CC BY
104
для п'ято! та шосто! гшок i шостий i сьомий гшок, в половин випадкiв починаються вiд стовбура, загального для п'ято!, шосто! та сьомо! гiлок. Пропонуються !х назви. Так, стовбур, загальний для третьо! i четверто! гiлок -truncus communis r. paleocerebellaris superioris III-IV, або truncus paleocerebellaris superior. Так як вщходять вiд нього гiлки утворюють дольки III i IV-V, його можна позначити i як truncus communis ll. III-V. Ствол, вщ якого разом починаються п'ята i шоста гiлки - truncus communis r. V-VI, або truncus communis ll.VI-VIII. Ствол загальний для шостий i сьомий гшок - truncus communis paleocerebellaris inferior, або truncus communis r. VI-VII, або truncus communis lobules VIII-IX. Ствол, вщ якого разом починаються три гшки, п'ята i шоста i сьома, - truncus communis r. V-VII, або truncus communis lobules VI-IX.
Ключовi слова: мозочок, бша речовина, черв'як,
кора.
Стаття надшшла 15.10.2014 р.
Trunk of white matter common to the fifth and sixth branches starting from the trunk common to the fifth, sixth, and seventh branches half the cases. Offered their names. Thus, the trunk, common for the third and fourth branches -truncus communis r. paleocerebellaris superioris III-IV, or truncus paleocerebellaris superior. Since rays of branches form lobules III and IV-V, it can be designated as a truncus communis ll. III-V. Trunk, from which begin with the fifth and sixth branches - truncus communis r. V-VI, or truncus communis ll.VI-VIII. The trunk common for the sixth and seventh branches - truncus communis paleocerebellaris inferior, or truncus communis r. VI-VII, or truncus communis lobules VIII-IX. Trunk, from which start with three branches, the fifth and sixth and seventh, - truncus communis r. V-VII, or truncus communis lobules VI-IX.
Key words: cerebellum, wight substance, worms, cortex.
Рецензент Масловський С.Ю.
УДК 612.017.1:616-002.1/.2-092.9-07:616.15-07
СОДЕРЖАНИЕ МАРКЕРНЫХ ЦИТОКИНОВ Th1- И ТЬ2-ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ВОСПАЛЕНИИ
На различных по течению и этиологии моделях воспаления - острого инфекционного, вторично хронического, первично хронического неиммунного и первично хронического иммунного - у крыс, начиная с 6-го ч и по 28-е сут после введения флогогена, исследовали содержание в периферической крови маркерных цитокинов Thl-лимфоцитов (ИЛ-12, ИФН-g) и 1Ъ2-лнмфоцнтов (ИЛ-4). Показано, что по мере хронизации воспаления наблюдается сдвиг от преобладания активации гуморального иммунитета при остром воспалении, через его еще более значительное вовлечение во вторично хроническое воспаление, в сторону превалирования активации клеточного иммунитета при первично хроническом воспалении.
Ключевые слова: воспаление, периферическая кровь, цитокины.
X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX X\VX ^
Работа является фрагментом НДР "Патогенез впливу екзогенних штдливих факторiв на морфо-функщональний стан тдшлунковог залози". Номер держреестраци: 0112U002381.
Как известно, цитокины являются основными межклеточными медиаторами иммунной системы, а также участвуют во многих физиологических и патологических реакциях организма [1, 5, 7]. Было установлено, что некоторые цитокины определяют дифференцировку субпопуляций Т-хелперов. При этом образуются две основные разновидности Т-хелперов, отличающиеся набором секретируемых цитокинов - Т-хелперы 1-го (Thl) и 2-го (Th2) типов [5].
Развитию T-лимфоцитов по пути Thl-клеток способствует интерлейкин (ИЛ)-12, а ключевыми цитокинами, продуцируемыми Th1, являются ИЛ-2 и интерферон у (ИФН-у). В то же время ИЛ-4, способствует развитию Th2 и выработке ими ИЛ-4, -5 и -6 [13]. Между Th1 и Th2 существуют отношения антагонизма, реализуемые с участием их продуктов - соответственно ИФН-у и ИЛ-4 (или ИЛ-10). В зависимости от клетки-продуцента цитокины делят на: Th1-цитокины, секретируемые преимущественно ^^лимфоцитами (ИЛ-2, -12, -18, ИФН-у и ФНО-а) и ^2-цитокины, секретируемые ^2-лимфоцитами (ИЛ-4, -5, -6, -10 и -13), а по биологическому действию цитокины условно разделяют на провоспалительные (ИЛ-1, -2, -6, -1р, -12, ИФН-у, ФНО-а, ГМ-КСФ) и противовоспалительные (ИЛ-4, -10, -13) [2].
