CC BY
45
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
УДК: 621.373.826 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-15961
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА И УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ОСВЕЧИВАНИЯ КРОВИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИХ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ САЛЬПИНГООФОРИТОМ
Т.А. ФЕДОРОВА, Е.В. СТРЕЛЬНИКОВА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Акад. В.И.Кулакова» Минздрава РФ, ул. Академика Опарина, 4, Москва, 117198, Россия, e-mail: t_fyodorova@oparina4.ru, е_strelnikova@oparina4.ru
Аннотация. Актуальность: Лечение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза является одной из актуальных проблем гинекологии, а многие его аспекты требуют дальнейшего изучения на новом методологическом уровне. Одним из нефармакологических методов лечения и профилактики хронических рецидивирующих воспалений придатков матки является плазмаферез, в частности в сочетании с ультрафиолетовым освечиванием крови.
Цель исследования: изучение эффективности сочетанного применения методик у пациенток, страдающих хроническим рецидивирующим сальпингоофоритом.
Материалы и методы исследования: Пациенткам группы исследования (102 женщины) проведена сочетанная терапия хронического сальпингоофорита с проведением процедур плазмафереза и ультрафиолетового освечиванием крови. Курс лечения включал 3 сочетанных сеанса методик с интервалом 2-4 дня, с последующими 2-мя сеансами ультрафиолетового освечивания крови с интервалом 12 дня.
Выводы: Сочетанное использование методик является достаточно эффективным средством лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки. Благодаря одновременному воздействию на различные патогенетические звенья воспалительного процесса сочетанный метод позволяет добиться значительного улучшения лабораторных показателей, способствует уменьшению клинических проявлений заболевания, увеличению сроков ремиссии и повышению частоты наступления беременности.
Ключевые слова: плазмаферез, ультрафиолетовое освечивание крови, хронический рецидивирующий сальпингоофорит.
Лидирующее место в структуре гинекологической заболеваемости всегда принадлежит воспалительным заболеваниям матки и придатков - 60-65% всех гинекологических больных. Женщины, страдающие воспалительными заболеваниями гениталий, относятся к группе риска по развитию доброкачественных и злокачественных новообразований, у 40-43% больных возникают нарушения менструальной, у 60% - сексуальной функции. Частота эктопической беременности у данного контингента больных увеличивается в 6-10 раз. Помимо этого, воспалительные заболевания являются самой частой причиной бесплодия, невынашивания беременности, болезней и пороков развития плода [23,28,29,51]. Особое значение имеют хронические воспалительные процессы внутренних половых органов, которые отличаются длительным рецидивирующим течением. Лечение таких больных всегда продолжительное, требующее повторных госпитализаций и применения всего арсенала современных лекар-
ственных средств, что влечет за собой развитие аллергических реакций и лекарственной болезни. Однако течение воспалительного процесса придатков матки зачастую прервать не удается, несмотря на применение всех медикаментозных препаратов. Заболевание продолжает прогрессировать, а изменения в пораженных придатках становятся необратимыми. В связи с этим лечение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза по-прежнему является одной из актуальных проблем гинекологии, а многие его аспекты требуют дальнейшего изучения на новом методологическом уровне [6,19,21]. В последние годы появились работы, указывающие на целесообразность применения нефармакологических методов лечения и профилактики, которые благодаря неспецифичности воздействия оказывают влияние на звенья патологической цепи путем активации внутренних защитных сил организма за счет его физиологических резервов. Это особенно актуально в свете эволюцио-
нирующих знаний о причинах хронизации процесса, согласно которым ведущее значение перешло от патогенных микроорганизмов к снижению устойчивости макроорганизма [27,33,36,39,47,38].
Одним из таких немедикаментозных средств является плазмаферез, который зарекомендовал себя как эффективный метод лечения хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов, аутоиммунных и аллергических болезней, вирусной и бактериальной инфекции и многих других патологических состояний [12,13,32]. Его эффективность при хронических сальпингоофоритах доказана авторами ряда работ, и достигается за счет де-токсикационного, противовоспалительного, рео- и иммунокорригирующего эффектов [10, 22,28,31]. Интересным представляется соче-танное применение плазмафореза (ПА) с методами квантовой гемотерапии, в частности с ультрафиолетовым освечиванием крови. Последнее зарекомендовало себя в качестве эффективного метода лечения более чем 200 заболеваний. Механизм его действия заключается в бактерицидном, рео- и иммунокорриги-рующем эффекте, стабилизации перекисного окисления липидов, улучшения оксигенации крови и тканей, стимуляции репаративных процессов [11,16,49].
В НМИЦ акушерства, гинекологии и пери-натологии им. Акад В.И.Кулакова проведено исследование по изучению эффективности со-четанного применения ПА и ультрафиолетового освечивания крови (УФОК) у пациенток, страдающих хроническим рецидивирующим воспалением придатков матки (ХРС) [44]. Было обследовано 102 женщины с ХРС, подтвержденным данными клинико-лабораторного и лапароскопического обследования. Критериями отбора в эту группу исследования явились: неэффективность или непереносимость проведенной традиционной терапии и при этом обострение воспалительного процесса более двух раз в год, наличие клинико-лабораторных признаков интоксикации и отсутствие противопоказаний для УФОК и ПА.
Всем пациенткам группы исследования проведена сочетанная терапия хронического сальпингоофорита с проведением процедур плазмафереза и ультрафиолетового освечива-нием крови.
Методика сочетанного применения плаз-мафереза и ультрафиолетового освечивания
крови у женщин с хроническим сальпингоофо-ритом. Курс лечения у пациенток исследуемой группы начинался с 6-8 дня менструального цикла и включал 3 сочетанных сеанса ПА и УФОК с интервалом 2-4 дня, с последующими 2-мя сеансами УФОК с интервалом 1-2 дня.
Процедура ПА проводилась следующим образом: за 15-20 минут до эксфузии крови, в локтевую вену начинали плазмозамещение с использованием кристаллоидных и коллоидных растворов в соотношении к объему эксфузии 1:1,2, эксфузия крови производилась в пластмассовые контейнеры «Гемакон-500» с антикоагулянтом-консервантом глюгицир. Объем одноразовой эксфузии составлял 450-500 мл крови. После тщательного перемешивания кровь помещалась в рефрижераторную центрифугу фирмы «Beckman J6-MC» (США) и центрифугировалась со скоростью 3800 оборотов в мин. при 20оС в течение 6 минут. Плазму, отделившуюся от клеточной массы, удаляли с помощью плазмоэкстрактора. Оставшиеся клетки крови ресуспензировали в 150 мл физиологического раствора и реинфузировали пациентке. За один сеанс производили 1-2 забора крови в зависимости от состояния больной, веса пациентки, переносимости процедуры, таким образом объем плазмоэксфузии составлял 30-40% объема циркулирующей плазмы (ОЦП). Гепари-низация пациенток проводилась из расчета 50100 ед. на 1 кг веса.
Расчеты определения объемов циркулирующей плазмы и крови и количества удаляемой плазмы. Использовалась математическая программа расчета объемов циркулирующей крови, плазмы и количества удаляемой плазмы, основанная на некоторых антропометрических данных пациентки и некоторых физиологических константах. Объем циркулирующей крови (ОЦК) определяли с учетом массы тела, роста, конституционного типа по методике Moore.
ОЦК = МхКк, где М - масса тела в кг; Кк - количество крови в мл на кг массы тела (зависит от типа телосложения женщины и составляет от 55 до 70 мл/кг).
Далее рассчитывали гематокрит, который составляет утроенный уровень гемоглобина (г %).
Гт = Гн*3
где Гт - гематокрит в %; Гн - содержание гемоглобина в г %.
Затем по расчетному ОЦК и гематокриту
определяли ОЦП: ОЦП = 0ЦКх(100% - Гт)
Из расчетного показателя ОЦП высчитывали планируемый процент удаления плазмы (П), добавляя к этому объему 5% на дополнительно вводимый в приточную магистраль раствор антикоагулянта, в большей своей части удаляемый с плазмой, и получали величину планируемого количества удаляемой плазмы (КУП): КУП = 0ЦПхПх(100%+5%) = ОЦПхПх1,05.
