Состояние функциональной активности нейтрофилов и терапевтическая эффективность лактоферрина при ревматоидном артрите Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 616.72-002.77-08-097

СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАКТОФЕРРИНА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ. *

А.В.Данилов, Т. Г.Данилова, Н.И. Коршунов. Р. И.Якубовская, В.П. Михайлов Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль,

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена, Москва

Резюме

Цель работы: выявить изменения функциональной активности нейтрофилов (лактоферри-на, эластазы), ингибиторов эластазы и их взаимосвязь у больных ревматоидным артритом и при адъювантном артрите с оценкой лечебного воздействия лактоферрина (ЛФ) в эксперименте.

Материалы и методы. Обследовано 70 больных с достоверным ревматоидным артритом В сыворотке крови больных ревматоидным артритом определяли уровень ЛФ, эластазы, а.1-ингибитора протеиназ, кислотостабильных ингибиторов. В эксперименте на крысах оценивали эффективность внутривенного введения экзогенного ЛФ на различных стадиях развития адъювантного артрита.

Результаты. У больных ревматоидным артритом выявлено достоверное повышение содержания эластазы, а!-ингибитора протеиназ, кислотостабильных ингибиторов в сыворотке крови, снижение сывороточного уровня лактоферрина и гистохимического показателя по ЛФ (р<0,001). Степень выраженности найденных изменений коррелировала с наличием или отсутствием внесуетавных проявлений и с активностью воспалительного процесса при ревматоидном артрите.

В эксперименте установлено, что введение лактоферрина с терапевтической целью не влияло на развитие ранних стадий адъювантной болезни, но существенно снижало выраженность развития адъювантного артрита у белых крыс в стадию хронизации процесса. Это сочеталось со снижением содержания эластазы, а!-ингибитора протеиназ и кислото-стабильных ингибиторов в крови.

Заключение. У больных ревматоидным артритом имеет место дефект накопления ЛФ в полиморфно-ядерных лейкоцитах, что может способствовать прогрессированию ревматоидного артрит. ЛФ оказывает существенный противовоспалительный эффект на адъювантный артрит у крыс, более выраженный в хроническую стадию болезни.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, адъювантный артрит, лактоферрин. эластаза.

Введение

При ревматоидном артрите (РА) компоненты гранул полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) оказывают разнонаправленные влияния. Часть этих факторов, являющихся факторами защиты в здоровом организме (про-теазы, активные формы кислорода), способствуют вторичной альтерации и прогрессированию воспалительного процесса при РА [6,

* Работа удостоена I премии конкурса “Молодых ученых", проведенного в рамках “Всероссийской конференции с международным участием “Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке” Москва. 24-27 октября 2000 г

23]. Другие - лактоферрин (ЛФ), а!-ингибитор протеиназ (а1-ИП), кислотостабильные ингибиторы (КСИ) - главным образом направлены на поддержание гомеостаза [11, 12]. ЛФ -метал-лохелатный белок, маркер вторичных гранул нейтрофилов, обладающий антибактериальной и противовирусной активностью и комплексом противовоспалительных свойств [13]. ЛФ обладает свойствами антиоксиданта [11], угнетает синтез провоспалительных цитокинов [15, 25] и активацию комплемента [18, 24]. Роль ЛФ в патогенезе ревматических болезней изучена мало. Количество исследований, посвященных определению ЛФ и его взаимосвязей с други-

СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАКТОФЕРРИНА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

А.В.Данилов, Т.Г.Данилова, Н.И.Коршунов, Р.И.Якубовская, В.П.Михайлов 37

ми биологически активными веществами при РА немногочисленно, их данные противоречивы [8,14]. Недостаточно изучен вопрос о возможности применения ЛФ как противовоспалительного средства.

Цель работы: выявить изменения функциональной активности нейтрофилов (ЛФ, эла-стазы), ингибиторов эластазы и их взаимосвязь у больных РА и при адъювантном артрите (АА) с оценкой лечебного воздействия ЛФ в эксперименте.

Материалы и методы исследования.

