CC BY
39
hyperpolymenorrhea (0,9%). The consent on radical operation was received before operation.
Key words: hyperpolymenorrhea, myoma
УДК 612.648:612.017.1]:618.3-008.6(045)
СОСТОНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА НОВОРОЖДЕННОГО ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ГЕСТОЗОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ У МАТЕРИ
Н.Н. ЯХАМОВА, Н.П. ЧЕСНОКОВА*
Проблемы этиологии и патогенеза гестоза до настоящего времени остаются чрезвычайно актуальными в современном акушерстве. Несмотря на продолжающееся снижение абсолютного числа родов в акушерских стационарах, частота встречаемости данной формы патологии не имеет тенденции к снижению [2,7,10]. По данным статистики, гестоз выявляется у 18-22% беременных, а в специализированных стационарах высокого риска его частота достигает 28-30%. На протяжении последних лет гестоз стабильно входит в число трех основных причин материнской смертности, уступая место лишь акушерским кровотечениям и инфекционным осложнениям, и остается одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости (640-780%о) [11]. Данные показатели отчетливо свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения патогенеза данного осложнения беременности, патогенетического обоснования новых методов диагностики, лечения и прогнозирования исхода патологии.
В настоящее время четко определены принципы комплексной терапии гестоза, включающей создание лечебноохранительного режима, гипотензивную терапию с учетом выявленного у беременной типа гемодинамики. При среднетяжелой и тяжелой формах гестоза представляется целесообразным проведение десенсибилизирующей терапии, включающей в себя назначение глюкокортикоидов [2], а также инфузионно-трансфузионной терапии с целью нормализации коллоидноосмотического и онкотического давления крови, реологических и коагуляционных свойств крови, макро- и микродинамики [1, 2,
10, 11]. К обязательным лечебным мероприятиям относят коррекцию маточно-плацентарного кровообращения, а при необходимости - досрочное родоразрешение [1, 10]. Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве клинико-лабораторных исследований, посвященных выяснению инициирующих механизмов развития гестоза и патогенезу его прогрессирующего течения, делается акцент на состоянии иммунного статуса матери [1, 9, 10, 11], и практически отсутствуют систематизированные данные относительно состояния плода при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести.
Цель исследования - изучение состояния иммунного статуса новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась развитием легкой, среднетяжелой и тяжелой формами гестоза по интегративным показателям содержания 1§А, 1§О, 1§М в венозной крови пуповины плода в момент завершения родов.
Материалы и методы исследования. Для решения поставленной задачи проведено комплексное исследование содержания 1§А, 1§О, 1§М в венозной крови пуповины в трех группах наблюдения, включающих по 15 новорожденных от женщин, беременность которых осложнилась гестозом легкой, среднетяжелой и тяжелой степени. В группу сравнения вошло также 15 новорожденных от матерей с физиологическим течением беременности. Для частичного решения поставленной задачи использовали кровь, взятую из периферического отрезка вены пуповины после ее пересечения в момент рождения ребенка. Содержание 1§ О, 1§ М, 1§ А определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини с использованием планшет «Реафарм».
Результаты. Уже при легкой степени течения гестоза у матери в крови пуповинной вены имело место увеличение содержания иммуноглобулинов класса О. Указанный факт нашел свое подтверждение и в последующих наблюдениях иммунного статуса новорожденных от беременных со среднетяжелой и тяжелой степенью гестоза. Оказалось, что повышение уровня 1§ О носило прогрессирующий характер и коррелировало со степенью тяжести патологии у матери. Касаясь биологической значимости данного феномена нарастания уровня 1§ О при осложненном
* Саратовский ГМУ
гестозом течении беременности матери, необходимо остановиться на анализе данных литературы. Как известно, Ig класса G, обладая двумя Fab-фрагментами, Ig G образуют с поливалентными антигенами сетевую структуру, вызывая преципитацию антигена, а также агглютинацию и лизис корпускулярных патогенных агентов. IgG являются наиболее представительным классом гамма-глобулинов, образующим основную линию специфических иммунологических механизмов защиты против патогенных возбудителей [2, 5, 13]. Возрастание уровня Ig G в пуповинной крови свидетельствует об усилении антигенной стимуляции иммунной системы матери и плода и, по всей вероятности, является одним из патогенетических факторов развития иммунных и/или иммуноаллергических реакций, в частности, иммунокомплексной патологии, при гестозе. Указанный вывод может быть аргументирован данными литературы, согласно которым в организме матери при беременности, осложненной гестозом, отмечается увеличение в крови циркулирующих иммунных комплексов, формирующихся при участии Ig G. Указанный факт является одним из косвенных признаков возможной индукции иммуноал-лергических реакций матери против антигенов плода с последующим развитием иммунокомплексной патологии, эндотелиальной дисфункции и системных гемодинамических расстройств в динамике прогрессирующих форм гестоза [2, 6].
