л /2001 ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ
СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ
И КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА У РАБОЧИХ ЗАВОДА ХЛОРОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА
А.Ф. ВЕРБОВОЙ, О.Я. ЦЕЙТЛИН
Самарский государственный медицинский университет (ректор - проф. Г. П. Котел Кафедра профессиональных болезней (зав. кафедрой - проф. В.В.Коса
С целью изучения влияния хлорированных углеводородов на костную ткань и показатели фосфорно-кальциевого обмена обследовано 117 рабочих завода химических удобрений г. Чапаевска в возрасте от 21 до 60лет. Контрольную группу составили 200 практически здоровых мужчин того же возраста. Установлено, что контакт с хлорированными углеводородами оказывает токсическое влияние на кости, вызывая изменения эластичности и плотности костной ткани. Частота случаев остеопении и остеопороза среди обследованных в возрасте 41— 60 лет в 1,5раза больше, чем среди здоровых. Отмечена повышенная экскреция кальция с мочой по отношению к креатинину, оксипролина по отношению к креатинину. В группе лиц со сниженной плотностью костной ткани она сочеталась с гипофосфатемией и сниженной фосфатурией. Содержание щелочной фосфатам и остеокальци-на у обследованных не изменялось ни в одной из групп.
Здоровье населения зависит от целого ряда факторов - социальных, экономических, правовых, медицинских, экологических [2]. Антропогенное загрязнение окружающей среды, частью которого являются и производственные вредные факторы, оказывает существенное влияние на здоровье человека [1].
На территории Российской Федерации имеются регионы, в которых несколько объектов окружающей среды загрязнены такими стойкими химическими веществами, как соли тяжелых металлов, фенолы, по-лихлорированные бифенилы. В Самарской области территория города Чапаевска загрязнена полихлори-рованными углеводородами и их микропримесями -диоксинами. Одним из источников этих веществ является Чапаевский завод химических удобрений. Диоксины вызывают изменения практически всех органов и систем. Их воздействие сопровождается развитием акнеформного дематита, токсического гепатита, вегетативно-сенсорной полиневропатии, хронического токсического бронхита [4,5]. Выявлено их влияние на функцию паращитовидных желез, концентрацию ионов кальция, калия в костях и почках [6].
Целью нашей работы явилось изучение показателей кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма и минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по параметрам ультразвуковой остеоденситометрии у рабочих завода химических хлорорганических удобрений.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Было обследовано 117 мужчин, проживающих в городе Чапаевске Самарской области и работающих на заводе хлорорганических удобрений. Обследованные были разделены на 3 группы. Первую группу составили лица, занятые на производстве хлора (69 человек), вторую — 27 рабочих вспомогательных служб этого же
завода, в 3 группу вошел 21 рабочий, контактировавший с хлорорганическими углеводородами в прошлом. У всех мужчин этой группы была диагностирована хроническая интоксикация комплексом продуктов хлорированных углеводородов. Контролем служили данные обследования 200 человек, проживающих в Самаре. Контрольная и обследуемая группы были разделены на 2 возрастные подгруппы в возрасте 21-40 и 41-60 лет.
В настоящей работе для исследования МПКТ использовался костный денситометр "AchiUes+" (Lunar, USA). По рекомендациям ВОЗ диагностику остеопо-роза мы проводили на основании индекса Т: за норму принимались отклонения менее чем на 1 SD, но более -1 SD, значения <-1 SD, но >-2,5 SD оценивались как остеопения, значения индекса Т менее -2,5 SD как остеопороз.
Также определяли следующие ультразвуковые параметры:
• скорость распространения ультразвука (СРУ), которая представляет собой скорость прохождения ультразвука через кость и зависит от эластичности и плотности кости;
• широкополосное ультразвуковое ослабление (ШОУ) - показатель, который характеризует потерю интенсивности ультразвука в среде его распространения и отражает не только костную плотность, но и количество, размеры и пространственную ориентацию костной ткани;
• индекс прочности костной ткани (ИП,%) выс-читывается на основе показателей СРУ и ШОУ. ИП = 0,5х (пШОУ+пСРУ), где пШОУ = (ШОУ - 50)/ 75x100; пСРУ= (СРУ-1380)/180хЮ0.Этот показатель отображает состояние губчатой костной ткани обследуемого относительно категории взрослых людей в возрасте 20 лет.
