СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВГО ОБМЕНА И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ НЕФРИТОМ Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

ARTICLE INFO

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

STATE OF PROTEIN METABOLISM AND PATHOGENETIC SIGNIFICANCE OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN CHILDREN WITH CHRONIC TUBULOINTERSTITIAL

NEPHRITIS

Akhmatova Yulduz Ablakulovna

PhD, assistant of the department of 2nd pediatrics, Samarkand State Medical University, Uzbekistan Mail: olimovshoh62@gmail.com ORCID: 0000-0002-2895-8849 Akhmatov Ablokul Associate Professor, Department of 2nd Pediatrics, Candidate of

Medical Sciences Samarkand State Medical University, Uzbekistan Mail: ablokul.axmatov.57@mail.ru ORCID: 0000-0002-8264-6440 https://doi.org/10.5281/zenodo.11400132 ABSTRACT

Received: 24th May 2024 Accepted: 30th May 2024 Online: 31th May 2024

KEYWORDS

Protein metabolism; chronic tubulointerstitial nephritis; endogenous intoxication;

instability cytomembranes.

of

The inflammatory process in the tubulointerstitial tissue (TIT) of the kidneys progresses against the background of specific and nonspecific etiological factors.Interstitial tissue (IT) is the kidney tissue that is the focus of pathology in thetubulointerstitial kidney damage(TKD) that further covers the blood, lymphatic vessels and tubules of the renal stroma. The aim of the work was an attempt to assess the state of protein metabolism in chronic tubulointerstitial nephritis (CTIN) in children, considering the identified pathogenetic significance of the parameters of endogenous intoxication (EI). Patients and methods: 120 children with CTIN aged from 4 to 15 years were examined. Considering the clinical variant of CTIN, all patients were divided into 2 groups: group 1 - 52 (43%) children with recurrent form of CTIN and group 2 - 68 (57%) patients with latent CTIN.Among them, there were 65 boys (54%), 55 girls (46%).All patients underwent general clinical, laboratory and instrumental examinations. Results: the conducted studies have shown that with the development of r CTIN and lCTIN, an important mechanism of damage to the IT of the kidneys, the development of clinical symptoms and the course of the disease is both a metabolic disorder leading to structural shifts at the level of various elements of the nephron and changes in the functional state of the kidneys, and instability of the cytomembranes of tubular cells. This justifies the need for combination therapy in patients with CTIN, which will contribute to the elimination of the inflammatory process, the excretion of endotoxins from the renal tissue, stabilization of cellular cytomembranes.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВГО ОБМЕНА И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ НЕФРИТОМ

Ахматова Юлдуз Аблакуловна

PhD, ассистент кафедры 2-педиатрии Самаркандский Государственный медицинский университет, Узбекистан Почта: olimovshoh62@gmail.com ORCID: 0000-0002-2895-8849 Ахматов Аблокул доцент кафедры 2-педиатрии, канд.мед.наук Самаркандский Государственный медицинский университет, Узбекистан Почта: ablokul.axmatov.57@mail.ru ORCID: 0000-0002-8264-6440 https://doi.org/10.5281/zenodo.11400132

ARTICLE INFO

ABSTRACT

Received: 24th May 2024 Accepted: 30th May 2024 Online: 31th May 2024

KEYWORDS

Белковый метаболизм; хронический

тубулоинтерстициальный нефрит; эндогенная

интоксикация; нестабильность цитомембран.

