CC BY
55
2014
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 4
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
УДК 616.61-008.64
М. М. Парастаева1, О. Н. Береснева1, А. Г. Кучер1, Г. Т. Иванова2, И. Г.Каюков1, В.А.Добронравов1, А. В. Смирнов1
СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКА В РАЦИОНЕ, РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНЫЙ ГОМЕОСТАЗ У КРЫС С НЕФРЭКТОМИЕЙ
1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
2 Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, 6
Показано, что рацион с 50% содержанием соевого белка, в отличие от диеты, включающей 50% яичного белка, существенно снижает выраженность уремии и фосфатемии, предотвращает развитие гиперхолестеринемии у крыс с экспериментальным уменьшением количества функционирующих нефронов (5/6 нефрэктомия). Диета с высоким содержанием соевого белка также оказывает повреждающее действие на сердечно-сосудистую систему, замедляя рост массы миокарда левого желудочка и артериального давления. Библиогр. 30 назв. Табл. 2.
Ключевые слова: хроническая болезнь почек, экспериментальная модель, соевой белок, животный белок, миокард, ремоделирование, артериальное давление, кальций, фосфор.
THE PROTEIN CONTENT IN THE DIET, MYOCARDIAL REMODELING AND CALCIUM-PHOSPHORUS HOMEOSTASIS IN RATS WITH NEPHRECTOMY
M. M. Parastaeva1, O. N. Beresneva1, A. G. Kucher1, G. T. Ivanova2, I. G. Kayukov1, V. A. Dobronravov1, A. V. Smirnov1
1 First St. Petersburg State Medical University named after I. P. Pavlov, 6-8, ul. L'va Tolstogo, St. Petersburg, 197022, Russian Federation
2 I. P. Pavlov Institute of Physiology of the Russian Academy of Sciences, 6, Makarova nab., St. Petersburg,199034, Russian Federation
A diet containing 50% of soy protein, unlike diet consisting of 50% egg protein, substantially reduces the severity of uremia and phosphatemia and prevents the development of hypercholesterolemia in rats with 5/6 nephrectomy (NE). High soy protein diet has a lesser damaging effect on the cardiovascular system by slowing the left ventricular remodeling and rise of blood pressure. Refs 30. Tables 2.
Keywords: chronic kidney disease, experimental model, soy protein, animal protein, myocardium, remodeling, blood pressure, calcium, phosphorus.
Режим белкового питания существенно влияет на функцию почек и течение хронической болезни почек (ХБП). Различные вариации количества белка в пищевом рационе, а также его качественный состав могут выступать в роли факторов риска прогрессирования патологии почек, способствовать развитию осложнений [1]. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что диета с высоким содержанием белка усиливает гемодинамическую нагрузку на оставшиеся нефроны,
увеличивает гипертрофию клубочков и протеинурию, а также повышает смертность у животных с нефрэктомией (НЭ) [1, 2]. Гипертрофия способствует ишемиии почечных структур и заканчивается развитием гломерулосклероза. Развитие альбуминурии также ассоциируется с увеличением потребления белка с пищей. Малобелковая диета (МБД) уменьшает гипертрофию и выраженность структурных изменений почек при уменьшении массы функционирующих нефронов [3].
Однако неоднозначные результаты применения МБД, трудности ее длительного соблюдения, опасения усугубить нарушение белкового баланса и способствовать развитию белково-энергетической недостаточности требуют проведения дальнейших клинических и экспериментальных исследований вариантов диетического питания при ХБП.
Нарушение сбалансированности аминокислотного состава диетических протеинов приводит к нарушению синтеза белков в организме, сдвигая динамическое равновесие белкового анаболизма и катаболизма в сторону преобладания распада собственных белков, в том числе белков-ферментов. Для предотвращения этих негативных процессов используют различные пищевые добавки или препараты, содержащие незаменимые аминокислоты (АК), их кетоаналоги, а в последнее время также и соевые изолированные белки.
В отличие от большинства растительных протеинов соевые белковые изоляты полностью соответствуют современным стандартам качества пищевых белков, оцениваемым по аминокислотному коэффициенту усвояемости белков (PDCAAS), который включает три основных параметра: содержание незаменимых АК, усвояемость и способность поставлять незаменимые АК в необходимом для человека количестве. Продукты, состоящие из высококачественных протеинов и имеющие PDCAAS = 1,0, являются полноценными. К ним в полной мере относятся и соевые изоляты серии SUPRO. Соевый белковый изолят SUPRO является сбалансированным источником АК с максимально возможным коэффициентом усвояемости равным 1 [4].
