CC BY
1718. Данилова Е.И., Трусова О.Ю., Рощупкин А.Н. и др. Эффективность энтеросорбента на основе пектина, инулина и экстракта фенхеля в комплексной терапии детей с атопическим дерматитом: проспективное исследование по типу «Случай-контроль». Вопросы современной педиатрии. 2016; 15 (3): 268-72 [Danilova E.I., Trusova O.Yu., Roschupkin A.N. et al. Efficacy of Enterosorbent Based on Pectin, Inulin and Fennel Extract in Treating Children with Atopic Dermatitis: «Case-Control» Prospective Study. Current Pediatrics. 2016; 15(3): 268-72 (in Russ.)]. DOI: 10.15690/vsp.v15i3.1564
19. Сорока И.А. Иммунологическая реактивность и антиоксидантная защита в условиях экспериментального эндотоксикоза и его сорбционной коррекции. Journal of Siberian Medical Sciences. 2013; 2: 36 [Soroka I.A. Immunological reactivity and antioxidant protection in at experimental endotoxicosis and its getter correction. Journal of Siberian Medical Sciences. 2013; 2: 36 (in Russ.)].
20. Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А. и др. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016; 3: 16-30 [Shakhmardanova S.A., Gulevskya O.N., Khananashvili Ya.A. et al. Succinic and fumaric acid drugs for prevention and treatment of various diseases. Zhurnal fundamental'noimeditsiny ibiologii. 2016; 3: 16-30 (in Russ.)].
USE OF THE ENTEROSORBENT ALESORB GEL IN THE COMBINATION THERAPY OF ATOPIC DERMATITIS
E. Orlova, MD; Yu. Kandrashkina
Penza Institute for Postgraduate Training of Physicians, Branch, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia
The problem of rational, effective, and safe treatment for atopic dermatitis (AtD) is in the focus of practitioners' close attention. The authors present their own experience with the currently available enterosorbent Alesorb gel in the combination therapy of adults with AtD.
Key words: dermatology, atopic dermatitis, enterosorbent, Alesorb gel, treatment, efficiency, safety.
For citation: Orlova E., Kandrashkina Yu. Use of the enterosorbent Alesorb gel in the combination therapy of atopic dermatitis. Vrach. 2021; 32 (4): 66-71. https:// doi.org/10.29296/25877305-2021-04-12
https://doi.org/10.29296/25877305-2021-04-13
Состояние кишечной микробиоты у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких
О.Г. Комиссарова1, 2, доктор медицинских наук, профессор, В.А. Шорохова1,
Р.Ю. Абдуллаев1, доктор медицинских наук, В.В. Романов1, доктор медицинских наук, профессор Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза, Москва
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва E-mail: rizvan0403@yandex.ru
Представлены результаты исследования состояния кишечной микробиоты 56 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких (ТЛ) до начала и в процессе лечения. Установлено, что до начала противотуберкулезной химиотерапии у подавляющего большинства больных впервые выявленным ТЛ определяются дисбиотические нарушения кишечника. Дисбиоз кишечника проявляется существенным снижением содержания бифидо-бактерий, лактобактерий, типичных Escherichia coli и энтерококков. При изучении патогенной микрофлоры уровень грибов рода Candida до начала лечения не отличался от такового у здоровых людей, а гемолитические E. coli и золотистые стафилококки отсутствовали. Через 1 нед и 1 мес противотуберкулезной терапии количество бифидобактерий, лактобакте-рий, типичных E. coli и энтерококков продолжало оставаться на существенно сниженном уровне. Количество грибов рода Candida через 1 нед и 1 мес лечения неуклонно увеличивалось. Тревожным фактором являлось то, что в процессе противотуберкулезного лечения в составе кишечной микробиоты появлялись патологические микроорганизмы (гемолитические E. coli и золотистые стафилококки), которые выявлялись через
1 нед и 1 мес лечения.
Ключевые слова: фтизиатрия, лечение, туберкулез легких, противотуберкулезная химиотерапия, микробиота кишечника.
