СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У МУЖЧИН МОЛОЖЕ 60 ЛЕТ С ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ВОЗНИКШЕЙ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



УДК 612.123:616-008.9.003.12:616.131-005:616-005.8:616.127:616-055.1.053.8 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-7-97-101

THE STATE OF LIPID METABOLISM IN MEN UNDER 60 YEARS OLD WITH PULMONARY HYPERTENSION AFTER MYOCARDIAL INFARCTION

Sotnikov1 A.V., Bataev2 Kh.M., Gordienko1 A.V., Men 'shikova3 A.N.

Military medical academy named after S.M. Kirov, St. Petersburg, Russian Federation 2Chechen state University, Grozny, Russian Federation

3Federal state fiscal institution "416 Military hospital", Voronezh, Russian Federation

СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У МУЖЧИН МОЛОЖЕ 60 ЛЕТ С ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ВОЗНИКШЕЙ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

Сотников1 А.В., Батаев2 Х.М., Гордиенко1 А.В., Меньшикова3 А.Н.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны РФ, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

2ФГБОУ ВО "Чеченский государственный университет", г. Грозный, Российская Федерация 3ФГКУ «416 Военный госпиталь» Министерства обороны РФ, г. Воронеж, Российская Федерация

Аннотация. Актуальность. Основные компоненты липидного обмена участвуют в патогенезе легочной патологии, в том числе легочной гипертензии (ЛГ). Цель. Изучить состояние липидного обмена у мужчин моложе 60 лет с ЛГ, возникшей при инфаркте миокарда (ИМ), для улучшения понимания механизмов ее развития и профилактики.

Материал и методы. Изучены результаты обследования и лечения мужчин 19-60 лет с ИМ и различной динамикой среднего давления в легочной артерии (СДЛА), определяемого эхокардиографически (А. Kitabatake) в первые 48 часов (1) и в завершении третьей недели (2) ИМ. В исследуемую группу (!) включены 84 пациента (средний возраст 50,8 ± 7,0 лет) с возникшей в период наблюдения ЛГ (СДЛА2 25 и более мм рт.ст. при нормальном уровне СДЛА¡). Во !! группу вошли пациенты с иной динамикой СДЛА в обе фазы исследования (367 пациентов, 50,9 ± 6,2 года; р=0,8). Выполнена сравнительная оценка показателей липидного обмена и их динамики в выделенных группах. Результаты. У пациентов исследуемой группы наблюдали меньшие, чем в контрольной уровни коэффициента атерогенности (КА) (4,6 ± 2,1 и 5,8 ± 2,3; р = 0,007) и его индекса (общий холестерин (ОХ)/липопротеиды высокой плотности (ЛВП): 5,6 ± 2,1 и 6,8 ± 2,3; р = 0,007). В отличие от контрольной группы, в которой уровни триглицеридов (ТГ) уменьшились на 21,1%; р = 0,047; липопротеидов низкой (ЛНП) и очень низкой (ЛОНП) плотности -увеличились на 43,8 (р = 0,02) и 172.2% (р = 0,006) соответственно, а ЛНП/ЛВП - на 52,2% (р = 0,02)), в исследуемой группе значимой динамики параметров

Abstract. Relevance. Lipid metabolism parameters are

involved in the pathogenesis of pulmonary pathology,

including pulmonary hypertension (PH).

Aim. To evaluate lipid metabolism state in men under 60

years old with PH arising from myocardial infarction

(MI), to improve understanding of its development and

prevention.

Material and methods. The study included men aged I960 years old with MI and various dynamics of mean pulmonary artery pressure (MPAP), determined by echocardiography (A. Kitabatake) in the first 48 hours (1) and the completion of the third week (2). Patients were divided into two groups. The studied group included 84patients (mean age 50.8±7.0years) with PH (MPAP2 25 and more mm Hg) and normal level of MPAPi. Control group included patients with other dynamics of MPAP in both phases of the study (367 patients, 50.9±6.2 years; p=0.8). A comparative and dynamic assessment of lipid metabolism indicators in the selected groups was performed. Results. In the study group were founded lower than in the control the levels of atherogenic coefficient (4.6±2.1 and 5.8±2.3; p<0.01) and its index (total cholesterol/lipoproteins high density (HDL): 5.6±2.1 and 6.8±2.3; p<0.01). In the control group were discovered that the levels of triglycerides (TG) decreased by 21.1%; p=0.047; low density lipoproteins (LDL) and very low density - increased by 43.8 (p<0.05) and 172.2% (p<0.01), respectively, andLDL/HDL - by 52.2% (p<0.05)). In the study group no significant dynamics of lipid metabolism parameters between observation points was revealed.

