CC BY
41
7.Akira S., Hirano T., Tago T., Kishimoto T. Biology of multifunctional cytokines: IL6 and related molecules (IL1 and TNF)// FASEB J - 1990- Vol.4- P.2860-2867.
8. Edeiman G.M. Morphoregulatory molecules// Biochemistry.- 1988.- Vol.27- p.3533-3543/
9. Kishimoto T., Akira S., Narazaki M., Tago T. Interleukin-6 family of cytokines and gp 130//Blood -1995.- Vol.86(4).- p. 1243-1254.
10. McCormick C., Freshney R.I. Activity of growth factors in the IL-6 group in the differentiation of human lung adenocarcinoma// Britain J. Cancer - 2000.- Vol.82.- P. 881-890.
11. Volanakis J. Human. Creative protein: expression, structure and functions// Mol. Immunol.- 2001.-Vol.38.- P.189-197.
v/z/Mrnw////////^^^
ДЕЯК1 ПОКАЗНИКИ Б1ЛКОВОГО ОБМ1НУ НА РАНН1Х СТАД1ЯХ ПУХЛИННОГО РОСТУ Кармазина I. С.
Вивчено показники бткового обмшу (загальний бiлок, бiлковi фракци, СРБ, загальний фiбриноген, 1Л-6, ФНПа при запальних хворобах та злоякюних пухлинах ЛОР-органiв. Показано, що на раншх етапах розвитку пухлин пщвищуеться вмiст ФНПа у сироватц кровi. Прогресування пухлини, розвиток перифокального запалення, поява метастазiв супроводжуеться збiльшенням вмiсту 1Л-6, СРБ, загального фiбриногену, зниженням АЧТЧ та вмюту ФНПа.
Ключовi слова: iнтерлейкiн-6, рання дiагностика, пухлини ЛОР-органiв.
SOME INDEXES OF PROTEOMETABOLISM ON THE EARLY STAGES OF TUMOUR GROWTH Karmazina I. S.
In work results of research of some indicators of an albuminous exchange (general protein, protein's fractions, SRB, general fibrinogen, IL-6, FNO a) are resulted at inflammatory diseases and malignant tumours of LOR-organs. It is shown that at early stages of development of tumours content FNO a in blood whey raises. Progressing of tumoral process, development of perifocal inflammations, metastasises is accompanied by increase in concentration proinflammatory citokine IL-6, SRB, general fibrino-gene, decrease ACHTV and concentration FNO a.
Keywords: interleukin-6, early diagnostics, tumours of LOR-organs.
УДК 616.36-003.8756364.266
СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА У СТУДЕНТОВ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ
шшшжшттшжшшт.
Работа является фрагментом НИР кафедры терапии и клинической фармакологии ХМАПО «Центральные механизмы реализации ульцерогенных факторов и их патогенетическая коррекция у студентов с дуоденальной язвой». Номер государственной регистрации 0105U002866.
Среди лиц молодого возраста нейроциркуляторная дистония (НЦД) по-прежнему сохраняет лидирующее положение в структуре заболеваемости и служит одной из наиболее частых причин обращения к врачу среди студентов [2,4-6]. Термин НЦД был внедрен в клиническую практику в 1954 году Н.Н. Савицким, который выделил гипертонический, гипотонический и кардиальный тип НЦД. Однако, сам термин НЦД впервые был применен еще Г.Ф. Лангом в 1950 году, понимавшим под ней: «состояние, которое предшествует гипертонической болезни и определяется как гипертоническое». По данным В.И. Маколкина (1999г.) НЦД выявляется в общей структуре сердечно -сосудистых заболеваний в 32-50% случаев и является ничем иным, как структурно-функциональным заболеванием сердечно-сосудистой системы.
Однако, к великому сожалению, многие вопросы, связанные как с терминологией заболевания, и , в частности,признанием его в качестве самостоятельной нозологической формы, так и с механизмами этиопатогенеза данной болезни, остаются до конца не раскрытыми и требуют дальнейших исследований [5-9].
Целью работы было изучение состояния функции эндотелия (который, выстилая поверхности сосудов, способен высвобождать целый ряд биологически активных веществ, моделирующих структуру и тонус сосудов) у студентов с нейроциркуляторной дистонией с учетом психосоматического статуса пациентов.