Для цитирования: Комиссарова О.Г., Шорохова В.А., Абдуллаев Р.Ю. и др. Состояние кишечной микробиоты у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких. Врач. 2021; 32 (4): 71-76. https://doi. org/10.29296/25877305-2021-04-13
В настоящее время ситуация по туберкулезу (ТБ) во всех регионах мира остается напряженной. Это связано с ростом числа больных ТБ с множественной (МЛУ) и широкой (ШЛУ) лекарственной устойчивостью микобактерий (МБТ) и коморбидностью ТБ. По данным ВОЗ, в 2019 г. в мире заболели ТБ 10 млн человек, доля больных с рифампицин-резистентным ТБ составила 465 000, среди них с МЛУ МБТ - 78% [11]. В России показатель общей заболеваемости ТБ (2019) составил 41,2 на 100 тыс. населения. В 2019 г. зарегистрированы 36 286 больных ТБ с МЛУ МБТ [6].
К росту распространения штаммов МБТ с МЛУ/ ШЛУ возбудителя, наряду с другими факторами, приводят низкая эффективность лечения пациентов этой категории. По данным ВОЗ, в 2019 г. эффективность лечения пациентов в мире в среднем составила 57%, а в России — 54% [6, 11]. Одной из причин низкой эффективности лечения больных ТБ является развитие нежелательных явлений на фоне приема противотуберкулезных препаратов (ПТП) [9]. Среди побочных реакций на ПТП особое место занимает нарушение состояния кишечной микрофлоры [7].
Для характеристики популяции микроорганизмов отдельных органов и систем в определенный период на определенной географической территории используется термин «микробиота» [1, 3]. Микробиота человека представляет собой совокупность множества видов микроорганизмов. К настоящему времени уже известно, что микрофлора человека по количеству клеток на порядок (1014) выше количества собственных клеток макроорганизма (1013).
В состав нормальной микрофлоры (микробио-ты) человека входят микроорганизмы, постоянно присутствующие в кишечнике человека (облигатные возбудители). К ним относятся грамположительные (бифидобактерии, лактобактерии, эубактерии, пепто-стрептококки и клостридии) и грамотрицательные об-лигатно-анаэробные бактерии (бактероиды, фузобак-терии, вейлонеллы).
Другая составляющая нормальной микрофлоры называется транзиторной (аллохтонной). Эти микроорганизмы поступают из внешней среды и неспособны к длительному существованию в здоровом организме и их качественный и количественный состав время от времени меняется. К ним относятся ЕМегоЬа^епасеае (условно патогенные грамотрицательные эшерихии, клебсиеллы, протеи, энтеробактеры, цитробактеры), стафилококки, стрептококки, бациллы и др. [1, 3].
Кишечная микрофлора обладает огромным метаболическим потенциалом и осуществляет множество важных для организма человека функций, среди которых — создание колонизационной резистентности (сопротивляемость, устойчивость к заселению посторонней микрофлорой); пищеварительная функция; синтетическая функция (синтез многих макро- и микронутриен-тов (витаминов группы В, С, К, фолиевой, никотиновой кислоты и др.); детоксикационная и антиканцерогенная функция; участие в регуляции иммунного ответа и водно-солевого баланса; регуляция газового состава кишечника и др.
Биологическое равновесие между человеком и микробной флорой, сложившееся в результате эволюции, является своеобразным индикатором состояния макроорганизма, реагируя на различные патологические процессы в организме и любые изменения в окружающей среде [3]. Поступающие в организм чужеродные вещества — ксенобиотики, неорганические и органические
токсины и прочие могут привести к развитию дисбаланса кишечной микрофлоры (дисбактериоз) [4, 10].
Согласно отраслевому стандарту, под термином «дисбактериоз кишечника» понимают клинико-лабора-торный синдром, связанный с изменением качественного и (или) количественного состава микрофлоры кишечника с последующим развитием метаболических и иммунологических нарушений с возможным развитием желудочно-кишечных расстройств [2].
