CC BY
92УДК: 615.324
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОПОЛИСА И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры Народной медицины и профпатологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан. ORCID Ю 0000-0002-2162-9823
ТУХТАЕВА ХАФИЗА ХИКМАТОВНА ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан. ORCIЮ Ю 0000-0002-9110-466Х
АННОТАЦИЯ
В современной научной медицине прополис применяют очень широко. Из него готовятся различные лекарственные формы -масло, мазь, настойка и другие. Определены обезболивающие, противовоспалительные, иммуномодулирующие, противоопухолевые и другие свойства прополиса. Исследования показали, что между прополисом и терапевтическими препаратами, метаболи-зируемыми СУР1А2 имеются большая вероятность взаимодействия. Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты прополиса является универсальным терапевтически активным полифенолом и эффективным адъювантом химиотерапии для повышения терапевтической эффективности и уменьшения токсичности, вызванной химиотерапией. Прополис предупреждает почечную, печеночную и гематологическую токсичность, вызванную парацетамолом. Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предупреждает развитие осложнения со стороны легких - пневмофиброза, при приеме аминодарона. Фенольные соединения прополиса, были эффективными против
индуцированной тетрациклином печеночной и почечной токсичности. Фенетиловый эфир кафеиновой кислоты предохраняет от ототоксичности, индуцированных перекисью водорода и стрептомицином. Прополис в сочетании с леводопой значительно (P<0,05) улучшал физиологические параметры при более высоких, чем более низких концентрациях при паркинсонизме. Малайзийский прополис проявляет синергетический эффект в отношении метформина при лечении сахарного диабета.
Ключевые слова: прополис, апитерапия, сочетание лекарственных средств с фитопрепаратами, противоопухолевые средства и прополис.
COMBINED USE OF PROPOLIS AND DRUGS (LITERATURE
REVIEW)
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
medical center"Health Magic," assistant of the Department of Folk Medicine and Professional Pathology of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823 TUKHTAEVA HAFIZA HIKMATOVNA Assistant of the Department of Propedeutics of Internal Diseases of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara of the Republic of
Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-9110-466X ABSTRACT
In modern scientific medicine, propolis is used very widely. Various dosage forms are prepared from it - oil, ointment, tincture and others. Analgesic, anti-inflammatory, immunomodulatory, antitumor and other properties of propolis have been determined. Studies have shown that there is a high probability of interaction between propolis and therapeutic drugs metabolized by CYP1A2. Propolis caffeic acid phenethyl ester is a
versatile therapeutically active polyphenol and an effective adjuvant of chemotherapy to improve therapeutic efficacy and reduce chemotherapy-induced toxicity. Propolis prevents renal, hepatic and hematological toxicity caused by paracetamol. Experimental studies have shown that propolis extracts prevent the development of lung complications -pneumofibrosis, when taking aminodarone. Phenolic propolis compounds were effective against tetracycline-induced hepatic and renal toxicity. The phenethyl ester of kafeic acid protects against ototoxicity induced by hydrogen peroxide and streptomycin. Propolis in combination with levodopa significantly (P < 0.05) improved physiological parameters at higher than lower concentrations in parkinsonism. Malaysian propolis shows a synergistic effect on metformin in the treatment of diabetes mellitus.
Keywords: propolis, apitherapy, combination of drugs with phytopreparations, antitumor agents and propolis.
ДОРИ ВОСИТАЛАРИ ВА ПРОПОЛИСНИ БИРГАЛИКДА КУЛЛАШ
(АДАБИЁТЛАР ШАРХИ)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«<Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, халц табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро, Узбекистон.
ORCID Ю 0000-0002-2162-9823 ТУХТАЕВА ХАФИЗА ХИКМАТОВНА ички касалликлар кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро, Узбекистон.
О^С1Ю Ю 0000-0002-9110-466Х АННОТАЦИЯ
Замонавий тиббиётда прополис кенг цулланилади. Ундан куплаб дори воситалари, ёг, суртма ва настойкалар тайёрланади.
Унинг огриц цолдирувчи, яллигланишга царши, иммун стимулловчи, усмага царши хусусиятлари аницланган. Тадцицотлар прополис ва СУР1Л2 метаболизмида иштирок этувчи терапевтик дорилар уртасида узаро боглицлик борлигини курсатди. Прополиснинг кофеин кислотаси фенетил эфири терапевтик актив полифенол ва киметерапиянинг самарадор адъюванти булиб, киметерапия натижасида келиб чиццан токсикликни камайтиради. Прополис парацетамол келтириб чицарадиган буйрак, жигар ва гематологик токсикликни камайтиради. Экспериментал тадцицотлар прополис экстарктлари аминодарон истеъмоли натижасида ривожлана-диган упкалар пневмофиброзини олдини олишини курсатди. Прополиснинг фенолли бирикмалари тетрациклин келтириб чицарадиган буйрак ва жигар зарарланишида фойдали эканлиги аницланган. Прополиснинг кофеин кислотаси фенетил эфири водород пероксид ва стрептомицин келтириб чицарадиган ототоксикликда самарали эканлиги исботланган. Леводопа билан бирга цулланилганда паркинсонизмни даволаш самарадорлиги ортган. 1^андли диабетни даволашда Малайзия прополиси метформинга синергик таъсир курсатган.
Калит сузлар: прополис, апитерапия, фитопрепаратлар ва дори воситаларининг биргаликда цулланилиши, прополис ва усмага царши дорилар.
