CC BY
54
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2
УДК 618.11:616.98-092.4 DOI 10.23683/0321-3005-2017-4-2-104-110
СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ РЕПРОДУКТИВНОГО И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА
© 2017 г В.П. Никитина1, Г.А. Неродо1, А.М. Тютюнова1, Э.А. Шурыгина1, Е.В. Вереникина1, И.С. Никитин1, О.Е. Кравцова1, Н.А. Максимова1, Ю.С. Шатова1
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Россия
PITUITARY-GONADAL SYSTEM IN REPRODUCTIVE AND POSTMENOPAUSAL PATIENTS WITH UTERINE CANCER
V.P. Nikitina1, G.A. Nerodo1, A.M. Tyutyunova1, E.A. Shurygina1, E.V. Verenikina1, I.S. Nikitin1, O.E. Kravtsova1, N.A. Maksimova1, Yu.S. Shatova1
1Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia
Никитина Вера Петровна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: vera_nikitina_oo@bk.ru
Неродо Галина Андреевна - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Тютюнова Ангелина Михайловна - научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Шурыгина Эльвина Александровна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Вереникина Екатерина Владимировна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Никитин Иван Сергеевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: vitman14@bk.ru
Кравцова Оксана Евгеньевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Максимова Наталья Александровна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель радиоизотопной лаборатории с группой УЗИ-диагностики, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru
Vera P. Nikitina - Doctor of Medicine, Professor, Leading Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: vera_nikitina_oo@bk. ru
Galina A. Nerodo - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member, RAS, Main Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
Angelina M. Tyutyunova - Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
Elvina A. Shurygina - Candidate of Medicine, Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
Ekaterina V. Verenikina - Candidate of Medicine, Head of On-cogynecology Department, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
Ivan S. Nikitin - Candidate of Medicine, Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: vitman14@bk.ru
Oksana E. Kravtsova - Candidate of Medicine, Senior Researcher, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
Natalia A. Maksimova - Doctor of Medicine, Professor, Head of Radioisotope Laboratory with Ultrasonic Diagnostics Group, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2
Шатова Юлиана Сергеевна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, отделение опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы № 1, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: shat5@rambler.ru
Yuliana S. Shatova - Doctor of Medicine, Leading Researcher, Department of Soft Tissue, Bone and Breast Tumors No. 1, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Россия, e-mail: shat5@rambler.ru
Исследовали состояние гипофизарно-гонадной системы у больных раком тела матки (РТМ) в сопоставлении с овари-альной функцией у 156 больных РТМ, распределенных в зависимости от состояния овариальной функции на 2 группы: 1-я -65 больных репродуктивного периода, 2-я - 91 больная в менопаузе. Изучали радиометрическими методами концентрацию в крови ЛГ и ФСГ, а также общепринятыми биохимическими методами - экскрецию с мочой эстрогенов, прегнандиола, андростерона и этиохоланолона. Контроль - здоровые женщины. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета программ БТЛТКТЮЛ 7. Оценка достоверности проведена с использованием Ркритерия Стьюдента. У больных РТМ репродуктивного возраста установлено снижение продукции половых гормонов всех классов. Сумма эстрогенов в среднем в 1,7раза ниже, чем у здоровых в фолликулиновую фазу, и в 6,3 раза ниже, чем у здоровых в лютеиновую. Экскреция прегнандиола ниже в 1,8раза и меньше уровня, характеризующего лютеиновую фазу, в 4,7раза. Коэффициент отношения эстрадиола к андростерону составил 1,13±0,1, у здоровых - 0,73± 0,06. Концентрация ФСГ вдвое выше, чем в нормальной фолликулиновой фазе, и в 4 раза выше, чем в нормальной лютеиновой. В основе относительной гиперэстроге-низации у менопаузальных больных лежит сдвиг равновесия между прогестинами и эстрогенами в сторону последних, коэффициент эстрадиол/прегнандиол у больных 3,3±0,21, у здоровых - 1,75±0,14.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о важной роли эстрогенов в развитии РТМ. У больных репродуктивного возраста установлено снижение по сравнению с контролем уровня эстрона и эстадиола (р<0,001). У больных с сохраненной репродуктивной функцией, несмотря на снижение абсолютного уровня эстрогенов, нельзя полностью отрицать состояние относительной эстрогенизации, которое проявляется благодаря наиболее выраженному в сравнении со всеми стероидами снижению уровня андрогенных гормонов, сдвигу андрогенно-эстрогенного равновесия в сторону эстадиола, а также в нарушении эстрогенно-прогестинового баланса. В постменопаузальном периоде выявлен сдвиг равновесия между стероидными гормонами в сторону эстрогенов. Обращает на себя внимание низкий уровень прогестинов у больных в постменопаузе, в отличие от его уровня у пациенток репродуктивного возраста и группы контроля (р<0,05).
