CC BY
80
Медицинская иммунология 2010, Т. 12, № 1-2, стр. 41-48 © 2010, СПб РО РААКИ
Оригинальные статьи
СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У Больных ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
РАБОТНИКОВ химического предприятия
Помыткина Т.Е.
ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академиия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, г. Кемерово
Резюме. Проведено изучение содержания показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у 106 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), работающих на химическом предприятии, и у 17 здоровых лиц. Получены данные о состоянии иммунитета у больных ЯБДПК, которые изменяются в зависимости от наличия контакта с вредными факторами химического производства азотистых соединений.
Ключевые слова: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, иммунитет, химическое производство азотистых соединений.
Pomytkina T.E.
IMMUNE STATUS IN PATIENTS WITH DUODENAL ULCER EMPLOYED AT A CHEMICAL PLANT
Abstract. We have performed a study of cellular and humoral immune parameters in 106 patients with duodenal ulcer working at a chemical plant, and in seventeen healthy persons. The data obtained in this study reveal variable changes in immunity dependent on previous contacts with harmful chemical products (nitrogen compounds). (Med. Immunol., vol. 12, N1-2,pp 41-48)
Keywords: duodenal ulcer, immunity, nitrous compounds, manufacturing.
Введение
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) — это мультифакторное системное гастроэнтерологическое заболевание, в развитии которого существенная роль принадлежит состоянию защитных систем организма, прежде всего его иммунного статуса. Целый ряд клинических исследований, проведенных за последние 30 лет, в той или иной степени указывает на роль иммунных механизмов в развитии и течении язвенной болезни (ЯБ) [8, 12, 14, 16, 17, 20, 42, 43, 44].
Большинством авторов выявлено, что при обострении ЯБ отмечается угнетение клеточного звена иммунного ответа в виде снижения абсолютного и относительного (процентного) содержания Т-лимфоцитов (CD3+) в сыворотке крови
Адрес для переписки:
Помыткина Татьяна Евгеньевна,
ГОУ ВПО КемГМА
650023, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.
E-mail: docent@kemcity.ru
[1, 9, 10, 15, 19, 27, 36, 39, 40, 41, 44]. Это особенно выражено при хронических, длительно незаживающих язвах: значительно уменьшается количество Т-хелперов (CD4+), понижается ИРИ (иммунорегуляторный индекс: CD4+/CD8+)
и количество В-лимфоцитов (CD20+), повышается количество цитотоксических Т-клеток (CD8+) [5, 35, 38, 39, 46, 48, 51].
Ильиной Е.А. [14], Смагиной Н.В. [37], Сотниковой О.А. [39] доказано, что при ЯБДПК, ассоциированной с Helicobacter pylori (Нр), выявляются общие закономерности иммунологических сдвигов субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. Обострение ЯБ характеризуется снижением CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ клеток и соотношения CD4/CD8 клеток, повышением экспрессии CD25+ клеток, что свидетельствует о наличии активного воспалительного процесса в слизистой оболочке (СО). Ремиссия ЯБ характеризуется нормализацией показателей периферической крови за исключением CD16+ клеток, число которых остается сниженным; повышенной экспрессией
9
Помыткина Т.Е.
Медицинская Иммунология
CD25+ и CD56 клеток. Это свидетельствует о том, что в стадии клинико-эндоскопической ремиссии в СО воспалительный процесс не прекращается.
Более противоречивые данные о количестве В-лимфоцитов в периферической крови. Одни авторы (их большинство) указывают, что реакция со стороны В-клеточного (гуморального) звена иммунитета характеризуется снижением количества В-лимфоцитов, свидетельствующее об его угнетении, и повышенным синтезом IgA и IgG к Нр [5, 8, 40, 46, 49, 53, 54]. Другие авторы указывают на увеличение содержания В-лимфоцитов [9, 26] или на отсутствие каких-либо сдвигов [27, 45]. Изменения иммунного гомеостаза при ЯБ сопровождаются значительным повышением уровня ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы) [18, 35, 37].
Таким образом, участие иммунных механизмов в патогенезе ЯБ признается большинством авторов, однако спорным остается специфичность иммунных сдвигов, возникающих при этом заболевании. Обращают на себя внимание неоднородность выявленных при ЯБ изменений в иммунной системе организма и нередко отсутствие четкой корреляции с клинической картиной заболевания. Это можно объяснить различными методическими подходами, недостаточным учетом фазы и особенностей течения заболевания, пола и возраста больных, наличием осложнений и сопутствующих болезней, а также экологических фоном [44].