Прополис (от др.-греч. пропоЛ^, «предместье», от про- «перед» и поЛ|£ — «город»), также пчелиный клей или уза — смолистое вещество от коричневого до тёмно-зелёного цвета, используемое пчёлами для замазывания щелей, регулирования проходимости летка, дезинфекции ячеек сот перед засевом яиц маткой, а также изоляции посторонних предметов в улье. Пчелы полируют с помощью прополиса ячейки сот перед тем, как матка
откладывает туда яйца. При попадании в улей довольно крупных животных, таких как мыши, которых пчёлы не в состоянии вытащить из улья, прополис используется пчёлами для мумификации трупов, что предотвращает их разложение - [6; 1; 8].
Прополис — это продукт пчеловодства высокой ценности. Почки листьев растений защищают зародыши побегов от различных неблагоприятных факторов и болезнетворных организмов, выделяя смолистые вещества, содержащие фитонциды, эфирные масла, бальзамоподобные и другие вещества. Пчелы, добавляя в смолу почек секрет своих желез, усложняют химический состав прополиса, делая его уникальным - [8].
Представляет из себя клейкие вещества, которые пчёлы собирают с весенних почек деревьев (тополь, ольха, берёза и других) и модифицируют своими ферментами - [6].
В современной научной медицине прополис применяют очень широко. Из него готовятся различные лекарственные формы - масло, мазь, настойка и др. - [2; 13]. Определены обезболивающие, противовоспалительные, иммуномодулирующие, противоопухолевые и другие свойства прополиса - [76; 29; 78; 85].
Химический состав прополиса изучен относительно хорошо. Определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50- 55% растительных смол, 8 -10% летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, коричная кислота), воск, эфирные масла, флавоноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы В - [6; 31; 1].
Типичные составляющие прополиса: акацетин, апигенин, альфа-ацетоокси-бетуленол, кемпферид, рамноцинтрин, эрманин.
Состав прополиса имеет стабильный состав флавонов и флаво-нолов, включающий такие компоненты как кверцетин, изорамнетин, 3,4'-диметоксикемпферол, рамнетин, пендулетин, кемпферол, рамноцитрин, галангин, кемпферид, хризин и метоксигалангин - [3; 1]. Из найденных компонентов наибольшее содержание приходится на флавонолы, метоксильные производные кемпферола - рамноцитрин (22,0%) и кемферид (12,0%), из флавонов - хризин (16,0%) -[11]. Основными соединениями эфирного масла китайского прополиса были седрол, у-эудесмол, бензиловый спирт, фенетиловый спирт, 2-метокси-4-винилфенол, 3,4-диметоксистирол и гуаиол - [39].
В составе индонезийского прополиса выявлены глисперин А, бруссофлавонол F, (2 S) -5,7-дигидрокси-4 '-метокси-8-пренил-флаванон, (1' S) -2транс, 4- транс-абсцизовая кислота и (1 -2цис, 4- транс-абсцизовая кислота - [53].
В красном бразильском прополисе обнаружены ликиритигенин (68 0,8 мг/г), формононетин (54 0,9 мг/г), биохимин А (30 0,9 мг/г) и даидзеин (19 90 мг/г) - [34].
Прополис содержит более 50 органических компонентов и минеральных элементов (^ Ca, P, Na, Mg, S, Ф, Va, Fe, Mn, Zn, Cu, Si, Sn, Se, Ag, F, Co и др., в повышенных количествах - Zn и Mn), около 10 жизненно важных витаминов, в том числе В1, В2, В6, А, Е, никотиновая, пантотеновая кислоты и др., 17 аминокислот (аспарагин, глутамин, триптофан, фенилаланин, лейцин, цистин, метионин, валин, гликокол, гистидин, аргинин, пролин, тирозин, треонин, аланин, лизин) - [16; 4; 14; 12].
Сочетанное применение синтетических и природных лекарственных средств, привело к возникновению неизвестных ранее проблем. Вопрос взаимодействия синтетических лекарственных средств, продуктов питания, средств натурального происхождения
все острее дает о себе знать различными воздействиями на организм человека.
Множественные побочные эффекты, летальные исходы различных сочетаний синтетических и натуральных лечебных средств побудило к тому, что в таких странах как США, Великобритания стали выпускаться памятки для медицинского персонала и пациентов о нежелательных сочетаниях часто используемых лекарственных средств, продуктов питания и средств натурального происхождения.
Вопрос сочетания лекарственных средств, природного происхождения и синтетических лекарственных средств пока остается областью, которая находится в фазе изучения.
В настоящее время основным объектом изучения взаимодействия натуральных веществ и синтетических препаратов является процесс всасывания и метаболизма лекарственных препаратов в тонком кишечнике и их метаболизм в печени - [26].
Особую роль в процессы всасывания, транспорта, метаболизма лекарственных средств играют цитохром Р-450, 3А4 изоэнзим и транспортеры - Р-гликопротеины в кишечнике и печени - [15; 80; 38; 10]. Транспортеры несут на себе лекарства из кишечника в печень -[65]. Более половины (60%) принимаемых человеком лекарств зависят от этих ферментов - [47]. Вещества, имеющиеся в составе многих лекарственных средств растительного происхождения, оказывают ингибирующее воздействие на эту систему, тем самым оказывая воздействие на процессы транспорта и метаболизма лекарственных препаратов - [7; 48; 5].