Обследовано 70 больных достоверным РА в соответствии с критериями АЯА (1987), среди них 60 женщин (85,7%) и 10 мужчин (14,3%). Средний возраст больных составил 48,9± 1,5 лет, средняя длительность заболевания - 9,27±0,88 лет. Внесуставные проявления РА диагностированы у 17 человек (24,2%), среди них наиболее часто обнаруживались ревматоидные узелки (9 больных), реже - поражение почек (7 пациентов), у одной больной диагностирован синдром Фелти. У 14 больных зарегистрирована I (20,0%), у 32 - II (45,7%), у 24 - III степень активности РА (34,3%). I и II рентгенологические стадии РА диагностированы у 36 пациентов (50,5%), III и IV - у 34 (49,5%). Ревматоидный фактор найден в крови 53 больных (75,7%).

ЛФ в сыворотке крови больных РА выявляли иммуноферментным методом, в нейтр-филах крови - иммуноцитохимическим методом [5]. Активность эластазоподобных проте-иназ ПМЯЛ, а1-ИП и КСИ определяли спект-рофотометрпческнми методами [3, 4, 22]. Для оценки насыщенности нейтрофилов ЛФ был предложен гистохимический показатель по ЛФ (ГХПЛф), который рассчитывался на 100 клеток и отражал условное количество гранул с ЛФ в нейтрофиле (от 0 до 3 баллов).

Эксперимент проведен на 142 белых беспородных крысах. Экспериментальную модель РА - адъювантный артрит (АА) - вызывали при помощи полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) [I]. У крыс еженедельно регистрировали массу тела, окружность и локальную температуру голеностопных суставов, ректальную температуру, количество лейкоцитов в периферической крови, производили подсчет лейкоцитарной формулы. На 50 день эксперимента в сыворотке крови крыс определяли активность эластазоподобных протеиназ ПМЯЛ, а!-ИП и КСИ вышеуказанными методами.

В процессе статистической обработки материала производили вычисление параметрического критерия Стыодента I; непараметрических критериев Колмогорова-Смирнова А,2, Манна-Уитни и; использованы метод %2 при изучении альтернативы, корреляционный анализ, дисперсионный анализ. Математическая обработка результатов исследования проведена в программе 81аи51лса 5.0.

Результаты.

У больных РА выявлено повышение секреции эластазы ПМЯЛ крови, концентрации ингибиторов лейкоцитарной эластазы (ос1-ИП, КСИ), снижение содержания ЛФ в сыворотке и в нейтрофилах крови (р<0,001; табл.1). Выявлены обратные корреляционные связи между содержанием эластазы, с одной стороны, и ЛФ сыворотки (г=-0,78), ГХПЛФ нейтрофилов (г=-0,54), с другой стороны (р<0,05). Согласно данным регрессионного анализа, синтез а1-ИП и КСИ сыворотки крови нарастал в прямой зависимости от синтеза эластазы ПМЯЛ. Сывороточный уровень ЛФ повышался по мере роста ГХПЛФ (г=0,37, р<0,05).

Не обнаружено половых различий в содержант! ЛФ и значений ГХПЛф крови у здоровых лиц, однако при РА у женщин наблюдался более существенный дефицит ЛФ в крови и в нейтрофилах (р<0,05). Уровень изучаемых показателей не зависел от возраста и длительности болезни (р>0,05).

У больных РА с внесуставными проявлениями по сравнению с прочими больными РА найдено существенное повышение содержания эластазы, а1-ИП, КСИ сыворотки крови, снижение уровня ЛФ и ГХПЛФ крови (р<0,05; табл.1). Аналогично, активность воспалительного процесса при РА прямо коррелировала с уровнем эластазы, а1-ИП и КСИ сыворотки крови, обратно - с сывороточной концентрацией ЛФ и значениями ГХПЛф (р<0,05).

Синтез ЛФ, эластазы и ингибиторов протеаз крови не зависел от степени деструктивных изменений и от серологической принадлежности РА. Наличие признаков остеоартроза у больных РА не сопровождалось изменением изучаемых показателей крови (табл. 1).

С целью оценки противовоспалительного эффекта экзогенного ЛФ на течение РА проведено экспериментальное исследование. В качестве донатора ЛФ использовали препарат лапрот, разработанный в МНИОИ им. П.А.Герцена на основе ЛФ женского молока

(7). Проведено две серии исследований. В пер- го воспалительного процесса в течение первой

вой ЛФ вводили внутривенно в «острую фазу» недели. Однако в последующие 2 недели все

Таблица 1.

Показатели функциональной активности нейтрофилов в зависимости от клинической формы РА (Mini)

Г руппа Эластаза, нмоль/мл cxl-ИП, И Е/мл КСИ, ИЕ/мл ЛФ, нг/мл ГХПлф, ед.