Иммунная система является чувствительной к воздействию экологических факторов [3, 33]. Комплекс неблагоприятных факторов производственной среды приводит в той или иной степени к напряжению адаптивных и защитнокомпенсаторных механизмов [4, 6, 11, 23, 28], к дисбалансу показателей местного иммунитета, наиболее выраженному у лиц с химическим фактором [22, 24, 50].
В работах ряда исследователей показано [13, 21], что производственные факторы химической природы вызывают изменения в гуморальном и клеточном иммунитете контактирующих с ними лиц. У рабочих, контактирующих с такими вредными производственными факторами, как свинец, органические растворители, аммиак, в клеточном звене иммунной системы на фоне общего снижения Т-хелперов отмечено повышение Т-супрессоров, снижение ИРИ, свидетельствующие о развитии вторичного иммунодефицитного состояния. В гуморальном звене иммунной системы выявлено снижение уровня IgA, приводящее к подавлению защитных свойств слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, а повышенные уровни IgM и ЦИК являлись неблагоприятным признаком в развитии аллергических и аутоиммунных заболеваний [2, 7, 24].
В настоящее время остается неясным, какие из описанных изменений будут превалировать
у пациентов с язвой ДПК, имеющих длительный производственный контакт с азотистыми соединениями на химическом предприятии. Изучение показателей иммунитета у работников химических производств азотистых соединений необходимо не только для понимания закономерностей развития ЯБ у данной категории больных, но и уточнения принципов назначения противоязвенных лечебно-профилактических мероприятий. В связи с изложенным цель исследования заключалась в изучении особенностей условий труда и функционального состояния основных звеньев иммунной системы у больных ЯБДПК, занятых в производствах азотистых соединений.
Материалы и методы
Объектом исследования было выбрано КОАО «Азот», крупнейшее предприятие г. Кемерово по численности работников (более 10 тыс.) и количеству выпускаемой продукции (аммиака — 1200 т в год, слабой азотной кислоты — 760 000 т, аммиачной селитры — 900 000 т, капролактама более половины общероссийского выпуска). Обследовано 106 больных (мужчин) язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки — работников данного химического предприятия. Средний возраст больных составил 45,4±3 года. Все больные язвенной болезнью находились в фазе рецидива заболевания и имели длительный производственный стаж работы (в среднем 10,1±0,8 года). У всех больных ЯБДПК была ассоциирована с Нр-инфекцией. Среди больных ЯБДПК было сформировано 2 группы (гр.). С учетом особенностей условий труда в химических производствах по результатам аттестации рабочих мест и производственного контроля за последние 5 лет [30] была выделена 1 гр. больных, в которую вошло 75 человек. Это были работники, постоянно контактировавшие в течение всей смены с неорганическими (аммиак, моно и диоксид азота, нитрат аммония) и органическими веществами, такими как метан, метанол, моноэтаноламин, циклогексан, гидразин. Все они являлись представителями основных профессий в химических производствах: аппаратчики, слесари-ремонтники, электромонтеры, машинисты насосных установок. Во 2 гр. исследования вошли больные ЯБДПК, которые не имели контакта с вредными производственными факторами, но имели сходные с больными первой группы материальные и социальные условия работы, которые присущи данному производству (31 человек).
В 3 гр. вошло 17 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту и не работавших на химическом предприятии. Применение метода случайной выборки в комплектовании групп исследования и контроля обеспечило адекватную репрезентативность больных по полу,
10
2010, Т. 12, № 1-2
Иммунная система при язвенной болезни
возрасту в рассматриваемых группах и достоверную сравнимость результатов проведенных исследований.
Всем больным проводилось стандартное клиническое обследование, общий и биохимический анализы крови, эзофагогастродуоденоскопия с оценкой изменений слизистой оболочки и выявлением язвенных дефектов (гистологически подтверждалось отсутствие признаков малиг-низации), рубцово-язвенной деформации, учитывали степень выраженности сопутствующей гастропатии (гиперемия, отечность слизистой), исследование секреторной функции и рентгеноскопия желудка и двенадцатиперстной кишки, УЗИ органов брюшной полости.
Общегематологические показатели определяли с помощью автоматического гематологического анализатора СЕLL DYN 3700 «ABBOTT» (США) методом проточной цитометрии.