Такие изменения в гормональном статусе больных РТМ со всей очевидностью демонстрируют роль гипопрогестероне-мии в развитии РТМ, что подтверждается данными литературы о значении прогестеронотерапии в профилактике и лечении гиперпластических процессов эндометрия.
Ключевые слова: рак тела матки, овариальная функция, половые гормоны, гонадотропины, эстрогены, прегнандиол.
The pituitary-gonadal system was studied in 156 uterine cancer (UC) patients divided into two groups: group 1 - 65 reproductive patients, group II - 91 menopausal patients. Blood levels of LH and FSH were measured by radiometric methods, and the excretion of estrogens, pregnanodiol, androsterone and etiocholanolone in the urine was studied by the standard biochemical methods. The values in healthy women were used as the control. Statistical processing of the data was performed using the STATISTICA 7 program, and significance was assessed using Student's t-test. UC patients of the reproductive age showed decrease production of sex hormones. The sum of estrogens was on average 1.7 times lower than in healthy people at the follicular phase and 6.3 times lower than at the luteal phase. Pregnandiol expression was 1.8 times lower, and 4.7 times lower than the level at the luteal phase. Estradiol to androsterone coefficient was 1.13±0.1, while in healthy people - 0.73±0.06. The FSH concentration was twice higher than at the normal follicular phase and 4 times higher than at the normal luteal phase. The relevant hyperestrogenization in menopausal patients was based on a shift in the balance between progestins and estrogens towards the latter; the estradiol/pregnandiol expression was 3.3±0.21 in patients and 1.75±0.14 in healthy people.
The results demonstrated an important role of estrogens in the UC development. Patients of the reproductive age showed lower levels of estrone and estradiol compared to the controls (p<0.001). Patients with preserved reproductive function, in spite of the decrease in the absolute estrogen level, showed signs of the relative estrogenization expressed in the most marked, compared to other steroids, decrease in androgenic hormones, a shift of the androgen-estrogen balance towards estradiol, and estrogen-progestin imbalance. In the postmenopausal period, we revealed a shift in the balance between steroid hormones towards estrogens. The low level of progestins was observed in postmenopausal patients, in contrast to the levels in patients of the reproductive age and controls (p<0.05).
Such changes in the hormonal status of UC patients clearly demonstrate the role of hypoprogesteronemia in the development of UC which is confirmed by the literature data on the importance of progesterone therapy in the prevention and treatment of endome-trial hyperplastic processes.
Keywords: uterine cancer, ovarian function, sex hormones, gonadotropin, estrogen, pregnandiol.
Введение
В структуре заболеваний женских половых органов рак тела матки (РТМ) по-прежнему занимает лидирующее место. Участие эстрогенов в развитии РТМ общепризнано и рассматривается как один из
ведущих этиологических факторов его возникновения. И хотя о молекулярных механизмах действия стероидов накоплен большой экспериментальный материал, вопрос о том, как эти гормоны стимулируют пролиферацию в раковых клетках, пока остается открытым.
В последние годы значительно расширилась информация о внутриклеточных механизмах действия половых гормонов на органы-мишени, в том числе и на матку. Стало известно, что интегрирующая роль половых стероидов в деятельности всей репродуктивной системы происходит благодаря наличию в них рецепторов к этим стероидам [1, 2].
