Сопоставление противоэпилептической терапии с показателями уровня гормонов в сыворотке крови у девочек с эпилепсией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 661.164.64 DOI: 10.17816/PED7132-42

СОПОСТАВЛЕНИЕ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ УРОВНЯ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДЕВОЧЕК С ЭПИЛЕПСИЕЙ

© В.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Контактная информация: Е-та^: [email protected] - Валентина Ивановна Гузева

Статья принята к печати 05.02.2016

Резюме. Введение. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в препубертатном и пубертатном возрасте, создают необходимость четкой диагностики и терапии заболевания с учетом взаимодействия лекарственных препаратов, влияния их на гормональный статус. У девочек с эпилепсией такие детальные исследования отсутствуют. Целью исследования являлось изучение влияния современных противоэпилептических препаратов на гормональный профиль при эпилепсии у девочек подросткового возраста. Материалы и методы. У 50 девочек в возрасте 8-17 лет с эпилепсией исследовалась концентрация в крови тиреотропного гормона (ТТГ), антител к ти-реоглобулину (а/т ТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), паратиреоидного гормона (П) и кортизола (К). Лечение детей в большинстве случаев проводилось вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом. При лечении различными препаратами достоверные отличия в содержании гормонов выявлены в 2 (9,52 %) случаях, а в ширине распределений значений гормонов - в 7 (33,33 %) случаях. Самое высокое содержание ТТГ выявлено у девочек 8-17 лет при терапии вальпроатами, а/т ТГ - при лечении без АЭП, Т3 - при лечении фенобарбиталом или бензоналом, Т4 - топамаксом, П - у девочек при лечении вальпроатами, кортизола у девочек 8-13 лет - фенобарбиталом или бензоналом, у девочек 14-17 лет - трилепталом. У 19 девочек с эпилепсией через 2-12 месяцев после первого исследования повторно определялось содержание в крови ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4, К. Показатели уровня гормонов при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов у всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. Выводы. При лечении различными препаратами у девочек с эпилепсией установлены достоверные отличия в содержании или ширине распределений значений всех гормонов. Выбор препарата, его дозирование и коррекцию следует проводить с учетом его влияния на гормональный профиль детей.

Ключевые слова: девочки с эпилепсией подросткового возраста; гормоны; терапия; антиэпилептические препараты.

COMPARISON OF ANTIEPILEPTIC THERAPY

WITH INDICATORS OF HORMONES LEVEL IN BLOOD SERUM

OF GIRLS WITH EPILEPSY

© V.I. Guzeva, V.V. Guzeva, O.V. Guzeva

Saint Petersburg State Pediatric Medical University of Health Ministry of Russia

Contact Information: E-mail: [email protected] - Valentina I. Guzeva

For citation: Pediatrician, 2016, vol. 7, No. 1, pp. 32-42 Accepted: 05.02.2016

Abstract. Introduction. Multiple changes in the organism, which are observed in prepubertal and pubertal age, creates the need of clear diagnosis and treatment of the disease based on drugs interactions and their influence on hormonal status. In girls with epilepsy, such studies were not conducted. The aim of the study was to investigate the influence of modern antiepileptic drugs on hormonal status in adolescent girls with epilepsy. Materials and methods. In blood of 50 girls aged 8 to 17 years with epilepsy studied levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), thyrogiobulin antibodies (a/b TG), triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), parathyroid hormone (P) and cortisol (C). Treatment in most cases included valproic acid, carbamazepine, and topiramate. The main results of the study. In treatment with use of various drugs detected 2 (9.52 %) significant differences in hormone levels and 7 (33.33 %), significant differences in the width of distribution of hormones

values. The highest content of thyroid-stimulating hormone found in girls 8-17 years treated by valproic acid, antibodies to thyroglobulin - treatment without AED, triiodothyronine - use of phenobarbital or benzobarbital, thyroxine - treatment on topiramate, PTH - in girls treated by valproic acid, Cortisol in girls 8-13 years - on phenobarbital or benzobarbital, girls 14-17 years old - on oxcarbazepine. In 19 girls with epilepsy within 2-12 months after the first study hormone levels of TSH, a/b TG, T3, T4, C were re-determined. Indicators of hormones in different drug treatment changed according to the initial average content of hormones in all girls in 64.86 % of cases same way as in the first study. Conclusions. Significant difference of all hormones, in the content or width of distributions of their values, was found in girls with epilepsy taking different antiepileptic drugs. Choice of drug, dosage and its correction should be made taking into account its impact on children's hormonal status.

Keywords: adolescence girls with epilepsy; hormones; therapy; anti-epileptic drugs.

ВВЕДЕНИЕ

Перспективным направлением исследования эпилепсии является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в препубер-татном и пубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный профиль при различных формах эпилепсии, показатели фертиль-ности и другие эффекты [1, 4, 5].