Клеточное звено иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD25+) исследовали методом окрашивания клеток в иммунофлуоресцентном тесте (ИФТ) с моноклональными антителами фирмы «Сорбент» (Москва) и просмотром под флуоресцентным микроскопом. Лимфоциты выделяли из гепаринизированной крови центрифугированием на градиенте плотности фиколл-верографина. 1-0,1 млн лимфоцитов в объеме 50 мкл вносили в цетрифужные пробирки. К клеткам добавляли 5 мкл тестируемого моноклонального антитела и инкубировали 30-45 мин при t 4 °С, дважды отмывали раствором Хенска. К осадку отмытых клеток добавляли 50 мкл разведенных 1:100 физраствором фрагментов овечьих антител к Ig мыши, меченых ФИТЦ. Клетки суспендировали и инкубировали 30 мин при t 4 °С, дважды отмывали раствором Хенска, переносили на предметное стекло, накрывали покровным стеклом и просматривали под иммерсией на флуоресцентном микроскопе.
При исследовании гуморального звена иммунитета изучены количественные показатели иммуноглобулинов методом иммуноферментного анализа (ИФА), основанному на принципе «сэндвича» с использованием реагентов «Иммуноскрин-G, M, A — ИФА-БЕСТ» (г. Новосибирск).
Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили методом ПЭГ-преципитации по Digeon M. et al. (1977) [50]. Уровень ЦИК в сыворотке крови определяли при помощи спектрофотометра при длине волны 450 нм.
Для исключения неточных и ложных результатов сыворотки с гемолизом, липемией, мутные и с бактериальным проростом в исследование не включались. При проведении данного исследования анализа крови соблюдала следующие условия: больные не принимали антисекреторные препараты (ингибиторы Н+, К+ — АТФазы и Н2-блокаторы) в течение недели до исследова-
ния, а антацидные препараты и прокинетики — за день до исследования.
Больные подписывали информационное согласие на участие в исследовании. Данное исследование одобрено местным этическим комитетом.
Полученные данные обработаны с помощью t-критерия Стъюдента после проверки на нормальность распределения в пакете программ Microsoft Excel. Сравнение частот проводилось с использованием критерия Пирсона %2. Используемые статистические термины: М — выборочное среднее, m — ошибка среднего, р — достигнутый уровень значимости. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.
Результаты
При анализе многолетних (2003-2007 гг.) исследований условий труда установлено, что ведущим фактором рабочей среды на химических производствах азотистых соединений являются концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны (аммиак, диоксид и оксид азота, анилин, трихлорэтилен и др.). В производственных помещениях и на наружных установках максимальные концентрации в воздухе рабочей зоны неорганических веществ (соединения азота), обладающих раздражающим действием, квалифицировались как вредные 2 степени (класс 3.2); среднесменные концентрации в воздухе рабочей зоны органических растворителей относились к вредным 2 степени (класс 3.2). Концентрации вредных веществ в воздухе на промышленной площадке были ниже 30 % ПДК максимальной разовой для воздуха рабочей зоны и относились к допустимому классу. Параметры микроклимата в холодный период года были вредные 1 степени (класс 3.1) в связи с обслуживанием значительного количества наружных установок в течение смены.
Параметры шума на рабочих местах соответствовали вредным 2 степени. Тяжесть трудового процесса на 60 % рабочих мест в профессиях расценивалась как вредная 1 степени (класс 3.1), на 40 % рабочих мест — как вредная 2 степени (класс 3.2) из-за наличия трудовых операций с низкой механизацией. Напряженность трудового процесса у работающих химических производств была связана с интеллектуальными, сенсорными нагрузками, режимами труда и отдыха. У аппаратчиков она достигала вредного класса
1 степени (класс 3.1), составляющих 45 % от общего числа работников на химических и вспомогательных производствах. Общая оценка условий труда в 1 группе больных в соответствии с Р 2.2.2006 — 05 [34] соответствовала вредной
2 степени (класс 3.2).
Таким образом, работники химических производств 1 гр. были экспонированы к комбинированному действию вредных веществ
11
Помыткина Т.Е.
Медицинская Иммунология
и сочетанному действию физических факторов условий труда, тяжести и напряженности трудового процесса.
Некоторые основные показатели клеточного и гуморального иммунитета, полученные нами в процессе исследования, представлены в таблице 1.
Из таблицы 1 видно, что во всех трех группах относительное содержание лимфоцитов в периферической крови отличалось недостоверно. Тогда как абсолютное количество лимфоцитов у больных 1 гр. имело тенденцию к более низким значениям (2,46±0,23 х109/л, р = 0,05), особенно по сравнению со здоровыми лицами (3,21±0,29 х 109/л, р = 0,05).
Относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+) было достоверно ниже в 1 гр. (56,7±4,30%), чем у здоровых лиц (71,3±5,60%). Абсолютное содержание CD3+ у больных язвенной болезнью 1 гр. оказалось ниже (1081,9±97,1/мкл), чем у больных 2 гр. (1495,5±Ш7,3/мкл, р < 0,05) и у здоровых (1370,1±108,2/мкл, р < 0,05).
