CC BY
58
С.В. Мальчикова, Е. Н.Сизова, В.И.Циркин, С.Ф. Гуляева, А.Н. Трухин, В.А. Ведерников
СОДЕРЖАНИЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ
ИНЦИДЕНТ, ЭНДОГЕННЫХ ФАКТОРОВ, ИЗМЕНЯЮЩИХ СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, р-АДРЕНО- И М-ХОЛИНОРЕАКТИВНОСТЬ ГЛАДКИХ МЫШЦ, И ВЛИЯНИЕ НА
НЕГО ФИЗИЧЕСКИХ ТРЕНИРОВОК
Кировская государственная медицинская академия, Вятский государственный гуманитарный университет, Кировский областной кардиологический диспансер
Проблема повышения эффективности профи лактики и лечения пациентов с ишемической бо лезнью сердца (ИБС), а также реабилитации больных, перенесших острый коронарный инци дент (ОКИ), является одной из центральных в современной кардиологии [25,35,63]. Обоснова ние и разработка методики применения физичес ких тренировок в комплексной реабилитации больных, перенесших ОКИ, является частью этой проблемы [6,87,101]. В настоящее время не вызывает сомнения целесообразность примене ния физических тренировок у данного контин гента больных, так как они повышают сократи мость миокарда, толерантность организма к фи зическим нагрузкам, психологический статус и качество жизни пациентов [3,11,97]. Считается, что в основе положительного влияния физичес ких тренировок лежат такие процессы как увели чение энергообеспечения мышц, максимальной аэробной работоспособности, синтеза оксида азота и нормализация липидного обмена [41,68,71]. Вместе с тем, до настоящего времени остается открытым вопрос о влиянии физичес ких тренировок на содержание факторов, изме няющих сократительную активность и хеморе-активность гладких мышц и миокарда, в крови у больных, перенесших ОКИ. В ра ботах, выполненных в нашей лаборатории [16,31,48,49,50,53,55,57,58,59,62] в опытах с про дольными полосками рога матки небеременных крыс показано, что сыворотка крови мужчин и женщин репродуктивного возраста при опреде ленных разведениях оказывает утеростимулиру- ющий, утероингибирующий, а также (3-адрено- сенсибилизирующий и М-холиноблокирующий эффекты, которые объясняются авторами нали чием в крови соответственно эндогенного утеро- стимулятора, связанных агонистов р-адреноре- цепторов, эндогенного сенсибилизатора (3-адре- норецепторов (ЭСБАР) и эндогенного блокато- ра М-холинорецепторов (ЭБМХР). Важно под черкнуть, что ЭСБАР, основными компонента ми которого, вероятно, являются гистидин, триптофан и тирозин [33,52,53,58], может в де сятки и сотни раз повысить эффективность р-ад- ренергических воздействий на гладкие мышцы матки, коронарных сосудов, трахеи и, вероятно, других органов, а также на миокардиоцты, а ЭБМХР, основным компонентом которого, со гласно [42,51], является лизофосфатидилхолин, наоборот, может существенно снизить М-холи- нореактивность этих образований. Поэтому вопрос о содержании миоцитактивных и хемо- модулирующих факторов в крови у больных, перенесших ОКИ, и влияние на него системати ческих физических тренировок представляет оп ределенный интерес, так как позволяет оценить роль этих факторов в этиологии и патогенезе ишемической болезни сердца и в механизмах, ле жащих в основе положительного влияния физичес ких тренировок на процессе реабилитации боль ных, перенесших ОКИ. Поэтому целью работы явилось изучение миоцитстимулирующей, миоци- тингибирующей, p-адреносенсибилизирующей и М-холиноблокирующей активности 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000-кратных разведений сыворот ки крови практически здоровых пожилых людей и больных, перенесших ОКИ. в том числе зани мающихся физическими тренировками.
Материал и методы исследования. Исследо вана сыворотка крови 28 мужчин и 22 женщин, из которых сформировано 5 групп, сопостави мых по половому и возрастному составу. В груп пы 1-4 вошли больные, находящиеся в острой, подострой и рубцовой стадиях ОКИ, причем па циенты группы 4 в течение 6 месяцев занимались физическими тренировками. В группе 1 (4 муж чины и 6 женщин при среднем возрасте 64,9+11,9 лет) кровь для исследования брали в первые сутки развития ОКИ, т.е. в острой его стадии, в группе 2 (8 мужчин и 2 женщины; 55,2+9,2 лет) - через 1,5-2 месяца после ОКИ, т.е. в подострой стадии, а в группах 3 (4 мужчины и 6 женщин; 61,0+13,7 лет) и 4 (6 мужчин, 4 жен щины, 55,3±6,7лет) - через 8 месяцев после ОКИ, т.е. в рубцовой стадии. В группу 5 вошли 6 прак тически здоровых мужчин и 4 женщины (54,9+4,3 лет). Пациенты групп 1-4 принимали аспирин, нитропрепараты (нитроглицерин или нитросорбид), p-адреноблокаторы (атенолол или метопролол), которые в группах 1, 2, 3 и 4 использовали соответственно 100%, 80%, 60% и 50% пациентов. Пациенты группы 1 получали тромболитическую терапию (стрептокиназу или другие препараты). Физические тренировки у больных группы 4 проводили на базе Кировского областного кардиологического диспансера в тече ние 6 месяцев по программе, разработанной НИИЦ профилактической медицины МЗ РФ [4] и предложенной для апробации в рамках Всероссий ского многоцентрового исследования «Физичес кие тренировки у больных ИБС после острых ко ронарных инцидентов на постстационарном этапе реабилитации» (РИФТ ПРОКИ, 2000). Интенсив ность и объем физической нагрузки определили с учетом функционального состояния больных, оце ниваемого по результатам велоэргометрической пробы [5]. В программу физических тренировок входили ежедневная 10-15-минутная утренняя гимнастика, ежедневная дозированная ходьба (от 2 км до 4-6 км) по ровной местности, груп повые занятия (2-3 раза в неделю, по 30-60 ми нут) и самостоятельные занятия в домашних ус ловиях (1-2 раза в неделю), аналогичных по со держанию групповым. Интенсивность нагрузки всех занятий в вводно-адаптационный, или под готовительный. период (первые 2 месяца физи ческих тренировок) не превышала 50-60% от по роговой ЧСС, определяемой по велоэргометри ческой пробе (ЧСС
составляла 119,3+3,5 уд/мин), а в основной, или щадяще-тренирующий, пери од (в последующие месяцы) она не превышала 75% от пороговой ЧСС, определяемой при по вторной велоэргометрической пробе (ЧСС -125,1+3,2 уд/мин). В подготовительном периоде использовали гимнастические упражнения об- шеразвивающей направленности и дыхательные и гимнастические упражнения специального ха рактера. а в основном периоде применяли также статические упражнения малой интенсивности, гимнастические упражнения с отягощениями и элементы волейбола, футбола и других спортив ных игр. Пациентов группы 1-4 подвергали стандартному клиническому обследованию, включающему эхокардиографию. электрокарди ографию и (кроме группы 1) велоэргографию.
Забор венозной крови (по 10 мл) для изуче ния миоцитактивных и хемомодулируюших эф фектов сыворотки крови проводили однократно в стационаре (группа 1) или в поликлинике (группы 2-5) в условиях физического покоя. Сы воротку крови, подвергнутую 15-минутному центрифугированию при 2000 об/мин, разводили в 50, 100, 500, 1000 и 10000 раз раствором Креб- са (рН-7,4), содержащим (в мМ): №0-136, КС1-4,7, СаС12-2,52, MgCl,-l,2, КН2Р04-0,6, NaHCO,- 4,7, СбН|206-11. Оценку миоцитактивных и хемо модулируюших свойств сыворотки крови прово дили по методу Циркина В.И. и соавт [59], ис пользуя в качестве тест-объекта продольные по лоски (длиной 6-8 мм и шириной 2-3 мм) рога матки небеременных крыс, взятых в фазе метаэс-труса или диэструса, определяемую по картине влагалищного мазка. Регистрацию сократитель ной активности полосок осуществляли в стан дартных условиях при температуре 38°С и пас сивной аэрации рабочих камер, объем которых не превышал 1 мл, на 6-канальном «Миоцитог- рафе», содержащем механотроны типа 6МХ1С, самопишущие приборы типа Н-3020, термоста- тирующее устройство и шприцевой дозатор. Скорость перфузии полосок раствором Кребса достигала 0,7 мл/мин, а их исходная нагрузка - 4,9 мН. Всего проведено 500 опытов на 186 по лосках от 31 крысы.
