CC BY
25© Коллектив авторов, 2021 https://doi.org/10.29296/24999490-2021-03-01
СОРЦИН КАК ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ МИШЕНЬ ПРИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ И ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО
Е.С. Миронова1, 2, У.А. Новак-Бобарыкина3, М.А. Пальцев4, П.К. Яблонский1, Е.Г. Соколович1, И.М. Кветной1, 3
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2—4; 2АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3; ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7—9; ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12 E-mail: katerina.mironova@gerontology.ru
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Миронова Екатерина Сергеевна — старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ. Кандидат биологических наук. Тел.: +7(999) 535-95-88. E-mail: katerina.mironova@gerontology.ru. ORCID: 0000-0001-8134-5104
Новак-Бобарыкина Ульяна Александровна — аспирант кафедры патологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет». Тел.: +7(812) 428-47-47. E-mail: ulyana.boba0304@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6984-2148
Пальцев Михаил Александрович — директор Центра иммунологии и молекулярной биомедицины биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Академик РАН, профессор, доктор медицинских наук. Тел.: +7(495) 939-10-00. E-mail: mpaltzev@gmail.com. ORCID: 0000-0002-1469-4934
Яблонский Петр Казимирович — директор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ. Профессор, доктор медицинских наук. Тел.: +7(812) 775-75-50. E-mail: info@spbniif.ru. ORCID: 0000-0003-4385-9643
Соколович Евгений Георгиевич — заместитель директора ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ. Профессор, доктор медицинских наук. Тел.: +7 (812) 775-75-50. E-mail: info@ spbniif.ru. ORCID: 0000-0003-4794-0588
Кветной Игорь Моисеевич — руководитель Центра молекулярной биомедицины ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ. Профессор, доктор медицинских наук. Тел.: +7 (812) 77575-50. E-mail: info@spbniif.ru. ORCID: 0000-0001-7302-5581
В структуре онкологической заболеваемости в развитых странах рак легкого (РЛ) занимает лидирующее положение. Общая пятилетняя выживаемость при РЛ не превышает 10—20% даже при использовании всего современного арсенала лечебных методов. Множественная лекарственная устойчивость является важным аспектом неэффективности лечения РЛ и актуальным направлением в исследовании опухолей. Фармакокинетические аспекты, такие как абсорбция, распределение, метаболизм и выведение, уменьшают количество химиотерапевтического средства, которое эффективно достигает раковых клеток. Развитие лекарственной устойчивости ограничивает эффективность химиотерапевтического лечения онкологических заболеваний, при этом частота неудач лечения метастатических опухолей составляет более 90%. Исследования показали, что растворимый кальций-связывающий белок сорцин участвует в развитии множественной лекарственной устойчивости различных типов опухолей человека, однако потенциальный молекулярный механизм, лежащий в основе способности сорцина регулировать процесс развития множественной лекарственной устойчивости при РЛ человека до конца не выяснен. Существует неотложная потребность в новых терапевтических стратегиях и дальнейших исследованиях роли молекулы сорцина в развитии фенотипа множественной лекарственной устойчивости, которые помогут определить сорцин как новый диагностический и терапевтический маркер для различных видов РЛ. Данный обзор посвящен анализу современных исследований в этом направлении.
Ключевые слова: сорцин, молекулярная диагностика, мишень таргетной терапии, рак легкого
SORCIN AS A POTENTIAL TARGET IN MOLECULAR DIAGNOSTICS AND TARGETED THERAPY OF LUNG CANCER E.S. Mironova1'2, U.A. Novak-Bobarykina3, M.A. Pal'cev4, P.K. Yablonskiy1, E.G. Sokolovich1, I.M. Kvetnoy13
1St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Health of the Russian Federation, Russian Federation, 191036, St. Petersburg, Ligovskyprospect, 2—4;
2St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Russian Federation, 197110, St. Petersburg, Prospect Dynamo, 3; 3St. Petersburg State University, Russian Federation, 199034, St. Petersburg, Universitetskaya embankment, 7—9;
4Moscow State University named after M.V. Lomonosov, Russian Federation, 119991, Moscow, Leninskie gory, 1/12.