Гормональное влияние на слизистую матки, в частности, осуществляется посредством серии интегрированных внутриклеточных процессов, в результате которых возникает ассоциация стероидных половых гормонов с цитоплазматическим стероидным белком. Клеточный гомеостаз матки, зависимый от половых гормонов, обеспечивает ее нормальную функцию и развитие, оказывая влияние на баланс между популяцией пролиферирую-щих и гибнущих клеток. Гормональный механизм регуляции клеточного гомеостаза сдерживает чрезмерную пролиферацию железистого эпителия слизистой матки при условии циклически изменяющегося динамического равновесия между отдельными представителями половых стероидов: эстрогенами, андрогенами, прогестинами [3, 4].
Таким образом, одним из необходимых условий осуществления гормонального влияния на матку являются нормальная функция стероидно -рецепторного комплекса, состояние динамического равновесия между отдельными представителями половых стероидов и цикличность их изменения [5].
Известно, что при старении организма, когда чаще всего развивается злокачественный рост в репродуктивных органах, изменяется не только количество секретируемых половых гормонов, но также способность клеток репродуктивных органов регулировать происходящие в них гормонально-метаболические процессы. Теоретически гормоны не должны вызывать рак, так как они не меняют первичной структуры ДНК. В то же время не подлежит сомнению, что гормоны способны индуцировать рак. По мнению В.М. Дильмана [6], гормоны создают условия, при которых повышается вероятность возникновения рака под влиянием истинного канцерогенного фактора. К таким условиям относятся увеличение пула пролиферирующих клеток, снижение противоопухолевого иммунитета, изменение способности репарации ДНК. Первое условие обеспечивается в основном пролифератив-ным влиянием эстрогенов на эндометрий. Большинство исследований, посвященных этиопатоге-незу РТМ, исходит из идеи его гормонозависимо-сти и гормонообусловленности в основном от уровня эстрогенных гормонов [7]. При этом необходимо учитывать возрастные особенности больной, состояние обменных процессов в ее организме. В этом плане не вызывает сомнения важность
дифференциального подхода к оценке роли различных факторов в возникновении и развитии опухоли, в том числе и гормональных, с учетом функции всех звеньев эндокринной системы.
Женщины репродуктивного возраста, страдающие РТМ, составляют 2,1-5,0 % от общего числа болеющих. Молодые женщины с диагнозом «карцинома матки» представляют собой совершенно отличную форму от всех остальных пациенток [3].
Цель исследования - изучить состояние гипофи-зарно-гонадной системы у больных РТМ в сопоставлении с овариальной функцией.
Материал и методы
В исследование включены 156 больных РТМ, находившихся на лечении в отделении гинекологии ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ с 2012 по 2016 г. По состоянию овариальной функции все больные были разделены на 2 группы. В 1-ю вошли 65 (42 %) больных РТМ репродуктивного периода, средний их возраст составил 41±3,3 года. Во 2-ю - 91 больная (58 %) в менопаузе, средний возраст 56±2,7.
По степени распространения заболевания больные распределились следующим образом: с I стадией (ст.) заболевания - 74 пациентки, со II - 82. Морфологическая структура опухоли в основном представлена умеренно дифференцированной аде-нокарциномой - 84 %.
У всех больных до лечения было проведено исследование состояния гипофизарно-гонадной системы. Для этого радиометрическими методами определяли концентрацию в крови ЛГ и ФСГ, а также общепринятыми биохимическими методами -экскрецию с мочой эстрогенов (эстрон, эстрадиол, эстриол), прегнандиола (одного из метаболитов прогестерона), андростерона и этиохоланолона (главных метаболитов тестостерона). Определить фазу менструального цикла (ФМЦ) на период обследования у большинства больных не представлялось возможным из-за нарушения менструальной функции, задержки на несколько месяцев менструации или наличия кровотечения. Поэтому гормональные показатели больных репродуктивного возраста мы сравнивали с нормальными данными здоровых женщин, характерными для фолликулиновой или лютеиновой ФМЦ.
Результаты исследования (табл. 1) характеризуют явную гипофункцию яичников у молодых женщин, больных РТМ, сопровождающуюся понижением продукции половых гормонов всех классов: эстрогенов, прогестинов, андрогенов.