Исследования, проведенные в нашем институте, показали, что нагрузка соевыми протеинами у здоровых людей в дозе 1 г на 1 кг массы тела вызывала достоверно менее выраженное увеличение скорости клубочковой фильтрации, чем нагрузка животным белком (говядина) в той же дозе [1]. Было также показано, что включение очищенного соевого белка в малобелковые диеты у пациентов с гломерулонеф-ритами может замедлять у них прогрессирование почечной дисфункции. Отсюда следует, что использование диеты на основе соевых белковых изолятов, особенно в додиализном периоде, является перспективным. Однако механизмы корригирующего влияния соевых белков как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему во многом еще остаются неясными. Патологические процессы в миокарде при ХБП включают развитие гипертрофии, интерстициального миокардиального фиброза, изменение артериол [5]. Структурные изменения приводят к уменьшению перфузии миокарда, перераспределению внутриклеточного кальция [6], нарушению адренер-гического ответа [7], окислительных процессов и энергодефициту [8]. Со временем это вызывает систолическую и диастолическую дисфункции. Развитию сердечнососудистой патологии при ХБП способствуют такие факторы, как гипертензия, анемия, гиперлипидемия, атеросклероз, активация ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы, вторичный гиперпаратиреоз, обусловленный нарушением фосфорно-кальциевого гомеостаза [9].
Недостаточная изученность механизмов действия соевых протеинов при патологии почек, неоднозначное отношение нефрологов к применению различных по процентному составу белковых диет определяют актуальность дальнейшего изучения последствий применения высокобелковой селективной соевой диеты в отношении сердечно-сосудистой системы. В связи этим целью настоящей работы являлось исследование влияния различного содержания белка в диете на биохимические показатели крови, артериальное давление и массу левого желудочка сердца у крыс с экспериментальным уменьшением числа функционирующих нефронов.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на взрослых самцах крыс Wistar (230-250 г, питомник «Колтуши»). С целью создания модели почечной недостаточности была выполнена поэтапная, с интервалом в одну неделю, резекция 5/6 почечной ткани [10]. Для сохранения надпочечников почки перед резекцией декапсулировали. В качестве наркоза использовали тиопентал натрия (50 мг/кг внутримышечно). Контролем служили ложнооперированные (ЛО) крысы.
Через две недели после второго этапа НЭ животные были разделены на группы. Крысы первой группы (n = 13) получали стандартный лабораторный корм (производитель «Информ-корм», Россия), содержащий 20,16% полноценного белка животного происхождения, 1,03% кальция; 75,3% углеводов. Крысам второй группы (n = 7) назначали высокобелковую диету (ВБД), включающую 50% соевого протеина (соевый белковый изолят SUPRO 760, Solae Europe S. A., Швейцария) и 50% растительной пищи (перловая крупа). Животные третьей группы (n = 6) получали ВБД, состоящую из 50% яичного белка и 50% растительной пищи. Контрольную группу (n = 22) составляли ЛО крысы, содержащиеся на стандартном лабораторном пищевом рационе. В ходе всего эксперимента доступ к воде был свободным. Срок наблюдения составил 2 месяца после НЭ или ложной операции.
Накануне выведения из эксперимента у ненаркотизированных крыс измеряли среднее системное артериальное давление (АД) манжеточным методом. Уровень АД соответствовал величине давления в окклюзионной манжетке в момент прекращения пульсовых колебаний. Электрограмму и кривую давления на манжете регистрировали на самописце Н-338-2П при скорости протяжки ленты 10 мм/с. У каждого животного выполняли 4-5 измерений.
Крыс выводили из эксперимента декапитацией под легким эфирным наркозом. В это время осуществляли забор крови для последующего определения сывороточных уровней мочевины, неорганического фосфата, общего кальция (Са). Содержание в сыворотке крови исследуемых показателей определяли по стандартным методикам на автоанализаторе (COBAS MIRA). Степень гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) оценивали по индексу массы (ИММ), определяемому как соотношение массы органа к массе животного (мг/г) [11].