E-mail: katerina.mironova@gerontology.ru
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Mironova Ekaterina Sergeevna — Senior Reseacher, Center of Molecular Biomedicine, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation. Ph. D. Tel.: +7 (999) 535-95-88. E-mail: katerina.mironova@ gerontology.ru. ORCID: 0000-0001-8134-5104
Novak-Bobarykina Ulyana Aleksandrovna — post-graduate student of the Department of Pathology, St. Petersburg State University. Tel.: +7(812) 428-47-47. E-mail: ulyana.boba0304@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6984-2148
Paltsev MikhailAleksandrovich — Director of the Center of Immunology and Molecular Biomedicine, Faculty of Biology, Moscow State University. M.V. Lomonosov». Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Doctor of Medical Sciences. Tel.: +7(495) 93910-00. E-mail: mpaltzev@gmail.com. ORCID: 0000-0002-1469-4934
Yablonsky Pyotr Kazimirovich — Director of the St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Health of the Russian Federation. Professor, Doctor of Medical Sciences. Tel.: +7 (812) 775-75-50. E-mail: info@spbniif.ru. ORCID: 0000-00034385-9643
Sokolovich Evgeny Georgievich — Deputy Director of the St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Health of the Russian Federation. Professor, Doctor of Medical Sciences. Tel.: +7 (812) 775-75-50. E-mail: info@spbniif.ru. ORCID: 0000-0003-4794-0588
Kvetnoy Igor Moiseevich — Head of the Centerfor Molecular Biomedicine of the St. Petersburg Research Institute ofPhthisiopulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation. Professor, Doctor of Medical Sciences. Tel.: +7 (812) 775-75-50. E-mail: info@spbniif.ru. ORCID: 0000-0001-7302-5581
Lung cancer occupies the leading position in at the structure of oncological morbidity in the developed countries. The overall five-year survival rate for lung cancer isn't exceed to 10—20% even using of the entire modern arsenal of therapeutic methods. Multiple drug resistance is an important aspect of the ineffectiveness of the treatment of lung cancer and it also is an urgent direction in the study of tumors. Pharmacokinetic aspects such as absorption, distribution, metabolism and excretion reduce the amount of chemotherapeutic agent that effectively reaches cancer cells. The development of the drug resistance limits the effectiveness of chemotherapeutic treatment of cancer and a failure rate of the treatment of metastatic tumors becomes more than 90%. Results of the study have shown that the soluble calcium-binding protein sorcin is involved in a development of the multidrug resistance in different types of human tumors. However, the potential molecular mechanism underlying at the ability of sorcin to regulate the development of multidrug resistance in human lung cancer is not complettely understood. There is an urgent need for new therapeutic strategies and further research on the role of sorcin in the development of the multidrug resistance phenotype that will help to identify sorcin as a new diagnostic and therapeutic marker for various types of lung cancer. This review is devoted to the analysis of modern research in this direction.
Key words: sorcin, molecular diagnostics, targeted therapy, lung cancer
Рак легкого (РЛ) является одной из распространенных и важнейших проблем современной онкологии, что обусловлено неуклонным ростом заболеваемости, высокими показателями смертности и большими экономическими затратами на лечение. В структуре онкологической заболеваемости в индустриально развитых странах РЛ занимает лидирующее положение. Общая пятилетняя выживаемость при РЛ не превышает 10—20% даже при использовании всего современного арсенала лечебных методов. Своевременная диагностика, профилактика и лечение являются не только медицинской, но и социальной проблемой. Серьезным препятствием на пути успешного лечения РЛ остается устойчивость опухолей к лекарственным препаратам, в первую очередь — множественная лекарственная устойчивость (МЛУ). Фармакокинетические аспекты, такие как абсорбция, распределение, метаболизм и выведение, уменьшают количество химиотерапевтического сред-
ства, которое эффективно достигает раковых клеток. В связи с этим, поиск молекулярных мишеней и механизмов, вовлеченных в развитие МЛУ при РЛ, имеют важное научно-практическое значение [1—3].
На протяжении нескольких десятилетий исследователи разных стран подтверждают, что с развитием рака связана дисрегуляция метаболизма многочисленных сигнальных молекул, которые играют решающую роль в возникновении и прогрессировании заболевания. Такими сигнальными молекулами являются Akt, ACLY, TNFa, Erk, IKK, NF-kB, STAT3 и другие [4—6]. Некоторые из этих молекул имеют высокую диагностическую и терапевтическую ценность, поскольку нацеленные на них лекарственные препараты проявили высокий терапевтический потенциал в отношении различных видов опухолей.