Другим классом иммуноглобулинов, обладающим высокой авидностью против бактериальных антигенов являются иммуноглобулины класса М. В условиях нормы иммуноглобулины М практически не проникают от матери к плоду. Этот факт нашел свое подтверждение в проведенных нами исследованиях, согласно которым имело место наличие лишь следовых концентраций имуноглобулинов класса М в пуповинной крови новорожденного (табл.). Между тем, в крови новорожденных от матерей с легкой, среднетяжелой и тяжелой формами гестоза выявлено прогрессирующее нарастание титра Ig M, коррелирующее с тяжестью течения указанного осложнения беременности. Касаясь значимости выявленных нами изменений, следует отметить, что иммуноглобулины класса М являются наиболее ранними как в филогенетическом, так и в онтогенетическом отношении. В эмбриональном периоде и у новорожденных синтезируются в основном Ig M. Образование Ig М обеспечивает первую линию защиты, при иммунном ответе [2, 5, 13]. Выявленный нами факт повышения уровня иммуноглобулинов класса М в пуповинной крови может быть одним из косвенных признаков или внутриутробного инфицирования плода, или развития аутоиммунного конфликта матери и плода, что требует дальнейшего разрешения. Важную роль в обеспечении противоинфекционной защиты организма и, в частности, слизистых оболочек, играют плазменные и секреторные иммуноглобулины класса А. При физиологическом течении беременности обнаруживаются лишь следовые концентрации этого иммуноголобулина в пуповинной крови, а у новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась гестозом, имело место прогрессирующее нарастание уровня плазменных иммуноглобулинов класса А в пуповинной крови, что коррелировало с тяжестью клинических проявлений гестоза у матери.
Возрастание уровня всех классов иммуноглобулинов (Ig A, M, G) в пуповинной крови новорожденного в случае осложненного гестозом течения беременности у матери свидетельствует об активации иммуногенеза у матери и плода и, по всей вероятности, и связанную в определенной степени со срывом иммунологической толерантности матери против антигенов плода).
Таблица
Уровень содержания в крови пуповинной вены новорожденного иммуноглобулинов классов А, М и О
г/л Физиолог. течение беременности Гестоз легкой степени Гестоз средней степени Тяжелый гестоз Р
М±m
IgM Следы 0,267±0,0117 0,314±0,013 0,63±0,018 °„°„ v< v< Р1 Р2
IgA Следы 0,774±0,01 1,196±0,037 1,365±0,008 Р1<0,01 Р2<0,01
IgG 11,094±0,059 12,81±0,092 13,059±0,053 13,984±0,053 Р<0,05 Р1<0,01 Р2<0,01
Примечание: В каждой группе п=15. Р - рассчитано по отношению к соответствующим показателям крови новорожденных от женщин с физиологическим течением беременности. Р1 - беременность осложнилась гестозом легкой степени. Р2 - с гестозом средней степени
Выводы. При физиологическом течении беременности, в венозной крови, взятой из дистального отрезка пуповины после ее пересечения при рождении ребенка, обнаруживаются высокое содержание иммуноглобулинов классов О и следовые концентрации 1§ А и М, не имеющих способность проникать трансплацентарно от матери к плоду в отличие от 1§ О. Осложненное развитием гестоза течение беременности сочетается с увеличением содержания иммуноглобулинов классов А, М, О в пуповинной крови новорожденных, коррелирующее с тяжестью клинических проявлений указанного осложнения беременности. Активация иммунопоэза у матери и плода при гестозе может быть одним из косвенных признаков значения иммуноаллергического фактора в механизмах индукции и прогрессирования гестоза.
Литература
1. Архангельский С.М. Прогноз течения и исхода тяжелого гестоза при оперативном родоразрешении: Дис...д-ра. мед. наук.-Саратов., 2002.
2. Глухова Т.Н. Патогенез расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе. Патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: Дис. д-ра. мед. наук.- Саратов., 2004.
3. Глухова Т.Н. и дрН Успехи совр. естествознания.- 2002.-№ 2.- С. 56-61.
4. Елютин Д.В. и др.// Анестезиол. и реаниматол.- 2001.-№6.- С. 60-63.
5. Ледванов М.Ю., Киричук В.Ф. Введение в клиническую иммунологию.- М., 1996.
6. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция.- СПб., 2003.
7. Рева Н.Л. // Вятский мед. вестник.- 2004.- № 2.- С. 31.
8. Садчиков Д.В. и др. Гестоз.- Саратов, 1999.
9. Сидорова И.С. Поздний гестоз.- М: Медицина, 1996.
10. Сидорова И.С. Гестоз.- М, 2003.
11. Сидорова И.С. и др. // Акушерство и гинекология.-2006.- №6.- С.10-12.
12. Токова З.З.// Пробл. репродукции.- 2004.- № 2.- С. 461.
13. Чеснокова Н.П. и др. Инфекционный процесс.- М., 2006.
УДК 535.379: 616-053.31-07
ПРИМЕНЕНИЕ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В НЕОНАТОЛОГИИ
Л.Д.ПАНОВА*
В последние годы отмечается повышенный интерес к выяснению общих закономерностей и молекулярных механизмов развития различной перинатальной патологии.