Исследования показали, что между прополисом и терапевтическими препаратами, метаболизируемыми ОУР1А2 имеются большая вероятность взаимодействия - [69].
Прополис предупреждает поражение сердца и печени при приеме противоопухолевых препаратов доксорубин и винбластин -[35; 28]. Одновременный прием прополиса с противоэпилептическим препаратом вальпроатом предупреждает развитие осложнений со стороны костной системы - [43]. Одновременный прием прополиса и антибиотика окситетрациклина предупреждает развитие оксидатив-ного напряжения в органах и явление иммуносупрессии - [44].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты прополиса является универсальным терапевтически активным полифенолом и эффективным адъювантом химиотерапии для повышения терапевтической эффективности и уменьшения токсичности, вызванной химиотерапией - [55].
Прополис, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает поражение кишечника при приеме метотрексата - [18; 9].
Исследование показало, что EPP-AF ® - экстракт прополиса и артепилин С клинически не изменяют СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, СУР2Э6 и СУР3А - [56; 40].
Экспериментальные исследования показали, что прием прополиса увеличивает эффективность донепезила при лечении когнитивных расстройств - [33].
Прополис в сочетании с леводопой значительно (Р<0,05) улучшал физиологические параметры при более высоких, чем более низких концентрациях при паркинсонизме - [32].
Малайзийский прополис проявляет синергетический эффект в отношении метформина при лечении сахарного диабета - [59]. Малайзийский прополис улучшает потенциал фертильности при сахарном диабете при совместном введении с метформином - [58; 60], предупреждает поражение печени - [61].
Фенэтиловый эфир кафеиновой кислоты защищает от нефротоксичности, вызываемыми лекарственными средствами,
такими как цисплатин, доксорубицин, циклоспорин, метотрексат -[23].
Фенэтиловый эфир кафеиновой кислоты повышает чувствительность клеток к доксорубицину при лечении аденокарциномы легких - [9; 73]. Сочетанное применение доксорубицина и геопрополиса позволяет уменьшить дозу препарата, уменьшить побочные эффекты, без уменьшения химиотерапевтического эффекта - [62; 63; 5]. Полифенольная фракция прополиса защищает ткань печени от окислительного стресса, защищая митохондриальные функции и усиливая ферментативные и неферментативные антиоксиданты при приеме доксорубицина - [71; 81]. Экстракт прополиса предупреждает поражение тестикулярного аппарата доксорубицином - [68]. Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты повышает чувствительность клеток рака желудка и их хеморезистентных клеток к доксорубицину и цисплатину, в первую очередь за счет уменьшения протеасомной функции - [9; 52].
Прополис предупреждает поражение тканей и органов циклофосфамидом - [42; 21]. Хризин предупреждает поражение мозга, сердца, печени, яичка и почек, циклофосфамидом - [76].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты прополиса предупреждает поражение нервной ткани цисплатином - [46]. Нейропро-тективный эффект фенетилового эфира кофеиновой кислоты против индуцированной цисплатином нейротоксичности включает в себя как (а) нейротрофический механизм, имитирующий механизм, инициируемый самими рецепторами с высокой аффинностью, так и (Ь) нейротрофический механизм, восстанавливающий цитоскелетные белки - [45]. Прополис предупреждает поражение почек цисплатином - [9; 83].
Фенетиловый эфир кофеиновой кислоты улучшает противораковую активность тамоксифена, при раке молочной железы, как в моделях in vitro, так и in vivo посредством своего апоптотического и ангиостатического потенциалов - [54].
Сочетанное применение экстракта индийского прополиса может сыграть полезную роль в сохранении фертильности самцов, проходящих химиотерапию метамицином С - [49]. Хризин предупреждает поражение почечной ткани 5-флюороурацилом - [67].
Обработка прополисом улучшает качество спермы и защищает яички от вредного воздействия таксола (паклитаксела) и минимизирует его токсичность - [17].
Египетский прополис оптимизирует противоопухолевый потенциал метотрексата и снижает его токсические эффекты - [70]. Прополис, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает поражение яичек - [9; 72], почек - [79], при приеме метотрексата.
Прополис, благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, эффективнее преднизолона предупреждает развитие фиброза легких, при приеме блеомицина - [36].
Спиртовой экстракт прополиса усиливает противоопухолевые свойства препарата иринотекан, при сочетанном применении - [50].
Хризин ингибирует инициируемый митоксантроном - синтетическим цитостатическим препаратом апоптоз кардиомиоцитов по множеству путей, включая снижение Bax/Bcl-2 соотношения и экспрессию каспазы-3 с сохранением десминового беспорядка - [30].
Прополис, обогащенный фенетиловым эфиром кофеиновой кислоты, предупреждает развитие остеопороза при хронической глюкокортикоидной терапии - [77].
Настойка прополиса увеличивает противогрибковую активность клотримазола и флуконазола - [66]. Прополис предупреждает поражение почек мышей под воздействием гентамицина - [25].
Фенольные соединения прополиса, были эффективными против индуцированной тетрациклином печеночной и почечной токсичности - [75]. Фенетиловый эфир кафеиновой кислоты предохраняет от ототоксичности, индуцированных перекисью водорода и стрептомицином - [22].
Лечение фенэтиловым эфиром кофеиновой кислоты является эффективным адъювантом для профилактики нефротоксичности противогрибкового антибиотика амфотерицина В на крысиных моделях - [27].