Схема проведения экспериментов состояла в том, что после 15-20-минутной перфузии полос ки раствором Кребса и 10-минутной оценки ее хемореактивности адреналина гидрохлоридом (Ю-9 г/мл; производство России) или ацетилхоли- на гидрохлоридом (10 6 г/мл; производство Рос сии), проводили 20-минутную перфузию полос ки соответствующим разведением сыворотки крови, при этом с 11-ю по 20-ю минуту -совме стно с адреналином или ацетилхолином в ука занных концентрациях, после чего полоски от мывали обычным раствором Кребса и проводи ли заключительную оценку хемореактивности. На основе визуально-логического анализа меха- нограмм оценивали вероятность проявления со ответствующих эффектов сыворотки крови. Ре зультаты исследования подвергнуты статисти ческой обработке. Различия между показателя ми оценивали по критерию Фишера-Стыодента и считали их достоверными при р<0,05.
Результаты исследования
Выявлено положительное влияние физичес ких тренировок на процессы реабилитации больных, перенесших ОКИ - у пациентов груп пы 4 в большей степени, чем у пациентов груп пы 3 снизились одышка, частота приступов сте нокардии, показатели артериального давления, достоверно (р<0,05) увеличилась фракция выб роса левого желудочка (с 52,9+2,2% до 59,7+2,3%; в группе 3 выявлена лишь тенденция к росту - с 53,3+2,8% до 55,4+1,9%), толерант ность к физическим нагрузкам (с 85,7+7,4 Вт до 112,5+8,1 Вт, а в группе 3 она, наоборот, досто верно снизилась с 88,3±6,6 до 66,7+7,2 Вт) и ка чество жизни (средний суммарный балл качества жизни уменьшился с -9,7+0,6 до -3,8+0,4; а в группе 3 это уменьшение выражено в меньшей степени с -9,3±0,7 до -6,8±1,1).
Эксперименты показали (табл., рис.), что все исследуемые полоски рога матки крысы облада ли спонтанной сократительной активностью. Она обратимо угнеталась адреналином (109 г/мл) и усиливалась ацетилхолином (Ю-6 г/мл). Сыворотка крови в зависимости от кратности разведения, наличия ОКИ и уровня физической активности оказывала миоцитстимулирующий, миоцитингибирующий, р-адреноблокирующий, Р-адреносенсибилизирующий и М-холиноблоки- рующий эффекты.
Миоцитстимулирующий эффект проявлялся в том, что 50-, 100-, 500-, 1000-кратные разведения сыворотки (в отдельных группах - и 10000-крат- ных) в 5-90% опытов обратимо повышали часто ту спонтанных сокращений, их амплитуду, а в части опытов - и исходный тонус тест-объекта (табл., рис.а). Вероятность наблюдения этого эффекта по мере разведения сыворотки снижа лась. Для 50-. 100- и 500-кратных разведений сы воротки различия между всеми группами по ве роятности наблюдения данного эффекта носили недостоверный характер, за исключением 100- кратного разведения: в группе 1 оно проявляло этот эффект достоверно реже, чем в группах 2 и 5 (соответственно 50% против 85% и 80%), что, возможно, обусловлено повышенным содержа нием эндогенного ингибитора сократимости ми оцитов (см. ниже) у пациентов данной группы. Для 1000- и 10000-кратных разведений вероят ность наблюдения миоцитстимулирующего эф фекта в группе 5 была достоверно (р<0,05) ниже, чем в группах 1, 2 и 3 (соответственно 5% про тив 30%, 35% и 45% опытов и 0% против 30%, 20% и 30%). Вероятность наблюдения этого эф фекта для 1000-кратных разведений в группе 4 была достоверно (р<0,05) ниже, чем в группе 3 (15% против 45%), а для 10000-кратных разведе ний в группе 4 она была достоверно (р<0,05) ниже, чем в группах 1, 2 и 3 (соответственно 0% против 30%, 20% и 30%). Различие между груп пами 4 и 5, а также между группами 1, 2 и 3 но сили недостоверный характер. Результаты иссле дования 1000- и 10000-кратных разведений по зволяют заключить, что наименьшая миоцитсти- мулирующая активность сыворотки крови ха рактерна для группы 5, т.е. для практически здо ровых людей. У лиц, перенесших ОКИ (в ост рой, подострой и рубцовой стадиях), эта актив ность достоверно выше, чем у практически здо ровых людей (группа 5) и у больных, занимаю щихся физическими тренировками (группа 4). Следовательно, физические тренировки снижа ют миоцитстимулирующую активность крови.
Миоцитингибирующий эффект сыворотки крови проявлялся в том, что под влиянием 100-, 500-, 1000- и
10000-кратных разведений продоль ные полоски рога матки обратимо снижали час тоту спонтанных сокращений и/или их амплиту ду (рис. а). С увеличением кратности разведения сыворотки вероятность наблюдения этого эф фекта в группах 1-4 не претерпевала существен ных изменений, а в группе 5 - возрастала. Дос товерные (но разнонаправленные) различия между группами по вероятности наблюдения миоцитингибирующего эффекта выявлены при исследовании двух разведений (1:100 и 1:10000). 100-кратные разведения в группе 5 оказывали этот эффект достоверно реже, чем в группе 3 (0% против 25%); при этом следует отметить относи тельно высокую вероятность наблюдения эффек та в группе 1 и 2 (соответственно 15% и 10%) и низкую вероятность его наблюдения в группе 4 (5%). Эти данные позволяют утверждать, что миоцитингибирующая активность сыворотки крови у практически здоровых лиц низкая; при ОКИ она возрастает, в том числе в острую (тен денция) и в рубцовую стадии (достоверно), при чем, только у больных, которые не занимались физическими тренировками. Это означает, что физические тренировки снижают миоцитингиби- рующую активность невысоких (1:100) разведе ний сыворотки крови.
10000-кратные разведения в группе 5 досто верно чаще проявляли миоцитингибирующий эффект, чем в группах 1, 2, 3 и 4 (соответственно 55% против 10%, 10%, 5% и 25% опытов); при этом выявляется тенденция, свидетельствующая о повышении вероятности наблюдения этого эффекта в группе 4. Все это позволяет считать, что миоцитингибирующая активность высоких (1:10000) разведений сыворотки крови у практи чески здоровых лиц относительно высокая. У больных, перенесших ОКИ и не занимающихся физическими тренировками, она ниже (особен но, в рубцовую стадию), чем у здоровых людей, и в определенной степени, чем у больных, зани мающихся физическими тренировками. Следо вательно, физические тренировки способствуют росту миоцитингибирующей активности высо ких (1:10000) разведений сыворотки крови.
Таким образом, для здоровых пожилых лю дей характерна относительно низкая миоцитин гибирующая активность невысоких (1:100) раз ведений сыворотки крови и относительно высо кая миоцитингибирующая активность высоких (1:10000) ее разведений. У больных, перенесших ОКИ и не занимающихся физическими трени ровками. увеличивается (особенно на рубцовой стадии) миоцитингибирующая активность невы соких (1:100) разведений сыворотки крови и сни жается миоцитингибирующая активность высо ких (1:10000) разведений. Физические трениров ки у больных, перенесших ОКИ, способствуют нормализации миоцитингибирующей активнос ти сыворотки крови, т.е. снижают миоцитинги- бирующую активность невысоких (1:100) разведений сыворотки крови и повышают миоцитин- гибирующую активность высоких (1:10000) раз ведений.