Материал и методы исследования. Обследовано 35 студентов, страдающих НЦД в возрасте от 18 до 25 лет (средний возраст составил 20,4±3,2 года) с длительностью заболевания от 1 до 5 лет. Диагноз НЦД ставили на основании классификации МКБ-10 и классификации, принятой Всеукраинским пленумом кардиологов и кардиохирургов [3]. Больных, с сопутствующей патологией сердечнососудистой системы и других органов, в группу обследованных не включали. Контролем служили 20 практически здоровых студентов того же возраста и пола, средние показатели, которых были приняты за норму.
Функцию эндотелия оценивали по уровню эндотелина-1 в плазме крови и оксида азота (NO) в сыворотке крови, а также, по диаметру и скорости кровотока в чревном стволе. Так содержание эндотелина-1 в плазме крови определяли иммуноферментным методом при помощи набора реактивов в Endotelin-1 ELSA system (code RPN 228) AMERSHAM PHARMACIA BIOTECH (Великобритания). Уровень оксида азота в сыворотке крови определяли спектрофотометрически, методом Грисса-Илосвая (В. Д. Валханен, Г. А. Суханова, 1983) с сульфаниловой кислотой и 1 -нафтиламином. Депротеинизацию сыворотки крови проводили с помощью 75 ммоль/л Zn SO4 и 1,25 ммоль/л NaOH (T. Nakamura, I. Ohyama, H. Masuda). Состояние психосоматического статуса у обследованных больных мы оценивали с помощью экспериментально-психологического исследования с определением самооценочного среднего балла по опроснику Бека (который позволяет определить и оценить тяжесть депрессивной симптоматики); по шкале реактивной и личностной тревожности Спилберга -Ханина; по тесту дифференциальной самооценки функционального состояния личности (САН), позволяющего оценить уровень самочувствия, активности и настроения; по шкале самооценки тревоги Шихана (дающей возможность оценить тяжесть тревожной симптоматики).
Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики на персональном компьютере с применением стандартных программ корреляционного анализа с вычислением средних арифметических величин: M, m, 5. Достоверность показателей оценивали по t - критерию Стъюдента. Разницу считали достоверной при р < 0,05. Для установления взаимосвязи между показателями применяли корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции r и оценкой его достоверности.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ полученных результатов показал, что у студентов с НЦД отмечаются выраженные нарушения в психосоматическом статусе. В частности, согласно тесту дифференцированной самооценки состояния, практически у всех больных были снижены показатели активности, самочувствия и настроения.
В среднем, среди групп больных НЦД средний балл показателей самочувствия (3,36 ±0,10), активности (3,59 ±0,11) и настроения (4,00±0,10) были существенно ниже, чем у лиц контрольной группы (6,4 ±0,11, 5.9 ±0,11 и 6,1 ±0,12 баллов соответственно) и составляли с ней статистически достоверную разницу (р < 0,001). По шкале самооценки тревоги Шихана, наоборот, у большинства больных уровень тревоги был более высоким. И в среднем уровень тревоги у них составил 54,96 ±1,2 балла и статистически достоверно (р < 0,001) превышал средний балл (20,1± 1,2) у лиц контрольной группы.
По шкале реактивной и личностной тревожности Спилберга-Ханина было выявлено, что среди студентов с НЦД показатели реактивной тревожности (состояние, характеризующееся субъективно переживаемыми эмоциями напряжения, беспокойства, озабоченности, нервозности), так же как и уровень личностной тревожности (черта, дающая предстпавление о предрасположенности человека к тревожности, его склонности воспринимать широкий круг ситуаций как угрожающий и реагировать на эти ситуации появлением состояния тревожности различного уровня, то есть, как устойчивой черты личности) были значительно выше. В среднем, среди группы больных НЦД усредненный профиль, как личностной тревожности (40,15 ±1,1 баллов), так и усредненный уровень
реактивной тревожности (39,72± 1,1 баллов) были выше, чем в группе контроля (22,4 ±1,2 и 21,9 ±1,4 баллов соответственно и эта разница была статистически достоверной (р < 0,001). Согласно, оценки, опросника депрессии Бека нами выявлено, что депрессивные тенденции встречались среди студентов также довольно часто, но ниже, чем синдром тревоги. В целом, среди всей группы больных средний самооценочный балл депрессии поднялся до 21,9 ±1,2 балла, существенно (р < 0,065) превысив средний показатель лиц контрольной группы (9,8 ±0,96 баллов).