Все исследования выполнялись в соответствии с Международными стандартами по работе с лабораторными животными и с разрешения Этического комитета Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова.
Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ Statistka 6.0. Значимость различий между группами оценивали с помощью i-критерия Стьюдента. Достоверными считали различия при значении при p < 0,05.
Результаты исследования. У крыс с НЭ, получавших стандартную диету, по сравнению с ЛО контролем отмечалось существенное увеличение содержания мочевины и неорганического фосфата в сыворотке крови, повышался уровень холестерина и снижался — общего кальция (табл. 1).
Таблица 1. Сравнение изученных показателей в контроле и группах животных с НЭ, содержащихся на различных рационах (Х±т)
Показатели Группы сравнения Р
контроль 2 мес. НЭ
Стандартная диета
АД, мм рт. ст. 122,0±1,6 (П = 17) 153,8±1,8 (П = 13) <0,00001
ИММЛЖ, мг/г 2,23±0,05 (П = 22) 2,7±0,07 (П = 13) <0,0001
Мочевина, ммоль/л 4,97±0,22 (П = 17) 15,45±0,45 (П = 12) <0,0001
Холестерин, ммоль/л 1,36±0,05 (П = 17) 1,70±0,11 (П = 13) <0,005
Общий Са, ммоль/л 2,34±0,03 (П = 17) 2,12±0,06 (П = 13) <0,005
Неорганический фосфат, ммоль/л 1,72±0,05 (П = 17) 2,52±0,07 (П = 13) <0,0001
Соевая диета
АД, мм рт.ст. 122,0±1,6 (П = 17) 125,7±1,7 (П = 7) >0,2
ИММЛЖ, мг/г 2,23±0,05 (П = 22) 2,27±0,06 (П = 7) >0,7
Мочевина, ммоль/л 4,97±0,22 (П = 17) 10,6±0,56 (П = 7) <0,001
Холестерин, ммоль/л 1,36±0,05 (П = 17) 1,11±0,09 (П = 7) <0,01
Общий Са, ммоль/л 2,34±0,03 (П = 17) 2,05±0,03 (П = 7) <0,001
Неорганический фосфат, ммоль/л 1,72±0,05 (П = 17) 2,01±0,02 (П = 7) <0,001
Яичный белок
АД, мм рт. ст. 122,0±1,6 (П = 17) 159,2±1,5 (П = 6) <0,0001
ИММЛЖ, мг/г 2,23±0,05 (П = 22) 2,81±0,11 (П = 6) <0,0001
Мочевина, ммоль/л 4,97±0,22 (П = 17) 16,55±0,84 (П = 6) <0,0001
Холестерин, ммоль/л 1,36±0,05 (П = 17) 1,57±0,06 (П = 6) <0,03
Общий Са, ммоль/л 2,34±0,03 (П = 17) 1,85±0,09 (П = 6) <0,0001
Неорганический фосфат, ммоль/л 1,72±0,05 (П = 17) 3,08±0,04 (п = 6) <0,0001
Потребление в течение двух месяцев после НЭ ВБД, включающей 50% животного (яичного) белка, не только повышало уровни мочевины, холестерина, неорганического фосфата и снижало содержание общего Са в сыворотке крови крыс относительно показателей контрольной группы (см. табл. 1), но и усугубляло выраженность изменений некоторых биохимических показателей на данном сроке наблюдения. Так, ВБД, включающая яичный белок, способствовала снижению концентрации общего Са и повышению уровня неорганического фосфата в сыворотке крови крыс с НЭ не только по сравнению с контролем, но и по сравнению с животными, получавшими после удаления части почечной паренхимы стандартную диету (табл. 2). Достоверных межгрупповых различий по содержанию мочевины и холестерина у животных с НЭ на стандартном рационе или потреблявших диету, с включением 50% яичного белка, выявлено не было.