В литературе имеется определенный объем информации по изучению состояния кишечной микрофлоры у больных ТБ. В единичных работах, где проводилось изучение кишечной микробиоты у больных впервые выявленным ТБ, показано, что дисбактериоз развивается в результате воздействия МБТ и туберкулезной интоксикации на нормальную кишечную флору. В большинстве исследований изменение микробиоты кишечника у больных ТБ рассматривалось только как следствие влияния ПТП. В последние годы начали использовать новые методы определения состава кишечной микро-биоты, внедрены новые ПТП в лечение больных ТБ с МЛУ/ШЛУ возбудителя. Все это делает актуальным выяснение и уточнение патогенетического значения состояния микробиоты кишечника, а также совершенствование способов коррекции кишечной микрофлоры у больных туберкулезом легких (ТЛ).
Таким образом, изучение состояния кишечной ми-кробиоты представляет большой интерес, поскольку развитие дисбактериоза может оказать влияние на течение и исходы ТЛ.
Целью исследования — изучение состояние микро-биоты кишечника больных впервые выявленным ТЛ до начала и в процессе лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 56 больных впервые выявленным ТЛ, госпитализированных в стационар ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» (ЦНИИТ). Среди пациентов было 27 (48,2%) мужчин и 29 (51,8%) женщин; возраст — от 20 до 60 лет. При распределении больных по формам ТЛ установлено, что большинство — 26 (46,4%) — составили пациенты с ин-фильтративным ТЛ, на 2-м месте диссеминированный ТЛ — 7 (12,5) и на 3-м — очаговый ТБ и туберкулемы легких — по 10,7%. Фиброзно-кавернозный ТЛ встречался у 8,9%, кавернозный ТБ — у 7,1%, цирротический ТЛ — у 3,6% пациентов. Распад в легочной ткани наблюдался у 30,3% пациентов. Бактериовыделение выявлялось в 58,9% случаев. При анализе спектра лекарственной устойчивости МБТ установлено, что у (62,5%) больных чувствительность МБТ к ПТП сохранялась. МЛУ МБТ определялась у 32,1%, ШЛУ — у 5,3% пациентов.
В условиях стационара всем больным проводили детальное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Применялись общеклинические методы обследования, лучевые методы диагностики,
в том числе компьютерная томография, микробиологические методы исследования (анализ мокроты на МБТ методом люминесцентной микроскопии и посева на жидкие и плотные питательные среды, молекуляр-но-генетические методы исследования). Состояние кишечной микробиоты исследовали с применением бактериологического и бактериоскопического методов. Проводили верификацию состава кишечной микробиоты с определением их количества. В качестве маркеров нарушения кишечной микробиоты (дисбакте-риоза) в кале определяли количество бифидобактерий, лактобактерий, клостридий, Escherichia coli типичных, E. coli лактозонегативных, E. coli гемолитических, других условно-патогенных энтеробактерий, Proteus spp., Providencia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., неферментирующих бактерий, золотистого стафилококка, других стафилококков, энтерекокков, грибов рода Candida, другой грибковой флоры и микрофлоры.
Для определения пределов нормальных колебаний отдельных видов кишечной микробиоты проводили исследования состава кишечной микробиоты у 27 здоровых добровольцев. Исследование проводили до начала лечения, через 7 дней и 1 мес химиотерапии (ХТ).
Все исследования проводились в соответствии с требованиями биомедицинской этики согласно Женевской конвенции о правах человека (1997) и Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000) на основании разрешения локального этического комитета ФГБНУ «ЦНИИТ» с соблюдением федерального закона о персональных данных с поправкой от 30.12.2017. У всех пациентов получено письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ Microsoft Excel 2013. Для каждой группы вычисляли среднее арифметическое (М) и ошибку среднего (m). Проверку гипотезы о равенства средневыбо-рочных величин при их нормальном распределении проводили, используя t-критерий Стьюдента или критерий суммы рангов Уилкоксона, Манна—Уитни для количественных данных с распределением, отличным от нормального. Связь между изучаемыми показателями выявляли с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона при нормальном распределении сравниваемых выборок или коэффициента корреляции Спир-мена при ненормальном распределении или малых размерах выборок [5]. Статистическую значимость демонстрировало значение вероятности р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования состояния микробиоты кишечника у больных впервые выявленным ТЛ при поступлении в стационар представлены в табл. 1.