Большинство проведенных исследований рассматривали только старые антиэпилептические препараты (АЭП) [8]. Данных относительно действия новых АЭП в литературе представлено мало. В работах [2, 3] впервые получены достоверные данные о гормональном фоне у мальчиков с эпилепсией подросткового возраста и его изменениях при терапии различными АЭП. У девочек с эпилепсией такие исследования отсутствуют.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования являлось изучение влияния современных противоэпилептических препаратов на гормональный профиль при эпилепсии у девочек подросткового возраста.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике нервных болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета обследовано 50 девочек в возрасте от 8 до 17 лет с эпилепсией, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении.

Критерии включения: установленный диагноз «эпилепсия» в соответствии с классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов [7], подтвержденный клиническими данными, а также данными электроэнцефалограммы и магнитно-резонанас-ной томографии головного мозга. Часть пациенток

с эпилепсией не получали терапию противоэпи-лептическими препаратами, другие получали один противоэпилептический препарат или политерапию в стабильной дозе в течение не менее чем одного месяца перед началом участия в исследовании. Критериями исключения являлось наличие у ребенка прогрессирующего неврологического заболевания, клинически значимого соматического заболевания и наличие в анамнезе каких-либо эндокринных заболеваний.

У всех детей исследовалась концентрация в крови тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (а/т ТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), паратиреоидного гормона (П) и кор-тизола (К) при лечении без использования антиэпилептических препаратов (АЭП), а также при применении монотерапии трилепталом, вальпроатами, карбамазепинами, топамаксом, фенобарбиталом или бензоналом и при политерапии. Определение содержания гормонов в крови детей проводилось в соответствии с инструкциями по применению набора реагентов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови человека, утвержденных МЗ РФ в лаборатории научно-исследовательского центра ГОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы натощак.

Рассматривались относительные (безразмерные) значения гормонов в крови у девочек, которые определялись как отношение содержания соответствующего гормона к его среднему содержанию у девочек 8-9 лет группы сравнения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Статистический анализ содержания исследуемых гормонов в крови у девочек с эпилепсией в возрасте от 8 до 17 лет не выявил значимых различий уровня ТТГ, а/т ТГ, Т3, Т4 и П. Для К установлены группы девочек 8-13 и 14-17 лет с достоверным различием (р = 0,90) содержания гормона.

Доверительные интервалы [6] для содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией приведены в таблице 1.

Число детей, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и на-

ходящихся без лечения, представлено в таблице 2.

Результаты исследования уровня гормонов в крови девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 3.

Таблица 1

Доверительные интервалы для содержания гормонов в крови у всех девочек с эпилепсией

Гормоны Возраст (лет) Число девочек Доверительный интервал (Р = 0,95)

ТТГ 8-17 42 1,655 ± 0,255

а/т ТГ 8-17 45 1,392 ± 0,094

Т3 8-17 46 0,946 ± 0,066

Т4 8-17 42 0,875 ± 0,039

К 8-13 19 1,777 ± 0,193

К 14-17 26 1,973 ± 0,139

П 8-17 22 2,088 ± 0,694

Таблица 2

Численное распределение девочек с эпилепсией в зависимости от получаемой терапии

Гормоны Возраст (лет) Без лечения АЭП Трилептал Вальпроаты (депакин, конвулекс, конвуль-со-фины) Карбамазе- пины (финлепсин, тегритол) Политерапия Топамакс Фенобарбитал, бензонал

ТТГ 8-17 5 3 15 9 2 7 1

а, т ТГ 8-17 5 3 16 10 2 7 2

Т3 8-17 5 3 17 10 2 7 2

Т4 8-17 5 3 15 9 2 6 2

К 8-13 4 - 5 4 - 5 1

14-17 1 3 11 6 2 2 1

П 8-17 - 1 9 7 1 3 1

Прочерки в таблице означают, что лечение данным препаратом девочек указанного возраста не проводилось

Таблица 3

Доверительные интервалы [6] для относительного содержания гормонов в крови у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии_

Гормоны Возраст (лет) Препараты Число степеней свободы Коэффициент Стью-дента (р = 0,95) Дов ерительный интервал

Лечение без АЭП 4 2,776 1,346 ± 0,411

Трилептал 2 4,303 1,746 ± 1,314

Вальпроаты 14 2,145 2,065 ± 0,661

ТТГ 8-17 Карбамазепины 8 2,306 1,517 ± 0,435

Политерапия 1 6,314 (р = 0,90) (0, 3,202)