Таблица 2. Сравнение изученных показателей в группах животных с НЭ, содержащихся на
различных рационах (Х±т)
Показатели Стандартная диета (1) Соевая диета (2) Яичный белок (3) Р (1)-(2) Р (1)43) Р (2)-(3)
АД, мм рт. ст. 153,8±1,8 125,7±1,7 159,2±1,5 <0,0001 >0,08 <0,0001
ИММЛЖ, мг/г 2,7±0,07 2,27±0,06 2,81±0,11 <0,001 >0,4 <0,001
Мочевина, ммоль/л 15,45±0,45 10,6±0,56 16,55±0,84 <0,0001 >0,2 <0,0001
Холестерин, ммоль/л 1,70±0,11 1,11±0,09 1,57±0,06 <0,001 >0,4 <0,01
Общий Са, ммоль/л 2,12±0,06 2,05±0,03 1,85±0,09 >0,3 <0,05 <0,05
Неорганический фосфат, ммоль/л 2,52±0,07 2,01±0,02 3,08±0,04 <0,001 <0,001 <0,0001
Несколько иначе выглядят результаты, полученные у крыс с НЭ, потреблявших высокобелковую соевую диету. В данной экспериментальной группе уровни мочевины и неорганического фосфата хотя и превышали аналогичные показатели контрольных животных (табл. 1), но были значительно ниже, чем у крыс, получавших после НЭ стандартный рацион или ВБД, включающую яичный белок (табл. 2). Следует отметить, что соевая диета не только предотвращала развитие гиперхоле-стеринемии у животных через 2 месяца после удаления 5/6 почечной паренхимы, но и снижала концентрацию холестерина в крови по сравнению с ЛО контролем (табл. 1). Таким образом, введение в пищевой рацион животных с НЭ соевого белка дает отчетливый положительный результат в плане улучшения биохимических показателей почечной недостаточности, метаболизма липидов и кальций-фосфорного гомеостаза в сыворотке крови.
К концу второго месяца наблюдения выявлен существенный рост уровня среднего АД и ИММЛЖ у крыс с НЭ, получавших стандартный рацион или ВБД, содержащую яичный белок (табл. 1). В то же время потребление диеты с высоким содержанием соевого белка предотвращало повышение АД и замедляло рост массы миокарда ЛЖ у крыс с НЭ (табл. 1). У животных данной группы ИММЛЖ был существенно ниже, чем у крыс с НЭ, получавших стандартную диету или диету, содержащую 50% яичного белка (табл. 2).
Обсуждение. Ремоделирование миокарда представляет собой одну из серьезнейших проблем ХБП. Отражением процесса ремоделирования миокарда как структурно-функционального изменения сердечной мышцы считают гипертрофию миокарда и его диастолическую дисфункцию [12]. В нашем исследовании у всех животных после 5/6 НЭ также отмечалось увеличение массы ЛЖ. Этот факт согласуется с результатами других экспериментальных работ [13]. Вероятнее всего, главными факторами ремоделирования миокарда могут выступать артериальная гипертензия и негемодинамические причины увеличения массы ЛЖ. Наше исследование выявило существенное повышение АД у крыс с НЭ, получавших стандартную диету или рацион, включающий 50% яичного белка.
Следует отметить, что на начальном этапе развития уремии у крыс гипертрофия миокарда может рассматриваться как компенсаторная реакция на увеличение прессорной нагрузки на сердце. Однако последствия ее могут быть неблагоприят-
ными, так как известно, что гипертрофия является одной из причин нарушения функции ЛЖ при ХБП. Говоря о важной роли артериальной гипертензии в развитии гипертрофии миокарда, нужно учитывать и другие факторы, способствующие увеличению массы миокарда при ХБП — влияние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, электролитные нарушения, гипергомоцистеинемию, вторичный гиперпа-ратиреоз [14]. Однако единого мнения об определяющем влиянии той или иной причины в настоящее время нет.
Еще одним существенным фактором, ускоряющим прогрессирование ХБП, является нарушение фосфорно-кальциевого гомеостаза. В наших исследованиях через 2 месяца после НЭ у крыс наблюдались снижение содержания общего Са и повышение уровня неорганического фосфата в сыворотке крови, наиболее выраженные у животных, получавших диету с высоким содержанием животного белка. Известно, что задержка фосфора и возникновение гиперфосфатемии, как и гипокальцемия, приводят к развитию вторичного гиперпаратиреоза [15]. Гиперпаратиреоз, в свою очередь, не только усугубляет нарушение гомеостаза Са, вызывая кальцификацию тканей, но и способствует развитию гипертензии, дислипидемии, диффузного ин-терстициального фиброза и гипертрофии миокарда.