Таким образом, TM-клетки опосредуют реакции клеточного иммунитета, в то время как Th2 - реакции гуморального иммунного ответа [14]. Как известно, первые выражаются хроническим воспалением, а вторые - острым. Вместе с тем значение Th1- и 1Ъ2-клеток в патогенезе острого и хронического воспаления проанализировано недостаточно.
Целью работы было определение содержание ИЛ-4, ИЛ-12 и ИФН-у в периферической крови при различных по течению и этиологии видах воспаления у крыс.
Материал и методы исследования. Опыты поставлены на 246 крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г. Острое инфекционное воспаление вызывали введением в область бедра суточной культуры Staphylococcus aureus, штамм АТСС-25923, содержащей 2 млрд. микробных тел в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия [10]. Вторично хроническое воспаление вызывали
подкожным введением в область бедра 5 мг l-карагинена ("Sigma", США) в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия [3]. Первично хроническое неиммунное (гранулематозное) воспаление вызывали введением в область бедра сефадекса А-25 в дозе 1 мг в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия [6]. Первично хроническое иммунное воспаление типа адъювантного артрита вызывали субплантарным введением полного адъюванта Фрейнда в дозе 0,1 мл [11]. Начиная с 6-го ч и по 28-е сут воспаления определяли содержание цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом [9] с помощью соответствующих тест-систем - для ИЛ-12 ("Peninsula", США), ИЛ-4 и ИФН-у (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург). Исследования выполнены на иммуноферментном анализаторе АИФ-Ц-01С, заводской номер 604 (ПО «Витязь», Беларусь).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием компьютерной программы Stadia - 6.0 и /-критерия Стьюдента на ПЭВМ «Pentium-4», а также с помощью пакетов прикладных программ для ПЭВМ (S-Plus 2000), «Excel» [4].
Результаты исследования и их обсуждение. Изучение маркерных цитокинов Th1- и Th2-лимфоцитов показало, что содержание ИЛ-4 при остром воспалении было несколько повышенным на 1-е-3-и сут, достоверно - на 7-е-28-е сут с максимумом на 28-е сут (рис. 1). При вторично хроническом воспалении его уровень достоверно повышался раньше - уже с 3-х сут - и был увеличен до 28-х сут с пиком на 7-е сут. При первично хроническом воспалении это повышение было достоверным уже с 1-х сут и сохранялось до 21-х сут с пиком на 3-и сут, а при иммунном оно также начиналось с 1-х сут и возвращалось к исходному на 14-е сут с максимумами соответственно на 3-и и 1-е сут. Следует заметить, что при остром и вторично хроническом воспалении уровень ИЛ-4 не возвращался к норме до окончания эксперимента. В то же время при иммунном воспалении по сравнению с неиммунным отмечалось более раннее, но менее продолжительное повышение уровня ИЛ-4.
Рис. 1. Содержание ИЛ-4 в периферической крови (в иг/мл) в динамике острого инфекционного вторично хронического
первично хронического неиммунного ( ), первично хронического иммунного воспаления ("^Н).
Содержание ИЛ-12 при остром воспалении колебалось волнообразно и было несколько повышенным на 1-е-3-и и с 14-х до 28-х сут с максимумом на 28-е сут (рис. 2). При вторично хроническом воспалении это повышение было менее продолжительным - на 7-е-10-е сут с достоверным пиком на 7-е сут. При первично хроническом воспалении уровень ИЛ-12 также колебался волнообразно, повышаясь на 6-й ч-1-е сут и 7-е-21-е сут. Что касается иммунного воспаления, то повышение отмечалось на 1-е-3-и сут с выраженным достоверным пиком на 3-и сут. Изучение уровня ИФН-у показало, что при остром воспалении он был несколько выше контроля на 6-й ч, достоверно - на 3-и сут и оставался повышенным в период с 10-х и до 28-х сут (рис. 3). В то же время при вторично и первично хроническом воспалении это повышение было достоверным с 1-х сут и до конца исследования с максимумами, соответственно, на 1-е и 7-е сут, и во втором случае было значительно более выраженным. Что же касается хронического иммунного воспаления, то здесь повышение было достоверным во все сроки исследования, с пиком на 7-е сут. При сравнении иммунного и неиммунного воспаления следует отметить, что в первом случае повышение уровня ИФН-у начиналось раньше - на 6-й ч вместо 1-х сут и было более выраженным вплоть до 10-х сут, тогда как с 14-х и до 28-х сут этот показатель в первом случае был ниже, чем во втором.
