CC BY
11
Литература
1. Халимова З. Ю. Аденомы гипофиза, новые подходы к диагностике и лечению. Дис...докг.мед.наук: 14.00.03. МЗРУз, НИИ Эндокринологии. Т., 2001. 249 с.
2. Холикова А. О. Клинико-диагностическое изучение соматотропных аденом гипофиза в условиях РУз. Дис.канд. мед. наук: 14.00.03. МЗРУз, РСНПМЦ Эндокринологии. Т., 2007. 42 с.
3. Complications of Acromegaly: Epidemiology, Pathogenesis, and Management. AnnamariaColao, Diego Ferone, Paolo Marzullo, Gaetano Lombardi. Endocrine Reviews 25, 2004. V. 1. P. 102-152.
Comparison of the results of coronary artery angiography and genetic
markers in patients with coronary heart disease Alyavi A.1, Tulyaganova D.2, Kayumova N.3, Toshev B.4, Radjabova D.5, Sayfiyev N.6 (Republic of Uzbekistan) Сопоставление результатов ангиографии коронарных артерий и генетических маркеров у пациентов с ишемической болезнью сердца Альяви А. Л.1, Туляганова Д. К.2, Каюмова Н. К.3, Тошев Б. Б.4, Раджабова Д. И.5, Сайфиев Н. Я.6 (Республика Узбекистан)
1 Альяви Анис Лютфутаевич / Alyavi Anis - доктор медицинских наук, профессор, директор; 2Туляганова Дилдора Каримовна / Tulyaganova Dildora - старший научный сотрудник; 3Каюмова Насима Каримовна /Kayumova Nasima - старший научный сотрудник; 4Тошев Бекзод Ботирович / Toshev Bekzod - младший научный сотрудник; 5Раджабова Диёра Искандаровна /Radjabova Diyora - младший научный сотрудник; 6Сайфиев Нодир Якубов /Sayfiyev Nodir - младший научный сотрудник, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации, г. Ташкент, РеспубликаУзбекистан
Аннотация: данная статья посвящена влиянию коронарной ангиографии на концентрацию в крови мозгового натрийуретического пептида (BNP) и его предшественника (проБNP). В ходе исследования выявилось, что на 1 сутки после проведения коронарографии концентрация проБNP увеличилась, что связано с реакцией организма на процедуру. Поэтому сделан вывод о том, что забора крови для измерения в плазмеконцентрации проБNP следует избегать сразу после коронарной ангиографии во избежание некорректной стратификации пациента и оценки прогноза.
Abstract: this article is devoted to the influence of coronary angiography on the concentration in the blood brain natriuretic peptide (BNP) and its precursor (pro BNP). The study revealed that 1 day after coronary proBNP concentration increased, due to the body's reaction to the procedure. Therefore, it was concluded that blood samples for measurement ofproBNP plasma concentrations should be avoided immediately after coronary angiography avoid incorrect patient stratification and prognosis evaluation.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, коронарная ангиография, мозговой натрийуретический пептид, проBNP, BNP.
Keywords: ischemic heart disease, coronary angiography, brain natriuretic peptide, proBNP, BNP.
Увеличение плазменной концентрации В-типа натрийуретического пептида (BNP) и его предшественника проВ№ является маркером систолической дисфункции левого желудочка [1, с. 9-13; 2, с. 1349-1353]. Совсем недавно было доказано увеличение плазменной концентрации BNP и проВ№ у больных после острого инфаркта и у пациентов с острым
94
коронарным синдромом [3, с. 1014-1021; 4, с. 1760-1763]. У этих больных определение уровня BNP и проВ№ обеспечивает независимую прогностическую информацию о более позднем риске развития дисфункции левого желудочка и смерти. Кроме того, повышенные концентрации в плазме проВ№ могут иметь прогностическое значение для пациентов с симптомами, указывающими на наличие острого коронарного синдрома при отсутствии подъема ST-сегмента на ЭКГ [5, с. 437-445]. У стабильных больных ИБС и больных с острыми коронарными синдромами в настоящее время рекомендуется оценка коронарной ангиографии и проведение реваскуляризации [6, с. 9-16] с помощью измерения BNP и проВ№. Данные показатели, вероятно, будут использоваться у пациентов, перенесших инвазивные кардиологические процедуры, и плазма иногда может быть собрана в связи с процедурой.