Как видно из приведенных данных, у большинства больных впервые выявленным ТЛ отмечалось снижение представителей нормальной микрофлоры кишечника — бифидобактерий (у 76,8%) и лактобак-терий (у 66,1%). Снижение содержания типичных E. coli наблюдалось у 62,5%, у 18% — снижение уровня энтерококков. Повышение уровня E. coli лактозонегативных наблюдалось у 5%, Enterobacter spp. — у 1,8%, грибов рода Candida — у 7,1% пациентов. Колебания в показателях других маркеров кишечной микробиоты (клостридий, E. coli гемолитических, другие условно-патогенных энтеробактерий, Proteus spp., Providencia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., неферментирующих бактерий, золотистого стафилококка, других стафилококков, другой грибковой флоры и другой микрофлоры) не выявлено.
Далее мы изучали динамику изменений микробио-ты кишечника у обследованных больных через 1 нед и 1 мес ХТ.
Как видно из приведенных в табл. 2 данных, через 1 нед ХТ число больных со сниженным уровнем бифидобактерий возросло с 76,8 до 96,4% (х2=16,6; p=0,0006), а со сниженным содержанием лактобактерий — от 66,1 до 83,9% (х2=8,64; p=0,005).
Частота встречаемости больных со сниженной концентрацией типичных E. coli незначительно возросла — с 62,5 до 67,8%. Число больных со сниженным уровнем энтерококков увеличивалось с 17,9 до 30,4% (х2=4,57; p=0,034). К этому времени отмечалось появление больных с повышенным содержанием Klebsiella spp. (5,4% случаев), гемолитических E. coli (5,4% случаев), золотистого стафилококка (1,8% случаев). При этом частота
Частота изменения показателей микробиоты кишечника у больных впервые выявленным ТЛ до начала лечения; п (%)
The frequency of changes in the indicators of the gut microbiota in patients with new-onset PT before the start of treatment; n (%)
Таблица 1
Table 1
Изменения маркеров кишечной микробиоты
Показатели норма снижение повышение
Бифидобактерии 13 (23,2) 43 (76,8) 0
Лактобактерии 19 (33,9) 37 (66,1) 0
Е. coli типичные 21 (37,5) 35 (62,5) 0
E. coli лактозонегативные 53 (94,6) о 3 (5,4)
Enterobacter spp. 55 (98,2) о 1 (1,8)
Энтерекокки 46 (82,1) 10 (17,9) 0
Грибы рода Candida
5о (89,3)
3 (7,1)
о
встречаемости повышенного содержания грибов рода Candida увеличилась в 2 раза (с 7,1 до 14,3%), лактозо-негативных E. coli — с 5,4 до 10,7%. Частота встречаемости Enterobacter spp. осталась на прежнем уровне (повышение в 1,8% случаев). Изменения в показателях других маркеров кишечной микробиоты к этому сроку не наблюдались.
Динамика изменения микробиоты кишечника при лечении больных впервые выявленным ТЛ через 1 мес ХТ представлена в табл. 3.