(З-адреноблокирующий эффект проявлялся в том что, сыворотка крови уменьшала ингибиру- ющее действие адреналина (табл., рис.б). В ос новном, эффект был характерен для 50- и 100- кратных разведений (в 10-60% опытов). В груп пе 5 этот эффект наблюдался реже, чем в осталь ных группах (1:50, 1:100). Так, 50-кратные разве дения оказывали его в группах 1, 2, 3, 4 и 5 соот ветственно в 50%, 50%, 60%, 40% и 10% опытов (различия группы 5 с группами 1, 2 и 3 достовер ны, р<0,05), а 100-кратные разведения -соответ ственно в 30%, 40%, 40%, 10% и 10% опытов (межгрупповые различия недостоверны). Таким образом, сыворотка крови здоровых людей, в отличие от больных, перенесших ОКИ, не обла дает (ьадреноблокирующей активностью. Нали чие такой активности у сыворотки крови боль ных, скорее всего, обусловлено приемом ими (3-адреноблокаторов (атенолола или метопроло- ла), доказательства чему приводятся ниже.
(3-адреносенсибилизирующий эффект прояв лялся в том (табл., рис.в), что 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000-кратные разведения сыворотки крови в 10-90% опытов обратимо повышали ин- гибирующее действие адреналина (10"9 г/мл). Чаще всего такой эффект оказывали 500- и 1000- кратные разведения. При исследовании каждого из пяти разведений обнаружены достоверные различия между группами по вероятности про явления эффекта. Для 50-кратных разведений ве роятность наблюдения эффекта была достовер но (р<0,05) выше в группе 4 по сравнению с группой 2 (40% против 10%), для 100- и 500-крат- ных разведений она была достоверно выше в группе 5 по сравнению с группой 2 (соответ ственно 70% против 20% и 90% против 50%), для 1000-кратных разведений она была достоверно выше в группе 5 по сравнению с группой 1 (80% против 20%) и в группе 4 по сравнению с груп пами 1 и 3 (90% против 20% и 40% соответствен но), для 10000-кратных разведений она была до стоверно выше в группе 5 по сравнению с груп пами 1 и 3 (50% против 0% и 10% соответствен но). в группе 4 по сравнению с группами 1 и 3 (70% против 0% и 10% соответственно), а также в группе 2 по сравнению с группой 1 (40% про тив 0%). Таким образом, вероятность наблюде ния р-адреносенсибилизирующего эффекта в группе 5 была достоверно выше, чем в группах 1 (1:103, 1:104), 2 (1:100. 1:500) и 3 (1:104); в груп пе 4 она была достоверно выше, чем в группах 1 (1:10', 1-.104) и 3(1:10*, 104), а в группе 2 она была выше, чем в группе 1 (1:10000). Различия группы 4 с группой 5 во всех случаях носили недостовер ный характер. Представленные данные позволя ют заключить, что у больных, перенесших ОКИ (особенно в острую его стадию), но не занимаю щихся физическими тренировками, р-адреносен-сибилизирующая активность сыворотки крови достоверно ниже, чем у здоровых людей или у больных, занимающихся такими тренировками. Это означает, что физические тренировки повы шают p-адреносенсибилизирующую активность сыворотки крови.
М-холиноблокирующий эффект проявлялся в том, что 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000-кратные разведения сыворотки крови в 10-100% опытов обратимо снижали способность ацетилхолина (10"6г/мл) повышать сократительную активность тест-объекта (табл., рис. г). Вероятность наблю дения этого эффекта по мере разведения сыво ротки снижалась. Межгрупповые различия по этому показателю выявлены только для 500- и 1000-кратных разведений. Действительно, 50-кратные разведения в группах 1, 2, 3, 4 и 5 оказывали этот
эффект соответственно в 80%, 80%, 100%, 90% и 80% опытов, 100-кратные раз ведения - в 90%, 80%, 90%, 60% и 80% опытов (в обоих случаях межгрупповые различия недосто верны, р>0,1), 500-кратные разведения -в 40%, 60%, 60%, 20% и 30% опытов (отличие группы 4 от групп 2 и 3 достоверно, р<0,05), 1000-кратные разведения - в 40%, 10%, 40%, 0% и 20% опытов (отличие группы 4 от групп 1 и 3 достоверны, р<0,05), а 10000-кратные разведения оказывали его только в группах 1 и 3 (в 20% опытов), но их различия с другими группами недостоверны. Таким образом, выявлена тенденция, свидетель ствующая о том, что вероятность наблюдения М-холиноблокирующего эффекта в группах 1, 2 и 3 выше, чем в группе 5 (1:500, 1:1000, 1:10000), а также показано, что вероятность наблюдения этого эффекта в группе 4 достоверно ниже, чем в группах 1 (для 1:1000 - 0% против 40%), 2 (для 1:500 - 20% против 60%) и 3 (для 1:500 - 20% против 60%; для 1:1000 - 0% против 40%). Сле довательно, у больных, перенесших ОКИ и не занимающихся физическими тренировками, в острую, подострую и рубцовую стадии М-холи- ноблокирующая активность сыворотки крови, в определенной степени, выше, чем у практически здоровых людей. Занятия физическими трени ровками достоверно снижают М-холиноблоки- рующую активность сыворотки крови у пациен тов, перенесших ОКИ.
Обсуждение результатов исследования
Миоцитстимулирующая активность сыворот ки крови. Результаты исследования свидетель ствуют о наличии в крови пожилых людей фак тора, повышающего сократительную актив ность миоцитов матки крысы. Его содержание, судя по вероятности наблюдения миоцитстиму- лирующего эффекта, при наличии ОКИ возрас тает, а под влиянием физических тренировок, проводимых в подострую и рубцовую стадии ОКИ, восстанавливается до значений, характер ных для здоровых людей. Подобный фактор, именуемый эндогенным утеростимулятором, ра нее был обнаружен в сыворотке крови мужчин и женщин репродуктивного возраста [16, 31, 47, 53, 55, 58, 59, 60]. Полагая, что выявляемый нами фактор действует не только на миоциты матки, но и на другие миоциты, в том числе на миоци ты сосудов, предлагаем его называть эндоген ным активатором сократимости миоцитов (ЭАСМ). Учитывая данные [53,59] о молекуляр ной массе эндогенного утероингибитора, не пре вышающей 800-1000Д, сведения [86, 91, 92, 93, 95, 105] о способности иммуноглобулинов, аль бумина, гемоглобина, фкбринопептидов А и В и других белков и пептидов крови повышать со кратительную активность миокардиоцитов, ми оцитов сосудов, матки и пищеварительного тракта, а также сообщение [21] о повышении при остром инфаркте миокарда содержания в крови среднемолекулярных (500-5000Д) пептидов, по лагаем, что по своей природе ЭАСМ относится к классу среднемолекулярных пептидов. Наибо лее вероятно, что ЭАСМ оказывает свой эффект за счет повышения внутриклеточной концентра ции свободных ионов Са2+ (в результате увеличе ния их входа из внеклеточной среды и/или сни жения активности кальциевых насосов) или за счет роста активности киназы легких цепей ми озина. Наиболее вероятно, что ЭАСМ повыша ет тонус сосудов, увеличивает агрегационную способность тромбоцитов, вызывает гипертро фию миокардиоцитов, что, в целом, при избы точном его накоплении может способствовать формированию артериальной гипертензии, ише мической болезни сердца и ОКИ. С учетом уменьшения у больных, перенесших ОКИ, мио- цитстимулирующей активности сыворотки кро ви под влиянием физических тренировок, можно утверждать, что в основе положительного влия ния тренировок на процессы реабилитации, отмеченное и другими авторами [3,11,97], лежит снижение содержания ЭАСМ в крови.