Относительное содержание Т-хелперов (CD4+) было статистически значимо ниже в 1 гр. (39,5±3,90%), чем у здоровых лиц (52,4±4,40%). Абсолютное содержание CD4+ также оказалось ниже (755,3±40,3/мкл) по сравнению с больными 2 гр. (822,5±54,1/мкл, р = 0,05) и здоровыми лицами (1014,2±101,2/мкл, р < 0,05).
Абсолютное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) оказалось наиболее высоким у больных язвенной болезнью 2 гр. (617,3±41,2/мкл, р <0,05), тогда как у больных
язвенной болезнью 1 гр. и у здоровых содержание CD8+ не различалось (450,4±40,1/мкл и 479,1±30,2/мкл соответственно) и было достоверно ниже по сравнению с больными 2 гр.
Иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) у больных 1 гр. (1,68±0,13) и 2 гр. (1,58±0,12) был достоверно ниже, чем у здоровых (2,17±0,16).
Что же касается В-лимфоцитов (CD20+), то их содержание у больных язвенной болезнью в 1 гр. и 2 гр. достоверно не различалось (350,2±25,2/мкл и 387,2±25,8/мкл соответственно), но существенно превышало значения у здоровых людей (282,1±22,1/мкл, р < 0,05).
Практически таким же образом изменялось содержание фракции лимфоцитов CD25+. Так, относительное содержание CD25+ у больных 1 гр. (15,8±0,90%) и 2 гр. (16,9±0,80%) достоверно выше, чем в 3 гр. (12,6±0,30%). Абсолютное содержание CD25+ у больных 1 гр. (307,7±21,50/мкл) и 2 гр. (356,7±22,10/мкл) достоверно выше, чем в 3 гр. (241,7±20,90/мкл). Но надо отметить, что содержание CD25+ (относительное и абсолютное) у больных химического производства азотистых соединений ниже, чем у больных, не контактировавших с вредными факторами данного производства.
Содержание иммуноглобулинов классов G, M, А было достоверно выше в 1 и 2 гр. по сравнению со значениями у здоровых лиц. Но содержание иммуноглобулинов всех классов было несколько ниже в 1 гр., чем во 2 гр.
Выявлено, что у больных язвенной болезнью 1 гр. обнаружено существенное увеличение
ТАБЛИЦА 1. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА ПРИ РЕЦИДИВЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
В группах исследования (м±ш; р)
Содержание Больные 1 гр. Больные 2 гр. Здоровые лица 3 гр.
параметров (n = 75) (n = 31) (n = 17)
Лимфоциты, % 39,4±4,71 40,3±4,22 35,3±3,78
Лимфоциты, абс.109/л 2,46±0,23 2,91±0,24 3,21±0,29
CD3+ (Т-лимфоциты) % 56,7±4,30** 61,8±5,30 71,3±5,60
абс. 1081,9±97,10*,** 1495,5±107,30 1370,1±108,20
CD4+ (Т-хелперы) % 39,5±3,90** 44,2±3,80 52,4±4,40
абс. 755,3±40,30** 822,5±54,10 1014,2±101,20
CD8+ (цитотоксические % 23,5±1,80 27,9±1,90 24,2±1,70
Т-клетки) абс. 450,4±40,10* 617,3±41,20*** 479,1±30,20
ИРИ (CD4+/CD8+) 1,68±0,13** 1,58±0,12*** 2,17±0,16
CD20+ (В-лимфоциты) % 18,0±1,30 18,7±1,40 15,5±1,30
абс. 350,2±25,20** 387,2±25,80*** 282,1±22,10
CD25+ % 15,8±0,90** 16,9±0,80*** 12,6±0,30
абс. 307,7±21,50** 356,7±22,10*** 241,7±20,90
ЦИК, у.е. 39,15±4,22** 32,99±3,51 27,21±2,38
IgG, мг/мл 16,9±1,50** 17,8±1,70*** 6,1±1,20
IgM, мг/мл 1,98±0,37** 2,05±0,44*** 1,1±0,12
IgA, мг/мл 3,1±0,60** 3,4±0,70*** 1,8±0,13
Примечание. * — достоверность различий (р < 0,05) между 1 и 2 гр.; ** — достоверность различий (р < 0,05) между 1 и 3 гр.; *** — достоверность различий (р < 0,05) между 2 и 3 гр.