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2
Таблица 1
Гормональные показатели гипофизарно-гонадной системы у больных РТМ репродуктивного периода / Hormonal parameters of the pituitary-gonadal system in reproductive patients with uterine cancer
Гормоны Больные Здоровые, ФМЦ
без учета ФМЦ Фолликулиновая Лютеиновая
ФСГ, МЕ/л 4,80±0,70 р1, р2 < 0,001 2,01±0,24 1,28±0,16
ЛГ, МЕ/л 3,41±0,21 р1,р2 > 0,05 2,54±0,28 2,51±0,30
Эстрон (3i), нмоль/сут 7,35±0,63 р < 0,001 17,3±1,67 49,0±3,80
Эстрадиол (Э2), нмоль/сут 4,20±0,34 р1, р2 < 0,001 8,75±0,92 25,5±2,81
Эстриол (Эз), нмоль/сут 12,30±1,10 р1 >0,05; р2 < 0,001 14,35± 1,80 75,9±7,32
Сумма эстрогенов 23,90 ± 2,13 р1 >0,05; р2 < 0,001 40,61±4,0 150,52±14,3
Андростерон, мкмоль/сут 3,68±0,28 р1,р2 > 0,01 11,90±1,42 13,47±1,56
Этиохоланолон, мкмоль/сут 4,82±0,36 р1,р2 < 0,01 9,45±0,86 11,23±0,95
Прегнандиол, мкмоль/сут 1,41±0,11 р1 ,р2 < 0,001 2,52±012 6,60±0,3
Сумма женских половых гормонов у них была в среднем в 1,7 раза ниже, чем у здоровых в фолли-кулиновую ФМЦ, и в 6,3 раза ниже, чем у здоровых женщин в лютеиновую ФМЦ. Уменьшение суммы эстрогенных гормонов происходило в основном за счет эстрона и эстрадиола. Степень снижения их уровня (в сравнении с соответствующими показателями контрольной группы) повторяла степень снижения суммы эстрогенов. Количество эст-риола соответствовало средним величинам фолли-кулиновой фазы и было в 6 раз ниже, чем в лютеи-новую фазу нормального менструального цикла. При изучении индивидуальных колебаний концентрации женских половых гормонов было установлено, что лишь у 8 % больных количество экскре-тируемого с мочой эстрона в пределах нормы, характерной для фолликулярной фазы, и у 20 % -количество эстрадиола. У остальных содержание изучаемых фракций было значительно ниже, чем у здоровых лиц, а количество эстрадиола у 24 % больных совсем не определялось или было близким к нулевому значению. Ни в одном случае ни та, ни другая фракция не превышала показателей, свойственных здоровым женщинам соответствующего возраста. Экскреция андростерона в среднем была втрое ниже нормы, а выделение этиохоланолона -вдвое. Картина индивидуальных колебаний андро-генных метаболитов была более разнородной, чем эстрогенов. У 34 % больных количество андросте-рона находилось в пределах нормальных колеба-
ний, у 12 % экскреция этого метаболита выше, чем у здоровых. Экскреция этиохоланолона у 28 % больных была в пределах колебаний, свойственных практически здоровым женщинам, в 4 % случаев содержание его превысило нормальные показатели. У остальных больных количество андростерона и этиохоланолона было значительно ниже нормальных величин.
Как показали результаты исследования, у большинства обследуемых больных в значительной степени снижен уровень прегнандиола. Его экскреция ниже соответствующего показателя, характерного для фолликулиновой фазы цикла, в среднем в 1,8 раза; меньше уровня, характеризующего лютеиновую фазу, в 4,7 раза. Нормальное количество данного гормона отмечено лишь у 6 % женщин. Ни в одном случае уровень прегнандиола не превышал норму. Состояние относительной гипер-эстрогении у этой группы больных поддерживалось не только за счет уменьшения уровня прогестерона, но и вследствие выраженного снижения продукции андрогенных гормонов. Андрогенно-эстрогенное равновесие у молодых женщин сдвигалось в сторону эстрадиола: коэффициент отношения эстрадиола к андростерону у больных составил 1,13±0,1, у здоровых - 0,73±0,06 (р < 0,5).
