CC BY
11
© М.АШаленкова, З.Д.Михайлова, П.Ф.Климкин, 2015 УДК 616.12-036.11-06:616.155.34
М.А. Шаленкова1, З.Д. Михайлова1, П.Ф. Климкин1
СОДЕРЖАНИЕ ЛИПОКАЛИНА, АССОЦИИРОВАННОГО С ЖЕЛАТИНАЗОЙ НЕЙТРОФИЛОВ В КРОВИ И МОЧЕ ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
1Кардиологическое отделение Городской клинической больницы №38 г. Нижний Новгород, Россия
M.A. Shalenkova1, Z.D. Mikhailova1, P.F. Klimkin1
NEUTROPHIL GELATINASE-ASSOCIATED LIPOCALIN CONTENT IN BLOOD AND URINE WITH COMPLICATED COURSE OF ACUTE CORONARY SYNDROME
1department of Cardiology Municipal State Clinical Hospital №38 Health Service of Nizhny Novgorod, Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить уровни липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) в сыворотке крови (s-NGAL) и моче (u-NGAL) и их клиническую значимость при осложненном течении острого коронарного синдрома (ОКС) в госпитальном периоде. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 113 больных (81 мужчина и 32 женщины, средний возраст 59,5±9,6 года) с диагнозом ОКС с подъемом сегмента ST (OK^ST) у 59 и без подъема сегмента ST (OKСбпST) - у 54 больных. В 1-3-й день госпитализации определяли содержание s-NGAL и u-NGAL, сывороточный креатинин (сКр). В госпитальном периоде оценивали частоту развития осложнений. РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровень s-NGAL и u-NGAL при OK^ST [209,2 (146,79; 489,48) и 6,8 (1,8; 30,78)] был выше, чем при OKСбпST [192,3 (124,7; 276) и 3,2, (1,8; 5,73) р=0,136 и р=0,009 соответственно]. Острое повреждение почек (ОПП) по рекомендациям KDIGO было диагностировано у 11 пациентов c ОКС. Выявлен более высокий уровень s-NGAL и u-NGAL у пациентов с ОКС с ОПП [422,04 (166,82; 768,92) и 21,8 (2,31; 64,74)] в отличие от лиц без ОПП [194,61 (133,15; 338,35) и 3,9 (1,8; 8,6) р=0,06 и р=0,09 соответственно], однако различия не достигли статистической значимости. У 53 больных течение ОКС было осложненным. При осложненном течении ОКС медиана s-NGAL [266,0 (144,39; 508,2)] была достоверно выше в 1,5 раза, чем у лиц без развития осложнений [172,61 (132,3; 262,68)], р=0,02. Однако содержание u-NGAL у пациентов как с осложненным течением ОКС [3,81 (1,81; 10,09)], так и с неосложненным течением [4,35 (1,79; 10,43)] было сопоставимо (р=0,9). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У больных с ОКС с развитием осложнений получен более высокий уровень s-NGAL по сравнению с пациентами с неосложненным течением.
Ключевые слова: острый коронарный синдром, NGAL, острое повреждение почек, осложненное течение. ABSTRACT
THE AIM: to study levels of NGAL in the blood serum (s-NGAL) and in the urine (u-NGAL) and their clinical relevance to the complicated clinical course of acute coronary syndrome (ACS) during hospital stay. PATIENTS AND METHODS. 113 patients were examined (81 males и 32 females, average age 59,5±9,6 years) and 59 were diagnosed ACS with ST segment rise (ACS-STR), 54 - without ST segment rise (ACSwSTR). During the first three days of hospital stay the following parameters were measured: s-NGAL and u-NGAL content and serum creatinine (sCr). Throughout the hospital stay, frequency of complications was observed and analysed. RESULTS. s-NGAL and u-NGAL levels at ACS-STR [209,2 (146,79; 489,48) and 6,8 (1,8; 30,78) respectively] were higher than at ACSwSTR [192,3 (124,7; 276) and 3,2, (1,8; 5,73), р=0,136 and р=0,009 respectively]. Acute kidney injury (AKI) was diagnosed upon the recommendations of KDIGO by sCR index for 11 ACS patients. Higher s-NGAL and u-NGAL levels were diagnosed for ACS patients with AKI [422,04 (166,82; 768,92) and 21,8 (2,31; 64,74)] in contrast to patients not having AKI [194,61 (133,15; 338,35) and 3,9 (1,8; 8,6), р=0,06 and р=0,09 respectively), however differences didn't reach a statistical significance. 53 patients had a complicated course of ACS. For these patients median s-NGAL indexes [266,0 (144,39; 508,2)] were accurately half as large again than for the patients who did not develop complications [172,61 (132,3; 262,68)] (р=0,02). Nevertheless, u-NGAL content for both patients with complicated course [3,81 (1,81; 10,09)] and patients with non-complicated ACS course [4,35 (1,79; 10,43)] was comparable (р=0,9). CONCLUSION. ACS patients, who developed complications, got a higher s-NGAL level, as compared to the patients with non-complicated course. Key words: acute coronary syndrome, NGAL, acute kidney injury, complicated course of a disease.
