CC BY
60
DOI: 10.15690/onco.v3i4.1632
П.А. Керимов, А.П. Казанцев, М.А. Рубанский, М.В. Рубанская, Р.И. Пименов, О.А. Капкова, Д.В. Рыбакова, А.В. Хижников
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация
Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы у пациентов детского возраста: обзор литературы
В статье сообщается о солидно-псевдопапиллярной опухоли поджелудочной железы, которая в качестве особой формы была описана только в середине XX века. В обзоре проанализировано 14 работ, из них 3 источника отечественной литературы и 11 — иностранной литературы. Согласно изученным данным, солидно-псевдопапиллярные опухоли поджелудочной железы у пациентов детского возраста характеризуются медленным ростом и, как правило, имеют благоприятный прогноз. Химиотерапия проводится крайне редко в связи с отсутствием чувствительности опухоли к лекарственному лечению; радикальное удаление опухоли является основным критерием успеха терапии. Радикально прооперированные больные живут в течение многих лет без признаков рецидива заболевания, поэтому при планировании хирургического лечения крайне важна точная дооперационная диагностика.
Ключевые слова: детская хирургия, эндохирургия, детская онкология, опухоли поджелудочной железы, солидно-псевдопапиллярные опухоли поджелудочной железы, иммуногистохимия. (Для цитирования: Керимов П.А., Казанцев А.П., Рубанский М.А., Рубанская М.В., Пименов Р.И., Капкова О.А., Рыбакова Д.В., Хижников А.В. Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы у пациентов детского возраста: обзор литературы. Онкопедиатрия. 2016;3(4):288-291. Doi: 10.15690/onco.v3i4.1632)
P.A. Kerimov, A.P. Kazantsev, M.A. Rubansky, M.V. Rubansky, R.I. Pimenov, O.A. Kapkova, D.V. Rybakova, A.V. Hizhnikov
Institute of Pediatric Oncology and Hematology N.N. Blokhin, Moscow, Russian Federation
Solid Pseudopapillary Pancreatic Tumors in Pediatric Patients: Literature Review
Solid pseudopapillary tumor of the pancreas is a rare malignancy first diagnosed in a 19-year-old patient in 1927 and first described by Frantz in 1959. He reported the case of the 2-year-old child who died undergoing pancreatoduodenectomy. Our review included 36 papers: 5 published in Russian and 31 — in English. On the basis of the analyzed data we can conclude that the solid pseudopapillary pancreatic tumors in pediatric patients are characterized by slow growth and, as a rule, favorable prognosis. The chemotherapy is rarely performed due to the lack of tumor sensitivity to the drug treatment; the radical removal of the tumor is the main criterion for treatment success. Accurate preoperative diagnosis is extremely important for planning surgical treatment because patients who underwent radical surgery live for many years with no evidence of recurrence of the disease.
Key words: pediatric surgery, endosurgery, pediatric oncology, pancreatic tumors in children, solid pseudopapillary tumor of pancreas, immunohistochemistry.
(For citation: Kerimov PA, Kazantsev AP, Rubansky MA, Rubansky MV, Pimenov RI, Kapkova OA, Rybakova DV, Hizhnikov AV. Solid Pseudopapillary Pancreatic Tumors in Pediatric Patients: Literature Review. Onkopediatria. 2016;3(4):288-291. Doi: 10.15690/onco.v3i4.1632)
СОЛИДНО-ПСЕВДОПАПИЛЛЯРНАЯ ОПУХОЛЬ
Солидно-псевдопапиллярная опухоль (СППО) поджелудочной железы считается редким новообразованием [1-3]. Впервые такая опухоль диагностирована в 1927 г. у 19-летней больной, но в качестве особой формы описана только в 1959 г. V. Frantz [3] у двухлетнего ребенка, погибшего в ходе выполнения панкреатодуоденальной резекции.
В 1996 г. экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) было принято название «солидно-псевдопапиллярная опухоль», отражающее два основных микроскопических признака — наличие участков солидного строения и псевдосо-сочковых образований [1].