В исследованиях РЛ все большее внимание привлекает белок сорцин, так как обнаружено, что данный белок участвует в развитии МЛУ. Сорцин явля-
ется растворимым кальцийсвязывающим белком, состоящий из 198 аминокислотных остатков и молекулярной массой 22 кДа. Сорцин является цитозоль-ным белком, который ассоциирован со свободными рибосомами, шероховатым эндоплазматическим ретикулумом, митохондриями, микрофиламента-ми и перинуклеарными мембранами [4, 7]. Данный белок кодируется геном SRI с 9 экзонами, который локализуется на седьмой хромосоме человека (локус 7q21.12). Анализ секвенирования РНК образцов пациентов с плоскоклеточным РЛ выявил, что амплификация гена SRI обнаружена в 4,11% случаев [4].
Впервые сорцин был идентифицирован в культуре клеток легких китайского хомячка линии DC-3F/ VCRd-5L, которая обладает устойчивостью к винкри-стину. Было показано, что белок увеличивает отток лекарственного средства в клетках с МЛУ через кальций (Са2+)-зависимый путь [8].
На настоящий момент, фактическая роль сорци-на до конца не изучена. Тем не менее обнаружено, что сорцин играет важную роль в регуляции гомеостаза кальция (Са2+) в организме человека. Сорцин регулирует гомеостаз кальция двумя способами: влияя на кальциевые каналы или непосредственно связывая ионы кальция. Сверхэкспрессия сорцина, вызванная стрессом эндоплазматического ретикулума, увеличивает концентрацию и накопление кальция, индуцируя устойчивость клетки к апоптозу [7, 9]. Сорцин регулирует концентрацию кальция в везикулах эн-доплазматического ретикулума путем активации SERCA (Са2+-АТФазы саркоплазматического/эндо-плазматического ретикулума) и ингибирования RyR (рецептора рианодина). Помимо гомеостаза кальция, было обнаружено, что сорцин играет ключевую роль в активации митоза и цитокинеза, снижение уровня сорцина приводит к нарушению процессов митоза и цитокинеза: увеличивается количество полинуклеар-ных округлых клеток, происходит остановка клеточного цикла в фазе G2/M и вхождение клеток в апоп-тоз [10, 11].
В норме сорцин не экспрессируется в терминально дифференцированных зрелых клетках, но избыточно экспрессируется в большинстве опухолевых тканей, что делает его мишенью для таргетной диагностики и лечения РЛ.
Более короткая изоформа сорцина (с молекулярной массой 18 кДа), обнаруженная в митохондриях, является звеном системы контроля качества, управляемой TRAP1 белком, ассоциированным с эндоплазматическим ретикулумом. Белок TRAP1 активируется в опухолях человека и может модулировать апоптоз. Обнаружено, что в TRAP1-негативных клетках увеличивалась экспрессия митохондриального сорцина, что защищало раковые клетки от апоптоза после обработки стрессорными агентами, что свидетельствует о предполагаемой посттранскрипционной регуляции экспрессии сорцина. Сорцин, регулируя уровень кальция в эндоплазматическом ретикулуме и митохондриях, участвует в предотвращении стрес-
са и способствует белковому ответу. Повышенная экспрессия сорцина снижает апоптоз и стимулирует пролиферацию раковых клеток с множественной лекарственной устойчивостью [12, 13].
Известны несколько механизмов развития лекарственной устойчивости к химиотерапевтическим агентам, включая нарушение поглощения лекарства из-за снижения экспрессии и(или) потери переносчиков притока лекарства, усиление оттока лекарства, изменения липидного состава плазматической мембраны, ингибирование апоптоза, усиление восстановления повреждений ДНК, изменения клеточного цикла, компартментализация лекарственного средства вдали от лекарственной мишени, усиление метаболизма, инактивации лекарственного средства, изменение лекарственной мишени и эпителиаль-но-мезенхимальный переход. Эпителиально-мезен-химальный переход, или трансдифференцировка, часто встречается в РЛ, определяя клиническое поведение опухоли, в частности повышая ее инвазив-ность, выживание раковых клеток и вызывая им-муносупрессию [14]. Было показано, что сорцин непосредственно участвует в прогрессии опухоли, усиливая подвижность клеток, инвазию, миграцию, метастазирование, эпителиально-мезенхимальный переход и МЛУ. Кроме того, обнаружено, что сорцин регулирует уровни экспрессии белков, участвующих в процессе туморогенеза, таких как NF-kB, CTSZ, STAT3, Akt, ERK1/2, VEGF, MMP, каспазы-3, -12 и другие [15—18]. Сниженный уровнь сорцина способствует уменьшению экспрессии белков, участвующих в ангиогенезе, инвазии и метастазировании, а также приводит к апоптозу и реверсии МЛУ раковых клеток [14, 20]. Подавление сорцина может привести к гиперполяризации мембраны раковой клетки и снижению содержания кальция в митохондриях, что может способствовать апоптозу, вызванному лекарствами, в злокачественных клетках.