Известно, что многие изменения в организме людей, ускоряющие прогрессиро-вание структурно-функциональных нарушений в почках, связаны и с содержанием белка в диете. Поэтому разработке сбалансированных по своему качественному и количественному составу диет нефрологи придают существенное значение. В наших исследованиях наиболее интересным и значимым оказалось выявление нефро-и кардиопротективного действия высокобелковой соевой диеты. Так, у крыс с НЭ, потреблявших рацион с высоким содержанием соевых протеинов, к 2 месяцам развивалась уремия только I степени. У них также был выявлен более низкий уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с животными, потреблявшими стандартный рацион или диету с включением яичного белка. Возможно, это обусловлено составом соевых протеинов, практически не содержащих фосфора.
Долгое время позитивный эффект соевых белков на течение ХБП связывали с гемодинамическими факторами, меньшим нарастанием почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации в ответ на потребление растительного белка по сравнению с животным [16]. Однако появились исследования, свидетельствующие о том, что протективное действие соевых протеинов может определяться их непосредственным воздействием на почечную паренхиму [17], вмешательством в развитие воспалительных и фибротических изменений в почках, в частности, посредством влияния на уровни экспрессии трансформирующего фактора роста (TGFp-1) или нуклеарного фактора транскрипции ОТкВ. Имеющиеся к настоящему времени сведения о нефропротективном эффекте соевых протеинов, суммированные в одном из наших обзоров, не исключают такую возможность [18]. Проведенное нами исследование на модели односторонней обструкции мочеточника (ООМ) также может рассматриваться как свидетельство прямого влияния соевого белка или его компонентов на почечную ткань [19].
Необходимо отметить, что TGFp-1 синтезируется не только клетками почек, но и клетками других тканей и является ключевым фактором прогрессирования фиброза в различных тканях, в том числе и миокарде. Полагают, что TGFp может регулировать специфические микроРНК, которые влияют на развитие миокардиального
фиброза миокарда [20]. Показано также, что некоторые микроРНК способствуют формированию гипертрофии миокарда [21].
Можно также предполагать, что соевые протеины ингибируют факторы роста, вовлеченные в синтез внеклеточного матрикса и фиброгенез не только в почках, но и в миокарде и через механизм, опосредованный эстрогеновыми рецепторами. Особого внимания заслуживает входящий в состав сои изофлавон генистеин, обладающий свойствами фитоэстрогенов. Известно наличие у него антиканцерогенных, антиангиогенных и, возможно, антифибротических свойств [18, 22]. Антиканцерогенный эффект генистеина связывают с влиянием на транскрипцию гена за счет воздействия на ацетилирование гистона и/или метилирование ДНК [22]. Не исключено, что данные механизмы могут опосредовать и антифибротическое действие соевого изолята как в миокарде, так и в почках.
Уменьшение поступления в организм фосфора при потреблении соевой диеты также может вносить свой вклад в снижение выраженности гипертрофии миокарда. Известно, что гиперфосфатемия способна оказывать влияние на развитие интерсти-циального миокардиального фиброза, в том числе за счет фактора роста фибробла-стов 23 (ФРФ 23) [23].
В наших экспериментах у животных с НЭ, получавших высокобелковую соевую диету, значительно снижался холестерин в сыворотке крови даже по сравнению с контрольными крысами, потреблявшими стандартный корм. Существует предположение, что влияние на уровень холестерина крови у людей и экспериментальных животных также осуществляется за счет соевых фитоэстрогенов [24].
В литературе некоторые авторы отмечали уменьшение АД у людей с сердечнососудистой патологией [25] и крыс линии SHR [26] на фоне приема соевых протеинов, связывая данный эффект с нормализацией липидного профиля и кальциевого обмена. Проведенные нами исследования выявили замедление роста АД у животных с НЭ, получавших соевую диету. Мы полагаем, что в этом эффекте задействованы и выделенные из сои пептиды, проявляющие свойства ингибиторов ангиотен-зин-конвертирующего энзима [27]. Ряд авторов также считает, что именно данные пептиды опосредуют антигипертензивный эффект сои у крыс SHR [28, 29].