Шаленкова М.А. 603000, г. Нижний Новгород, ул. Чернышевского, д. 22, Городская клиническая больница №38 кардиологическое отделение. Тел.: 920-050-63-53.
ВВЕДЕНИЕ
Сердечно-сосудистые заболевания и, в первую очередь их острые формы, - ведущая причина смерти населения РФ (вклад в общую смертность составляет 55,4%) [1]. В то же время, известно, что даже небольшое снижение функции почек значительно усугубляет течение основной кардиальной патологии, одновременно увеличивая частоту осложнений и риск смерти [2]. В настоящее время сохраняется необходимость поиска новых возможностей в прогнозировании течения острого коронарного синдрома (ОКС) [3].
NGAL считается одним из наиболее информативных биомаркеров ОПП [4, 5]. При этом отмечается, что NGAL может быть маркером для прогнозирования развития других осложнений ОКС, что требует дальнейшего изучения [6].
Цель исследования: изучить уровни NGAL в крови и моче и их клиническую значимость при осложненном течении ОКС в госпитальном периоде.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 113 больных (81 мужчина и 32 женщины, средний возраст 59,5±9,6 года), госпитализированных экстренно в городские инвазивный и неинвазивный стационары с диагнозом ОКС: ОКС с подъемом сегмента БТ (ОКСпБТ) у 59 (52,2%) и без подъема сегмента БТ (ОКСбпБТ) у 54 (47,8%) больных, с клинической симптоматикой заболевания от нескольких часов до суток.
Критерием включения в исследование был типичный ангинозный приступ в сочетании с изменениями ЭКГ, характерными для ОКСпБТ и ОКСбпБТ, а также наличие информированного согласия на участие в исследовании.
В исследование не включали лиц старше 75 лет, а также имеющих тяжелую сопутствующую патологию, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <15 мл/мин/1,73 м2.
Диагноз ОКС устанавливали в соответствии с Национальными рекомендациями ВНОК [7]. Обследование и лечение больных с ОКС проводили в соответствии с действующими рекомендациями. Диагностику ОПП проводили согласно рекомендациям КБЮО (2012) [8]. При этом ОПП по уровню сывороточного креатинина (сКр) диагностировали следующим образом: 1) с помощью базального (расчетного) сКр, соответствующего СКФ 75 мл/мин/1,73 м2 и сравнивали его с сКр при поступлении (сКр1). У подавляющего большинства пациентов данные об уровне сКр в течение последних 7 дней отсутствовали, потому для
диагностики ОПП использовали базальный сКр. 2) За исходный принимали сКр в момент госпитализации, с дальнейшей его оценкой в динамике через 24-72 ч (сКр2).
У всех пациентов в 1-3-й день госпитализации определяли содержание сывороточного NGAL (s-NGAL) и мочевого NGAL (u-NGAL) в нг/мл иммуноферментным методом [Human Lipocalin-2/ NGAL «Quantikine ELISA, R&D Systems» (США)]. В эти же сроки в крови определяли концентрацию сКр (мкмоль/л) колориметрическим методом (кинетика) (уровень сКр определяли у всех больных также повторно через 24-72 ч). Уровни отсечения, предложенные фирмой-производителем реактивов, для s-NGAL и u-NGAL составляли 177 и 72 нг/мл соответственно.