Обнаружено, что сверхэкспрессия сорцина также вызывает химиорезистентность к ряду химиоте-рапевтических средств: 5-фторурацил, цисплатин, доксорубицин, этопозид, гомогаррингтонин, пакли-таксел, винкристин и другие [20, 21]. Доксорубицин — химиотерапевтический препарат, используемый для лечения различных видов рака, включая РЛ. Показано, что сорцин обладает способностью связываться с доксорубицином, что приводит к снижению концентрации лекарственного вещества внутри клеток, а также увеличивает его отток через MDR1 [20, 22]. Аналогичным образом в клетках МЛУ химиорези-стентность к цисплатину также связана с коампли-фикацией сорцина [23]. Обнаружено, что сверхэкспрессия сорцина в клетках K562 хронической миелогенной лейкемии (плевральная жидкость) привела к увеличению лекарственной устойчивости в 4,1—22,5 раза к различным химиотерапевтическим препаратам, таким как доксорубицин, этопозид, го-мохаррингтонин и винкристин [24]. Обнаружено, что линия клеток A549 немелкоклеточного РЛ устойчивая
к таксолу, сверхэкспрессирует сорцин и демонстрирует снижение тока кальция через рецепторы RyR. Данным клеткам свойственно нарушение гомеостаза кальция в эндоплазматическом ретикулуме, увеличение обратного захвата кальция посредством SERCA, а также увеличение оттока кальция через натрий -кальциевый обменник NCX и повышенную экспрессию Bcl-2 [25, 26].
Было показано, что сорцин индуцирует инвазию, миграцию и метастазирование опухоли за счет модуляции уровней катепсина Z (CTSZ), p-STAT3 и матриксных металлопротеиназ (MMP-2, -9) [17, 27]. Активация сорцином STAT3 способствует развитию химиорезистентности и радиорезистентности в злокачественных клетках за счет взаимодействия с факторами транскрипции, включая ядерный фактор NF-kB [28]. Сорцин регулирует прогрессирование эпители-ально-мезенхимального перехода раковых стволовых клеток посредством модуляции уровня E-кадгерина, N-кадгерина, фибронектина, a-SMA, виментина, VEGF и сигнальных путей ERK [16, 29]. Так было показано, что повышенная экспрессия сорцина индуцирует активность белка виментина (мезенхимального маркера), увеличивает уровень p-ERK1/2 и снижает активность E-кадгерина (эпителиального маркера) [16]. Кроме того, было обнаружено, что сверхэкспрессия сорцина активирует сигнальный путь PI3K/Akt, который играет важную роль в миграции, инвазии и изменении эпителиального фенотипа клеток на мезенхимальный [30]. Сорцин проявляет свою ци-топротекторную активность раковых клеток против химиотерапевтических агентов, взаимодействуя и стабилизируя TRAP1 (белок 1, связанный с рецептором TNF) снижая митохондриальный апоптоз [31].
Известно, что МЛУ опосредуется различными генами лекарственной устойчивости, такими как MDR1, MRP1 и GST-n, которые вместе образуют классический сигнальный каскад развития МЛУ. Переносчики ABCB1, MDR1 и MRP1входят в состав АТФ-зависимых мембранных транспортных белков и играют важную роль в оттоке химиотерапевтических препаратов из клетки, способствуя развитие МЛУ фенотипа клеток. Было обнаружено, что сорцин регулирует уровни MDR1 и MRP1 наряду с экспрессией различных других генов МЛУ, таких как GST-п, Livin, Src, сурвивин, Bcl-2, циклин-D!, c-myc, p21 и p53 [19]. Кроме того, было обнаружено, что сверхэкспрессия сорцина увеличивает уровни MDR1/P-gp, спо-
собствуя связыванию CREB1 с медиаторами цАМФ (CRE), присутствующими в промоторе MDR1/P-gp, посредством повышенного фосфорилирования и активации CREB1 [32].
