Соотношение инсулина и кортизола после восстановительного лечения оперированных больных раком желудка Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© КОЛЛЕКТЙВ АВТОРОВ, 1900

I

УДК в1».33-006.в-089.844

А. И. Лактионова, Г. Г. Кныров, В. В. Фролов, В. Д. Макаренко, А. И. Раев, Ю. С. Осипов

СООТНОШЕНИЕ ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА ПОСЛЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОПЕРИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

НИИ клинической онкологии.

Базовый санаторий «Дорохово», Железноводская клиника Пятигорского НИИ курортологии и физиотерапии

Роль инсулина и кортизола в регуляции углеводного обмена и механизмы взаимодействия этих гормонов на уровне клеток-мишеней хорошо известны [1]. Общую схему включения обоих гормонов в регуляцию углеводного баланса, а тем самым в регуляцию обмена веществ в целом представляют следующим образом. Кортизол, оказывая катаболическое действие на белковый обмен, стимулирует глюконеогенез из белка как субстрата. Гипергликемия, обусловленная эффектами глюкокортикоидов, вызывает компенсаторное увеличение секреции инсулина.

Таким образом, в здоровом организме соотношение между секрецией инсулина и кортизола находится в относительно устойчивом равновесии и величина этого соотношения может служить, очевидно, определенным показателем состояния организма.

В настоящей работе суммированы результаты анализа нарушений соотношения между уровнями кортизола и инсулина у больных операбельным раком желудка до лечения, после хирургической операции,восстановительного и курортного лечения.

Материал и методы. Обследовано 40 практически здоровых человек и 127 больных раком желудка I—III стадии. Все больные оперированы, диагноз верифицирован гистологически. Из них 46 больных после завершения курса восстановительного лечения были направлены в санаторий средней полосы («Дорохово»), а 41 человек — в санаторий Железноводска, 40 человек прошли только курс восстановительного лечения. Длительность пребывания в санатории «Дорохово» составила 24 дня, а в санатории Железноводска — 30 дней.

В комплекс восстановительного лечения входили диетотерапия, заместительная терапия, витаминотерапия, психотерапия.

В комплекс санаторного лечения включалась последовательность проведения лечебных процедур, питания и отдыха, культурных развлекательных мероприятий, соблюдение распорядка дня.

Больные проходили полное клиническое обследование до и после завершения каждого этапа лечения.

С помощью радиоиммунологических наборов фирмы CIS (Франция) в плазме крови здоровых и больных лиц определяли концентрацию кортикотропина (АКТГ), кортизола и инсулина. Наряду с обычными статистическими параметрами определяли коэффициенты корреляции и величину отношения молярных концентраций кортизола и инсулина (к/и). Достоверность отличий оценивали по критёрию Стьюдента.

Результаты и обсуждение. В табл. 1 приведены результаты анализа изменений средних концентраций гормонов у больных раком желудка в зависимости от проведенного речения. Отметим, что на восстановительное лечение направлялись лица, не имеющие клинических признаков основного заболевания. При прогрессировании процесса больные исключались из анализа.

Из табл. 1 видно, что у больных раком желудка концентрация всех трех гормонов в плазме крови резко изменена в сравнении с контрольной:

Таблица 1

Уровень кортикотропина, кортизола и инсулина у здоровых лиц и у больных раком желудка до и после лечения

Обследуемые п АКТГ, пкмоль/л Кортизол, нмоль/л Инсулин. нмоль/ л-103"

Здоровые лица Больные раком желудка: 40 8,7±0.54 494,2± 18,98 91,3±3,07

до операции 127 3,9±0.45 795,4±23,20 37,5± 1,08

после операции до восстановительного лечения 127 19,0±2,89 269,1 ± 11,15 197,5*13,56

после операции и восстановительного лечения 127 7,6±0,81 484,5±20,32 89,4±2.21

после санатория «Дорохово» 46 10,6±],24 426,3±28,50 84,8±3.65

после санатория «Же* 41 8.1 ±0,96 535,6±20,12 76,9±2,58

ЛЄЗНОВОДСК»

Примечание, л — число наблюдений.