Методические аспекты проведения ультрафиолетового освечивания крови, используемого в курсе сочетанной терапии ПА и УФОК.
Ресуспензированную клеточную массу во время последней за сеанс плазмафереза реин-фузии подвергали ультрафиолетовому освечи-ванию на аппарате «Юлия» (Россия). В 4-ю и 5-ю процедуру УФОК освечиванию подвергалась цельная кровь. Объем облучаемой крови (клеточной взвеси) составил 3 мл\кг массы тела пациентки. Для освечивания УФ лучами в систему для внутривенных инфузий врезали одноразовую кювету (7*3*0,5 см), которую закрепляли в окне облучателя. Кювету и шланговую систему заполняли физиологическим раствором, после чего начинали реинфузию крови (клеточной взвеси). Зажимом на капельнице регулировали скорость инфузии до 10 мл\мин. Ос-вечивание происходило в момент прохождения крови по кювете от двух ртутно-кварцевых ламп ДРБ-8, 84% излучения которых приходится на средневолновую часть спектра (320400 нм), а величина освещенности на поверхности кюветы составляет не менее 4 мВт\см2 от одной лампы. При таком режиме доза освечи-вания составляла 600-800 Дж/м2.
В ходе исследования было показано, что женщины с ХРС в 43,1% случаев имеют повышенный по отношению к нормативным значениям уровень белков острой фазы воспаления (высокочувствительного С-реактивного белка (Нз-СЯБ) и сывороточного амилоида А (БАЛ), что отражает наличие активного системного воспалительного ответа у данной категории больных [1,5,18]. Повышение показателей белков острой фазы воспаления (Ья-СЯВ, БАЛ) у пациенток с ХРС сопровождается особенностями клинической симптоматики заболевания: периоды обострений у данной категории больных в 2,6 раз чаще протекают с повышением температуры тела, усилением патологических выделений из половых путей, выраженным болевым синдромом; периоды ремиссий в 4,9 раз чаще сопровождаются проявлениями нейрове-
гетативного синдрома (мышечно-суставными болями, головными болями, бессонницей) и в 3,2 раза чаще - диспареунией. Использование ПА и УФОК в качестве терапии у больных с ХРС привело к достоверному снижению Нз-СЯР и БАЛ непосредственно после окончания курса лечения (0,58±0,52*10-4г/л и 2,2±0,8 соответственно), что первоначально расценевалось как эффект их элиминации или фотоденатурации, и это также было показано в работах, оценивающих влияние ПА и УФОК в отдельности на уровень острофазных белков при различных акушерско-гинекологических ситуациях. Так Юрченко Л.Н. и соавт. [48] изучили положительное влияние ПА на синдром системного воспалительного ответа на примере преэклам-псии. Серов В.Н. и соавт. [40,41] - при различных критических состояниях в акушерской клинике.
В результате исследования сочетанного примененич ПА и УФОК, выявлено, что, независимо от степени выраженности острофазного ответа, предложенное лечение способствует снижению эндогенной интоксикации, что подтверждается уменьшением концентрации кисло-торастворимых фракций нуклеиновых кислот (КФНК), средних молекул (СМ), малонового альдегида и увеличением эндотоксического индекса на 40,3% от исходного уровня (р<0,01). Наличие де-токсикационного эффекта в результате изолированного проведения УФОК или ПА отмечали в своих работах многие авторы [34,35,58]. Во всех исследованиях основным детоксикационным механизмом плазмафереза признана элиминация токсических субстанций, а также избытка вазоактивных веществ, иммунных комплексов, микробных тел и продуктов их распада, которые подавляют чувствительность естественных систем детоксикации. Ультрафиолетовое освечива-ние крови имеет в этом плане другую точку приложения - воздействие высокой энергии приводит к изменению характера связи токсин-белок, а также к разрушению или изменению свойств самого токсического субстрата. В подтверждение сказанному в данной работе отмечено снижение исследуемых маркеров деструкции тканей. Так, после сочетанного воздействия ПА и УФОК концентрация кислоторастворимых фракций нуклеиновых кислот КФНК достоверно снизилась (р<0,05) в пулах 260 и 320 нм у больных ХРС с сохранением достигнутых результатов в течении месяца. Абсолютно идентичная динамика отмечена в отношении молекул средних молекул - их
достоверное снижение на фоне терапии составило 25% при длине волны 254 нм. В пуле 280 нм соответствующие цифры составили 15,4%. В исследовании также показано, что проведение со-четанной терапии с использованием сеансов ПА и УФОК у пациенток с ХРС не вызывает угнетения гуморального звена иммунитета, а напротив, обладает иммунокорригирующим влиянием на организм больных. Реализация подобного эффекта достигается за счет нескольких механизмов. Во-первых, путем механического удаления из кровеносного русла в процессе ПА антигенов, в том числе аутоантигенов, что разгружает специфические иммунные механизмы их элиминации, обеспечивая повышение надежности функционирования этих систем [46,57]. Во-вторых, за счет афереза значительного количество антител (в том числе и аутоантител) и ЦИК, которые, накапливаясь в избыточном количестве, усугубляют нарушения систем естественной детоксика-ции организма [20,37]. В-третьих, за счет действия ультрафиолетового излучения на внешний примембранный слой иммунокомпетентных клеток в результате чего модифицируется зависящий от свойств поверхности ответ на митоге-ны, увеличивается выделение бактерицидных катионных белков, миелопероксидазы, интер-лейкинов, иммуноглобулинов, повышается активность комплемента и возрастает фагоцитарная активность [15,17]. Кроме того, вероятен опосредованный путь ПА и УФОК на функцию иммунной системы через увеличение оксигенации крови и тканей, нормализацию обменных процессов и коррекцию гемодинамики [50,56]. Таким образом сочетанная терапия способствует коррекции иммунологических показателей за счет достоверного снижения содержания лейкоцитов, нормализации уровня иммуноглобулинов А, M, G, показателей Ы-СЕВ, БАЛ и преальбумина (р<0,05); приводит к уменьшению проявлений хронического ДВС-синдрома, что обусловлено нормализацией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Известно, что выраженный коагуло- и реокорригирующий эффект ПА основан на механической элиминации микробных эндо- и экзотоксинов, вазоактивных веществ, играющих роль в нарушении микроциркуляции и внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, а также на выведении при ПА части плазменных факторов свертывания крови и, связанным с ге-модилюцией, улучшением текучести крови [7,14,52,55]. Механизм действия УФОК несколько иной. Логично предположить, что действие
УФОК на процессы гемокоагуляции осуществляется через нейрогуморальные регуляторные механизмы вследствие повышения уровня естественных или появления новых биологически активных веществ. Возможно, что его моделирующее влияние осуществляется посредством нормализации функции калликреин-кининовой системы и активации комплемента, а также за счет мембранстабилизирующего и противовоспалительного влияния метода, приводящим к подавлению выброса активного тромбопластина [2,3,24,25,45]. Среди факторов, влияющих на коа-гуляционную и фибринолитическую активность крови при проведении ПА и УФОК, значимы также эксфузия и реинфузия аутокрови, взаимодействие освеченной крови с интактной и с ан-гиорецепторами. Таким образом, несмотря на то, что каждый из компонентов выбранной нами терапии в отдельности приводит к некоторому снижению коагуляционного потенциала крови, сложение эффектов их воздействия не вызывает каких-либо грубых отклонений со стороны гемостаза, а, напротив, оказывает выраженное коагу-локорригирующее действие.
Исследования показали, что у женщин, страдающих ХРС, значительно повышена ан-гиогенная активность организма, причем менее выражен процесс активации у пациенток с высокими значениями белков острой фазы воспаления. Проведение терапии с использованием ПА в сочетании с УФОК способствует усилению ангиогенной активности. При этом стимулирующее влияние выражено в разной степени и зависит от исходного состояния пациенток, реализуясь как за счет повышения активаторов неоваскуляризации, так и за счет снижения ее ингибиторов [8,9]. ПА в сочетании с УФОК крови оказывают неспецифическое стимулирующее действие на ангиогенез, за счет достоверного увеличения уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 28,4%, при одновременном достоверном снижении ангиопоэтина-2 на 14,6% по отношению к исходным данным (р<0,05). Развитие некоторого «терапевтического ангиогенеза», возникшего у пациенток с хроническим сальпин-гоофоритом под действием сочетанной терапии ПА и УФОК, направлено, очевидно, на улучшение кислородного режима и тканевого метаболизма в результате увеличения кровоснабжения тканей [54].
