CC BY
4Аграрный вестник
Северного Кавказа
№ 2(50), 2023
Ветер и нария
13
УДК 57:619:591.2
DOI: 10.31279/222-9345-2023-13-50-13-16
AVKBJZ [й]£ Дата поступления статьи в редакцию: 05.06.2023
Р. Т. Сулайманова, А. Н. Квочко
Sulaimanova R. T., Kvochko A. N.
СОМАТОМЕТРИЧЕСКИЕ ПРОМЕРЫ САМЦОВ ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ПРЕПАРАТА ЭСТРОГЕНОВОГО РЯДА
https://elibrary.rii/avkbj2
SOMATOMETRIC MEASUREMENTS OF MALES DURING PRENATAL EXPOSURE TO AN OESTROGENIC DRUG
Избыточный гормональный фон и соединения химической природы, применяемые во время беременности, могут оказать отсроченный негативный эффект на закладку репродуктивных органов потомства. Проявлениями негативного пренатального воздействия гормонов являются следующие показатели: масса тела, длина тела, длина хвоста, длина и ширина головы и ряд других соматометрических показателей. Цель работы - исследование соматометрических промеров рожденного потомства мужского пола при воздействии на матерей в период беременности препарата эстрогенового ряда фулвестранта в дозе 200 мкг/кг. Опытным белым беспородным лабораторным самкам мышей на 11-е сутки геста-ции Е 11.5 беременности было выполнено внутримышечное однократное введение препарата эстрогенового ряда фулве-странт. Интактная группа самок оставалась без воздействия (физиологическая беременность). У полученного потомства проводили соматометрический анализ массы тела, длины тела, длины нос - ухо, длины ухо - ухо, длины хвоста, длины ступни задней правой лапки и аногенитального расстояния (АГР) в возрасте 1 месяца постнатального развития, полученные данные попарно сравнивались с аналогичными параметрами потомства интактной и опытной групп. Таким образом, у полученного потомства мужского пола в возрасте одного месяца постнатального развития в результате введения их беременным матерям препарата эстрогенового ряда - фулвестранта наблюдались изменения в соматометрических показателях. Таким образом, у полученного потомства мужского пола в возрасте тридцати дней постнатального развития в результате инъекции их беременным матерям препарата эстрогенового ряда фулвестранта наблюдались изменения в соматометрических показателях. Исследования биологической модели воздействия препаратов эстрогенового ряда в период беременности может помочь спрогнозировать патологические изменения при ранней диагностике в репродуктивной системе и разработке комплекса профилактических мер в период закладки и развития органов.
Ключевые слова: пренатальное введение, фулве-странт, соматометрические промеры, потомство, белые беспородные лабораторные мыши.
Excessive hormones and chemical compounds used during pregnancy can have a delayed negative effect on the reproductive organs of the offspring. Manifestations of negative prenatal effects of hormones are the following indicators: body weight, body length, tail length, length and width of the head, and a number of other somatometric indicators. The aim of the study was to investigate the somatometric measurements of the male offspring when their mothers were exposed to the estrogenic drug fulvestrant at a dose of 200 mkg/kg during pregnancy. Experimental white non-pedigreed laboratory female mice received a single intramuscular injection of the estrogen drug fulvestrant on day 11 of gestation E 11.5 of gestation. The intact group of females remained unaffected (physiological pregnancy). Somatometric analysis of body weight, body length, nose - to - ear length, ear - to - ear length, tail length, hind right foot length and anogenital distance (AGR) was performed in the obtained offspring at 1 month of postnatal development; the obtained data were compared in pairs with similar parameters of the intact and experimental groups offspring. Thus, the male offspring obtained at the age of 1 month of postnatal development as a result of exposure of their pregnant mothers to the estrogenic drug - fulvestrant, changes in somatometric indices were observed. Thus, the male offspring obtained at the age of thirty days of postnatal development as a result of their pregnant mothers' injection of the estrogenic drug fulvestrant, changes in somatometric indices were observed. Studies of the biological model of the effects of estrogentype drugs during pregnancy can help to predict pathological changes in the reproductive system at early diagnosis and develop a set of preventive measures in the period of organ initiation and development.
Key words: prenatal injection, fulvestrant, somatometric measurements, offspring, white mongrel laboratory mice.