Синергизм, вызываемый противовирусной активностью прополиса и ацикловира вместе взятых, оказал более сильное действие на HSV-1 и HSV-2, чем только ацикловир - [82; 5].
Прием прополиса увеличивает концентрацию в крови дулоксетина - препарата используемого при лечении депрессии и недержания мочи - [57].
Прополис взаимодействует с варфарином и вызывает снижение его МНО плазмы - Международного Нормализованного Отношения - стандарта определения эффективности свертывания крови - [19].
Предварительная обработка хризином прополиса, в дозе 25 и 50 мг кг-веса, в течение 7 дней может быть полезной против индуцированной парацетамолом репродуктивной токсичности -[20]. Прополис предупреждает почечную, печеночную и гематологическую токсичность, вызванную парацетамолом - [41].
Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса предупреждает развитие осложнения со стороны легких -пневмофиброза, при приеме аминодарона - [84].
Водные экстракты прополиса, уменьшают побочные свойства противоопухолевого средства цисплатин, в то же время увеличивает его противоопухолевые свойства - [64; 5]. Фенитил эстер кофейной
кислоты прополиса предупреждает поражение печени противоопухолевым препаратом тамоксифеном - [24; 1]. Спиртовый экстракт прополиса действует синергически с противоопухолевым препаратом темозоломид, при лечении глиобластомы и других опухолей -[37; 51].
Список литературы:
1. Бабаджанова З.Х.б Кароматов И.Д., Халимова Д.Ж. Продукты пчеловодства и медицина Mauritius LAP LAMBERT Academic Publishing 2020.
2. Госманов Р.Г., Галиуллин А.К. Разработка на научной основе лекарственных препаратов из прополиса - //Ученые Записки Казанской Государственной Академии Ветеринарной Медицины им. Н.Э. Баумана - 2013, 216, 106-110.
3. Иващенко М.Н., Самоделкин А.Г., Ситникова Н.О. Изучение фенольного состава прополиса, собранного на территории Нижегородской области - //Современные проблемы науки и образования 2014, 6, 1441.
4. Кайгородов Р.В., Карташова И.Н. Динамика минерального состава прополиса в процессе его промышленной переработки -//Вестник Пермского Университета. Серия: Биология 2016, 2, 102-108.
5. Кароматов И., Рахматова М., Жалолова З. Лекарственные растения и медикаменты. Mauritius LAP LAMBERT Academic Publishing 2020
6. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара Дурдона 2012
7. Кароматов И.Д., Бадриддинова М.Н. Сочетание фитопрепаратов с современными медикаментами (обзор литературы - /Современная наука- обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VI, 181-202.
8. Кароматов И.Д., Баймуродов Р.С., Баймуродов Р.С. Зоотерапия (животные в древней, современной народной и научной медицине) Москва 2020.
9. Кароматов И.Д., Жалилов Н.А. Сочетанное применение противоопухолевых средств с лекарствами растительного происхождения - //Биология и интегративная медицина 2018, 1 (январь).
10. Кирилюк А.А., Петрище Т.Л. Особенности влияния пищевых продуктов и их компонентов на фармакологическую активность лекарственных средств - //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики 2017, 1, 51-64.
11. Лупина Е.В., Писарев Д.И., Новиков О.О., Малютина А.Ю., Васильев Г.В., Васильева Ю.Г. Химическое изучение состава флавонов и флавонолов в прополисе - //Фармация и фармакология 2018, 6, 3, 241-154.
12. Мухидинов З.К., Усманова С.Р., Насырова Ф.Ю. Перспективы изучения прополиса в Таджикистане - //Вестник Авиценны 2017, 19, 3, 413-421.
13. Саякова Г.М., Анапина К.М. Прополис - фармацевтические исследования - //Вестник Казахского Национального Медицинского Университета 2014, 1. 341-343.
14. Симонян Е.В. Исследование химического состава прополиса и теоретическое обоснование применения его в комплексе с производными карбоновых кислот - //Международный журнал экспериментального образования 2016, 5-3, 309-313.
15. Сычёв Д.А., Ших Е.В., Булаев В.М., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Колхир С.В. Механизмы фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и фитопрепаратов: взгляд клинического фармаколога - //Биомедицина 2005, 1, 25-34.
16. Хлгатян С.В., Бержец В.М., Хлгатян Е.В. Прополис: состав, биологические свойства и аллергенная активность - //Успехи современной биологии 2008, 128, 1, 77-88.
17. Abd-Elrazek A.M., El-Dash H.A., Said N.I. The role of propolis against paclitaxel-induced oligospermia, sperm abnormality, oxidative stress and DNA damage in testes of male rats - //Andrologia. 2020, Feb., 52(1), e13394. doi: 10.1111/and.13394.
18. Abdul-Hamid M., Salah M. Intervention of ginger or propolis ameliorates methotrexate-induced ileum toxicity - //Toxicol. Ind. Health. 2016, Feb., 32(2), 313-322. doi: 10.1177/0748233713500833.
19. Akbay E., Ozenirler Q., Qelemli O.G., Durukan A.B., Onur M.A., Sorkun K. Effects of propolis on warfarin efficacy - //Kardiochir. Torakochirurgia Pol. 2017, Mar., 14(1), 43-46. doi: 10.5114/kitp.2017.66929.
20. Aksu E.H., Ozkaraca M., Kandemir F.M., Omur A.D., Eldutar E., KuQukler S., Qomakli S. Mitigation of paracetamol-induced reproductive damage by chrysin in male rats via reducing oxidative stress -//Andrologia. 2016, Dec., 48(10), 1145-1154. doi: 10.1111/and.12553.