По современным представлениям, многие физиологические и метаболические процессы, протекающие в организме ребенка и взрослого, связаны со свободно-радикальным окислением (СРО) [1-3]. Скорость свободно-радикального окисления и содержание свободных радикалов в организме поддерживается на определенном уровне многоступенчатой системой регуляции [4]. При действии неблагоприятных факторов внешней среды, метаболическом превращении вводимых в организм лекарственных препаратов и окислении чужеродных соединений, в ходе заболеваний, скорость свободно-радикального окисления и содержание свободных радикалов в тканях и органах значительно изменяется [5, 6]. В этом случае нарушение свободно-радикального окисления становится неспецифической причиной и молекулярной основой патогенеза заболеваний, причем изменение СРО в организме предшествует появлению симптомов заболевания [7].
В то же время нестабильность радикалов, быстрый распад и включение в метаболизм продуктов окисления, предъявляет повышенные требования к методам исследования. Они должны обладать высокой чувствительностью, надежностью, быть удобными в эксплуатации, простыми, доступными и нетрудоемкими, исключать возможность изменения СРО во время приготовления материала к анализу. Перспективным способом изучения СРО является регистрация сверхслабого свечения, возникающего при взаимодействии радикалов. С помощью хемилюминесцентных
методов удается выявить наиболее реакционно-способные корот-ко-живущие радикалы, которые другими способами не регистрируются [8]. Хемилюминесценция (ХЛ) сопровождает свободнорадикальные реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) и образования радикалов кислорода, получивших обобщенное название - активные формы кислорода (АФК). О возможностях использования ХЛ в научной и практической работе говорят материалы исследований, регулярно излагаемые на Международных конференциях и в публикациях, однако данные об использовании данного метода в неонатологии малочисленны [9, 10, 11].
Цель исследования - обобщение опыта применения хеми-люминесцентных методов исследования в неонатологии.
Материалы и методы. Методом хемилюминесценции изучалось СРО фагоцитирующих клеток крови, функциональное состояние почек новорожденных с перинатальными нефропатиями на фоне инфекционной патологии, а также влияния различных препаратов, применяемых при лечении перинатальных инфекций и нефропатий на процессы СРО in vitro.
В клинической части работы основную группу составили 316 новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями (ИВЗ), находившихся на лечении в неонатальном центре РДКБ г.Уфы, имевших сопутствующей патологией различные заболевания органов мочевой системы (ОМС). Критерии включения в основную группу: наличие ИВЗ в сочетании с перинатальной патологии почек, согласие родителей с учетом этических аспектов проведения клинических испытаний с участием детей. Критерии исключения из основной группы: отсутствие ИВЗ, отсутствие перинатальной патологии почек, несогласие родителей. В зависимости от характера патологического процесса в почках новорожденные дети основной группы были распределены на 6 подгрупп. В первую подгруппу включены 49 новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы (ИОМС), во вторую - 36 младенца с дисмета-болической нефропатией (ДМН), в третью - 31 ребенок с гипок-сической нефропатией (ГН), в четвертую - 30 детей с интерстициальным нефритом (ИН), в пятую - 14 новорожденных с развитием острой почечной недостаточности (ОПН) и в шестую подгруппу - 156 детей с врожденными пороками развития почек.
В группу сравнения с учетом принципов доказательной медицины включено 217 младенца из неонатального центра с различными ИВЗ, но без патологии органов мочевой системы. Контрольную группу, сформированную методом случайной выборки, составили 44 здоровых доношенных новорожденных, из физиологического отделения родильного дома, родившихся от здоровых матерей без осложненного течения беременности и родов. Наряду с общепринятыми методами исследования функций почек и иммунологического статуса (общеклинические и биохимические показатели крови и мочи, УЗИ почек с допплерографией, структуропостроение мочи с Литос-реагентом, иммунограмма и др.) проводилось исследование ХЛ крови и мочи.
Сверхслабое свечение мочи изучали в межвузовской лаборатории технических систем медико-экологических исследований Башкирского государственного медицинского и Уфимского государственного авиационного технического университетов на установке для регистрации хемилюминесценции - ХЛ-003 [12]. Методика определения ХЛ мочи была модифицирована нами для изучения состояния почек у новорожденных. Ее суть заключалась в следующем: отбирали пробу утренней мочи в количестве 10 мл, помещали в светоизолированную камеру прибора, в течение одной минуты регистрировали темновой ток, затем открывали шторку прибора и одну минуту измеряли спонтанное свечение мочи. Для инициирования реакций, сопровождающихся ХЛ, к пробе добавляли при постоянном перемешивании 0,5 мл раствора сернокислого железа. Индуцированное свечение измеряли в течение 5 минут. Вся процедура исследования ХЛ мочи занимала не более 5-7 минут. Светосумму свечения мочи определяли как площадь под кривой записи ХЛ в 1 см2 и выражали в условных единицах. Величина спонтанного свечения (Сп) характеризовала интенсивность процессов свободно-радикального окисления в естественных условиях, амплитуда быстрой вспышки (А) зависела от содержания перекисных продуктов в моче, а светосумма свечения (S) являлась интегральным показателем, зависящим от состояния концентрационной и выделительной функций почек.
Исследование люминол-зависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) цельной крови проводилось на том же приборе по стан-
* Башкирский ГМУ
