Согласованные и спорные аспекты патогенеза и гормонотерапии рака эндометрия: точка зрения эндокринолога Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

эстрадиола (РЭ) в опухоли определены у 65 пациенток и колебались от 0 до 536 фмоль/мг белка. Среднее значение рецепторов эстрадиола в опухоли эндометрия составило 65,9 ± 37,1 фмоль/мг белка. Рецептор-отрицательные опухоли (РЭ-) наблюдались практически в три раза чаще при 11В стадии, чем при 11А (31 % и 11 % соответственно). У 49 больных РТМ II стадии были выявлены РЭ+ (75,4 %), из них при 11А стадии - у 17 (89,5 %) и при 11В стадии - у 32 (69,5 %) пациенток, констатируя факт снижения РЭ+ в опухоли по мере увеличения стадии заболевания.

Общая пятилетняя выживаемость больных РТМ II стадии в зависимости от уровня рецепторов стероидных гормонов в опухоли составила для РП - 62 ± 10,5 % и для РП, превышающим 100 фмоль/мг белка - 89,3 ± ±7,1 % (р<0,05). Идентичная картина наблюдается как

при ПА, так и при ПВ стадии, указывая на благоприятное прогностическое значение высоких показателей РП. При оценке общей пятилетней выживаемости больных РТМ II стадии с учетом содержания в опухоли рецепторов эстрадиола (РЭ) выявлена статистически достоверная разница показателей среди групп больных с уровнем РЭ от 0 до 10 фмоль/мг белка и уровнем более 50 фмоль/мг белка - 61,5 ± 10,8 % против 85,2 ± 8,1 %, соответственно (р<0,05). Аналогичные данные получены и при ПА и ПВ стадиях. Уровень содержания РЭ в опухоли свыше 50 фмоль/мг белка - фактор благоприятного прогноза отдаленных результатов лечения.

Таким образом, содержание рецепторов стероидных гормонов у больных раком тела матки ПА и ПВ стадий имеет различие, которое оказывает влияние на 5-летнюю выживаемость.

СОГЛАСОВАННЫЕ И СПОРНЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ГОРМОНОТЕРАПИИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ: ТОЧКА ЗРЕНИЯ ЭНДОКРИНОЛОГА

Л.М. Берштейн

НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, г. Санкт-Петербург

Неоднозначные особенности динамики частоты распространения рака эндометрия (РЭ) в разных странах, под влиянием возраста и усилившейся в ХХ веке миграции, указывают на зависимость возникновения заболевания от комплекса причин эндогенной и экзогенной природы. Многие исследователи до сих пор отводят основную роль в патогенезе РЭ избыточной эстрогенной стимуляции, сочетающейся с недостаточностью прогестерона. Между тем даже те, кто являются сторонниками такого взгляда, подчеркивают, что корреляция между интенсивностью пролиферация эндометрия и концентрацией эстрогенов в крови имеется лишь до определенного, порогового значения и что пролиферация - это еще далеко не злокачественная трансформация. Наряду с более или менее значимыми внешними источниками эстрогени-зации (ГЗТ, ксено- и фитоэстрогены и т.д.) по-прежнему как потенциальный суррогатный маркер риска развития РЭ большое внимание привлекает к себе продукция эстрогенов в организме. Обычно принято считать, что основные события при этом разворачиваются в менопаузе и, соответственно, обращать вни-

мание необходимо преимущественно на внегонад-ное образование эстрогенов. Тем не менее тот факт, что частота заболеваемости РЭ начинает быстро расти уже с возраста 45-49 лет, указывает на опасность т.н. перименопаузального эстрогенного окна, существование которого поддерживается в основном эстрогенами гонадного происхождения. Во внегонадном биосинтезе эстрогенов может быть выделен периферический и локальный (внутриопухолевый) компонент. Первый обеспечивается, главным образом, жировой тканью. Продукция эстрогенов в самой ткани новообразования, несомненно, может служить стимулом к опухолевой прогрессии, но не исключено, что на относительно ранних этапах неопластической трансформации она участвует и в формировании биологической природы карцином эндометрия. Не следует сбрасывать со счетов способность эстрогенов к взаимной конверсии в ткани эндометрия и особенности восприятия этой тканью эстрогенного сигнала, нарушение чего может приводить к меньшей индукции рецепторов прогестерона. Роль ожирения как фактора риска возникновения РЭ в репродуктив-