21. Akyol S., Gulec M.A., Erdemli H.K., Akyol O. Can propolis and caffeic acid phenethyl ester be promising agents against cyclophosphamide toxicity? - //J. Intercult. Ethnopharmacol. 2016, Jan 28, 5(1), 105-107. doi: 10.5455/jice.20160127024542.
22. Akyol S., Isik B., Altuntas A., Erden G., Cakmak O., Kur§unlu S.F., Adam B., Akyol O. Future opportunities in preventing ototoxicity: Caffeic acid phenethyl ester may be a candidate (Review) - //Mol. Med. Rep. 2015, Sep., 12(3), 3231-3235. doi: 10.3892/mmr.2015.3785.
23. Akyol S., Ugurcu V., Balci M., Gurel A., Erden G., Cakmak O., Akyol O. Caffeic acid phenethyl ester: its protective role against certain major eye diseases - //J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014, Nov., 30(9), 700708. doi: 10.1089/jop.2014.0046.
24. Albukhari A.A., Gashlan H.M., El-Beshbishy H.A., Nagy A.A., Abdel-Naim A.B. Caffeic acid phenethyl ester protects against tamoxifen-induced hepatotoxicity in rats - //Food Chem. Toxicol. 2009, Jul., 47(7), 1689-1695.
25. Aldahmash B.A., El-Nagar D.M., Ibrahim K.E. Reno-protective effects of propolis on gentamicin-induced acute renal toxicity in swiss albino mice - //Nefrologia. 2016, Nov - Dec., 36(6), 643-652. doi: 10.1016/j.nefro.2016.06.004.
26. Alkreathy H., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Ali S.S., Osman A.M. Aged garlic extract protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats - //Food. Chem. Toxicol. 2010, 48(3), 51-56.
27. Altunta§ A., Yilmaz H.R., Altunta§ A., Uz E., Demir M., Gókgmen A., Aksu O., Bayram D.§., Sezer M.T. Caffeic acid phenethyl ester protects against amphotericin B induced nephrotoxicity in rat model -//Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 702981. doi: 10.1155/2014/702981.
28. Alyane M., Kebsa L.B., Boussenane H.N., Rouibah H., Lahouel M. Cardioprotective effects and mechanism of action of polyphenols etracted from propolis against doxorubicin toxicity - // Pak.J.Pharm. Sci. 2008, Jul., 21(3), 201-209.
29. Aminimoghadamfarouj N., Nematollahi A. Propolis Diterpenes as a Remarkable Bio-Source for Drug Discovery Development: A Review -//Int. J. Mol. Sci. 2017, Jun 17, 18(6). pii: E1290. doi: 10.3390/ijms18061290.
30. Anghel N., Cotoraci C., Ivan A., Suciu M., Herman H., Balta C., Nicolescu L., Olariu T., Galajda Z., Ardelean A., Hermenean A. Chrysin attenuates cardiomyocyte apoptosis and loss of intermediate filaments in a mouse model of mitoxantrone cardiotoxicity - //Histol. Histopathol. 2015, Dec., 30(12), 1465-1475. doi: 10.14670/HH-11-641.
31. Anjum S.I., Ullah A., Khan K.A., Attaullah M., Khan H., Ali H., Bashir M.A., Tahir M., Ansari M.J., Ghramh H.A., Adgaba N., Dash C.K. Composition and functional properties of propolis (bee glue): A review - //Saudi J. Biol. Sci. 2019, Nov., 26(7), 1695-1703. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.08.013.
32. Ayikobua E.T., Kasolo J., Kasozi K.I., et al. Synergistic action of propolis with levodopa in the management of Parkinsonism in Drosophila melanogaster - //J. Complement. Integr. Med. 2020, /j/jcim.ahead-of-print/jcim-2019-0136/jcim-2019-0136.xml. doi:10.1515/jcim-2019-0136.
33. Ayikobua E.T., Semuyaba I., Eze D.E., Kalange M., Nansunga M., Okpanachi A.O., Safiriyu A.A. Combined Donepezil and Ethanolic Extract of Propolis Improved Memory Better Than Donepezil and Propolis
Monotherapy in Wild Type Drosophila melanogaster - //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018, Aug 12, 2018, 3717328. doi: 10.1155/2018/3717328.
34. Barbosa Bezerra G., de Menezes de Souza L., Dos Santos A.S., de Almeida G.K., Souza M.T., Santos S.L., Aparecido Camargo E., Dos Santos Lima B., de Souza Araújo A.A., Cardoso J.C., Gomes S.V., Gomes M.Z., de Albuquerque R.L. Júnior. Hydroalcoholic extract of Brazilian red propolis exerts protective effects on acetic acid-induced ulcerative colitis in a rodent model - //Biomed. Pharmacother. 2017, Jan., 85, 687-696. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.080.
35. Benguedouar L., Boussenane H.N., Wided K., Alyane M., Rouibah H., Lahouel M. Efficiency of propolis extract against mitochondrial stress induced by antineoplasic agents (doxorubicin and vinblastin) in rats
- //Indian J. Exp. Biol. 2008, Feb., 46(2), 112-119.