Известно, что весьма тонко регулировать синтез и распределение, а следовательно, и влияние стероидных гормонов на ткани-мишени могут гонадо-тропины. Они влияют на различные стадии мета-
болических реакций. Изучение гонадотропных гормонов у молодых женщин, болеющих РТМ, выявило прежде всего нарушение нормального равновесия между их основными представителями: ФСГ и ЛГ. Содержание ЛГ в крови больных соответствовало средним величинам фолликулиновой и лютеи-новой фаз, а концентрация ФСГ была вдвое выше, чем в нормальной фолликулиновой фазе, и в 4 раза выше, чем в нормальной лютеиновой. Другими словами, результаты анализа свидетельствуют об относительной недостаточности ЛГ больных РТМ репродуктивного возраста и об абсолютном увеличении у них концентрации ФСГ, что может характеризовать состояние разбалансированности гонадо-тропной функции гипофиза.
Закономерности иного характера обнаружены у больных РТМ в постменопаузальном возрасте (табл. 2). Результаты исследования показывают у большинства больных этой группы отклонения от нормального уровня экскреции стероидных гормонов всех классов: эстрогенов, андрогенов, проге-стинов. Выявлены также бесспорные нарушения в продукции гонадотропных гормонов гипофиза: ФСГ и ЛГ, регулирующих синтез женских и мужских половых стероидов.
Таблица 2
Гормональные показатели гипофизарно-гонадной системы у больных РТМ постменопаузального периода /
Hormonal parameters of the pituitary-gonadal system in postmenopausal patients with uterine cancer
Гормоны Больные РТМ Здоровые
ФСГ, МЕ/л 9,60±0,62 р < 0,05 16,0±1,35
ЛГ, МЕ/л 9,2±1,90 р > 0,05 11,0±1,10
Эстрон (Э1), нмоль/сут 6,64±0,04 р > 0,10 6,70±0,61
Эстрадиол (Э2), нмоль/сут 4,92±0,38 р < 0,05 3,50±0,23
Эстриол (Э3), нмоль/сут 12,60±0,94 р > 0,01 19,36±1,82
Сумма эстрогенов 24,1±2,50 р > 0,05 29,51±1,94
Андростерон, мкмоль/сут 5,63±0,54 р > 0,10 4,55±0,35
Этиохоланолон, мкмоль/сут 7,03±0,62 р > 0,05 0,10±0,48
Прегнандиол, мкмоль/сут 1,47±0,14 р < 0,05 2,02±0,16
Однако, если у женщин репродуктивного возраста количество активных фракций эстрогенов снижено, у больных менопаузального периода экс-
креция самого активного естественного эстрогена (эстрадиола) значительно превышала соответствующий показатель контрольной группы здоровых. Если у молодых пациенток уровень выделения ан-дрогенных метаболитов (андростерона и этиохола-нолона) ниже нормы, у пожилых экскреция этих гормонов не отличалась от нормы.
В противовес молодым, у которых уровень ФСГ выше нормального, у пожилых его содержание ниже нормы. Если у молодых соотношение между ФСГ и ЛГ сдвинуто в сторону ФСГ, у пожилых преобладающим в равновесии гонадотропинов явился ЛГ. Лишь низкий уровень прегнандиола объединял больных молодого и пожилого возраста. Если для больных репродуктивного возраста характерно состояние относительной гиперэстроге-низации, для менопаузальных свойственна соче-танная гиперэстрогенизация. В основе относительной гиперэстрогенизации у менопаузальных больных лежит сдвиг равновесия между прогестинами и эстрогенами в сторону последних, коэффициент эстрадиол/прегнандиол у больных 3,3±0,21, у здоровых - 1,75±0,14 (р<0,001).
Широкий диапазон всех параметров, характеризующих функцию гипофизарно-гонадной системы, послужил поводом для разделения больных пост-менопаузального возраста в зависимости от длительности менопаузы на две подгруппы: 1 -я -женщины, продолжительность менопаузы у которых менее 5 лет, и 2-я - более 5 лет.
Согласно результатам анализа, обследуемые группы отличались не только по степени выраженности нарушений функциональной активности гипофизар-но-гонадной системы, специфическим в каждой группе был характер их проявлений (табл. 3).
В 1 -й подгруппе в основе состояния стероидного дисбаланса лежит нарушение равновесия между отдельными фракциями женских половых гормонов. Коэффициент отношения суммы эстрона и эстрадиола к эстриолу у больных составил 1,06±0,18, у здоровых - 0,53±0,005 (р < 0,001), так же - между эстрадиолом и андрогенными гормонами. Во всех случаях сдвиг равновесия между стероидными гормонами происходил в пользу самой активной эстрогенной фракции - эстрадиола, что и поддерживало состояние гиперэстрогении.
