Состояние местного иммунитета у детей с частыми респираторными инфекциями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Орипнальы досл1дження

Original Researches

МАРУШКО Ю.В., ЗЕЛЕНА Н.А., МЕЛЬНИКОВ О.Ф., МОВЧАН О.С. Нацюнальний медичний унверситет iMeHi О.О. Богомольця ДУ «1нститут отоларингологи iMeHi проф. А.1. Коломийченка» НАМН Укра'ни Дитяча полil<лiнil<а № 1 Святошинського району м. Киева

СТАН МЮЦЕВОГО iMYHiTETY В ДПЕЙ, ЯК ЧАСТО ХВОРАТЬ

НА PECniPATOPHi НФЕКЦП

Резюме. Вступ. На сьогоднi актуальним е вивчення особливостей м'!сцевого '¡мун'иету слизово¡' оболон-ки ротоглотки в дтей, як часто хвор^ють на гостр! респiраторнi захворювання (ДЧХ). Мета. Визначити вмст р-дефензинiв у ротоглотковому секрет/ (РГС) у ДЧХ на фон/ хрончних вогнищ iнфекцi¡' лор-органiв.

Методи. Обстежено 30дтей iз групи ДЧХiзхронiчним компенсованим тонзилтом вком вд 4 до 12рокв. Ус дти, яким було проведене досл^ення вмсту р-дефензинiв у РГС у негострому перiодi, розподiленi на дв/ групи за вiком: Д1 — 4-7роюв (п = 15), Д2 — 8-12 роюв (п = 15). У процесс досл^ення використо-вувались клiнiчнi, iмунологiчнi, лабораторнi, бактерiологiчнi та статистичнi методи.

Результаты. Ум'ют р-дефензинiв РГС у ДЧХ4-7роюв значно нижчий, нжу ДЧХ8-12 роюв, i становить в'щ-повщно 0,85 (0,12-2,25) та 4,8 (0,26-9,88). Рiвень дефензинiв удтей 4-7 роюв нижчий в'щ мiнiмального нормативу, при якому р-дефензинiв (HBD1-3) можуть проявляти свою антимiкробну активнсть. Клiнiчно група ДЧХ4-7роюв характеризуемся бльшою частотою ГРВ1 та загострень хрончного тонзил'¡ту, 73,3 % (11) дтей 4-7 роюв мали бактерюлопчно пщтверджений дисбактерюз кишечника, старшiдти (8-12 роюв) — 40 % (6). За даними бактер'юлог'1чного дослiдження мазюв слизово¡'ротоглотки, St.aureus було ви-явлено у 60 % (9) дтей вком 4-7 роюв / в 46,7 % (7) дтей 8-12 роюв. Серед цих дтей рееструвались найнижч'1 показники р-дефензинв: Д1 — 0,46(0,12 — 0,59), Д2 — 2,61 (0,26-5,94).

Висновки. Установлено, що у ДЧХ iз хро^чним компенсованим тонзилтом низький ум'ют р-дефензинiв у ротоглотковому секрет!, особливо в молодшй в'1ков'1й груп/ (4-7 роюв). Найнижчi показники вмсту р-дефензинiв рееструвалися у ДЧХ, при бактер'юлопчному обстеженнi мазюв ротоглотки яких було ви-явлено золотистий стафлокок.

Ключовi слова: дти, гостр'1 респiраторнi захворювання, ротоглотковий секрет, р-дефензини.

Вступ

Актуальшсть проблеми дггей, яы часто хворшть на гос^ ресшраторш захворювання (ГРЗ), шдтверджена численними роботами як впчизняних, так i зарубiжних авторiв [3, 4, 6, 8].

Багато уваги придтено вивченню питань етюпато-генезу ГРЗ у дггей рiзних вшових груп та особливостям системного iмунiтету. Натомють фактори мюцевого iмунiтету слизово! оболонки дихальних шляхов у дггей на сьогодш залишаються вивченими недостатньо [1, 2, 3, 5]. Але саме вони на вщмшу вщ механiзмiв специ-фiчно! iмунно! вщповщ активуються одразу шсля про-никнення патогену й забезпечують першу лшш проти-шфекцшного захисту оргашзму.

На особливу увагу заслуговують таы показники гуморального неспецифiчного захисту, як антимшробш пептиди, зокрема дефензини. Дефензини людини яв-ляють собою родину амфiфiльних, катюнних, багатих на цисте!новi залишки пептидiв iз молекулярною ма-сою 3—4 кД, молекула яких складаеться з 29—47 амшо-кислотних залишыв. Сьогодш щентифшовано три типи дефензишв — а-дефензин, р-дефензин, 9-дефензин.