Также автором показано, что применение ПА в сочетании с УФОК у 97,9% женщин с ХРС
приводит к существенному улучшению баланса взаимодействия симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы и повышению функциональных резервов, способствуя оптимальному проявлению адаптивных реакций организма, то есть оказывает выраженное адаптогенное действие и может применяться в качестве эффективного лечебного воздействия в комплексной терапии, о чем свидетельствуют данные кардиоинтервалогра-фии [4,42,43].
Изучение функционального состояния органов и систем у пациенток с ХРС и изменение показателей их состояния в динамике сочетан-ного использования ПА и УФОК позволяет говорить о положительном влиянии выбранной терапии на организм больной. В результате исследования выявлены противовоспалительный, детоксикационный, коагуло- и реокорри-гирующий, иммунокорригирующий, антиги-поксический, адаптогенный эффекты ПА и УФОК, что не могло не найти клинического отражения. Так, после проведенного курса лечебного ПА в сочетании с УФОК, клиническое выздоровление наблюдалось у 75,1% больных. В остальных случаях отмечен неполный клинический эффект. Стадия ремиссии в среднем составляет 11,8±0,5 месяцев, что в 2,5 раз длительнее по сравнению с исходными данными. Отмечено, что после проведенного лечения исчезновение болевого синдрома отметили 81,3% женщин. Анальгезирующий эффект примененного способа лечения возможно оценивать, как результат улучшения обменных процессов и трофики тканей в очаге воспаления, обусловливающий уменьшение сдавления и раздражения нервных окончаний в области малого таза о чем также свидетельствуют исследования ряда авторов, использующих другие немедикаментозные средства терапии больных
с ХРС. У всех обследованных больных в ходе исследования отмечено положительное влияние использованных лечебных факторов на психо-эмоциональное состояние больных. До 85,7% пациенток отметили улучшение общего состояния, сна, аппетита, исчезновение слабости, недомогания, уменьшение головных болей. Большинство пациенток (74,5%) отметили улучшение сексуальной функции и нормализацию отношений в семье. Нормализацию менструальной функции после проведенной терапии отметили 80% женщин с ХРС. За период наблюдения 35,9% женщин с ХРС, страдавших нарушением репродуктивной функции, самостоятельно забеременели. Эффективность программы ЭКО составила 44%.
Таким образом, сочетанное использование ПА с УФОК является достаточно эффективным средством лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки. Не умаляя вклада каждого из этих методов в лечебный эффект, тем не менее, есть основания утверждать, что их сочетанное применение позволяет соединить терапевтическое действие обоих составляющих. Благодаря одновременному воздействию на различные патогенетические звенья воспалительного процесса сочетанный метод позволяет добиться значительного улучшения лабораторных показателей, способствует уменьшению клинических проявлений заболевания, увеличению сроков ремиссии и повышению частоты наступления беременности. Несмотря на то, что каждый из этих методов получил самостоятельное успешное применение в медицинской практике, сочетание их, является важным шагом в разработке способов экстракорпорального воздействия на кровь, используемых в практическом здравоохранении [26].
COMBINED APPLICATION OF PLASMAPHERESIS AND ULTRAVIOLET BLOOD IRRADIATION IN TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC RECURRENT SALPINGO-OOPHORITIS
T.A. FYODOROVA, E.V. STREL'NIKOVA
Federal State Budgetary Institution "Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, street Academician Oparin, 4, Moscow, 117198, Russia, e-mail: t_fyodorova@oparina4.ru,
е_strelnikova@oparina4.ru
Abstract. Rationale: Treatment of chronic inflammatory pelvic diseases is one of the most urgent gynecological problems, and many of its aspects require further study at a new methodological level. One of the
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
non-pharmacological methods for the treatment and prevention of chronic recurrent inflammation of the uterine appendages is plasmapheresis, in particular, used in combination with ultraviolet blood irradiation.
Purpose of the study: studying the efficiency of combined application of the two methods in female patients suffering from chronic recurrent salpingo-oophoritis.
Materials and methods: The patients in the study group (102 women with chronic salpingo-oophoritis) received combination therapy which included plasmapheresis and ultraviolet blood irradiation procedures. The treatment course included three combined plasmapheresis and UBI sessions with intervals of 2-4 days, followed by 2 sessions of UBI with intervals of 1-2 days.
Conclusions: The combined application of the two methods is effective enough in treating chronic inflammatory diseases of the uterine appendages. Due to the simultaneous influence on various pathogenic links of the inflammatory process, the combination method makes it possible to achieve a significant improvement in laboratory parameters, contributes to reducing clinical manifestations of disease, achieving longer remission phase and improving the pregnancy rate.
Keywords: plasmapheresis, ultraviolet blood irradiation, chronic recurrent salpingo-oophoritis.
The leading position in the pattern of gynecological diseases has always belonged to inflammatory diseases of the uterus and uterine appendages - 60-65% of all gynecological patients. Women suffering from genital inflammatory diseases are in the risk group for developing benign and malignant tumors; 40-43% of the patients have menstrual disorders; 60% - sexual dysfunctions. The frequency of ectopic pregnancy in this group of patients increases 6-10 times. In addition, inflammatory diseases are the most common cause of infertility, miscarriages, fetal illnesses and malformations [23,28,29,51]. Of particular importance are chronic inflammatory diseases of internal reproductive organs, which are characterized by a longer relapsing course. Treatment of such patients is always prolonged, requiring repeated hospitalization and application of the whole arsenal of modern medications, which entails development of allergic reactions and drug disease. However, despite the use of all the medications, it often turns out impossible to overcome the inflammation of the uterine appendages. The disease continues progressing, and the changes in the affected appendages become irreversible. Due to this, the treatment of chronic inflammatory pelvic diseases still remains one of the most urgent problems of gynecology, and many of its aspects require further study at a new methodological level [6,19,21]. Recent years have seen publication of works indicating the applicability of non-pharmacological methods of treatment and prevention, which, due to the non-specificity of their influence, impact links of pathological chain by means of activating the internal defenses of the body at the expense of its physiological reserves. That is especially true in the light of the evolving knowledge about the causes of disease chronicity,
where primary importance has shifted from pathogenic microorganisms to reduced resistance of the macroorganism [27,33,36,39,47,38].
One of such drug-free methods is plasmapheresis, which has proved to be an effective method of treating chronic inflammatory diseases of the internal reproductive organs, autoimmune and allergic diseases, viral and bacterial infections, and many other pathological conditions [12,13,32]. Its efficacy in treating chronic salpingo-oophoritis has been proved by authors of several works, and is due to its detoxifying, anti-inflammatory, rheo-and immune-corrective effects [10,22,28,31]. Application of plasmapheresis (PA) in combination with methods of quantum hemotherapy, in particular, with ultraviolet blood irradiation, is also of interest. The latter has proved to be an effective treatment for more than 200 diseases. Its mechanism of action is based on its bactericidal, rheo- and immune-corrective effects, stabilization of lipid peroxidation, improved oxygenation of blood and tissues, stimulation of reparative processes [11,16,49].
V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology has conducted a study to evaluate the efficacy of combined application of PA and ultraviolet blood irradiation (UBI) in patients with chronic recurrent sal-pingo-oophoritis (CRS) [44]. We examined 102 women with CRS confirmed by clinical and laboratory data and laparoscopic examination. Selection criteria for this study group were as follows: inefficiency or intolerance of traditional therapy, with the inflammatory process recurring more than two times a year; presence of clinical and laboratory signs of intoxication; absence of contraindications against UBI and PA.
All the patients in the study group received
combination therapy of chronic salpingo-oophoritis involving procedures of plasmapheresis and ultraviolet blood irradiation.
