине. Тенденция к росту заболеваемости сохранялась в 2012 и 2013 гг.

Опасность коревой инфекции обусловлена возможным развитием осложнений, а именно: пневмонии с поражением плевры и абсцедированием в легких (1—6 %), энцефалита (1 случай на 1000 заболевших), язвенно-некротического поражения слизистых оболочек ротовой полости и кишечника (6 %), гнойного отита, тромбоза сосудов головного мозга и глаз [7—10].

Общеизвестно, что ведущая роль в противовирусной защите организма от инфекций принадлежит системе интерферонов (1КЫ") — цитокинов, обладающих универсальными антивирусными свойствами [11, 12]. ШК и интерлейкины (1Ь) влияют на развитие и состояние активации иммунных клеток, являются молекулами близкого (паракринного) действия, то есть воздействуют на клетки, находящиеся в контакте, или даже на сами клетки, которые синтезирует (аутокринное действие), действуют на специальные рецепторы и запускают таким образом свои сигнальные каскады. Время полураспада цито-кинов (интерферонов и интерлейкинов) в кровотоке измеряется минутами, и секреция их тоже является кратким процессом, т.е. цитокины действуют локально и на короткое время. Интерфероны а и у продуцируются клетками, зараженными вирусом. Они имеют токсический эффект для вируса, а также индуцируют повышенную экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) и пролиферацию В-лимфоцитов клетками-мишенями, усиливают активность естественных киллеров. Интерферон-у продуцируется Т-лимфоцитами. Он тоже обладает антивирусной активностью, активирует макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, естественные киллеры, индуцирует экспрессию МНС I и II класса, усиливает секрецию антител. 1Ь-1 производится активированными макрофагами и В-лимфоцитами, вызывает пролиферацию Т-клеток, дифференцировку пре-В клеток, пролиферацию и секрецию антител В-лимфоцитами, стимулирует пролиферацию фибробластов и эндо-телиальных клеток, секрецию фактора некроза опухоли (ТКБ) эндотелиальными клетками, усиление продукции белков острой фазы. 1Ь-1 считается главным цитокином воспаления, принимает участие в заживлении ран. 1Ь-2, продуцируемый Т-лимфоци-тами, считается главным регуляторным цитокином. Фактически вместе с 1КЫ-у является активатором цитотоксической ветви иммунного ответа, вызывает пролиферацию и усиление цитотоксического действия активированных Т-лимфоцитов, усиление экспрессии рецептора к 1Ь-2, продукцию других цитокинов Т-клетками, а также пролиферацию В-лимфоцитов. 1Ь-4 производится стимулированными Т-лимфоцитами, а также клетками стромы костного мозга и тучными клетками, вызывает про-

лиферацию активированных В-лимфоцитов и переключение изотипов иммуноглобулинов с IgM на IgG1 и IgE. В определенной степени IL-4 является антагонистом IL-2, усиливает фагоцитоз, представление антигена и продукцию IL-1, IL-6 и TNF-a (цитокинов воспаления) в моноцитах. Биологическая роль IL-4 заключается в обеспечении развития ТИ2-типа и усилении пролиферации В-клеток, что связано с регуляцией секреции иммуноглобулинов [11]. IL-6, продуцируемый Т-лимфоцитами, моноцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками, стимулирует рост и продукцию антител В-лимфоцитами, усиливает синтез белков острой фазы, экспрессию IL-2 и его рецептора и дифференцирование цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ). Рецепторы к IL-6 находятся также на нервных клетках, где этот цитокин проявляет свое нейротропное действие. IL-8 производится моноцитами, лимфоцитами, а также фибробластами, клетками кожи и эндотелиальными клетками. IL-10, продуцируемый Т-лимфоцитами и моноцитами, стимулированными липополисахаридом, является антагонистом IFN-y и IL-2, супрессирует эффекторные функции макрофагов, снижает уровень экспрессии антигенов МНС II класса, вызывает пролиферацию В-лимфо-цитов, тимоцитов и тучных клеток, дифференци-ровку В-лимфоцитов в клетки, секретирующие IgG4 [11, 12]. Считают, что преобладание ТЬ2-иммунного ответа ассоциируется с неблагоприятным исходом вирусных инфекций [11].

