CC BY
54
№ 6 - 2012 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 612.112.94:616-006-089.5
СОДЕРЖАНИЕ АКТИВИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ
С. З. Танатаров1, М. И. Неймарк2, Е. В. Черепкова3, Р. К. Жакупов4
1 Региональный онкологический диспансер (г. Семей, Республика Казахстан)
2ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития (г. Барнаул)
3ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН (г. Новосибирск)
4АО «Медицинский университет Астана»
(г. Астана, Республика Казахстан)
Цель работы. Сравнительная оценка содержания лимфоцитов киллерных субпопуляций и активированных лимфоцитов в зависимости от интраоперационной анестезии. Обследован 181 оперированный больной со злокачественными новообразованиями желудка и поджелудочной железы, распределенные на 2 группы: тотальной внутривенной анестезии пропофолом (75) и применения севофлюрана + эпидуральной анестезии (106 больных). Исследованы показатели клеточного звена иммунной системы. Выявлена редукция степени снижения содержания в крови клеток-киллеров и изменения численности и баланса активированных лимфоцитов, направленные на повышение иммунитета при применении комбинированной анестезии.
Ключевые слова: онкохирургия, пропофол, севофлюран, эпидуральная анестезия,
иммунитет, активированные лимфоциты.
Танатаров Саят Замамбекович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением анестезиологии и реанимации Регионального онкологического диспансера г. Семей, Республика Казахстан, рабочий телефон: 8 (7222) 77-44-18, e-mail: sayat68@mail.ru
Неймарк Михаил Израилевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реанимации ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», г. Барнаул, рабочий телефон: 8 (3852) 368-848, e-mail: mineimark@mail.ru
Черепкова Елена Владимировна — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск, рабочий телефон: 8 (383) 33-59-855 e-mail: india06@mail.ru
Жакупов Рамазан Калиевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реанимации АО «Медицинский университет Астана», г. Астана, рабочий телефон: 8 (7015) 111-087, e-mail: far_1@mail.ru
Активация лимфоцитов является одним из признаков формирования противоопухолевого иммунитета, обеспечивающего элиминацию или подавление деления клеток новообразования [5]. В то же время, подавление функции иммунной системы за счет действия различных способов противоопухолевой терапии может оказывать негативное действие в частности на клеточный иммунитет, проявляющееся изменениями соотношений кластеров активированных лимфоцитов [1]. Операционный стресс — один из ведущих факторов нарушений противоопухолевого иммунитета [3]. Поэтому адекватность анестезиологической защиты и ее безопасность могут иметь отображение и в плане противоопухолевого иммунитета.
Цель работы. Сравнительная оценка содержания лимфоцитов киллерных субпопуляций и активированных лимфоцитов в зависимости от интраоперационной анестезии.
Материалы и методы исследования. Обследован 181 больной со злокачественными новообразованиями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (рак желудка, рак поджелудочной железы), подвергавшийся радикальным оперативным вмешательствам в возрасте от 40 до 70 лет (средний возраст — 61,4 ± 2,1 года), в том числе 64 женщины и 117 мужчин.
Включение больных в исследование определялось следующими критериями: наличие операбельной стадии злокачественного новообразования желудка или поджелудочной железы; возраст от 40 до 70 лет; наличие информированного согласия на оперативное вмешательство и проведение наркоза рекомендуемым способом (в том числе с особым указанием на возможность комбинированного наркоза с эпидуральным введением препарата). Критерии исключения: наличие верифицированного диагноза первичного или вторичного иммунодефицита (кроме обусловленного основным заболеванием); невозможность получения информированного согласия или отказ больного от участия в исследовании на любом его этапе.
В зависимости от способа анестезии больные были распределены на 2 группы. В первой из них (75 пациентов) осуществлялась тотальная внутривенная анестезия (ТВВА) препаратом пропофол (рекофол). Во второй группе (106 больных) проводилась ингаляционная анестезия севораном в сочетании с эпидуральной анестезией. Основные клинические показатели, включая возрастно-гендерную характеристику, локализации имеющихся злокачественных новообразований, их стадию по каждой из нозологий, степень лимфогенного распространения, а также исходную иммунологическую характеристику по исследованным параметрам, не имели существенных различий в исходном периоде исследования.
В качестве контрольной группы по показателям иммунной системы обследованы 36 практически здоровых лиц в возрасте от 37 до 66 лет.
Методика ТВВА. Вводный наркоз осуществляли пропофолом в виде медленной внутривенной болюсной инъекции с интервалом 10 с в дозе 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Поддержание основного наркоза проводилось пропофолом с использованием шприцевого
насоса SEP—10S в дозе 35-45 мл/ч с добавлением субнаркотических доз (75-100 мг/ч) калипсола.