Топамакс 6 2,447 1,203 ± 0,339

Фенобарбитал, бензонал 0 - 1,534

Лечение без АЭП 4 2,776 1,490 ± 0,399

Трилептал 2 4,303 1,482 ±1,107

Вальпроаты 15 2,1325 1,430 ± 0,177

а/т ТГ 8-17 Карбамазепины 9 2,262 1,452 ± 0,264

Политерапия 1 6,314 (р=-0,90) (0, 2,669)

Топамакс 6 2,447 1,213 ± 0,157

Фенобарбитал, бензонал 1 12,706 1,211 ± 1,050

Таблица 3 (Окончание)

Гормоны Возраст (лет) Препараты Число степеней свободы Коэффициент Стью-дента (р = 0,95) Доверительный интервал

Лечение без АЭП 4 2,776 1,021 ± 0,207

Трилептал 2 4,303 0,743 ± 0,512

Вальпроаты 16 2,120 0,948 ± 0,121

Тз 8-17 Карбамазепины 9 2,262 0,910 ± 0,116

Политерапия 1 12,706 0,964 ± 0,607

Топамакс 6 2,447 0,960 ± 0,327

Фенобарбитал, бензонал 1 12,706 1,150 ± 0,953

Лечение без АЭП 4 2,776 0,843 ± 0,191

Трилептал 2 4.303 0,829 ± 0,355

Вальпроаты 14 2,145 0,866 ± 0,086

Т4 8-17 Карбамазепины 8 2,306 0,867 ± 0,102

Политерапия 1 12,706 0,926 ± 0,421

Топамакс 5 2,571 0,937 ± 0,066

Фенобарбитал, бензонал 1 12,706 0,898 ± 0,194

Лечение без АЭП 3 3,182 1,760 ± 0,831

Трилептал - - -

Вальпроаты 4 2,776 1,874 ± 0,498

8-13 Карбамазепины 3 3,182 1,820 ± 0,784

Политерапия - - -

Топамакс 4 2,776 1,584 ± 0,342

К Фенобарбитал, бензонал 0 - 2,160

Лечение без АЭП 0 - 2,052

Трилептал 2 4,303 2,256 ± 1,147

Вальпроаты 10 2,228 1,817 ± 0,226

14-17 Карбамазепины 5 2,571 2,173 ± 0,268

Политерапия 1 6,314 (р = 0,90) (0, 4,124)

Топамакс 1 12,706 1,992 ± 0,208

Фенобарбитал,бензонал 0 - 1,801

Лечение без АЭП - - -

Трилептал 0 - 1,333

Вальпроаты 8 2,306 2,496 ± 1,809

П 8-17 Карбамазепины 6 2,447 2,151 ± 0,582

Политерапия 0 - 1,423

Топамакс 2 4,303 1,450 ± 1,037

Фенобарбитал,бензонал 0 - 1,310

Прочерк в трех клетках одной строки означает, что лечение данным препаратом детей указанного возраста не проводилось

Данные о содержания гормонов при лечении исследование достоверности различия содержания вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом (180) гормонов в крови девочек проводилось только для составляют 74,38 % от всех данных (242), поэтому этих препаратов (табл. 4).

Таблица 4

Достоверные различия средних значений [6] содержания гормонов у девочек при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом

Гормоны Возраст (лет) Число девочек в сопоставляемых группах Препараты, при лечении которыми сопоставляется содержание гормонов в крови Коэффициент Стьюдента Доверительный интервал

табличный расчетный

Тиреотропный гормон 8-17 15 Вальпроаты — топамакс 1,725 (Р = 0,90) 1,848 0,862 ± 0,804

7

Кортизол 14-17 11 Вальпроаты — карбамазепины 2,131 (Р = 0,95) 2,246 -0,356 ± 0,337

6

Таблица 5

Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом

Гормоны Возраст девочек (лет) Препараты, при лечении которыми сопоставляется содержание гормонов в крови Число степеней свободы Критерий F

k1 k2 расчетное значение табличное значение

ТТГ 8-17 Вальпроаты — карбамазепины 14 8 4,440 3,237

Вальпроаты — топамакс 14 6 10,609 3,956

а/т ТГ 8-17 Карбамазепины — топамакс 9 6 4,754 4,099

Т3 8-17 Карбамазепины — топамакс 6 9 4,711 3,374

Т4 8-17 Вальпроаты — топамакс 14 5 6,103 4,636

П 8-17 Вальпроаты — карбамазепины 8 6 13,984 4,147

Вальпроаты — топамакс 8 2 31,756 19,371

Согласно приведенным в таблице 4 данным выявлены 2 (9,52 %) достоверных отличия в содержании у девочек тиреотропного гормона и кортизола при лечении разными препаратами. Достоверно более высокое (р=0,90) содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет установлено при лечении вальпроатами, чем топамаксом; кортизола у девочек старшего возраста — при терапии карбамазе-пинами, чем вальпроатами.