Таблица 2 Частота изменения показателей микробиоты кишечника у больных впервые выявленным ТЛ через 1 нед после начала лечения; п (%) Table 2 The frequency of changes in the indicators of the gut microbiota in patients with new-onset PT 1 week after the start of treatment; n (%)
Изменения маркеров кишечной микробиоты
Показатели норма снижение повышение
Бифидобактерии 2 (3,6) 54 (96,4) 0
Лактобактерии 9 (16,1) 47 (83,9) 0
Е. coli типичные 15 (26,8) 38 (67,8) 3 (5,4)
E. coli лактозонегативные 50 (89,3) 0 6 (10,7)
E. coli гемолитические 53 (94,6) 0 3 (5,4)
Klebsiella spp. 53 (94,6) 0 3 (5,4)
Enterobacter spp. 55 (98,2) 0 1 (1,8)
Serratia spp. 56 (100) 0 0
Золотистый стафилококк 55 (98,2) 0 1 (1,8)
Энтерекокки 39 (69,6) 17 (30,4) 0
Грибы рода Candida 48 (85,7) 0 8 (14,3)
С Таблица 3 Частота изменения показателей микробиоты кишечника у больных впервые выявленным ТЛ через 1 мес после начала лечения; n (%) Table 3 The frequency of changes in the indicators of the gut microbiota in patients with new-onset PT 1 month after the start of treatment; n (%)
Изменения маркеров кишечной микробиоты
Показатели норма снижение повышение
Бифидобактерии 2 (3,6) 54 (96,4) 0
Лактобактерии 12 (21,4) 44 (78,6) 0
Е. coli типичные 16 (28,6) 40 (71,4) 0
Е. coli лактозонегативные 52 (92,9) 0 4 (7,1)
Е. coli гемолитические 55 (98,2) 0 1 (1,8)
Klebsiella spp. 53 (94,6) 0 3 (5,4)
Enterobacter spp. 55 (98,2) 0 1 (1,8)
Золотистый стафилококк 53 (94,6) 0 3 (5,4)
Энтерекокки 37 (66,1) 19 (33,9) 0
Грибы рода Candida 36 (64,3) 0 20 (35,7)
Как видно из приведенных данных, через 1 мес ХТ число больных со сниженным уровнем бифидобак-терий и лактобактерий существенно не изменилось и приблизительно оставалось на предыдущем уровне (снижение уровня бифидобактерий выявлялось у 96,4%, лактобактерий — у 78,6% больных). Частота встречаемости сниженных концентраций типичных E. coli несколько увеличилась по сравнению с предыдущими периодами и составила 71,4% (до начала лечения — 62,5%, через 1 нед лечения — 67,2%). Число больных со сниженным уровнем энтерококков продолжало увеличиваться и составило 33,9% (до начала лечения — 17,9%, через 1 нед лечения — 30,4%). Частота встречаемости повышенного содержания грибов рода Candida неуклонно увеличивалась по сравнению с предыдущими сроками (до начала лечения — 7,1%, через 1 нед лечения — 14,3% и через 1 мес лечения — 35,7%; х2=24,9; p1-3=0,000; х2=12,9; p2-3=0,0005). Тревожным фактором оказалось появление и дальнейшее увеличение числа больных с золотистым стафилококком (до начала лечения отсутствовал у больных, через 1 нед обнаружили у 1,8%, а через 1 мес — у 5%). По сравнению с предыдущими сроками, выявлены по 1 больному с повышенными значениями Citrobacter spp. и Enterobacter spp. Число больных с наличием лактозонегативных E. coli и гемолитических E. coli несколько снизилось по сравнению с предыдущим сроками исследования. Остальные маркеры микробио-ты кишечника не изменялись.
Динамика изменения микробио-ты кишечника при лечении больных впервые выявленным ТЛ до начала лечения, через 1 нед и 1 мес ХТ представлена в табл. 4.
Как видно из приведенных данных, количество бифидобактерий до начала лечения было достоверно ниже по сравнению с таковым у здоровых лиц. Через 1 нед лечения их количество продолжало достоверно снижаться, а через 1 мес лечения оставался на том же уровне. Содержание лактобактерий до начала лечения было достоверно ниже по сравнению со здоровыми. Через 1 нед и 1 мес лечения количество лактобактерий существенно не изме-
Количественные показатели маркеров кишечной микробиоты у больных ТЛ до и в процессе лечения ^±m; амплитуда)
Quantitative indicators of gut microbiota markers in patients with PT before and during treatment (M±m; amplitude)
Таблица 4
Table 4
Больные ТЛ
