Состояние неферментативного звена антиоксидантной системы эякулята крыс под действием экотоксикантов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

МАТЕРИАЛЫ

VIII МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ДОСТИЖЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ НАУК В РЕШЕНИИ АКТУАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНЫ»

УДК 616.831.4:615.272

© Э.Ф. Аглетдинов, Р.Э. Хабиров, Н.Т. Карягина, Г.М. Абдуллина, Ф.Х. Камилов, 2012

Э.Ф. Аглетдинов, Р.Э. Хабиров, Н.Т. Карягина, Г.М. Абдуллина, Ф.Х. Камилов

СОСТОЯНИЕ НЕФЕРМЕНТАТИВНОГО ЗВЕНА АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЭЯКУЛЯТА КРЫС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭКОТОКСИКАНТОВ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

Длительное отравление полихлорбифенилами сопровождается накоплением в эякуляте крыс продуктов липопероксидации и угнетением общей антиоксидантной активности на фоне уменьшения содержания низкомолекулярных антиоксидантов. Одним из ведущих механизмов репротоксического действия бифенилов является развитие окислительного стресса.

Ключевые слова: антиоксиданты, интоксикация, эякулят.

E.F. Agletdinov, R.E. Khabirov, N.T. Karyagina, G.M. Abdullina, F.H. Kamilov STATE-LEVEL NON-ENZYMATIC ANTIOXIDANT SYSTEM IN RATS UNDER THE INFLUENCE OF EJACULATE TOXICANTS

The influence of high-doze biphenyls leads to final failure of all protective cellular reactions, including antioxidant system of glutathione. These results prove the important role of infringements the antioxidant status of sperm in the mechanism reproductive toxicity of biphenyls.

Key words: antioxidants, intixication, ejaculate.

Введение. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) являются одними из самых распространенных стойких органических загрязнителей, обладают широким спектром выраженных биологических эффектов и способны индуцировать в организме процессы свободнорадикального окисления [1, 2]. Важная роль окислительного стресса установлена в патогенезе многих заболеваний и патологических состояний, в том числе, угнетения мужской фертильности [3]. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение оксидантного статуса эякулята крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами (ПХБ).

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 60 беспоpодных половозpелых белых ^ысах-самцах массой от 180 до 220 г. Животные были разделены на 3 группы. Для моделирования хронической интоксикации животным 2 и 3 групп в течение 60 дней перорально вводили растворенную в оливковом масле техническую смесь бифенилов «Совол» в ежесуточной дозе 5 и 10 мг*кг-1 массы тела, соответственно. Животные контрольной группы получали только оливковое масло по 1 мл. По окончанию экспериментального отравления у животных методом трансректальной электростимуляции получали эякулят, который использовали для дальнейших исследований. В эякуляте определяли содержание глутатиона, аскорбата, токоферола, активных соединений тиобарбитуровой кислоты (ТБК-РП) (ООО «Агат-Мед», Россия) и общую антиокислительную активность («Randox», (Великобритания) [4, 5].

Результаты. При анализе эякулята экспериментальных животных наблюдалось выраженное угнетение общей антиоксидантной активности и накопление ТБК-РП (табл.). Ежедневное перораль-ное введение крысам 10 мг X кг-1 «Совола» приводило к падению общей антиоксидантной активности к 60 дню интоксикации до 44,6 % от уровня интактных животных. В семенниках крыс, получавших «Совол» в большей дозе, было выявлено практически трехкратное (314,4 %) повышение уровня вто-

ричных продуктов пероксидации по отношению к контролю. Более чем двукратное (207,2 %) превышение контрольных значений было обнаружено при количественном определении ТБК-РП в эякуляте крыс группы 3. Общая антиоксидантная активность этих же образцов составила 59,1 % от значений животных группы контроля.

Уровни неферментативных антиоксидантов в эякуляте были значительно ниже контрольных значений при условиях интоксикации «Соволом». В структуре неферментативного звена антиокси-дантных ресурсов клетки наиболее мощной и, возможно, самой важной является система глутатиона. Наиболее глубокое падение его спермальной концентрации зафиксировано при максимальной токсической экспозиции (0,1 ЬБ50 в течение 60 дней), достигающее 63,1 %. Дозо- и хронозависимый характер снижения установлен также для токоферола - от 40,2 % (группа 2) до 44,2 % (группа 3). Другим эффективным антиоксидантом, способным реагировать с пероксидом водорода и активными формами кислорода, считается аскорбиновая кислота, содержание которой в эякуляте экспериментальных животных также значительно падало на 44,1 % (группа 2) - 51,9 % (группа 3) в зависимости от дозы поллютанта. Регенерация, в том числе неэнзиматическая, дегидроаскорбата за счет глутатиона обеспечивает их синергичное участие в поддержания оптимального уровня редокс-статуса клетки.

Т аблица

Некоторые параметры оксидантного статуса эякулята крыс,

подвергшихся интоксикации «Соволом» в различных дозах в различных дозах (M ± SD, n = 10)

Показатель Контроль Группа 2 Группа 3

ТБК-РП, мкмоль х г-1ткани 3,29 і 1,18 6,81 і 1,82* 10,34 і 2,90*

Общая антиоксидантная активность, % торможения 72,58 і 18,13 42,89 і 11,73* 32,34 і 8,64*

Аскорбат, мкг х мг-1 белка 1,47 і 0,52 0,82 і 0,22* 0,70 і 0,19*

Глутатион восстановленный, мкг*мг-1 белка 1,03 і 0,27 0,55 і 0,14* 0,38 і 0,10*

Токоферол, мкг х мг-1 белка 2,47 і 0,54 1,48 і 0,34* 1,38 і 0,34*

Примечание: * — p < 0,05 в сравнении с группой контроля.