The method of combined application of plas-mapheresis and ultraviolet blood irradiation in women with chronic salpingo-oophoritis. The course of treatment for patients in the study group began on day 6-8 of the menstrual cycle, and included 3 combined PA and UBI sessions with intervals of 2-4 days, followed by 2 sessions of UBI with intervals of 1-2 days.
The PA procedure was carried out as follows: 15-20 minutes before blood exfusion, plasma exchange was initiated via cubital vein using crystalloid and colloid solutions in the ratio 1: 1.2 to the exfusion volume. Blood exfusion was performed into Gemakon-500 plastic containers with Glugicir anticoagulant-preservative. The volume of a single exfusion was 450-500 ml of blood. After thorough mixing, the blood was placed into a Beckman J6-MC (USA) refrigerated centrifuge to be centrifuged at 3800 rpm at 20°C for 6 minutes. The plasma separated from the cell mass was removed using a plasma extractor. The remaining blood cells were re-suspended in 150 ml of normal saline solution and re-infused into the patient. One session involved 1-2 blood draws depending on the patient's condition, weight, and tolerance of the procedure, thus the volume of blood exfusion amounted to 30-40% of circulating plasma volume (CPV). Hepa-rinization of patients was performed at the rate of 50-100 units per kg of weight.
Calculations for determining the circulating plasma and blood volume and the amount of the removed plasma. We used a mathematical program for calculating the circulating blood volume, the circulating plasma volume, and the amount of the removed plasma, based on some anthropome-tric data of the patient and on some physiological constants. Circulating blood volume (CBV) was determined taking into account body weight, height, body habitus, using the Moore method.
CBV = MxKk, where M - body weight, kg; Kk - amount of blood, ml per kilogram of body weight (depending on the woman's body type, ranges from 55 to 70 ml/kg).
Further, the hematocrit was calculated, which is three times the hemoglobin level (g %).
Gt = Gn*3
where Gt - hematocrit, %; Gn - hemoglobin, g %.
Then, the calculated values of CBV and hema-tocrit were used to determine the CPV: CPV = CBVx(100% - Gt)
The calculated CPV index was used to calculate the planned percentage of plasma removed (P) by adding to this volume 5% for the anticoagulant solution additionally introduced into the inlet tubing line and for the most part removed with plasm, and to obtain the value of the planned amount of plasma removed (APR):
APR = CPV*PX(100%+5%) = CPVxPxl.05.
Methodological aspects of performing ultraviolet blood irradiation used in the course of UBI and PA combination therapy.
The re-suspended cell mass obtained during the latest reinfusion during the session of plasma-pheresis was subjected to ultraviolet blood irradiation using Yulia apparatus (Russia). During the 4th and the 5th UBI procedures, whole blood was subjected to irradiation. The volume of irradiated blood (cell suspension) amounted to 3 ml/kg of the patient's body weight. For irradiating blood with UV rays, a disposable cuvette was embedded in the intravenous infusion system (7x3x0.5 cm); the cuvette was mounted in the irradiation apparatus window. The cuvette and the hose system were filled with normal saline, after which reinfusion of blood (cell suspension) was initiated. The clip on the infusion drip was used to adjust the rate of infusion to 10 ml/min. Blood irradiation was performed at the time of passage of blood through the cuvette using two quartz mercury lamps of DRB-8 type, 84% of the radiation of which belongs to the medium wave portion of the spectrum (320-400 nm), with the illumination on the surface of the cuvette amounting to not less than 4 mW/cm2 from one lamp. At this rate, the dose of irradiation amounted to 600-800 J/m2.
The study showed that women with CRS in 43.1% of cases have increased, in relation to the normative values, level of acute phase proteins (high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRB) and serum amyloid A (SAA), which reflects the presence of active systemic inflammatory response in these patients [1, 5, 18]. Increased rates of acute phase proteins (hs-CRB, SAA) is accompanied in patients with CRS by specific clinical manifestations: exacerbations phases in these patients are 2.6 times more likely to be accompanied by increased body temperature, increased pathological discharge from the genital tract, severe pain syndrome; periods of remission are 4.9 times more often accompanied by neuro-vegetative symptoms (muscle and joint pains, headaches, insomnia) and 3.2 times more often by dyspareunia. Using UBI and PA as a therapy for patients with CRS led to a
significant reduction in hs-CRP and SAA directly after treatment (0.58±0.52x10-4 g/l and 2.2±0.8 respectively), which initially was perceived as the effect of their elimination or photodenatu-ration; the same was shown in a number of works evaluating the effect of PA and UBI separately on the levels of acute phase proteins in various obstetric and gynecological conditions. Thus, L. N. Yurchenko et al. [48] studied the positive effect of PA on the systemic inflammatory response syndrome on the example of preeclampsia; V.N. Serov et al. [40,41] studied the same in various critical states in obstetric clinical practice.
The study of combined application of PA and UBI revealed that, regardless of how apparent the acute phase response is, the proposed treatment promotes a reduction of endogenous intoxication, which is evidenced by a decrease in the concentration of acid-soluble fractions of nucleic acids (ASFNA), middle molecules (SM), and malonalde-hyde, as well as by an increase in endotoxin index by 40.3% as compared to the initial level (p<0.01). The detoxifying effect as a result of application of only UBI or only PA has been pointed out in a number of works [34,35,58]. All those studies recognize that the basic detoxification mechanism of plasmapheresis is elimination of toxic substances as well as of excess vasoactive substances, immune complexes, microbial bodies and their decomposition products which suppress the sensitivity of natural detoxification systems. In this connection, ultraviolet blood irradiation has another point of application - exposure to high energy leads to a change in the nature of toxin-protein connection, as well as to destruction or alteration of the properties of the toxic substrate itself. In confirmation of that, the present study revealed a reduction of the analyzed tissue destruction markers. Thus, after the combined application of PA and UBI, the concentration of acid-soluble fractions of nucleic acids (ASFNA) significantly decreased (p<0.05) in pools of 260 and 320 nm in patients with CRS, with the achieved results persisting for a month. Absolutely identical dynamics were observed with middle molecules - their statistically significant decrease during the therapy amounted to 25% at a wavelength of 254 nm. In a pool of 280 nm, the corresponding figure was 15.4%. The study also showed that combination therapy involving sessions of UBI and PA in patients with CRS does not lead to inhibition of humoral immunity, but, on the contrary, has immune-corrective influence on the patients' organisms. Such effect is achieved
due to several mechanisms. Firstly, it is achieved through mechanical removal of antigens, including autoantigens, from the bloodstream during PA, which relieves specific immune mechanisms of their elimination, thus increasing the efficiency of functioning of those systems [46,57]. Secondly, due to apheresis of a significant amount of antibodies (including autoantibodies) and CIC, which, accumulating in an excess amount, exacerbate the dysfunction of the natural organism detoxification systems [20,37]. Thirdly, due to the effect of ultraviolet radiation on the outer membrane of immune-competent cells, which results in modified response to mitogens depending on the properties of the surface, increased secretion of bactericidal cationic proteins, myeloperoxidase, interleukins, immunoglobulins, as well as in increased complement activity and increased phagocytic activity [15, 17]. Moreover, it is likely that PA and UBI have mediated effect on the function of the immune system by increasing the oxygenation of blood and tissues, normalizing metabolism and correcting hemodynamics [50,56]. Thus, combination therapy promotes correction of immunological parameters due to statistically significant decrease of white blood cells content, normalization of A, M, G im-munoglobulins, indicators of hs-CRB, SAA and prealbumin (p<0.05); reduces the manifestations of chronic DIC due to normalization of the plasma and platelet elements of hemostasis. It is known that the pronounced coagulo- and rheo-correcting effect of PA is due to mechanical elimination of microbial endo- and exotoxins and vasoactive substances contributing to disorders of microcirculation and intravascular platelet aggregation, as well as to the removal of part of blood coagulation factors during PA, and to the improvement of blood flow associated with hemodilution [7,14,52,55]. The mechanism of action of UBI is somewhat different. It is logical to assume that UBI affects coagulation processes through neurohumoral regulatory mechanisms due to increased levels of natural substances or appearance of new biologically active ones. It is possible that its modeling influence is due to normalization of the function of kallikre-in-kinin system and activation of complement, as well as to the membrane-stabilizing and anti-inflammatory effect of the method, resulting in suppression of release of the active thromboplas-tin [2,3,24,25,45]. Among factors influencing blood coagulation and fibrinolytic activity during PA and UBI procedures, special significance should be attached to exfusion and reinfusion of autologous
blood, interaction of the irradiated blood with the intact blood and with angioreceptors. Thus, despite the fact that each of the components of the selected therapy individually results in certain reduction of the coagulation potential of blood, addition of their effects does not result in any gross deviations in hemostasis, but rather leads to a pronounced coagulo-correcting effect.
