CC BY
74
УДК 612.571.27(470.1)
ДОБРОДЕЕВА Лилия Константиновна,
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научным вопросам Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор 542 научных публикаций, в т. ч. 6 монографий
СЕРГЕЕВА Елена Владимировна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор 64 научных публикаций, в т. ч. одной монографии
МЕНЬШИКОВА Елена Александровна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор!0! научной публикации
СОПРЯЖЕННОСТЬ АКТИВНОСТИ РЕАГИНОВОГО МЕХАНИЗМА
защиты и содержания онкомаркеров
В работе приводятся данные многолетних исследований по сравнительному изучению содержания IgE и онкомаркеров (РЭА, альфа-1-фетопротеин, кластерных антигенов СА 125, 15-3, 19-9) в сыворотке крови жителей севера Европейской территории России. Установлено, что частота повышенных концентраций IgE на севере выше, концентрации реагинов повышаются у пожилых людей, при хронических воспалительных процессах, аллергии и злокачественных новообразованиях. Показана защитная роль изучаемых реакций и их взаимосвязь. Активизация синтеза реагинов и активности щединга антигенов покровного эпителия слизистых оболочек обусловлены активизацией иммунных процессов в слизистой оболочке.
Ключевые слова: реагины, иммуноглобулины класса Е (реагины, ^Е), антителозависимая цитотоксичность, лимфоциты, цитокины, гликопротеины муцинового типа, шеддинг.
Основанием для сравнительного изучения содержания иммуноглобулинов класса Е и естественных митогенов, используемых в лабораторной диагностике в качестве онкомаркеров, являются наблюдения о взаимосвязи данных параметров при обследовании практически здоровых лиц, а также при воздействии на организм человека неблагоприятных клима-то-экологических факторов [2, 3, 5, 6].
К настоящему времени достаточно хорошо известна патогенетическая роль реагинов при аллергических заболеваниях. Взаимосвязь иммуноглобулинов данного класса с другими параметрами, характеризующими иммунологическую реактивность, не ясна, физиологическая роль их, хотя ^Е всегда присутствуют у практически здорового человека, не известна.
© Добродеева Л.К., Сергеева Е.В., Меньшикова Е.А., 2013
Концентрации ^Е являются самыми низкими, составляют всего 0,002 % от общего содержания в крови иммуноглобулинов, измеряются как в нг/мл, так и в МЕ/мл (1 МЕ соответствует 2,42 нг). В сыворотке крови ^Е присутствуют в концентрациях менее 1 мкг/мл. Средний уровень общего пула ^Е в кровотоке составляет 3,3 мкг/кг массы тела, то существенно ниже общего пула циркулирующих в крови IgG (5 млн мкг/кг). ^Е обладают электрофоретической подвижностью в зоне быстрых у-фракций и имеют более высокую константу седиментации, чем IgG [37]. ^Е является гликопротеином с молекулярной массой 190 кО и коэффициентом седиментации 8S. Третичная структура Fc-фрагмента обеспечивает способность молекулы к фиксации на FcRI - рецепторе мембраны тучных клеток и базофилов [9, 10]. Низкоаффинный FcRII - рецептор (СО23) экспрессирован на поверхности В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, тромбоцитов и эозинофилов [34]. Экспрессию рецептора усиливает ГЬ-4; связывание ^Е с FcRII приводит к активизации многих эффекторных клеток [14, 19]. Продуценты ^Е выявлены в селезенке, лимфатических узлах, в миндалинах, в слизистой оболочке [38]. Как и в случаях синтеза других классов иммуноглобулинов для синтеза ^Е требуется кооперация Т-клеток и В-лимфоцитов. ГЬ-4 действует на предшественники В-лимфоцитов, способствуя переключению синтеза тяжелых цепей на тип в [28, 39]. Наряду с ГЬ-4 в-т РНК необходим сигнал, обеспечиваемый прямым контактом с СО4+ Т-хелпером, а именно взаимодействие С040-лиганда на активированных Т-клетках с рецептором для С040 В-клеток, премированных ГЬ-4.
^Е является типичным секреторным иммуноглобулином, синтезируются преимущественно в слизистых и региональных лимфатических узлах, синтез составляет 0,02 мг/кг в сутки, период полураспада 2 дня. Интенсивность синтеза и время распада не соответствуют низким концентрациям сывороточного его содержания, в секретах содержание ^Е обычно в 10 раз выше. Включение ^Е в иммунные комплексы
характерно для клинического синдрома гиперчувствительности немедленного типа.
Сведения о содержании реагинов у практически здоровых людей единичны и разноречивы. На Севере концентрация реагинов в сыворотке крови повышена, причем выявлена связь повышения содержания IgE с сокращением светового периода и ухудшением иономагнитной обстановки Вызывает интерес тот факт, что у лиц, постоянно подвергающихся воздействию малых доз радиации, обнаружены аномально высокие уровни реагинов, и они не связаны с наличием атопии [1, 2, 4, 5, 7, 8].
Онкофетальные антигены по природе являются гликопротеинами муцинового типа, являются поверхностными антигенами покровного эпителия слизистых, в межтканевом пространстве и в крови появляются путем шеддинга [16, 30, 36]. Шеддинг рецепторов ассоциируется с активизацией клетки, но повышение экспрессии дифференцировочных молекул не всегда влечет за собой увеличение содержания их внеклеточных форм [35]. Имеются сведения о том, что данные гликопротеины содержат значительные концентрации иммуноглобулинов [25].