В госпитальном периоде оценивали частоту развития следующих кардиоваскулярных осложнений (далее - осложнений): острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН), кардиогенный шок (КШ), атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени, пароксизм наджелудочковой тахикардии (НЖТ), фибрилляция предсердий (ФП), желудочковая экстрасистолия (ЖЭ) высоких градаций по Lown, синдром слабости синусового узла (СССУ), острая аневризма левого желудочка (ОАЛЖ), ранняя постинфарктная стенокардия (РПИС), рецидив острого инфаркта миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК).
Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием специализированного пакета прикладных программ SPSS Statistics 17.0 (SPSS: «An IBM Company», США). При приближенно нормальном распределении данные представлены в виде среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (+SD). При распределении, отличном от нормального, результаты представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Р25; Р75) в %. Для сравнения количественных данных использовался U-тест Манна-Уитни. Для сравнения качественных данных применялся точный критерий Фишера. Оценку силы связи между количественными признаками проводили с помощью рангового коэффициента корреляции (Rs) Спирмена, между количественными и качественными признаками - у-корреляции. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Больные с ОКСпST и ОКСб^Т были сопоставимы по возрасту, полу, данным анамнеза и различались лишь по частоте перенесенного острого
Т-Г
ОКСпЭТ (п=59) ОКСбпБТ (п=54)
ОКСпЭТ (п=59) ОКСбпБТ (п=54)
Рисунок. Уровни з-ЫОМ и и-ЫвМ у больных с разными формами ОКС, Ме (Р; Р7,
инфаркта миокарда (ИМ), 11,9 и 36,2% соответственно (р=0,004).
В табл. 1 приведены результаты определения концентрации сКр при поступлении (сКр1) и в динамике (сКр2) у больных с разными формами ОКС.
У пациентов объединенной группы с ОКС наблюдалось повышение содержания сКр в динамике [77,7 (67,6; 92,2) и 80,4 (70,8; 95,7)] (р=0,03). Вместе с тем, при рассмотрении раздельно подгруппы пациентов с ОКСпБТ и ОКСбпБТ (см. табл. 1) статистически значимых различий не выявлено, что, вероятно, связано с относительно небольшой численностью подгрупп.
У больных с разными формами ОКС проведен анализ уровня s-NGAL и u-NGAL (рисунок).
Концентрация при ОКСпБТ и ОКСбпБТ
статистически значимо не различалась 209,2 (146,79; 489,48) и 192,3 (124,7; 276) соответсвен-но. В то же время, уровень u-NGAL у больных с ОКСпБТ [6,8 (1,8; 30,78)] был в 2 раза выше, чем при ОКСбпБТ [3,2, (1,8; 5,73)] (см. рисунок), хотя и находился в пределах референсных значений.
У 11 пациентов с ОКС был установлен диагноз ОПП 1 стадии по критериям КБЮО (у 7 - по ба-зальному сКр, у 4 - по динамике сКр): 7 (63,6%) больных с ОКСпБТ и 4 (36,4%) - ОКСбпБТ (р=0,5).
Таблица 1
Уровни сКр при поступлении и в динамике у больных с разными формами ОКС при осложненном и неосложненном
течении, Mе (Р; Р)
Показатель Форма ОКС
ОКСпБТ (п=59) ОКСбпБТ (п=54)
сКр1, мкмоль/л 74,8 (61,5; 87,7) 79,1 (70,2; 94,7)
сКр2, мкмоль/л 76,3 (68,0; 94,1) 81,3 (71,8; 98,2)
Примечание. Различия статистически незначимы.
Средняя концентрация s-NGAL у больных с ОКС с наличием ОПП (п=11) более чем в 2 раза превышали нормальные значения - [422,04 (166,82; 768,92), р<0,05. Вместе с тем, уровень u-NGAL не превышала нормальных значений, хотя и наблюдалась тенденция к более высоким значениям при ОПП 21,8 (2,31; 64,74) и 3,9 (1,8; 8,6) соответственно, р=0,09. Важно понять, отмечалось ли повышение u-NGAL по сравнению с нормой при наличии ОПП? Если нет - то это надо как-то объяснить. Ведь u-NGAL - более тонкий и ранний маркер ОПП по сравнению с креатинином. Этот маркер используют для выявления ОПП тогда, когда креатинин еще нормальный. Складывается впечатление о том, что отсутствие значимых различий связано с тем, что у разных больных с u-NGAL определяли в разные сроки после госпитализации, а ведь это довольно «динамичный» показатель. Было бы интересно сопоставить динамику креатинина и u-NGAL у больных с установленным ОПП.