Studies have shown that women suffering from CRS have significantly enhanced angiogenic activity of the organism, with the activation process less pronounced in patients with high values of acute phase proteins. Application of PA in combination with UBI enhances angiogenic activity, with the stimulating effect expressed to various degrees and depending on the initial condition of the patients, being dependent both on increase in neovascularization activators and on reduction in its inhibitors [8,9]. PA in combination with UBI have a non-specific stimulating effect on angioge-nesis, due to statistically significant increase in the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) by 28.4%, with simultaneous reliable decrease of angiopoietin-2 level by 14.6% as compared to the initial data (p<0.05). Development of a certain "therapeutic angiogenesis" in patients with chronic salpingo-oophoritis under the action of the PA and UBI combination therapy was apparently directed at improving oxygen regime and tissue metabolism by increasing the blood supply of tissues [54].
The author has also shown that application of PA in combination with UBI in 97.9% of women with CRS results in a significant improvement in the balance of interaction between sympathetic and parasympathetic autonomic nervous system, and to an increase in functional reserves, thus contributing to optimal manifestation of adaptive reactions of the organism, i.e. it has a pronounced adaptogenic effect, and can be used as an effective therapeutic modality in combination therapy, as evidenced by data of cardiointervalography [4,42,43].
The study of functional condition of organs and systems in patients with CRS and of changes in the parameters of their condition in the dynamics of the combined use of PA and UBI makes it possible to speak about the positive impact of the selected therapy on a patient's body. The study revealed anti-inflammatory, detoxifying, coagulo-and rheo-correcting, immune-correcting, anti-hypoxic, and adaptogenic effects of PA and UBI,
which could not but be reflected in the clinical picture. Thus, after the course of therapeutic PA in combination with UBI, clinical improvement was observed in 75.1% of patients. Other cases showed partial clinical response. Remission phase lasted on average 11.8±0.5 months, which is 2.5 times longer as compared with the initial data. It is significant that, after taking the treatment, 81.3% of women reported disappearance of pain syndrome. The analgesic effect of the applied method of treatment can be assessed as a result of improving metabolic processes and tissue trophism in the focus of inflammation, causing a decrease of compression and irritation of the nerve endings in the pelvic area, which has also been shown by a number of authors using other drug-free methods of treating patients with CRS. It was possible to observe a positive influence of the used medical factors on their psycho-emotional state of all the patients involved in the study. Up to 85.7% of the patients reported an improvement in their general condition, sleep, appetite, as well as disappearance of weakness and malaise, and abatement of headaches. Most patients (74.5%) reported an improvement in sexual function and normalization of relations in the family. Normalization of menstrual function after the therapy was reported by 80% of women with CRS. During the observation period, 35.9% of women with CRS suffering from disorders of the reproductive function conceived without medical help. The efficiency of the IVF program amounted to 44%.
Thus, the combined application of PA and UBI is sufficiently effective in treating chronic inflammatory diseases of the uterine appendages. We don't mean to diminish the contribution of each of these methods in the curative effect; however, there is reason to believe that their combined use makes it possible to add up the therapeutic benefits of both the components. Due to the simultaneous influence on various pathogenic links of inflammatory process, the combination therapy allows to achieve significantly better laboratory parameters, reduced clinical manifestations of disease, shorter remission periods, and improved pregnancy rate. Despite the fact that each of these methods has already been successfully applied in medical practice, their combination is an important step in developing methods of extracorporeal influence on blood which are used in practical healthcare [26].
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
Литература
1. Альперин Д.В., Липшиц Р.У. Медиаторы воспаления // Архив патологии. 1966. № 4. С. 3-13.
2. Арбулиев К.М., Арбулиев М.Г., Магомедов М.Г., Гусейнов М.М., Азизов М.О., Гусниев Н.М. Эффективность УФО крови при остром пиелонефрите // Уральский медицинский журнал. 2016. № 1. С. 151156.
3. Бабулян А.К., Гюльханданян А.В., Гюльбая-зян Т.А., Гамбаров С.С. Влияние аутотрансфузии облученной ультрафиолетом крови на структурно-функциональные характеристики лимфоцитов и эритроцитов. Сб. науч. тр. «Современные проблемы клинической и теоретической медицины». Ереван, 1998. С. 84-86.
4. Баевский Р.М., Кириллов О.И. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. 190 с.
5. Белки острой фазы (А2-макроглобулин и ¡§0) в сыворотке крови при воспалительных опухолепо-добных поражениях придатков матки и опухолях яичников / Баженова Л.Г., Шрамко С.В., Зорина В.Н. [и др.] // Медицина в Кузбасе. 2006. № 1. С. 71-74.
6. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. 315 с.
7. Буранова Ф.Б., Федорова Т.А., Кирющенков П.А. Оценка показателей гемореологии у беременных с плацентарной недостаточностью после экстракорпорального оплодотворения при применении плазмафереза // Акушерство и гинекология. 2012. № 3. С. 37-44.
8. Бурлев В.А. Роль ангиогенеза в женской репродуктивной системе. Матер. VII междун. форума «Мать и дитя»; М., 2005. С. 340-341.
9. Бурлев В.А., Павлович С.В. Ангиогенез и ангио-генные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин: (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1999. № 5. С. 6-13.
References
1. Al'perin DV, Lipshits RU. Mediatory vospaleniya [Inflammatory mediators]. Arkhiv patologii. 1966;4:3-13. Russian.
2. Arbuliyev KM, Arbuliyev MG, Magomedov MG, Gu-seynov MM, Azizov MO, Gusniyev NM. Effektivnost' UFO krovi pri ostrom piyelonefrite [Effeciency of UVI of blood in treatment of acute pyelonephritis]. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2016;1:151-6. Russian.
3. Babulyan AK, Gyul'khandanyan AV, Gyul'bayazyan TA, Gambarov SS. Vliyaniye autotransfuzii obluchen-noy ul'trafioletom krovi na strukturno-funktsional'nyye kharakteristiki limfotsitov i eritrotsi-tov [Effect of autotransfusion of blood irradiated with ultraviolet light on the structural and functional characteristics of lymphocytes and erythrocytes]. Collection of scientific papers "Sovremenniye problemy kli-nicheskoy i teoreticheskoy meditsini". Yerevan; 1998. Russian.
4. Bayevskiy RM, Kirillov OI. Matematicheskiy analiz izmeneniy serdechnogo ritma pri stresse [Mathematical analysis of heart rate changes during stress]. Moscow: Nauka; 1984. Russian.
5. Bazhenova LG, Shramko SV, Zorina VN, et al. Belki ostroy fazy (A2-makroglobulin i IgG) v syvorotke krovi pri vospalitel'nykh opukholepodobnykh porazheniyakh pridatkov matki i opukholyakh yaichnikov [Acute phase proteins (A2-macroglobulin and IgG) in the blood serum in inflammatory tumor-like lesions of the uterus and ovarian tumors]. Meditsina v Kuzbasse. 2006;1:71-4. Russian.
6. Bodyazhina VI. Khronicheskiye nespetsificheskiye vospalitel'nyye zabolevaniya zhenskikh polovykh or-ganov [Chronic nonspecific pelvic inflammatory diseases]. Moscow: Meditsina; 1978. Russian.
7. Buranova FB, Fyodorova TA, Kiryushchenkov PA. Otsenka pokazateley gemoreologii u beremennykh s platsentarnoy nedostatochnost'yu posle ekstrakorpor-al'nogo oplodotvoreniya pri primenenii plazmafereza [Evaluation of hemorheology indicators in pregnant women with placental insufficiency after in vitro fertilization with the use of plasmapheresis]. Akusherstvo i ginekologiya. 2012;3:37-44. Russian.