Материалы и методы. В работе представлены результаты многолетних наблюдений и обследования 414 людей, в том числе 205 мужчин и 209 женщин в возрасте от 25 до 74 лет. Гематологические исследования включали определение общего содержания лейкоцитов, лейкограмму, моноцитограмму методом
О.Н. Григоровой (1958), лимфоцитограмму с оценкой результатов по данным И.А. Кассирского, Г. А. Алексеева (1962) в мазках венозной крови, окрашенных по Романовскому-Гимза. Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с помощью тест-набора химической компании «Реакомплекс» (г. Чита). Содержание сывороточных иммуноглобулинов выявляли методом радиальной иммунодиффузии (Manchini C.V et al., 1965). Цитокины и IgE определяли методом «конкурентного» имму-ноферментного анализа с реактивами BCM Diagnostics и CytElisa производства США и оценкой результатов на фотометре «Мультискан»
производства Финляндии. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) крови в сыворотке крови в реакции иммунопреципитации при наличии в среде полиэти-ленглюколя (ПЭГ-600). Выделение мононукле-аров из периферической крови производили по методу A. Boymn (1976). Фенотипирование лимфоцитов проводили в непрямой иммунопе-роксидазной реакции с использованием моноклональных антител (Онкологический центр, г. Москва). Цитокины, IgE, онкомаркеры определяли методом «конкурентного» иммунофер-ментного анализа с реактивами BCM Diagnostics и CytElisa производства США и оценкой результатов на фотометре «Мультискан» производства Финляндии. Полученные результаты обработаны по общим правилам вариационной статистики с помощью пакета программ «SPSS for Windows». Версия 11 и Statistica. Версия 6.0».
Результаты и обсуждение. В табл. 1 и 2 представлены данные о частоте регистрации и средних концентрациях реагинов в сыворотке крови различных групп обследуемых людей.
У взрослых людей, не проявлявших в период обследования признаков обострения воспалительных процессов и клинически выраженных симптомов аллергических проявлений, повышенные концентрации реагинов
выявлены в пределах 16-33 %, чаще у мужчин (p<0,01) и заметным повышением с возрастом (p<0,001). При хронических воспалительных процессах повышенные концентрации реагинов выявляются заметно чаще (p<0,01-0,001), что более выражено среди мужчин и лиц старше 65 лет (p<0,05-0,01). Подобная закономерность установлена при обследовании людей с аллергическим дерматитом и злокачественными новообразованиями (p<0,01-0,001).
Результаты изучения средних концентраций сывороточного содержания IgE подтверждают выявленные закономерности активизации реагинового механизма у лиц старше 60 лет (p<0,05-0,01), более высокий их уровень у мужчин (p<0,05-0,01) и активизацию реакции данного механизма защиты при патологических процессах (p<0,01-0,001).
Реагины участвуют в презентации антигена; прямая корреляционная связь между IgE и анти-ген-представляющими клетками с фенотипом HLADR+ (r=0,39, p<0,05) постоянно регистрируется в каждой возрастной группе обследуемых людей вне зависимости от пола. Имеется даже мнение о том, что IgE-зависимая презентация антигена является наиболее эффективным ее способом. Она осуществляется через FcsRI или CD23 на поверхности антиген-распознающих
Таблица 1
ЧАСТОТА РЕГИСТРАЦИИ ПОВЫШЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ IGE В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОБСЛЕДУЕМЫХ ЛЮДЕЙ (M±m)
Группы обследуемых Практически здоровые Хроническое воспаление Атопический дерматит Опухоли
25-59лет 8,27±1,11 26,42±1,24* 31,61±1,39** 42,28±1,46***
мужчины 0,59±1,26 31,47±1,53** 38,66±1,81** 45,12±1,73***
женщины 6,04±1,15 21,79±1,33* 32,98±1,62** 39,53±1,74***
старше 60 лет 27,67±1,81 38,39±1,96** 40,91±2,23** 42,11±2,52***
мужчины 33,66±2,36 42,20±2,83** 44,62±2,25*** 40,05±2,63***
женщины 21,90±2,17 35,48±2,51** 38,20±2,61** 36,06±2,27**
среднее 24,16±0,93 34,25±1,32** 43,68±1,32*** 40,29±1,33***
мужчины 27,17±1,22 38,69±1,54** 46,59±1,31*** 41,49±1,58***
женщины 21,30±0,91 30,52±1,98** 40,77±1,52** 39,28±1,56**
Примечание. * -р<0,05, ** -р<0,01, *** -р<0,001 (достоверность различий).