ном возрасте не менее значима, чем в менопаузе, что отличает это заболевание от рака молочной железы. Г иперинсулинемия, инсулинорезистентность, гипер-лептинемия, избыток ИПФР-1, нарушенная толерантность к глюкозе, явный сахарный диабет и т.д. - это те относительно новые (или вновь родившиеся) факторы риска РЭ, которые могут взаимодействовать с ги-перэстрогенизацией и выступать, помимо этого, в качестве независимых модификаторов частоты заболевания. В последние годы предпринимаются попытки не только модифицировать устоявшуюся терминологию (например, гормонозависимый, или I патогенетический вариант по Я.В. Бохману, нередко обозначают как «обычный», а II, или гормононезависимый, - как «специальный»), но и обращать больше внимания на роль молекулярно-генетических факторов (микросателлитная нестабильность, состояние генов СУР19, СУР17, СУР1Б1, СОМТ, а также К-тая, РТЕЫ, с-тус, р53 и т.д.) в формировании различных типов рака тела матки. Как следствие, понятно, что сохраняет актуальность анализ взаимосвязи этих факторов с влиянием тех стероидных и нестероидных гормональных индукторов новообразования, уровень которых в циркуляции или опухолевой ткани может быть подвергнут непосредственному измерению. Такой вывод свидетельствует о необходимости продолжения поиска тех критериев, которые позволят с

большей степенью надежности классифицировать вариант заболевания. В то же время, как нам уже приходилось отмечать, не исключено, что оба типа рака тела матки являются гормонозависимыми. Если в возникновении первого варианта большую роль играют эстрогены «экзогенной природы» (т.е. циркулирующие в крови и попадающие в организм извне), то развитие второго, характеризующегося более агрессивным течением, не исключено, поддерживается эстрогенами, синтезирующимися локально, непосредственно в ткани эндометрия. Можно допустить, что два варианта РЭ, по сути, отражают существование промоторного и генотоксического типов гормонального канцерогенеза и являются клиническими эквивалентами последних. Соответственно, переосмысления требует и подход к гормонотерапии рака эндометрия, в том числе в его адъювантном и неоадъювантном варианте. Отсутствие значимых различий в рандомизированных исследованиях по адъювантному применению про-гестинотерапии не должно рассматриваться как рекомендация к полного отказу от такого воздействия, а лишь свидетельствовать о желательности расширения ассортимента используемых средств, учета гетерогенности заболевания в пределах даже одного патогенетического варианта и опоры на представление о больных «высокого» и «низкого» риска.

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ

РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

Е.А. Винокурова, Н.Н. Франк, Н.В. Боярских, Н.Н. Яскевич

ГОУ «ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»,

Тюменский областной онкологический диспансер

Целью работы являлось исследование клиникоанамнестической характеристики, антиоксидантного потенциала (АОП) и состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) больных раком эндометрия (РЭ).

Материал и методы. Обследована 41 женщина, в т.ч. - 20 здоровых доноров во второй фазе менструального цикла, средний возраст - 8,0 ± 3,5 года, и 21 больная РЭ, в возрасте - 61,2 ± 8,8 года. Наблюдения и исследования проводили в гинекологическом отделе-

нии Тюменского областного онкологического диспансера, ЦНИЛ ГОУ ВПО ТюмГМА. Клиническое и лабораторное обследование выполняли за день до операции, на 1, 3-4, 5-7-е сут после нее. АОП и состояние ПОЛ устанавливали с помощью методик, включающих определение содержания первичных (диеновых коньюгат (ДК) и вторичных (малонового диальдегида (МДА) продуктов ПОЛ, а также по содержанию в эритроцитах витамина Е (неферментное звено АОП) (Рудакова-Шилина Н.К., Матюкова Л.Д., 1982) и