Миоцитингибирующая активность высоких разведений сыворотки крови. Ранее было пока зано [16,31,39,47,53,55,57,58,59], что высокие (1:500, 1:1000, 1:10000 и выше) разведения сыво ротки крови мужчин и женщин репродуктивно го возраста угнетают сократительную актив ность продольных полосок рога матки небере менных крыс. Так как этот эффект во многих случаях блокируется обзиданом, а вероятность его наблюдения возрастает по мере разведения сыворотки [16,39,57,58,59], он объясняется нали чием в сыворотке связанных (ее белками) агони- стов (3-адренорецепторов, т.е. катехоламинов и эндогенного (3-адреномиметика, содержание ко торых косвенно отражает уровень свободных агонистов (З-адренорецепторов и депонирующие свойства белков крови. Нами установлено, что миоцитингибирующая активность высоких раз ведений сыворотки крови характерна и для по жилых людей. У больных, перенесших ОКИ, в острую, подострую и рубцовую стадии эта ак тивность, а следовательно, и содержание связан ных агонистов p-адренорецепторов, ниже, чем у здоровых людей, а занятия физическими трени ровками восстанавливают эту активность, т.е. содержание агонистов. Это позволяет считать, что при ОКИ снижаются адаптационные воз можности организма, а физические тренировки восстанавливают их, способствуя эффективной реабилитации после ОКИ. Такой вывод согласу ется с данными литературы о снижении при ост ром инфаркте миокарда связывающей способно сти альбуминов [2,15], об уменьшении (после кратковременного повышения) содержания сво бодных катехоламинов, возникающем под влия нием гиподинамии [12,27,30] и длительного при ема Р-адреноблокаторов [23,70] а также о повы шении у здоровых людей под влиянием физичес ких тренировок синтеза катехоламинов [27,30], доли связанных с эритроцитами, тромбоцитами и белками плазмы катехоламинов [12], содержа ния катехоламинов в хромаффиных клетках и адренергических синапсах [29, 104] и о снижении у них реакции адренергической системы на фи зическую нагрузку.
Миоцитингибирующая активность невысо ких разведений сыворотки крови. В литературе отмечено, что небольшие разведения сыворотки крови человека снижают сократительную актив ность миоцитов сосудов [93], миоцитов матки [44] и миокардиоцитов [1]. Нами показано, что невысокие (1:100) разведения сыворотки крови пожилых людей могут угнетать активность мио цитов матки крысы. У больных, перенесших ОКИ, в острую и рубцовую стадии этот эффект наблюдается чаще, чем у здоровых людей или у больных, занимающихся
физическими трениров ками. Полагаем, что миоцитингибирующий эф фект невысоких разведений сыворотки крови обусловлен наличием в ней стабильного факто ра, отличающегося по своей природе от катехо ламинов. Его предлагаем называть эндогенным ингибитором сократимости миоцитов (ЭИСМ). У здоровых пожилых людей его содержание в крови низкое; при ОКИ оно возрастает (особен но, в острую и рубцовую стадии), но под влия нием физических тренировок снижается до уров ня, характерного для здоровых людей. С учетом данных литературы о снижении продукции NO при ишемической болезни сердца и остром ин фаркте миокарда [17,28], а также сообщений о повышении синтеза NO под влиянием физичес ких тренировок [72,79], полагаем, что ЭИСМ, будучи стабильным вазодилататором, компенса торно возрастает при снижении продукции NO (это наблюдается при ОКИ) и снижается до ис ходного уровня при восстановлении NO-проду- цирующей функции эндотелия сосудов, что, ве роятно, происходит под влиянием физических тренировок (это может лежать в основе положи тельного влияния физических тренировок на процессы реабилитации после ОКИ).
Р-адреноблокирующий эффект. Ранее было установлено, что невысокие (1:10, 1:50, 1:100) разведения сыворотки венозной крови молодых мужчин и рожающих женщин [31,55,57,58,59], а также пуповинной крови новорожденных [55,44] способны снижать p-адренореактивность про дольных полосок рога матки небеременных крыс, что объяснялось наличием в крови эндо генного блокатора p-адренорецепторов (ЭББАР), роль которого, возможно, выполняет дофамин [31]. Нами установлено, что у здоровых пожилых мужчин и женщин невысокие (1:50, 1:100, 1:500) разведения сыворотки крови не оказывают p-адреноблокирующий эффект, что сви детельствует об отсутствии у них ЭББАР. У больных, перенесших ОКИ, эти разведения в ряде случаев проявляют Р-адреноблокирующий эффект, но это, скорее всего, обусловлено нали чием 'в крови экзогенного Р-адреноблокатора (атенолола или метопролола), который многие пациенты (в группе 1 - 100%, в группе 2 - 80%, в группе 3 - 60% , в группе 4 - 50%) получали с це лью антиангинальной терапии. Действительно. 50- и 100-кратные разведения сыворотки крови у 10 человек из 11 (из всех четырех групп), не принимавших p-адреноблокатор, т.е. в 91.0+8,6% случаях не проявляли p-адреноблокирующий эф фект, а такие же разведения сыворотки крови остальных 29 больных, получавших р-адрено- блокатор, не проявляли этот эффект лишь в 31,0+8,6% случаев (т.е. у 9 человек из 29); различия достоверны, р<0,001. Все это позволяет зак лючить, что в крови пожилых людей, независи мо от уровня их здоровья и физической активно сти, отсутствует ЭББАР.
Р-адреносенсибилизирующий эффект сыво ротки крови. Ранее было установлено, что 50-, 100-, 500-, 1000-, 10000-кратные разведения сыво ротки крови мужчин и женщин репродуктивно го возраста [31.44.47.53.55,57,58,59], а также пу- повинной крови новорожденных [44] повышают Р-адренореактивность продольных полосок рога матки небеременных крыс, что объяснялось на личием в крови эндогенного сенсибилизатора p-адренорецепторов (ЭСБАР), основными ком понентами которого, согласно данным [33,53,59], вероятно, являются гистидин, трипто фан и тирозин. Нами показано, что подобный эффект характерен и для сыворотки крови пожи лых мужчин и женщин. Судя по вероятности на блюдения этого эффекта, у больных, перенесших ОКИ, содержание ЭСБАР ниже, чем у здоровых людей. Это не противоречит данным литерату ры, свидетельствующим о снижении содержания ароматических аминокислот при стрессовых си туациях [14,32,40,99], в частности, гистидина и триптофана при остром инфаркте миокарда [32], тирозина -при нервно-эмоциональном стрессе [14] и 30-суточной гипокинезии [40], а триптофа на - при стрессе, вызываемом погружением жи вотного в воду [99]. Так как ЭСБАР повышает влияние катехоламинов на миокардиоциты [52] и миоциты коронарных артерий [50,53,57,58,59], то уменьшение содержания ЭСБАР, наблюдае мое при ОКИ, свидетельствует о снижении эф фективности p-адренергических влияний на сер дце и сосуды. Возможно, что именно низкое со держание ЭСБАР и является основной причиной отмеченного в литературе [23,66] снижения эф фективности влияния катехоламинов на миокар диоциты при остром инфаркте миокарда, кото рое до настоящего времени объяснялось лишь уменьшением числа (3-адренорецепторов и ра зобщением сопряжения этих рецепторов с G -белком [23,66]. Нашу точку зрения подтверж дают сообщения [36,46,90] о клинической эффек тивности на этапах постинфарктной реабилита ции предуктала и милдроната, которые, соглас но данным [49,62], являются Р-адреносенсибили- заторами прямого действия. Снижение содержа ния ЭСБАР следует расценивать как звено пато генеза развития сердечной недостаточности, а также нарушения коронарного кровотока при ишемической болезни сердца и ОКИ. Это пред ставление подтверждается сведениями [24,67,76] о низкой (по сравнению с мужчинами) частоте ишемической болезни сердца и острого инфарк та миокарда у женщин репродуктивного возрас та, у которых, согласно данным [31,53,55,59], со держание ЭСБАР выше, а содержание ЭББАР ниже, чем у мужчин, а также данными об отсут ствии подобных различий с мужчинами у жен щин в постклимактерическом периоде [24, 53, 67, 76]. Причинами снижения содержания аромати ческих аминокислот при ишемической болезни сердца и ОКИ, возможно, являются 1) дефицит потребления продуктов, богатых ими (напри мер, творога, сыра, молока); 2) низкий уровень их реабсорбции в пищеварительном тракте и в почках; 3) повышенное использование (при стрессе) для синтеза катехоламинов, серотонина, гистамина, йодсодержащих гормонов.