Таблица 2
КОНЦЕНТРАЦИИ IGE В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОБСЛЕДУЕМЫХ ЛЮДЕЙ (M±m)
Группы обследуемых Практически здоровые Хроническое воспаление Атопический дерматит Опухоли
25-59лет 72,68±2,29 86,83±2,49* 111,41±2,26*** 127,48±1,61***
мужчины 77,95±2,58 91,37±2,75* 119,45±3,13*** 131,67±1,82***
женщины 67,34±2,12 82,29±2,44* 103,37±3,66*** 123,28±1,92***
>60 лет 83,21±2,47 98.96±2,63* 135,52±1,98*** 100,33±3,26**
мужчины 86,94±2,65 102,38±2,83 42,11±2,69*** 102,39±2,77**
женщины 79,26±2,59 95,54±2,73* 111,41±2,26** 98,27±2,85**
среднее 81,86±1,54 97,64±1,53* 130,02±1,15*** 121,28±2,37**
мужчины 89,05±1,33 103,12±1,79 135,82±1,27** 124,22±2,35**
женщины 74,65±1,75 2,16±1,83** 124,22±1,28** 118,34±2,56***
Примечание. * -р<0,05, ** -р<0,01, *** -р<0,001 (достоверность различий)
клеток. Показано, что концентрация антигена, требуемая для представления Т-клеткам моноцитами, в 100-1000 раз меньше, если он находится в составе комплекса с IgE [15].
Связывание ^Е происходит не только на тучных клетках и базофилах, но и на лимфоцитах, и на макрофагах, моноцитах, а также на эози-нофилах [12, 14, 17, 18]. Таким образом, можно полагать, что через ^Е-связывание макрофаги и эозинофилы реализуют более высокий потенциал антителозависимой цитотоксичности. Положительные взаимосвязи устанавливаются между концентрациями IgE и СО8+ (г—0,3, р<0,05), и СО16+ (г=0,87, р<0,01). Увеличение количества корреляционных взаимосвязей, расширение их спектра и усложнение структуры, характерное для подростков, отражает более высокие концентрации реагинов у человека в данной возрастной группе.
^Е-антитела имеют большое значение для защиты от возбудителей инфекционных заболеваний. Функция реагинов, как секреторных антител, состоит в защите слизистых, синовиальных оболочек и кожи. ^Е-опосредованная реакция включает 2 фазы: первая фаза возникает в пределах нескольких минут, когда происходит выброс активированными тучными клетками и базофилами медиаторов, повышающих сосудистую проницаемость. В позднюю фазу, через 4-8 часов, под действием факторов
хемотаксиса, происходит приток в эту зону реакции эозинофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, то есть клеток, осуществляющих антителозависимую цитотоксичность. В гранулах эозинофилов содержатся белки со свойствами оснований, которые обладают резко выраженной токсичностью и повреждающей активностью. Степень выраженности данной защитной реакции зависит от концентрации реагинов и количества и спектра медиаторов. Гипертрофированный ответ обусловливает переход защитной реакции в патологический процесс с повреждением кожи и слизистых оболочек. Известно, что реагины способствуют усилению выработки ГЬ-4 базофилами более эффективному, нежели СО4+ Т-клетками [32]. Активированные СО4+ Т-лимфоциты вырабатывают 1Ъ2- цитокины ГЬ-4, IL-5, ГЬ-13, что происходит на фоне супрессорных цитокинов IL-12 и ЮТу [29]. Эозинофилы обладают уникальными по сравнению с СО4+ Т-клетками -продуцентами ГЬ-4, они высоко активные продуценты ГЬ-4 и ГЬ-5, т. е. Th2-цитокинов [26].
Пока еще недостаточно исследован вопрос о протективном действии реагинов при инвазиях, в том числе и паразитарных. Даже такая простая реакция организма на продукты дегрануляции эозинофилов, как сокращение гладкой мускулатуры кишечника уже протективна, так как способствует изгнанию кишечных парази-
тов. Реагины, как и иммуноглобулины других классов, выполняют защитную роль, а при избытке их содержания механизмы защиты обусловливают проявления гиперчувствительности и с этой точки зрения, так называемые аллергические реакции, представляют собой лишь нежелательные побочные явления. В отличие от других механизмов защиты реализация IgE-опосредованной реакции осуществляется почти мгновенно, и такая защита является наиболее быстрой. Во 2-ой фазе реагиновой реакции высвобождаются чрезвычайно высокие концентрации разнообразных факторов хемотаксиса не только для эозинофилов, но и для нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую цитотоксичность. Можно полагать, что через ^Е-связывание макрофаги и эозинофилы реализуют более высокий потенциал антителозависимой цитотоксичности. Являясь по существу местными антителами, IgE компенсируют дефицит ^А. Есть основание считать, что ^Е участвуют в презентации антигена, регулируют активность гистамина и гистаминоподобных субстанций, а также являются ингибиторами воспалительных процессов.
Сведения о биологической роли РЭА у здоровых людей немногочисленны и носят предположительный характер. РЭА экспрессируется бокаловидными клетками и выделяется вместе с муцином во внешний слизистый слой [21, 22].
Онкофетальные антигены у эмбриона обнаруживаются на поверхности дифференцирующихся клеток в относительно высоких концентрациях и играют важную роль в развитии плода. У здоровых людей антигены обнаружены в крови, эпителии трахеи и бронхов, тонкого и толстого кишечника [23, 24, 27]. У взрослых людей
содержание их значительно ниже, концентрация увеличивается при большинстве опухолевых заболеваний, а уровень содержания ассоциирован с дифференцированными опухолями.
Онкофетальные антигены по природе являются гликопротеинами муцинового типа, являются поверхностными антигенами покровного эпителия слизистых, в межтканевом пространстве и крови появляются путем шеддинга [16,
30, 36]. Имеются сведения о том, что данные гликопротеины содержат значительные концентрации иммуноглобулинов [27].