У людини виявлено а- (HNP — human neutrophils peptide) та ß-дефензини (HBD — human ß-defensins). Основними продуцентами а-дефензишв е нейтрофь ли, незрш дендритш клггани, моноцити, макрофаги, натуральш кшери, ештелюцити, ß-дефензишв — ештелюцити, кератиноцити, моноцити, макрофаги, дендритш клггани. Широко представлен ß-класи в слизо-вiй шлунково-кишкового тракту, шдшлунково! залози, слинних залоз, не виключено, що певнi ß-класи про-дукуються пробiотичними бактерiями [1, 2]. Доведено, що дефензини чинять бактерицидну (проти грампози-тивних та грамнегативних бактерш), фунгiцидну та вь роцидну даю [1, 2]. Вiдiграють ключову роль в оргаш-зацй' взаемозв'язку неспецифiчних механiзмiв захисту та адаптивно! системи оргашзму, сприяють репарацй' тканин [1, 2]. Дослщженнями доведена висока бактерицидна актившсть ß-дефензинiв вщносно Moraxella

© Марушко Ю.В., Зелена Н.А., Мельнжов О.Ф., Мовчан О.С., 2013 © «Актуальна шфектологш», 2013 © Заславський О.Ю., 2013

Таблиця 1. Умст [-дефензишв уротоглотковому секрет уДЧХ

Групи n Умют [-дефензишв (HBD1-3) у РГС (мкг/мл) Дiaпaзон мшробоцидноТ активно-CTi HBD2,3 (мкг/мл), S. Joly (2004)

Д1 (4-7 роюв) 15 0,85 (0,12-2,25) HBD2: 3,9-250

Д2 (8-12 роюв) 15 4,8 (0,26-9,88) HBD3: 1,4-250

catarrhalis, Str.pneumonia, St.aureus, E.coli, Enterococcus faecium, протигрибкова вщносно Candida albicans [1, 2, 5, 8]. Дефензини пригшчують репткацш Bipycy iMy-нодефiциту людини, герпесу, цитомегаловipусу, вipусу грипу, аденовipусу, папiломавipусу [1, 2, 8].

При захворюваннях оргашв дихання практично будь-якого генезу дефензини вщграють якщо не ключову, то далеко не останню роль [1]. Враховуючи вищенаведене, доцiльним е вивчення ix умiсту в ротоглотковому секрета у дiтей, яю часто xвоpiють на гостpi ресшраторш захворювання.

Мета роботи: вивчити вмют P-дефензинiв в ротоглотковому секрета у дiтей, якг часто хворшть на гостpi pеспipатоpнi захворювання на фош xpонiчниx вогнищ iнфекцii лор-оргашв.

Матерiали та методи дослiдження

Шд нашим спостереженням знаходилися 30 дггей iз групи ДЧХ iз хрошчним компенсованим тонзи-лiтом вiком вщ 4 до 12 pокiв. Пашентав, у яких екс-прес-тестом було виявлено патогенний стрептокок у мигдаликах, до участа в дослiдженнi не залучали. Ушх дiтей, в яких було проведене iмунологiчне дослщжен-ня слини в негострому перюд^ розподшено на двi групи за вшом: Д1 — 4—7 pокiв (n = 15), Д2 — 8—12 рошв (n = 15).

Мюцевий iмунiтет оцiнювався за piвнем Р-дефензишв (HBD1-3) у нестимульованому ротоглотковому секрета (РГС), взятому натще (методичш реко-мендацii 2008 р.). Зазначеш фактори вивчали у piдкiй фазi РГС пiсля центрифугування в центpифузi з охоло-дженням (4 °С) при 200 g за допомогою iмунофеpмент-ного аналiзатоpа Stat Fax 2100 (США) i набоpiв реакти-вiв «Вектор-Бест» (РФ).

Також дгтям було проведене клiнiко-лабоpатоpне обстеження, що включало: збip скарг та деталiзацiю анамнезу, об'ективний огляд, загальний аналiз кpовi та сечi, бактеpiологiчне дослщження мазкiв з носо- та ротоглотки, аналiз калу на дисбактеpiоз.

Статистична обробка даних проведена за допомогою параметричних та непараметричних методiв.

Кшшчш спостереження проведет на базi кафедри педiатpii № 3 НМУ iменi О. О. Богомольця (Дитяча клМчна лiкаpня № 5 та Дитяча пол^Щка № 1 Свя-тошинського району мiста Киева), iмунологiчнi до-слiдження пpоведенi в лаборатори Гмунологп ДУ «1н-ститут отоларингологи iм. А.1. Коломийченка» НАМН Украши.