Нами впервые показано, что физические тре нировки, оказывая положительное влияние на процессы реабилитации больных, перенесших ОКИ, одновременно восстанавливают содержа ние ЭСБАР в крови, что, возможно, увеличива ет эффективность p-адренергических воздей ствий на миокардиоциты, миоциты сосудов и другие клетки, и, в целом, увеличивают адапта ционные возможности организма. Это согласу ется с данными литературы о повышении у здо ровых людей под влиянием физических трениро вок положительного инотропного [30] и сосу- додвигательного [98] эффектов стандартной дозы катехоламина. Все это позволяет считать, что реабилитация больных, перенесших ОКИ, связана с повышением эффективности р-адре-нергических воздействий на сердце, сосуды и другие органы, а физические тренировки повы шают скорость
этого процесса, в том числе за счет увеличения содержания ЭСБАР (т.е. арома тических аминокислот). Результаты работы дают также основание утверждать, что низкое содержание ЭСБАР способствует развитию ише мической болезни сердца. Поэтому повышение ЭСБАР за счет применения предуктала или мил дроната, а также физических тренировок и дие ты, обогащенной гистндином, триптофаном и тирозином, можно рассматривать как одно из направлений профилактики и лечения этой бо лезни.
М-холиноблокирующий эффект сыворотки. Ранее было показано [37,57,47,58,59], что 50-, 100- и 500-кратные разведения сыворотки крови мужчин и женщин репродуктивного возраста блокируют стимулирующее влияние ацетилхоли- на на продольные полоски рога матки небере менных крыс, что объяснялось наличием в ней ЭБМХР. Нами впервые установлено, что подоб ный эффект характерен и для сыворотки крови пожилых мужчин и женщин (следовательно, в их крови тоже содержится ЭБМХР). Вероятность проявления этого эффекта (а, следовательно, и содержание ЭБМХР) у больных, перенесших ОКИ, выше, чем у здоровых людей или у таких же больных, но занимающихся физическими тренировками.
Хотя известно, что снижать М-холинореак- тивность клеток способны многие вещества, в том числе гуаниновые нуклеотиды [45,102], №этилмалеимид [45], катионы натрия и аммо ния [45,83], нейропептид У [88], перекись водоро да [78], дипептид пролин-глицин [8], Ь-глутамин и Ь-аргинин [84], пентапептид мозга гиберениру- ющих сусликов [38], олигопептиды слизистой дыхательных путей телят [54], тем не менее мож но полагать, что основным компонентом ЭБМХР является лизофосфатидилхолин (ЛФХ), обеспечивающий, согласно данным [42,51,108], М-холинолитическую активность сыворотки крови животных. Наше утверждение основано на данных литературы о ЛФХ, который, как из вестно [43,77,80], образуется под влиянием фос-фолипазы А2 и лецитин-холестерин-ацилтранс- феразы из фосфатидилхолина и находится в кро ви в связанном (альбумином и другими белками) и свободном виде. Концентрация свободного ЛФХ достигает 20-80 мкМ [51]; она возрастает при гиперлипидемии и атеросклерозе [42,69], ак тивации ПОЛ [96], стрессе [7], инфаркте миокар да [26]. В концентрациях 1-10 мкМ и ниже (это соответствует 50-, 100- и даже 500-кратным раз ведениям сыворотки крови) ЛФХ препятствует фактору активации тромбоцитов, АДФ и тром бину повышать агрегационные свойства тром боцитов [42], уменьшает (за счет снижения транспорта Ь-аргинина) продукцию N0 в эндо- телиоцитах [85], угнетает эндотелийзависимое расслабление артерий, вызываемое тромбином, серотонином, ацетилхолином [69,73,74,89,100], оказывает прямое вазоконстрикторное действие [107], что, в целом, способствует нарушению ре гуляции тонуса сосудов [43,73]. ЛФХ влияет и на миокардиоциты: снижает их М-холинореактив- ность [42,43,51], повышает их проницаемость для №+ [94,103] и Са2+ [82], усиливает освобож дение Са2+ из внутриклеточных депо и, в целом, повышает уровень свободных Са2+ в клетке [42,81], увеличивает интенсивность работы на- трий-кальциевого [82] и натрий-водородного [82] обменных механизмов, но уменьшает рабо ту натрий-калиевого насоса [82]. Благодаря это му ЛФХ усиливает силу и частоту сердечных со кращений [42] и вызывает аритмию [43,80,106]. ЛФХ вызывает механические, ультраструктур ные и биохимические повреждения миокардио цитов [82], оказывает ишемическоподобный эф фект [10,80], а за счет активации фосфолипазы А, способствует дополнительному образованию ЛФХ в миокардиоцитах [80]. С учетом предпо ложения о природе ЭБМХР результаты наших исследований позволяют заключить, что рост М-холиноблокирующей активности сыворотки крови при ОКИ обусловлен повышением содер жания ЛФХ, а снижение этой активности под влиянием физических тренировок - его умень шением. Следовательно, при ОКИ за счет повы шения содержания ЛФХ как компонента ЭБМХР наряду с развитием под влиянием ЛФХ ряда негативных процессов снижается и эффек тивность М-холинергических влияний на дея тельность сердца и сосудов, в том числе умень шается защитный антиадренергический эффект вагуса. Этот важный вывод работы согласуется с результатами изучения вариабельности сердеч ного ритма [20,64] свидетельствующими о сни жении мощности быстрых (НР-) волн при ише мической болезни сердца и, особенно, при ост ром инфаркте миокарда, т.е. о снижении эффек тивности влияния вагуса на сердце. Более того, наши результаты позволяют утверждать, что это снижение обусловлено не только уменьшением импульсации бульбарных парасимпатических нейронов, как полагают [9,20,22,34,64], но и сни жением М-холинореактивности миокардиоци тов, что обусловлено повышением содержания в крови и в миокардиоцитах ЭБМХР (т.е. ЛФХ).
Известно, что у здоровых людей физические тренировки повышают влияние вагуса на серд це, что, в частности, проявляется в росте мощно сти быстрых (ИР-) и снижении мощности мед ленных (ЬГ-) волн сердечного ритма [9,22,34]. Вероятно, подобное явление происходит при физических тренировках и у больных, перенес ших ОКИ, что, учитывая наши данные, может быть результатом не только роста тонической активности нейронов бульбарного кардиоинги- бирующего центра, но и следствием повышения М-холинореактивности миокардиоцитов, выз ванном уменьшением содержания ЭБМХР, т.е. ЛФХ.
Таким образом, развитию ОКИ может спо собствовать высокое содержание в крови (и в сердце) ЛФХ как основного компонента ЭБМХР, так как это уменьшает эффективность холинергических влияний на сердце и сосуды и снижает эффективность действия гуморальных вазодилататоров, в том числе вследствие угнете ния продукции N0 эндотелиоцитами сосудов. Полагаем, что с помощью адекватных физических тренировок и аитиоксидантов можно существенно снизить содержание ЭБМХР (т.е. ЛФХ), а тем са мым - предотвратить развитие ОКИ и способство вать эффективному течению реабилитационного процесса у больных, перенесших ОКИ.