Ген сорцина находится в той же хромосомной области (7q21.12) и в одном и том же ампликоне переносчика ABCB1 как в геноме человека, так и в геноме мыши. Во многих исследованиях сообщается, что геномная амплификация ABCB1-содержащей хромосомной области 7q21.12 происходит при устойчивых к лечению видах рака и что сверхэкспрессия генов этой области способствует развитию МЛУ [33—35]. Амплификация хромосомной области 7q21, содержащей ABCB1 и SRI (ген сорцина), была описана у опухолевых клеток легких при развитии МЛУ [35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, белок сорцин обладает широким спектром действия и принимает непосредственное участие в таких процессах как ангиогенез, инвазия и миграция опухолевых клеток в ткани легкого. Кроме того, сорцин регулирует активность ключевых молекул, обеспечивающих клеточный метаболизм, таких как: NF-kB, CTSZ, STAT3, Akt, ERK1/2, VEGF, MMPs, каспаз. Сорцин вовлечен в пути передачи сигналов, включая молекулярные каскады MAPK/ERK и PI3K/Akt. Было также обнаружено, что сорцин вызывает метастазирование, химиорезистентность злокачественных клеток и развитие лекарственной устойчивости при прогрессировании опухоли.
Повышенные уровни сорцина, наблюдаемые в клетках с множественной лекарственной устойчивостью, предполагают возможность его использования в качестве потенциального биомаркера для ее прогнозирования при РЛ. Существует неотложная потребность в новых терапевтических стратегиях и дальнейших исследованиях роли сорцина в развитии фенотипа множественной лекарственной устойчивости, которые помогут определить сорцин как новый диагностический и терапевтический маркер для различных видов РЛ.
* * *
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Bade B.C., Dela Cruz C.S. Lung Cancer 2020: Epidemiology, Etiology, and Prevention. Clin Chest Med. 2020; 41 (1): 1-24. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2019.10.001,
2. Rodriguez-Canales J., Parra-Cuentas E., Wistuba I.I. Diagnosis and Molecular Classification of Lung Cancer. Cancer Treat Res. 2016; 170: 25-46. https://doi. org/10.1007/978-3-319-40389-2_2.
3. Romaszko A.M., Doboszyñska A. Multiple primary lung cancer: A literature review.
Adv Clin Exp Med. 2018; 27 (5): 725-30. https://doi.org/10.17219/acem/68631.
4. Shabnam B., Padmavathi G., Banik K., Girisa S., Monisha J., Sethi G., Fan L., Wang L., Mao X., Kunnumakkara A.B. Sorcin a Potential Molecular Target for Cancer Therapy. Transl Oncol. 2018; 11 (6): 1379-89. https://doi.org/10.10Wj. tranon.2018.08.015.
5. Roy N.K., Bordoloi D., Monisha J., Padmavathi G., Kotoky J., Golla R., Kunnu-
makkara A.B. Specific targeting of Akt kinase isoforms: taking the precise path for prevention and treatment of cancer. Curr Drug Targets. 2017; 18 (4): 421-35.
6. Padmavathi G., Banik K., Monisha J.,
Bordoloi D., Shabnam B., Arfuso F., Sethi G., Fan L., Kunnumakkara A.B. Novel tumor necrosis factor-alpha induced protein eight (TNFAIP8/TIPE) family: functions and downstream targets involved in cancer progression. Cancer Lett. 2018; 432: 260-71.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
7. Kim S.I., Lee H.J., Kim S.S., Kwon Y.S., Chun W. Sequestration of sorcin by aberrant forms of tau results in the defective calcium homeostasis. Korean J Physiol Pharmacol. 2016; 20 (4): 387-97.
8. Meyers M.B., Biedler J.L. Increased synthesis of a low molecular weight protein in vincristine-resistant cells. Biochem Biophys Res Commun. 1981; 99 (1): 228-35.
9. Mao J., Ling F., Gislaine Pires Sanches J., Yu X., Wei Y., Zhang J. The potential mechanism of action of Sorcin and its interacting proteins. Clin Chim Acta. 2020; 510: 741-5. https://doi.org/10.1016/j. cca.2020.09.011.