Одновременно, нами установлено, что по совокупности этих синдромов среди пациентов, страдающих НЦД, четко выделяются две группы больных с наличием двух основных сдвигов в эмоционально-личностной сфере возбудимых и тормозных больных. У возбудимых с преобладанием ипохондрических проявлений, а у тормозных - тревожно-депрессивных. При этом была установлена четкая корреляционная зависимость между особенностями в психосоматическом статусе и течением НЦД. Так, у возбудимых больных психосоматические нарушения сопровождались повышением АД (дистонией по гипертоническому типу) до 140-150/90-100 мм рт. ст., а у тормозных - дистонией по гипотоническому типу с АД в среднем до 90-120/60-80 мм рт. ст. У возбудимых больных, куда вошли 22 студента, появление заболевания было связано с поступлением в ВУЗ, переменой места жительства, началом семейной жизни при отсутствии жилой площади с нерегулярным питанием и психоэмоциональными перегрузками во время экзаменационных сессий. У тормозных больных причиной возникновения заболевания служили частые конфликты в семье между родителями, в основном, из-за алкоголизма, неполная семья, воспитание и проживание в семьях родственников, воспитание без родителей. Одновременно нами установлено, что среди возбудимых больных значительно выше определялся средний уровень личностной (49,6 ±1,3 против 35,8 ±1,2 у тормозных) и средний уровень реактивной тревожности (47,2 ±1,2 против 36,8 ±1,1 у тормозных). В то время, как для тормозных больных более характерным было наличие высокого уровня депрессии (до 29,1 ±1,1 против 19,6 ±1,1 у возбудимых больных), уровня тревоги (до 67,4 ±1,1 против 54,0 ±1,2 у возбудимых пациентов), а также более выраженное снижение среднего балла активности (до 2,9 ±0,05 против 3,9 ±0,03 у возбудимых больных), снижение среднего балла самочувствия (до 3,0 ±0,08 против 4,7±0,09 у возбудимых пациентов), а также снижение среднего балла настроения (до 3,2 ±0,06 против 4,5 ±0,08 у возбудимых больных). Одновременно нами установлено, что в общей группе больных НЦД отмечалось повышение эндотелина-1. В среднем его уровень поднимался до 7,8 ±0,45 пмоль/л и по сравнению с нормой (1,62 ±0,2) был статистически достоверно выше (р <0,01).В то время, как содержание оксида азота в крови, наоборот, среди больных было снижено в среднем до 1,4± 0,07 г/мл и по сравнению с нормой (2,42 ± 0,06) это снижение было достоверно (р <0,001). Параллельно у этих больных наблюдалось снижение скорости кровотока и уменьшение диаметра чревного ствола. В среднем, скорость кровотока (7,2± 0,4 см/с) и размер диаметра чревного ствола (0,65± 0,02) составили по сравнению с нормой (14,4 ±0,1 м/с и 0,9± 0,1 соответственно) статистически достоверную (р< 0,001) разницу.
Причем, чем выше был уровень эндотелина-1, и ниже определялось содержание оксида азота, тем больше снижалась скорость кровотока, уменьшался диаметр чревного ствола, и эта корреляционная связь между ними становилась более тесной (0,8-0,95). В свою очередь, глубина и особенности выявленной эндотелиальной дисфункции находятся в прямой зависимости от степени выраженности и характера психосоматических нарушений. В частности, у больных с преобладанием в психосоматическом статусе возбудимых черт личности и сосудистой дистонии по гипертоническому типу наблюдался статистически достоверно выше (р< 0,001) подъем уровня эндотелина-1 (до 8,4± 0,4 пмоль/л) не только по сравнению с нормой, но и был статистически достоверно выше (р< 0,05), чем в группе тормозных больных (6,8 ± 0,5 пмоль/л). В то же время, как наиболее низкий уровень оксида азота, снижение скорости кровотока и диаметр в чревном стволе были констатированы у тормозных больных с гипотоническим типом нЦд. В среднем, у них уровень оксида азота (1,28 ± 0,05г/мл), скорость кровотока (6,2± 0,3 м/с) и диаметр чревного ствола (0,56 ± 0,02 см) были достоверно ниже не только нормы (р 0,001), но и средних показателей больных с
возбудимым типом личности (р 0,05) и дистонией по гипертоническому типу (1,55± 0,05 г/мл, 7,8± 0,3 м/с, 0,7 ± 0,02 см соответственно).