Содержание онкофетальных гликопротеинов в сыворотке крови растет с возрастом. У клинически здоровых людей старше 60 лет в 16,66 % случаев отмечаются повышенные концентрации РЭА, в то время как в группе обследуемых 45-59 лет частота регистрации повышенных уровней РЭА составила 6,89 %. В дальнейшем с возрастом повышения частоты регистрации повышенных концентраций РЭА не выявляется. Частота повышенного содержания в крови СА19-9, образующегося в пищеварительном тракте, протоках поджелудочной железы и печени, а также эпителиальными клетками бронхов, наиболее высока в возрастной группе обследуемых лиц 75-89 лет. СА72-4, как и СА19-9, продуцируется эпителием органов желудочно-кишечного тракта; повышенные его уровни содержания заметно нарастают с 60 89 до лет. СА15-3 и СА125 также являются продуктом эпителия желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и поверхностным антигеном покровного эпителия протоков молочных желез. Наиболее часто повышенные их концентрации регистрировали в возрасте 60-74 года (табл. 3).
Таблица 3
ЧАСТОТА РЕГИСТРАЦИИ ПОВЫШЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ОНКОФЕТАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ЛЮДЕЙ (кол-во/%)
Изучаемые параметры 45-59 лет (п=58) 60-74 лет (п=36) 75-89 лет (п=39) >90 лет (п=36)
РЭА 4/6,89 6/16,66 5/12,82 4/11,11
СА 19-9 3/5,17 2/5,56 3/7,89 2/5,56
СА 72-4 2/3,45 2/5,56 2/5,12 1/2,78
СА 125 5/8,622 4/11,11 3/7,68 3/8,33
СА 15-3 3/5,17 5/13,88 2/5,12 3/8,33
Динамика изменения среднего содержания онкофетальных антигенов характеризуется четким повышением концентрации у лиц группы 60-74 года. Обращает на себя внимание более значимые концентрации СА19-9 по сравнению с содержанием других изучаемых в работе маркеров, что вероятно может быть объяснено наличием липидного компонента в его составе и преимущественным синтезом эпителием кишечника (табл. 4).
Повышение активности шеддинга диффе-ренцировочных антигенов эпителиальных клеток с увеличением их концентраций в крови у клинически здоровых на момент обследования пожилых людей может быть объяснено только повышенным уровнем активности покровного эпителия слизистых. Но клетки эпителия делятся с постоянной скоростью на протяжении всей жизни взрослого организма [20, 33]. Увеличение продукции гликопротеинов муциново-го типа может быть связано с необходимостью более высокой степени защиты барьерных тканей в связи с ослаблением в старости эффективности работы органов выделения и фагоцитоза, и последующим нарушением биоценоза, что повышает риск инфицирования и развития воспалительных процессов. В литературе известен факт значительного повышения содержания нейтральных мукополисахаридов в покровном эпителии, что, по мнению авторов, повышает сопротивляемость слизистой оболочки и тем самым является защитным фактором по отношению термическому, механическому, химиче-
скому и инфекционному воздействию [6]. Поэтому понятны относительно высокие уровни сорбционной способности эпителия (цитоадгезии) у пожилых людей. Вряд ли повышение сорбционной способности покровного эпителия связано только с увеличением концентрации микроорганизмов на покровных тканях у пожилых людей, поскольку она практически одинакова в отношении не только живых, но и мертвых микроорганизмов и ассоциируется с выработкой клетками эпителия ИЛ-1Р , ФНО-альфа, ИЛ-1Р и каспазы-1 [35].
Повышенные концентрации онкофетальных антигенов в крови ассоциированы со стимуляцией клеточно-опосредованной цитотоксичности с повышением в содержания СD8+ (с 0,35 +
0,02 до 0,59 + 0,03х109 кл/л, натуральных киллеров CD16+ (с 0,32 + 0,02 до 0,55 + 0,07x10 9 кл/л) и IgE (с 85,53+ 9,76 до до174,3±17,5 МЕ/ мл). Действительно, есть предположение об участии в иммунной защите слизистой толстого кишечника от микробной инвазии [21]; имеются сведения о стимуляции секреции провоспа-лительных и противовоспалительных цитоки-нов IL-1, IL-6, IL-10 и TNFa [19, 24, 31]. Таким образом, можно полагать, что повышение концентраций в крови гликопротеинов муцинового типа с увеличением возраста может быть связано с необходимостью более эффективной защиты со стороны покровного эпителия слизистых, путем активизации эпителиоцитов неспецифические функции барьерных органов и местные реакции адоптивного иммунитета.