12
2010, Т. 12, № 1-2
Иммунная система при язвенной болезни
концентрации циркулирующих иммунных комплексов (39,15±4,22 у.е.), по сравнению с больными 2 гр. (32,99±3,51 у.е., р = 0,05) и особенно по сравнению со здоровыми лицами (27,21±2,38 у.е., р < 0,05).
Обобщая все вышеизложенное, мы пришли к выводу, что изменения изучаемых параметров, характеризующих состояние иммунитета, у больных ЯБДПК, имевших производственный контакт с азотистыми соединениями, существенно отличались не только от здоровых людей, но и от больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами данного производства.
Обсуждение
Изучению влияния вредных факторов производства на состояние иммунитета у больных ЯБДПК посвящено немногочисленное количество научных исследований [2, 4, 6, 11, 21,23, 24, 28]. В литературе отсутствуют данные по влиянию вредных факторов производства азотистых соединений на состояние иммунитета у больных ЯБДПК. Ранее нами выявлено, что заболеваемость с временной утратой трудоспособности болезнями желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, у работников, занятых на производстве азотистых соединений КОАО «Азот», выше, чем среди работающего населения нехимических производств г. Кемерово [32]. Поэтому нами были предприняты исследования по изучению состояния иммунитета у больных ЯБДПК данного химического предприятия.
Нами было получено, что значения относительного содержания общего количества лимфоцитов в периферической крови у больных ЯБДПК химического предприятия и у здоровых лиц не различались. Тогда как содержание абсолютного количества лимфоцитов у больных ЯБДПК данного предприятия имело тенденцию к снижению. Количественные взаимоотношения содержания субпопуляций лимфоцитов у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными факторами химического производства азотистых соединений, существенно отличались не только от содержания их у здоровых людей, но и от больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами данного производства. Так, относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+) было достоверно ниже в группе больных ЯБДПК, подвергнутых контакту с вредными факторами производства азотистых соединений. Абсолютное же содержание CD3+ у больных данной группы было достоверно ниже, чем у больных ЯБДПК, не имевших контакта с вредными производственными факторами данного производства и у здоровых лиц. Относительное содержание Т-хелперов (CD4+) было достоверно ниже у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными производственными факторами. Абсолют-
ное содержание CD4+ у больных ЯБДПК данной группы ниже, чем у больных ЯБДПК, не имевших контакта с данными факторами производства, и достоверно ниже, чем у здоровых лиц.
Полученные нами данные согласуются с исследованиями других авторов о том, что обострение язвенной болезни сопровождается снижением содержания CD3+, CD4+ [1, 10, 15, 19, 25, 26, 36, 41, 44, 46]. По мнению Е.Н. Михалевой (2001), уменьшение количества CD3+, CD4+ в венозной крови у больных ЯБ связано с выраженной лимфоплазмоцитарной воспалительной инфильтрацией гастродуоденальной зоны при ее инфицировании инфекцией Нр.
Дальнейший анализ полученных нами данных характеризует неоднозначные и разнонаправленные изменения субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) в различных группах обследованных. Так, абсолютное содержание CD8+ оказалось наиболее высоким у больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами производства азотистых соединений, тогда как у больных язвенной болезнью, контактировавших с ними, и у здоровых лиц содержание CD8+ не различалось.
По данным литературы, повышенное содержание CD8+ у больных ЯБДПК свидетельствует о высокой скорости репаративного процесса [1, 5, 35, 38, 41, 46, 48, 51]. Поэтому низкое содержание CD8+ характеризует снижение процессов репарации язвенного дефекта у больных ЯБДПК, подвергнутых влиянию вредных факторов производства азотистых соединений.
По нашим данным, иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) у больных ЯБДПК, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, так и без него был достоверно ниже, чем у здоровых лиц. По данным литературы [10, 15, 19, 25, 26, 36, 37, 44, 46], низкие показатели ИРИ свидетельствуют о снижении клеточного иммунитета у больных ЯБДПК, что согласуется с нашими данными.
Относительное и абсолютное содержание фракции лимфоцитов CD25+ — маркера воспалительного процесса слизистой оболочки желудка у больных ЯБДПК в группах наблюдения достоверно выше, чем у здоровых лиц, что подтверждается исследованиями механизмов патогенеза язвенной болезни [14, 39]. Следует отметить, что относительное и абсолютное содержание данной фракции лимфоцитов у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными факторами производства азотистых соединений, имело лишь тенденцию к снижению по сравнению с больными, не контактировавших с ними.
Содержание иммуноглобулинов классов G, M, А было достоверно выше в группах язвенных больных по сравнению со значениями у здоровых лиц, но несколько ниже в группе больных, имевших контакт с вредными факторами
13
Помыткина Т.Е.