Цель работы: выявить особенности интерферо-нового и цитокинового статуса при кори у детей и провести коррекцию комплексным гомеопатическим препаратом Инфлюцид.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 97 больных корью в возрасте от 3 недель до 18 лет, находившихся на стационарном лечении в Киевской городской детской клинической инфекционной больнице в 2012—2013 гг. Уровень цитокинов — интерлейкина-2 (IL-2), IL-4, IL-10, фактора некроза опухоли a (ФНО-a), интерферона-a (IFN-a), интерферона-у (IFN-y) — в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммунофермент-ного анализа с использованием стандартных систем производства ООО «Цитокин» (СПб.) в лаборатории патофизиологии и иммунологии Института отоларингологии имени А. С. Коломийченко НАМН Украины (зав. лабораторией д.м.н., профессор О.Ф. Мельников) при госпитализации и на 5-7-й день пребывания пациентов в стационаре. Группу сравнения составили 15 практически здоровых детей в возрасте от 1 года до 18 лет.

Статистическая обработка результатов исследования выполнялась на компьютерах серии Pentium, с использованием пакета прикладных программ Sta-tistica 6.0 и Microsoft Ехсе1 16.0 for Windows 10 [13].

Результаты и обсуждение

Средний возраст больных составил 6,73 ± 0,67 года.

36,1 % больных составили дети в возрасте от 7 до 18 лет, 29,9 % — дети первого года жизни, 17,5 % — в возрасте от 3 до 7 лет, 16,5 % — пациенты в возрасте от 1 года до 3 лет. Среди детей было 52,6 % мальчиков и 47,4 % девочек.

Диагноз кори преимущественно устанавливался на основании клинических и эпидемиологических данных. Диагноз подтверждался с помощью лабораторных методов: РПГА, ПЦР и ИФА. Методом ПЦР обнаруживали вирусную РНК. Использовали серологический метод (РПГА), которым диагностировали увеличение титра антител в сыворотке крови в динамике в 4 и более раз. Методом иммунофер-ментного анализа (ИФА) обнаруживались антитела к вирусу кори класса ^М (которые появлялись на 2—3-й день от начала высыпаний и достигали пиковых концентраций на 2—4-й неделе от начала заболевания).

У большинства пациентов (89,7 %) заболевание протекало в типичной форме (рис. 1).

У 10,3 % детей имела место атипичная форма кори с геморрагическим диатезом (рис. 2).

У 88,7 % детей отмечена среднетяжелая форма кори, у 11,3 % — тяжелая, легкой степени заболевания отмечено не было. Тяжелые формы были зарегистрированы у 45,5 % детей в возрасте от 7 до 17 лет, 27,3 % — среди детей в возрасте 3—7 лет, 18,2 % — среди детей от 1 до 3 лет, 9,0 % — среди детей первого года жизни. Течение заболевания у большинства больных (80,4 %) было благоприятным, у 19,6 % пациентов регистрировались осложнения. Среди осложнений кори отмечали следующие: у 31,6 % детей — стоматит, 21,0 % — бронхит, 10,5 % — пневмония, 10,5 % — острый стенози-рующий ларинготрахеобронхит, 10,5 % — токсическая энцефалопатия, 5,3 % — плеврит, 5,3 % — отит, 5,3 % — гастроэнтероколит. Катаральный (продромальный) период кори характеризовался повышенной температурой тела у всех детей, ухудшением общего состояния, катаральными

Рисунок 1. Больной типичной формой кори. А — сыпь крупная пятнисто-папулезная, сливная, расположенная на лице, туловище, руках; лицо напоминает лицо заплаканного ребенка. Б — сыпь крупная пятнисто-папулезная, сливная, расположенная на лице, сыпь средне-пятнисто-папулезная, расположена на

туловище и верхней части рук (собственные данные)

Рисунок 2. Корь с геморрагическим диатезом. А — геморрагическая сыпь на нижней конечности. Б ■