Уровень u-NGAL выше 72 нг/мл был у 9 пациентов с ОКС и лишь у 2 из них ОПП диагностировано по величине сКр: у одного по базальному сКр, у другого - по динамике сКр.
Содержание s-NGAL более 177 нг/мл было у 61 больного с ОКС и только у 8 из них ОПП диагностировано по уровню сКр (у 6 - по базальному сКр, у 2 - по динамике сКр).
Следует отметить, что ОПП, диагностированное по динамике сКр, не всегда сопровождается увеличением уровня биомаркеров (NGAL, ^-18, К1М-1) и, в то же время, повышение их содержания не всегда сопровождается увеличением концентрации сКр или снижением диуреза [9-11]. В связи с этим предлагается выделять «нарушение функции» (повышение содержания сКр) и «повреждение» почек (повышение биомаркеров повреждения) или их сочетание [12].
При проведении непараметрического корреляционного анализа рассчитывали коэффициент у. Наличие ОПП при ОКС ассоциировалось с более высоким уровнем s-NGAL (у=0,345; р=0,02) и и-NGAL (7=0,321; р=0,04).
В соответствии с уровнями отсечения, предложенными фирмой-производителем реактивов, устанавливали диагностическую точность s-NGAL и u-NGAL для диагностики ОПП в данной выборке. При величине s-NGAL более 177 нг/мл чувствительность и специфичность метода для диагностики ОПП по уровню сКр у пациентов с ОКС в исследуемой выборке составили 72,7 и 48%, а при величине u-NGAL более 72 нг/мл - 20 и 93% соответственно.
В зависимости от развития или отсутствия осложнений больные с ОКС были разделены на две подгруппы: с осложненным (п=53) и неосложнен-ным (п=60) течением. Осложненное течение чаще диагностировали при ОКСпБТ (54,2%) по сравнению с ОКСбпБТ (38,9%), р=0,1. У 34 (64,2%) больных с ОКС диагностировали одно, у 19 (35,8%) - два кардиоваскулярных осложнений и более.
При осложненном течении ОКС установлено более высокое содержание s-NGAL по сравнению с пациентами без развития осложнений: 266,0 (144,39; 508,2)] и 172,61 (132,3; 262,68) соответственно, р=0,02. В то же время, значения u-NGAL не превышали нормальных пределов и не различались как при неосложненном, так и при осложненном течении: 4,35 (1,79; 10,43) и 3,81 (1,81; 10,09) соответственно, р=0,9. Отдельно проанализированы уровни s-NGAL и u-NGAL у больных с разными формами ОКС при осложненном и неосложненном течении (табл. 2).
Уровень s-NGAL был статистически значимо выше нормальных значений у больных с осложненным течением ОКС независимо от подъема БТ. Вместе с тем, концентрация u-NGAL во всех подгруппах не превышала нормальных значений
У больных с ОКС выявлена прямая взаимосвязь на уровне тенденции между содержанием s-NGAL и величиной u-NGAL при неосложненном течении
заболевания ^б=0,227; р=0,08). Установлена связь уровня s-NGAL с развитием осложнений в госпитальном периоде ОКС (у=0,251; р=0,006) в целом по группе и при ОКСпБТ (у=0,27; р=0,03).
При величине s-NGAL более 177 нг/мл чувствительность и специфичность метода для прогнозирования развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ОКС в исследуемой выборке составили 67,3 и 55,9%, а при величине u-NGAL более 72 нг/мл - 7,5 и 91,4% соответственно.
Таким образом, чувствительность уровней s-NGAL для диагностики как ОПП, так и прогнозирования кардиоваскулярных осложнений в исследуемой выборке была сопоставимой с меньшей специфичностью. Напротив, уровни u-NGAL в данной выборке показали высокую специфичность для выявления изучаемых конечных точек и крайне низкую чувствительность.