В данном исследовании мы изучили острые эффекты диагностической коронарографии на сердечную секрецию BNP и проВ№. Образцы крови были собраны до и после инвазивного вмешательства у пациентов с нормальной систолической функцией левого желудочка, указанного для оценки подозреваемой ишемической болезни сердца (ИБС). Конкретная цель состояла в том, чтобы оценить, насколько эти общие диагностические процедуры как таковые влияют на сердечную секрецию BNP и проВ№ и, соответственно, могут влиять на интерпретацию измерений плазмы.
Цель исследования - определить влияние коронарографии на секрецию мозгового HYn(BNP) и его предшественника (проВ№) у больных стабильной стенокардией напряжения.
Материал и методы исследования
Всем пациентам была проведена коронарография для выявления ишемической болезни сердца. Пациенты должны были соответствовать следующим критериям: (1) при наличии нормальной фракции выброса (более 55%), которая исследовалась при помощи двухмерной эхокардиографии, (2) отсутствие почечной недостаточности (креатинин сыворотки <130 мкмоль/л), и (3) отсутствие аритмии, в том числе фибрилляции предсердий. Было исследовано 72 пациента (21 женщина и 51 мужчина, средний возраст 62 года, диапазон 38-74 года). Пробы крови брали из бедренной артерии непосредственно до коронарографии и после процедуры из локтевой вены на следующий день. Фракция выброса левого желудочка оценивалась при помощи эхокардиографии.
Методом ЭхоКГ и доплер-ЭхоКГ изучали систолическую и диастолическую функции ЛЖ. Исследования проводили на ультразвуковом аппарате Samsungmedison «Accuvix.V20» (Корея) с использованием секторного датчика с цветным режимом и импульсно-волновым, непрерывно -волновым режимом с частотой 2-4 МГц в стандартных эхокардиографических позициях в М- и В-режимах согласно рекомендациям Американского эхокардиографического общества (ASE).
Ангиография: Все пациенты подверглись коронарографии. Состояние коронарных артерий изучали методом селективной коронарографии по Джадкинсу [Judkins М., 1967] и по Соунсу [Sones F. М., 1959] при помощи ангиографической установки «GeneralElectric» (США).
Плазменный BNP и анализ проBNP: Кровь собирали в пробирки, содержащие Na2-ЭДТА (1,5 мг/мл) и в пробирки, содержащие Na2^flTA (1,5 мг/мл) в присутствии апротинина (500 КИЕ/мл). Плазму получали после центрифугирования и хранили при -80°С для последующего анализа. Для измерений BNP мы использовали коммерческий анализ (Shionogi, Осака, Япония) [7, с. 976-982, 8, с. 976-982]. Данный радиоиммунный анализ обнаруживает BNP-32 пептида и не имеет перекрестной реактивности с предсердным натрийуретическим пептидом. Самый низкий уровень обнаружения составляет 0,6 пмоль/л, а верхний предел ссылка указана как 5,3 пмоль/л (1 пмоль/л BNP-32 составляет 3,46 мкг/мл). Анализ неточностей составляет 9,4% при 8,3 пмоль/л и 12% при 168,9 пмоль/л. Плазменный про BNP измеряли с использованием анализа обработки [9, с. 1035-1042]. Этот тип анализа определяет количественную концентрацию про BNP в плазме. Все пациенты дали информированное письменное согласие.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением методов вариационной статистики, рекомендованных для медико-биологических исследований, на IBMPCATPentiumIV.