8. Burlev VA. Rol' angiogeneza v zhenskoy reproduk-tivnoy sisteme [The role of angiogenesis in the female reproductive system]. Mater. VII mezhdun. foruma "Mat' I ditya". Moscow; 2005. Russian.
9. Burlev VA, Pavlovich SV. Angiogenez i angiogen-nyye faktory rosta v regulyatsii reproduktivnoy sistemy u zhenshchin: (Obzor literatury) [Angiogenesis and angiogenic growth factors in the regulation of the female reproductive system (review)]. Problemy repro-duktsii. 1999;5:6-13. Russian.
10. Ветров В.В. Иванов Д.О., Сидоркевич С.В., Вои- 10. Vetrov VV, Ivanov DO, Sidorkevich SV, Voinov VA.
38
нов В.А. Эфферентные и кровесберегающие технологии в перинатологии. Санкт-Петербург: Ин-формнавигатор, 2014. 351 с.
11. Гейниц А.В., Москвин С.В. Новые технологии внутривенного лазерного облучения крови: «ВЛОК+УФОК» и «ВЛОК-405». Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2009. 40 с.
12. Гирш А.О., Долгих В.Т., Мороз М.М. Комбинированная детоксикация у больных с разлитым гнойным перитонитом, протекающим на фоне сахарного диабета // Эфферентная терапия. 2004. № 1. С. 13-16.
13. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л., Белоцерковский М.В. Патогенетические механизмы эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации) // Гематология и трансфузиология. 1993. №9. С. 4246.
14. Данилов А.Ю., Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Алиева З.А. Влияние озонотерапии и плазмафереза на систему гемостаза у больных, перенесших мио-мэктомию // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009. №1. С. 36-43.
15. Дуткевич И.Г., Головин Г.В., Самойлов, К.А., Попов Ю.В. Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л.,1986.
16. Кирковский В.В., Улащик В.С., Кременев-ский И.В. Клинические аспекты применения ультрафиолетового облучения крови // Здравоохранение. 1998, №1. С. 37-40.
17. Киселева Р.Е.,Пиксин И.Н., Альба Н.В. Влияние ультрафиолетового облучения на форменные элементы крови «Современные аспекты хирургической эндокринологии : Материалы восьмого (десятого) Рос. симпоз. по хирург. Эндокринологии (Казань, 9-11 сентября 1999)». М., 1999. С. 170-176.
18. Козловская Л., Фомин В. Белки острой фазы // Врач. 2002. № 9. С. 29-30.
19. Колесниченко А. А. Воспалительные заболевания придатков матки: что нового? // Молодой ученый. 2016. № 22. С. 14-17.
Efferentnyye i krovesberegayushchiye tekh-nologii v perinatologii [Efferent and blood saving technologies in perinatology]. Saint-Petersburg: Informnavigator; 2014. Russian.
11. Geynits AV, Moskvin SV. Novyye tekhnologii vnu-trivennogo lazernogo oblucheniya krovi: "VLOK+UFOK" i "VLOK-405" [New technologies of intravenous laser irradiation of blood, "ILBI+UBI" and "ILBI-405"]. Tver: OOO Izdatelstvo 'Triada'"; 2009. Russian.
12. Girsh AO, Dolgikh VT, Moroz MM. Kombinirovan-naya detoksikatsiya u bol'nykh s razlitym gnoynym peritonitom, protekayushchim na fone sakharnogo diabeta [Combined detoxification in patients with diffuse purulent peritonitis occurring on the background of diabetes mellitus]. Efferentnaya terapiya. 2004;1:13-6. Russian.
13. Gurevich KYa, Kostyuchenko AL, Belotserkovskiy MV. Patogeneticheskiye mekhanizmy efferentnoy te-rapii (ekstrakorporal'noy detoksikatsii) [Pathogenic mechanisms of efferent therapy (extracorporeal detoxification)]. Hematology and transfusiology. 1993;9:42-6. Russian.
14. Danilov AYu, Fyodorova TA, Bakuridze EM, Aliye-va ZA. Vliyaniye ozonoterapii i plazmafereza na siste-mu gemostaza u bol'nykh, perenesshikh miomekto-miyu [The influence of ozone therapy and plasmaphe-resis on the system of hemostasis in patients that have undergone myomectomy]. Reproduktivnoye zdorov'ye detey i podrostkov. 2009;1:36-43. Russian.
15. Dutkevich IG, Golovin GV, Samoylov KA, Popov YuV. Mekhanizmy vliyaniya obluchennoy ul'trafioleto-vymi luchami krovi na organizm cheloveka i zhivot-nykh [Mechanisms of influence of blood irradiated with ultraviolet rays on human and animal organisms]. Leningrad; 1986. Russian.
16. Kirkovskiy VV, Ulashchik VS, Kremenevskiy IV. Klinicheskiye aspekty primeneniya ul'trafioletovogo oblucheniya krovi [Clinical aspects of the application of ultraviolet blood irradiation]. Zdravookhraneniye. 1998;1:37-40. Russian.
17. Kiseleva RYe, Piksin IN, Al'ba NV. Vliyaniye ul'tra-fioletovogo oblucheniya na formennyye elementy krovi [Effect of ultraviolet radiation on the blood corpuscles]. Sovremennyye aspekty khirurgicheskoy endokri-nologii: Materialy vos'mogo (desyatogo) Ros. simpoz. po khirurg. endokrinologii (Kazan', 9-11 sentyabrya 1999). Moscow; 1999. Russian.
18. Kozlovskaya L, Fomin V. Belki ostroy fazy [Acute phase proteins]. Vrach. 2002;9:29-30. Russian.
19. Kolesnichenko AA. Vospalitel'nyye zabolevaniya pridatkov matki: chto novogo? [Inflammatory diseases of the uterus: what's new?]. Molodoy uchenyy. 2016;22:14-7. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
20. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия. СПб.: Фолиант, 2000. 432 с.
21. Кузьмин В.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин // Лечащий врач. 2002. № 1-2. С. 18-23.
22. Кулаков В.И. Перспективы использования методов гемафереза и фотомодификации крови в акушерстве и гинекологии. Материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и пери-натологии (эфферентные и квантовые методы терапии)». Москва, 2002. С. 5.
23. Макаров О.В., Алешкина В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 464 с.
24. Метелкин Б.В. Пронина Т.С. Ультрафиолетовое облучение крови в лечении токсических энцефало-патий // Журнал Медиаль. 2013. № 4. С. 18-20.
20. Kostyuchenko AL. Efferentnaya terapiya [Efferent therapy]. Saint-Petersburg: Foliant; 2000. Russian.
21. Kuz'min VN. Vospalitel'nyye zabolevaniya organov malogo taza u zhenshchin [Inflammatory diseases of the pelvic organs in women]. Lechashchiy vrach. 2002;1-2:18-23. Russian.
22. Kulakov VI. Perspektivy ispol'zovaniya metodov gemafereza i fotomodifikatsii krovi v akusherstve i ginekologii. [Prospects of using methods of gemaphe-resis and blood photomodification in obstetrics and gynecology]. Materialy seminara "Novyye tekhnologii v akusherstve, ginekologii i perinatologii (efferentnyye i kvantovyye metody terapii)". Moscow; 2002. Russian.
23. Makarov OV, Alyoshkina VA Savchenko TN. In-fektsii v akusherstve i ginekologii [Infections in obstetrics and gynecology]. 2nd ed. Moscow: MEDpress-inform; 2009. Russian.
24. Metelkin BV, Pronina TS. Ul'trafioletovoye oblu-cheniye krovi v lechenii toksicheskikh entsefalopatiy [Ultraviolet irradiation of blood in the treatment of toxic encephalopathy]. Zhurnal Medial'. 2013;4:18-20. Russian.
25. Москвин С.В. Лазерная терапия в дерматологии: витилиго. М.: НПЛЦ «Техника», 2003. 125 с.
26. Москвин С.В. Основы лазерной терапии. Серия «Эффективная лазерная терапия». Т. 2. М.-Тверь: Издательство «Триада», 2016. 896 с.