Параметры кальций-фосфорного обмена оценивались по концентрации кальция и неорганического фос-
ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ №3/2001
Таблица 1
Характеристика обследованных по возрасту, стажу работы и МПКТ
Группы Возраст Число обследованных Остеопения Остеопороз Частота пониженной плотности костной ткани, %
Абс. % Абс. %
Контрольная 21 -40 112 18 16,07 2 1,79 17,86
41 -60 88 19 21,59 2 2,27 23,86
I 21 -40 22 2 9,09 2 9,09 18,18
р>0,05
41 -60 47 12 25,53 3 6,38 31,91
р>0,05
II 21 -40 12 2 10.67 - - 16,67
р>0,05
41 -60 15 6 40 2 13,33 53,33
D>0.05
III 21 40 - - - - - *
41 -30 21 5 23,81 7 33,33 57,14
р>0,05
Итого 117 27 23,08 14 11,97 35,04 р>0,05
фора в сыворотке крови, а также по уровню их экскреции с мочой натощак по отношению к экскреции креатинина. Исследовалась активность щелочной фос-фатазы в сыворотке крови. Определение перечисленных показателей производилось фотометрическим методом наборами фирмы «Hospitex Diagnostics» на биохимическом анализаторе «Screen master plus» (Hospitex Diagnostics S.A., Швейцария). Определялись также уровни паратгормона (ПТГ), остеокальцина (ОК) и тестостерона радиоиммунологическим методом наборами фирмы «Cis International» (Франция). Содержание лютеинизируюшего (ЛГ) и фолликуллостимули-руюшего (ФСГ) гормонов определяли методом имму-ноферментного анализа наборами фирмы «Serono Diagnostics» (Великобритания). OK и ЩФ позволяли судить о процессе костеобразования. Об уровне резорбции судили по экскреции оксипролина по отношению к экскреции креатинина (ОПР/Кр). Оксипро-лин определялся по реакции с парадиметиламинобен-зальдегидом. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью Microsoft Excel для Windows с определением средних М±т, расчетом Т-критерия Стьюдента (с поправкой Бонферрони). Для оценки корреляционных взаимоотношений использовался корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции. При сравнении относительных величин применялся критерий с2 (критерий согласия, показатель соответствия).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты ультразвукового денситометрического исследования показали, что среди практически здоровых мужчин (табл. 1) пониженная плотность костной ткани встречается у 17,86% в возрасте от 21 года до 40 лет и в 23,86% в старшей возрастной группе.
Среди рабочих завода химических удобрений г. Ча-паевска в группах 21-40 лет, работающих как на основном, так и на вспомогательном производстве (I, II группы), частота сниженной МПКТ практически не отличалась от контроля, тогда как в группе 41-60 лет этот показатель значительно выше, особенно у лиц, имеющих профессиональную интоксикацию (III группа). Обращает на себя внимание нарастание случаев остео-пороза, наиболее тяжелого поражения костей у обследованных, имеющих интоксикацию хлорорганически-ми углеводородами. Однако статистически достоверной разницы в числе случаев остеопороза между группами мы не нашли. Когда мы сравнили число случаев остео-пороза у всех рабочих завода хлорорганического синтеза с таковыми в контроле, то оказалось, что эти величины различаются достоверно (р<0,02). Для дальнейшего анализа результатов мы выделили тех, у кого была определена сниженная плотность костной ткани, и, объединив их в одну группу, провели сравнение всех изучаемых показателей в зависимости от МПКТ (табл. 2).
Как видно из табл. 2, показатели Т и Ъ у рабочих основного производства в возрасте до 40 лет были достоверно ниже, чем в контроле, тогда как в аналогичной возрастной группе на вспомогательном производстве они различались недостоверно. В старшей возрастной группе обращает на себя внимание большой разброс данных, вследствие чего результаты оказались недостоверными, хотя уровень показателя Т и в первой, и во второй группах был почти в 4 раза ниже, чем у лиц контрольной группы.
В III группе эти показатели имели уже отрицательное значение, поэтому можно отметить, что, по-видимому, чем больше контакт работающих с хлорорга-ническими углеводородами, тем более тяжелые и частые изменения происходят в костной ткани.