Результати та Тх обговорення

Ноpмaтивнi показники Р-дефензинiв у нестимульованому ротоглотковому секрета як у дггей, так i в до-

рослих на сьогодш не встановленi. Але S. Joly та сшвав-тори (2004) показали мшробоцидш piBHi ß-дефензинiв: HBD2: 3,9-250 мкг/мл, HBD3: 1,4-250 мкг/мл.

Як видно з даних табл. 1, умют ß-дефензишв РГС у ДЧХ 4-7 роив значно нижчий, шж у ДЧХ 8-12 роыв, i становить вiдповiдно 0,85 (0,12-2,25) та 4,8 (0,269,88). Причому показник у слиш в молодшш вiковiй rpyni нижчий вiд мИмального нормативу, при якому ß-дефензини (HBD1-3) можуть проявляти свою анти-мкробну активнiсть. Кпiнiчно група ДЧХ 4-7 роив характеризуемся бiльшою частотою ГРВ1 та загострень хронiчного тонзилггу. Також слiд вiдзначити, що 73,3 % (11) дггей 4-7 роыв мали бактерiологiчно шдтвердже-ний дисбактерюз кишечника, старшi дгга (8-12 роив) — 40 % (6).

Проведене бактерюлопчне дослгдження мазков слизово! ротоглотки показало, що St.aureus було виявлено у 60 % (9) дггей втэм 4-7 роыв i у 46,7 % (7) дггей 8-12 роив. Серед цих дггей рееструвались найнижчi показники дефензишв: у груш Д1 — 0,46 (0,12-0,59), Д2 — 2,61 (0,26-5,94).

За лiтератyрними даними, протистафтококова актив-нють дефензин1в (S.aureus) настае при вщповщних кон-центрацiях HBD2 — 9,5мкг/мл та HBD3 — 210 мкг/мл [1]. Доведено, що певш штами золотистого стафгло-коку продукують стафiлокiназy, яка порушуе вторин-ну структуру дефензишв [1]. Саме з цим можуть бути пов'язаш отримаш нами низьы рГвш ß-дефензинiв у дггей, шфшованих золотистим стафiлококом.

Висновки

1. Установлено, що у ДЧХ Гз хрошчним компенсованим тонзилггом низький умют ß-дефензишв у ротоглотковому секрета, особливо в молодшш вшовш груш (4-7 роив).

2. Найнижш показники вмюту ß-дефензишв рее-струвалися у ДЧХ, при бактерюлопчному обстеженш мазыв ротоглотки яких було виявлено золотистий ста-фглокок.

Список лператури

1. Абатуров А.Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Ч. 1—5 // Здоровье ребенка. —

2011. — № 7(34). — С. 161-170; 2011. — № 8(35). — С. 37-142;

2012. — № 1(36); 2012. — № 2(37); 2012. — № 3(38).

2. Будихина А. С., Пинегин Б.В. Дефензины — мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунология, алергология, инфектология — 2008. — № 2. — С. 31-40.

3. Ершова И.Б., Кунегина Е.Н., Литус В.И., Федосеев Б.А. Проблемы и перспективы лечения острых респираторных

66

Актуальна Ыфектолопя

№ 1 (1) • 2013

вирусных заболеваний в педиатрии // Здоровье ребенка. — 2007. — № 5(8). — С. 79-81.

4. Дранник Т.Н. Неспецифическая иммунопрофилактика острых респираторных вирусных инфекций // КлШчна iмунологiя, алергологя, iнфектологiя. — 2006. — № 4(05). — С. 14-17.

5. Мельников О.Ф. и др. Концепция диагностики иммунной недостаточности на основании определения защитных белков в секретах // Iмунологiя та алергологiя. — 2011. — № 1. — С. 3-8.

6. Романцов М.Г. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей. — Санкт-Петербург, 2008. — 76 с.

7. Чернишова Л.1. та iH. Захиснароль мкцевого iMyHimemyу профыактищ захворювань eepxHix дихальних шляхiв у дтей// Современная педиатрия. — 2012. — № 4(44). — С. 104-107.

8. Dale B.V., Fredericks L.P. Antimicrobial peptides in oral environment expression and function in health and disease // Curr. Issues. Mol. Biol. — 2005. — 7(2). — P. 119-133.

9. Joly S., Maze C., Mc. Gray P.B., Guthmiller J. Human-$ Defensin 2 and 3 demonstrate strain-selective activity against oral microorganisms // J. Clin. Microbiol. — 2004. — 42(3). — P. 1024-1029.

Отримано 16.08.13 П

Марушко Ю.В., Зеленая Н.А., Мельников О.Ф., Мовчан О.С.