Определение
Согласно определению ВОЗ, солидно-псевдопапиллярная опухоль — это редкое, обычно доброкачественное новообразование, развивающееся преимущественно у молодых женщин; морфологически представлено мономорфными клетками с различной экспрессией эпителиальных, мезенхи-мальных и эндокринных маркеров, формирующими солидные и псевдопапиллярные структуры с частым развитием кистозно-геморрагических изменений. В международной гистогенетической классификации опухолей поджелудочной железы выделяют две ее формы: солидно-псевдопапиллярную опухоль в группе пограничных новообразований и солидно-псевдопапиллярную карциному в группе злокачественных новообразований [1-3].
Эпидемиология
Проведен анализ отечественной и мировой литературы, из которой следует, что СППО составляют 1-2% от общего числа опухолей экзокринной части и около 5% кистозных новообразований поджелудочной железы.
В последние годы солидно-псевдопапиллярные опухоли поджелудочной железы стали диагностировать гораздо чаще, что, по-видимому, обусловлено большей информированностью врачей о данной патологии и использованием иммуногистохими-ческих методов верификации при морфологических исследованиях. К 2008 г. появилось порядка 130 публикаций как с описанием отдельных клинических наблюдений, так и с анализом собственных данных [4]. К настоящему моменту можно говорить о наличии свыше 1100 сообщений о СППО [1, 4].
Этиопатогенез
Этиология и факторы риска развития СППО, к сожалению, неизвестны. Такие опухоли выявлялись у беременных женщин и пациентов, перенесших травму, но убедительных доказательств, которые позволили бы считать эти факторы причиной возникновения СППО, не получено. Вероятнее всего, как беременность, так и травма провоцируют проявление симптомов уже имевшегося ранее образо-
вания [2, 4, 5]. Чаще среди пациентов детского возраста страдают девочки, средний возраст которых составляет 12 лет [6-8]. Также имеются описания опухолей у мальчиков [2, 4, 7]. Вопрос о гистогенезе СППО остается дискутабельным. Существуют предположения, что она развивается из дериватов протоковых [9, 10], ацинарных [2, 10] или коло-ниеобразующих зародышевых клеток. Кроме того, в одном из обзоров [3,10] описан вариант СППО с меланоцитарной дифференцировкой, что было подтверждено положительной реакцией на такие иммуногистохимические маркеры, как протеин S100 и антиген НМВ-45, а также обнаруженными при электронно-микроскопическом исследовании премеланосомами и меланосомами. В связи с этим авторы предполагают, что данная опухоль может происходить из производных нервной пластинки [].
Чаще всего СППО локализуются в различных отделах поджелудочной железы: в хвосте — 41,7%, головке — 33,3% и теле — 25% [1, 2, 4]. Кроме того, в литературе имеются описания экстраорганного развития СППО из эктопированной ткани железы — в сальнике, брыжейке толстой кишки, печени [8, 9], что необходимо учитывать при дифференциальной диагностике метастазов.
Критерии злокачественности
Согласно некоторым данным, злокачественные формы СППО обнаруживаются у 15% взрослых пациентов и 13% детей; с возрастом и у мужчин опухоли встречаются чаще. Однако до настоящего времени нет четких критериев злокачественности для СППО. Единственным четким доказательством наличия солидно-псевдопапиллярной карциномы являются метастазы. Согласно рекомендациям D. Santini и соавт. [10], критериями злокачественности СППО являются периневральная и сосудистая инвазии, а также прорастание опухоли в прилежащую ткань поджелудочной железы. Наряду с этим агрессивный характер роста СППО отмечается, как правило, при наличии обширных участков некроза и полей саркоматоидного строения, выраженной атипии ядер и высокого митотического индекса [4, 7, 10]. Другие авторы в качестве таких показателей предлагают использовать анеуплоидное содержание ДНК и высокий уровень пролиферации опухолевых клеток. Однако даже и при отсутствии вышеперечисленных критериев злокачественности возможно развитие метастазов опухоли [4]. Согласно классификации ВОЗ, такие образования относятся к опухолям с неопределенным злокачественным потенциалом [1]. В литературе имеются описания отдельных четко документированных наблюдений метастазирующих СППО поджелудочной железы [8]. Типичными местами локализации метастазов являются регионарные лимфатические узлы, печень, брюшина, большой сальник [4, 7]. При этом гистологическое строение и иммунофенотип метастазов соответствуют основным характеристикам СППО.
