CC BY
42
УДК: 612.42: 618.25: 616
СОСТОЯНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКОГО РУСЛА МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ (АНАТОМО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
© 2010 В В. Греф1, Е В. Старкова1,2, В В. Асташов1,2, П.М. Ларионов2
1 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, г. Новосибирск 2 Новосибирский государственный университет
Поступила в редакцию 01.10.2010
Изучено состояние лимфатического русла матки, подвздошного и почечного лимфатических узлов у животных с осложненной хронической экзогенной интоксикацией беременностью. Модель - животным до беременности вводился раствор ацетата свинца, способ коррекции - энтеральное введение наноуглеродного сорбента НУМС. Показано, что интоксикация ацетатом свинца приводит к развитию эндотоксикоза и лимфотоксикоза - по данным гистохимии ухудшается маточно-плацентарное кровообращение, морфологические параметры в лимфатических узлах свидетельствуют об угнетении гуморального звена иммунного ответа на фоне активации клеточного. При использовании сорбента НУМС уменьшается лимфотоксикоз в регионе половых органов, в лимфатических узлах - лимфокоррегирующий эффект.
Ключевые слова: лимфатическая система, беременность, интоксикация
Одной из актуальных проблем современной экологической медицины, экологической и восстановительной лимфологии является хроническая и острая экзогенная интоксикация. Круг промышленных токсикантов, с которыми может встретиться женщина до беременности и во время ее, достаточно широк, поэтому развитие хронической экзогенной интоксикации во время беременности приведет не только к нарушениям фетоплацентарных взаимоотношений, но и к повреждению основных экскреторных систем организма, в том числе и лимфатической системы, как важнейшего органа поддержания гомеостаза и детоксикации организма [1]. Тяжелые металлы занимают второе место (после пестицидов) среди главных загрязнителей среды обитания [2]. Их концентрации в биосфере в 30-600 раз превышают фоновый уровень, особенно токсичным среди тяжелых металлов считается свинец. По современным токсикологическим оценкам свинец причисляется к первому классу опасных для организма химических соединений. Репродуктивная токсичность свинца известна давно,
Греф Виктор Викторович, аспирант Старкова Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник. E-mail: [email protected]
Асташов Вадим Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом Ларионов Петр Михайлович, доктор медицинских наук, профессор
препараты свинца употреблялись как абортивное средство. Данные последних лет выявили также выраженную нефротоксичность свинца [3-5]. Свинец легко преодолевает гистогемати-ческие барьеры и плаценту, аккумулируясь тканями плода [5, 6]. Длительный контакт беременной с вредными химическими веществами даже подпороговых значений приводит не только к нарушениям в фетоплацентарном комплексе, но и к «вертикальной» трансляции патологических процессов организма матери на развивающийся плод. При этом внутриутробно формируются дизадаптивные процессы, которые в дальнейшем реализуются в иммуно-дефицитные состояния у детей, способствуют быстрой хронизации патологических процессов и развитию заболеваний [5].
В соответствии с концепцией Ю.И. Бородина [1] морфофункциональный статус лимфатического региона может рассматриваться в качестве маркера средового прессинга на лимфатическую систему и компенсаторно-приспособительных реакций в организме. Лимфатическая система, являясь основным коллектором интерстициальной жидкости, участвует в регуляции клеточного метаболизма и тканевых обменных процессов. Расстройства микроциркуляции, возникающие во время беременности, приводят к изменению гистоар-хитектоники дренажного лимфатического русла и лимфатических капилляров в интерстиции
1659
матки [7]. Следовательно, при оценке морфологических параметров сосудистой системы половых органов необходимо учитывать и характер структурной перестройки лимфатического русла. Исследования лимфатического звена проводят редко, что связано со сложностью дифференцировки эндотелиальных клеток лимфатических и кровеносных микрососудов [8]. В последние годы для этого активно используется ферментная гистохимия. Для лимфатического эндотелия характерна выраженная активность фермента 5'-нуклеотидазы (5Н), в эндотелиоцитах кровеносных сосудов -высокая гидролитическая активность щелочной фосфатазы (ЩФ). Таким образом, диффе-ренцировка лимфатического эндотелия от кровеносного осуществляется при двойном гистохимическом окрашивании с определением в тканях неспецифической ЩФ и 5Н [8, 9]. Несмотря на развитие эфферентных методов лечения в токсикологии и акушерстве, использование сорбентов для снижения токсической нагрузки на организм является чрезвычайно актуальным, так как многие лекарственные препараты не рекомендуются или противопоказаны во время беременности [10]. Показано, что сорбенты в комплексе методов дренажа интерстиция обладают выраженными лимфо-коррегирующими и лимфостимулирующими свойствами [11]. Сорбент НУМС (наноугле-родный минеральный сорбент) разработан и получен в Институте неорганической химии СО РАН, г. Новосибирск.