Таблица 4
СРЕДНЕЕ СОДЕРЖАНИЕ ОНКОФЕТАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА (М±т)
Изучаемые параметры 45-59 лет (n=58) 60-74 лет (n=36) 75-89 лет (n=39) >90 лет (n=36)
РЭА (до 5 нг/мл) 1,96±0,14 2,54±0,18* 2,08±0,2 6 1,97±0,19
СА19-9 (до30 МЕ/мл) 16,39±0,52 23,14±0,73** 19,36±0,69* 18,95±0,75
СА 72-4 (до 3 нг/мл) 0,38±0,05 0,78±0,11** 0,42±0,07** 0,45±0,09
СА 125 (до 30 МЕ/мл) 9,38±0,32 8,36±0,55 7,24±0,64 7,46±0,47
СА 15-3 (до 22 МЕ/мл) 7,65±0,38 9,74±0,43 8,35±0,51 7,22±0,47
Примечание. * - р<0,05, ** - р <0,01, *** - р<0,001 (достоверность различий)
Представляло интерес выяснение вопроса
о взаимосвязи повышения содержания в сыворотке крови ^Е и гликопротеинов муциново-го типа, как антигенов покровного эпителия. Имеет значение тот факт, что ^Е являются, по существу, местными секреторными иммуноглобулинами и синтез их инициируется изменениями слизистой. Шеддинг, с помощью которого появляются дополнительные концентрации гликопротеинов в крови, ассоциируется с активизацией клетки. Доказано, что повышение экспрессии дифференцировочных молекул СО23, являющихся рецептором для ^Е, влечет за собой увеличение содержания их внеклеточных форм [13]. Здесь уместно вспомнить, что гликопротеины муцинового
типа являются по составу сложными структурами и содержат значительные концентрации иммуноглобулинов и, прежде всего, секреторных [25]. Есть еще один фактор, который объясняет синхронность активизации двух изучаемых нами механизмов защиты. Таким фактором являются ^2-цитокины (ГЬ-4 и ГЬ-5), а через ^Е-связывание макрофаги, лимфоциты и эозинофилы реализуют очень высокий потенциал антителозависимой цитотоксичности, так необходимой для разрушения паразитов, грибов и опухолей. Можно еще раз подтвердить, что реагины усиливают выработку ГЬ-4 базофилами и эозинофилами, значительно более эффективному, нежели CD4+ Т-клетками [26, 32].
Список литературы
1. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. 2000. Т. 86. № 3. C. 268-279.
2. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование. Сыктывкар, 2001. C. 112.
3. Добродеева Л.К., Жилина Л.П. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области. Екатеринбург, 2004.
4. Железнякова Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях // Мед. иммунология. 2002. № 4-5. C. 515-534.
5. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М., 2003. C. 443.
6. Пальцев А.И., Воложанина А.Г. Особенности адаптационно-компенсаторных процессов у пациентов пожилого возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Сибирский консилиум // Медико-фармацевтический журнал. 2007. № 7 (62). С. 223-224.
7. Петреня Н.Н. Содержание общего сывороточного иммуноглобулина Е и физиологическая значимость реагинового механизма иммунной защиты у детей и взрослых на Севере Европейской территории России: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Архангельск, 2005.
8. Разработка и внедрение системы комплексного иммунологического мониторинга за персоналом объектов по уничтожению ядерного оружия / В.М. Манько, И.В. Орадовская, Л.В. Лусс, Б.В. Пинегин, Н.И. Ильина, М.Ф. Киселёв, Г.Н. Галкин // Иммунология. 2000. № 1. С. 49-56.
9. Bennich H., Johansson S.G.O. Structure and Function of Human Immunoglobulin E // Immunol. 1971. № 13. Р. 1-13.
10. Bonnefoy J.Y. A New Pair of Surface Molecules Involved in Human IgE Regulation // Immunol.Today. 1992. Vol. 14. P. 1-7.
11. Carcinoembryonic Antigen Induction of IL-10 and IL-6 Inhibits Hepatic Ischemic/Reperfusion Injury to Colorectal Carcinoma Cells / J.M. Jessup, L. Laguinge, S. Lin R. Samara // Int. J. Cancer. 2004. Sep. 1; 111 (3):332-337.
12. Delespesse G. The low-affinity Receptor for IgE // J. Clin. Invest. 1981. № 67. P. 77-99.
13. Der p I, a Major Allergen of the House Dust Mite, Proteolytically Cleaves the Low-affinity Receptor for Human IgE (CD23) / Schulz O., Laing P., Sewell H.F., Shakib F. // Europ. J. Immunol. 1995. Vol. 25 (11). P. 3191-3194.
14. Detection of Cross-reactivity for Atopic Immunoglobulin E Against Allergens / Y.-H. Chiou, Y Chung-Yee, W. Lin-Yu, H. Shiao-Ping // Clin. and Diagn. Lab. Immunol. 2003. Vol. 10, № 2. P. 229-232.
15. Distribution of IgE in a Community Population Sample: Correlation with Age, Sex and Allergen Test Reactivity / R.A. Barbee, M. Halomen, M. Lebowitz, B. Burrows // J. Allergy Clin. Immunol. 1981. Vol. 68. P. 106-112.
16. Elastase is a Constituent Product of T-cells / C.L. Bristow, L.K. Lyford, D.P. Stevens, P.M. Flood // Biochem. Biolphys.Res.Commun. 1991. № 181. P. 232-236.
17. Findlay S.R., Lichtenstein L.M., Crant G.A. Generation of Slow Reacting Substance by Human Leukocytes // J. Immunol. 1980. Vol. 124. № 1. P. 238-242.
18. Findlay S.R., DvorakA.M., Kageu-SabotkaA., LichtensteinL.M. Hyperosmolar Triggering of Histamine Release from Human Basophils // J. Clin. Invest. 1981. Vol. 67, № 6. P. 1604-1613.