Все осложнения разделили на ургентные (ОЛЖН, КШ, АV - блокада III ст., ОАЛЖ, рецидив ИМ, ОНМК) и неургентные (пароксизм НЖТ, ФП, ЖЭ, СССУ, АV - блокада II ст., РПИС). Из 53 больных с осложненным течением у 23 (43,4%) развились различные ургентные осложнения, в том числе у 2 больных (3,8%) - по 2 ургентных осложнения, у 11 пациентов (20,8%) - два неургентных осложнения и более. В период госпитализации умер один больной с ОКС, причина смерти - ОНМК.
У пациентов с ОКС в сочетании с ОПП кардио-васкулярные осложнения развились у 54,5%, а у лиц без ОПП - у 46,1% (р=0,7). Наличие ургентных и неургентных осложнений ассоциировалось с тем, что концентрация s-NGAL превышала нормальные значения: 301,6 (157,96; 630,86) и 246,2 (111,9; 475,78) соответственно, р<0,05. При этом уровень u-NGAL оставался в пределах референтных значений: 5,87 (2,06; 12,12 и 3,46 (1,71; 7,4) соответственно, р>0,1.
ОБСУЖДЕНИЕ
ОПП является одним из осложнений ИМ. Тяжесть состояния больных ассоциируется с уве-
Таблица 2
Уровни s-NGAL и u-NGAL у больных с разными формами ОКС при осложненном и неосложненном течении, Mе (Р25; Р75)
Форма ОКС Течение в-ЫвМ, нг/мл и-ЫвМ, нг/мл
ОКСпБТ (п=59) осложненное (п=32) 308,91 (149,58; 637,72) а 6,54 (1,38; 51,2) с
неосложненное(п=27) 173,0 (144,6; 221,6) ь 7,08 (1,8; 29,98) 11
Р 0,07 0,8
ОКСбпБТ (п=54) осложненное (п=21) 236,56 (129,77; 328,15) а 2,71 (1,81; 4,94) с
неосложненное(п=33) 172,4 (119,66; 272,67) ь 3,55 (1,64; 6,62) 11
Р 0,3 0,5
а р=0,1; ь р=0,6; с р=0,05; 11 р=0,07.
личением частоты этого синдрома. Так, в исследовании G. Маге^1 и соавт. [15] у больных с ИМ, осложнившимся развитием кардиогенного шока, частота выявления ОПП составила 55% и 22% из них нуждались в проведении курса заместительной почечной терапии.
Уровень s-NGAL выше у пациентов с ИМ по сравнению со стабильной стенокардией и практически здоровыми добровольцами. В свою очередь, сывороточная концентрация фермента, как правило, выше при ИМ с подъемом сегмента БТ по сравнению с ИМ без подъема сегмента БТ [13]. Авторы связывали это не столько с нарушением функции почек, сколько с провоспалительным статусом при сердечно-сосудистых катастрофах.
В нашем исследовании практически у половины пациентов отмечалось осложненное течение ОКС. И хотя в целом состояние пациентов было не столь критическим, как в исследовании G. Маге^1 и соавт. [15], мы также отметили увеличение концентрации s-NGAL.
Результаты исследований о роли u-NGAL при ОКС противоречивы. В работе М.В. Мензорова и соавт. продемострирована роль u-NGAL в прогнозировании развития ОПП у пациентов с ОКС [14]. В нашем исследовании это подтвердить не удалось, содержание u-NGAL у больных с ОКСпБТ по сравнению с ОКСбпБТ сохранялось в нормальных пределах.
Известно, что NGAL является одним из наиболее перспективных маркеров для диагностики и прогнозирования развития ОПП, и его содержание при ОПП значительно повышается как в крови, так и в моче [4]. М.Г. Плющ и соавт. показали, что концентрация u-NGAL увеличивалась в 2-6 раз после открытых операций на сердце, а через 24 ч после оперативного вмешательства возвращалась к исходному уровню [16]. Однако в другом исследовании повышенный уровень NGAL сохранялся около 48 ч после достижения максимального уровня [17].
В нашем исследовании у больных с ОКС при развитии ОПП были выявлены более высокие значения s-NGAL по сравнению с нормой.