Клиническая картина
Клинические проявления неспецифичны. Больные обычно предъявляют жалобы на тошноту, рвоту, ощущение дискомфорта и боли в брюшной полости. У большинства детей следует отметить резкий дефицит массы тела, отсутствие аппетита. Крайне редко опухоль манифестирует как острый панкреатит или как посттравматические кисты поджелудочной железы [1, 2, 4]. Даже в тех ситуациях, когда опухоль локализуется в головке поджелудочной железы, относительно редко развивается желтуха.
Инструментальная и лабораторная диагностика
СППО сопровождается повышением уровня специфических опухолевых маркеров в сыворотке крови [10]. Благодаря проведенному анализу литературы стало очевидным, что данные ультразвукового исследования (УЗИ) не являются существенными при постановке диагноза; многие исследователи основополагающую роль в диагностике отдают магнитно-резонансной (МРТ) и компьютерной (КТ) томографии. Опухоль поджелудочной железы при ультразвуковой томографии визуализируется как неоднородное солидное образование с наличием кистозных зон [2, 10].
С учетом вышеперечисленных клинико-лабора-торных и инструментальных особенностей при диагностическом поиске СППО следует рекомендовать следующие критерии ее выявления [4, 8, 11]:
• преобладающее число девушек и молодых женщин;
• образование в брюшной полости с болью в животе или без нее;
• отсутствие отклонений лабораторных и гематологических показателей;
• сочетание солидных и кистозных участков, в том числе кровоизлияний, обнаруживаемых при УЗИ, КТ и МРТ [4, 7, 8]. Макроскопически новообразование имеет вид
солитарного узла с достаточно ровными и четкими контурами. Узел обычно инкапсулирован и хорошо отграничен от окружающей паренхимы железы. Множественные поражения паренхимы поджелудочной железы встречаются крайне редко.
Лечение
Основным методом лечения СППО является радикальная операция. Больные считаются операбельными даже при больших размерах опухоли и наличии метастазов [12, 13]. Прогноз в целом благоприятный. После радикального хирургического удаления опухоли более чем в 95% наблюдений наступает выздоровление. В случае разрыва опухоли возможно локальное распространение и дис-семинация брюшной полости. Однако даже у таких больных отмечается длительный период ремиссии после хирургического лечения. Выявление рецидивов после оперативного лечения в ряде наблюдений объясняется первично-множественным характером опухоли. Тем не менее после радикального удаления опухоли в 10-15% наблюдений отмечаются развитие рецидива или наличие метастазов, главным образом в печени [2, 4, 7]. Сроки появления метастазов в печени значительно варьируют у разных больных — от 2 до 168 мес [4]. Среди пациентов детского возраста метастазирование наблюдается крайне редко. До настоящего времени нет четких данных о целесообразности проведения лекарственного лечения. По одним данным, оно эффективно, по другим — нет [12]. В предоперационном периоде используются следующие препараты: цисплатин, 5-фторурацил, гемцитабин. Имеются единичные сообщения о химиоэмболиза-ции опухоли — как с положительным результатом, так и неэффективной.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, можно сделать вывод, что основным методом лечения СППО является хирургический. Выполнение радикальной операции и удаление метастазов опухоли ассоциируется с хорошим прогнозом и значительной продолжительностью жизни даже при солидно-псевдопапиллярных карциномах.
ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ
Не указан.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
1. Кошель А.П., Клоков С.С., Попов К.М., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Степанов И.В., Дибина Т.В., Миронова Е.Б., Дроздов Е.С. Солидно-псевдопапиллярная опухоль поджелудочной железы у молодой женщины: клиническое наблюдение. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(3):102-109.
2. Zhou H, Cheng W, Lam KY, et al. Solid-cystic papillary tumor of the pancreas in children. Pediatr Surg Int. 2001;17:614-620. doi: 10.1007/ S003830100005.
3. Frantz VK. Tumors of the pancreas: Atlas of tumor pathology. US Armed Forces Institute of pathology. Washington DC. 1959. Р. 32-33.