19. Gangopadhyay A., Lazure D.A., Thomas P. Adhesion of Colorectal Carcinoma Cells to the Endothelium is Mediated by Cytokines from CEA Stimulated Kupffer Cells // Clin. Exp. Metastasis. 1998. Nov.; 16 (8):703-712.
20. Goldstein J.L. Genetic Aspects of Hyperlipidemia in Coronary Heart Disease // Hosp. Practice. 1973 (October), P. 53-65.
21. Hammarstrom S., Baranov V Is There a Role for CEA in Innate Immunity in the Colon // Trends In Microbiology. 2001. Vol. 9 (3). P. 119-125.
22. Hammarstrom S. The Carcinoembryonic Antigen (CEA) Family: Structures, Suggested Functions and Expression in Normal and Malignant Tissues // Semin. Cancer. Biol. 1999. Apr; Vol. 9 (2). P. 67-81.
23. Kobayashi H. Identification of an Antigenic Epitope for Helper T Lymphocytes from Carcinoembryonic Antigen // Clin. Cancer. Res. 2002. Oct.; 8 (10):3219-3225;
24. Krop-WatorekA, LisowskaE. Carcinoembryonic Antigen as an Adhesion Molecule // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1998; 46 (3):129-136.
25. Lee G., Azadi P. Peptide Mapping and Glycoanalysis of Cancer Cell-expressed Glycoproteins CA215 Recognized by RP215 Monoclonal Antibody // J. Carbohydr. Chem. 2012. № 1. P. 10-30.
26. Li Q. Sun Sh.-H., Shi K. Effect of Intratracheally Administered BCG-DNA on Murine Model of Asthma // J. Med. Coll. PLA. 2004. Vol. 19. № 1. P. 11-14.
27. Mach J-P., Pusztaszeri G. Carcinoembryonic Antigen (CEA): Demonstration of a Partial Identity Between CEA and a Normal Glycoprotein // Immunochemistry, 1972. 9:1031-1034.
28. Maggi E., Romagnani S. Role of T Cells and T-cell-derived Cytokines in the Pathogenesis of Allergic Diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. Vol. 725. P. 2-8.
29. Martin J.G. Cytokine Therapies // Pediatr. Pulmunol. 2004. № 26. P. 49-51.
30. Mechanism of Release of Soluble Forms of Tumor Necrosis Factor/lymphotoxin Receptors by Phorbol Myristate Acetate-stimulated Human THP-1 Cells in Vitro / C. Hwang, M. Gatanaga, G. Granger, T. Gatanaga // J. Immunol. 1993. Vol. 151. P. 5631-5638.
31. Minami S., Furui J., Kanematsu T. Role of Carcinoembryonic Antigen in the Progression of Colon Cancer Cells that Express Carbohydrate Antigen // Cancer Res. 2001. Mar, 15; 61 (6):2732-2735.
32. MitreE., TayorR.T. Parasite Antigen-driven Basophils Are a Major Source of IL-4 in Humane Filarial Infections // J. Immunol. 2004. Vol. 173. № 4. P. 2439-2445.
33. Post J., Hoffman J. Cell Renewal Patterns // New Engl. J. Med. 1968. № 279. P. 248-258.
34. Rat Mast Cell-eosinophil Interaction in Antibody-dependent Eosinophil Cytotoxicity to Schistosoma Mansoni Schistosomula / M. Capron, J. Rouseaux, C. Mazingue, H. Bazin, A. Capron // J. Immunol. 1978. № 121. P. 251-266.
35. Shimizu T., Kida Y., Kuwano K. Cytoadherence-dependent Induction of Inflammatory Response by Mycoplasma Pneumoniae // Immunology. 2011. Vol. 133. № 1. P. 51-61.
36. Soluble beta 2-microglobulin-free Class I Heavy Chains Are Released from the Surface of Activated and Leukemia Cells by a Metalloprotease / S. Demaria, R. Schwab, S.R. Gottesman, Y. Bushkin // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P. 6689-6694.
37. Stanworth D.R. Reaginic Antibodies // Adv. Immunol. 1963. № 3. P. 181-189.
38. Tada T., Ishizaka K. Distribution of IgE Forming Cells in Lymphoid Tissues of the Human and Monkey // J. Immunol. 1970. № 104. P. 377-386.
39. Turner H., Kinet J.P. Signalling Through the High-affinity IgE Receptor FceRI // Nature. 1999. Vol. 402. № 6760. P. 1324-1330.
References
1. Gushchin I.S. Fiziologiya immunoglobulina E [Immunoglobulin E (IgE) Physiology]. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal imeni Sechenova, 2000, vol. 86, no. 3, pp. 268-279.
2. Dobrodeeva L.K. Immunologicheskoe rayonirovanie [Immunological Zoning]. Syktyvkar, 2001, p. 112.
3. Dobrodeeva L.K., Zhilina L.P. Immunologicheskaya reaktivnost’, sostoyanie zdorov’ya naseleniyaArkhangel ’skoy oblasti [Immunoreactivity and Health Status of the Arkhangelsk Region Population]. Yekaterinburg, 2004.