Воспалительный процесс в тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек прогрессирует на фоне специфических и неспецифических этиологических факторов. Интерстициальная ткань (ИТ) ткань почек является очагом патологии при тубулоинтерстициальном поражении почек, охватывающий в дальнейшем кровеносные, лимфатические сосуды и канальцы почечной стромы. Целью работы была попытка оценить состояние белкового метаболизма при хроническом тубулоинтерстициальном нефрите (ХТИН) у детей, принимая во внимание идентифицированную патогенетическую значимость параметров эндогенной интоксикации (ЭИ). Пациенты и методы: проведено обследование120 детей, больных ХТИН, в возрасте от 4 до 15 лет. С учетом клинического варианта ХТИН все больные были разделены на 2 группы: 1 группа - 52 (43%) детей с рецидивирующей формой ХТИН и 2 группа 68 (57%) больных с латентным ХТИН. Среди них мальчиков было 65 (54%), девочек 55 (46%). Все больные проходили общеклиническое, лабораторное и инструментальное обследования. Результаты: проведённые исследования показали, что при развитии рХТИН и лХТИН важным механизмом повреждения ИТ почек, развития клинической симптоматики и течения заболевания является, как нарушение обмена веществ, приводящее к структурным сдвигам на уровне различных элементов нефрона и к изменениям функционального состояния почек, так и нестабильность цитомембран клеток канальцев. Это обосновывает

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

необходимость проведения комбинированной терапии у больных с ХТИН, которая будет способствовать ликвидации воспалительного процесса, экскреции эндотоксинов из почечной ткани, стабилизации клеточных цитомембран и функций почек.

PROTEIN ALMASHINUVI HOLATI VA PATOGENETIK AHAMIYATI BOLALARDA ENDOGEN INTOKSIKATSIYA SURUNKALI TUBULOINTERSTITSIAL NEFRIT Abloqulova Yulduz Abloqulovna

Samarqand Davlat tibbiyot universiteti 2-sonli pediatriya kafedrasi assistenti, Phd, O'zbekiston e-pochta olimovshoh62@gmail.com Ahmatov Abloqul

Samarqand Davlat tibbiyot Universiteti 2-sonli pediatriya kafedrasi dotsenti, tibbiyot fanlari kandidati, O'zbekiston e-pochta ablokul.axmatov.57@mail.ru https://doi.org/10.5281/zenodo.11400132

ARTICLE INFO

ABSTRACT

Received: 24th May 2024 Accepted: 30th May 2024 Online: 31th May 2024

KEYWORDS

Oqsil almashinuvi; surunkali tubulointerstitsial nefrit; endogen intoksikatsiya; sitomembranlarning beqarorligi.

Buyraklarning tubulointerstitsial to'qimalarida (TIT) yallig'lanish jarayoni o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan etiologik omillar fonida rivojlanadi. Interstitsial to'qima(IT) - bu buyrak stromasining qonini, limfa tomirlarini va tubulalarini yanada qoplaydigan thetubulointerstitial buyrak shikastlanishi (TKD) patologiyasining markazida bo'lgan buyrak to'qimasi.

Ishning maqsadi endogen intoksikatsiya (EL) parametrlarining aniqlangan patogenetik ahamiyatini hisobga olgan holda bolalarda surunkali tubulointerstitsial nefritda (ktin) oqsil almashinuvi holatini baholashga urinish edi. Bemorlar va usullar: 120 yoshdan 4yoshgacha bo'lgan KTINLI 15 bola KTINNING klinik variantini hisobga olgan holda tekshirildi, barcha bemorlar 2 guruhga bo'lingan: 1 -guruh-52 (43%) bolalarning takroriy shakli CTIN va guruh 2 - latent CTIN bilan 68 (57%) bemorlar.Ular orasida 65 o'g'il (54%), 55 qiz (46%) bor edi.Barcha bemorlar umumiy klinik, laboratoriya va instrumental tekshiruvlardan o'tdilar. Natijalar: o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, r CTIN va ICTIN rivojlanishi bilan buyraklarning IT zararlanishining muhim mexanizmi, klinik simptomlarning rivojlanishi va kasallikning kechishi ham metabolik kasallik

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

bo'lib, nefronning turli elementlari darajasida tarkibiy siljishlarga olib keladi va o'zgaradi buyraklarning funktsional holatida va quvurli hujayralar sitomembranlarining beqarorligi. Bu ktin bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish jarayonini bartaraf etishga, buyrak to'qimasidan endotoksinlarni chiqarishga, hujayrali sitomembranlarni va buyrak funktsiyalarini barqarorlashtirishga yordam beradigan

kombinatsiyalangan terapiya zarurligini oqlaydi.

