CC BY
40
5. Николаев Ю. С., Нилов Е. И., Черкасов В. Г. Голодание ради здоровья. - М.: Советская Россия, 1988. - С. 67-80.
6. Ware N. K., Snow K. K., Kosinski M. et al. SF-36 health survey: Manual and Interpretation Guide. - MA: Boston, 1993. -143 p.
7. Новик А. А., Ионова Т. Н. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Под ред. академика РАМН Ю. Л. Шевченко. - М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320 с.
Поступила 12.08.2009
Н. Н. ЦЫБИКОВ, О. Л. ШОВДРА, Е. В. ПРУТКИНА
СОДЕРЖАНИЕ АуТОАНТИТЕЛ К ЦИТОКИНАМ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ у БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го типа при развитии непролиферативной диабетической ретинопатии
Кафедра патологической физиологии ГОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии, Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, 39а. E-mail: [email protected]
У 16 больных с непролиферативной диабетической ретинопатией (НДР) и 11 человек без нее методом ИФА исследовался уровень аутоантител (аАт) к интерлейкинам в сыворотке крови и слезной жидкости. Показано, что у больных с НДР в слезной жидкости возрастает уровень аАт класса IgAs к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10. В сыворотке крови больных СД 2-го типа с НДР наблюдалось повышение уровня аАт класса IgG к ИЛ-8 и ИЛ-6, за исключением аАт к ИЛ-10, концентрация которых практически не изменялась.
Ключевые слова: непролиферативная диабетическая ретинопатия, аутоантитела, цитокины, слезная жидкость.
N. N. TSYBIKOv, O. L. SHOvDRA, E. V. PRUTKINA
CONTENT OF AUTOANTIBODIES TO CYTOKINS IN BLOOD SERUM AND LACRIMAL FLUID IN
PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS IN DEVELOPING NONPROLIFERATIVE DIABETIC
RETINOPATHY
Department of Physiologic Pathology Chita State Medical Academy,
Russia, 672090, Chita, Gorkii str., 39a. E-mail: [email protected]
Level of autoantibodies to interleukins in blood serum and lacrimal fluid was studied by ELISA method in 16 patients with nonproliferative diabetic retinopathy (NDR) and in 11 persons without this pathology. Increase of autoantibodies level of IgAs to IL-6, IL-8, IL-10 in lacrimal fluid of patients with NDR was stated. Increase of autoantibodies level of IgG to IL-6 ahd IL-8 in blood serum of these patients was also observed with exception to IL-10 which concentration was practically unchangeable.
Key words: nonproliferative diabetic retinopathy, autoantibodies, cytokines, lacrimal fluid.
Введение
Появление аутоантител (аАт) в большинстве больных с непролиферативной диабетической ретино-
случаев рассматривается как срыв в работе ме- патией (НДР) при СД 2-го типа для выяснения звеньев
ханизмов, ответственных в норме за иммунологи- патогенеза ее развития, диагностики и, возможно, про-
ческую толерантность к аутологичным структурам. гноза заболевания.
В подавляющем большинстве случаев аутоантитела вызывают повреждение клеток-мишеней [6]. Од- Методика исследования
нако возможен защитно-приспособительный харак- Нами обследовано 27 человек. Возраст пациентов ко-
тер аАт, направленный на сохранение антигенного лебался от 48 до 69 лет. Мужчин было 6 человек (22%),
постоянства, снижение цитотоксичности лимфоци- женщин - 21 (78%). Из исследования были исключены
тов и торможение синтеза других антител [1, 7, 9]. пациенты с воспалительными заболеваниями глаз.
Сахарный диабет (СД), по сути, рассматривается Всем пациентам проводилось стандартное оф-
как аутоиммунный процесс, протекающий с участием тальмологическое обследование в условиях ГУЗ «За-
про- и противовоспалительных цитокинов, в том числе байкальский краевой консультативно-диагностический
интерлейкинов: ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 [2, 3, 4, 5, 8]. центр» г. Читы, включающее визометрию (без коррек-
Вероятно, в период воспаления не только происходит ции, с коррекцией), периметрию, тонометрию, биомик-
продукция узкоспецифических антител, свойственных роскопию переднего отрезка глаза, офтальмоскопию с
данной патологии, но и развивается полиспецифическая максимально расширенным зрачком, биомикроскопию
реакция, сопровождающаяся увеличением количества сетчатки с помощью асферических линз высокой диоп-
аАт, направленных против интерлейкинов, что, возмож- трийности или контактной линзы Гольдмана.