Кроме того, существуют данные, что небольшие белки с молекулярной массой около 30 кДа могут всасываться в кишечнике в неизменном виде и попадать с током крови в почки. Свидетельства такого феномена были получены и в ранее проведенной нами работе на крысах с НЭ с использованием зеленого флуоресцентного белка, который флюоресцирует, только если его молекула имеет сохранную третичную структуру [30]. Данный механизм может служить дополнительным обоснованием возможности прямого воздействия низкомолекулярной фракции соевых протеинов на ткань почек или миокард. Однако ответ на вопрос о преобладающей роли какого-либо конкретного механизма в осуществлении протективного действия соевых белков на сердечно-сосудистую систему и почки в настоящее время остается открытым.
Таким образом, диеты, основанные на соевых протеинах, могут замедлять про-грессирование экспериментальной уремии у крыс, влияя на различные внутриклеточные и органные процессы.
Литература
1. Кучер А. Г., Есаян А. М., Шишкина Л. И. и др. Влияние нагрузок растительным и животным белком на функциональное состояние почек у здоровых людей // Нефрология. 1997. Т. 1, № 2. С. 79-84.
2. Kenner C., Evan A., Bromgren P. et al. Effect of protein intake on renal function and structure in partially nephrectomized rats // Kidney Int. 1985. Vol. 27. P. 739-750.
3. Mandayam S., Mitch W. Dietary protein restriction benefits patients with chronic kidney disease // Nephrology (Carlton). 2006. Vol. 11, N 1. P. 53-57.
4. Хенли Е. С., Кустер Д. М. Оценка качества белка с помощью скорректированного аминокислотного коэффициента усвояемости белка. Соевые белки СУПРО в клинической медицине. М., 1997. C. 5-13.
5. Amann K., Ritz E. Cardiac disease in chronic uremia: pathophysiology // Advanc renal replacement. 1997. Vol. 4, N 3. P. 2212-2246.
6. Qing D. P., Ding H., Vadgama J. et al. Elevated myocardial cytosolic calcium impairs insulin-like growth factor-1-stimulated protein synthesis in chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 19, N 1. P. 84-92.
7. Dhein S., Rohnert P., Markau S. Cardiac beta-adrenoceptors in chronic uremia: studies in humans and rats // Jap Curc J. 2000. Vol. 64, N 8. P. 606-610.
8. Cortassa S., Aon M. A., Marban E. An integrated model of cardiac mitochondrial energy metabolism and calcium dynamics // Biophys J. 2003. Vol. 84, N 4. P. 2734-2755.
9. Norris K., Vaughn C. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease // Expert Rev. Cardiovasc Ther. 2003. Vol. 1, N 1. P. 51-63.
10. OmrodD., Miller T. Experimental uremia. Description of a model producing varying degrees of stable uremia // Nephron. 1980. Vol. 26, N 5. P. 249-254.
11. Okoshi K., Ribeiro H., Okoshi M. et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy // Jpn Heart J. 2004. Vol. 45, N 4. P. 647-656.
12. Шутов А. М., Кондратьева Н. И., Куликова Е. С. и др. Ремоделирование сердца у больных с ХПН в стадии, не требующей диализа // Тер арх. 2001. Т. 6. С. 45-49.
13. McMahon A. C., Greenwald S. E., Dodd S. M. et al. Prolonged calcium transients and myocardial remodeling in early experimental uremia // Nephrol Dial Transplant. 2002. Vol. 17, N 5. P. 759-764.
14. Добронравов В. А., Жлоба А. А., Трофименко И. И. Гипергомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога // Нефрология. 2006. Т. 10, № 2. C. 7-17.
15. Roussanne M. C., Lieberherr M., Souberbille J. C. et al. Human parathyroid cell proliferation in response to calcium, NPS R-467, calcitriol and phosphate // Eur J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31, N 7. P. 610-606.
16. Кучер А. Г., Каюков И. Г., Есаян А. М., Ермаков Ю. А. Влияние количества и качества белка в рационе на деятельность почек // Нефрология. 2004. Т. 8, № 2. С. 14-34.
17. Maddox D. A., Alavi F. K., Sibernick E. M., Zawada E. T. Protective effects of a soy diet in preventing obesity-linked renal disease // Kidney Int. 2002. Vol. 61, N 1. P. 96-104.
18. Береснева О. Н., Парастаева М. М., Кучер А. Г. и др. Ренопротективные эффекты соевой белковой диеты // Нефрология. 2011. Т. 15, № 3. С. 26-34.