Параметры Коронарная ангиография
Возраст в годах (в среднем с дальностью) 62 (38-74)
Мужской пол (%) 71
История сахарного диабета (%) 28
История гипертензии (%) 74
ФВ,% (медиана [диапазон]) 60 (50-65)
Креатинин плазмы, мкмоль/л (медиана [диапазон]) 95 (63-129)
Результаты обработаны при помощи программ MicrosoftExcel 2002 и Statistica 6.0 под WindowsXP. Показатели представлены в виде средней арифметической вариационного ряда и её стандартной ошибки (М ± m). Достоверность различий средних величин оценивалась с использованием t-критерия Стьюдента. За уровень статистической достоверности принимали р < 0,05.
Результаты
Концентрация проВ№ в плазме у пациентов, подвергающихся ангиографии увеличилась за 1 сутки после процедуры с 11 пмоль/л (диапазон 1-67 пмоль/л) до 19 пмоль/л (диапазон 5102 пмоль/л) (рис. 1). В отличие от этого переходного 1,7-кратное увеличение концентрации в плазме проМНП, мы не обнаружили изменений в секреции сердечной BNP через 1 сутки после коронарографии (7 пмоль/л, диапазон 0-82 пмоль/л, в сравнении с 8 пмоль/л, диапазон 0-110 пмоль/л) (рис. 1).
Рис. 1. Увеличение в плазме проBNP - но не BNP - концентрации после коронарографии. Каждая точка представляет собой значения, полученные от конкретного пациента, а средние значения обозначены горизонтальными линиями
Рис. 2. Ассоциация между плазменной концентрацией npoBNP и BNP.
Каждая точка представляет собой значения отдельных пациентов
Концентрации в плазме проBNP и BNP были тесно связаны сразу после ангиографии, несмотря на то, что отмечалось увеличение только концентрация про BNP. Каждая точка представляет собой значения отдельных пациентов.
Относительная разница в плазме концентрации BNP и проBNP, рассчитанная в процентах от исходных значений, показала аналогичную картину (средний показатель BNP: 104% на следующий день; медиана про BNP: 97% на следующий день). Концентрация в плазме проBNP и BNP были связаны с процедурой и увеличились через 1 сутки после процедуры (рис. 2).
Для того чтобы выяснить, есть ли кратковременное повышение секреции сердечного проBNP преимущественно у пациентов с ИБС, концентрацию их в плазме сравнивали с группой пациентов без атеросклеротических изменений в коронарных артериях. Хотя исходная концентрация BNP и проBNP была значительно выше у пациентов с ИБС (рис. 3), кратковременное повышение плазменной концентрации про BNP было одинаково в 2-х группах после проведения коронарографии (рис. 4).
Рис. 3. Исходные показатели BNP и проВNP (пмоль/л) у больных с и без ИБС
Базовый уровень BNP и про BNP были повышены у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) по сравнению с пациентами без ИБС. Однако показатели изменились в одинаковой степени после проведения коронарографии. Увеличение плазмы проВ№ была одинаковой в 2 группах.
Обсуждение
Настоящее исследование показывает, что концентрация в плазме проВ№ значительно увеличилась после проведения коронарографии. В противоположность этому, коронарография не влияет на сердечную секрецию BNP. Плазменная концентрация BNP и проВ№ исходно повышена у пациентов со стабильной ИБС и нормальной фракцией выброса левого желудочка.
Пациенты без ИБС
40
У>
J3
п о
R S
S
«
а
н 35 а S 35 О Si
20
10
-10
40
У>
30
10
0?°
О л®
* 8°и
ВНР рговмр
-10
Пациенты с ИБС
.....