но, связано с необходимостью контроля их уровня [9]. Исследуемые были разделены на 2 группы. Основ-
Представляет определенный интерес изучение ную группу составили 16 человек с непролиферативной
уровня аАт в сыворотке крови и слезной жидкости у диабетической ретинопатией (НДР), характеризующейся
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009 УДК 617.735-002-002: 616.379-008.64
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
изменением сосудов сетчатки: расширением, неравномерностью калибра вен, склерозом артерий, единичными микроаневризмами, кровоизлияниями в сетчатку, ограниченными отложениями твердого экссудата (диагноз выставлялся согласно действующей классификации ВОЗ). При этом длительность заболевания сахарным диабетом 2-го типа этих пациентов, установленная официально, составляла от 3 месяцев до 17 лет.
Вторую группу - контрольную - составили 11 пациентов, не страдающих СД. Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Уровень аАт к интерлейкинам оценивали оригинальной методикой. Лунки полистироловых планшетов сенсибилизировали ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 («Вектор-Бест», г. Новосибирск) в количестве 100 мкг в 200 мкл забуфе-ренного физиологического раствора. После 30-минутной инкубации при комнатной температуре планшеты трижды отмывали дистиллированной водой, затем вводили 200 мкл исследуемой сыворотки, разведенной в соотношении 1:100 забуференным физиологическим раствором, или слезной жидкости без разведения и после инкубации вновь трижды отмывали. Аутоантитела к интерлейкинам выявляли в слезной жидкости анти-IgAs, а в сыворотке - анти-^ человеческими антителами (ре-
активы фирмы «Вектор-Бест», г. Новосибирск) по стандартной методике. Полученные результаты выражали в единицах оптической плотности (ед./опт. плот.).
Статистическую обработку проводили с применением пакета прикладной программы «BЮSTAT». При сравнении групп использовался критерий Манна-Уитни ^). Данные представлены в виде: Ме - медиана, ДИ -интерквартильный (процентильный) интервал (указан в скобках). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Нами обнаружено, что у больных СД 2-го типа с развившейся начальной ретинопатией в слезной жидкости возрастает уровень аАт класса 1дАэ к различным интерлейкинам, причем в большей степени к ИЛ-6 (табл. 1).
Одновременно с этим в сыворотке крови (табл. 2) увеличиваются уровни аАт класса ^ к ИЛ-8, ИЛ-6, а к ИЛ-10 аутоантитела остаются в пределах уровня контрольной группы.
Безусловно, аутоантитела вырабатываются в ответ на появление в слезной жидкости и сыворотке крови высоких концентраций самих цитокинов. Увеличение концентрации цитокинов в слезной жидкости,
Таблица 1
Содержание aAт к интерлейкинам в слезной жидкости больных с НДР при сахарном диабете 2-го типа
Параметры Контрольная группа, п=11 Непролиферативная ДР, п=16 Коэффициент Манна-Уитни, уровень различий
Аутоантитела к ИЛ-8 класса 0,107 0,164 Z=2,764
1дАв (ед./опт. плот.) (0,1-0,113) (0,119-0,252) р=0,006*
Аутоантитела к ИЛ-10 класса 0,093 0,137 Z=2,298
1дАв (ед./опт. плот.) (0,086-0,099) (0,094-0,155) р=0,022*
Аутоантитела к ИЛ-6 класса 0,048 0,098 Z=3,970
1дАв (ед./опт. плот.) (0,048-0,057) (0,084-0,113) р<0,001*
Примечание: * - значимые отличия.
Таблица 2
Содержание аАт к интерлейкинам в сыворотке крови больных с НДР сахарном диабете 2-го типа
Параметры Контрольная группа, п=10 Непролиферативная ДР, п=5 Коэффициент Манна-Уитни, уровень различий
Аутоантитела к ИЛ-8 класса 0,133 0,289 Z=3,015
^ (ед./опт. плот.) (0,116-0,163) (0,283-0,289) р=0,003*
Аутоантитела к ИЛ-10 класса 0,133 0,154 Z=0,799
IgG (ед./опт. плот.) (0,116-0,161) (0,149-0,159) р=0,424
Аутоантитела к ИЛ-6 класса 0,13 0,257 Z=3,012
IgG (ед./опт. плот.) (0,121-0,134) (0,237-0,309) р=0,003*
Примечание: * - значимые отличия.
с одной стороны, свидетельствует о повышении проницаемости гематоофтальмического барьера, а с другой - отражает остроту аутоиммунного воспалительного процесса в сетчатке глаза. Повышение уровня аАт к интерлейкинам следует расценивать как реакцию компенсации, направленную на снижение концентрации провоспалительных цитокинов в данной биожидкости.