Показатели Здоровые до начала лечения через 1 нед лечения через 1 мес лечения
Бифидобактерии, Ig КОЕ/1г 9,50±0,09 6,37±0,20* 5,71±0,2* PI-2<0,02 5,62±0,2* PI-3<0,02
Амплитуда 9-10 5-9 3-9 3-8
Лактобактерии, Ig КОЕ/1г 7,5±0,1 5,31±0,15* 5,21±0,14* 4,96±0,12*
Амплитуда 7-8 4-7 4-7 3-7
Клостридии, Ig КОЕ/1г 2,5±0,2 3,0±0,1* 2,96±0,10* 2,84±0,10
Амплитуда 0-5 2-3 2-3 0-4
E. coli типичные, Ig КОЕ/1г 7,5±0,1 6,51±0,18* 5,96±0,18* Р1-2<0,05 5,84±0,18* p1-3<0,05
Амплитуда 7-8 5-8 4-9 3-8
E. coli гемолитические, Ig КОЕ/1г 0±0 0±0 0,19±0,16 0,19±0,16
Амплитуда 0-6 0-6
E. coli лактозонегативные, Ig КОЕ/1г 2,5±0,2 0,37±0,23* 0,37±0,23* 0,37±0,23*
Амплитуда 0-5 0-7 0-7 0-7
Klebsiella spp., Ig КОЕ/1г 2,0±0,2 0±0 0±0 0,25±0,21*
Амплитуда 0-4 0-8
Enterobacter spp., Ig КОЕ/1г 2,0±0,2 0,20±0,18* 0,20±0,18* 0,28±0,19*
Амплитуда 0-4 0-7 0-7 0-7
Золотистый стафилококк, Ig КОЕ/1г 0±0 0±0 0,09±0,08 0,25±0,12
Амплитуда 0-3 0-3
Энтерококки, Ig КОЕ/1г 6,5±0,2 5,40±0,17* 5,25±0,19* 5,03±0,18*
Амплитуда 5-8 4-8 3-7 3-8
Грибы рода Candida, Ig КОЕ/1г 2,0±0,2 1,45±0,20 2,37±0,30 Pi-2<0,05 2,75±0,30 Р,-3<0,05
Амплитуда 0-4 0-5 0-5 0-6
Примечание. * - различия с нормой достоверны. Note: * - the differences with normal values are significant.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенных исследований показали, что до начала противотуберкулезной ХТ у подавляющего большинства пациентов с впервые выявленным ТЛ определяются дис-биотические нарушения кишечника, что согласуется с другими литературными данными [7, 8]. Дисбиоз кишечника проявлялся существенным снижением содержания бифидобакте-рий, лактобактерий, типичных E. coli и энтерококков. Из патогенной микрофлоры уровень грибов рода Candida до начала лечения не отличался от такового у здоровых лиц, а гемолитические E. coli и золотистые стафилококки отсутствовали. Через 1 нед и 1 мес противотуберкулезной терапии количество бифидобактерий, лактобактерий, типичных E. coli и энтерококков продолжало оставаться на существенно сниженном уровне. Количество грибов рода Candida через 1 нед и 1 мес лечения неуклонно увеличивалось, что согласуется с данными других авторов [7, 8]. Тревожным фактором являлось то, что в процессе противотуберкулезного лечения в составе кишечной ми-кробиоты появлялись патологические микроорганизмы (гемолитические E. coli и золотистые стафилококки), которые выявлялись через 1 нед и 1 мес лечения.
* * *
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
нялось и оставалось сниженным. Количество типичных Е. coli до начала лечения было достоверно ниже по сравнению со здоровыми. Через 1 нед лечения их количество продолжало достоверно снижаться, а через 1 мес лечения оставалось на том же уровне. Содержание энтерококков до начала лечения было достоверно ниже по сравнению со здоровыми. Через 1 нед и 1 мес лечения количество энтерококков существенно не изменялось и оставалось на прежнем уровне. Количество грибов рода Candida до начала лечения достоверно не отличалось от такового у здоровых. Через 1 нед и 1 мес лечения их количество повышалось и их уровень был достоверно выше по сравнению с таковым до начала лечения.
Работа проведена при финансовой поддержке ФГБНУ «ЦНИИТ» и подготовлена в ходе выполнения научно-исследовательской работы по теме №0515-2015-0020 «Современные подходы к диагностике, эпидемиологии и лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания, в том числе при его сочетании с ВИЧ-инфекцией и сахарным диабетом».
Литература/Reference
1. Голошубина В.В., Трухан Д.И., Багишева Н.В. Нарушения кишечного микробиоценоза: актуальные аспекты терминологии, клиники, профилактики. РМЖ. 2020; 12: 17-22 [Goloshubina V.V., Trukhan D.I., Bagisheva N.V. Intestinal microbiocenosis disorder: current aspects of terminology, clinical picture and prevention. RMJ. 2020; 12: 17-22 (in Russ.)].