4. Allison L. Speer, Erik R. Barthel, Moneil M. Patel, Tracy C. Grikscheit. Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: a single-institution 20-year series of pediatric patients. Journal of Pediatric Surgery. 2012 June;47(Issue 6):1217-1222. doi: 10.1016/j.jped-surg.2012.03.026.
5. Carricaburu E, Enezian G, Bonnard A, Berrebi D, Belarbi N, Huot O, Aigrain Y, de Lagausie P.
Laparoscopic distal pancreatectomy for Frantz's tumor in a child. Surg Endosc. 2003 Dec;17(12):2028-31. doi: 10.1007/s00464-003-4222-0.
6. Соколов Ю.Ю., Стоногин С.В., Поварнин О.Я., Алейникова В.А., Соколова И.Н., Перевощиков А.Г., Овчинников Л.С. Папиллярные опухоли поджелудочной железы. Eur J Pediatr Surg. 2009;19(6):399-401. doi: 10.1055/s-0029-1237356.
7. Степанова Ю.А., Щеголев А.И., Кармазановский Г.Г., Дубова Е.А., Осипова Н.Ю., Егоров В.И., Цыганков В.Н. Солидно-псевдопапиллярные опухоли поджелудочной железы: диагностика и лечение. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009;9(29):29-40.
8. Lee JH, Yu JS, Kim H, et. al. Solid pseudopapillary carcinoma of the pancreas: differentiation from benign solid pseudopapillary tumour using CT and MRI. Clin Radiol. 2008;63(9):1006-1014. doi:10.1016/j. crad.2008.04.007.
9. Meshikhes AW, Atassi R. Pancreatic pseudopapillary tumor in a male child. J Pancreas. 2004;5(6):505-511.
10. Santini D, Poli F, Lega S. Solid-Papillary Tumors of the Pancreas: Histopathology. J Pancreas (Online). 2006;7:131-136.
11. Choi SH1, Kim SM, Oh JT, Park JY, Seo JM, Lee SK. Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: a multicenter study of 23 pediatric cases. J Pediatr Surg. 2006;41(12):1992-1995. doi 10.1016/j. jpedsurg.2006.08.024.
12. Sperti C, Berselli M, Pasquali C, et al. Aggressive behaviour of solidpseudopapillary tumor of the pancreas in adults: A case report and review of the literature. World J Gastroenterol. 2008;14:960-965.
13. Snajdauf J, Rygl M, Petru O, Kalousova J, Kuklova P Mixa V, Keil R, Hribal Z. Duodenum-sparing technique of head resection in solid pseudopapillary tumor of the pancreas in children. Eur J Pediatr Surg. 2009 Dec;19(6):354-7. doi: 10.1055/s-0029-1237729.
14. Uchida H, Goto C, Kishimoto H, Kawashima H, Sato K, Yoshida M, Takazawa S. Laparoscopic spleen-preserving distal pancreatectomy for solid pseudopapillary tumor with conservation of splenic vessels in a child. J Pediatr Surg. 2010 Jul;45(7):1525-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2010.03.013.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Казанцев Анатолий Петрович, доктор медицинских наук, заведующий хирургическим отделением № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: oncoanat@mail.ru, ORdD: http://orcid.org/ 0000-0001-7309-1650
Капкова Ольга Александровна, врач детский онколог хирургического отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: onkodoc@yandex.ru
Керимов Полад Акшинович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник хирургического отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: polad73@mail.ru, SPIN-код: 1985-1699, ORdD: http://orcid.org/ 0000-0002-3225-1109
Пименов Роман Иванович, врач детский онколог хирургического отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: onco@list.ru, ORdD: http://orcid.org/ 0000-0002-5913-3604
Рубанская Марина Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник хирургического
отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и
гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: marishvecova@mail.ru
Рубанский Михаил Александрович, врач детский онколог хирургического отделения № 2 опухолей
торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23
Рыбакова Диана Вячеславовна, врач детский хирург хирургического отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, e-mail: kalibridiana@mail.ru, ORdD: http://orcid.org/ 0000-0003-0634-8166
Хижников Александр Владимирович, врач-детский онколог хирургического отделения № 2 опухолей торакоабдоминальной локализации отдела общей онкологии НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23