кровоизлияния в склеру

проявлениями со стороны видимых слизистых оболочек и верхних дыхательных путей. В продромальном периоде катаральные проявления со стороны слизистых оболочек дыхательных путей и глаз проявлялись в 96,9 % случаев — кашлем, 78,4 % — ринитом, 64,9 % — конъюнктивитом, 35,1 % — склеритом. У 86,6 % больных в продромальном периоде обнаружены пятна Филатова — Бельского — Коплика. У всех больных отмечена этапность высыпаний, из них у 73,2 % больных сыпь появлялся в течение 3 дней, у 26,8 % детей — 2 дней. Пигментация появлялась в той же последовательности, что и сыпь, — сверху вниз (лицо — туловище — конечности) и сохранялась около 4—10 дней, после чего бесследно исчезала.

В остром периоде кори регистрировали повышение уровня в сыворотке крови интерферона-a (IFN-a) в 3 раза и IFN-y в 20 раз (p < 0,05) (рис. 3).

Повышение уровня IFN-a при первом исследовании отмечали у 66,7 % пациентов, пребывание на уровне референтных значений — у 33,3 %. Уровень IFN-y в сыворотке крови у детей, больных корью, при первом исследовании до начала лечения был повышен во всех случаях (100,0 %).

Со стороны продукции основных цитокинов при первом исследовании отмечали следующее: снижение значения уровня интерлейкина-2 (IL-2) в 4 раза, повышение показателя уровня IL-4 в 3 раза, IL-10 — в 3 раза по сравнению с референтными значения -ми, определяемыми в группе сравнения (p < 0,05). Уровень фактора некроза опухоли a (ФНО-a) имел тенденцию к снижению при первом исследовании больных корью детей (p > 0,05) (рис. 4).

В динамике заболевания при нарастании клинических симптомов, усилении катаральных явлений, температурной реакции, появлении сыпи отмечали еще более значительные изменения со стороны продукции основных цитокинов — уровень IL-2 повышался в 2 раза по сравнению с референтным значением и в 6 раз по сравнению с

Пг/мл 500-1

4003002001000

■ Больные корью □ Группа сравнения

' р < 0,05

400,27*

IFN-a

IFN-y

Рисунок 3. Уровень IFN-a и IFN-Y в сыворотке крови у детей, больных корью, в первые дни от начала болезни

Примечание: * — p < 0,05 — достоверность разницы между показателями у детей, больных корью, и значениями в группе сравнения.

первым исследованием (р < 0,05). Уровень IL-4 также повышался в 5 раз по сравнению с референтным значением и в 2 раза по сравнению с первым исследованием (р < 0,05). Уровень IL-10 повышался в 6 раз по сравнению с референтным значением и в 2 раза по сравнению с первым исследованием (р < 0,05). Уровень ФНО-a в динамике заболевания также повышался — в 8 раз по сравнению с референтным значением и в 12 раз по сравнению с первым исследованием (р < 0,05) (рис. 5).

Таким образом, при кори у детей отмечаются выраженные изменения интерферонового и цитоки-нового статуса, проявляющиеся активацией интер-фероногенеза, особенно со стороны интерферона-у, и выраженный дисбаланс со стороны основных провоспалительных и противовоспалительных ци-токинов, свидетельствующий о напряженности противовирусной защиты при кори.

С целью коррекции выявленных нарушений пациентам был назначен комплексный гомео-

Пг/мл 80 -1

6040200

75,3*

' р < 0,05

62,1*

45,8** 45,2*

mm 34^

10,8 12,6

IL-2

IL-4

IL-10

ФНО-a

При поступлении □ В динамике □ Группа сравнения

Рисунок 4. Уровень ^-2, 4, 10, ФНО-а в сыворотке крови у детей, больных корью, при первом исследовании (при поступлении в стационар, до начала лечения) Примечание: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями у детей, больных корью, и значениями в группе сравнения.

Рисунок 5. Динамика значения основных цитокинов — IL-2, iL-4, IL-10, ФНО-a в сыворотке крови у

детей, больных корью Примечания: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями у детей, больных корью, и группой сравнения; # — p < 0,05 — достоверность разницы между показателями при повторном и первом исследовании.