№3/2001 ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ
Таблица 2
Показатели плотности костной ткани у обследованных
Группы Возраст, Т Z
годы
Контрольная 21-40 1,11 ±0,15 1,44 + 0,15
п=42 п=42
41-60 0,46+0,17 1,49+0,17
п=49 п=49
21-40 0,57+0,18 0,92+0,18
1 п=18 п=18
р<0,05 р<0,05
41-60 0,12+0,15 1,16+0,15
п=30 п=30
р>0,05 р>0,05
21-40 1,01+0,40 1,30+0,34
II п=8 п=8
р>0,05 р>0,05
41-60 0,12+0,31 1,13+0,32
п=9 п=9
р>0,05 р>0,05
III 41-60 -0,23+0,16 0,80+0,16
п=9 п=9
р<0,05 р<0,05
Группа
со сниженной 41-60 -1,94+0,11 -1,18+0,21
плотностью п=35 п=35
костей р<0,01 р<0,01
Серьезным осложнением остеопороза являются переломы различной локализации, развивающиеся от минимальной травмы. Мы проанализировали число переломов от минимальной травмы у обследованных. У лиц старшего возраста 1 группы в анамнезе 2 перелома от минимальной травмы, во II группе 1 перелом. Наибольшее число переломов [10] от минимальной травмы зарегистрировано улиц со сниженной минеральной плотностью костной ткани.
В табл. 3 представлены показатели, характеризующие структурно-функциональное состояние костной ткани у обследованных.
Как видно из табл. 3, у обследованных I группы в возрасте 21-40 лет показатели, характеризующие структурно-функциональное состояние костной ткани, не отличаются от контрольных величин (р>0,05). В старшей возрастной группе отмечается тенденция к снижению ИП костной ткани на фоне более значительного (р<0,01) широкополосного затухания ультразвука, а именно этот показатель в большей степени характеризует плотность костной ткани. У работающих на вспомогательном производстве изменения происходят также в старшей возрастной подгруппе: снижены скорость распространения ультразвука, индекс прочности костной ткани, с большей интенсивностью происходит широкополосное ультразвуковое затухание. Максимальное снижение всех этих параметров (скорость распространения ультразвука, широкополосное ультразвуковое затухание, индекс прочности) вы-
явлено у лиц с хронической интоксикацией хлорированными углеводородами (р<0,01).
Недостаток половых гормонов существенно влияет на МПКТ и ее метаболизм. Содержание этих гормонов у рабочих завода химических удобрений не отличалось от контрольных значений.
Как видно из табл. 4, в подгруппе молодых работающих на основном производстве снижается достоверно содержание в крови кальция, а содержание фосфора повышено. Аналогичные изменения происходят и в группе обследованных 41 года — 60 лет. При этом отмечается достоверное увеличение кальциурии, что связано, вероятно, с усилением резорбции, при этом экскреция фосфора по отношению к креатинину имела тенденцию к увеличению, причем в группе 21 год — 40 лет эта величина достоверно больше, чем в контроле. Отношение оксипролина к креатинину в утренней порции мочи повышалось, достигая статистической значимости в старшей возрастной группе, что подтверждает предположение об усилении резорбции у обследованных.
Отношение оксипролина к креатинину в утренней порции мочи повышалось, достигая статистической значимости в старшей возрастной группе, что подтверждает предположение об усилении резорбции у обследованных.
У работающих на вспомогательном производстве в обеих возрастных подгруппах в отличие от занятых на основном производстве содержание кальция и фосфора крови не отличалось от контроля. На фоне нормального содержания кальция и фосфора отмечается тенденция к увеличению экскреции кальция с мочой, достоверная в подгруппе молодых (р<0,05). Необходимо сказать, что кальциурия была менее значима, чем в первой группе. Отмечена тенденция к увеличению выведения и фосфора с мочой, но достоверное увеличение фосфатурии выявлено также у молодых.
Таблица 3
Ультразвуковые характеристики структурно-функционального состояния костной ткани у рабочих завода химических удобрений г. Чапаевска
Показатели
Группы Возраст ШОУ, СРУ, ИП,
дБ/МГЦ м/с %
Конт-
рольная 21-40 128,03+1,07 1575,37+3,46 106,4+4,06
41-60 124,3+1,4 1554,4+4,23 97,97+1,82
21-40 125,05+2,29 1573,8+4,97 103.85+2,6
I р>0,05 р>0,05 р>0,05
41-60 117,67+2,08 1554,7+5,07 93,65+2,43
р<0,01 р>0,05 р>0,05
21-40 125,13+4,9 1557,8+9,58 99,48+5.43
11 р>0,05 р>0,05 р>0,05
41-60 116,14+4,69 1539,6+8,53 88.42 +5,13
р<0,05 р>0,05 р=0,05
III 41-60 111,52+3,25 1530+8,28 82,67+4,21
р<0,01 р<0,01 р<0,01