BNP
ргобМР
Рис. 4. Концентрация в плазме проБ^Р и BNP у пациентов с или без ИБС и нормальной функцией левого желудочка через 1 сутки после проведения коронарографии
Увеличение плазменной концентрации BNP было зарегистрировано после чрезкожной коронарной ангиопластики [10, с. 25-38]. Основной механизм повышенной секреции сердечного BNP был связан с временной гипоксией миокарда, индуцированной окклюзией коронарной артерии, что неизбежно обусловлено проведенной процедурой. По данным последних исследований было обнаружено, что у больных ИБС увеличивается плазменная концентрация BNP и проВ№ и что их концентрация в плазме связана с экспрессией гена BNP в гипоксической миокард левого желудочка [10, с. 25-38]. Настоящей находкой явилось то, что у больных ИБС в плазме отмечалось повышение концентрации BNP и проВ№ даже у больных без наличия ИБС по данным коронарографии. Это видимо, связано с тем, что сама по себе процедура ангиографии ассоциирована с концентрацией BNP и проВ№ в результате хронической ишемии миокарда. Внутрикоронарное введение контрастностного вещества во время ангиографии вызывает лишь краткую гипоксию миокарда и не ограничивается только одной областью левого желудочка. Поскольку
концентрация в плазме npoBNP увеличилась сразу после процедуры, вполне вероятно, что другие механизмы могут быть также вовлечены. Например, введение контрастного вещества может представлять собой осмотическую или химическую реакцию, вызывая секрецию и мгновенное высвобождение проВ№ из миоцитов.
Интересно отметить, что ангиография не вызвала увеличения плазменной концентрации BNP. Известно, что экспрессия гена BNP является главным признаком предсердных миоцитов в нормально функционирующем сердце [10, с. 25-38]. Избирательное увеличение только проВ№ после коронарной ангиографии, кроме того, позволяет предположить, что освобожденная форма не обрабатывается перед выпуском. Настоящее открытие указывает, что проВ№ хранится в виде интактного предшественника и может секретироваться мгновенно без сопутствующего ферментативного расщепления.
Внезапные изменения в гемодинамике, а также некоторые нейрогуморальные реакций могут напрямую стимулировать сердечную секрецию натрийуретического пептида. При хронической сердечной недостаточности, некоторые препараты, применяемые для лечения, опосредовано действуют на миоциты. Например, эффективность лечения ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и бета-блокаторами можно контролировать с помощью последовательных измерений в плазмеконцентрации BNP и проВ№, которые являются более чувствительными маркерами для состояния сердца при ХСН по сравнению со стандартными клиническими испытаниями [10, с. 25-38].
Увеличение плазменной концентрации проВ№ после коронарной ангиографии может стать клинически значимым. Измерения в плазме BNP и проВ№ являются прогностическими маркерами у больных с острым коронарным синдромом и были предложены в качестве составной части стандартной оценки этих пациентов. Ангиография -индуцированная секреция проВ№ может повлиять на интерпретацию теста и дезинформировать исследователей и врачей. Оценка секреции проВ№ через несколько суток после коронарной ангиографии поможет избежать ложные данные. Поэтому будущие исследования по измерению проВОТ-плазмы должны включать в себя подробную информацию о точном времени взятия проб крови по отношению к инвазивной процедуре. Заключение
Данное исследование показывает, что концентрация в плазме проВ№ увеличивалась сразу после диагностической коронарографии. Этот переходный эффект следует учитывать при исследовании плазмы на проВ№ в качестве биохимического маркера для получения достоверных данных и правильной интерпретации анализов.
Литература
1. McDonagh T. A., Robb S. D., Murdoch D. R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet, 1998. № 351. P. 9-13.
2. Cowie M. R., Struthers A. D., Wood D. A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. Lancet, 1997. № 350. P. 1349-1353.
3. De Lemos J. A., Morrow D. A., Bentley J. H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med., 2001. № 345. P. 1014-1021.
4. Sabatine M. S., Morrow D. A., de Lemos J. A. et al. Multimarker approach to risk stratification in non-ST elevation acute coronary syndromes: simultaneous assessment of troponin I, C-reactive protein, and B-type natriuretic peptide. Circulation, 2002. № 105. P. 1760-1763.