10. Lalioti V.S., Ilari A., O'Connell D.J., Poser E., Sandoval I.V., Colotti G. Sorcin links calcium signaling to vesicle trafficking, regulates Polo-like kinase 1 and is necessary for mitosis. PLoS One. 2014; 9 (1): e85438.
11. Zhou X., Wu X., Chen B. Sorcin: a novel potential target in therapies of cancers. Cancer Manag Res. 2019; 11: 7327-36. https://doi.org/10.2147/CMAR.S208677.
12. Genovese I., Ilari A., Assaraf Y.G., Fazi F., Colotti G. Not only P-glycoprotein: Amplification of the ABCB1-containing chromosome region 7q21 confers mul-tidrug resistance upon cancer cells by coordinated overexpression of an assortment of resistance-related proteins. Drug Resist Updat. 2017; 32: 23-46. https://doi. org/10.1016/j.drup.2017.10.003.
13. Battista T., Fiorillo A., Chiarini V., Genovese I., Ilari A., Colotti G. Roles of Sorcin in Drug Resistance in Cancer: One Protein, Many Mechanisms, for a Novel Potential Anticancer Drug Target. Cancers (Basel). 2020; 12 (4): 887. https://doi.org/10.3390/ cancers12040887.
14. Hu Y., Li S., Yang M., Yan C., Fan D., Zhou Y., Zhang Y., Yague E., Xiong D. Sorcin silencing inhibits epithelial-to-mesenchymal transition and suppresses breast cancer metastasis in vivo. Breast Cancer Res Treat. 2014; 143 (2): 287-99. https://doi.org/10.1007/ s10549-013-2809-2.
15. Gao Y., Li W., Liu X., Gao F., Zhao X. Reversing effect and mechanism of soluble resistance-related calcium-binding protein on multidrug resistance in human lung cancer A549/DDP cells. Mol Med Rep. 2015;
11 (3): 2118-24. https://doi.org/10.3892/ mmr.2014.2936.
16. Lei X., Liang Y., Chen J., Xiao S., Lei J., Li J., Duanmu J., Jiang Q., Liu D., Tang C. Sorcin predicts poor prognosis and promotes metastasis by facilitating epithelial-mesenchy-
mal transition in hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2017; 7 (1): 10049.
17. Tuo H., Shu F., She S., Yang M., Zou X.Q., Huang J., Hu H.D., Hu P., Ren H., Peng S.F. Sorcin induces gastric cancer cell migration and invasion contributing to STAT3 activation. Oncotarget. 2017; 8 (61): 104258-71.
18. Gupta K., Sirohi V.K., Kumari S., Shukla V., Manohar M., Popli P., Dwivedi A. Sorcin is involved during embryo implantation via activating VEGF/PI3K/Akt pathway in mice. J Mol Endocrinol. 2018; 60 (2): 119-32. https://doi.org/10.1530/JME-17-0153.
19. Xu P., Jiang Y.F., Wang J.H. shRNA-mediated silencing of sorcin increases drug chemo-sensitivity in myeloma KM3/DDP and U266/ ADM cell lines. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (3): 2300-10.
20. Genovese I., Fiorillo A., Ilari A., Masciarelli S., Fazi F., Colotti G. Binding of doxorubicin to sorcin impairs cell death and increases drug resistance in cancer cells. Cell Death Dis. 2017; 8 (7): e2950.
21. Qu Y., Yang Y., Liu B., Xiao W. Comparative proteomic profiling identified sorcin being associated with gemcitabine resistance in non-small cell lung cancer. Med Oncol. 2010; 27 (4): 1303-8. https://doi. org/10.1007/s12032-009-9379-5.
22. Matsumoto T., Hisamatsu Y., Ohkusa T., Inoue N., Sato T., Suzuki S., Ikeda Y., Matsuzaki M. Sorcin interacts with sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase and modulates excitation-contraction coupling in the heart. Basic Res Cardiol. 2005; 100 (3): 250-62. https://doi. org/10.1007/s00395-005-0518-7.
23. Demidova N.S., Ilyinskaya G.V., Shiryaeva O.A., Chernova O.B., Goncharova S.A., Ko-pnin B.P. Decreased sensitivity of multidrug-resistant tumor cells to cisplatin is correlated with sorcin gene co-amplification. Neoplasma. 1995; 42 (4): 195-201.