липидного обмена между точками наблюдения не выявлено.

Заключение. У мужчин моложе 60 лет при развитии ЛГ в подостром периоде ИМ отмечаются более низкие, чем в контрольной группе, уровни КА и ОХ/ЛВП в этом периоде заболевания, а также - отсутствие значимой динамики от первых часов ИМ к завершению его подострого периода для ТГ, ЛНП и ЛОНП. Это свидетельствует в пользу их негативного прогностического значения в отношении развития ЛГ.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, мужчины молодого и среднего возраста, легочная гипертензия, обмен липидов, профилактика.

Conclusions. In men under 60 years old, with the development ofPH during MI, the levels of atherogenic indices in subacute MI period are lower than in the control group, as well as the absence of its significant dynamics in the initials MI periods. It indicates their negative predictive value for PH development.

Keywords: myocardial infarction, young and middle-aged men, pulmonary hypertension, lipid metabolism, prevention

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Haeck M.L., Hoogslag G.E., Boden H. Prognostic Implications of Elevated Pulmonary Artery Pressure After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction // Am. J. Cardiol. 2016. Vol.118, №3. Р.326-31. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.05.008

[2] Yao X., Gordon E.M., Figueroa D.M., Barochia A.V., Levine S.J. Emerging Roles of Apolipoprotein E and Apolipoprotein A-I in the Pathogenesis and Treatment of Lung Disease // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2016. Vol.55, №2. P.159-169. DOI: 10.1165/rcmb.2016-0060TR

[3] Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A., White H.D.; ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) // Eur Heart J. 2019. Vol.40, №3. Р.237-269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462

[4] Белевитин А.Б., Никитин А.Э., Тыренко В.В., Шахнович П.Г., Кольцов А.В. К вопросу о классификации инфарктов миокарда // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2009. №2 (26). С.7-10.

[5] Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Национальные рекомендации // Терапия. 2015. №1. С. 63-96.

[6] Гордиенко А.В., Сотников А.В., Носович Д.В. Предикторы неблагоприятных исходов инфаркта миокарда у мужчин моложе 60 лет СевероЗападного региона Российской Федерации в разные сезоны года // Международный научно-исследовательский журнал. 2017. № 5-2 (59). С. 126-133. DOI: 10.23670/IRJ.2017.59.015

[7] Кудинова А.Н., Гордиенко А.В., Сотников А.В., Носович Д.В., Епифанов С.Ю. Ранние маркеры легочной гипертензии у мужчин молодого и среднего возраста после перенесенного инфаркта миокарда // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2019. - №3 (67). - С. 3033.

[8] Литовский И.А., Гордиенко А.В., Сотников А.В.

_Достаточно ли обоснованы цели, к которым мы

REFERENCES

[1] Haeck M.L., Hoogslag G.E., Boden H. Prognostic Implications of Elevated Pulmonary Artery Pressure After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction // Am. J. Cardiol. 2016. Vol.118, №3. Р.326-31. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.05.008

[2] Yao X., Gordon E.M., Figueroa D.M., Barochia

A. V., Levine S.J. Emerging Roles of Apolipoprotein E and Apolipoprotein A-I in the Pathogenesis and Treatment of Lung Disease // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2016. Vol.55, №2. P.159-169. DOI: 10.1165/rcmb.2016-0060TR

[3] Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman

B.R., Bax J.J., Morrow D.A., White H.D.; ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) // Eur Heart J. 2019. Vol.40, №3. Р.237-269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462

[4] Belevitin A.B., Nikitin A.E., Тyrenko V.V., Shakhnovich P.G., Koltsov A.V. ^ the question of classification myocardial infarction // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2009. N2(26):7-10.

[5] Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies // Therapy. 2015. №1. P. 63-96.