4. Zheleznyakova G.F. Immunoglobulin E: biologicheskaya rol’ pri infektsionnykh zabolevaniyakh [Immunoglobulin E: Biological Role in Infectious Diseases]. Meditsinskaya immunologiya, 2002, no. 4-5, pp. 515-534.
5. Lebedev K.A., Ponyakina I.D. Immunnaya nedostatochnost’ [Immunodeficiency]. Moscow, 2003, p. 443.
6. Pal’tsev A.I., Volozhanina A.G. Osobennosti adaptatsionno-kompensatornykh protsessov u patsientov pozhilogo vozrasta s gastroezofageal’noy reflyuksnoy bolezn’yu [Peculiarities of Adaptive-Compensatory Processes in Elderly Patients with Gastroesophageal Reflux Disease]. Mediko-farmatsevticheskiy zhurnal, no. 7 (62), 2007, pp. 223-224.
7. Petrenya N.N. Soderzhanie obshchego syvorotochnogo immunoglobulina E i fiziologicheskaya znachimost ’reaginovogo mekhanizma immunnoy zashchity u detey i vzroslykh na Severe Evropeyskoy territorii Rossii: avtoref. dis. kand. biol. nauk [The Content of Total Serum Immunoglobulin E and Physiological Significance of Reaginic Mechanism of Immune Protection in Children and Adults in the North of the European Part of Russia: Cand. Med. Sci. Diss. Abs.]. Arkhangelsk. 2005.
8. Man’ko V.M., Oradovskaya I.V, Luss L.V., Pinegin B.V., Il’ina N.I., Kiselev M.F., Galkin, G.N. Razrabotka
i vnedrenie sistemy kompleksnogo immunologicheskogo monitoringa za personalom ob’ektov po unichtozheniyu yadernogo oruzhiya [Development and Implementation of an Integrated System of Immunological Monitoring of Personnel at Nuclear Weapons Destruction Facilities. Immunologiya, 2000, no. 1, pp. 49-56.
9. Bennich H., Johansson S.G.O. Structure and Function of Human Immunoglobulin E. Immunol, 1971, no. 13, pp. 1-13.
10. Bonnefoy J.Y. A New Pair of Surface Molecules Involved in Human IgE Regulation. Immunol.Today, 1992, vol. 14, pp. 1-7.
11. Jessup J.M., Laguinge L., Lin S., Samara R. Carcinoembryonic Antigen Induction of IL-10 and IL-6 Inhibits Hepatic Ischemic/Reperfusion Injury to Colorectal Carcinoma Cells // Int. J. Cancer, 2004, vol. 111(3), pp. 332-337.
12. Delespesse G. The Low-Affinity Receptor for IgE. J. Clin. Invest., 1981, no. 67, pp. 77-99.
13. Schulz O., Laing P., Sewell H.F., Shakib F. Der p I, a Major Allergen of the House Dust Mite, Proteolytically Cleaves the Low-Affinity Receptor for Human IgE (CD23). Europ. J. Immunol., 1995, vol. 25 (11), pp. 3191-3194.
14. Chiou Y.-H., Chung-Yee Y, Lin-Yu W., Shiao-ping H. Detection of Cross-Reactivity for Atopic Immunoglobulin E Against Allergens. Clin. andDiagn. Lab. Immunol., 2003, vol. 10, no. 2, pp. 229-232.
15. Barbee R.A, Halomen M., Lebowitz M., Burrows B. Distribution of IgE in a Community Population Sample: Correlation with Age, Sex and Allergen Test Reactivity. J. Allergy Clin. Immunol, 1981, vol. 68, pp.106-112.
16. Bristow C.L., Lyford L.K., Stevens D.P., Flood P.M. Elastase Is a Constituent Product of T-cells. Biochem. Biolphys. Res. Commun., 1991, no. 181, pp. 232-236.
17. Findlay S.R., Lichtenstein L.M., Crant G.A. Generation of Slow Reacting Substance by Human Leukocytes. J. Immunol., 1980, vol. 124, no. 1, pp. 238-242.
18. Findlay S.R., Dvorak A.M., Kageu-Sabotka A., Lichtenstein L.M. Hyperosmolar Triggering of Histamine Release from Human Basophils. J. Clin. Invest., 1981, vol. 67, no. 6, pp. 1604-1613.
19. Gangopadhyay A., Lazure D.A., Thomas P. Adhesion of Colorectal Carcinoma Cells to the Endothelium Is Mediated by Cytokines from CEA Stimulated Kupffer Cells. Clin. Exp. Metastasis, 1998, 16 (8), pp. 703-712.
20. Goldstein J.L. Genetic Aspects of Hyperlipidemia in Coronary Heart Disease. Hosp. Practice, 1973 (October), pp. 53-65.
21. Hammarstrom S., Baranov V. Is There a Role for CEA in Innate Immunity in the Colon? Trends Microbiol., 2001, vol. 9 (3), pp. 119-125.
22. Hammarstrom S. The Carcinoembryonic Antigen (CEA) Family: Structures, Suggested Functions and Expression in Normal and Malignant Tissues. Semin. Cancer Biol., 1999, vol. 9 (2), pp. 67-81.
23. Kobayashi H. Identification of an Antigenic Epitope for Helper T Lymphocytes from Carcinoembryonic Antigen. Clin. Cancer Res., 2002, vol. 8 (10), pp. 3219-3225.