24. Zhou Y., Xu Y., Tan Y., Qi J., Xiao Y., Yang C., Zhu Z., Xiong D. Sorcin, an important gene associated with multidrug-resistance in human leukemia cells. Leuk Res. 2006; 30 (4): 469-76.
25. Padar S., van Breemen C., Thomas D.W., Uchizono J.A., Livesey J.C., Rahimian R. Differential regulation of calcium homeostasis in adenocarcinoma cell line A549 and its Taxol-resistant subclone. Br. J. Pharmacol. 2004; 142: 305-16. https://doi.org/10.1038/ sj.bjp.0705755.
26. Zheng B.B., Zhang P., Jia W.W., Yu L.G., Guo X.L. Sorcin, a potential therapeutic target for reversing multidrug resistance in cancer.
J Physiol Biochem. 2012; 68 (2): 281-7. https://doi.org/10.1007/s13105-011-0140-0.
27. Ilari A., Fiorillo A., Poser E., Lalioti V.S., Sun-dell G.N., Ivarsson Y., Genovese I., Colotti
G. Structural basis of Sorcin-mediated calcium-dependent signal transduc-tion. Sci Rep. 2015; 5: 16828. https://doi. org/10.1038/srep16828.
28. Aggarwal B.B., Kunnumakkara A.B., Hari-kumar K.B., Gupta S.R., Tharakan S.T., Koca C., Dey S., Sung B. Signal transducer and activator of transcription-3, inflammation, and cancer: how intimate is the relationship? Ann N Y Acad Sci. 2009; 1171: 59-76.
29. Hu Y., Li S., Yang M., Yan C., Fan D., Zhou Y., Zhang Y., Yague E., Xiong D. Sorcin silencing inhibits epithelial-to-mesenchymal transition and suppresses breast cancer metastasis in vivo. Breast Cancer Res Treat. 2014; 143 (2): 287-99.
30. Tong W., Sun D., Wang Q., Suo J. Sorcin enhances metastasis and promotes epithelial-to-mesenchymal transition of colorectal cancer. Cell Biochem Biophys. 2015; 72 (2): 453-9.
31. Landriscina M., Laudiero G., Maddalena F., Amoroso M.R., Piscazzi A., Cozzolino F., Monti M., Garbi C., Fersini A., Pucci P. Mitochondrial chaperone Trap1 and the calcium binding protein Sorcin interact and protect cells against apoptosis induced by antiblastic agents. Cancer Res. 2010; 70 (16): 6577-86.
32. Yamagishi N., Nakao R., Kondo R., Nishitsuji M., Saito Y., Kuga T., Hatayama T., Nakayama Y. Increased expression of sorcin is associated with multidrug resistance in leukemia cells via up-regulation of MDR1 expression through cAMP response element-binding protein. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 448 (4): 430-6.
33. Genovese I., Fiorillo A., Ilari A., Masciarelli S., Fazi F., Colotti G. Binding of doxorubicin to Sorcin impairs cell death and increases drug resistance in cancer cells. Cell Death Dis. 2017; 8: e2950. https://doi.org/10.1038/ cddis.2017.342.
34. Kitada K., Yamasaki T. The MDR1/ABCB1 regional amplification in large inverted repeats with asymmetric sequences and microhomologies at the junction sites. Cancer Genet Cytogenet. 2007; 178 (2): 120-7.
35. Yabuki N., Sakata K., Yamasaki T., Terashima
H., Mio T., Miyazaki Y., Fujii T., Kitada K. Gene amplification and expression in lung cancer cells with acquired paclitaxel resistance. Cancer Genet Cytogenet. 2007; 173 (1): 1-9. https://doi.org/10.10Wj. cancergencyto.2006.07.020.
Для цитирования: Миронова Е.С., Новак-Бобарыкина У.А., Пальцев М.А., Яблонский П.К., Соколович Е.Г., Кветной И.М. Сорцин как потенциальная мишень при молекулярной диагностике и таргетной терапии рака легкого. Молекулярная медицина. 2021; 19 (3): 3-7. https://doi.org/10.29296/24999490-2021-03-01
Поступила 9 марта 2021 г.
For citation: Mironova E.S., Novak-Bobarykina U.A., Pal'cev M.A., Yablonskiy P.K., Sokolovich E.G., Kvetnoy I.M. Sorcin as a potential target in molecular diagnostics and targeted therapy of lung cancer. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (3): 3-7 (in Russian). https://doi. org/10.29296/24999490-2021-03-01