[6] Gordienko A.V., Sotnikov A.V., Nosovich D.V. Predictors of unfavorable outcomes of myocardial infraction in men younger than 60 years in the North-West region of the Russian Federation in different seasons of the year // International research journal. 2017. № 5-2 (59). P. 126-133. DOI: 10.23670/IRJ.2017.59.015

[7] Kudinova A.N., Gordienko A.V., Sotnikov A.V., Nosovich D.V., Epifanov S.Yu. Early markers of pulmonary hypertension in young and middle-aged men after myocardial infarction // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2019. №3 (67). P. 30-33.

[8] Litovskij I.A., Gordienko A.V., Sotnikov A.V. Controversial issues of pathogenesis and lipid-lowering therapy of atherosclerosis // Clin.

стремимся? // Клиническая фармакология и терапия. 2019. Т. 28. № 4. С. 10-23. DOI: 10.32756/0869-5490-2019-4-10-23

Pharmacol. Ther. 20i9. Vol.28. №4. P. i0-23. DOI: 10.32756/0869-5490-2019-4-10-23

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions. Sotnikov A. V. Bataev Kh.M. - writing the text, processing the materials, research concept and design, collection and processing the materials, literature review, statistical data processing; Gordienko A.V. -common reduction and approval; Men'shikova A.N. - literature review, processing the material, text redaction

Sotnikov A.V. - SPIN-ID: 3295-8212; ORCID ID: 0000-0002-5913-9088

Bataev Kh.M. - SPIN-ID: 3733-6065; ORCID ID: 0000-0002-2293-7131

Gordienko A.V. - SPIN-ID: 5049-3501; ORCID ID: 0000-0002-6901-6436 Men'shikova S.A. - ORCID ID: 0000-0001-9422-4969

Заявление о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует.

Вклад авторов Сотников А.В., Батаев Х.М. - написание текста, обработка данных, идея и дизайн исследования, сбор и статистическая обработка данных; Гордиенко А.В. - одобрение и окончательная редакция; Меньшикова А.Н. - обзор литературы, сбор и обработка данных, редакция текста.

Сотников А.В. - БРШ-код: 3295-8212; ОЯСЮ Ю: 0000-0002-5913-9088

Батаев Х.М. - БРШ-код: 3733-6065; ОЯСЮ Ю: 0000-0002-2293-7131

Гордиенко А.В. - БРШ-код: 5049-3501; ОЯСЮ Ю: 0000-0002-6901-6436 Меньшикова А.Н. - ОЯСЮ Ю: 0000-0001-9422-4969

Введение. Легочная гипертензия (ЛГ) негативно влияет на прогноз инфаркта миокарда (ИМ) [1]. Известно, что компоненты липидного обмена способны модулировать состояние легких и патогенез ряда патологических процессов, включая легочный фиброз и ЛГ [2].

Цель исследования. Изучить состояние липидного обмена у мужчин моложе 60 лет с ЛГ, возникшей в подостром периоде ИМ, для улучшения понимания механизмов ее развития и профилактики.

Материал и методы исследования. В исследование включены мужчины 19-60 лет с ИМ I типа (по IV универсальному определению этого заболевания) [3, 4] и скоростью клубочковой фильтрации (СКБ-БР1) 30 и более мл/мин/1,73 м2 [5]. Оно одобрено независимым этическим комитетом Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова 23.12.2014 г., протокол № 156 (первичное); 23.05.2017 г., протокол № 189 (дополнения); 02.12.2019 г., протокол № 229 (дополнения). Все участники подписали информированное согласие перед процедурами исследования. Они получали стационарное лечение согласно стандартам на момент госпитализации. В ходе обследования эхокардиографически определяли среднее давление в легочной артерии (СДЛА)

(A. Kitabatake) [6]. Среди параметров липидного обмена изучали концентрации в крови общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой (ЛВП), низкой (ЛНП) и очень низкой (ЛОНП) плотности, коэффициент (КА=(ОХ-ЛВП)/ЛВП) и индексы атерогенности (ОХ/ЛВП и ЛНП/ЛВП)). Показатели оценивали дважды - в первые 48 часов (I) и в конце третьей недели ИМ (Il).

В исследуемую группу вошли 84 пациента (средний возраст 50,8±7,0 лет) с возникшей в период наблюдения ЛГ (СДЛАп 25 и более мм рт.ст. при нормальном уровне СДЛА1). Во II группу вошли пациенты с иной динамикой СДЛА в обе фазы исследования (367 пациентов, 50,9±6,2 года; р=0,8).