Сулайманова Римма Тагировна -
кандидат биологических наук, доцент, заведующая
кафедрой медико-биологических дисциплин
ЧУОО ВО «Медицинский университет «Реавиз»
г. Санкт-Петербург
РИНЦ SPIN-код: 4933-2131
Тел.: 8-919-146-92-11
E-mail: rimma2006@bk.ru
Квочко Андрей Николаевич -
доктор биологических наук, профессор, профессор РАН, заведующий кафедрой физиологии, хирургии и акушерства
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный
аграрный университет»
г. Ставрополь
РИНЦ SPIN-код: 8958-0511
Тел.: 8-918-750-35-79
E-mail: kvochko@yandex.ru
Sulaimanova Rimma Tagirovna -
Candidate of Biological Sciences, Associate Professor,
Head of the Department of Medical and Biological Disciplines
PIEO HE «Medical University «Reaviz»
Saint Petersburg
RSCI SPIN-code: 4933-2131
Tel.: 8-919-146-92-11
E-mail: rimma2006@bk.ru
Kvochko Andrey Nikolaevich -
Doctor of Biological Sciences, Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Physiology, Surgery and Obstetrics
FSBEI HE «Stavropol State Agrarian University» Stavropol
RSCI SPIN-code: 8958-0511 Tel.: 8-918-750-35-79 E-mail: kvochko@yandex.ru
Ькеква/этальный - ГрарНЫй ВеСТНИК
научно-практический /^Ъ „г г
журнал ГШ.Северного Кавказа
Проблема негативного воздействия опасных факторов внешней среды в эмбриональном периоде закладки органов вызывает особенную тревогу, поскольку именно в это время происходит формирование и развитие репродуктивной системы во взрослом организме [1, 2].
Избыточный гормональный фон и соединения химической природы, применяемые во время беременности, могут оказать отсроченный негативный эффект на закладку репродуктивных органов потомства [3, 4].
Показателями негативного пренатального воздействия гормонов являются следующие промеры: масса тела, длина тела, длина хвоста, длина и ширина головы и ряд других сома-тометрических показателей [5, 6].
Цель работы - исследования соматометри-ческих промеров рожденного потомства мужского пола при введении их матерям в период беременности препарата эстрогенового ряда фулвестранта в дозе 200 мкг/кг.
В опыте участвовало потомство белых беспородных лабораторных мышей, матерям которых на Е 11.5 гестации была произведена инъекция препарата эстрогенового ряда фулвестранта в дозе 200 мкг/кг однократно, внутримышечно. Все дозы расчета препарата производили с представленными методическими указаниями для перерасчета доз веществ в мкг/кг для лабораторных животных [7-9].
Дизайн исследования включал две группы: первая интактная без воздействия (п=10), вторая опытная (п=15) - производили инъекцию препарата фулвестранта 0,8 мл 0,0005 % в дозе 200 мкг/кг (ф-200 мкг/кг). Получено разрешение локального экспертного совета по биомедицинской этике Башкирского государственного медицинского университета (протокол № 3 от 17.03.2014) на выполнение эксперимента.
Полученное потомство мужского пола в возрасте тридцати дней отделяли от матерей и подращивали группами до момента половой
зрелости [10-12]. Далее их помещали в отдельные клетки с соответственной маркировкой вводимого препарата. Для исследования у потомства измеряли соматометрические показатели: масса и длина тела, длина нос - ухо, длина ухо - ухо, длина хвоста, длина ступни задней правой лапки и аногенитальное расстояние (АГР).
Для точности измерения массы тела использовались электронные весы марки BW-500 (с точностью измерения 0,1 г; автоматическая калибровка; единицы измерений - граммы, унции, караты; габариты - 120x80x25 мм, производство Южная Корея); измерение параметров тела и АГР проводилось при помощи электронного штангенциркуля Digital СаИрег (со встроенным жидко-кристаллическим дисплеем; диапазон - 0-150 мм; точность - 0,01 мм, производство Южная Корея).
Все применимые международные, национальные и/или институциональные принципы ухода и использования животных были соблюдены. Все процедуры, выполненные в исследованиях с участием животных, соответствовали этическим стандартам, утвержденным правовыми актами Российской Федерации, принципам Базельской декларации и рекомендациям, экспериментальная часть исследования выполнена в соответствии с Директивой 2010/63/ EU Европейского парламента и Совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях.