Таким образом, при вторично хроническом воспалении наблюдается более ранняя и гораздо более выраженная активация ТЫ и ТЬ2, чем при остром инфекционном воспалении. При первично хроническом воспалении активация ТЪ2-клеток, т.е. гуморального иммунитета, выражена меньше, чем при вторично хроническом, а ТЪ1-клеток, т.е. клеточного иммунитета, -намного больше. При хроническом иммунном воспалении, по сравнению с неиммунным, наблюдается более ранняя, выраженная и продолжительная активация ТЫ-клеток, чем ТЬ2-клеток, что указывает на еще большее вовлечение клеточных механизмов иммунитета, по
сравнению с гуморальными.
Рис. 2. Содержание ИЛ-12 в периферической крови (в пг/мл) в динамике острого инфекционного (■ первично хронического неиммунного ( ), первично хронического иммунного воспаления р^^).
■), вторично хронического
Контроль
6 часов
Рис. 3. Содержание ИФН-у в периферической крови (в пг/мл) в динамике острого инфекционного (■ первично хронического неиммунного ( ), первично хронического иммунного воспаления р^^).
■), вторично хронического ("^Н),
Следовательно, по данным исследования содержания маркерных цитокинов ТЫ- и ТЪ2-лимфоцитов в периферической крови, по мере хронизации воспаления наблюдается сдвиг от преобладания активации гуморального иммунитета при остром воспалении, через его еще более значительное вовлечение при вторично хроническом воспалении, в сторону преобладания активации клеточного иммунитета при первично хроническом воспалении (табл. 1).
Таблица 1
Выраженность реакций гуморального и клеточного иммунитета и их соотношение в
Воспаление Иммунитет
гуморальный клеточный
Острое +* +
Вторично хроническое ++++ ++* *
Первично хроническое неиммунное +++ +++**
Первично хроническое иммунное ++ ++++**
О
* - гуморальный иммунитет выражен больше, чем клеточный, ** - клеточный иммунитет выражен больше, чем гуморальный.
Эти результаты согласуются с данными литературы, что в зависимости от клетки-продуцента цитокины делят на ТЫ-цитокины, секретируемые преимущественно ТЫ-лимфоцитами (ИЛ-2, -12, -18, ИФН-у, ФНО-а) и ТЬ2-цитокины, секретируемые ТЬ2-лимфоцитами (ИЛ-4, -5, -6, -10 и -13), причем первые относят к провоспалительным, а вторые - к противовоспалительным [2, 12]. Исходя из набора цитокинов, ТЫ-клетки опосредуют реакции клеточного иммунитета - основанные на взаимодействии антиген-Т-лимфоцит, в то время как ТЪ2 - реакции гуморального иммунного ответа, связанного со стимуляцией В-лимфоцитов и выработкой антител [8, 12]. Применительно к гиперчувствительности, это, соответственно, аллергические реакции замедленного и немедленного типов. Как известно, первые выражаются хроническим воспалением, а вторые - острым.
По данным содержания в периферической крови маркерных цитокинов, по мере хронизации воспаления наблюдается сдвиг от преобладания активации гуморального иммунитета при остром воспалении, через его еще более значительное вовлечение во вторично хроническое воспаление, в сторону превалирования активации клеточного иммунитета при первично хроническом воспалении.
1. Гайдукова С. М. Цитоюни. Лекщя 1. Бюлопчш функцп цитоюшв / С. М. Гайдукова, С. В. Видоборець, Ю. Ю. Попович // Нове в гематологи та трансфузюлогй : ¡шжнар. наук.-практ. зб. - К., - 2004. - Вип. 1. - С. 9-23.
2. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. - Кшв: Наукова думка, - 1998. - 315 с.
3. Клименко Н. А. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления / Н. А. Клименко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - Т. 116, №9. - С. 249-253.
4. Кулаичев А. П. Методы и средства анализа данных в среде Windows STADIA / А. П. Кулаичев. - М.: Информатика и компьютеры, - 1999. - 341 с.
5. Никонова М. Ф. Пролиферативный статус TH1- и TH2-клеток человека / М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. - 2006. - № 4. - C. 203-208.
6. Макарова О. В. Экспериментальная модель неинфекционного гранулематоза легких / О. В. Макарова, В. Л. Ковалева, А. С. Сладкопевцев [и др.] // Пульмонология. - 1996. - № 1. - С. 76-79.
7. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.
8. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, - 2000. - 231 с.
9. Таранов А. Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А. Г. Таранов. - М.: Издатель Мокеев, - 2002. - 288 с.
10. Чернух А. М. Инфекционный очаг воспаления / А. М. Чернух. - М.: Медицина, - 1965. - 323 с.
11. Чернух А. М. Воспаление: очерки патологии и экспериментальной терапии / А. М. Чернух. - М.: Медицина, - 1979. - 448 с.
12. Baraut J. Relationship between cytokine profiles and clinical outcomes in patients with systemic sclerosis / J. Baraut, L. Michel, F. Verrecchia, D. Farge // Autoimmun. Rev. - 2010. - Vol. 10, № 2. - P. 65-73.
13. O'Garra A. Commit ye helpers // Nature. - Gr. Brit., - 2000. - Vol. 404, № 6779. - P. 719-720.
14. Rabinovitch A. Immunoregulation by cytokines in autoimmune diabetes // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 520. - P. 159-193.
ВМ1СТ МАРКЕРНИХ ЦИТОК1Н1В ТЬ1- ТА ТЬ2-Л1МФОЦИТ1В У ПЕРИФЕРИЧН1Й КРОВ1 ПРИ
ГОСТРОМУ ТА ХРОН1ЧНОМУ ЗАПАЛЕНН1 Татарко С. В.
На рiзних за течieю i етюлопею моделях запалення -гострого шфекцшного, вторинно хрошчного, первинно хрошчного неiмунного i первинно хрошчного iмунного - у щурiв, починаючи з 6-1 год i до 28-1 доби тсля введення флогогену, дослщжували вмют у периферичнш кровi маркерних цитоюшв ТЫ^мфоциив (1Л-12, 1ФН-у) i ТИ2-лiмфоцитiв (1Л-4). Показано, що по мiрi хрошзацп запалення спостертаеться зрушення вщ переважання активацп' гуморального iмунiтету при гострому запаленш, через його ще бшьш значне залучення у вторинно хрошчне запалення, в сторону превалювання активацп кйтинного iмунiтету при первинно хрошчному запаленш.
КЛючовi слова: запалення, периферична кров, цитоюни.
Стаття надшшла 01.09.2014 р.
CONTENT OF MARKER CYTOKINES OF Th1- AND Th2-LYMPHOCYTES IN PERIPHERAL BLOOD AT ACUTE AND CHRONIC INFLAMMATION Tatarko S. V.
On different models of inflammation by etiology and course, an acute infectious, secondary chronic, primary chronic non-immune and primary chronic immune in rats, starting from the 6th hour and to 28th day after injection flogogen we investigated the content of marker cytokines of Th1-lymphocytes (IL-12, IFN-y) and Th2-lymphocytes (IL-4). We showed that as chronization progresses there is a shift from the predominance of the activation of humoral immunity in acute inflammation, through its even more significant involvement in secondary chronic inflammation, in the direction of prevailing of cellular immunity activation in primary chronic inflammation.
Key words: inflammation, peripheral blood cytokines.
Рецензент Запорожець Т.М.
УДК 616.682 - 092.9: 537.531: 615.37
МОРФОЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 ЯеЧОК ТА НАД'ЯеЧОК ЩУР1В П1СЛЯ ДП ЕЛЕКТРОМАГН1ТНОГО ПОЛЯ ВИСО^ НАПРУГИ HrobKOÏ ЧАСТОТИ
В даному дослщженш описаш результати морфолопчного дослщження ам'яниюв i придатюв Ым'яниюв щурiв, яю в рiзнi термши спостереження опромшювались електромагштним полем високо! напруги низько! частоти. Автори визначили, що електромагштне поле призводить до деструктивних змш в паренхiмi яечка i придатка яечка, наслщком яких стала поява в семявиносящiх шляхах патолопчних форм сперматозо'вдв.
Ключов! слова: електромагштне поле, яечко, придаток яечка, насшневий каналець, сперматогенний ештелш.
Робота е фрагментом НДР«Морфофунщюналът особливостi судинного русла та регенераторт можливостi сечостатевих оргатв тсля органозбер^аючих оперативных втручанъ, кореляцн кровотоку та iмуностимуляцй ( N держреестраци 0114и000763).
Низькочастотне електромагштне поле (50-100 Гц) постшно впливае на людей, що знаходяться в робочих примщеннях електрошдстанцш, металургшних завод1в. 1снують даш про вплив низькочастотних електромагштних пол1в на стан ендокринних { статевих оргашв, тим