Результаты исследования достоверности различия ширины распределений значений гормонов в крови у девочек при лечении разными препаратами, полученные с помощью ^"-распределения Фишера [6], приведены в таблице 5.

Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек при лечении разными препаратами получены в 7 (33,33 %) случаях при исследовании содержания тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и паратгормона. Достоверно (р = 0,90) более широкое распределение значений тиреотропного гормона и паратгормона у девочек 8-17 лет получено при лечении вальпроатами, чем карбамазепинами; тиреотропного гормона, тироксина и паратгормона у девочек 8-17 лет — при терапии вальпроатами, чем топамаксом; антител к тиреоглобулину у девочек 8-17 лет — при лечении карбамазепинами, чем топамаксом; трийодтиронина у девочек 8-17 лет — при терапии топамаксом, чем карбамазепинами.

Нагляднее изменения среднего значения содержания гормонов у девочек с эпилепсией при лечении разными препаратами представлены графически (рис. 1, 2).

Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено у девочек при лечении вальпроа-тами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии трилепталом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержа-

ние тиреотропного гормона определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом, карбамазепинами, при политерапии и при лечении без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией.

Содержание тиреотропного гормона у девочек является достоверно (р = 0,90) более высоким при терапии вальпроатами, чем топамаксом.

Максимальное содержание антител к тирео-глобулину в крови отмечено у девочек без лечения АЭП. Это значение и содержание гормона у девочек при терапии трилепталом, карбамазепинами, вальпроатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание антител к тиреогло-булину установлено у девочек при использовании в терапии фенобарбитала или бензонала. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении топамаксом и при политерапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией.

Самое высокое содержание трийодтиронина в крови выявлено у девочек при терапии фенобарбиталом или бензоналом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек без лечения АЭП, при политерапии, при монотерапии топамаксом и валь-проатами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание трийодтиронина отмечено у девочек, получающих трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии карбамазепинами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией.

Наиболее высокое содержание тироксина в крови определено у девочек при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при политерапии и при монотерапии фенобарбиталом или бензоналом выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание тироксина в крови выявлено у девочек при лечении карбама-

1,4 -|-

га 1,2--

мав

и I

12345678

принимаемые противоэпилептические препараТЫ1

1 - средн ее содержаниетрийодтиронина у всех девочек вне зависимости от лечения; 2 - без лечения АЭП; 3 - трилептал; 4 - вальпроаты (депакик; конвнлекс, конвульсофины); 5 - карбамарепнн ы (финлепсин, тегритол); 6 - политерапнян Н - топам акс; 83 - феноб анбитал, Нензона л

принимаемые противоэпилептические п ре параты

1 - среднее содержанте тиреотропного гор>/\лс51-1^ девочек вне зависимости от лечения; 2 - без лечения ДЧП; 3 - трилептал; 4 - вальпроаты (депакин, нониулекс, конвульсофинь1); 5 - карбамазепины (финлепсин, тегритол); 6 - п ол и се ра п и я ; С - соп а ма кс; 8 - фе н о ба р б итал, бе н зо н ал

а

1,6 I I 1,2

ч:

12345678 принимаемые противоэпирептические препараты

1 - сраеезз содержа нее еттчтлл у тч леоглобулчну у тз^ех еевочлк внз зевчсжмосоч зтлзчзнтя; 2- ^з^зблзучзнигя АЭП; 3 очрчлзптал; 44 - Езельтп|Э)Ч^"гьэ1 (еепаетн, конвулзкс, конвульсефчны! ); 5 - качбамаззпчны (фчнлзпсчн, тзгрчтол); 6 - полетерспея; 7 - топсмскс; 8 - феноусруетсл, уензинсл

0,96

(с

! 0,94 и

=с 0,92 О

s 0,9 н

<и 0,88 s

£ 0,86

¥

а. 0,842 <и

ш 0,8 О

5 0,78

§ 0,76

3 1234567

э

5 пренимаемые противоэпилептические

препараты

1 - ернднне аоднржаниотирювеихе е еснх девнчнк вне завиеомоечи отянчнния; Ч - анолнчннкя АЭП; 3- трилнптал; 41- вальпроаты (днпакин, конкулнке, конвульеофины|); о - аапаамазепиные (финлепеин, тнгритол); 6 - пнл итерапия; 7 - топа маке; 8 - фпинаараитал, б ннзннал

I зависимости от терапии: а) тиреотропного гормона, б) анти-

б

зепинами. Данноезначение исодержание этого гормона у девочекпри использовании трилептала, вальприатчеиСез лаче шж АЭПэичоо, чем у вочек с э пилепсией.