Актуальность. Достижения в диагностике и терапии нефрологических заболеваний у детей колоссальные, но тем не менее у около 23% пациентов болезнь имеет прогрессирующее течение, что весомо влияет на формирование качества жизни. Воспалительный процесс в тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек прогрессирует на фоне специфических и неспецифических этиологических факторов. Интерстициальная ткань почек является очагом патологии при ТИПП, охватывающий в дальнейшем кровеносные, лимфатические сосуды и канальцы почечной стромы.

Микроскопическими данными ТИН являются: инфильтрация (лимфоидная или макрофагальная) интерстициальной ткани с переходом в рыхло - или грубоволокнистый склероз, дистрофия и/или атрофия эпителия канальцев [3; 5;7].

Исследования последних десятилетий доказали важную роль в происхождении ТИПП молекул повреждения почек. Они могут участвовать одновременно во многих процессах формирования эндотоксинов и кумуляции их во внутреннем гомеостазе организма [1;2;6;].

Рядом авторов отмечено, что эндотоксикоз является каскадным процессом. Несмотря на успехи, достигнутые в лечении и профилактике ХТИН у детей, в настоящее время в литературе нет точного алгоритма диагностики данной патологии. Сравнительная клинико-лабораторная диагностика основных видов тубулоинтерстициальных нефритов также не полностью разработана. Нет данных о патогенетической взаимосвязи между тубулярными функциями и показателями белкового метаболизма сыворотки крови и мочи у детей с разными формами ХТИН. Разработка нового патогенетически обоснованного комплексного лечения ХТИН у детей, остаётся значимой задачей исследования.

Цель исследования. Оценить состояние белкового метаболизма при хроническом тубулоинтерстициальном нефрите (ХТИН) у детей, принимая во внимание идентифицированную патогенетическую значимость параметров эндогенной интоксикации (ЭИ).

Материал и методы исследования. В настоящем исследовании представлены результаты обследования и лечения 120 детей с ХТИН, в фазе активного воспалительного процесса, находившихся в детском отделении нефрологии детского областного многопрофильного научного Центра г. Самарканда, в период с 2019-2021 года.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

С учетом клинического варианта ХТИН все больные были разделены на 2 группы: 1 группа - 52 (43%) детей с рецидивирующей формой ХТИН и 2 группа 68 (57%) больных с латентным ХТИН. Среди них мальчиков было 65 (54%), девочек 55 (46%). Больные проходили общеклиническое, лабораторное и инструментальное обследования.

Постановка клинического диагноза ХТИН проводилась по критериям диагностики, предложенных в классификации Н.А. Коровиной (2003), где особое внимание уделялось характеристике родословного анамнеза: определение ИМС, ТИН, МКБ, нарушений метаболизма в раннем возрасте, которые представляли собой симптомы экссудативно-катарального диатеза, дизурические расстройства на фоне кристаллурии.

«Мочевой синдром» характеризовался: абактериальной лейкоцитурией, высокой осмотической плотностью мочи, микропротеинурией, микрогематурией, кристаллурией.

Группой контроля служили 30 практически здоровых детей не страдающих хроническими заболеваниями, не болевших в течение последних 6 месяцев, с благоприятным нефрологическим семейным анамнезом в возрасте от 4 до 15 лет.

Ренальные показатели оценивались в период обострения болезни, в период формирования клинико-лабораторной ремиссии, через 1 год, 2 и 3 года после периода обострения. В ходе исследования не обнаружены дети с ХТИН на фоне тяжелой врожденной патологии в сочетании с нарушением функционального состояния почек.

Состояние ренальных функций оценивались на основании двух групп функциональных методик:

I группа - методы, указывающие на количественное состояние ренальных функций различных частей нефрона.

а) Состояние фильтрационной функции почек (клиренс эндогенного креатинина) оценивали по формуле Ван-Слайк:

С помощью иммунотубидиметрии на аппарате Cobas Integra 400 plus (Roche, Швейцария) определяли цистатин С:

- это протеин, который образуюется в ядре клеток с постоянной скоростью;

- обладает свойством свободной фильтрации в клубочках;

-обратно коррелирует с СКФ и высоко чувствителен к ее изменениям по сравнению с ее изменениями по креатинину [9].