2. Дисбактериоз кишечника. ОСТ 91500.11.0004-2003. Протокол ведения больных. Приложение утверждено приказом Минздрава России от 09.06.2003 No231 [Disbakterioz kishechnika. OST 91500.11.0004-2003. Protokol vedeniya bol'nyh. Prilozhenie utverzhdeno prikazom Minzdrava Rossii ot 09.06.2003 №231 (in Russ.)].
3. Кожевников А.А., Раскина К.В., Мартынова Е.Ю. и др. Кишечная микробиота: современные представления о видовом составе, функциях и методах исследования. РМЖ. 2017; 17: 1244-7 [Kozhevnikov A.A., Raskina K.V., Martynova E.Yu. et al. Intestinal microbiota: modern concepts of the species composition, functions and diagnostic techniques. RMJ. 2017; 17: 1244-7 (in Russ.)].
4. Лазебник Л.Б. Инновации в коррекции кишечных дисбиозов различного генеза. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 7 (I): 2-6 [Lazebnik L.B. Innovations in correction of intestinal dysbiosis of various origins. RMJ. Medical Review. 2018; 7 (I): 2-6 (in Russ.)].
5. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Статистические методы в медицине. М.: Практическая медицина, 2021; 136 с. [Mamaev A.N., Kudlay D.A. Statisticheskie metody v meditsine. M.: Prakticheskaya meditsina, 2021; 136 s. (in Russ.)].
6. Нечаева О.Б., Гордина А.В., Стерликов С.А. и др. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2018-2019гг. (статистические материалы). М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2020; 99 с. [Nechaeva O.B., Gordina A.V., Sterlikov S.A. i dr. Resursy i deyatel'nost' protivotuberkuleznykh organizatsii Rossiiskoi Federatsii v 2018-2019gg. (statisticheskie materialy). M.: RIO TsNIIOIZ, 2020; 99 s. (in Russ.)].
7. Цыгина Т.Ю. Совершенствование комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя при дисбиозе толстой кишки. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010; 29 с. [Cygina T.Yu. Sovershenstvovanie kompleksnogo lecheniya bol'nyh infil'trativnym tuberkulezom legkih s mnozhestvennoj i shirokoj lekarstvennoj ustojchivost'yu vozbuditelya pri disbioze tolstoj kishki. Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M., 2010; 29 s. (in Russ.)].
8. Шугаева С.Н. Дисбиотические нарушения кишечника и их коррекция у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск, 2002; 44 с. [Shugaeva S.N. Disbioticheskie narusheniya kishechnika i ih korrekciya u vpervye vyyavlennyh bol'nyh tuberkulezom organov dyhaniya. Avtoref. dis. . kand. med. nauk. Novosibirsk, 2002; 44 s. (in Russ.)].
9. Эргешов А.Э., Комиссарова О.Г. Подходы к лечению больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Федеральный справочник здравоохранение России. 2017; 17: 175-9 [Ergeshov A.E., Komissarova O.G. Podhody k lecheniyu bol'nyh tuberkulezom legkih s mnozhestvennoj i shirokoj lekarstvennoj ustojchivost'yu vozbuditelya. Federal'nyjspravochnikzdravoohranenie Rossii. 2017; 17: 175-9 (in Russ.)].
10. Becattini S., Taur Y., Pamer E.G. Antibiotic-induced changes in the intestinal microbiota and disease. Trends Mol Med. 2016; 22 (6): 458-78. DOI: 10.1016/j. molmed.2016.04.003