Для статистической обработки данных вычисляли среднее арифметическое значение параметра и его стандартную ошибку (M±SD). Достоверность различий средних оценивали с помощью t-критерия Стьюдента на уровне значимости р<0,05.
Результаты данных соматометрических показателей потомства мужского пола белых беспородных лабораторных мышей при инъекции эстрогеновым препаратом фулвестрантом представлены в таблице.
Таблица - Соматометрические показатели потомства мужского пола белых беспородных лабораторных мышей при инъекции фулвестрантом
Показатель (мм) Без воздействия При инъекции фулвестрантом
Масса тела (г) 27,09±3,59 23,78±1,29
Длина тела 97,20±1,79 89,00±5,65
Длина нос - ухо 22,86±0,31 21,60±0,89
Длина ухо - ухо 12,00±0,01 11,80±0,45
Длина хвоста 95,60±2,61 94,70±3,42
Длина ступни правой задней лапки 17,50±0,50 17,00±0,35
Аногенитальное расстояние 1,44±0,09 1,60±0,22*
* В сравнении с интактной группой выявлены различия со статистической значимостью р<0,05.
Сравнительный анализ соматометрических при однократной инъекции препарата показателей потомства мужского пола фулвестранта с интактной группой показал, что белых беспородных лабораторных мышей масса тела уменьшается на 12,2 %, соответ-
A
грарныи вестник
Северного Кавказа
№ 2(50), 2023
Ветеринария
15
ственно уменьшается длина тела на 8,4 %. Длина нос - ухо уменьшается на 5,5 %, показатель длины ухо - ухо значимых различий не показал. Длина хвоста незначительно уменьшается на 0,9 %. В показателе длины ступни задней правой лапки значимых различий не выявилось. Выявлено статистически значимое увеличение аногенитального расстояния на 11,1 % (р<0,05).
Таким образом, у полученного потомства мужского пола в возрасте тридцати дней пост-
натального развития в результате инъекции их беременным матерям препарата эстрогенового ряда фулвестранта наблюдались изменения в соматометрических показателях. Исследование биологической модели воздействия препаратов эстрогенового ряда в период беременности может помочь спрогнозировать патологические изменения при ранней диагностике в репродуктивной системе и разработке комплекса профилактических мер в период закладки и развития органов.
Литература
1. Determination of prenatal exposure to parabens and triclosan and estimation of maternal and fetal burden / V. Karzi, M. N. Tzatzarakis, E. Hatzidaki, I. Katsikantami, A. Alegakis, E. Vakonaki, A. Kalogeraki, E. Kouvidi, P. Xezonaki, S. Sifakis, A. K. Rizos // Toxicol Rep. 2021. Apr. 2;8:808-815.
DOI: 10.1016/j.toxrep.2021.03.030.
2. Effects of thyroid dysfunction on reproductive hormones in female rats / J. Liu, M. Guo, X. Hu, X. Weng, Y. Tian, K. Xu, D. Heng, W. Liu, Y. Ding, Y. Yang, C. Zhang // Chin. J. Physiol. 2018. Jun. 30;61(3):152-162.
DOI: 10.4077/CJP.2018.BAG551.
3. Altered testicular morphology and oxidative stress induced by cadmium in experimental rats and protective effect of simultaneous green tea extract / A. E. El-Shahat, A. Gabr, A. R. Meki [et al.] // International Journal of Morphology. 2009;27(3):757-764.
DOI: 10.4067/S0717-95022009000300020
4. Рыскулов М. Ф. Морфофункциональные особенности органов женской репродуктивной системы мелких млекопитающих, обитающих в условиях урбанизированных территорий // Оренбургский медицинский вестник. 2019. Т. 7, № 1 (25). С. 57-61.
5. Pan Z., Zhu F., Zhou K. A systematic review of anogenital distance and gynecological disorders: endometriosis and polycystic ovary syndrome // Front Endocrinol (Lausanne). 2021. Vol. 12. P. 696-879.
6. Мельник С. А. Изучение корреляции между некоторыми морфометрическими параметрами самцов лабораторных мышей // Наука и современность. 2010. № 2-1. С. 33-37.
7. Арзамасцев Е. В., Гуськова Т. А., Березовская И. В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. М. : Медицина, 2005. С. 41-54.
8. Гуськова Т. А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их клинических исследований // Токсикологический вестник. 2010. № 5 (104). C. 2-6.