- метаболизируется в проксимальных канальцах в процессе реабсорбции

- образуется внезависимости от пола, массы тела или опухолей наличия воспалительных процессов;

Для определения концентрационной способности почек использовали пробу Зимницкого. Кроме того, определяли величину аммониоацидогенеза (в суточной моче определяли титруемые кислоты и аммиак).

У всех обследуемых больных определяли показатели обмена белка (белковые фракции, общий белок сыворотки, общая и эффективная концентрация альбумина, индекс токсичности в сыворотке крови, связывающая способность альбумина). Определяли также уровень мочевины и креатинина сыворотки.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

Результаты и обсуждение. Клиническую группу (1-группа: 52 больных) с рХТИН выделили на основе наличия типичных признаков заболевания, таких как дизурия (32,7%), нейрогенный мочевой пузырь (10%), пастозность мягких тканей век в утренние часы (46,5%), боль в пояснице (30,8%) на фоне физической нагрузки (26,9%).

Тогда как, клиническую группу (2-группа: 68 больных) с лХТИН выделили на основе более постоянного симптома «сольтеряющей почки», которая ведёт к развитию мышечной гипотонии - 41,2% (28) и артериальной гипотензии - 27,9% (19), дизурия -полиурия у 54,4%(37) больных, наличия абактериального поражения почечной ткани на фоне гипероксалурии - 100 % (68), обилия эпителия у 92,6 % (63), клеток лимфо-моноцитарного характера - 88,2% (60), коричневых цилиндров - 100% (68). Посев мочи стерилен.

Диагностические критерии латентного течения ХТИН: выявлялись на фоне респираторных заболеваний, они не получали должного внимания в силу своей кратковременности, не учитывался наследственный анамнез.

В наших исследованиях высокий процент заболеваемости непрерывно -рецидивирующей формой ХТИН встречался у детей в возрасте 10-14 лет, что составило 43,2 % от общего числа больных с непрерывно-рецидивирующей формой ХТИН.

Рецидивирующее течение заболевания мы связываем с наличием вторичного иммунодефицитного состояния, косвенными признаками которого являются: частое рецидивирование (более 2-х раз в год) и затяжное течение (сохранение клинико-лабораторных признаков более 6 месяцев), кратковременный эффект от проводимой антибактериальной терапии, множественные очаги хронической инфекционной патологии, подверженность ОРВИ.

В клиническом статусе больных хроническим рецидивирующим течением ТИН, определяли частоту обострения заболевания за истекший период и выявили, что у 20 (38,7%) детей частота обострения составляла 1 раз в год, у 19 (36,5%) детей 2 раза в год и у 12 (23,1%) детей более двух раз в год.

У всех обследуемых больных определили параметры белкового метаболизма (общий белок сыворотки, ОКА, ЭКА, белковые фракции, ССА, концентрацию изменённого альбумина и индекс токсичности, МПП в моче и в крови, фракции глобулинов, концентрацию цистатина С, показатели функционального состояния альбумина, уровень мочевины, креатинина).

В настоящее время, установлено, что при развитии полиорганной и полисистемной недостаточности, в организме накапливаются продукты нарушенного обмена - эндотоксины. К эндотоксинам относятся продукты естественного обмена, накапливающиеся в организме в высоких концентрациях, МПП - промежуточные продукты протеолиза, переменные продукты, неоднородные по составу ингридиенты нежизнеспособных тканей накапливающиеся в организме при угнетении естественных механизмов детоксикации и нарушении обмена веществ [10]. Существует прямая зависимость между степенью ЭИ и объёмом МПП в моче, зависящая от степени тяжести ХТИН [11;12].

Исследования функции почек и показателей ЭИ необходимо для прогнозирования течения ХТИН. Степень поражения мембранных структур клеток почек оценивали по

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

уровню содержания в моче МПП и ОКА, в крови по общей концентрации альбумина, ЭКА, ССА, ИТ и КИА.