1. Здоровые (п=30) 78,6211.84 24,2011,09 1,0910,03 626,92120,77 1,9710,03

2. Все больные РА (п=70) Р (2.1) 170,4914,23 <0,001 49,0511,07 <0,001 3.2410,11 <0,001 195,52111,69 <0,001 1,3310,04 <0,001

3. РА, полиартрит (п=41) 159,9314,82 46,5511,17 3,0310,10 211,04117,10 1,3610,05

4. РА с системными проявлениями (п= 17) Р (4,3) 203,4817,84 <0,001 57,8411,84 <0,001 3,9110,28 <0,001 162,47120,65 <0,05* 1,1310,08 <0,05

5. РА в сочетании с остеоартрозом (п=12) Р (5,3) Р (5, 4) 159,S317,36 >0,05 <0,001 45,1212,11 >0,05 <0.001 2,9710,18 >0,05 <0,02 189,33116,39 >0,05 >0,05 1,5310,10 >0,05 <0,005

Примечание: п - число наблюдений; р - уровень значимости различия групп с соответствующими номерами; * - методом Колмогорова-Смирнова

АА (8-е сутки после введения ПАФ), в другой - в фазу хронизации АА (29 сутки после введения ПАФ [17, 21]). ЛФ вводили однократно (3, 9 и 30 мг/кг) или в два приема с интервалом в один день (суммарные дозы соответственно -

6, 18 и 60 мг/кг). Контрольным животным с АА вместо ЛФ вводили адекватный объем физиологического раствора.

Развитие АА наступало через 3-7 дней после введения ПАФ и проявлялось увеличением окружности и локальной температуры голеностопных суставов крыс, увеличением содержания лейкоцитов периферической крови крыс преимущественно за счёт нейтрофилов, отставанием в приросте массы тела (табл.

2, гр. №2, 7). К 15-22-м суткам у 25,8% крыс наступила генерализация воспалительного процесса. В сыворотке крови крыс с АА выявлено увеличение содержания эластазы на 104,0%, ос1-ИП на 68,5%, КСИ на163,5% (р<0,01). Очевидно, что у крыс с АА изменения в протеаз-но-ингибиторной системе аналогичны таковым у больных РА.

Введение ЛФ в дозах 3, 9 или 30 мг/кг в острую фазу АА (8-е сутки) не оказало существенного влияния на течение АА по всем регистрируемым показателям (табл.2). Введение препарата в два приема с однодневным интервалом на 8 и 10 сутки развития АА в суммарных дозах 6, 18 или 60 мг/кг вызывало некоторое снижение интенсивности развития местно-

изучаемые показатели вернулись к исходному уровню и различия с группой контроля и исходными данными нивелировались (р>0,05). Частота обнаружения генерализованного воспалительного процесса и состояние протеиназ-но-ингибиторной системы у этих крыс не отличались от таковых у крыс контрольной группы (р>0,05).

Введение ЛФ в дозе 9 мг/кг на 29-е сутки развития АА вызывало положительную тенденцию в динамике изучаемых показателей, а его введение в дозе 30 мг/кг привело к их достоверному изменению. Так, по сравнению с исходными данными (до лечения) через 7 суток после введения ЛФ отмечалось уменьшение окружности голеностопных суставов на 11,9% (р<0,01), их локальной температуры на 5,5% (р<0,01), снижение содержания лейкоцитов в периферической крови на 29,0% (р<0,02). У крыс, получавших ЛФ, отмечался более выраженный прирост массы тела, а также снижение содержания эластазы, а1-ИП и КСИ сыворотки крови (р<0,05). Введение ЛФ в суммарных дозах 6, 18 и 60 мг/кг на 29 и 31 сутки АА вызывало аналогичный терапевтический эффект, сопровождавшийся снижением частоты выявления генерализованного процесса (%2 = 7,26; р<0,05). Терапевтический эффект ЛФ в хроническую фазу АА носил дозозависимый характер.