патический препарат Инфлюцид производства «Дойче Хомеопати-Унион ДХУ-Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ». Инфлюцид содержит 6 активных компонентов (рис. 6). 1 таблетка Инфлюцида (250 мг) содержит Aconitum D3 25 мг, Gelsemium D3 25 мг, Ipecacuanha D3 25 мг, Phosphorus D5 25 мг, Bryonia D2 25 мг, Eupatorium perfoliatum D1 25 мг. 100 г раствора Инфлюцида содержит Aconitum D3 10 г, Gelsemium D3 10 г, Ipecacuanha D3 10 г, Phosphorus D5 10 г, Bryonia D2 10 г, Eupatorium perfoliatum D1 10 г [14]. Побочное действие: в единичных случаях возможны реакции гиперчувствительности — сыпь на коже или желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота или диарея [14].

Пациенты были разделены на 2 группы. Дети из 1-й группы (основная группа, n = 45) получали вместе с базовой терапией заболевания препарат Инфлюцид. Препарат назначался детям в возрасте от 1 до 12 лет по 1 таблетке каждые 2 ч (не более 8 таблеток в сутки) до наступления улучшения (первые 2-3 дня лечения), затем по 1 таблетке 3 раза в день. Детям старше 12 лет — в начале лечения по 1 таблетке каждый час (не более 12 таблеток в сутки) до наступления улучшения (первые 2-3 дня лечения), затем по 1 таблетке 3 раза в день в течение 7-10 дней. У детей старше 12 лет Инфлюцид использовался также в виде раствора по 10 капель каждый час (не более 12 раз в день) до наступления улучшения (первые 2-3 дня лечения), затем по 10 капель раствора 3 раза в день в течение 7-10 дней [14]. Дети 2-й группы (группа контроля, n = 52) получали лишь базовую терапию кори. В 1-й группе

на фоне комплексной терапии с включеним Ин-флюцида лихорадка в первый день отмечалась у всех детей, на 2-й день — у 73,3 % больных, на 3-й день — у 40 %, на 5-й день — у 20 %, на 7-й день — у 6,7 %, на 9-й день не отмечалась ни у одного больного (рис. 6). У детей 2-й группы, получавших лишь симптоматическую терапию заболевания без использования специфической или неспецифической противовирусной терапии, лихорадка в первый день начала терапии регистрировалась у всех детей, на 2-й день — у 90 % больных, на 3-й день — у 75 % пациентов, на 5-й день — у 55 %, на 7-й день — у 35 % и на 9-й день сохранялась у 25 % детей, больных корью (рис. 6). Со стороны катарального синдрома отмечена следующая динамика: в

1-й группе катаральные проявления в 1-й день от начала лечения зарегистрированы у всех детей, на

2-й день — у 93,3 %, на 3-й день — у 66,7 %, на 5-й день — у 40 %, на 7-й день — у 20 % и на 9-й день — у 6,7 % детей, больных корью. С 10-го дня от начала лечения катаральные проявления у больных корью, получавших комплексную терапию с вклю-ченим Инфлюцида, не отмечались (рис. 7). У детей 2-й группы, получавших лишь симптоматическое лечение заболевания, катаральные проявления в первые два дня от начала лечения выявлены у всех, на 3-й день — у 90 %, на 5-й — у 55 %, на 7-й день — у 45 %, на 9-й день — у 35 %, на 10-й день — у 25 % детей, больных корью. На 14-й день во 2-й группе детей катаральные явления не регистрировались (рис. 7).

У детей, больных корью, получавших в комплексе лечения Инфлюцид, отмечено более быстрое

Рисунок 6. Динамика лихорадки при кори у детей Рисунок 7. Динамика катарального синдрома

на разных схемах лечения у детей на разных схемах лечения

Таблица 1. Средняя продолжительность основных симптомов кори на разных схемах лечения

Симптомы 1-я группа(основная, n = 45) Базовая терапия + Инфлюцид 2-я группа (контрольная, n = 52) Базовая терапия

Лихорадка 5,9* 8,7

Катаральный синдром 9,1* 14,5

Примечание: * — p < 0,05 — достоверность разницы между значениями у детей 1-й и 2-й группы.