Необходимо отметить, что выявление аАт класса 1дАэ в слезной жидкости свидетельствует в пользу местного процесса, протекающего в жидких средах глазного яблока. Вместе с тем не исключается возможность того, что образованные иммунные комплексы (ИЛ+антитела класса 1дАв) могут усиливать прогрессирование ДР, т. е. являться одним из звеньев патогенеза ретинопатии.
Отсутствие роста концентрации аутоантител к ИЛ-10 в сыворотке крови (табл. 2), возможно, свидетельствует о нарушении данного вида контроля за его синтезом. Учитывая, что ИЛ-10 является одним из основных противовоспалительных цитокинов, обладает свойством иммунодепрессанта, его роль в патогенезе НДР при СД 2-го типа требует дальнейшего изучения.
Таким образом, у больных СД 2-го типа с НДР в СЖ увеличивается уровень аАт к интерлейкинам класса 1дАв, а в СК - уровень аАт к интерлейкинам класса IgG, за исключением ИЛ-10.
Необходимо продолжение изучения особенностей цитокинового профиля и уровня аутоантител к ним при развитии диабетической ретинопатии не только в сыворотке крови, но и в слезной жидкости, так как изменения в указанных биожидкостях уровня этих регуляторных молекул неоднозначно.
ЛИТЕРАТУРА
1. Добродеева Л. К., Суслонова Г. А. Аутоантитела у практически здоровых людей // Иммунология. - 2001. - № 2. - С. 52-55.
2. Князева Л. А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2 // Иммунология. - 2005. - Том 26. № 3. - С. 175-177.
3. Мусаев А. В., Имамвердиева С. С., Керимбейли У. С. Пелоидотерапия больных с диабетической полинейропатией (клиникоиммунологическое исследование) // Журнал неврологии и психиатрии. - 2008. - № 2. - С. 17-23.
4. Слепова О. С., Герасименко В. Л., Захарова Г. Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмол. - 2001. - № 3. - С. 35-37.
5. Сыроедова О. Н., Третьяк Е. Б., Неухаус О. С. и др. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии. - 2008. - № 2. - С. 7-14.
6. Чернушенко Е. Ф., Согосова Л. С., Голубка Т. В. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. - Киев, 1985. - 207 с.
7. Черных В. В., Братко В. И., Дружинин И. Б. и др. Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической ретинопатии и их коррекция // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8. № 3. - С. 307.
8. Adamiec J., Oficjalska-Mlynczak J. The role of anti-pericyte antibodies in the development of diabetic retinopathy // Klin. Oczna. -2005. - Vol. 107. - P. 541-543.
9. Fillatreau S., Sweenie C. H., McGeachy M. G. and all. B-cells regulate autoimmunity by provision of IL-10 // Nature Immunol. - 2002. -Vol. 3. - P. 944-950.
Поступила 20.09.2009
В. Н. ЧЕРНОВ, А. А. БОЙКО
лечение некротического панкреатита
Кафедра общей хирургии Ростовского государственного медицинского университета,
Россия, 344010, г. Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский, 105, тел. (863) 232-16-25
Разработана схема диагностики и лечения некротического панкреатита, основанная на определении степени выраженности эндотоксикоза и миоглобина сыворотки крови. Подобный подход позволил определить тактику лечения и оптимальные сроки оперативного пособия у больных с данной нозологией. Использование малоинвазивных технологий в лечении некротического панкреатита, выбор способа и сроков операции на основании динамической оценки степени тяжести эндотоксикоза позволяют уменьшить послеоперационную летальность на 5%, общую летальность - на 17%, количество гнойно-септических осложнений - на 12%, снизить оперативную активность на 7%, уменьшить количество повторных операций на 4%.
Ключевые слова: некротический панкреатит, эндотоксикоз, миоглобин крови.
V. N. CHERNOV, A. A. BOIKO MANAGEMRENT OF NECROTIC PANCREATITIS
Department of General Surgery Rostov State Medical University,
Russia, 344010, Rostov-on-Don, Voroshilovskyi Street. 105, tel. +7 (863) 2321625
The used scheme of necrotic pancreatitis management is based on endotoxicosis grade, blood serum amylase and myoglobin level. This approach is used to determine treatment tactics and optimal period of surgical management in this nosology. Miniinvasive technology is used in management of necrotic pancreatitis, management method choice and operation time base on dynamic assessment of endotoxicosis grade. This leads to reduction of mortality, complications, number of operations, and repeated laparotomies by 17%, 12%, 7%, and 4% respectively.
Key words: necrotic pancreatitis, endotoxicosis, serum myoglobin.
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009 УДК 616. 37-002- 008.6-099-089