Методика комбинированной анестезии. Устанавливали катетер в эпидуральное пространство на уровне Th5—Th6. Вводный наркоз осуществляли пропофолом по вышеуказанной схеме. Основной наркоз проводили севофлюраном в дозе 1,0-1,5 об.% в полузакрытом контуре. В эпидуральное пространство вводили раствор лидокаина 2 % в суммарной дозе 250-300 мг.
Иммунологические исследования: определялись кластеры лимфоцитов, по современным представлениям обеспечивающие противоопухолевые реакции организма, и активированных лимфоцитов на разных стадиях активации (CD3+CD8+ — Т-киллеры (Beckman Coulter № А07757); CD3+CD56+CD16+ — NKT-клетки (Beckman Coulter № А07415); CD3-CD56+CD16+ — натуральные киллеры (Beckman Coulter № А07735); CD3+CD25+ (Beckman Coulter № IM3486U), CD3/HLA-DR (Beckman Coulter № IM1390), CD3+CD69+, CD3+CD95+ — активированные Т-лимфоциты (Beckman Coulter
№ IM1504)). Обследование проведено через трое суток после оперативного вмешательства.
Статистический анализ результатов осуществлен путем сравнения средних величин показателей между группами с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистическая значимость различий принималась при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Данные, полученные при обследовании больных, подвергавшихся оперативным вмешательствам с использованием вышеуказанных анестезиологических пособий и в контрольной группе, представлены в таблице.
Сравнительная характеристика содержания цитотоксических лимфоцитов и активированных клеток лимфоцитарного ряда у обследованных в зависимости
от способа анестезии
Показатель Контрольная группа, n = 36 ТВВА, n = 75 Комбинированная анестезия, n = 106
CD3+CD8+, *109/л 0,39 ± 0,02 0,27 ± 0,02* 0,32 ± 0,01*#
CD3+CD56+CD16+, *109/л 0,17 ± 0,02 0,08 ± 0,01** 0,13 ± 0,01*#
CD3-CD56+CD16+, *109/л 0,12 ± 0,01 0,09 ± 0,01* 0,10 ± 0,01
CD3+СD25+, *109/л 0,14 ± 0,01 0,10 ± 0,01* 0,12 ± 0,01
CD3+CD HLA-DR, *109/л 0,21 ± 0,02 0,15 ± 0,02* 0,18 ± 0,02
CD3+CD69+, *109/л 0,15 ± 0,02 0,14 ± 0,01 0,14 ± 0,01
CD3+CD95+, *109/л 0,19 ± 0,02 0,23 ± 0,02 0,22 ± 0,02
Примечание: * — различия с контрольной группой статистически значимы, p < 0,05, различия
между группами оперированных в зависимости от способа анестезии статистически значимы, p <
0,05; ** — p < 0,01
Общим для обеих обследованных групп и для всех исследованных показателей было их относительное снижение в сравнении с контрольной группой. При этом ряд показателей имел статистически значимые различия, связанные со способом анестезии.
Так, несмотря на наличие статистически значимых различий со средним показателем контрольной группы, после оперативного вмешательства под комбинированной анестезией отмечено значимое превышение содержания Т-киллеров и NTK-лимфоцитов (в последнем случае — на 61,7 %, p < 0,05).
По содержанию в крови натуральных киллеров (CD3-CD56+CD16+) статистически значимое снижение было зарегистрировано только в группе ТВВА, но не при осуществлении комбинированной анестезии.
Также в группе комбинированной анестезии отмечалось менее выраженное снижение содержания в крови активированных Т-лимфоцитов на ранних стадиях активации, играющих важную роль в формировании противоопухолевого иммунитета. Так, если имелись статистически значимые различия по содержанию CD3+СD25+ и CD3+CD HLA-DR между больными, подвергавшимися ТВВА, и контрольной группой, то с группой комбинированной анестезии таковых не было выявлено.
Напротив, абсолютное содержание в крови активированных лимфоцитов на поздних стадиях активации и преапоптотических (CD3+CD95+) не имело существенных различий ни с контролем, ни между выделенными в зависимости от способа анестезии группами.
Заключение. Наличие влияния наркоза на функциональное состояние систем организма является давно и хорошо доказанным фактом. Однако степень его воздействия на различные системы неодинакова. Поэтому в клинической практике большинство маловыраженных эффектов обычно не учитывается. В то же время, отдельные группы больных требуют особого внимания. Так, состояние иммунной системы у пациентов со злокачественными новообразованиями подвергается негативному воздействию комплекса факторов, зачастую весьма мощных. Это и непосредственный иммуносупрессивный эффект наличия новообразования, и влияние оперативного вмешательства, и использование методов противоопухолевой лучевой и химиотерапии [2,
4].
В этих условиях снижение негативного влияния какого-либо одного фактора, как мы полагаем, может иметь существенное значение. Уменьшение дозировки основного анестетика и снижение степени операционного стресса при использовании эпидуральной анестезии могут являться элементами редукции двух механизмов негативного влияния на состояние иммунной системы, что подтверждается полученными результатами.