1.Выявленные нами у студентов с НЦД нарушения в психосоматическом статусе и в спектре показателей эндотелиальной дисфункции, а также наличие между ними тесной корреляционной связи, свидетельствует о том, что одним из факторов, способствующим возникновению НЦД у студентов является, спровоцированные психоэмоциональным стрессом психосоматические расстройства, которые вызывая дисбаланс в спектре регуляторов сосудистого тонуса, приводят к развитию неустойчивости артериального давления.
2. У больных с НЦД с преобладанием в психосоматическом статусе тормозных черт личности дисфункция эндотелия проявляется за счет более высокого выброса оксида азота и в меньшей степени эндотелина-1, в то время как у возбудимых больных, наоборот, в большей степени за счет повышения содержания эндотелина-1 и в меньшей степени за счет снижения оксида азота, приводя в конечном итоге к формированию у тормозных больных НЦД по гипотоническому, а у возбудимых больных - к дистонии по гипертоническому типу.
3. При лечении студентов больных НЦД, наряду с коррекцией дисфункции эндотелия, необходимо дифференцированное назначение нейротропных средств с учетом характера психосоматических расстройств.
Перспективы дальнейших исследований в данном направлении: состоят в том, что своевременная диагностика и разработка дифференцированных схем терапии нейроциркуляторной дистонии с учетом состояния эндотелиальной дисфункции и психосоматического статуса будет способствовать не только более быстрому наступлению клинической ремиссии, но и повышению качества жизни пациентов, а так же профилактике развития артериальной гипертензии.
1. Бойцов С.А., Линчак Р.М., Кориенко М.В.и др. Новые критерии дифференциальной диагностики гипертонической болезни 1 стадии НЦД по гипертоническому типу// Артериальная гипертензия.-2000. - №2.- С. 13-18.
2. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения. М.: Ньюдиамед- 2006. 254 с.
3. Коваленко В.М., Амосова К.М., Ганджа 1.М. та ш. Класифка^я кардюмюпатш, мюкарди^в та перикарди^в//Укр.. кардюлопчний журнал.- 2000.-№1-2.-С.122-124.
4. Латфуллин И.А.Нейроциркуляторная дистония: диагноз или синдром?//Кардиол.-2008.-№4.-С.59-61.
5. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония:миф или реальность?// Кардиология.-2008.-№4.-С. 62-65.
6. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.: Высшая школа.-2003.-Т.7. -С. 355-394.
7. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. и др.. Биохимия и физиология семейства эндотелинов //Кардюлопя.- 2000.-№6.-С.78-85.
8. Подзолков В.И., Гиляров М.Ю., Маколкин В.И. Возможности СМАД в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни.// Кардиология.-1997.-№6.-С. 24-28.
9. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечнососудистого фактора риска первого порядка .// Кардиология.-2007.-№2.-С. 65-72.
СТАН ЕНДОТЕЛ1АЛЬНО1 ДИСФУНКЦИ ТА ПСИХОСОМАТИЧНОГО СТАТУСУ У СТУДЕНТ1В З НЕЙРОЦ1РКУЛЯТОРНОЮ ДИСТОН1СЮ Опарш О.А.
У робот проведено дослщження ролi та мюця ендотелiальноТ дисфункци та психосома-тичних розладiв у формуванн нейро^ркуляторноТ дистони у студенев. Встановлена ч^ка кореляцш-на залежнють мiж особливостями стану психосо-матичних порушень, ендотелiальноТ дисфункци та типами переб^у нейро^ркуляторноТ' дистони, ям
STATE OF ENDOTELIAL DISFUNCTION AND PSYCHOSOMATIC STATUS OF STUDENTS WITH NEUROCURCULAR DISTONIA Oparin A.A.
The work is devoted to investigation of endothelial disfunction and psychosomatic disturbances role and place in formation of neurocurcular distonia in students. It is shown the certain correlational dependence in peculiarities of endothelial disfunction and neuro-curcular distonia' clinical variants which
формуються пщ IX впливом та потребують ди-ференцшного пiдходу к призначенню комплексно! терапп з урахуванням психосоматичних розладiв.