Национальный медицинский университет

имени А.А. Богомольца

ГУ «Институт отоларингологии имени

проф. А.И. Коломийченко» НАМН Украины

Детская поликлиника № 1 Святошинского района

г. Киева

СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА Y ДЕТЕЙ

С ЧАСТЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

Marushko Yu.V., ZelenaN.A., MelnikovO.F., Movchan O.S. National Medical University named after O.O. Bogomolets State Institution «Institute of Otolaryngology named after prof. A.I. Kolomyichenko» of National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Pediatric Outpatient Clinic № 1 of Svyatoshyn District of Kyiv, Kyiv, Ukraine

STATE OF LOCAL IMMUNITY IN CHILDREN WITH FREQUENT RESPIRATORY INFECTIONS

Резюме. Введение. Сегодня актуально изучение особенностей местного иммунитета слизистой оболочки ротоглотки у детей, которые часто болеют острыми респираторными заболеваниями (ЧБД).

Цель. Определить содержание р-дефензинов в ротоглоточном секрете (РГС) у ЧБД на фоне хронических очагов инфекции лор-органов.

Методы. Обследовано 30 детей из группы ЧБД с хроническим компенсированным тонзиллитом в возрасте от 4 до 12 лет. Всем детям было призведено исследование содержания р-дефензинов в РГС в неострый период. Дети были распределены на две группы по возрасту: Д1 — 4—7 лет (п = 15), Д2 — 8—12 лет (п = 15). В процессе исследования использовались клинические, иммунологические, лабораторные, бактериологические и статистические методы.

Результаты. Содержание р-дефензинов в РГС У ЧБД 4—7 лет значительно ниже, чем у ЧБД 8—12 лет, и составляет соответственно 0,85 (0,12-2,25) и 4,8 (0,26-9,88). Уровень дефензинов у детей 4-7 лет ниже минимального норматива, при котором р-дефензины (HBD1-3) могут проявлять антимикробную активность. Клинически группа ЧБД 4-7 лет характеризуется большей частотой ОРВИ и обострений хронического тонзиллита, 73,3 % (11) детей 4-7 лет имели бактериологически подтвержденный дисбактериоз кишечника, старшие дети (8-12 лет) — 40 % (6).

По данным бактериологического исследования мазков со слизистой ротоглотки, St.aureus был определен у 60 % (9) детей 4-7 лет и у 46,7 % (7) детей 8-12 лет. Среди этих детей были зарегистрированы самые низкие уровни дефензинов: Д1 — 0,46 (0,12-0,59), Д2 — 2,61 (0,26-5,94).

Выводы. Установлено, что у ЧБД с хроническим компенсированным тонзиллитом низкое содержание р-дефензинов в ротоглоточ-ном секрете, особенно в младшей возрастной группе (4-7 лет). Самые низкие показатели были получены у детей, в мазках ротоглотки которых был обнаружен золотистый стафилококк.

Ключевые слова: дети, острые респираторные заболевания, рото-глоточный секрет, р-дефензины.

Summary. Introduction. Today the study of the features of local immunity of oropharyngeal mucosa in children who are often suffer from acute respiratory diseases (sickly children — SC), is urgent.

Objective. To determine P-defensins content in oropharyngeal secretion (OPS) in SC on the background of chronic foci of infection of upper respiratory tract.

Methods. We examined 30 SC with chronic compensated tonsillitis aged from 4 to 12 years. In all children we investigated P-defensins content in OPS in non-acute period. The children were divided into two groups according to age: Ch1 — 4—7 years (n = 15), Ch2 — 8—12 years (n = 15). During investigation we used clinical, immunological, laboratory, bacteriological and statistical methods.

Results. The content of P-defensin in OPS of SC aged 4—7 years was significantly lower than in SC aged 8—12 years, and is respectively 0.85 (0.12-2.25) and 4.8 (0.26-9.88 ). Defensin levels in 4-7-year-old children is below the minimum standard at which the P-defensins (HBD1-3) can show antimicrobial activity. Clinically, group of SC aged 4-7 years is characterized by a greater incidence of ARVI and exacerbations of chronic tonsillitis, 73.3 % (11) of 4-7-year-old children had bacteriologically confirmed intestinal dysbiosis, older children (8-12 years) — 40% (6).

According to the bacteriological examination of smears from the mucous oropharynx, St.aureus was detected in 60 % (9) of children aged 4-7 years and 46.7 % (7) of children aged 8-12 years. Among these children lowest levels of defensins were registered: Ch1 — 0.46 (0.12-0.59), Ch2 — 2.61 (0.26-5.94).

Conclusions. It is established that in SC with compensated chronic tonsillitis the content of P-defensins in oropharyngeal secretions is low, especially in the younger age group (4-7 years). The lowest rates were found in children, in oropharyngeal swabs of which we have detected Staphylococcus aureus.

Key words: children, acute respiratory infections, oropharingeal secretion, P-defensins.