Выводы
1.У мужчин и женщин пожилого возраста 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000-кратные разведения сыворот ки крови в опытах с продольными полосками рога матки небеременных крыс могут оказывать миоцит- стимулирующий и миоцитингибирующие эффекты, а также р-адреносенсибилизирующий и М-холинобло- кирующий эффекты. Это
свидетельствует о наличии в крови соответственно таких факторов, как эндоген ный активатор сократимости миоцитов (ЭАСМ), эн догенный ингибитор сократимости миоцитов (ЭИСМ), связанные агонисты р-адренорецепторов, эндогенный сенсибилизатор р-адренорецепторов (ЭСБАР) и эндогенный блокатор М-холинорецепто- ров (ЭБМХР). Наиболее вероятно, что основными компонентами ЭСБАР являются гистидин, трипто фан и тирозин, а компонентом ЭБМХР -лизофосфа- тидилхолин (ЛФХ).
2.У больных, перенесших острый коронарный инцидент (ОКИ), в острую, подострую и рубцовую стадии по сравнению с практически здоровыми пожи лыми людьми повышены миоцитстимулирующая ми оцитингибирующая (невысоких разведений) и М-хо- линоблокирующая активности, но снижены миоци тингибирующая (высоких разведений) и р-адрено-сенсибилизирующая активности. Это означает, что при ОКИ повышено содержание ЭАСМ, ЭИСМ и ЭБМХР и снижено содержание связанных агонистов P-адренорецепторов и ЭСБАР, что способствует раз витию вазоспаз.ма и снижению эффективности р-адре- нергических и М-холинергических воздействий на миокардиоциты и миоциты сосудов.
3.Физические тренировки, проводимые у боль ных, перенесших ОКИ, по программе государствен ного научно-исследовательского центра профилакти ческой медицины, способствуют их реабилитации, в том числе улучшают функции сердца. В основе этого влияния лежит восстановление содержания ЭАСМ. ЭИСМ, ЭСБАР, ЭБМХР и связанных агонистов р-ад- ренорецепторов, т.е. повышение эффективности р-ад- ренергических и М-холинергических воздействий на сердце и сосуды, что увеличивает адаптационные воз можности сердечно-сосудистой системы.
4.Система мер, направленных на профилактику и лечение ишемической болезни сердца и острого коро нарного инцидента, должна включать физические тренировки и средства, повышающие р-адренореак- тивность и М-холинореактивность миокардиоцитов и миоцитов сосудов (диета, обогащенная гистидином, триптофаном и тирозином; лекарственные р-адрено- сенсибилизаторы прямого действия типа предуктала или милдроната; ингибиторы синтеза лизофосфати- дилхолина, включая антиоксиданты и ингибиторы ПОЛ).
4 Заказ 4108
5.Эндогенные модуляторы хемореактивности, в том числе ЭСБАР и ЭБМХР, играют важную роль в организме человека, определяя в конечном итоге эф фективность р-адренергических и М-холинергических влияний автономной нервной системы на деятель ность сердца и сосудов. Чрезмерное снижение содер жания ЭСБАР и/или увеличение ЭБМХР может при водить к развитию таких состояний, как ишемическая болезнь сердца и острый инфаркт миокарда.
Список литературы
1.Аванян Н.А., Геворкян Р.А., Мелик-Саакян И.О. и др. //Кровообращение. 1989. - Т. 22, № 3. С. 3-6.
2.Андреева О.Л., Добрецов Т.Е., Шмелева Л.Т. IIКардиология. 1997. N° 9. С. 68-69.
3.Арак-Лукманн А.Х., Маарос Я.А., Ландырь А.П. и др. //Кардиология. - 2002, № 2. - С. 14-20.
4.Аронов Д. М. //Кардиология. 1998. № 8. С.69-80.
5.Аронов Д.М., Лупанов В.П., Шарфнадель М.Г., Матвеева Л.С. //Тер. архив. 1980. № 1. С.19-22.
6. Аронов Д. М., Оганов Р. Г. II Рос. Кардиол. журн. 2001. №3. С.4-10.
7.АтаджановМ.А., Баширова Н.С., Усманходжа- ева А.И. и др. //Патфизиология и экспер. терапия. 1995. № 3. С.46-48.
8.Бабская Н.Е., Ашмарин И.П. //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. № 8. С.139-141.
9.Баевский P.M. //Физиология человека. 2002. Т.28, № 2. С.70-82.
10.БиленкоМ.В., Булгаков В.Г., Моргунов А.А. И Кардиология. 1989. Т.29, №6. С.88-93.
11.Бородина Л.М., Шалаев С.В., Теффенберг Д.В. //Кардиология. 1999. № 6. С. 15-17.
12.Васильев В Н., Чугунов B.C. М.: «Медицина», 1985. 272 с.
13.Власова И.Г., Циркин В.И. //Хроноструктура и хроноэкология репродуктивной функции: Мат. I межд. конф. М„ РУДН, 2000. С. 49-51.
14.Власова Т.Ф., Ушаков А. С., Бычков В.П., Ми- рошникова Е.Б. II Космическая биология и авиакосми ческая медицина. 1986. Т.20, № 1. С. 80-82.
15.Грызунов Ю.А., Пестова А.Б., Коцаймани Е.Н. и др. //Клиническая и лабораторная диагностика 1994. № 5. С. 23-25.
16.Джергения С.Л., Циркин В.И., Дворянский С.А. И Адренергический механизм как компонент системы регуляции сократительной деятельности матки при беременности и в родах: Сб. научн. трудов. Киров, 2001. С.20-23.
17.Драп кипа О.М., Задорожная О. О., Ивашкин В Т. и др. // Клин. мед. 2000. № 3. С. 19-23.
18.ЗападнюкВ.И., Купраш Л.Н., ЗаикаМ.У. и со- авт. Аминокислоты в медицине. Киев: Здоровье, 1982. С. 139-151.
19.Звездина Н. Д., Турпаев Т. М. //Физиол. журн. СССР. 1965. Т. 56, № 8. С.500-506.
20.Зуйков Ю.А, Явелов И. С., А верков О. В., Граци анский НА. //Кардиология. 1998. № 2. С. 9-15.
21.Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Ми- шурина Р.Б. //Военно-мед. журн. 1990. № 3. С. 41-44.
22.Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М. и др. //Физиология человека. 2002. Т. 28, № 1. С.130-143.
49
23Красникова Т.Л., Габрусенко С.А. //Успехи фи зиологических наук. 2000. Т.31, № 2. С. 35-50.Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. //Кардиология. 1998. №4. С. 51-61.
24.Люсов В.А. //Актовая речь. Москва, 1999. 96 с.
25Мазур Е.С., Зубарева Г.М., Каргаполов А.В. II Кардиология. 1996. № 4. С.65-68.
26Макаренко Н.А. //Врачебное дело. 1995. № 5-6. С.140-145.
27Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. //Вестник РАМН. 2000. № 4. С. 16-21.
28Матлина Э.Ш., Вайсман С.М., Зутлер A.Q., Малышева В.А. //Материалы конференции «Мышеч ная деятельность и состояние неспецифических адап тационных реакций». Москва, 1973.
29Меерсон Ф.З., ПшенниковаМ.Ю. М., Медици на, 1988. 256 с.
30Морозова М.А., Циркин В.И., Дворянский С.А. II Адренергический механизм как компонент системы регуляции сократительной деятельности матки при беременности и в родах: Сб. научн. трудов. Киров, 2001.С.57-61.
31.Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И. 1Л., Николаев К.Ю., Снегурова В.Г. II Кардиология. 1997. № 1. С. 41-44.
32.Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А. и др. //ДАН. 1998.Т. 363, № 1. С. 133-136.
34. Ноздрачев А.Д., Щербатых Ю.В. II Физиоло гия человека. 2001. Т. 27, № 5. С.95-101.
35.Оганов Р.Э. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. С.5-9. Зб.Ольбинская Л.И., Голоколенкова Г.М. II Клин. Мед. 1990. № 1. С. 39-42. 37.Осокина А.А. Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Казань, 1998. 20 с.