Максимальное содержание кортизола в крови оаределено у девои[еи 8п13 иеи прз лкчлнпи йе_ нобарбиталом или бензоналом. Данное значение и уровень этого гормона у девочек при терапии вальпроатами и карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание кортизола у девочек 8-13 лет выявлено при лечении топамаксом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при терапии без АЭП ниже, чем у всех девочек с эпилепсией.

Самое высокое содержание кортизола у девочек 14-17 лет отмечено при лечении трилепталом. Данное значение и содержание этого гормона у девочек

нритерапиикарбам^епичеми,тспамаксом и без лллеичя АЭП лыша, челн л есер девочек с эпилеп-соей.Наипеньшеэсоэержрние кортизоладдевочек 1Л-17 пет летредеченл при иеченесфинобарбита-лом или бензоналом. Данное значение и показатели эдэссня эиоге еосмени у деечпер гфее палитерапии и при монотерапии вальпроатами ниже, чем у всех девочек с эпилепсией. Содержание кортизола у девочек старшего возраста является достоверно (р = 0,90) более высоким при лечении карбамазепи-нами, чем вальпроатами.

Наиболее высокое содержание паратгормона выявлено у девочек при терапии вальпроатами. Данное значение и содержание этого гормона у девочек при лечении карбамазепинами выше, чем у всех девочек с эпилепсией. Наименьшее содержание паратгормо-на у девочек отмечено при терапии фенобарбиталом

ь 2,5 ш

препаратыы

1 - среднее содержание кортизола у всех девочек 8-13 лет вне зависим ости от лечения; 2 - без лечения АЭП; 3 - вальпроаты (деиакын, клнбулекс, конвульсофины);

4 - карбамазепниы (финлепсин, тегрстол);

5 -топама кс; 6 - фено барбитил, бензона л

а

- 2,5

принимаемые противоэпилептические

о

* препараты

1 - среднее содержеиме ке реизоле у вчех д4веч ее 1 4-17 лее вое зевисиыести ое лечкоия; 2 - Нея лечения АЭП; Р - ерилереал; 4 - вельпеоееы (дерекио, коовулекс, кеовуыьбефиоы|); 5 - кериеыезериоы! сфнолерсио, ее гриеол); е - ролиеер£1пия; 7 - сореыекс; 8 - феооНерНиеел, беозооел б

1 2 3 4 5 6 7

принимаемые противоэпилептические препараты

1 - среднее содержание паратгормона у всех девочек вне зависимости от лечения; 2 -трилептал; 3 - вальпроаты (депакин, ко нвулекс, ко нвульсофины) ; 4 - карбамазепины (финлепсин, тегритол); 5 - политерапия; 6 - топамакс; 7 - фенобарбитал, бензо нал

в

Рис. 2. Содержание гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от терапии: а) кортизола у девочек 8-13 лет, б) кортизола у девочек14-17 лет, в) паратгормона

или бензоналом. Данное значение и результаты ис-следования содержания этого гормона у девочек при монотерапии топамаксом, трилепталом и приаюаи-терапии ниже, чем у всех девочек с эпилепсией.

Итак, ниже среднего значения, полученного при исследовании содержании гормоновувсех девочек с эпилепсией,прн аечеаии вллепноагами нкнзалоне содержнниетщзоксикао кчртисолоу девочмо старше го возраста, прн че равии ааабамаиелинами — ал-реотропного гормона, трийодтиронина и тироксина, при использовании топамакса — тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек младшего возраста и паратгормона, при лечении трилепталом — трийодтиронина, тироксина и па-ратгормона, при терапии фенобарбиталом или бензоналом — тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек старшего возраста и паратгормона, при политерапии — тиреотропного

гормаан, аилитач л твиевенубатану, кортизола у нр -вонемстат шего возраста и паратгормона, при лечении Оаз АЭП — тиреотропного гормона, тироксина и кортизола у девочек младшего возраста.

Выше среднего значения, полученного при ис-скедованиосодержания гоумоносвмкчеитос ех де-еачеа в эпнчеааоер, при лечении нааытеотаами вы-явтлножодеужуное диреотоопнуго гоомо на, антител л оит-нглаЗмаану ерийоаизрозали и иоыаизо ла у девочек старшего возраста, паратгормона, при терапии карбамазепинами — антител к тиреоглобулину, кор-тизола у девочек обеих возрастных групп, паратгор-мона, при лечении топамаксом — трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек старшего возраста, при терапии трилепталом — тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и кортизола у девочек старшего возраста, при лечении фенобарбиталом — трийодтиронина, тироксина и кортизола у девочек

Таблица 6

Численное распределение детей в зависимости от получаемой терапии при втором исследованиии топамаксом

Гормоны Число девочек Возраст (лет) Без лечения АЭП Три- лептал Вальпроаты (депакин, конвулекс, кон-вульсофины) Карба-мазепины (финлепсин, тегритол) Поли-те-рапия Топамакс Фенобарбитал, бензонал