27. Наумова Э.М., Хадарцева К.А., Беляева Е.А., Паньшина М.В. Критерии сочетанного применения медикаментозных и не медикаментозных методов лечения в клинической практике Тульской и Сургутской научных школ (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №2. Публикация 8-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-2/8-5.pdf (дата обращения: 10.06.2016). DOI: 10.12737/20082.
28. Немченко О. И. Влияние плазмафереза на состояние иммунной и нейроэндокринной систем у больных хроническим сальпингоофоритом с нарушением репродуктивной функции: Дис. ... канд. мед. наук, М. 1999.198 с.
25. Moskvin SV. Lazernaya terapiya v dermatologii: vitiligo [Laser therapy in dermatology: vitiligo]. Moscow: NPLTS "Tekhnika"; 2003. Russian.
26. Moskvin SV. Osnovy lazernoy terapii. [Basics of laser therapy. Series "Effective laser medicine"]. Seriya "Effektivnaya lazernaya terapiya". Vol. 2. Moscow, Tver: Izdatel'stvo "Triada"; 2016. Russian.
27. Naumova EM, Khadartseva KA, Belyayeva YeA, Panshina MV. Kriterii sochetannogo primeneniya me-dikamentoznykh i ne medikamentoznykh metodov lecheniya v klinicheskoy praktike Tul'skoy i Surgutskoy nauchnykh shkol (obzor literatury) [Criteria of combined application of pharmacological and non-pharmacological treatments in the clinical practice of Tula and Surgut scientific schools (review)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoye izda-niye [internet]. 2016 [cited 2016 Jun 10];2. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/ VNMT/Bulletin/E2016-2/8-5.pdf. DOI: 10.12737/20082.
28. Nemchenko OI. Vliyaniye plazmafereza na sos-toyaniye immunnoy i neyroendokrinnoy sistem u bol'nykh khronicheskim sal'pingooforitom s narushe-niyem reproduktivnoy funktsii [Effect of plasmaphere-sis on the immune and neuroendocrine systems in patients with chronic salpingo-oophoritis with impaired reproductive function] [dissertation]. Moscow; 1999. Russian.
29. Нурадилова Д. М. Современный взгляд на проблему воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы) // Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2015, №4. С. 21-26.
29. Nuradilova DM. Sovremennyy vzglyad na problemu vospalitel'nykh zabolevaniy organov malogo taza u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta (obzor litera-tury) [Modern view on the problem of inflammatory diseases of the pelvic organs in women of reproductive age (review)]. Vestnik Kazakhskogo Natsional'nogo
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
meditsinskogo universiteta. 2015;4:21-6. Russian.
30. Овчарук Э.А. Хронический аутоиммунный эндометрит как одна из главных причин нарушения репродуктивной функции (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2013. № 1. С. 224-226.
31. Очан А.С. Плазмаферез в подготовке женщин с трубно-перитонеальным бесплодием к проведению программы экстракорпорального оплодотворения и переносу эмбрионов в полость матки: Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003. 128 с.
32. Перечень заболеваний, в стандарт оказания медицинской помощи при которых входит плазмаферез // Эфферентная и физико-химическая медицина. 2011. № 3. С. 70-76.
33. Петров Ю.А. Роль иммунных нарушений в гене-зе хронического эндометрита. Вестник Российского университета дружбы народов // Серия: Медицина. 2011. № 6. С. 282-289.
34. Пиксин И.Н., Колоскова Т.В., Земкин А.С. Ауто-трансфузия ультрафиолетом фотомодифицирован-ной крови в гинекологической практике. Медицина. Естественные и технические науки. Саранск, 1999. С. 143-144.
35. Постников А. А. Пути оптимизации и механизмы лечебной эффективности плазмафереза: Дис. ... док. мед. наук. М., 1993. 248 с.
36. Привалова М.А. Изменение местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов // Вестник новых медицинских технологий. 2008. № 2. С. 55-56.
37. Рагимов А.А., Порешина С.А., Салимов Э.Л. Плазмаферез при системном воспалительном ответе. М.: Практическая медицина, 2006. 215 с.
38. Раннева Л.К., Хадарцева К.А. Применение препарата «спирамицин-веро» для лечения воспалительных заболеваний женских половых органов // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. №1. Публикация 2-17. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4764.pdf (Дата обращения: 30.04.2014).
39. DOI: 10.12737/3859.
40. Серов В.Н., Твердикова М.А., Вересова А.А. Им-
30. Ovcharuk EA. Khronicheskiy autoimmunnyy en-dometrit kak odna iz glavnykh prichin narusheniya reproduktivnoy funktsii (obzor literatury) [Chronic autoimmune endometritis as one of the main causes of reproductive disorders (review)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2013;1:224-6. Russian.
31. Ochan AS. Plazmaferez v podgotovke zhenshchin s trubno-peritoneal'nym besplodiyem k provedeniyu programmy ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya i perenosu embrionov v polost' matki [Plasmapheresis in preparing women with tubal and peritoneal infertility to in vitro fertilization program and to transfer of embryos into the uterus] [dissertation]. Moscow; 2003. Russian.
32. Perechen' zabolevaniy, v standart okazaniya me-ditsinskoy pomoshchi pri kotorykh vkhodit plazmafe-rez [The list of diseases the standard of medical care for which includes plasmapheresis]. Efferentnaya i fiziko-khimicheskaya meditsina. 2011;3:70-6. Russian.
33. Petrov YuA. Rol' immunnykh narusheniy v geneze khronicheskogo endometrita [The role of immune disorders in the genesis of chronic endometritis]. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina. 2011;6:282-9. Russian.
34. Piksin IN, Koloskova TV, Zemkin AS. Autotransfu-ziya ul'trafioletom fotomodifitsirovannoy krovi v gine-kologicheskoy praktike [Ultraviolet light autotransfusion of photo-modified blood in gynecological practice]. Meditsina. Yestestvennyye i tekhnicheskiye nau-ki. Saransk; 1999. Russian.
35. Postnikov AA. Puti optimizatsii i mekhanizmy le-chebnoy effektivnosti plazmafereza [Ways of optimization and mechanisms of therapeutic efficacy of plas-mapheresis] [dissertation]. Moscow; 1993. Russian.
36. Privalova MA. Izmeneniye mestnogo immuniteta pri vospalitel'nykh zabolevaniyakh zhenskikh polovykh organov [Change of local immunity in pelvic inflammatory diseases]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2008;2:55-6. Russian.
37. Ragimov AA, Poreshina SA, Salimov EL Plazmaferez pri sistemnom vospalitel'nom otvete [Plasmaphe-resis in systemic inflammatory response]. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2006. Russian.
38. Ranneva LK Khadartseva KA. Primeneniye preparata "spiramitsin-vero" dlya lecheniya vospalitel'nykh zabo-levaniy zhenskikh polovykh organov [Use of the drug "spiramycin-vero" in treatment of pelvic inflammatory diseases]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoye izdaniye [internet]. 2014 [cited 2014 Apr 30]; 1. Russian. Available from: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4764.pdf.
39. DOI: 10.12737 / 3859.
40. Serov VN, Tverdikova MA, Veresova AA. Immuno-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 1 - P. 29-43
муномодуляторы в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза // Русский медицинский журнал. 2011. № 20. С. 12181222.
41. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бурухина А.Н. Значение эфферентных методов терапии критических состояний в акушерско-гинекологической клинике. Материалы V Российского форума «Мать и дитя», 2003. С.197-198
42. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бурухина А.Н. Синдром системной воспалительной реакции при критических состояниях в акушерской клинике. Материалы IV форума «Мать и дитя», 2002. С. 534-536.
43. Скрябина В.В., Кузнецов В.И., Касатова Е.Ю. Компьютерная кардиоинтервалография в практике акушерского и гинекологического отделений. Вопросы клинической медицины: Сб. науч. трудов. Пермь, 1995. С. 195-196.
modulyatory v kompleksnoy terapii vospalitel'nykh zabolevaniy organov malogo taza [Immunomodulators in the complex treatment of inflammatory diseases of the pelvic organs]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2011;20:1218-22. Russian.