11. Global tuberculosis report 2020. Geneva: World Health Organization; 2020.
THE GUT MICROBIOTA IN PATIENTS WITH NEW-ONSET PULMONARY TUBERCULOSIS
Professor O. Komissarova'-2, MD; V. Shorokhova1, R. Abdullaev1, MD; Professor V. Romanov', MD
'Central Research Institute of Tuberculosis, Moscow
2N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
The paper presents the results investigating the gut microbiota in 56 patients with new-onset pulmonary tuberculosis (PT) before and during treatment. Before the start of anti-tuberculosis chemotherapy, the vast majority of patients with new-onset PT have been found to have intestinal dysbiotic disorders. Intestinal dysbiosis is manifested by a substantial decrease in the content of bifidobacteria, lactobacilli, typical Escherichia coli, and enterococci. Studying the pathogenic microflora revealed that before treatment the level of Candida fungi did not differ from that of healthy people, whereas hemolytic E. coli and Staphylococcus aureus were absent. After 1 week and 1 month of anti-tuberculosis therapy, the number of bifidobacteria, lactobacilli, typical E. coli, and enterococci continued to remain at a significantly reduced level. The number of Candida fungi increased steadily following 1 week and 1 month of treatment. The alarming factor was that during anti-tuberculosis treatment, the gut microbiota contained pathological microorganisms (hemolytic E. coli and Staphylococcus aureus) that were detected after 1 week and 1 month of treatment.
Key words: phthisiology, treatment, pulmonary tuberculosis, anti-tuberculosis chemotherapy, gut microbiota.
For citation: Komissarova O., Shorokhova V., Abdullaev R. et al. The gut microbiota in patients with new-onset pulmonary tuberculosis. Vrach. 2021; 32 (4): 71-76. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-04-13
06 aBTopax/About the authors Komissarova O.G. ORCID: 0000-0003-4427-3804; Abdullaev R.Yu. ORCID: 0000-0002-9105-9264
https://doi.org/10.29296/25877305-2021-04-14
Разработка логистических регрессионных уравнений для оценки синдрома старческой астении у пациентов с острым коронарным синдромом
С.В. Ким1, 2,
A.С. Пушкин1-3, кандидат медицинских наук,
С.А. Рукавишникова1-3, доктор биологических наук, профессор,
B.В. Яковлев4, доктор медицинских наук, A.H. Наркевич5, кандидат медицинских наук
Тородская многопрофильная больница №2, Санкт-Петербург 2Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии 3Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова Минздрава России "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны России, Санкт-Петербург 5Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России E-mail: Somavila@yahoo.com
Возраст является надежным предиктором неблагоприятных исходов при остром коронарном синдроме (ОКС). В этом контексте особое значение приобретает главный фактор риска у пожилых пациентов - синдром старческой астении (ССА), или хрупкость. Цель настоящего исследования - разработка математической модели логистической регрессии для выявления ССА у пациентов с ОКС и оценка ее качества в сравнении с другими исследовательскими инструментами, обычно используемыми для комплексной гериатрической оценки пациентов с ОКС.
Материал и методы. Для построения математических моделей логистической регрессии использованы данные 300 пациентов c ОКС. У 50 (16,7%) пациентов диагностирован инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, у 126 (42,0%) - инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и у 124 (41,3%) - нестабильная стенокардия. Оценка ССА производилась с помощью шкал оценки хрупкости Green и Fried. В ходе исследования осуществлялось построение математических моделей логистической регрессии с применением методов Enter и пошаговых прямых и обратных методов. Результаты. Показатели чувствительности, специфичности и точности при оценке хрупкости пациентов с ОКС при применении модели, построенной с применением обратного пошагового метода, имеют максимальные значения и составляют соответственно 86,3 (80,1; 90,7%), 90,8 (84,9; 94,5%) и 88,4 (86,0; 89,7%). При уменьшении числа измеряемых у пациента параметров с 7 до 4 показатели чувствительности, специфичности и точности ниже и составляют соответственно 81,3 (74,5; 86,5%), 87,2 (80,7; 91,8%), 84,1 (81,5; 85,7%).
Заключение. В ходе исследования построены 3 математические модели логистической регрессии, позволяющие производить оценку хрупкости пациентов с ОКС, которые могут быть использованы в условиях неотложной помощи на догоспитальном этапе и после выписки из стационара.
Ключевые слова: кардиология, острый коронарный синдром, хрупкость, синдром старческой астении, оценочные шкалы, логистическая регрессия.
Для цитирования: Ким С.В., Пушкин А.С., Рукавишникова С.А. и др. Разработка логистических регрессионных уравнений для оценки синдрома старческой астении у пациентов с острым коронарным синдромом. Врач. 2021; 32 (4): 76-83. https://doi. org/10.29296/25877305-2021-04-14