Список литературы
1. Велижева Н. П. CD4+/CD25+ Т-регуляторные клетки и адоптивная ИЛ-2/ЛАК-терапия злокачественных опухолей / Н. П. Велижева, И. Ж. Шубина, М. В. Киселевский // Рос. биотерапевт. журн. — 2008. — Т. 7, № 1. — С. 4.
2. Парахонский А. П. Эффективность иммунокоррекции при раке желудка / А. П. Парахонский // Соврем. наукоемкие технологии. — 2007. — № 4. — С. 82-83.
3. Neeman E. Surgery and stress promote cancer metastasis : New outlooks on perioperative mediating mechanisms and immune involvement / E. Neeman, S. Ben-Eliyahu // Brain Behav Immun. — 2012. — Vol. 47. — P. 212-216.
4. Platz E. A. Second cancer / E. A. Platz, H. H. Nelson, K. T. Kelsey // Cancer medicine / Eds. S. F. Holland, R. C. Bast et al. — 4th ed. — Philadelphia : William and Wilkins, 1997. — Vol. 2. — P. 3283-3300.
5. Wang R. F. Regulatory T cells and innate immune regulation in tumor immunity / R. F. Wang // Springer Semin. Immunopathol. — 2006. — Vol. 1. — P. 17-23.
ACTIVATED LYMPHOCYTES CONTENTAT ONCOLOGICAL PATIENTS DEPENDING ON INTRAOPERATIVE ANESTHESIA
S. Z. Tanatarov1, М. I. Neymark2, E. V. Cherepkova3, R. K. Zhakupov4
1Regional Oncology Dispensary (Semey ^, the Republic of Kazakhstan)
2SEIHPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment» (c. Barnaul)
3FSBE «SRI of physiology» SB RAMS (Novosibirsk c.)
4АО «Astana Medical University» (Astana c., Republic of Kazakhstan)
The purpose of research. Comparative assessment for lymphocytes content of killer subpopulations and activated lymphocytes depending on intraoperative anesthesia. 181 operated patients with malignant new growths of stomach and pancreas were divided into 2 groups and were surveyed: total intravenous anesthesia propofol (75) and applications of sevoflurane + epidural anesthesia (106 patients). Indicators of a cellular link of immune system are investigated. The reduction of decrease rate of killer cells content in blood and change of number and balance of activated lymphocytes, directed on immunity increase at application of combined anesthesiaa is revealed.
Keywords: oncosurgery; propofol; sevoflurane; epidural anesthesia; immunity; activated lymphocytes.
About authors:
Tanatarov Sayat Zamambekovich — candidate of medical sciences, head of anesthesiology and reanimation unit of Semey Regional Oncology Dispensary, the Republic of Kazakhstan, office phone: 8 7222-774-418, e-mail: sayat68@mail.ru
Neymark Michael Izrailevich — doctor of medical sciences, professor, head of anesthesiology and critical care medicine chair at SEI HPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment», office phone: 8 (3852) 368-848, e-mail: mineimark@mail.ru
Cherepkova Elena Vladimirovna — doctor of medical sciences, senior research associate at FSBE «SRIof physiology» SB RAMS, office phone: 8 (383) 33-59-855, e-mail:
india06@mail.ru
Zhakupov Ramazan Kaliyevich — doctor of medical sciences, professor, the head of anesthesiology & critical care medicine department at JSC Medical University Astana, office number: 8 (7015) 111-087, e-mail: far_1@mail.ru
List of the Literature:
1. Velizheva N. P. CD4+/CD25+ T-regulatory cages and adoptive IL-2/ LAK-therapy of malignant tumors / N. P. Velizheva, I. Zh. Choubina, M. V. Kiselevsky // Rus. Therapeutic. journ. — 2008 . — V. 7, V 1. — P. 4.
2. Parakhonsky A.P. Effectivness of immunocorrection at stomach cancer / A. P. Parakhonsky // Modern knowledge-intensive technologies. — 2007 . — № 4. — P. 8283.
3. Neeman E. Surgery and stress promote cancer metastasis : New outlooks on perioperative mediating mechanisms and immune involvement / E. Neeman, S. Ben-Eliyahu // Brain Behav Immun. — 2012. — Vol. 47. — P. 212-216.
4. Platz E. A. Second cancer / E. A. Platz, H. H. Nelson, K. T. Kelsey // Cancer medicine / Eds. S. F. Holland, R. C. Bast et al. — 4th ed. — Philadelphia : William and Wilkins, 1997. — Vol. 2. — P. 3283-3300.
5. Wang R. F. Regulatory T cells and innate immune regulation in tumor immunity / R. F. Wang // Springer Semin. Immunopathol. — 2006. — Vol. 1. — P. 17-23.