24. Krop-Watorek A., Lisowska E. Carcinoembryonic Antigen as an Adhesion Molecule. Arch. Immunol. Ther. Exp, 1998, vol. 46 (3), pp. 129-136.
25. Lee G., Azadi P. Peptide Mapping and Glycoanalysis of Cancer Cell-Expressed Glycoproteins CA215 Recognized by RP215 Monoclonal Antibody. J. Carbohydr. Chem., 2012, vol. 31, no. 1, pp. 10-30.
26. Li Q., Sun S.-H., Shi K. Effect of Intratracheally Administered BCG-DNA on Murine Model of Asthma. J. Med. Coll. PLA., 2004, vol. 19, no. 1, pp. 11-14.
27. Mach J-P., Pusztaszeri G. Carcinoembryonic Antigen (CEA): Demonstration of a Partial Identity Between CEA and a Normal Glycoprotein. Immunochemistry, 1972, vol. 9, pp. 1031-1034.
28. Maggi E., Romagnani S. Role of T Cells and T-Cell-Derived Cytokines in the Pathogenesis of Allergic Diseases. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1994, vol. 725, pp. 2-8.
29. Martin J. G. Cytokine therapies. Pediatr. Pulmunol., 2004., no. 26, pp. 49-51.
30. Hwang C., Gatanaga M., Granger G., Gatanaga T. Mechanism of Release of Soluble Forms of Tumor Necrosis Factor/Lymphotoxin Receptors by Phorbol Myristate Acetate-Stimulated Human THP-1 Cells in Vitro. J. Immunol., 1993, vol. 151, pp. 5631-5638.
31. Minami S., Furui J., Kanematsu T. Role of Carcinoembryonic Antigen in the Progression of Colon Cancer Cells That Express Carbohydrate Antigen. Cancer Res., 2001, vol. 61(6), pp. 2732-2735.
32. Mitre E., Tayor R.T. Parasite Antigen-Driven Basophils Are a Major Source of IL-4 in Human Filarial Infections. J. Immunol., 2004, vol. 173, no. 4, pp. 2439-2445.
33. Post J., Hoffman J. Cell Renewal Patterns. New Engl. J. Med., 1968, vol. 279, pp. 248-258.
34. Capron M., Rouseaux J., Mazingue C., Bazin H., Capron A. Rat Mast Cell-Eosinophil Interaction in Antibody-Dependent Eosinophil Cytotoxicity to SchistosomaMansoni Schistosomula. J. Immunol., 1978, no. 121, pp. 251-266.
35. Shimizu T., Kida Y., Kuwano K. Cytoadherence-Dependent Induction of Inflammatory Response by Mycoplasma Pneumoniae. Immunology, 2011, vol. 133 (1), pp. 51-61.
36. Demaria S., Schwab R., Gottensman S.R., Buskin Y. Soluble Beta 2-Macroglobulin-Free Class I Heavy Chains Are Reased from the Surface of Activated and Leukemia Cells by a Metalloprotease. J. Biol. Chem., 1994, vol. 269, pp. 6689-6694.
37. Stanworth D.R. Reaginic Antibodies. Adv. Immunol., 1963, no. 3, pp.181-189.
38. Tada T., Ishizaka K. Distribution of IgE Forming Cells in Lymphoid Tissues of the Human and Monkey. J. Immunol., 1970, no. 104, pp. 377-386.
39. Turner H., Kinet J.P. Signalling Through the High-Affinity IgE Receptor FceRI. Nature, 1999, vol. 402, no. 6760, pp. 1324-1330.
Dobrodeeva Liliya Konstantinovna
The Institute of Environmental Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences (Arkhangelsk, Russia)
Sergeeva Elena Vladimirovna
The Institute of Environmental Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences (Arkhangelsk, Russia)
Menshikova Elena Aleksandrovna
The Institute of Environmental Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences (Arkhangelsk, Russia)
CORRELATION OF REAGINIC PROTECTION MECHANISM WITH TUMOUR MARKERS
The paper presents data of many years of research on the comparative study of IgE and tumour markers (CEA, alpha-1-fetoprotein, cluster antigen CA 125, 15-3, 19-9) in the serum of inhabitants of the north of the European part of Russia. Frequency of elevated IgE concentrations in the north was found to be higher, reagin concentration increases in the elderly population, people with chronic inflammations, allergies, and malignant neoplasms. The protective role of the reactions under study and their correlation are shown. Activation of reagin synthesis and activity of antigen shedding of the surface epithelium of mucous membranes are caused by activation of immune processes in the mucosa.
Keywords: reagin, immunoglobulin E (reagin, IgE), antibody-dependent cytotoxicity, lymphocytes, cytokines, mucin-type glycoproteins, shedding.
Контактная информация: Добродеева Лилия Константиновна адрес: 163061, г. Архангельск, просп. Ломоносова, д. 249;
e-mail: dobrodeevalk@mail.ru
Сергеева Елена Владимировна адрес: 163061, г. Архангельск, просп. Ломоносова, д. 249
e-mail: sergeeva0901@mail.ru
Меньшикова Елена Александровна адрес: 163061, г. Архангельск, просп. Ломоносова, д. 249;
e-mail: vecaup24@yandex.ru
Рецензент - Бебякова Н.А., доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой медицинской биологии и генетики Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск)