снижение длительности лихорадки — на 2,8 дня, катарального синдрома — на 5,4 дня (табл. 1).

У 30 детей, больных корью, проведено исследование на фоне разной терапии уровня IFN-a, IFN-y, IL-2, IL-4, IL-10 и ФНО-a. В 1-ю группу (основную) — вошло 15 детей, больных корью, получавших комплексную терапию с включением Инфлю-цида, во 2-ю группу (контрольную) вошло 15 детей, больных корью, получавших лишь симптоматическое лечение кори. Со стороны уровня IFN-a и IFN-y в сыворотке крови у детей, больных корью, на фоне разных схем лечения отмечена следующая динамика: со стороны уровня IFN-a — у 75 % пациентов 1-й группы, имевших повышение уровня этого цитокина в сыворотке, произошла нормализация показателя (p < 0,05), и у 25 % детей 2-й группы уровень IFN-a в сыворотке крови достиг референтных значений (табл. 2). Уровень IFN-y у 75 % детей 1-й группы и у 45 % 2-й группы на фоне лечения достиг референтных значений (p < 0,05) (табл. 2).

Со стороны основных цитокинов после проведенной терапии отмечена следующая динамика:

уровень Ш-4 в сыворотке крови у детей 1-й группы (основной) после окончания лечения достиг референтного значения (р > 0,05), у детей 2-й группы (контрольной) на фоне проведения базовой терапии он увеличился в 5 раз по сравнению с референтным значением и в 2 раза по сравнению с его уровнем, определяемым при поступлении (р < 0,05) (рис. 8).

Уровень Ш-10 в сыворотке крови в динамике на фоне проведенной терапии у детей 1-й группы (основной) достиг референтных значений (р > 0,05), у детей 2-й группы (контрольной) — в динамике увеличился в 6 раз по сравнению с референтным значением и в 2 раза по сравнению со значением, определяемым при поступлении (р < 0,05) (рис. 9). Уровень Ш-2, который был сниженным у детей обеих групп при поступлении, в динамике на фоне лечения у детей 1-й группы (основной) достиг референтных значений (р > 0,05), а у детей 2-й группы (контрольной) оставался повышенным — в 2 раза по сравнению с референтным значением и в 6 раз по сравнению с его уровнем при поступлении

Таблица 2. Динамика уровня IFN-a и IFN-Y в сыворотке крови у детей, больных корью, после лечения

УровеньIFN в сыворотке крови Процент нормализации уровня IFN в сыворотке крови после лечения

1-я группа (базовая терапия + Инфлюцид) (n = 15) 2-я группа (базовая терапия) (n = 15)

IFN-a

Повышенный уровень 75,0* 25,0

Сниженный уровень 0,0 0,0

IFN-y

Повышенный уровень 75,0* 45,0

Сниженный уровень 0,0 0,0

Примечание: * — р < 0,05 — достоверность разницы между значениями у детей 1-й и 2-й группы.

* р < 0,05

При поступлении В динамике

заболевания

* р < 0,05

При поступлении В динамике

заболевания

Рисунок 8. Динамика уровня ^-4 у детей на разных схемах терапии Примечания: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями и референтным значением; основная группа — базовая терапия + Инфлюцид; контрольная группа — базовая терапия.

Рисунок 9. Динамика уровня 10 у детей на разных схемах терапии Примечания: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями и референтным значением; основная группа — базовая терапия + Инфлюцид; контрольная группа — базовая терапия.

Рисунок 10. Динамика уровня ^-2 у детей на разных схемах терапии Примечания: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями; основная группа — базовая терапия + Инфлюцид; контрольная группа — базовая терапия.

(p < 0,05) (рис. 10).

Показатель ФНО-a, который был на уровне референтных значений при поступлении в стационар, после проведенной терапии у детей 1-й группы (основной) оставался в пределах референтных значений (p > 0,05), а у детей 2-й группы (контрольной) повысился в 8 раз после лечения по сравнению с референтным значением и его уровнем при поступлении (p < 0,05) (рис. 11).