Цель работы: выявить морфофункцио-нальные преобразования в регионарном лимфатическом русле матки при беременности, осложненной хронической экзогенной интоксикацией ацетатом свинца на фоне энтераль-ной коррекции сорбентом НУМС.
Материалы и методы. Исследование проведено на 120 экспериментальных животных: крысы-самки популяции Вистар репродуктивного возраста, весом 300-400 гр. Эксперимент проводили в соответствии с «Правилами гуманного обращения с животными» [12]. Забор материала у беременных животных проводится на 21-е сутки беременности под эфирным наркозом. Объекты исследования - матка, почечный и подвздошный лимфатические узлы. Моделирование хронической экзогенной интоксикации проводилось животным до беременности посредством энтерального введения раствора ацетата свинца ежедневно в дозе 20 мг/кг веса в течение 18 суток [13]. Сорбент НУМС вводился также энтерально из расчета на вес животного в течение 14 суток (с 4 по 18 день введения ацетата свинца). Проводилось морфологическое исследование (морфометрия,
цитология) матки и лимфатических узлов -почечный и подвздошный, гистохимическое исследование кровеносных и лимфатических капилляров в подслизистом слое миометрия матки (определение 5'-нуклеотидазы и щелочной фосфатазы при крио - фиксации) [9]. Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критериев Фишера и Стьюдента.
Результаты исследования. Одним из значимых показателей стабильности гомеоста-за является наступление, течение и исход беременности, а оценить сано- или патогенное действие эндо- или экзогенных факторов возможно с помощью показателей перинатальной смертности. Результаты исследования выявили, что у интактных крыс беременность наступила в 100% случаев. У животных при моделировании хронической экзогенной интоксикации беременность наступила у 67% животных, при энтеральном приеме НУМС в 73% случаев. При исследовании течения беременности самая высокая предимплантационная (17%) и общая эмбриональная смертность (23%) отмечена у животных с хронической экзогенной интоксикацией.
Морфометрическое исследование матки выявило, что при осложненной беременности увеличивается относительная площадь собственной пластинки эндометрия на 15,7%, преимущественно за счет отека, среди волокнистых структур увеличивается количество клеток фибробластического ряда. Выраженные изменения претерпевает сосудистое русло - на 46% уменьшаются относительные площади артериальных сосудов в миометрии и, как следствие, на 21,7% уменьшается плотность кровеносных капилляров при гистохимическом окрашивании в подслизистом слое мио-метрия.
При физиологическом течении беременности в регионарном к половым органам подвздошном лимфатическом узле отмечается уменьшение относительной площади паракор-тикальной (Т-зависимой) зоны, что свидетельствует о развивающейся относительной имму-носупрессии во время беременности и не противоречит литературным данным [7, 14]. Однако более филогенетически молодая В-зависимая зона в подвздошном лимфатическом узле увеличивается, причем преимущественно за счет увеличения площади лимфоидных фолликулов, в которых активны процессы бла-сттранформации. Все морфологические изменения в регионарном лимфатическом узле являются эволюционно закрепленным приспособительным механизмом для поддержки развивающейся беременности [14, 15].