В дальнейшем мы предприняли попытку

СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАКТОФЕРРИНА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

А.В.Данилов, Т.Г.Данилова, Н.И.Коршунов, Р.И.Якубовская, В.П.Михайлов 39

дробного введения ЛФ в хроническую фазу АА (23-31 сутки) в дозах 15 и 60 мг/кг, разделив эти дозы на 5 приемов с однодневными интервалами (разовые дозы - 3 и 12 мг/кг). В группе крыс, получавших ЛФ в дозе 60 мг/кг, был получен наиболее выраженный терапевтический эффект, масса тела этих животных не отличалась от массы тела в группе здоровых крыс (табл. 2, гр.№12). В результате лечения ЛФ в дозах 15 и 60 мг/кг на 23-31 сутки частота случаев генерализации заболевания досто-

способствовать персистенции воспаления при РА. По нашим данным, усугубление дефицита ЛФ в нейтрофилах сопровождается повышением риска возникновения внесуставных проявлений болезни и обусловливает большую активность воспалительного процесса.

Введение ЛФ с терапевтической целью при экспериментальном артрите наиболее эффективно в стадию хронизации адъювантной болезни. При этом больший терапевтический эффект достигается при дробном введении пре-

Таблица 2.

Влияние ЛФ на развитие острой и хронической стадии АА (50-е сутки после введения полного адъюванта Фрейнда) (М±т)

Г руппа Окружность голеностопных суставов, мм Локальная температура стоп,°С Лейкоциты, 109/л Прирост массы тела, г

1. Ингактные (п= 10) 21,25+0,20* 27,0510,32* 9,4710,58* 47,80+5.00*

в: а сх о о «I 2. АА(п=6) 3. АА+9 мг/кг ЛФ (п=6) 4. АА+30 мг,кгЛФ (п=6) 5. АА+18 мг,кгЛФ (п=6) 6. АА+60 мг,ктЛФ (п=6) 38,67± 1,56 38,67±1,03 36,33±1,26 38,58±0,90 38,08± 1,38 31,7310,41 31,9810,72 31,0710,84 31,4810,65 31,42+0,35 18,8811,06 17,2212,54 18,5511,59 16,25+1,15 16,7811,95 0,83+1,54 -0,6717,70 8,0013,79 10,6715,61 16,3313,01*

«н & О л 7. АА(п=6) 8. АА+9 мг/кг ЛФ (п=6) 9. АА+30 мг/кг ЛФ (п=6) 10. АА+18 мг/кг ЛФ (п=6) 11. АА+60 мг/кг ЛФ (п=6) 12. АА+60 мг/кг ЛФ (п=6) (дробно) 43,3311,17 36,8310,99* 35,5811,14* 38,17+0,73* 39,0011,06* 29,6711,71* 33,4810,15 32,17+0,75 31,4510,87* 31,6310,63* 32,3010,49* 28,5810,93* 19,5710,93 19,10+1,42 12,3510,63* 13,5811,50* 11,52+0,48* 13,9011,00* 6,6713,57 13,3313,33 30,8313,96* 30,0012,58* 26,0013,68* 38,3315,58*

Примечание: * - достоверное различие с соответствующей контрольной группой (гр. № 2,7). Iя серия - введение ЛФ в острую фазу АА; 2я серия - введение ЛФ в стадию хронизации АА.

верно снизилась с 50% (до лечения) до Б,3% (после лечения) (х2 =5,04; р<0,05). Уровни эла-стазы, а1-ИП и КСИ сыворотки крови у этих крыс не отличались от нормальных значений (р>0,05).

Обсуждение.

Гиперсекреция эластазы ПМЯЛ при РА свидетельствует об усилении активности ПМЯЛ и является характерной чертой воспалительного процесса [9, 16]. Активация нейт-рофилов закономерно сопровождается ростом секреции ЛФ [8, 19], однако в нашем исследовании в сыворотке и нейтрофилах крови больных РА обнаружено снижение содержания ЛФ. Это предполагает наличие дефицита накопления ЛФ в нейтрофилах у больных РА, приводящего к невозможности ограничения интенсивности воспалительного процесса, что может

парата. Можно полагать, что терапия ЛФ приводит к снижению активности комплемента, обусловленной его способностью ингибировать СЗ-конвертазу [18]. Противовоспалительный эффект ЛФ отчасти может быть объяснён его способностью связывать железо: в некоторых исследованиях терапия АА в условиях дефицита железа приводила к замедлению развития воспалительного процесса [10]. Установлено, что на 28-е сутки развития АА содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови дополнительно увеличивается на 57% по сравнению с острой фазой процесса, и подавление их образования снижает выраженность клинических проявлений [2]. Кроме того, в хроническую фазу АА в суставе и селезенке синтез интерлейкинов-1 и -6 сохраняется на прежнем уровне и увеличивается