В нашей выборке для диагностики ОПП (1 стадии) u-NGAL (>72 нг/мл) имел высокую специфичность (93%) и низкую чувствительность (20%). В исследовании Е.А. Табакьян и соавт. для диагностики ОПП I—III стадий (точка отсечения более 132 нг/ мл) была получена низкая чувствительность определения u-NGAL (57,1%). В то же время, следует отметить, что для диагностики ОПП П-Ш стадий чувствительность метода в этой работе составила
уже 88,9%. При этом специфичность теста была высокой (96,7%) независимо от стадии ОПП [20].
Результаты исследований о возможности использования NGAL в прогнозировании развития ОПП неоднозначны. Одни авторы сообщают о том, что уровень s-NGAL и u-NGAL с высокой чувствительностью и специфичностью прогнозировал развитие ОПП [21], тогда как другие этот вывод не подтверждают [22]. По данным S. Lindberg и соавт. s-NGAL расценивали в качестве предиктора смертности от всех причин и развития неблагоприятных сердечных событий [11]. В работе T.H. Chen и соавт. u-NGAL был предиктором смерти [22]. Во многом упомянутые расхождения могут быть связаны с особенностями дизайна исследования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время биохимический контроль при ОКС предполагает, в первую очередь, определение концентрации тропонина и NT-proBNP. Вместе с тем, накапливаются данные о том, что динамика уровня s-NGAL также может быть полезна при оценке возможности развития сердечнососудистых осложнений. Вариабельность концентрации u-NGAL в рамках кардиоренального синдрома 1 типа при ОПП I ст. требует разработки четких временных критериев для забора мочи. Направленные на решение этого вопроса дальнейшие исследования могут способствовать увеличению прогностической ценности данного показателя.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Здравоохранение в России 2013: Стат. сб./Росстат. М., 2013; 25 [Zdravoohranenie v Rossii 2013: Stat. sb./Rosstat. M., 2013; 25]
2. Tessone A, Gottlieb S, Barbash IM et al. Underuse of standard care and outcome of patients with acute myocardial infarction and chronic renal insufficiency. Cardiology 2007; 108(3):193-199
3. Эрлих АД, Грацианский НА. Острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД-2 и РЕКОРД. Кардиология 2012; (10): 9-16 [Jerlih AD, Gracianskij NA. Ostryj koronarnyj sindrom bez podjomov segmenta ST v praktike rossijskih stacionarov: sravnitel'nye dannye registrov REKORD-2 i REKORD. Kardiologija 2012; (10): 9-16]
4. Вельков ВВ. NGAL - «ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии. Клинико-лабораторный консилиум 2011; 2 (38): 90-100 [Vel'kov VV. NGAL - «renal'nyj troponin», rannij marker ostrogo povrezhdenija pochek: aktual'nost' dlja nefrologii i kardiohirurgii. Kliniko-laboratornyj konsilium 2011; 2 (38): 90-100]
5. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА, Румянцев АШ. Острое повреждение почек: концептуальные проблемы. Нефрология 2014; 18(2): 8-24 [Smirnov AV, Kaiukov IG, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh. Ostroe povrezhdenie pochek: kontceptual'ny'e problemy. Nefrologiia 2014;18(2): 8-24]
6. Akcay AB, Ozlu MF, Sen N et al. Prognostic significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in ST-segment elevation myocardial infarction. J Investig Med 2012; 60 (2): 508-13
7. Оганов РГ. Национальные клинические рекомендации. Сборник. Оганов РГ, ред. 2-е изд., «Силицея-Полиграф», М., 2009; 168-177; 296-299 [Oganov RG. Nacional'nye klinicheskie rekomendacii. Sbornik. Oganov RG, red. 2-e izdanie, Siliceja-Poligraf, M., 2009; 168-177; 296-299]
8. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int (Suppl.) 2012; (2): 1-138
9. Chariton JR, Portilla D, Okusa MD. A basic sciece view acute kidney injuri biomarkers. Nephrol Dial Transplant 2014; 29(7): 1301-1311