Показатели в выделенных группах сравнивали на основе критериев Манна-Уитни (отличия средних значений) и Вилкоксона (оценка динамики). Уровень статистической значимости принят при вероятности ошибки менее 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. При изучении параметров липидного обмена у обследованных выявлено преобладание значений КА (р=0,007) и ОХ/ЛВП (р=0,007) в завершении третьей недели ИМ в контрольной группе над исследуемой (рис. 1).

15

12

x 9

■a £

U

M

о

Id 3

< о

15

fä 2 = u ■—■

If

и о. — о

о —

' +J

d '¡л

£ !3

Jr^1 -гт

X

о

о

Study group

Control group

Study group

Control group

Рис. 1 - Достоверные отличия показателей липидного обмена в группах обследованных в завершении третьей недели заболевания (среднее арифметическое обозначено точкой, медиана - горизонтальным отрезком, внутриквартильный размах - прямоугольником, минимальные и максимальные значения -вертикальными отрезками).

Fig. 1 - Significant differences in lipid metabolism indicators in the groups examined at the end of the third week of the disease (the arithmetic mean is indicated by a dot, the median is a horizontal segment, the intraquartile range is a rectangle, the minimum and maximum values are vertical segments). При оценке динамики изменений показателей липидного обмена в исследуемой группе не отмечено значимых различий (рис. 2).

В то время как в контрольной группе за период лечения выявлено снижение уровней ТГ на фоне увеличения концентраций ЛОНП, ЛНП и соотношения ЛНП/ЛВП (рис.2). Взаимосвязь параметров липидного обмена и ЛГ при ИМ хорошо известна. Показано, что значения ОХ1 и ОХп 6,8 ммоль/л, и более указывают на риск ее развития при ИМ у мужчин моложе 60 лет [7]. Эти связи реализуются через аполипопротеин Е/ЛНП и аполипопротеин А1 зависимые пути, а разработка ингаляционных пептидов-миметиков аполипопротеина признана перспективной для пациентов с респираторными заболеваниями, которые не реагируют на существующие методы лечения [2]. Предполагается также, что низкие уровни атерогенных липидов в начальные периоды ИМ относятся к маркерам неблагоприятного прогноза [8].

Выводы. У мужчин моложе 60 лет с ЛГ, возникшей при ИМ, отмечаются более низкие, чем в контрольной группе, уровни КА и ОХ/ЛВП в подостром периоде заболевания, а также -отсутствие значимой динамики от первых часов к завершению подострого периода ИМ атерогенных фракций липидного обмена (ТГ, ЛНП и ЛОНП) и их соотношений (ЛНП/ЛВП). Это свидетельствует в пользу их негативного прогностического значения в отношении развития ЛГ.

Дополнительная информация.

Исследование выполнено по плану научной работы Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

í i i

fu

h D

; ]

V,

!u í 9

l 5 с

í 3

Петьки. ¡^Eiiodl

ЛОНП f^emity lipoprotft n ]VLDL|)r нмснь/л jnvnol/l]

Q-

ЛНП/Л1П j Low-density lipoprotiin (LDLl/HDL)

□V.r. : □ . ■■:•■"..:

m

(W

iMR

U i

\ m

i

i IR i í

-И

¡m

1JÄ

g ¡a

I- -и 4

-KS

es

ж

-HS í

I«

¡Ж i

№

TTflGf,

Û^-J..;--1 L

HejstUlíftioí-ЛОНП [Very loiHleiri^lípoprateii (Ш)},

:

1Ч.Я

.'.■.V.V.'.'.'.'.V.'.V.'.V,'

ИНвдИИ

■у*

ЛНП/ЛВП iLDliWDL)

D: Е

Рис. 2 - Достоверная динамика изменений показателей липидного обмена в группах обследованных в обе точки исследования.

Fig. 2 - Significant dynamics of changes in lipid metabolism indices in the study groups at both points of the study.

Ответственный за переписку: Сотников Алексей Владимирович - доктор медицинских наук, старший преподаватель кафедры госпитальной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург, Россия E-mail: alexey_vs@mail.ru

Corresponding Author: Sotnikov Alexey Vladimirovich, Doctor of Medical Sciences, Assistant Professor, Department of Hospital Therapy of S.M. Kirov's Military medical academy St. Petersburg, Russia E-mail: alexey_vs@mail.ru