41. Serov VN, Pasman NM, Burukhina AN. Znacheniye efferentnykh metodov terapii kriticheskikh sostoyaniy v akushersko-ginekologicheskoy klinike [The meaning of efferent therapies of critical states in obstetric-gynecological clinical practice]. Materialy V Rossiyskogo foruma "Mat' i ditya"; 2003. Russian.
42. Serov VN, Pasman NM, Burukhina AN. Sindrom sistemnoy vospalitel'noy reaktsii pri kriticheskikh sos-toyaniyakh v akusherskoy klinike [Systemic inflammatory response syndrome in critical conditions in obstetric clinical practice]. Materialy IV foruma "Mat' i ditya"; 2002. Russian.
43. Scryabina VV, Kuznetsov VI, Kasatova YeYu. Komp'yuternaya kardiointervalografiya v praktike aku-sherskogo i ginekologicheskogo otdeleniy [Computer cardiointervalography in the practice of obstetrics and gynecology department]. Voprosy klinicheskoy meditsiny: Sb. nauch. trudov. Perm; 1995. Russian.
44. Смекалов А.С. Вариационная кардиоинтервало-метрия - компонент нейрофизиологического мониторинга // Анестезиология и реаниматология. 2001. № 4. С. 8-11.
45. Стрельникова Е.В. Оптимизация лечения хронического рецидивирующего сальпингофорита с использованием современных технологий: Дис. на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2007. 180 с.
46. Сулайманов С.Б., Чапыев М.Б., Тилеков Э.А., Аскеров А.А. Применение метода ультрафиолетового облучения крови в послеоперационном периоде после лапароскопии ку женщин с эктопической беременностью // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 10(2). С. 253-255.
47. Федорова Т.А., Очан А.С. Применение плазма-фереза в подготовке больных с бесплодием воспалительного генеза к программе экстракорпорального оплодотворения и переносу эмбриона // Эфферентная и физико-химическая медицина. 2011. № 1. С. 50-57.
48. Юрасов И. В., Пестрикова Т. Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза: современные аспекты тактики // Дальневосточный медицинский
44. Smekalov AS. Variatsionnaya kardiointervalome-triya - komponent neyrofiziologicheskogo monitoringa [Variation cardiointervalometry as a component of neurophysiological monitoring]. Anesteziologiya i rea-nimatologiya. 2001;4:8-11. Russian.
45. Strel'nikova YeV. Optimizatsiya lecheniya khroni-cheskogo retsidiviruyushchego sal'pingoforita s is-pol'zovaniyem sovremennykh tekhnologiy [Optimization of treatment of chronic recurrent salpingo-oophoritis using modern technology] [dissertation]. Moscow; 2007. Russian.
46. Sulaymanov SB, Chapyyev MB, Tilekov EA, Aske-rov AA. Primeneniye metoda ul'trafioletovogo oblu-cheniya krovi v posleoperatsionnom periode posle la-paroskopii u zhenshchin s ektopicheskoy beremen-nost'yu [Application of the method of ultraviolet blood irradiation in the postoperative period after laparosco-py in women with ectopic pregnancy]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2015;10(2):253-5. Russian.
47. Fedorova TA, Ochan AS. Primeneniye plazmafere-za v podgotovke bol'nykh s besplodiyem vospalitel'no-go geneza k programme ekstrakorporal'nogo oplodot-voreniya i perenosu embriona [The use of plasmaphe-resis in the preparation of patients with infertility of inflammatory genesis to in vitro fertilization and embryo transfer]. Efferentnaya i fiziko-khimicheskaya me-ditsina. 2011;1:50-7. Russian.
48. Yurasov IV, Pestrikova TYu. Vospalitel'nyye zabo-levaniya organov malogo taza: sovremennyye aspekty taktiki [Inflammatory diseases of the pelvic organs:
журнал. 2013. № 1. С. 130-133.
49. Юрченко Л.Н.,. Черешнев В.А, Гесев Е.Ю., Мед-винский И.Д., Серов В.Н., Царегородцева Н.А. Системное воспаление и система гемостаза в акушерской патологии. Екатеринбург, 2004.
50. Яковлева Н.В. Комплексное применение методов экстракорпоральной гемокоррекции в лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки: Дис. ... канд. мед. наук. Ленинск-Кузнецкий, 1999. 202 с.
51. Goto H., Matsuo H., Nakane S. Plasmapheresis affects T helper type-1/T helper type-2 balance of circulating peripheral lymphocytes // Ther Apher. 2001. Vol. 5. P. 494-496.
52. Khadartseva K.A., Ovcharuk E.A., Losev A.V. Im-munohistochemical tests at the chronic autoimmune en-dometritis // International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014. № 2. P. 120.
53. Nenov V.D., Marinov P., Sabeva J., Nenov D.S. Current applications of plasmapheresis in clinical toxicology // Nephrol Dial Transplant. 2003. Vol. 18. Suppl 5:56-58.
54. Pethig K., Heublein B., Kutschka I., Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 233-236.
55. Risau V. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. P. 671-674.
56. Schwartz J., Padmanabhan A., Aqui N., Balo-gun R.A., Connelly-Smith L., Delaney M., Dunbar N.M., Witt V., Wu Y., Shaz B.H. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice—Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis // Journal of Clinical Apheresis. 2016. Vol. 31. P. 149-162.
57. Shariatmadar S., Nassiri M., Vincek V. Effect of plasma exchange on cytokines measured by multiana-lyte bead array in thrombotic thrombocytopenic purpura // Am J Hematol. 2005. Vol. 79. P. 83-88.
58. Winters Jeffrey L. Plasma exchange: concepts, mechanisms, and an overview of the American Society for Apheresis guidelines // Hematology. 2012. Vol. 1. P. 712.
59. Youngblood S.C., Deng Y., Chen A., Collard Cd. Perioperative therapeutic plasmapheresis // Anesthe-siology. 2013. Vol. 118(3). P. 722-728.
modern aspects of tactics]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2013;1:130-3. Russian.
49. Yurchenko LN, Chereshnev VA, Gesev YeYu, Med-vinskiy ID, Serov VN, Tsaregorodtseva NA. Sistemnoye vospaleniye i sistema gemostaza v akusherskoy patolo-gii [Systemic inflammation and hemostasis system in obstetric pathology]. Ekaterinburg; 2004. Russian.
50. Yakovleva NV. Kompleksnoye primeneniye meto-dov ekstrakorporal'noy gemokorrektsii v lechenii khronicheskikh vospalitel'nykh zabolevaniy pridatkov matki [Combined application of extracorporeal blood correction methods in the treatment of chronic inflammatory diseases of the uterine appendages] [dissertation]. Leninsk-Kuznetsky; 1999. Russian.
51. Goto H, Matsuo H, Nakane S. Plasmapheresis affects T helper type-1/T helper type-2 balance of circulating peripheral lymphocytes. Ther Apher. 2001;5:494-6.
52. Khadartseva KA, Ovcharuk EA, Losev AV. Immu-nohistochemical tests at the chronic autoimmune en-dometritis. International journal of Applied and Fundamental Research. 2014;2:120.
53. Nenov VD, Marinov P., Sabeva J., Nenov DS Current applications of plasmapheresis in clinical toxicology. Nephrol Dial Transplant. 2003;18; Suppl. 5:56-8.
54. Pethig K, Heublein B, Kutschka I, Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction. Circulation. 2000;102:233-6.
55. Risau V. Mechanisms of angiogenesis. Nature. 1997:671-4.
56. Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N, Balogun RA, Connelly-Smith L, Delaney M, Dunbar NM, Witt V, Wu Y, Shaz BH. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice-Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis. Journal of Clinical Apheresis. 2016;31:149-62.
57. Shariatmadar S, Nassiri M, Vincek V. Effect of plasma exchange on cytokines measured by multiana-lyte bead array in thrombotic thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2005;79:83-8.
58. Winters Jeffrey L. Plasma exchange: concepts, mechanisms, and an overview of the American Society for Apheresis guidelines. Hematology. 2012;1:7-12.
59. Youngblood SC, Deng Y, Chen A, Collard Cd. Perioperative therapeutic plasmapheresis. Anesthesiology. 2013;118(3):722-8.