снижен уровень инсулина, повышен — кортизола. Если у здоровых лиц корреляционная зависимость между кортизолом и АКТГ является положительной и слабой (г=0,20; /?<0,95), то у больных раком желудка она становится отрицательной и сильной (г——0,81; р<0,99): высокому уровню кортизола в плазме крови соответствует низкий уровень кортикотропина.

Ввиду снижения секреции инсулина отношение молярных концентраций кортизола и инсулина возрастает почти в 4 раза (табл. 2).

После хирургического удаления опухоли соотношение между гормонами меняется в обратную сторону. Концентрация инсулина возрастает до контрольной, уровень кортизола снижается, стимулируя усиление секреции кортикотропина. Корреляционная связь между кортизолом и инсулином по-прежнему отрицательная и сильная (г=—0,63). Отношение молярных концентраций кортизола и инсулина снижено почти в 4 раза по сравнению с контрольными и в 15 раз по сравнению с предшествующими (см. табл. 2).

Восстановительное лечение оперированных больных приводит практически к полной нормализации процессов секреции инсулина, кортизола и кортикотропина. И коэффициент корреляции между АКТГ и кортизолом (г=0,211), и величина отношения молярных концентраций кортизола и ' инсулина по своим абсолютным значениям равны контрольным.

Дополнительное к восстановительной терапии курортное лечение в «Дорохово» не отражается на состоянии систем секреции инсулина и кортизола.

Таблица 2

Отношение молярных концентраций кортизола и инсулина (к/и) у здоровых и больных раком желудка до и после восстановительного и курортного лечения

Обследуемые к/и-10J п

Здоровые лица 5,4±0,65

Больные раком желудка

до операции 21,2+1,84 1,2+0,001

после операции до восстанови- 1,4+0,11 1,3+0,01

тельного лечения

после операции и восстанови- 5,4+0,72 3,4+0,01

тельного лечения

после санатория «Дорохово» 5,0+0,49 3,5±0,01

после санатория «Железно- 6,9±0,53 3,6+0,01

водск».

У больных, лечившихся на курорте Железно-водска, отмечается достоверное снижение уровня инсулина в крови (см. табл. 1) и отчетливое, хотя и недостоверное, повышение концентрации кортизола. Увеличивается значение отношения молярных концентраций кортизола к инсулину, правда, отличие от исходного (только восстановительное лечение) недостоверно (р>0,05), однако в сравнении с группой лиц, получавших лечение в «Дорохово», это отличие вполне значимо (р<0,05).

Полученные нами результаты показывают, что определение величины отношения молярных концентраций кортизола и инсулина у оперированных больных раком желудка представляет несомненный интерес. До операции величина к/и является максимальной вследствие увеличения секреции кортизола и снижения секреции инсулина — явлений, описанных ранее и другими авторами [2,3].

После операции значение к/и редуцируется вдвое по сравнению с соответствующей величиной у здоровых лиц. Восстановительное лечение лиц, не имеющих клинических признаков прогрессирования злокачественного процесса, приводит к нормализации соотношения между кортизолом и инсулином. Дополнительное курортное лечение в «Дорохово» не изменяет эту величину. После лечения на курорте Жедезноводска к/и увеличивается вследствие снижения секреции инсулина. Однако изменение этого соотношения не нашло проявления в клиническом состоянии больных.

Таким образом, величина отношения молярных концентраций кортизола и инсулина является дополнительным критерием при оценке эффективности лечения оперированных больных раком желудка и может быть использована в качестве положительного, параметра при анализе степени адекватности выбора характера курортного лечения таких больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дильман В. М. // Онкологическая эндокринология.— Л., 1974.