1660
При моделировании хронической экзогенной интоксикации в подвздошном лимфатическом узле отмечено увеличение относительной площади Т-зависимой паракортикаль-ной зоны (на 31%) на фоне значительного уменьшения (по сравнению с аналогичным показателем при физиологическом течении беременности) В-зависимой зоны (на 23,6%), что свидетельствует о возможном переключении во время беременности при развивающемся эндо- и лимфотоксикозе иммунного ответа и активации клеточного его звена. Увеличение относительной площади - на 19,9% мозговых синусов и в них количества незрелых форм плазматических клеток, макрофагов, является морфологическим подтверждением перераспределения притекающей лимфы внутри лимфатического узла для более полноценной ее обработки [16].
Почечный лимфатический узел, не являясь регионарным к половым органам, тем не менее является «маркерным» узлом при данной модели, т. к. введение ацетата свинца подразумевает развитие токсической нефропатии и поражение почек [13]. В структуре лимфатического узла при физиологическом течении беременности отмечено незначительное увеличение В-зависимой зоны как морфологическое отражение активации гуморального звена иммунного ответа за счет мозговых тяжей, где активизируются процессы плазматизации. У животных вне беременности с моделируемой экзогенной интоксикацией в лимфатическом узле значительно увеличиваются относительные площади лимфоидных фолликулов (в 2,7 раза), в них повышается количество бластных форм клеток, как и во всех зонах узла [17].
Энтеральное использование наноугле-родного сорбента НУМС во время моделирования хронической экзогенной интоксикации до беременности приводит к специфическим изменениям как в тканях половых органах, так и в лимфатических узлах - отмечена активация процессов бласттрансформации и плазматиза-ции в лимфатических узлах. В матке увеличивается на 36% относительная площадь собственной пластинки слизистой оболочки, преимущественно за счет увеличения площади, занимаемой децидуальными клетками, уменьшается площадь миометрия (на 42%) за счет уменьшения отека, наблюдаемого при осложненной беременности. По данным гистохимического исследования восстанавливается до показателей у интактных беременных животных плотность микрососудистого русла в под-слизистом слое миометрия, причем выявлено увеличение плотности кровеносных капилляров на 32,7%.
Выводы:
Развитие хронической экзогенной интоксикации при введении экспериментальным животным до беременности ацетата свинца приводит к увеличение процента интранаталь-ных потерь, как вследствие развивающегося эндо- и лимфотоксикоза, так и ухудшения ма-точно-плацентарного кровообращения, что подтверждается гистохимическим исследованием плотности кровеносных капилляров в подслизистом слое миометрия. В регионарном подвздошном лимфатическом узле морфологические показатели свидетельствуют об угнетении гуморального звена иммунного ответа на фоне активизации клеточного звена и перераспределения внутриузловой лимфы. Применение сорбента НУМС способствует уменьшению интоксикации за счет энтеральной сорбции эндо- и экзогенных токсинов, опосредовано улучшает маточно-плацентарное кровообращение, стимулирует процессы бласттранс-формации в лимфатических узлах.
Выводы: представлено анатомо-экспериментальное обоснование использования сорбента НУМС при хронической экзогенной интоксикации ацетатом свинца во время беременности, что, возможно, будет являться основой для применения его в программах профилактики и коррекции состояния здоровья беременных женщин из экологически неблагоприятных районов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Бородин, Ю.И. Лимфатический узел как маркер средового прессинга на биосистему // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1993. №2. С. 5-9.
2. Снакин, В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы для России // Медицина труда и промышленная экология. 1999. №5. С. 21-27.
3. Корбакова, А.И. Свинец и его действия на организм / А.И. Корбакова, Н.С. Соркина // Медицина труда и промышленная экология. 2001. №5. С. 29-34.
4. Шешунов, И.В. Влияние антропогенных факторов на биохимическую систему адаптации беременных // Гигиена и санитария. 2002. №4. С. 20-23.