В связи с тем, что в доступной нам литературе встречаются лишь единичные работы по изучению интерфероногенеза и цитокинопродукции при кори и полученные в них данные разноречивы, наши исследования требуют продолжения изучения интерферонового и цитокинового профиля при кори у детей в зависимости от степени тяжести, развития осложнений, характера осложнений и возраста пациентов для выработки персонализированной схемы терапии кори у детей с включением Инфлюцида.

Выводы

1. В остром периоде кори у детей отмечена индукция системы интерферона.

2. Среди детей, больных корью, в остром периоде болезни имело место повышение уровня ИФН-у в сыворотке крови у всех 100 % больных, повышение уровня ИФН-a — у 66,7 %, в пределах контрольных значений — у 33,3 %.

3. При кори у детей в остром периоде болезни имеет место выраженный дисбаланс со стороны основных цитокинов.

4. При кори у детей в первом исследовании зарегистрировано снижение уровня ИЛ-2 в 3,9 раза, тенденция к снижению уровня ФНО-a, повышение ИЛ-4 в 3,0 раза, ИЛ-10 -в 3,3 раза.

5. В динамике заболевания отмечено повыше-

Рисунок 11. Динамика уровня ФНО-а у детей на разных схемах терапии Примечания: * — р < 0,05 — достоверность разницы между показателями; основная группа — базовая терапия + Инфлюцид; контрольная группа — базовая терапия.

ние уровня всех изучаемых цитокинов: ИЛ-2 — в 1,5 раза, ФНО-a — в 8,4 раза, ИЛ-4 — в 4,8 раза, ИЛ-10 — в 5,8 раза.

6. Включение Инфлюцида в комплекс лечения кори у детей способствует более быстрой инволюции основных симптомов заболевания.

7. Инфлюцид обладает интерферономодулиру-ющим действием, нормализуя исходно измененный его уровень при кори у детей.

8. Инфлюцид влияет на цитокинопродукцию, регулирует выработку основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при кори у детей.

Конфликт интересов. Не заявлен.

References

1. Ыфекцтш хвороби в дтей. За ред. професора С.О. Кра-марьова iпрофесора О.Б. Надраги. К.:Медицина, 2010. 392с.

2. Бектимиров Т.А. Стратегия ВОЗ по глобальной ликвидации кори. Вакцинация. 2002. № 5 (23). С. 4-5.

3. Чудна Л.М. Епiдемiчна ситуащя з кору в Украгш за 2002—2006 рр. Вчення Л.В. Громашевського в сучасних умо-вах боротьби з тфекцтними хворобами: матерiали доповi-дей наук.-практ. конф. К, 2006. С. 133-138.

4. Мойсеева А.В., Васильева В.А., Кондрашова Н.С., Новик Л.В. Корова тфекщя i li профшактика на сучасному етат. Перинатология и педиатрия. 2009. № 4. С. 68-71.

5. Громашевский Л.В. Особенности эпидемиологии «детских» инфекций. Детские инфекции. Киев: Здоровье, 1958. С. 5-27.

6. Малий В.П. Сучасш проблеми кору: клШчна картина, дiагностика та лкування. Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. 2012. № 1—2. С. 10-17.

7. Дополнительная информация по безопасности вакцин. Департамент вакцин и биологических препаратов. Женева: ВОЗ, 2008.

8. Formi AL, Schluger N.W., Roberts R.S. Severe measles pneumonitis in adults: evalution clinical characteristics and therapy with intravenous ribavirin. Clin. Infect. Dis. 1994. № 19. P. 454-462.

9. Мойсеева Г.В. Вплив iмунопрофiлактики на enideMi4-ний процес кору. Здоровье ребенка. 2010. № 3. С. 89-92.

10. Айдаралiева Ч.Х. Перспективи eлiмiнацii кору в УкраМ. СЕС. 2005. С. 56.

11. Чуклин С.Н., Переяслов А.А. Интерлейкины. Львов: Лига-Пресс, 2005. 481 с.

12. Фролов В.М., Лоскутова И.В. Эффективность ну-клеината при иммунокоррекции ветряной оспы. Украинский медицинский альманах. 2008. № 4. С. 170-174.