36. Bilgin G., Kismet K., Kuru S., Kaya F., Senes M., Bayrakceken Y., Yumusak N., Celikkan F.T., Erdemli E., Celemli O.G., Sorkun K., Koca G. Ultrastructural investigation of the protective effects of propolis on bleomycin induced pulmonary fibrosis - //Biotech. Histochem. 2016, 91(3), 195-203. doi: 10.3109/10520295.2015.1123294.
37. Borges K.S., Brassesco M.S., Scrideli C.A., Soares A.E., Tone L.G. Antiproliferative effects of Tubi-bee propolis in glioblastoma cell lines
- //Genet. Mol. Biol. 2011, Apr., 34(2), 310-314.
38. Chen X.W., Serag E.S., Sneed K.B., Liang J., Chew H., Pan S.Y., Zhou S.F. Clinical herbal interactions with conventional drugs: from molecules to maladies - //Curr. Med. Chem. 2011, 18(31), 4836-4850.
39. Chi Y., Luo L., Cui M., Hao Y., Liu T., Huang X., Guo X. Chemical Composition and Antioxidant Activity of Essential Oil of Chinese Propolis
- //Chem. Biodivers. 2020, Jan., 17(1), e1900489. doi: 10.1002/cbdv.201900489.
40. Cusinato D.A.C., Martinez E.Z., Cintra M.T.C., Filgueira G.C.O., Berretta A.A., Lanchote V.L., Coelho E.B. Evaluation of potential herbal-drug interactions of a standardized propolis extract (EPP-AF®) using an in vivo cocktail approach - //J. Ethnopharmacol. 2019, Dec 5, 245, 112174. doi: 10.1016/j.jep.2019.112174.
41. El Menyiy N., Al-Waili N., El Ghouizi A., Al-Waili W., Lyoussi B. Evaluation of antiproteinuric and hepato-renal protective activities of propolis in paracetamol toxicity in rats - //Nutr. Res. Pract. 2018, Dec., 12(6), 535-540. doi: 10.4162/nrp.2018.12.6.535.
42. El-Naggar S.A., Alm-Eldeen A.A., Germoush M.O., El-Boray K.F., Elgebaly H.A. Ameliorative effect of propolis against cyclophosphamide-induced toxicity in mice - //Pharm. Biol. 2015, Feb., 53(2), 235-241. doi: 10.3109/13880209.2014.914230.
43. Elwakkad A.S., El Elshamy K.A., Sibaii H. Fish liver oil and propolis as protective natural products against the effect of the anti-
epileptic drug valproate on immunological markers of bone formation in rats - //Epilepsy Res. 2008, Jul., 80(1), 47-56.
44. Enis Yonar M., Mi§e Yonar S., Silici S. Protective effect of propolis against oxidative stress and immunosuppression induced by oxytetracycline in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, W.) - //Fish Shellfish. Immunol. 2011, Aug., 31(2), 318-325.
45. Ferreira R.S., Dos Santos N.A.G., Bernardes C.P., Sisti F.M., Amaral L., Fontana A.C.K., Dos Santos A.C. Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells Against Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the AMPK/SIRT1, MAPK/Erk, and PI3k/Akt Signaling Pathways - //Neurotox. Res. 2019, Jul., 36(1), 175-192. doi: 10.1007/s12640-019-00042-w.
46. Ferreira R.S., Dos Santos N.A.G., Martins N.M., Fernandes L.S., Dos Santos A.C. Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells from Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the NGF-Signaling Pathway - //Neurotox. Res. 2018, Jul., 34(1), 32-46. doi: 10.1007/s12640-017-9849-z.
47. Flanagan D. Understanding the grapefruit-drug interaction -//Gen. Dent. 2005, Jul-Aug., 53(4), 282-285; quiz 286.
48. Kirby B.J., Unadkat J.D. Grapefruit juice, a glass full of drug interactions? - //Clin. Pharmacol. Ther. 2007, May, 81(5), 631-633.
49. Kumari S., Nayak G., Lukose S.T., Kalthur S.G., Bhat N., Hegde A.R., Mutalik S., Kalthur G., Adiga S.K. Indian propolis ameliorates the mitomycin C-induced testicular toxicity by reducing DNA damage and elevating the antioxidant activity - //Biomed. Pharmacother. 2017, Nov., 95, 252-263. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.065.
50. LisiCic D., Benkovic V., Dikic D., Blazevic A.S., Mihaljevic J., Orsolic N., Knezevic A.H. Addition of propolis to irinotecan therapy prolongs survival in ehrlich ascites tumor-bearing mice - //Cancer. Biother. Radiopharm. 2014, Mar., 29(2), 62-69. doi: 10.1089/cbr.2013.1535.
51. Markiewicz-Zukowska R., Borawska M.H., Fiedorowicz A., Naliwajko S.K., Sawicka D., Car H. Propolis changes the anticancer activity of temozolomide in U87MG human glioblastoma cell line - //BMC Complement. Altern. Med. 2013, Feb 27, 13, 50.
52. Matsunaga T., Tsuchimura S., Azuma N., Endo S., Ichihara K., Ikari A. Caffeic acid phenethyl ester potentiates gastric cancer cell sensitivity to doxorubicin and cisplatin by decreasing proteasome function
- Anticancer. Drugs. 2019, Mar., 30(3), 251-259. doi: 10.1097/CAD.0000000000000715.
53. Miyata R., Sahlan M., Ishikawa Y., Hashimoto H., Honda S., Kumazawa S. Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity
- //J. Nat. Prod. 2019, Feb 22, 82(2), 205-210. doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b00541.