38.Покровский В.М., Осадчий О.Е., Шейхзаде Ю Р. и др. //Физиологический журн. СССР. 1992. Т.78, №4. С.26-31.
39.Помаскин И.Н. Дисс... к.м.н. -Челябинск, 1990. 230 с.
40.Попов И.Г., Лацкевич А.А. //Космическая био логия и авиакосмическая медицина. 1984. Т.18, № 1-3. С. 25-33.
41.Продиус П.А., Сазонтова Т.Г., Голанцова Н.Е. и др. //Докл. РАН. 1997. № 5. С. 711-714.
42.Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Коротаева А.Л. //Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 1. С.38-46.
43.Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Суслова И.В.. Коротаева А.А., Турпаев Т.М. II Рос. физиол. ж. 1998. Т. 84, № 10. С. 969-978.
44.СазоноваМ.Л. Автореф.... дис. к.б.н.- Киров, 2002.- 16 с.
45.Сергеев П.В., Шимановский И.Л., Петров В.И. //Волгоград. Изд-во «Семь ветров», 1999. - 640 с.
46.Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. //Карди ология. 2000. Т. 40, № 9, приложение. С. 106-119.
47. Сизова Е.Н., Ц up кии В. И., Дворянский С. А. II Адренергический механизм как компонент системы регуляции сократительной деятельности матки при беременности и в родах: Сб. научн. трудов. Киров, 2001. С.28-33.
48. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А. II Адренергический механизм как компонент системы регуляции сократительной деятельности матки при беременности и в родах: Сб. научн. трудов. Киров, 2001. С.28-33.
49.Сизова Е.Н., Циркин В.И., Подтетенев А.Д. и др. // Росс, кардиол. журнал. 2002. № 2 (34). С. 50-56.
50.Сизова Е.Н., Циркин В.П., Дворянский С.А. II Рос. физиологический журнал. - 2002. - Т.88. - № 7. - 856-864.
51.Суслова И. В., Коротаева А. А., Проказова Н. В. //Докл. РАН. 1995. Т. 342, № 2. С. 273-276.
52.Тру хин А.Н., Анисимова О. В., Циркин В. И., Дворянский С.А. //Адренергический механизм как компонент системы регуляции сократительной дея тельности матки при беременности и в родах.: Сбор ник научных трудов. Киров, КГМА. 2001. С. 80-85.
53.Туманова Т.В. Автореф.... дис. к.б.н. М., 1998. 17 с.
54Хавинсон В.Х., Кожемякин А.Л., Федин А.Н. и др. //Бюлл. эксп. биолог, и мед. 1992. Т. 113, № 5. С.483-486. 55Хлыбова С.В., Дворянский С.А., Циркин В.И. II Сб. научн. трудов. Киров, 2001. С.24-28.
56.Циркин В. И. Тру хина С. И. Физиологические основы психической деятельности и поведения чело века. - М.: Медицинская книга, 2001. 524 с.
57.Циркин В.И., Дворянский С.А., Братухина С.В. и др. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. - 1997. Том 123, № 3. С. 248-252.
58.Циркин В.П., Дворянский С.А., Джергения С.Л. и др. // Физиология человека. 1997. Т.23, № 3. С. 88- 96.
59.Циркин В.П., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров. 1997. 270 с.
60.Циркин В.П., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. //Доклады РАН. 1997. Т. 352, № 1. С. 124-126.
61.Циркин В.И., Дворянский С.А., Осокина А.А. и др. // Лекарственное обозрение. 1996. № 4. С. 49-54.
62.Циркин В.И., Сизова Е.Н., Подтетенев А.Д. и др. //Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 1 (33). - С. 45-52.
63.ЧазовЕ.И. //Сердце. 2002. № 1.С.6-8.
64.Явелов И.С., Деев А.Д., Травина Е.Е., Граци анский Н.А. II. Кардиология. 1999. Т. 39, № 6. С. 6-15.
65.Bali J., Magous R., Ammori S. et al. //Eur.J. Pharmacol. 1990. V.3, № 6. P.2186.
66.Br is tow M.R., Minobe IV., RaynoldsM. V. et at. // J. Clin. Invest. 1993. V. 92. P. 2737-2745.
67.Bush T. Eur. Heart J. 1996; 17: Suppl D; 9-14.
68.Carter H, Jones A.M., Bar stow T.J. et al. // APStracts. 2000. № 7. 0374A.
69.Chen L, Liang В., Froese D. et al. // J. Lipid Res. 1997. V. 38, № 3. C. 546-553.
70.Eichhorn E., Bristow M.. Medical therapy can improve the biological properties of the chronically failing heart // Circulation. 1996. V. 94. P. 2285-2296.
71 .Enevoldsen L, Stallknecht В., Fluckey J., Galbo H. //APStracts. 2000. № 7. 0110E.
72.Ennezat P., Malendowicz S, Testa M, Colombo P. et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 2001. V.38, №1. P.194-198.
73.Flavahan N. II Circulation. 1992 V. 85. P. 1927- 1938.
74.FukaoM, Hattori Y., KannoM. et al. //Brit. J. Pharmacol. 1995. V. 116, № 10. P. 1541-1544.
75.Galbo H., Hoist J., Christensen N. Glucagon anWinder W., Beattie M., Holman R. // Am. J. Physiol. 1982. V.243. P.R179-R184.
76.Gchenek-Gustafsson K. Eur. Heart J. 1996; 17: Suppl D: 9-14.
77.GorgesR., Hofer G., Sommer A. et al. // J. Lipid Res. 1995. № 2 C. 251-259.
78.Gupta J., Prasad К. II Amer. J. Physiol. 1992. V. 75, № 2, Pt. 1. P. 714-722.
79.Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. V.35, № 3. P.706-713.
80.Hashizume II., Hoque A., Magishi K. et al. // Jpn. Heart. J. 1997. № 1. P. 11-25.
81.Hoque A., Hoque N.. Hashizume H. Abiko Y. // Jpn. J. Pharmacol. 1994. V. 67. P.233-241.
82.Hoque E, Haist J., Karmazyn M. II Circ. Res. 1997. № 1. C. 95-102.
83.HoseyM. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. V.107. P.314-321.
84.Kawaguchi Т., Koehler R.C., Brusilow S. W., Traystman R.J. //FASEB Journal. 1997. № 3. P. 486.
85.Kikuta A'., Sawamura Т., Miwa S. et al. // Circ. Res. 1998. № 11. P. 1088-1096.
86.Laki K. Fibrinogen. - New York, 1968.
87.Lavie C., Milani R//Cardiol. Clin. 1999. V.17. № 1. P.233-242.
88Miura M, BelvisiM., Stretton C. et al. // J. Physiol. 1992. V.455. № 1. P.l-15.
89Miwa Y., Hirata K., Kawashima S. et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1997. № 8. C.1561-1567. 90Modv F„ Schelbert H, Coyle K. et al. //J Am Coll Cardiol. 1996, 27 (suppl. A) - P. 132A.
91.Nenbourger J., Sanders S, Burns J. et al. // Circulation. 1989. V. 79. № 6. P.1237-1246.
92.Pajor A., Grof J, Menuhart J. //Kiserl. Orvostud. 1984. V.36. № 5. P.508-513.
93.Pillai G., Sutter MII Can. J. Physiol. And Pharmacol. 1989. V.67. № 10. P.1272-1277.
94.Sato Т., Ishida H., Nakazana II. Arita M. J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. V.28. P.2183-2194. 95. Schror К., Verlmeggen R. Hi. Neurochem. 1989. V.19. P.21-29.
96.Stiko A., Regnstrom J„ Shah P. et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1996. № 2. P. 194-200.
97.Sullivan M., La Croix A., Buum C. et al. //Am. J. Med. 1997. V.103. № 5. P.348-356.
98.Svedenliag J., Martinsson A., Ekblom В., HjemdahlP. //Acta Physiol Scand. 1986. - Vol. 126. - P. 539-50.