Ключовi слова: нейроцiркуляторна дистонiя, ендотелiальна дисфункцiя, психо-соматичнi розлади, ендотелiн-1, оксид азоту.
form under its influence and need differential way in usage of complex treatment in accordance to the psychosomatic disfunction.
Key words: neurocurcular distonia, endothelial disfunction, psychosomatic disturbances, endothelin-1, nitric oxid.
УДК: 616-053.31:616.8-0018
КЛ1Н1ЧНА ТА ПРОГНОСТИЧНА Ц1НН1СТЬ ВИЗНАЧЕННЯ Р1ВНЯ НЕЙРОН-СПЕЦИФМНО1 ЕНОЛАЗИ ЯК МАРКЕРА ГЛИБИНИ Г1ПОКСИЧНОГО УРАЖЕННЯ ЦНС У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ 13 ПЕРИНАТАЛЬНОЮ АСФ1КС16Ю
Стаття е фрагментом науково-досл'дно! роботи 1нституту педiатрil акушерства та г'шекологП АМН Украни «Розробити технологи пдвищення ефективностi д'агностики, профлактики та лкування ЦМВ iнфекцn та герпесу II типу у новонароджених в'д iнфiкованих матер'в» (державний реестрацйний № V 01.05.У000308)
Ураження нервовоТ системи (НС) займають вагому частину в структурi дитячоТ ЫвалщносД при цьому захворювання НС, як призводять до Ывалщизацп та дезадаптацп д^ей, у 70-80% випадюв обумовлен перинатальними факторами. Таким чином, 35-40% д^ей - це Ывалщи внаслiдок перинатальних уражень НС [1]. Разом iз тим, деякi захворювання, як не призводять до Ывалщизацп дитини, але значною мiрi визначають його бiологiчну та соцiальну дезадаптацю також можуть бути асоцiйованi з перинатальними ураженнями ЦНС. Дiагностувати патологю в новонароджених нерiдко важко внаслщок не завжди чiткоТ картини, надзвичайно швидкоТ динамiки гематолiквородинамiчних показникiв i неврологiчних симптомiв, особливо в першi години i днi життя. Вщомо, що змiни, якi наступають у мозку в результат перенесеноТ ппоксп, можуть мати не тiльки рiзну локалiзацiю, але i рiзний ступЫь тяжкостi (вiд iшемiчних вогнищ до крововиливiв у шлуночки та речовину мозку) [2]. ОсобливоТ уваги, на думку дослщниюв, заслуговують вiдносно негрубi ушкодження, якi в перiодi новонародженост частiше за все себе не проявляють, однак при пстолопчному вивченн мозку дiтей, померлих вiд Ыших причин, мають яскраву патоморфологiчну картину у виглядi бiлих та нерщко геморагiчних iнфарктiв, некротичних змiн нервових кттин, ранньоТ й активноТ кальцифкацп артерiй та анастомозних шляхiв [3]. На базi цих мозкових порушень у новонароджених, як вижили, формуються т чи iншi порушення. В останн роки проведенi цiкавi рiзноманiтнi дослiдження, якi були присвяченi визначенню так званих «бiохiмiчних маркерiв» уражень ЦНС при травматичних, ппоксичних та iшемiчних пошкодженнях, оцiнцi рiвня Тх у рiзних бiологiчних рiдинах: кров^ лiкворi, сечi, пуповиннiй кровi, плацентк Однак прогностична цiннiсть вище перерахованих мещфв досить варiабельна [4,5].
Згщно з сучасними даними вiтчизняних та зарубiжних дослiдникiв, найбiльш раннiм маркером iшемiчно - гiпоксичного ураження нервовоТ тканини е нейрон - специфiчна енолаза (НСЕ), яка поряд iз кретинiнфосфокiназою вiдображае смерть астроцитiв-клiтин, формуе перинейрональне оточення та е невще'мним компонентом гематоенцефалiчного бар'еру [6,7,8,9,10].
Нейрон-специфiчна енолаза являе собою глiколiтичний фермент iз молекулярною масою 80000 Дальтон. ВЫ визначаеться в нейроцитах, нейроендокринних штинах нервовоТ системи, в еритроцитах та тромбоцитах. Перюд бюлопчного життя НСЕ дорiвнюе двом дням [11].
Метою роботи був аналiз прогностичноТ цiнностi визначення рiвня нейрон-специфiчноТ енолази в сироватцi кров^ як раннього маркера ураження ЦНС, у доношених