ТТГ 17 8-17 1 1 3 5 2 4 1

а/т ТГ 18 8-17 1 1 5 4 2 4 1

Т3 17 8-17 1 1 5 3 2 4 1

Т4 14 8-17 1 1 4 2 1 4 1

К 7 8-13 1 - 2 2 - 2 -

11 14-17 - 1 3 3 2 2 -

Прочерки в таблице означают, что лечение данным препаратом девочек указанного возраста не проводилось

Таблица 7

Относительное содержание гормонов у девочек с эпилепсией при втором исследовании в зависимости от проводимой терапии

Гормоны Возраст (лет) Среднее значение гормонов при 1-м исследовании Среднее значение гормонов при 2-м исследовании Без лечения АЭП Три- лептал Валь-проаты (депакин, конвулекс, конвуль-софины) Карбама-зепины (финлеп-син, те-гритол) Политерапия Топамакс Фенобарбитал, бензо-нал

ТТГ 8-17 1,655 1,694 1,285 1,011 1,758 1,558 2,863 1,781 0,580

а/т ТГ 8-17 1,392 1,759 2,078 1,538 2,042 1,195 1,244 2,328 1,251

Т3 8-17 0,946 0,799 0,710 0,724 2,042 1,235 1,212 1,131 1,174

Т4 8-17 0,875 0,904 1,261 0,935 0,946 0,732 0,647 0,896 0,985

К 8-13 1,777 1,365 1,156 - 1,292 1,237 - 1,673 -

14-17 1,973 1,754 - 1,642 1,703 1,626 2,117 1,718 -

младшего возраста, при политерапии — трийодти-ронина, тироксина, при лечении без АЭП — антител к тиреоглобулину, трийодтирона и кортизола у девочек старшего возраста.

Различия в показателях уровня в крови девочек тиреотропного гормона и паратгормона являются наибольшими — соответственно 71,65 и 90,53 % по отношению к самым низким их значениям.

У 19 девочек с эпилепсией через 2-12 месяцев после первого исследования гормонов повторно определялось содержание в крови тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и кортизола. Число детей при повторном исследовании, принимающих разные препараты в монотерапии, получающих политерапию и находящихся без лечения, представлено в таблице 6.

Результаты повторного исследования уровня гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии приведены в таблице 7 и представлены на рисунках 3, 4.

При первом исследовании содержания гормонов у девочек установлены показатели, которые в зависимости от применяемого при лечении препарата отличаются от средних значений содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией в большую или мень-

шую сторону. При повторном исследовании соответствующие значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов в крови всех девочек с эпилепсией в 64,86 % случаев изменились так же, как и при первом исследовании. При повторном исследовании содержание гормонов у девочек при терапии вальпроатами осталось выше их среднего содержания у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании, и осталось ниже среднего содержания гормонов у всех девочек с эпилепсией, если оно было таким при первом исследовании. Ниже среднего стало содержание у девочек тиреотропного гормона при лечении трилеп-талом и выше среднего — его содержание в крови при политерапии и монотерапии топамаксом, ниже среднего стало содержание у девочек антител к ти-реоглобулину при лечении карбамазепинами и выше среднего — его содержание в крови при терапии то-памаксом, ниже среднего оказалось содержание у девочек трийодтиронина при лечении без АЭП и выше среднего — его содержание в крови при терапии карбамазепинами, ниже среднего стало содержание у девочек тироксина при политерапии, кортизола у девочек младшего возраста при лечении карбама-

2,5

123456789 принимаемые противоэпилептические препараты

1 - среднее содержание тиреотр опного гормона у всех девочек при I исследовании вне зтвисимости от лечен ия; 2- среднее соденжание

тиревтропного го|Элнон^ у всех девочек при II и^след:н(3^;ани1т| Ение^ зависимосии от пизчения; 3 и (нрхтдцне^ен содерженин тиринотозопнногсп горкллонга у декочеи при II иссоедоваани при лечениа тцолетмалом, 4 -без лечения АОГВ, 13 - при лечениа ^¡эпп1ь.про^ таз /^и (дотатпном, конвул^к^тлл, кон^У/И.^Ьрстс^фпшпцаамми), 6- прн леченил картамаз^иоами (финлепсии, тегритол), 7 - при п оолите рапии, 8 - при лечени и топамаксом, 9 - при леченил фниобар^талом, бетооналом