Полученные данные показали, что концентрация МПП в моче у больных с рХТИН в фазе обострения была выше показателей контрольной группы в 16,3 раза (табл.1.), тогда как у детей с лХТИН в 8 раз. Отмечены более выраженные нарушения клеточных структур у больных с рХТИН по сравнению с больными лХТИН.

Повышение уровня МПП в моче при ХТИН повидимому связано с тем, что при воспалительно-деструктивных процессах тубулоинтерстициальной системы нарушается реабсорбция МПП в проксимальных канальцах, так как они реабсорбируются там на 99,9%, в результате чего и наблюдается их экскреция с мочой. Накоплению МПП в моче способствует нарушение экскреторной функции почек, приводящее к тубулярной атрофии и органическим структурным расстройствам.

Таблица 1.

Па] эаметры ЭИ при ХТИН у детей при поступлении (М±т)

№ Показатели Здоровые Больные рХТИН n=52 Больные лХТИН n=68

в крови

1 МПП, ед.опт.пл. 0,136±0,021 0,148±0,040 Р>0,1 0,107±0,002 Р>0,1

в моче

1 МПП, ед.опт.пл. 0,136±0,021 2,23±0,08 Р<0,001 1,12±0,07 Р<0,001

Как в активную стадию, так и в ремиссии при рХТИН состояние белкового обмена было таким же как и при остром течении процесса. Значимое снижение концентрации общего белка сыворотки при данной патологии было нехарактерно (67,6±0,25г/л) и ОКА (49,23±0,28г/л). Белково-синтетическая функция печени компенсировала небольшие потери белка, связанные лихорадочным состоянием.

Рис.1. Показатель ОКА в стадии обострения при различных формах заболевания у

детей

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

В последние годы лихорадочные состояния наблюдались у пациентов редко, а обострения ХТИН протекали малосимптомными вариантами. Нормальный уровень синтеза белка сохранялся благодаря отсутствию термической инактивации ферментов печени.

Таблица 2.

Параметры функционального состояния альбумина до лечения в зависимости от вариантов течения ХТИН у детей

Показател ОБ ОКА (г/л) ЭКА КИА ССА ИТ

и (г/л) (г/л) (г/л) (%) усл.ед.

Остр. ТИН 67,5±0, 27 Р>0,1 50,3±0,33 34,0±0,18 16,1±0,29 67,4±0,44 0,47±0,09

Р>0,1 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Рецид ТИН 67,6±0, 25 Р>0,1 49,23±0,3 32,04±0,26 17,1±0,37 64,8±0,65 0,54±0,01

Р>0,1 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

ЛатенТИН 64,7±0, 37 Р>0,1 47,9±0,24 Р>0,1 33,6±0,3 Р<0,001 14,3±0,38 Р<0,001 69,7±0,72 Р<0,001 0,43±0,01 Р<0,001

Примечание: Р-достоверность различия между показателями здоровых и у детей с хроническим ТИН

Активная фаза ХТИН характеризовалась снижением ЭКА, также как и при остром процессе, но в большей степени выраженности (32,04±0,26 г/л). Уменьшение ЭКА сочеталось снижением СС до 64,8±0,65% (рис.1.).

По нашему мнению, выявленные изменения связаны с более активной и сохраняющейся продолжительное время интоксикацией, которая является причиной избыточного накопления токсических веществ, способствующих формированию эндотоксикоза и нарушению гомеостаза. Характер интоксикации, ее выраженность при той или иной форме болезни влияет на скорость распада белковых структур.

Рис.2. Показатель ЭКА в активной стадии при различных формах ХТИН у детей

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

Высокий уровень индекса токсичности указывает на наличие интоксикации определяющийся во все периоды заболевания (рис.2.).

Менее выраженные, но стойкие изменения белкового метаболизма характерны при латентном течении ХТИН. Детям характерны уменьшение не только ЭКА, но и общей. Мы обнаружили у больных с вялотекущим процессом в почках наличие нарушений белково-синтетической функции печени.