9. Пат. на изобретение 2722988 Способ моделирования проканцерогенного действия фулвестранта на яичники потомства
References
1. Determination of prenatal exposure to parabens and triclosan and estimation of maternal and fetal burden / V. Karzi, M. N. Tzatzarakis, E. Hatzidaki, I. Katsikantami, A. Alegakis, E. Vakonaki, A. Kalogeraki, E. Kouvidi, P. Xezonaki, S. Sifakis, A. K. Rizos // Toxicol Rep. 2021. Apr. 2;8:808-815.
DOI: 10.1016/j.toxrep.2021.03.030.
2. Effects of thyroid dysfunction on reproductive hormones in female rats / J. Liu, M. Guo, X. Hu, X. Weng, Y. Tian, K. Xu, D. Heng, W. Liu, Y. Ding, Y. Yang, C. Zhang // Chin. J. Physiol.
2018. Jun. 30;61(3):152-162. DOI: 10.4077/CJP.2018.BAG551.
3. Altered testicular morphology and oxidative stress induced by cadmium in experimental rats and protective effect of simultaneous green tea extract / A. E. El-Shahat, A. Gabr, A. R. Meki [et al.] // International Journal of Morphology. 2009;27(3):757-764.
DOI: 10.4067/S0717-95022009000300020
4. Ryskulov M. F. Morphofunctional features of the organs of the female reproductive system of small mammals living in urbanized territories // Orenburg Medical Bulletin.
2019. Vol. 7, № 1 (25). P. 57-61.
5. Pan Z., Zhu F., Zhou K. A systematic review of anogenital distance and gynecological disorders: endometriosis and polycystic ovary syndrome // Front Endocrinol (Lausanne). 2021. Vol. 12. P. 696-879.
6. Melnik S. A. Studying the correlation between some morphometric parameters of male laboratory mice // Science and modernity. 2010. № 2-1. P. 33-37.
7. Arzamassev E. V., Guskova T. A., Berezov-skaya I. V. Methodological guidelines for the study of the general toxic effect of pharmacological substances / edited by R. U. Khabrieva. M. : Medicine, 2005. P. 41-54.
8. Guskova T. A. Preclinical toxicological study of medicines as a guarantee of their safety clinical trials // Toxicological Bulletin. 2010. № 5 (104). P. 2-6.
9. Patent for invention 2722988 A method for modeling the procancerogenic effect of fulvestrant on the ovaries of female offspring in laboratory mice / R. T. Sulaimanova, H. H. Murzabaev, I. R. Rakhmatullina; application 19.11.2019.
Ькеква/этальный - ГрарНЫй ВеСТНИК
научно-практический /^Ъ „г г
журнал ГШ.Северного Кавказа
женского пола у лабораторных мышей / Р. Т. Сулайманова, Х. Х. Мурзабаев, И. Р. Рахматуллина ; заявл. 19.11.2019.
10. Котеров А. Н. Соотношение возрастов основных лабораторных животных (мышей, крыс, хомячков и собак) и человека: актуальность для проблемы возрастной радиочувствительности и анализ опубликованных данных // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018. Т. 63, № 1. С. 5-27. DOI: 10.12737/ article_5a82e4a3908213.56647014
11. Dutta S., Sengupta P. Men and mice: relating their ages // Life Sci. 2016. № 152. P. 244-248.
12. Flurkey K., Currer J. M., Harrison D. E. The mouse in aging research // The Mouse in Biomedical Research / Ed. by J. G. Fox [et al.] ; American College Laboratory Animal Medicine. 2nd edition. Burlington, MA: Elsevier, 2007. P. 637-672.
10. Koterov A. N. Ratio of ages of the main laboratory animals (mice, rats, hamsters and dogs) and humans: relevance to the problem of age-related radiosensitivity and analysis of published data // Medical radiology and radiation safety. 2018. Vol. 63, № 1. P. 5-27. DOI: 10.12737/ article_5a82e4a3908213.56647014
11. Dutta S., Sengupta P. Men and mice: relating their ages // Life Sci. 2016. № 152. P. 244-248.
12. Flurkey K., Currer J. M., Harrison D. E. The mouse in aging research // The Mouse in Biomedical Research / Ed. by J. G. Fox [et al.] ; American College Laboratory Animal Medicine. 2nd edition. Burlington, MA: Elsevier, 2007. P. 637-672.