10. Мензоров МВ, Шутов АМ. Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов в прогнозировании острого повреждения почек у больных с острым коронарным синдромом. Клин мед 2014; 92(3): 54-58 [Menzorov MV, Shutov AM. Lipokalin, assotsiirovannyy s zhelatinazoy neytrofilov v prog-nozirovanii ostrogo povrezhdeniya pochek u bol'nykh s ostrym koronarnym sindromom. Klin med 2014; 92(3): 54-58]
11. Lindberg S, Pedersen SH, Mogelvang R et al. Prognostic utility of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2012; 60 (4): 339-345
12. Кобалава ЖД, Виллевальде СВ, Ефремовцева МА и др. Биомаркеры острого повреждения почек: современные представления и перспективы. Тер арх 2014; 6: 88-93 [Koba-lava ZhD, Villeval'de SV, Efremovtseva MA i dr. Biomarkery ostrogo povrezhdeniya pochek: sovremennye predstavleniya i perspektivy. Terarkh 2014; 6: 88-93]
13. Kafkas N, Demponeras C, Zoubouloglou F et al. Serum levels of gelatinase associated lipocalin as indicator of the inflammatory status in coronary artery disease. Int J Inflam 2012; 2012:189-197
14. Мензоров МВ, Шутов АМ, Макеева ЕР и др. Роль липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в раннем прогнозировании острого повреждения почек у больных острым коронарным синдромом. Фундаментальные исследования 2013; (9): 698-702 [Menzorov MV, Shutov AM, Makeeva ER i dr. Rol' lipokalina, associirovannogo s zhelatinazoj nejtrofilov v rannem prognozirovanii ostrogo povrezhdenija pochek u bol'nyh ostrym koronarnym sindromom. Fundamental'nye issle-dovanija 2013; (9): 698-702]
15. Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J et al. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med 2010; (38): 438-444
16. Плющ МГ, Ярустовский МБ, Абрамян МВ и др. Нейтрофильно-желатиназоассоциированный липокалин -ранний маркер острого повреждения почек у пациентов после открытых операций на сердце и сосудах. Бюл НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2012; (3): 53-59 [Plyushch MG,Yarustovskiy MB, Abramyan MV i dr. Neytrofil'no-zhelatinazoassotsiirovannyy lipokalin - ranniy marker ostrogo povrezhdeniya pochek u patsientov posle otkrytykh operatsiy na serdtse i sosudakh. Byul NTsSSKh im. A.N. Bakuleva RAMN 2012; (3): 53-59]
17. Liu XL, Wang ZJ, Yang Q et al. Plasma neutrophil-gelatin-ase-associated lipocalin and cystatin C could early diagnosecon-trast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency undergoing an elective percutaneous coronary intervention. Chin Med J (Engl) 2012; 125 (6): 1051-1056
18. Мензоров МВ, Шутов АМ, Серов ВА и др. Острое повреждение почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Нефрология 2012; 16 (1): 40-44 [Menzorov MV, Shutov AM, Serov VA i dr. Ostroe povrezhdenie pochek u bol'nykh infarktom miokarda s pod»emom segmenta ST. Nefrologiya 2012; 16 (1): 40-44]
19. Schilcher G, Ribitsch W, Otto R et al. Early detection and intervention using neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) may improve renal outcome of acute contrast media induced nephropathy: a randomized controlled trial in patients undergoing intra-arterial angiography (ANTI-CIN Study). BMC Nephrol 2011; 12: 39
20. Табакьян ЕА, Партигулов СА, Лепилин МГ и др. Ранняя диагностика острого повреждения почек при операциях на открытом сердце с искусственным кровообращением. Общая реаниматология 2013; 9 (1): 51-57 [Tabak'jan EA, Partigulov SA, Lepilin MG i dr. Rannjaja diagnostika ostrogo povrezhdenija pochek pri operacijah na otkrytom serdce s iskusstvennym krovoobrash-heniem. Obshhaja reanimatologija 2013; 9 (1): 51-57]
21. Torregrosa I, Montoliu C, Urios A et al. Early biomarkers of acute kidney failure after heart angiography or heart surgery in patients with acute coronary syndrome or acute heart failure. Nefrologia 2012; 32 (1): 44-52
22. Chen TH, Chang CH, Lin CY et al. Acute kidney injury biomarkers for patients in a coronary care unit: a prospective cohort study. PLoS One 2012; 7 (2): 323-328
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 20.03.2015 г.
Принята в печать: 02.11.2015 г.