60 50 40 30 20 10 0

0,54

0,47

0,43

0,12 0,12

Стадия обострения Норма

Острый ТИН

рХТИН

лХТИН

Рис.3. Показатель ИТ в активной стадии при различных формах заболевания у детей

На фоне интоксикации, иммунных нарушений и вялотекущего воспаления в организме печень теряет свойство обеспечивать компенсацию нарушений обмена белка. Уровень ЭКА при лХТИН изменяется в меньшей степени, по сравнению с рХТИН, что связано с компенсаторными механизмами в печени.

Приспособительной реакцией на фоне длительного патологического процесса, является то, что альбумин синтезируется в меньшем количестве, но более полноценным.

Высокая ССА способствует уменьшению уровня интоксикации, в отличие от других вариантов ТИН, что указывает на такой показатель как ИТ (рис.3.). Подобные изменения альбумина приводят к формированию хронизации ТИН, что указывает на то, что неспецифическая эффекторная система организма функционирует [4;7].

При ХТИН наблюдается деспирализация молекулы белка. Конформационные нарушения приводят к формированию дискретных форм альбумина, на что указывает уменьшение уровня связывающей способности альбумина. Ограниченные возможности альбумина связывать лекарства, это касается антибиотиков, что значимо влияет на формирование хронизации процесса.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

Рис. 4. Показатели ССА в активной стадии при различных формах ХТИН у детей Выводы. Таким образом, проведённые исследования показали, что при развитии рХТИН и лХТИН важным механизмом повреждения интерстициальной ткани почек, развития клинической симптоматики и течения заболевания является, как нарушение обмена веществ, приводящее к структурным сдвигам на уровне различных элементов нефрона и к изменениям функционального состояния почек, так и нестабильность цитомембран клеток канальцев. Это обосновывает необходимость проведения комбинированной терапии у больных с ХТИН, которая будет способствовать ликвидации воспалительного процесса, экскреции эндотоксинов из почечной ткани, стабилизации клеточных цитомембран и функций почек.

References:

1. Аверьянова Н.И. Оксалатная кристаллурия у детей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 5.- С. 25-27.

2. Ахмеджанова Н.И., Махмудов Х., Хусенова Ф. Новые методы диагностики и лечения хронического пиелонефрита у детей. European Science Review Austria/ -Vienna, 2019. -№9-10.-Р.26-29.

3. Вялкова А.А. Оптимизация диагностики вторичного тубуло интерстициального поражения почек у детей // Педиатр. - 2011.-Т. II.- № 1.- C. 8.

4. Грибовская Н. В. Лабораторные варианты дисметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у взрослых: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Хабаровск, 2013. - 28 с.

5. Даминова М.А. Хроническая болезнь почек у детей: этиология, классификация и факторы прогрессирования // Вестник современной клинической медицины. — 2016. — Т. 9 (2). — С. 36—41.

6. Длин В. В. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 42. - С. 8-16.

7. Завьялова, Я. С. Влияние наследственности на возникновение заболеваний органов мочевыделения // Научное периодическое издание IN SITU. - 2016. - № 5. - С. 44-46.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz

8. Зорин И. В. Оценка эффективности медикаментозной реабилитации подростков с тубулоинтерстициальным поражением почек, перенесших рецидив ренальной инфекции // Лечащий Врач. - 2016. - №. 6. - С. 8-11.

9. Ильина А.С., Боровкова Н.Ю., Спасский А.А. Цистатин С в диагностике острого почечного повреждения у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Материалы IV Съезда терапевтов Приволжского федерального округа. - Нижний Новгород, 2017. - С. 58.

10. Михеева Н.М., Зверев Я.Ф., Выходцева Г.И., Лобанов Ю.Ф. Гиперкальциурия у детей с инфекцией мочевой системы // Нефрология. - Барнаул, 2014. - №1. - С. 74-79.

11. 160. Li H, Zhi Y, Lu Y, Geng S, Qi G. Correlation between cystatin C and properties and features of coronary plague //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015 Jan 6; 95(1): 48-51.

12. 166. Luyckx V.A., Tonelli M., Stanifer J.W. The global burden of kidney disease and the sustainable development goals. Bull World Health Organ. 2018; 96(6): 414- 22D.