13. Москаленко В.Ф., Гульчш О.П., Голубчиков М.В., Ледощук Б.О., Лехан В.М., Огнев В.А., Литвинова Л.О., Максименко О.П., Тонковид О.Б. /За загальноюредакщею члена-кореспондента АМН Украши, професора В.Ф. Моска-ленка. Бостатистика. К..: Книга плюс, 2009. 184 с. http:// www.drlz.com.ua

14. Инструкция по применению Инфлюцида. http://www. drlz.com.ua.

Получено/Received 02.07.2019 Рецензировано/Revised 22.07.2019 Принято в печать/Accepted 03.08.2019 ■

Крамарьов С.О.1, Виговська О.В.1, Шпак 1.В.1, Воронов О.О.1, Дорошенко В.О.1, Весна В.Н.1, Мельников О.Ф.

1 Нацюнальний медичний унiверситет iменi О.О. Богомольця, м. Кив, Украна

2 ДУ «1нститут отоларингологи iм. проф. О.С. Коломйченка НАМН Украни», м. Кив, Украна

Стан деяких цитоюшв при кору в д^ей

Резюме. За даними Центру громадського здоров'я Укра!-ни, з початку року (з 28 грудня 2018 р. до 27 червня 2019 р.) на юр захворши 55 300 людей, i3 них 25 987 дорослих i 29 313 дией, а в!д ускладнень кору померли 18 людей. Протягом спалаху, з лгга 2017 року, на кр захворши бшьше 110 тис. людей, 39 з яких померли. При кору показане симптоматичне i шдтримуюче л1кування. Мета: виявити особливосп цитоюнового статусу в д1тей, хворих на юр, та провести корекцш комплексним гомеопатичним препаратом 1нфлюцид. Ма-mepiaAU та методи. Проведено спостереження за 97 дгтьми в1ком вщ 3 тижшв до 18 роюв, яю хворши на юр та знахо-дились на стацюнарному лшуванш. У д1тей, хворих на кр,

на початку захворювання та в динамщ1 виявлялись виражеш змши цитоюнового статусу, яю проявлялися дисбалансом прозапальних 1 протизапальних цитоюшв, що свщчило про напруження против1русного захисту при кору. Лшування хворих здшснювалось зпдно з локальними протоколами. Д1ти основно! групи (п = 45) з першого дня стацюнарно-го лшування кр1м базово! терапи отримували 1нфлюцид. У результат1 застосування даного препарату в1дм1чено ско-рочення тривалосп лихоманки — на 2,8 дня, катарального синдрому — на 5,4 дня, а також нормал1зац1я цитоюнового статусу.

Ключовi слова: к1р; цитоюни; д1ти; 1нфлюцид

S.O. Kramarov1, O.V. Vigovskaya1, I.V. Shpak1, A.A. Voronov1, V.A. Doroshenko1, V.N. Vesna1, O.F. Melnikov2

1 Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine

2 State Institution "O.S. Kolomyichenko Institute of Otolaryngology of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine

The state of some cytokines in measles in children

Abstract. According to the Public Health Center of Ukraine, from the beginning of the year (from December 28, 2018, to June 27, 2019), 55,300 people had measles, including 25,987 adults and 29,313 children, and 18 persons died from complications of measles. During the outbreak since summer 2017, more than 110 thousand people were ill with measles, 39 of whom died. Symptomatic and supportive treatment of measles is required. The purpose of the research is to reveal the peculiarities of cytokine status in children with measles and to make the correction with a combined homoeopathic drug Influcid. Materials and methods. Surveillance was carried out for 97 children aged from 3 weeks to 18 years who suffered from measles and

underwent inpatient treatment. In children with measles at the onset of the disease and in the dynamics, changes of the cytokine profile were marked. They manifested themselves in an imbalance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines that indicated antiviral defense tension in measles. Treatment of patients was carried out according to local protocols. Children of the study group (n = 45) received Influcid from the first day of inpatient treatment in addition to standard therapy. As a result of the drug use, there was a reduction in the duration of fever by 2.8 days and catarrhal syndrome — by 5.4 days, as well as the normalization of cytokine status. Keywords: measles; cytokines; children; Influcid

2