5. Jernberg T., Stridsberg M., Venge P. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J. Am. Coll. Cardiol., 2002. № 40. P. 437-445.
6. Wallentin L., Lagerqvist B., Husted S. et al. Outcome at 1 year after an invasive compared with a non-invasive strategy in unstable coronary-artery disease: the FRISC II invasive randomised trial. FRISC II Investigators. Fast Revascularisation during Instability in Coronary artery disease. Lancet, 2000. № 356. P. 9-16.
7. Clerico A., Del Ry S., Maffei S. et al. The circulating levels of cardiac natriuretic hormones in healthy adults: effects of age and sex. Clin. Chem. Lab Med, 2002. № 40. P. 371-377.
8. Redfield M. M., Rodeheffer R. J., Jacobsen S. J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J. Am. Coll. Cardiol., 2002. № 40. P. 976-982.
9. Goetze J. P., Kastrup J., Pedersen F. et al. Quantification of pro-B-type natriuretic peptide and its products in human plasma by use of an analysis independent of precursor processing. Clin. Chem., 2002. № 48. P. 1035-1042.
10. Rehfeld J. F., Goetze J. P. The posttranslational phase of gene expression: new possibilities in molecular diagnosis. Curr. Mol. Med, 2003. № 3. P. 25-38.
The production of some cytokines in primary APS-associated
glomerulonephritis
Kamalov Z.1, Akramhodzhaeva D.2 (Republic of Uzbekistan)
Продукция некоторых цитокинов при первичном
АФС-ассоциированном гломерулонефрите 12 Камалов З. С. , Акрамходжаева Д. Ш. (Республика Узбекистан)
1Камалов Зайнитдин Сайфутдинович /Kamalov Zaynitdin - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции; 2Акрамходжаева Дилфуза Шакадировна /Akramhodzhaeva Dilfuza - соискатель, Институт иммунологии Академия наук Республики Узбекистан, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Abstract: there was held the clinical and immunological examination of 76 patients with primary nephropathy with APS, and without it. In the I group there were 52 patients with primary nephropathy without APS (control group); In the II group were 24 patients with primary nephropathy combined with APS (main group). The control group consisted of 23 healthy people of comparable age. It was found that in patients with primary nephropathy associated with APS increased production of pro-inflammatory cytokines (IL-l.beta, IFN-gamma), and antiinflammatory cytokines (IL-4).
Аннотация: проведено клинико-иммунологическое обследование 76 больных первичной нефропатией как с АФС, так и без АФС: I группа - 52 больных первичной нефропатией без АФС (группа сравнения); II группа - 24 больных первичной нефропатией в сочетании с АФС (основная группа). Контрольную группу составили 23 практически здоровых человека сопоставимого возраста. Выявлено, что у больных первичной нефропатией, ассоциированной АФС, повышены продукции как провоспалительных (ИЛ-1@, ИФН-у), так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4).
Keywords: antiphospholipid syndrome (APS), APS-associated nephropathy (APSN), glomerulonephritis, cytokines.
Ключевые слова: антифосфолипидный синдром (АФС), АФС-ассоциированная нефропатия (АФСН), гломерулонефрит, цитокины.
In 1999 year D Nochy et al. published the first clinical and morphological study on renal disease in 16 patients with primary APS, which describe a kind of vascular damage to the kidneys, characteristic of APS, analyzed the morphological characteristics and proposed to name the term "APS-associated nephropathy" (APSN). According to modern concepts, APSN - vaso-occlusive lesion intrarenal vessels (glomerular capillaries, arterioles, arteries) leading to renal ischemia and progressive renal failure due to nephrosclerosis [2, 4, 7, 8, 9, 10].
The violation of immunity with the formation of an autoimmune component is the central pathogenetic link, determining the fact of developing the disease [1, 4, 7, 9, 10]. From this