Нарушение гормонального баланса у больных 1-й подгруппы усугублялось статистически достоверным уменьшением секреции гонадотропных гормонов (ФГС и ЛГ), гипофизом и явным сдвигом их равновесия между собой в сторону относительного увеличения ЛГ. У больных 2-й группы сумма эстрогенных гормонов находилась в пределах колебаний возрастной нормы, что, однако, совсем не свидетельствовало об отсутствии эстро-
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
генизации организма больных. Перераспределение отдельных фракций женских половых гормонов со сдвигом равновесия в сторону не только эстра-
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2
диола, но и эстрона на фоне замедления интенсивности образования эстриола создавало определенные условия для гиперэстрогенизации.
Таблица 3
Гормональные показатели гипофизарно-гонадной системы у больных РТМ в зависимости от продолжительности менопаузы / Hormonal parameters of the pituitary-gonadal system in patients with uterine cancer in dependence
on the menopause duration
Гормоны Продолжительность менопаузы
Менее 5 лет Более 5 лет
Больные Здоровые Больные Здоровые
ФСГ, МЕ/л 5,85±,60 р < 0,001 16,31±1,80 11,70±1,10 р < 0,05 15,80±0,90
ЛГ, МЕ/л 7,12±0,80 р < 0,05 10,00±1,20 10,30±0,80 р > 0,10 11,90±1,00
Эстрон (Э1), нмоль/сут 6,65±0,54 р > 0,10 7,70±0,54 6,40±0,50 р < 0,05 4,90±0,31
Эстрадиол (Э2), нмоль/сут 5,25±0,41 р < 0,05 3,89±0,28 4,52±0,31 р < 0,05 3,50±0,25
Эстриол (Эз), нмоль/сут 12,60±0,13 р > 0,05 19,95±1,72 12,60±0,92 р < 0,05 14,72±1,10
Сумма эстрогенов 24,85±1,98 р > 0,05 31,50±3,00 23,40±1,94 р > 0,10 23,60±4,40
Андростерон, мкмоль/сут 5,43±0,42 р > 0,05 4,83±0,36 4,90±0,28 р < 0,05 3,90±0,31
Этиохоланолон, мкмоль/сут 7,35±0,71 р > 0,05 5,95±0,49 6,79±0,35 р < 0,05 5,60±0,52
Прегнандиол, мкмоль/сут 1,68±0,15 р> 0,05 2,01±0,20 1,35±0,09 р < 0,05 1,92±,15
Это состояние усиливалось уменьшением уровня прогестинов. Между эстрадиолом и андростеро-ном в этой группе поддерживалось нормальное соотношение.
Изучение индивидуальных колебаний величины отдельных фракций эстрогенов у 2-й подгруппы больных позволило установить взаимосвязь повышения экскреции активных эстрогенов со снижением уровня их метаболита - эстриола.
Количество больных с высоким содержанием эстрона и эстрадиола (40 %) было близко к числу больных с низкой экскрецией эстриола (53 %).
Необходимо обратить внимание на то, что у значительного числа больных 2-й группы (40 %) уровень эстрона и эстрадиола был ниже нормы, а у 18 % количество эстриола превышало норму. Полученные данные свидетельствуют о неоднородности гормональных изменений даже в этой однородной (по распространению процесса и по длительности менопаузы) группе больных.
У женщин с продолжительностью менопаузаль-ного периода больше 5 лет выше нормы был уровень экскреции андрогенных метаболитов: андро-
стерона и этиохоланолона. При исследовании индивидуальных колебаний экскреции этих гормонов обнаружено почти равномерное распределение больных с повышенным, пониженным и нормальным количеством андростерона и этиохоланолона.
Очень низкий уровень экскреции прегнандиола у женщин с продолжительностью менопаузы более 5 лет отражает недостаточную продукцию у них прогестинов и, следовательно, отсутствие противодействия эстрогенам, которые усиливают пролифе-ративные процессы и способствуют развитию злокачественных новообразований в матке.