2. Задорожная Г. В. Функциональное состояние поджелудочной железы у больных раком желудка в различные сроки после гастрэктомии: Дис. ... канд. мед. наук.— М., 1970.

3. Шатерников В. А. Исследование ферментов поджелудочной железы и их ингибиторов в норме и при ряде заболеваний органов пищеварительного тракта: Дис.... докт. мед. наук.— М., 1970.

Поступила 19.04.90

INFLUENCE IMPACT OF RECUPERATIVE TREATMENT ON FUNCTION OF PITUITARY BODY AND THYROID GLAND IN STOMACH CARCINOMA OPERATED PATIENTS

A. I. Laktionova, G. G. Knyrov, V. V. Frolov, V. D. Makarenko, A. I. Raev, Yu. S. Osypov

It is undoubtly that the definition of hydrocortisone and insulin molar concentration is of clinical interest. Before operation hydrocortisone/insulin ratio (H/l) —is maximum because hydrocortisone secretion is increased and secretion is decreased. After surgery H/I ratio reduces two times in comparison with that of healthy people. Recuperative treatment of patients who do not have malignant tumor progress leads to normalizing this H/I ratio. Supplementary treatment in Dorokhovo doesn’t change this ratio. After treatment in Zheleznovodsk H/I ratio increases as for the decrease of insulin secretion. It is necessary to take into consideration this

supplementary criteria to assess the effectiveness of treatment in stomach carcinoma operated patients and to determine type of sanatorium treatment.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 616-006.34.04/577.115.3

И. Е. Кушлинский, Ю. Н. Соловьев, Л. С. Бассалык, А. Н. Феденко, П. А. Синюков, Л. А. Еремина,

А. Т. Амирасланов, Ю. В. Пашков, Л. В. Валентей

ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ СЕРИИ Е В РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЫ

НИИ клинической онкологии, НИИ детской онкологии

Остеогенная саркома — одна из наиболее часто встречающихся форм первичных злокачественных опухолей костей. Это заболевание объединяет группу различных морфологических вариантов опухолей, которые встречаются в основном в молодом возрасте, отличаются тяжестью течения, низкой эффективностью лечебных мероприятий, ранним метастазированием в легкие и гибелью больных [5, 9]. Расширение наших знаний относительно биологии опухолевого роста остеогенных сарком позволит подвести теоретическую основу для поиска новых патогенетических методов комбинированной терапии этих заболеваний и в первую очередь предупреждения и лечения легочных метастазов.

Экспериментальные и клинические исследования указывают на большую роль простагландинов серии Е (ПГЕ) в механизмах регуляции роста, развития и метастазирования опухолевых клеток [3, 7, 12]. При этом опухоли с более высоким метастатическим потенциалом имеют тенденцию к повышению в них синтеза ПГЕ [11, 16, 20]. Связь простагландинов с развитием злокачественных опухолей может проявляться в образовании параллельно с ними канцерогенных веществ [21]. Канцерогенные вещества могут образовываться, в частности, с простагландинами в ходе простагландин Н-синтетагной реакции. Вместе с основным предшественником простагландинов арахидоновои кислотой они могут со-окисляться (участвовать в качестве доноров электронов) в полициклические ароматические ок-сисоединения, способные превращаться в эпоксидные производные, например производные бензпи-рена [14, 18, 19]. Есть также основания предполагать, что простагландины принимают участие и в механизме действия некоторых промоторов канцерогенеза — веществ, ускоряющих и усиливающих действие канцерогенов [8]. Промотор усиливает процесс освобождения арахидоновои кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и это приводит к повышению в клетках уровня ПГЕ2 [19]. Полагают, что в основе регулирования простагландинами клеточного роста как нормальных, так и трансформированных клеток лежит способность простагландинов изменять внутриклеточный уровень цАМФ [15]. Однако направление этого эффекта зависит не только от изменения уровня простагландинов, но и от типа клеток.

О. С. ОаЫт и К. К. Шт [9] предложили яыделят:. несколько морфологических вариантов