синтез интерлейкина-5, усиливающего активность иммунокомпетентных клеток [21]. Возможно, более яркий эффект ЛФ в хроническую фазу АА обусловлен не только его антиокси-дантными свойствами, но и подавлением синтеза интерлейкина-5. Торможение образования иммунных комплексов, наряду с антицитоки-новым и антиоксидантными эффектами ЛФ и его способностью направлять реакцию Хабе-ра-Вейсса против поврежденных и чужеродных тканей [20], подавляет избыточную активность нейтрофилов, обычную при хроническом воспалительном процессе. В результате снижается синтез и высвобождение эластазы и других провоспалительных протеиназ.

Таким образом, при РА в нейтрофилах и сыворотке крови обнаружен дефицит ЛФ - ме-таллохелатного белка, обладающего комплексом противовоспалительных свойств. Введение экзогенного ЛФ оказывает выраженный терапевтический эффект на течение воспалительного процесса при АА у крыс.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Зильбер Л.А. Иммунологический анализ. М.,Медицина, 1968, 221.

2. Михайлов В.П., Курыгин А.Г.Тез. докл. I Всероссийского конгресса по патофизиологии. М., 1996, 270.

3. Нартикова В.Ф., Оглоблина О.Г., Якубовская Р.И. и др. В кн.: “Современные методы в биохимии”. М., Медицина, 1977, 192-204.

4. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Вопр. мед. химии., 1979, 4, 494-499.

5. Немцова Е.Р. Иммунохимическое определение лактоферрина человека. Дис. канд. биол. наук. М., 1988, 131.

6. Рахматтулина А.И. Казанский мед. журнал. 1990, 5, 381-384.

7. Якубовская Р.И. Антигены молочной же-

лезы человека и возможности их использования в диагностике и терапии опухолей, Дис. д-ра биол. наук., М., 1992, 52.

8. Adeyemi Е., Campos L., Loizou S. et al. Br. J. Rheumatol., 1990, 29, 1, 15-20.

9. Al-Haik N., Lewis D., Struthers G. agents Actions., 1994, 15, 3-4, 436-442.

10. Andrews F.J., Morris C.J., Lewis E.J. et al. Aim. Rheum. Dis., 1987, 46, 11, 859-865.

11. Britigan B.E., SerodyJ.S., Cohen M.S. Adv. In Exp. Med. a. Biol., 1994, 357, 143-156.

12. Bucurenci N., Blake D., Chidwick K. et al. EBS Lett., 1992, 300, 1, 21-24.

13. Ellison III R.T.VAdv. In Exp. Med. a. Biol., 1994, 357, 71-90.

14. Caccavo D., Sebastiani G.D., Di Monaco C. et al. Int. J. Clin. Lab. Res., 1999, 29, 1, 30-35.

15. Crouch S.P., Slater K.J., Fletcher J. Blood., 1992, 80, 1, 235-240.

16. Huet G., Flipo P.M., Richet C. et al. Clin Chem., 1992, 38, 9, 1694-1697,

17. Kheir-Eldin A., HamdyM., Motawi T. et al. Agents Actions., 1992, 36, 4 300-305.

18. Kievits P., Kijistra A. Immunology. 1985, 54,

3, 449-456.

19. Kuhns D.B., Alvord W.G., Gallin J.I. J. Infect. Dis., 1995, 171, 145-152.

20. Molloy A.L., Winterboum C.C. Blood, 1990, 75, 4, 984-989.

21. Schmidt-Weber C.B., Pohlers D., Siegling A. et al. Cell Immunol., 1999, 195, 1 53-65.

22. Visser L., Blout E.R. Biochim. biophys. acta, 1972, 268, 1, 257-260.

23. Watorek W., Parley D., Salvesen G. et al. Adv. Exp. Med. Biol., 1988, 240, .23-31.

24. Willcox М., Morris C., Thakur A. et al. yinvest. Ophth. Vis. Sci., 1997, 38, 1, 1-8.

25. Zimecki М., Spiegel K., Wlaszczyk A. et al. Arch. Immunol. Ther. Exp. ( Warsz)., 1999, 47.

2, 113-118.