Медицинская Иммунология
производства азотистых соединений. Выявленные нами изменения в содержании иммуноглобулинов разных классов у больных ЯБДПК подтверждаются исследованиями и других авторов [8, 9, 24, 26, 43, 46].
Так, существует мнение, что увеличение содержания сывороточного IgA может свидетельствовать о наличии в организме хронического воспалительного процесса [29]. В последнее время выдвинуты предположения [29], объясняющие выявленные изменения состояния гуморального иммунитета при ЯБДПК: 1) нарушение защитного барьера СОЖ и ДПК с поступлением в кровь пищевых антигенов и ответной секрецией иммуноглобулинов; 2) наличие в дне язвенного дефекта некротических масс, приобретающих свойства чужеродных антигенов; 3) колонизация СОЖ инфекцией Нр, ведущая к выработке соответствующих уровней специфических IgG- и IgM-антител, титр которых нарастает в период обострения болезни.
Нами установлено, что концентрация циркулирующих иммунных комплексов у больных язвенной болезнью, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, выше, чем у больных, не имевших его, и достоверно выше, чем у здоровых лиц. Повышение содержания ЦИК у больных с ЯБДПК подтверждается другими исследователями [18, 35, 37].
Уменьшение содержания CD25+ и иммуноглобулинов классов G, M, А, ЦИК может свидетельствовать о снижении остроты воспалительной реакции слизистой оболочки в фазу рецидива язвенного процесса у больных, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений. Что, возможно, подтверждается клинически выявленным удлинением сроков рубцевания язвенного дефекта у данной группы больных [31].
Сравнительный анализ показал, что больные ЯБДПК, не имевшие контакта с вредными факторами производства азотистых соединений, по содержанию некоторых показателей статистически значимо отличались от здоровых людей (например, содержание цитотоксических Т-лимфоцитов, ИРИ, В-лимфоцитов, CD25+, ЦИК, IgG, IgА, IgM). Тогда как у больных данной нозологии, подвергнутых влиянию вредных факторов производства азотистых соединений, по сравнению с больными ЯБДПК, не имевшими данного контакта, и здоровыми содержание некоторых из исследуемых показателей (CD3+, CD8+) достоверно отличалось и свидетельствовало об усугублении нарушений иммунитета в данной группе больных.
Безусловно, изученные показатели не могут в полной мере характеризовать состояние клеточного и гуморального иммунитета. Хотя совокупность полученных нами данных в результате иммунологических исследований в целом подтверждает наличие иммунных нарушений у па-
циентов, имевших производственный контакт с вредными факторами производства азотистых соединений при длительном стаже работы на химическом предприятии.
Обобщая все вышеизложенное, мы пришли к выводу, что содержание лимфоцитов, их популяций и субпопуляций у больных ЯБДПК, имевших производственный контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, было снижено в большей степени, чем у больных ЯБДПК данного химического предприятия, не подвергавшихся данному контакту, а содержание ЦИК и иммуноглобулинов изучаемых классов было повышено, но в меньшей степени.
Полученные нами данные доказывают и обосновывают необходимость особого подхода к категории больных язвенной болезнью работников химического производства азотистых соединений и свидетельствуют о необхдимости назначения не только общепринятой базисной терапии язвенной блезни, но и терапии препаратами с системными метаболическими и иммунокорректирующими свойствами, что и послужит целью наших дальнейших исследований.
Благодарности
Данное исследование проведено при финансовой поддержке Департамента охраны здоровья населения Кемеровской области (договорная работа № 04-08-13).
Список литературы
1. Абелевич А.И., Гимранов Ф.Ф. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Казанский медицинский журнал. - 1996. - № 1. - С. 52-55.
2. Агиров А.Х., Тугуз А.Р., Шарипова Н.Г., Бабич В.А., Купцова О.Н. Иммунитет рабочих, контактирующих с вредными производственными факторами // Медицина труда и промыш. экология. - 2005. - № 9. - С. 41-44.
3. Акопова Ю.С., Савченко А.А., Коленчуко-ва О.А., Слепов Е.В. Особенности иммунного статуса и метаболической активности лимфоцитов у лиц, проживающих в различных экологических зонах г. Красноярска // Медицинская иммунология. - 2002. - № 4. - С. 319.
4. Алексанин С.С., Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Кондрашин А.С. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у спасателей МЧС // Медицинская иммунология. - 2002. - № 4. - С. 319-320.
5. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. - 1999. - № 2. - С. 22-25.