а

2,5

123456789 принимаемые противоэпилептические препараты

1 - среднее; содержаниетрийодтиронина у всех девочек при исследовании внезависимости отлечения; 2 - среднее; содержание мйодтирон инаувсехдесочек при II исследооании вне ^а^иааиллости от лечения; 3 - среднер содержаниетрийодтиронина идевочек п|эи II исследовании при лечении трилепталом,4 - (пес лечения АЭП 5 - при лечении вааоироатами (депакеном, кни-сЕау/улеиксвсае/^е кониульиофинами), 6- гиие лкчении карбамазкчинами (финлепсан, тигритол), 7 а гпт^ьь оолитерапии, 8 - при лечении топамаксом,9- пои лечении феноСапоиталом, бензоталнм

И

2

5 >

^ V0

Ф о

S 5 1,5

¡3 о

ф о

5 н 1

£ *

s g

S £

0,5

1 2 3 4 5 6 7 8 9 принимаемые кротивоэкилектические арекапеты

О - ецеоиен соон рЕв^^ии н бититна о тппногаоУуаииу у сснх рнв очно нцн I исс-Л1^1иссв9иии внн зависимости о т аС1€тч€^иия; 2 - фноинн соонцжбоипбнтитна он гицноглоУуаиипу EjcrcaxiiKI^^o,4iio пци II икслнокв9тиивинзсвиси00сти отЛНЧНИИЯ; 3р сьцндин^ COИ1(2ЦЖ9ИИH бититна ктицноглоУулииуу иИ^^о'^^к пци П иссаноовбиии оци анчниии тцнлнотнлоо,4- Пнп анчниие АЭП, 5 - оци /кни^еинии BiaaBtsieii)о^■-90PИ ||lИ|l20lаксснoгоlп коивуввеспо, коивульипФии9оиП 6 - орн анчниии кбцПбОбзн оиибое (фиилносии,тeфи ■тол),7- оци оолпинц бо ии, и -оци ^^чннии -иообобксоои, 9 - оци лнчннии (еeиоП9цПит9Л0о, Пнизоибаоо

б

1,2 1 0,8 0,6

0

£ 123456789

принимаемые противоэпилептические препараты

1 - снедает сндтнжааиттинонсиаа у всех декнчек п|ии I исследнианиз иненаиисимости отаечения; 2 - среднее годенжание ти|эоксин а у всех дек нчек о ри И иоаледниании ине несисимости нт

аече ния; 3 - с неднее ^о,д-^|э>е^ни^ти|эок^1пн^ у декочек они И иссаедопании при лечииле тнчииотааомЕ4 - бен речени я АЭП, 5) - они а вс ении и((а^l^пpcг;^тa^и (деоакиномЕ кони^'^/г^ксолИе уоьлуаьсофинамиЧ66- о|эи а1^ч^н1К1- кapбaменеоинaми (финрeосинЕ тефчичс), 7 - при п oаитенaоииЕ IIе - они лечении тооамапсом , 9 - лни Л1^че1-1ии фенoИaиЛитaаoмЕ Н)^н^(^нааолп

в г

Рис. 3. Содержание гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии при повторном исследовании: а) тиреотропногогормона, б)антителк тиреоглобулину, в) трийодтиронина, г) тироксина

зепинами, а у девочек старшей возрастной группы — трилепталом, карбамазепинами и топамаксом, выше среднею оимзулось содевжание ковтизола у девоиек старшего впзрзспаири поииаеоапии.

ВЫВОДЫ

Самое высокое содержание тиреотропного гормона выявлено в крови у девочек 8-17 лет при

лечении вальпроатами, антител к тиреоглобулину — у девочек, находившихся без лечения АЭП, трийодтиронина — при терапии фенобарбиталом или бензоналом, тироксина — топамаксом, парат-гормона — вальпроатами.

Максимальное содержание кортизола определено у девочек 8-13 лет при лечении фенобарбиталом или бензоналом, а у девочек 14-17 лет — трилепталом.

1.4

<а 0.4

0.2

1 2 3 4 5 6

принимаемые противоэпилептические препараты

1 - средне е содержание кортизо лз у всех девочек 8-13 лет при I исследовании вне зависимости от лечения; 2 - среднее содержание кортизолз у всех девочек 85-133 лет при II исследовааии вне зависимости зтлечзния; е - среднее содержание кортизолз у девочек 55-13 лет при II исследовааии без лечения АЭП, 4 - при лечении вальпроатами (депакзном, конвулекоом, конвульсофвнамз), 5 - при лечении карбамазепинами (финлепсиз, тегритол), 6 -при лечении еопамаксом

- 2,е

принимаемые противоэпилептические препараты

1 - среднее содержание кортизола у всех дево чек 141-1 7 лет при I исследовании вне зависимости от лечения; 2 - среднее содержание кортизола у всех девочек 14--17 лет при II исследов ании вне засисимости от лечения; 3 - среднее содержание кортизола у девочек

14--1 "7 лет при II исследов ание при лечении трил епталом, 4 - при лечении вальпроатами (депакином, конвулнксом, коснульсофинами), 5 - при лечение карбамазепиними (финлепсин, тегритол), 6 -приполитерапии, 7 -при лечемии ропамаксом

а б

Рис. 4. Содержание гормонов у девочек с эпилепсией в зависимости от проводимой терапии при повторном исследовании: а) кортизола у девочек 8-13 лет, б) кортизола у девочек 14-17 лет

Установлено достоверно более высокое содержание тиреотропного гормона у девочек 8-17 лет при лечении вальпроатами, чем тоттмакн дм, и короизо-ла у девочек старшего возраста при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами.