Заключение
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о важной роли эстрогенов в развитии РТМ. У больных репродуктивного возраста установлено снижение по сравнению с контролем уровня эстрона и эстадиола (р < 0,001). У больных с сохраненной репродуктивной функцией, несмотря на снижение абсолютного уровня эстрогенов, нельзя полностью отрицать состояние относитель-
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2
ной эстрогенизации, которое проявляется благодаря наиболее выраженному в сравнении со всеми стероидами снижению уровня андрогенных гормонов, сдвигу андрогенно-эстрогенного равновесия в сторону эстадиола, а также в нарушении эстроген-но-прогестинового баланса. В постменопаузальном периоде выявлен сдвиг равновесия между стероидными гормонами в сторону эстрогенов. Обращает на себя внимание низкий уровень прогестинов у больных в постменопаузе, в отличие от его уровня у пациенток репродуктивного возраста и группы контроля (р<0,05).
Такие изменения в гормональном статусе больных РТМ со всей очевидностью демонстрируют роль гипопрогестеронемии в развитии РТМ, что подтверждается данными литературы о значении прогестеронотерапии в профилактике и лечении гиперпластических процессов эндометрия.
Литература
1. Неродо Г.А., Тютюнова А.М., Никитина В.П. Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных раком тела матки в зависимости от стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. 2005. № 4. С. 74-79.
2. Никитина В.П., Неродо Г.А. Некоторые показатели эндокринной системы при рецидивировании рака тела матки // Сиб. онкол. журн. 2009. № 2. С. 148-149.
3. Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Чернышова А.Л. Рак эндометрия и метаболический синдром. Томск, 2010. 228 с.
4. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста // Фундаментальные исследования. 2013. № 7 (3). С. 560-564.
5. Берштейн Л.М., Максимов С.Я. Гормональный канцерогенез. СПб., 2000. 199 с.
6. ДильманВМ. Четыре модели медицины. М., 1987. 287 с.
7. Almassi N. M., Al Hamad M. Immunohistochemical evaluation of human epidermal growth factor receptor 2 and estrogen аМ progesterone receptors in breаst carcinoma // Brest Cancer Rec. 2005. Vol. 7 (5). P. 598-604.
References
1. Nerodo G.A., Tyutyunova A.M., Nikitina V.P. Sostoyanie gipofizarno-nadpochechnikovoi sistemy u bol'nykh rakom tela matki v zavisimosti ot stadii zabolevaniya i stepeni differentsi-rovki opukholi [The state of the pituitary-adrenal system in patients with the body of the uterus, depending on the stage of the disease and the degree of differentiation of the tumor]. Izv. vuzov. Sev.-Kavk. region. Estestv. nauki. 2005, No. 4, pp. 74-79.
2. Nikitina V.P., Nerodo G.A. Nekotorye pokazateli en-dokrinnoi sistemy pri retsidivirovanii raka tela matki [Some indicators of the endocrine system with recurrence of uterine body cancer]. Sib. onkol. zhurn. 2009, No. 2, pp. 148-149.
3. Kolomiets L.A., Bochkareva N.V., Chernyshova A.L. Rak endometriya i metabolicheskii sindrom [Endometrial cancer and metabolic syndrome]. Tomsk, 2010, 228 p.
4. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A. Uroven' polovykh gormonov i prolaktina v tkani zlokachestvennykh opukholei molochnoi zhelezy u bol'nykh raznogo vozrasta [The level of sex hormones and prolactin in the tissue of malignant breast tumors in patients of different ages]. Fundamental'nye issledovaniya. 2013, No. 7 (3), pp. 560-564.
5. Bershtein L.M., Maksimov S.Ya. Gormonal'nyi kantser-ogenez [Hormonal cancorogenesis]. Saint Petersburg, 2000, 199 p.
6. Dil'man V.M. Chetyre modeli meditsiny [Four models of medicine]. Moscow, 1987, 287 p.
7. Almassi N. M., Al Hamad M. Immunohistochemical evaluation of human epidermal growth factor receptor 2 and estrogen and progesterone receptors in breast carcinoma. Brest Cancer Rec. 2005, vol. 7 (5), pp. 598-604.
Поступила в редакцию /Received_6 сентября 2017 г. /September 6, 2017