Полученные экспериментальные данные доказывают развитие окислительного стресса в семенной жидкости экспериментальных животных. Наблюдавшееся значительное снижение прямых антиоксидантов, особенно восстановленного глутатиона, очевидно, является следствием, с одной стороны, его повышенного расходования, а с другой - угнетения ферментов регенерации и межорганного оборота глутатиона [7]. Интенсификация микросомального окисления как источника свободных радикалов влечет за собой инициацию с последующей эскалацией процессов липопероксидации клеточных структур и, очевидно, может считаться одним из пусковых механизмов токсичности поли-хлорбифенилов.

Выводы. Результаты настоящего экспериментального исследования подтверждают наличие у ПХБ выраженных спермотоксических свойств и доказывают важную роль нарушений антиоксидантного статуса эякулята в механизме угнетения полихлорбифенилами мужской фертильности, а также определяют возможные направления поиска способов патогенетической коррекции выявленных сдвигов.

Список литературы

1. Майстренко, В. Н. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей / В. Н. Майстренко, Н. А. Клюев. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 323 с.

2. Supriyo, De Toxicity of polychlorobiphenyls and its bioremediation / De Supriyo, K. Saroj, Pra-manik, A. L. Williams et al. // Int. J. of Human Genetics. - 2004. - № 4. - P. 281-290.

3. Agarwal, A. The role of free radicals and antioxidants in reproduction / A. Agarwal, S. Gupta, S. Sikka // Curr. Opin Obstet Gynecol. - 2006. - № 18. - Р. 325-332.

4. Ellman, G. Tissue sulfhydryl groups / G. Ellman // Arch. Bioch. Biophys. - 1959. - Vol. 82, №1. -Р. 70-77.

5. Omaye, S. T. Selected methods for the determination of ascorbic acid in animal cells, tissues and fluids / S. T. Omaye, J. W. Turnball, H. E. Sauberlich // Methods in Enzymology. - 1971. - № 62. - Р. 1-11.

Аглетдинов Эдгар Феликсович, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347)-272-11-60, e-mail: [email protected].

Хабиров Руслан Экрстенович, ассистент кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347)-272-11-60, e-mail: [email protected].

Карягина Наталья Тимофеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-11-60, e-mail: [email protected].

Абдуллина Гульнара Мирсаевна, кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-11-60, e-mail: [email protected].

Камилов Феликс Хусаинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-11-60, e-mail: [email protected].

УДК 616.379-008.64:616.441-008.64 © К.В. Ахтямова, С.Г. Касаткина, Н.В. Казачкова, 2012

К.В. Ахтямова1, С.Г. Касаткина1, Н.В. Казачкова2

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

1ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, 2ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 им. С.М. Кирова», г. Астрахань

Под наблюдением находилось 67 больных с сахарным диабетом 2 типа с субклиническим гипотиреозом, возраст колебался от 45 до 60 лет (в среднем 52,25 ± 5,62 года). Все пациенты получали заместительную терапию эутироксом в дозе от 25 до 100 мкг/сут. Полученные результаты свидетельствуют, что имеющиеся при суб-клиническом гипотиреозе проявления эндотелиальной дисфункции обратимы на фоне достижения эутиреоза при назначении заместительной терапии.

Ключевые слова: субклинический гипотиреоз, сахарный диабет, комплекс интима-медиа, молекулы адгезии.

K.V. Akhtyamova, S.G. Kasatkina, N.V. Kazachkova EVALUATION OF REPLACEMENT THERAPY OF SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

We observed 67 patients with diabetes mellitus type 2 with subclinical hypothyroidism, the age ranged from 45 to 60 years (the average age is 52,25 ± 5,62). All the patients received replacement therapy with eutiroks in the dose of 25 to 100 mg / day. The obtained results show that the manifestations of endothelial dysfunction available at subclinical hypothyroidism are reversible on the background of the achievement of euthyroidism when the replacement therapy is indicated.

Key words: subclinical hypothyroidism, diabetes mellitus, intima-media complex, adhesion molecules.

Субклинический гипотиреоз (СГ) - достаточно распространенное состояние, достигающее в популяции 6-17 % [2]. В настоящее время отсутствует единая позиция, основанная на клинических исследованиях как в отношении того, может ли СГ обусловливать повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), так и относительно влияния заместительной терапии СГ на риск ССЗ. Распространенность сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы возрастает, однако вопрос о влиянии нарушения функции щитовидной железы на сосудистые осложнения недостаточно изучен [1]. Известно, что основой патогенеза атеросклеротического процесса являются иммуновоспалительные реакции. Наибольшие перспективы связывают с использованием таких маркеров воспаления, как растворимые молекулы адгезии sICAM-1 (soluble intercellular adhesion molecules 1 - молекулы межклеточной адгезии 1-го типа) и sVCAM-1 (soluble vascular cellular adhesion molecules 1 - молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа) [3].

Цель: изучить эффективность заместительной терапии субклинического гипотиреоза у больных сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы. Были обследованы 67 пациентов сахарным диабетом 2 типа с субкли-