99.Takada A., Urano Т., YoshidaM., Takada Y. IIPol. J. Pharmacol. 1996. № 2. C. 173-177.
100.Tang Yu-Hai, Lu Rang, Li Yuan-Jian et al. // Zhongguo yaoli xuebao. 1997. № 5. P.405-407.
101. Vuller II.. Hahmann H, Gohlke H. et al. //Dtsch. Med. Wochenschr. 1999. V.124. № 27. P.817-823.
102. Walanabe A., Lindemann J. II Физиология и патофизиолог ия сердца: В 2 томах. Т.2.: перевод с англ./ Под ред. Н. Сперилакиса: М., Медицина, 1990. 124-168.
103. Watson С., GoldМ. II Circ. Res. 1997. № 3. P.387-395.
104. Winder W., Beattie A/., Holman R. II Am. J. Physiol. 1982. V.243. P.R179-R184.
105. Wisneinski K,. Buczko W., Antecka E. //Naunyn Schmildebrg's Arch. Pharmacol. - 1979. - V. 308. Suppl.18.
106.Xu F„ Taylor W., Hatch G. II Arch. Biochem. and Biophys. 1998" № 2. P.341-348.
107.Yamakawa Т., Eguchi S., Yamakawa Y. et al. // Pap. 51st Annu. Fall Conf. and Sci. Sess. Amer. Heart Assoc. Counc. High Blood Pressure Res., Washington, D.C., Sept. 16-19, 1997. Hypertension. 1998. № 1. PA248- 253.
108.Zvezdina N. D., Prokazova N. V., Vaver V. A. et al. // Biochem. Pharm. 1978. V. 27. № ю. P. 2793- 2801.
Таблица
Процент опытов (М+ш), в которых наблюдаются мионитактивныс и хемомодулирующие эффекты сыворотки крови больных, перенесших острый __инфаркт миокарда (группы 1,2, 3 и 4), и здоровых (группа 5)_
Группы Кратность разведения сывор отки крови
1:50 1:100 1:500 1:1000 1:10000
Миоцитстимулирующий эффект
1 (п=10) 75±9,7 50±11,2 50±11,2 30±10,3 30±10,3
2 (п=10) 90±6,7 85±8,0 45±11,1 35±10,7 20±8,9
3 (п=10) 90±6,7 65±10,7 45±11,1 45±11Д 30±10,3
4 (п=10) 80±8,9 65±10,7 25±9,7 15±8,0 0±0
5 (п=10) 90+6,7 80±8,9 25±9,7 5±4,9 0±0
Р Отсутствуют Pi-2,5 Отсутствуют Р3-4; Ps-1,2,3 Р4-1.2.3) Р5-1,2,3
Миоцитингибирующий эффект
1(п=10) 0±0 15±8,0 15±8,0 20±8,9 10±6,7
2 (п=10) 0±0 10±6,7 15±8,0 15±8,0 10±6,7
3 (п=10) 0±0 25±9,7 20±8,9 20±8,9 5±4,9
4 (п=10) 0±0 5±4,9 20±8,9 20±8,9 25±9,7
5 (п=10) 0±0 0±0 20±8,9 30+10,3 55±11,1
Р Нет 3-5 Нет Нет Р5-1.2.3.4
1 5-адреноблокирующий эффект
1 (п=10) 50±15,8 30+14,5 0±0 20±12,7 10+9,5
2 (п=10) 50±15,8 40±15,5 0±0 10±9,5 0±0
3 (п=10) 60±15,5 40±15,5 10±9,5 0+0 0±0
4 (п=10) 40±15,5 10±9,5 10±9,5 0±0 0±0
5 (п=10) 10±9,5 10±9,5 10±9,5 0+0 0±0
Р Р5-1.2.3 Отсутствуют Отсутствую т Отсутствуют Отсутствуют
В-адреносенсибилизирующий эффект
1 (п=10) 20±12,7 40±15,5 60±15,5 20±12,7 0±0
2 (п=10) 10±9,5 20+12,7 50±15,8 60±15,5 40±15,5
3 (п=10) 40±15,5 50±15,8 70±14,5 40±15,5 10±9,5
4 (п=10) 50±15,8 40±15,5 70±14,5 90±9,5 70+14,5
5 (п=10) 30±14,5 70±14,5 90±9,5 80±12,7 50±15,8
Р Р2-4 Р2-5 Р2-5 Р 1-4,5; Р3-4 Pi-,4,5; Р3-4.5
М-холиноблокирующий эффект
1 (п=10) 80±12,7 90±9,5 40±15,5 40±15,5 20±12,7
2 (п=10) 80±12,7 80+12,7 60+15,5 10±9,5 0±0
3 (п=10) 100±0 90±9,5 60±15,5 40+15,5 20±12,7
4 (п=10) 90±9,5 60±15,5 20±12,7 0±0 0±0
5 (п=10) 80±9,5 80±9,5 30±14,5 20±12,7 0±0
Р Отсутствуют Отсутствуют Р4-2.3 P4-1J Отсутствуют
Примечание: Р - наличие достоверных различий между группами (р<0,05)
4*
lid, rm u
ши Ш lii
jUiJ ju
УШ1у1
С 1:100 ЮмН
С 1:10000
10 мин
Рис. Механограммы продольных полосок рога матки небеременных крыс, демонстрирующие миоцитстимулирующий
4*
(панель а), миоцитингибирующий (панель а), /З-адреноблокирующий (панель б), р-адреносенсибилизирующий (панель в) и М-холиноблокирующий (панель г) сыворотки крови больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Горизонтальные линии отражают момент воздействия 50-, 100-, 500- и 10000-кратных разведений сыворотки крови (С 1:50, С 1:100, С 1:500, С 1:10000), адреналина (НУ г/мл, А-9) и ацетилхолина (КУ6г/мл, Ах-б). Калибровка - 10мН, 10мин.Summary MAINTENANCE IN BLOOD SERUM OF THE PATIENTS WHO HAVE TOLERATED AN INFARCT OF MYOCARDIUM OF ENDOGENIC FACTORS INFLUENCING CONTRACTILE ACTIVITY OF p-ADRENO-
AND
M-CHOLINOREAKTIVITY OF SMOOTH MUSCLES AND ROLE OF PHYSICAL EXERSIONS Malchikova S.V., Sizova E.N., Tsirkin V.I., Guljaeva S.F., Truhin A.N., Vedernikov V.A.
With the purpose of studying the role of endogenic modulators of chemoreactivity in regulation of cardiovascular system there was investigated influence of 50-, 100-, 500-, 1000- and 10000-fold dissolution of blood serum of 10 healthy adults and 40 patients, who have tolerated acute coronary incident 10 of which were at a stage of rehabilitation and underwent physical exersions, on contractile activity, p-adreno- and M-cholinoreactivity using 186 longitudinal stripes of uterus horns of 31 nonpregnant rats. It was determined that depending on a degree of dissolving serum showed myocytostimulatory,
myocytoingibitory, p-adrenosensibilizatory and M-cholinoblokatory effects. It demonstrates the presence in the blood of endogenic activator of myocit contractility (EAMC), endogenic inhibitor of myocit contractility (EIMC), banded with P-adrenoreceptor agonists, endogenic sensibilizator of р-adrenoreceptors (ESBAR) and endogenic blockator of M-cholinoreceptors (EBMChR). It was determined that at acute coronary incident the contents of EACM, EICM and EBMChR is increased, but the contents of banded р-adrenoreceptor agonists and ESBAR is reduced, that, probably, promotes the development of vessels contractions and decreases efficiency of p- adrenergic and M-cholinergic influences on heart and vessels. Physical exersions promoting rehabilitation of the patients who have tolerated acute coronary incident and restore the contents of the investigated factors that probably raises efficiency of influence of autonomic nervous system on heart and vessels and testifies the important role of ESBAR and EBMChR.
Keywords: acute coronary incident, physical exersions, modulators of chemoreactivity.