19. Смирнов А. В., Кучер А. Г., Добронравов В. А. и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочеточника. Введение в нутритивную эпигеномику // Нефрология. 2012. Т. 16, № 4. С. 75-83.
20. Liang H., Zhang C., Ban T. et al. A novel reciprocal loop between microRNA-21 and TGFpRIII is involved in cardiac fibrosis // Int J. Biochem Cell Biol. 2012. Vol. 44, N 12. P. 2152-2160.
21. Zhang C. MicroRNomics: a newly emerging approach for disease biology // Physiol Genomics. 2008. Vol. 33, N 2. P. 139-147.
22. Hardy T. M., Tollefsbol T. O. Epigenetic diet: impact on the epigenome and cancer // Epigenomics. 2011. Vol. 3, N 4. P. 503-518.
23. Custodio M. R., Koike M. K., Neves K. R. et al. Parathyroid hormone and phosphorus overload in uremia: impact on cardiovascular system // Nephrol Dial Transplant. 2012.Vol. 27, N 4. P. 1437-1445.
24. Sacks F. M., Lichtenstein A., Van Horn L. et al. Soy protein, isoflavones, and cardiovascular health: an American Heart Association Science Advisory for professionals from the Nutrition Committee // Circulation. 2006. Vol. 113, N 7. P. 1034-1044.
25. Rivas M., Garay R. P., Escanero J. F. et al. Soy milk lowers blood pressure in men and women with mild to moderate essential hypertension // J. Nutr. 2002. Vol. 132, N 7. P. 1900-1902.
26. Nevala R., Vaskonen T., Vehniainen J. et al. Soy based diet attenuates the development of hypertension when compared to casein based diet in spontaneously hypertensive rat // Life Sci. 2000. Vol. 66, N 2. P. 115-124.
27. Cha M., Park J. R. Production and characterization of a soy protein — derived angiotensin I-convert-ing enzyme inhibitory hydrolysate // J. Med Food. 2005. Vol. 8, N 3. P. 305-310.
28. Martin D. S., Williams J. L., Breitkop N. P., Eyster K. M. Dietary soy exerts an antihypertensive effect in spontaneously hypertensive male rats // Am J. Physiol. 2001. Vol. 281, N 2. P. 553-560.
29. Wu J., Ding X. Hypotensive and physiological effect of angiotensin converting enzyme inhibitory peptides derived from soy protein on spontaneously hypertensive rats // J. Agric Food Chem. 2001. Vol. 49, N 1. P. 501-506.
30. Селиверстова Е. В., Бурмакин М. В., Шахматова Е. И. и др. Аккумуляция в почке экзогенного белка после его всасывания в кишечнике при развитии экспериментальной почечной недостаточности у крыс // Нефрология. 2007. Т. 11, № 1. C. 7-16.
Статья поступила в редакцию 26 сентября 2014 г.
Контактная информация
Парастаева Марина Магрезовна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник; beresnevaolga@list.ru
Береснева Ольга Николаевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник; beresnevaolga@list.ru
Кучер Анатолий Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор; kaukov@nephrolog.ru Иванова Галина Тажимовна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник; tazhim@list.ru
Каюков Иван Глебович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической физиологии почек; kaukov@nephrolog.ru
Добронравов Владимир Александрович — доктор медицинских наук, профессор, зам. директора по науке НИИ нефрологии; dobronravov@nephrolog.ru
Смирнов Алексей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ нефрологии; smirnov@nephrolog.ru
Parastaeva Marina M. — Candidate of Biology, senior research fellow; beresnevaolga@list.ru
Beresneva Olga N. — Candidate of Biology, senior research fellow; beresnevaolga@list.ru
Kucher Anatoly G. — Doctor of Medicine, Professor; kaukov@nephrolog.ru
Ivanova Galina T. — Candidate of Biology, senior research fellow; tazhim@list.ru
Kaukov Ivan G. — Doctor of Medicine, Professor, Heard of Laboratory of clinical physiology of the
kidney; kaukov@nephrolog.ru
Dobronravov Vladimir A. — Doctor of Medicine, Professor, Vice-Director of Institute of Nephrology; dobronravov@nephrolog.ru
Smirnov Alexey V. — Doctor of Medicine, Professor, Director of Institute of Nephrology; smirnov@nephrolog.ru