54. Motawi T.K., Abdelazim S.A., Darwish H.A., Elbaz E.M., Shouman S.A. Could Caffeic Acid Phenethyl Ester Expand the Antitumor Effect of Tamoxifen in Breast Carcinoma? - //Nutr. Cancer. 2016, 68(3), 435-445. doi: 10.1080/01635581.2016.1153669.
55. Murtaza G., Karim S., Akram M.R., Khan S.A., Azhar S., Mumtaz A., Bin Asad M.H. Caffeic acid phenethyl ester and therapeutic potentials
- //Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 145342. doi: 10.1155/2014/145342.
56. Naramoto K., Kato M., Ichihara K. Effects of an ethanol extract of Brazilian green propolis on human cytochrome P450 enzyme activities in vitro - //J. Agric. Food Chem. 2014, Nov 19, 62(46), 11296-11302. doi: 10.1021/jf504034u.
57. Ngo T.L., Lee C.H., Han N., Back H.M., Rhee S.J., Noh K., Yun H.Y., Kang W., Chae J.W. Application of an Inter-Species Extrapolation Method for the Prediction of Drug Interactions between Propolis and Duloxetine in Humans - //Int. J. Mol. Sci. 2020, Mar 9, 21(5). pii: E1862. doi: 10.3390/ijms21051862.
58. Nna V.U., Abu Bakar A.B., Ahmad A., Eleazu C.O., Mohamed M. Oxidative Stress, NF-KB-Mediated Inflammation and Apoptosis in the Testes of Streptozotocin-Induced Diabetic Rats: Combined Protective Effects of Malaysian Propolis and Metformin - //Antioxidants (Basel). 2019, Oct 9, 8(10). pii: E465. doi: 10.3390/antiox8100465.
59. Nna V.U., Abu Bakar A.B., Md Lazin M.R.M.L., Mohamed M. Antioxidant, anti-inflammatory and synergistic anti-hyperglycemic effects of Malaysian propolis and metformin in streptozotocin-induced diabetic rats - //Food. Chem. Toxicol. 2018, Oct., 120, 305-320. doi: 10.1016/j.fct.2018.07.028.
60. Nna V.U., Bakar A.B.A., Ahmad A., Umar U.Z., Suleiman J.B., Zakaria Z., Othman Z.A., Mohamed M. Malaysian propolis and metformin mitigate subfertility in streptozotocin-induced diabetic male rats by targeting steroidogenesis, testicular lactate transport, spermatogenesis and mating behaviour - //Andrology. 2019, Dec 9. doi: 10.1111/andr.12739.
61. Nna V.U., Bakar A.B.A., Mohamed M. Malaysian propolis, metformin and their combination, exert hepatoprotective effect in streptozotocin-induced diabetic rats - //Life Sci. 2018, Oct 15, 211, 40-50. doi: 10.1016/j.lfs.2018.09.018.
62. Oliveira L.P., Conte F.L., Cardoso E.O., Conti B.J., Santiago K.B., Golim M.A., Cruz M.T., Sforcin J.M. Immunomodulatory/inflammatory effects of geopropolis produced by Melipona fasciculata Smith in combination with doxorubicin on THP-1 cells
- //J. Pharm. Pharmacol. 2016, Dec., 68(12), 1551-1558. doi: 10.1111/jphp. 12649.
63. Oliveira L.P.G., Conte F.L., de Oliveira Cardoso E., Conti B.J., Santiago K.B., de Assis Golim M., da Silva Feltran G., Zambuzzi
W.F., Sforcin J.M. A new chemotherapeutic approach using doxorubicin simultaneously with geopropolis favoring monocyte functions - //Life Sci. 2019, Jan 15, 217, 81-90. doi: 10.1016/j.lfs.2018.11.060.
64. Orsolic N., Car N., Lisicic D., Benkovic V., Knezevic A.H., Dikic
D., Petrik J. Synergism between propolis and hyperthermal intraperitoneal chemotherapy with cisplatin on ehrlich ascites tumor in mice - //J. Pharm. Sci. 2013, Dec., 102(12), 4395-4405.
65. Palumbo G., Bacchi S., Palumbo P., Primavera L.G., Sponta A.M. Grapefruit juice: potential drug interaction - //Clin. Ter. 2005, May-Jun., 156(3), 97-103.
66. Pippi B., Lana A.J., Moraes R.C., Guez C.M., Machado M., de Oliveira L.F., Lino von Poser G., Fuentefria A.M. In vitro evaluation of the acquisition of resistance, antifungal activity and synergism of Brazilian red propolis with antifungal drugs on Candida spp. - //J. Appl. Microbiol. 2015, Apr., 118(4), 839-850. doi: 10.1111/jam.12746.
67. Rashid S., Ali N., Nafees S., Hasan S.K., Sultana S. Mitigation of 5-Fluorouracil induced renal toxicity by chrysin via targeting oxidative stress and apoptosis in wistar rats - //Food Chem. Toxicol. 2014, Apr., 66, 185-193. doi: 10.1016/j.fct.2014.01.026.
68. Rizk S.M., Zaki H.F., Mina M.A. Propolis attenuates doxorubicin-induced testicular toxicity in rats - //Food Chem. Toxicol. 2014, May, 67, 176-186. doi: 10.1016/j.fct.2014.02.031.
69. Ryu C.S., Oh S.J., Oh J.M., Lee J.Y., Lee S.Y., Chae J.W., Kwon K.I., Kim S.K. Inhibition of Cytochrome P450 by Propolis in Human Liver Microsomes - //Toxicol. Res. 2016, Jul., 32(3), 207-213. doi: 10.5487/TR.2016.32.3.207.