5. Колесников, С. И. Беременность и токсиканты / С.И. Колесников, В.В. Иванов, А.В. Семенюк. -Новосибирск, 1986. 158 с.
6. Динерман, А.А. Накопление свинца в плаценте и эмбрионе при его введении беременным самкам / А.А. Динерман, Н.А. Рождественская, С.И. Храмова // Свинец в окружающей среде (гигиенические аспекты). М., 1978. № 86. С. 63-65.
7. Бородин, Ю.И. Функциональная морфология лимфатической системы матки у крысы при беременности / Ю.И. Бородин, Н.А. Склянова, Ю.И. Склянов, С.В. Патрушева // Архив анатомии. 1986. Т. 90, вып. 4. С. 18-23.
8. Werner, J. Histochemical Visualization of Lymphatic Capillaries in the Rat / J. Werner, B. Schunke, B. Tillman // Archives of Histology and Cytology. 1987. V. 50. No. 5. P. 505-514.
1661
9. Ллойда, З. Гистохимия ферментов (лабораторные методы). - М.: Мир, 1982. 211 с.
10. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству. - М.: Медицина, 2001. 424 с.
11. Бородин, Ю.И. Проблемы лимфодетоксикации и лимфосанации // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Матер. Международного симпозиума, 28-29 ноября. - Новосибирск, 2000. С. 5-9.
12. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденные приказом МЗ СССР № 775 от 12.09.1979, основывающиеся на Хельсинской декларации Всемирной медицинской организации от 1964 года, дополненной в 1975, 1983 и 1989 г.г.
13. Способ моделирования хронической токсической нефропатии. Рег. номер.2005109451/14 от 2006.10.27, авторы Датиева Л.Р., Дзугкоева Ф.С.
14. Mc Lean, J.N. Changes in the thymus spleen and lymphatic nodes during pregnancy and lactation in the rat / J.N. Mc Lean, J.G. Mosley, A.C. Gibbs // J. Anat. 1974. V. 118, № 2. P. 223-229.
15. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать-плод // Эфферентная терапия. СПб. 2001. Т. 7, № 2. С. 3-6.
16. Normal Structure, Function, and Histology of Lymph Nodes. Toxicologic Pathology. 2006. V. 34, No.5. Р. 409-424.
17. Lawrence, D.A. Heavy metal modulation of lymphocyte activities. II. Lead an in vitro mediator of B-cell activation // Int. J. Immunopharmacology. 1981. V. 3. P. 153-161.
STATE OF LYMPHATIC CHANNEL OF UTERUS AT THE PREGNANCY COMPLICATED BY CHRONIC EXOGENOUS INTOXICATION (ANATOMIC-EXPERIMENTAL RESEARCH)
© 2010 V.V. Gref1, E.V. Starkova1'2, V.V. Astashov1,2, P.M. Larionov2
1 Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology SB RAMS,
Novosibirsk 2 Novosibirsk State University
The state of lymphatic channel of uterus, ileal and renal lymph nodes at animals with the complicated chronic exogenous intoxication pregnancy is studied. Model - the animal up to pregnancy entered a solution of lead acetate, way of correction - enteral introduction of nanocarbon sorbent NCS. It is shown, that intoxication of lead acetate leads to development of endotoxicosis and lymphotoxicosis - according to histochemistry the uteroplacental circulation worsens, morphological parameters in lymph nodes testify to oppression of humoral part of the immune answer on a background of activation cellular. At use the sorbent NCS decreases lymphotoxicosis in region of genitals, in lymph nodes - lymphocorrection effect.
Key words: lymphatic system, pregnancy, intoxication
Viktor Gref, Post-graduate Student
Elena Starkova, Candidate of Medicine, Leading Research Fellow. E-mail: [email protected]
Vadim Astashov, Doctor of Medicine, Professor. Head of the Department Petr Larionov, Doctor of Medicine, Professor
1662