14
2010, Т. 12, № 1-2
Иммунная система при язвенной болезни
6. Артамонова В.Г., Божков И.А., Гайко-вая Л.Б., Севастьянов М.А. Особенности иммунного ответа у работников современного табачного производства // Медицинская иммунология. — 2002. - № 4. - С. 320.
7. Бодиенкова Г.М. Иммунологические аспекты экологически обусловленной и профессиональной патологии в Восточно-Сибирском регионе // Медицина труда и промыш. экология. — 2006. — № 8. — С. 14-19.
8. Бурдули Н.М., Гутнова С.К. Состояние гуморального иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных язвенной болезнью и влияние на них низкоинтенсивной лазерной терапии // Эксперимент. и клиническая гастроэнтерология. — 2004. — № 4. — С. 29-32.
9. Вавилов А.М. Дифференциальная терапия язвенной болезни с учетом вариантов заболевания // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Томск, 1998. — 37 с.
10. Ващенков В.М. Показатели клеточного иммунитета как критерий неблагоприятного течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тезисы докладов. — М.; Л., 1984. — № 1. — С. 187-188.
11. Власова И.А., Казанцева С.В., Адрианов-ский В.И., Еремин Ю.Н. Профилактика нарушений иммунного статуса у рабочих огневого рафинирования меди при приеме b-каротина // Гигиена и санитария. — 2002. — № 2. — С. 28-32.
12. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — № 4. — С. 9-12.
13. Златев С.П., Димитров М.Д. Анализ и оценка иммуного статуса при помощи матричного статистического метода // Иммунология. — 1991. — № 2. — С. 46-49.
14. Ильина Е.А. Исследование иммунологического статуса у больных язвенной болезнью при обострении и ремиссии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. — № 3. — С. 24-27.
15. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни // Терапевтический архив. — 1990. — № 2. — С. 38-43.
16. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью // Медицинская иммунология. — 2002. — № 2. — С. 150.
17. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю. Влияние иммунного статуса больных язвенной болезнью на течение заболевания // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 140-141.
18. Кононов А.В. Некоторые вопросы патогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболе-
ваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. — 1999. — № 2. — С. 15-23.
19. Копьев В.Ю., Шептулин А.А., О.В.,
Молчанова Ж.Н. Динамика иммунологических показателей при язвенной болезни желудка // Советская медицина. — 1990. — № 10. — С. 10-13.
20. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Системные и местные воспалительные реакции как показатель депрессии иммунитета и их коррекция комплексом цитокинов первой фазы иммунного ответа // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 35-36.
21. Кулаков А.В., Кулаков В.В., Серков И.Л., Симонова А.В., Гриневич А.С., Мартынов А.И., Черноусов А.Д., Орадовская И.В. Иммунный статус рабочих химических и металлургических предприятий Нижнего Тагила // Иммунология. — 1992. — №. 5. — С. 56-60.
22. Кулкубаев ГА., Козаченко Н.В., Байма-нова А.М., Ханасов В.В. Интегральная оценка воздействия производственных факторов химической природы на функциональное состояние иммунной системы // Токсикол. вестн. — 2005. — № 6. — С. 6-7.
23. Липатов Г.Я., Адриановский В.И., Петрова О.А. Состояние иммунного статуса и пути его коррекции у металлургов в производстве меди и никеля // Медицина труда и промыш. экология. — 2007. — № 3. — С. 35-39.
24. Литовская А.В., Егорова И.В., Толкачева Н.И. Состояние местного иммунитета при воздействии антропогенных факторов биологической, химической и физической природы в условиях производства // Медицина труда и промыш. экология. — 1998 — № 1. — С. 13-16.
25. Михалева Е.Н. Иммунный статус больных язвенной болезнью и влияяние на него современной противоязвенной фармакотерапии и иммуномодулирующих средств // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2000. — 24 с.
26. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни // Клиническая медицина. — 1991. — № 8. — С. 26-30.
27. Мягкова Л.П., Белокриницкий Д.В., Алекперов Р.Т. Клинико-иммунологическая характеристика язвенной болезни // Клиническая медицина. — 1988. — № 6. — С. 75-80.
28. Начарова Е.П. Характеристика изменений иммунной системы у лиц, работающих в условиях воздействия комплекса токсических отходов // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб.: ВМА, 2006. — 29 с.
29. Нестерова И.В., Роменская В.А. Особенности иммунного статуса больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т 1, № 2. — С. 222-229.
15
Помыткина Т.Е.