Summary

Aim. To evaluate the changes in functional activity of the neutrophils (lactoferrin, elastase), inhibitors of elastase and their interaction in patients with rheumatoid arthritis and in adjuvant arthritis; to assess the therapeutic efficacy of lactoferrin in experimental arthritis.

Materials and methods. In this study the serum levels of elastase. lactoferrin. al-proteinase inhibitor, acid-stable inhibitors, and an immunohistochemical staining reaction of polymorphonuclear cells for lactoferrin were assessed in 70 patients with rheumatoid arthritis. The therapeutic efficacy of lactoferrin was assessed after intravenous administration of the latter in different phases of adjuvant arthritis.

Results. The serum levels of elastase, al-proteinase inhibitor and acid-stable inhibitors were dramatically increased in patients with rheumatoid arthritis in comparison to healthy donors (p<0,001). However, the serum level of lactoferrin was significantly decreased in patients with rheumatoid arthritis

ЭВОЛЮЦИЯ ВЗГЛЯДОВ НА ТЕРМИНОЛОГИЮ и КЛАССИФИКАЦИЮ ЮВЕНИЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ АРТРИТОВ. Н.Н.Кузьмина, И.М.Воронцов, И.П. Никишина, С.О.Салугина.

(р<0,001). Blood neutrophils of these patients displayed weak staining for lactoferrin. These changes were deeper in patients with the extraarticular manifestations of the disease and correlated with the activity of the inflammatory process in rheumatoid arthritis. The intravenous administration of lactoferrin in rats with adjuvant arthritis did not affect the development of the acute phase of the disease, but significantly suppressed the inflammatory process in its chronic phase, which was accompanied by the decrease in the serum levels of elastase, al-proteinase inhibitor and acid-stable inhibitors.

Conclusion. These data suggest a dysfunction ofpolymorphonuclear cells in rheumatoid arthritis: active synthesis and secretion of elastase is accompanied by the decreased synthesis of lactoferrin. Lactoferrin is a potent anti-inflammatory agent effective in treatment of adjuvant arthritis in rats. The maximal suppression of the inflammatory process is obtained in the chronic phase of adjuvant arthritis.

Kev words. Rheumatoid arthritis, adjuvant arthritis, lactoferrin. elastase.

Поступила 5.12.2000г.

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ

УДК: 616.72-002.77-053.3-005

ЭВОЛЮЦИЯ ВЗГЛЯДОВ НА ТЕРМИНОЛОГИЮ и КЛАССИФИКАЦИЮ ЮВЕНИЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ АРТРИТОВ.

Н.Н.Кузьмина, И.М.Воронцов, И.П. Никишина, С.О.Салугина. Москва, Санкт-Петербург

Резюме

На основании данных отечественной и зарубежной литературы, базирующихся на многолетием клиническом опыте педиатров-ревматологов, представлена эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов в XX веке.

Ключевые слова: ювенильный ревматоидный, ювенильный хронический, ювенильный идиопа-тический артрит, терминология, классификация.

Согласно информации ВОЗ 2000-2010 г.г. объявлены Всемирной декадой костно-суставных заболеваний [2].

Это сообщение привлекло несомненное внимание специалистов педиатрической ревматологии, так как указанная патология в последние десятилетия в связи с ее нарастанием все больше и больше занимает умы исследователей. По данным статистических показателей М3 РФ, заболеваемость и распространенность костно-мышечной патологии у детей (0-14 лет) составила в 1998 году соответственно 25,2 и 45,8 на 1000 детского населения, что значительно превышает аналогичный, показатель в 1994г. [3].

Установлено, что в структуре костномышечных заболеваний у детей немалый удельный вес принадлежит ювенильным хроническим артритам (ЮХА).

Согласно современным воззрениям и накопленному врачебному опыту, ЮХА представляют собой гетерогенную группу заболеваний, которые объединяет тенденция к хроническому прогрессирующему течению, оказывающему значительное влияние на качество жизни больного ребенка и имеющему высокую вероятность его стойкой инвалндизации.

Интерес к проблеме хронических воспалительных заболеваний у детей возник еще в конце прошлого столетия, когда в 1897 году английский ученый Стилл описал симптоматику данного заболевания.

В дальнейшем на протяжении всего XX века это заболевание оставалось предметом изучения и обсуждения. В течение длительного времени для обозначения указанной патологии использовался разнообразный спектр терминов: болезнь Стилла, ювенильный арт-