70. Salem M.M., Donia T., Abu-Khudir R., Ramadan H., Ali E.M.M., Mohamed T.M. Propolis Potentiates Methotrexate Anticancer Mechanism and Reduces its Toxic Effects - //Nutr. Cancer. 2020, 72(3), 460-480. doi: 10.1080/01635581.2019.1640884.
71. Singla S., Kumar N.R., Kaur J. In vivo Studies on the Protective Effect of Propolis on Doxorubicin-Induced Toxicity in Liver of Male Rats -//Toxicol. Int. 2014, May, 21(2), 191-195. doi: 10.4103/0971-6580.139808.
72. Sonmez M.F., Qilenk K.T., Karabulut D., Unalmi§ S., Deligonul
E., Ozturk i., Kaymak E. Protective effects of propolis on methotrexate-induced testis injury in rat - //Biomed. Pharmacother. 2016, Apr., 79, 4451. doi: 10.1016/j.biopha.2016.02.002.
73. Sonoki H., Tanimae A., Furuta T., Endo S., Matsunaga T., Ichihara K., Ikari A. Caffeic acid phenethyl ester down-regulates claudin-2 expression at the transcriptional and post-translational levels and enhances chemosensitivity to doxorubicin in lung adenocarcinoma A549 cells - //J. Nutr. Biochem. 2018, Jun., 56, 205-214. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.02.016.
74. Sforcin J.M. Biological Properties and Therapeutic Applications of Propolis - //Phytother. Res. 2016, Jun., 30(6), 894-905. doi: 10.1002/ptr.5605.
75. Tanvir E.M., Hasan M.A., Nayan S.I., Islam T., Ahmed T., Hossen M.S., Perveen R., Rahman S., Afroz R., Afroz R., Chowdhury M.A.Z. Ameliorative effects of ethanolic constituents of Bangladeshi propolis against tetracycline-induced hepatic and renal toxicity in rats - //J. Food Biochem. 2019, Aug., 43(8), e12958. doi: 10.1111/jfbc. 12958.
76. Taslimi P., Kandemir F.M., Demir Y., ileritürk M., Temel Y., Caglayan C., Gulçin i. The antidiabetic and anticholinergic effects of chrysin on cyclophosphamide-induced multiple organ toxicity in rats: Pharmacological evaluation of some metabolic enzyme activities - //J. Biochem. Mol. Toxicol. 2019, Feb 22, e22313. doi: 10.1002/jbt.22313.
77. Tolba M.F., El-Serafi A.T., Omar H.A. Caffeic acid phenethyl ester protects against glucocorticoid-induced osteoporosis in vivo: Impact on oxidative stress and RANKL/OPG signals - //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2017, Jun 1, 324, 26-35. doi: 10.1016/j.taap.2017.03.021.
78. Touzani S., Embaslat W., Imtara H., Kmail A., Kadan S., Zaid H., ElArabi I., Badiaa L., Saad B._In Vitro Evaluation of the Potential Use of Propolis as a Multitarget Therapeutic Product: Physicochemical Properties, Chemical Composition, and Immunomodulatory, Antibacterial, and Anticancer Properties - //Biomed. Res. Int. 2019, Dec 12, 2019, 4836378. doi: 10.1155/2019/4836378.
79. Ulusoy H.B., Öztürk i., Sönmez M.F. Protective effect of propolis on methotrexate-induced kidney injury in the rat - //Ren. Fail. 2016, Jun., 38(5), 744-750. doi: 10.3109/0886022X.2016.1158070.
80. Uno T., Yasui-Furukori N. Effect of grapefruit juice in relation to human pharmacokinetic study - //Curr. Clin. Pharmacol. 2006, May, 1(2), 157-161.
81. Wided K., Hassiba R., Mesbah L. Polyphenolic fraction of Algerian propolis reverses doxorubicin induced oxidative stress in liver cells and mitochondria - //Pak. J. Pharm. Sci. 2014, Nov., 27(6), 18911897.
82. Yildirim A., Duran G.G., Duran N., Jenedi K., Bolgul B.S., Miraloglu M., Muz M. Antiviral Activity of Hatay Propolis Against Replication of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 - //Med. Sci. Monit. 2016, Feb 9, 22, 422-430.
83. Yulug E., Türedi S., Yildirim Ö., Yenilmez E., Aliyazicioglu Y., Demir S., Özer-Yaman S., Menteçe A. Biochemical and morphological evaluation of the effects of propolis on cisplatin induced kidney damage in rats - //Biotech. Histochem. 2019, Apr., 94(3), 204-213. doi: 10.1080/10520295.2018.1543895.
84. Zaeemzadeh N., Hemmati A., Arzi A., Jalali M., Rashidi I. Protective Effect of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on Amiodarone-Induced Pulmonary Fibrosisin Rat - //Iran. J. Pharm. Res. 2011, Spring, 10(2), 321-328.
85. Zeitoun R., Najjar F., Wehbi B., Khalil A., Fayyad-Kazan M., Dagher-Hamalian C., Faour W.H., El-Makhour Y. Chemical Composition, Antioxidant and Anti-inflammatory Activity Evaluation of the Lebanese Propolis Extract - //Curr. Pharm. Biotechnol. 2019, 20(1), 84-96. doi: 10.2174/1389201020666190206201241.