При повторном исследовании значения показателей уровня гормонов у девочек при разном лечении по отношению к исходному среднему содержанию гормонов у всех девочек с эпилепсией в 64,86 %о случаев измннилисе вык но, каа и пет пербомисслеро-вании.

Достоверные незлнчия в ширмнераснвемеленмй значений гормонов у девочек при лечении разными претасытамд рстаноолево1 в7 (ЗЛ,33 %Т влучдев.

ЛИТЕРТТУРЛ

1. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические паро-ктвзотльнын свстаяния р датие. - Мл Тадоцинс тое информационное агентство, 2007. [ Guzeva VI. Epilepsy and non -еоНерОк pproxpsmaL cenHiticn- ¡n chiLdren. Moscow: Medical News Agency; 2007. (In Russ).] 2 .Туз ста МРе Рулева В.В., Гвзевл Л.В. Авализ пяслзагы лей уровня гормонов в крови у мальчиков предпод-росткамоон с плррюставвв-о мозрастт л эпнпеывиет при лечении разными противоэпилептическими плопаретанд -е Жолнтв те врыло лис и лди уиат-и н илони ЖЛ. Кор^^^ол. -Т0В8.-№0и-С. РР-63. l<3uzh\-^ VI, Guzeva ЫЖТ Дигаеа НО.dnaHosic оТ еогтеые levels in blood of preadolescent and adolescent boys wit h еноел s с МеаДебуеР va/iaoo ^n/ie-iLeprZip Truos.

Zhumai nevrotogii s роз/'Р^Л/'иг// imeni SS. Korsakova. 2008;(3):59-63. (In Russ).] 3. Пузева В.И., Гузева В. В., [узева О.В. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. -20У8. - №6. - C.7n-8S. ^uz^a VI, Guzeva VV, Guoevr OV.E al sOatuo i n boys of

prepubertal and pubertal age with epilepsy. Zhurnal nev3oLvgii s иУ)28К/ /тея/ 2-У 8мек7обо. -008;(6): 78з32.(1п Suso).] е. Ка/лов B.A. Эпилер сип р Д-8ей и озрослых женщин и мужчин. - M.: Медицина, 2010. [Karlov VA. Enileps- io chi/air^n к/Л adult woner -nd men. Mo/sow- 20SC./ld (auss).] 5o Напикот/ 7.2., ..зива k.B., Г/ЗА-а O.B. Характеристика нейропсихологических особенностей у детей с соеоуатечекииек фока/ы^ам c^cd^m^mи эпилеп-си и 2S Педаит.). - kOll. - IS. - 0 ew 3. - C. 52-54. [Navi8ooy NUO Guzeva О/ 8пкеиа 0До 02arautori stics of neuropsychological features in children with idiopathic fcyal fo rnas yf epileopy PatuoOr S022;2/3/:52-54. (In 7yss. .]

-. Смирю U.B.. -/они.- Bc/Svyc^na U.B.kyo с теории вероятностей и математической статистики. - М.: MU2KU, 096У. [Soгlirn-о У) Duoin-BarOovskiy IV. The course of probability theory and mathematical cO2tisyi3S. Muscow; Л0М9.22s Ro o/). ] 7. Commission on Classification and Terminology of 0he Inteunaticna/ 0yifutlereoa i ns/Kpilepsy Proposal for

revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia. 1989;30(4): 389-99. doi: 10.1111/ j.1528-1157.1989.tb05316.x. 8. Herzog AG, Drislane FW, Schomer DL, Pennell PB, Bromfield EB, Dworetzky BA, Farina EL, Frye CA. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and hormones in men with epilepsy. Neurology. 2005;65:1016-20.

♦ Информация об авторах

Валентина Ивановна Гузева - д-р мед. наук, профессор. Заведующая кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected].

Виктория Валентиновна Гузева - д-р мед. наук, доцент. Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected].

Оксана Валентиновна Гузева - д-р мед. наук, доцент. Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected].

Valentina I. Guzeva - MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University. E-mail: [email protected].

Victoria V. Guzeva - MD, PhD, Dr Med Sci, Associate Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University. E-mail: [email protected].

Oksana Vi Guzeva - MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics. St. Petersburg State Pediatric Medical University. E-mail: [email protected].