Медицинская Иммунология
30. Першин А.Н. Гигиенические аспекты аттестации рабочих мест по условиям труда на химических производствах / Материалы XXXIX научнопрактической конференции с международным участием «Здоровье работающего населения». — Новокузнецк, 2004. — С. 118-121.
31. Помыткина ТЕ. Своеобразие клинической картины язвенной болезни у работников в контакте с азотистыми соединениями / Материалы II всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экономической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития». — Вологда, 2007. — С. 345-346.
32. Помыткина ТЕ., Першин А.Н. Заболеваемость болезнями желудочно-кишечного тракта у работников производства азотистых соединений // Медицина труда и промыш. экология. — 2008. - № 7. - С. 36-40.
33. Романова Ю.В., Мурузюк Н.Н., Буганов А.А. Влияние производственных факторов на иммунный статус работников промышленных стройматериалов // Медицина труда и промыш. экология. — 2005. — № 1. — С. 15-19.
34. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификации условий труда. Р 2.2.2006 — 05. — М., 2005.
35. Сарсенбаева А.С. Особенности Helicobacter pylori инфекции и иммунного ответа при тяжелом течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Журн. микробиологии. — 2005. — № 6. — С. 73-75.
36. Смагина Н.В. Клинико-иммунологические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori у мужчин // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Челябинск, 1998. — 28 с.
37. Смагина Н.В. Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / / Журн. микробиология. — 2000. — № 2. — С. 57-60.
38. Смирнова ТА., Боровиков О.В., Пономарева Е.П., Ханферян РА. Helicobacter pylori-ассоциированная язвенная болезнь желудка: микробиологическая и клинико-иммунологическая эффективность терапии без использования антибиотиков // Медицинская иммунология. — 2005. — Т. 7, № 4. — С. 397-404.
39. Сотникова О.А. Клинические и иммунологические аспекты воспалительных заболеваний двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Саратов, 2007. — 23 с.
40. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Самогальска О.Е., Паньков И.Б., Шостак С.Е., Усинска О.С. Состояние иммунитета у больных с пептической язвой // Украиский терапевтический журнал. — 2001. — Т 3, № 3. — С. 34-37.
41. Ткачева А.Г., Долгушина А.И., Никушки-на К.В., Симбирцев А.С. Иммунологические эффекты бестима у больных с язвенной болезнью
желудка и двенадцатиперстной кишки // Медицинская иммунология. — 2005. — Т. 7, № 5-6. — С. 611-616.
42. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Клишина М.В., Губина А.В., Лазебник Л.Б. Иммунный статус при болезнях органов пищеварения // Медицинская иммунология. — 2005. — Т 7, № 2-3. — С. 176-177.
43. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клиническая медицина. — 2003. — № 1. — С. 40-44.
44. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клиническая медицина. — 2000. — № 7. — С. 15-21.
45. Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические аспекты язвенной болезни // Терапевтический архив. — 1981. — № 11. — С. 63-65.
46. Чумбуридзе И.И. Иммунный статус больных с каллезными язвами 1 типа // Врач. — 2003. — № 10. — С. 34-36.
47. Шабленко С.М. Иммунологический статус у рабочих горячих цехов металлургического производства // Гиг. труда. — 1988. — № 5. — С. 14-16.
48. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —
2002. — № 3. — С. 37-44.
49. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori // Журн. микробиологии — 2003. — № 6. — С. 86-91.
50. Brandao M.M., Rego M.A.V., Pugliense L., Clarencio J., Bastos C.M., Ferreira J., Meyer R., Neves M., Freire S.M. Phenotype analysis of lymphocytes of workers with chronic benzene poisoning // Immunol. Lett. — 2005. — Vol. 101, N 1 — P. 65-67.
51. Chapoy P. Apporoche immunologigue dans les gastroenteritis du nourissen. Rev. franc. lab. — 1993. — N 250 — P. 127-133.
52. Digeon M., Laver M., Riza J. Direction of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol // J. Immunol. Methods. — 1977. — N 16. — P. 165-183.
53. Futagami S., Tkaghashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against Helicobacter pylori urease in patients with chronic gastritis: distinct IgA and IgG positive sites // Gut. — 1998. — N 43. — P. 168-175.
54. Li Shao, Lu Ai-Ping, Zhang Lian, Li Yan-Da. Anti-Helicobacter pylori immunoglobulin G (IgG) and antibody responses and the value of clinical presentations in diagnosis of H. Pylori infection in patients with precancerous lesions // World J. Gastroenterol. —
2003. — Vol 9, N 4. — P. 755-758.
поступила в редакцию 23.04.2009 отправлена на доработку 27.04.2009 принята к печати 26.06.2009
16
