CC BY
77УДК: 615.322 + 615.015.21
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ С ФИТОПРЕПАРАТАМИ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья»
город Бухара, Республика Узбекистан ДАВЛАТОВА МАЙРАМ СУЛАЙМАНОВНА преподаватель Бухарского медицинского колледжа, город Бухара, Республика Узбекистан АННОТАЦИЯ
Сочетанное применение синтетических и природных лекарственных средств, привело к возникновению неизвестных ранее проблем. Вопрос взаимодействия синтетических лекарственных средств, продуктов питания, средств натурального происхождения все острее дает о себе знать различными воздействиями на организм человека. Особую роль в процессы всасывания, транспорта, метаболизма лекарственных средств играют цитохром Р-450, 3A4 изоэнзим и транспортеры - Р-гликопротеины в кишечнике и печени. Транспортеры несут на себе лекарства из кишечника в печень. Более половины (60%) принимаемых человеком лекарств зависят от этих ферментов. Многие лекарственные растения и продукты питания оказывают воздействие на транспортеры оказывая воздействие на фармакокинетику лекарственных средств, в том числе на нестероидных противовоспалительных средств. Некоторые лекарственные травы защищают слизистую желудка от ульцерогенного воздействия нестероидных противовоспалительных средств. Изучение этих взаимодействий имеет большое значение в предотвращении побочных воздействий лекарственных средств.
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
Ключевые слова: взаимодействие лекарственных трав и медикаментов, сочетанное применение трав и нестероидных противовоспалительных средств, нестероидные противовоспалительных средств, цитохром Р-450, 3А4 изоэнзим, транспортеры.
ЯЛЛИГЛАНИШГА КАРШИ НОСТЕРОИД ПРЕПАРАТЛАРНИНГ ДОРИВОР ГИЁХЛАР БИЛАН БИРГАЛИКДА ИШЛАТИЛИШИ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббиёт маркази бошлиги. Бухоро шахри.
Узбекистон Республикаси.
ДАВЛАТОВА МАЙРАМ СУЛАЙМАНОВНА Бухоро тиббиёт колледжининг уцитувчиси. Бухоро шахри.
Узбекистон Республикаси.
АННОТАЦИЯ
Синтетик доривор воситаларини доривор усимликлар билан биргаликда ишлатилиши аввал маълум булмаган муаммолар келиб чицишига сабаб булди. Хозирги замонда овцат махсулотлари, доривор гиёхлар ва синтетик препаратларнинг биргаликда ишлатилишидан келиб чикаётган согликка салбий таъсирлар катта ахамиятга эга. Синтетик дориларнинг сурилиши, уларнинг метаболизмида ичакда ва жигарда жойлашган цитохром Р-450, 3А4 изоэнзим ва транспортерларнинг ахамияти катта. Транспор-терлар дори воситалари ичакдан жигарга олиб боришади. Одам ишлатадиган (60%дан ортиц) доривор воситалари шу ферментлар билан боглиц. Куп озиц моддалар, доривор усимликлар ушбу ферментларга ва транспортерларга таъсир килиб дори воситалар, шу жумладан ностероид яллигланишга царши восита-лар фармакокинетикасига таъсир килади. Баъзи доривор гиехлар шу гурух дориларининг ульцероген таъсиридан ошцозон шиллиц
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
109
ФмтотЕФЯяух
пардасини сацлайдилар. Бу таъсирларни урганиш дориларнинг салбий таъсирларини олдини олишда катта ахамиятга эга.
Калит сузлар: доривор усимликлар ва медикаментларнинг узаро таъсири, доривор гиехларни ностероид яллигланишга царши препаратлар билан бирга ишлатилиши, цитохром P-450, 3A4 изоэнзим, транспортерлар.
COMBINED USE OF NONSTEROID RESOLVENTS WITH PHYTOMEDICINES
KAROMA TOVINOMZHON DZHURA YEVICH
head of the medical center"Health Magic" the city of Bukhara,
Republic of Uzbekistan DAVLATOVA MAYRAM SULAYMANOVNA
teacher of the Bukhara medical college, the city of Bukhara,
Republic of Uzbekistan
ABSTRACT
The combined use of synthetic and natural medicines, has led to emergence of unknown before problems. The question of interaction of synthetic medicines, food, means of natural origin has more and more sharply an effect various impacts on a human body. A special role in processes of absorption, transport, metabolism of medicines isoenzyme and conveyors - P-glycoproteins in intestines and a liver play P-450, 3A4 cytochrome. Conveyors bring on themselves drugs from intestines to a liver. More than a half (60%) of the medicine taken by the person depend on these enzymes. Many herbs and food make impact on conveyors making impact on pharmacokinetics of medicines, including on nonsteroid resolvents. Some officinal herbs protect mucous a stomach from ultserogenny influence of nonsteroid resolvents. Studying of these interactions is of great importance in prevention of collateral influences of medicines.
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
Keywords: interaction of officinal herbs and medicines, combined application of herbs and nonsteroid resolvents, nonsteroid resolvents, P-450, 3A4 cytochrome isoenzyme, conveyors.
Сочетанное применение синтетических и природных лекарственных средств, привело к возникновению неизвестных ранее проблем. Вопрос взаимодействия синтетических лекарственных средств, продуктов питания, средств натурального происхождения все острее дает о себе знать различными воздействиями на организм человека.
Множественные побочные эффекты, летальные исходы различных сочетаний синтетических и натуральных лечебных средств побудило к тому, что в таких странах как США, Великобритания стали выпускаться памятки для медицинского персонала и пациентов о нежелательных сочетаниях часто используемых лекарственных средств, продуктов питания и средств натурального происхождения - [2, с. 182].
Вопрос сочетания лекарственных средств, природного происхождения и синтетических лекарственных средств пока остается областью, которая находится в фазе изучения.
В настоящее время основным объектом изучения взаимодействия лекарственных трав и синтетических препаратов является процесс всасывания и метаболизма лекарственных препаратов в тонком кишечнике и их метаболизм в печени - [9, р.55].
Особую роль в процессы всасывания, транспорта, метаболизма лекарственных средств играют цитохром Р-450, 3А4 изоэнзим и транспортеры - Р-гликопротеины в кишечнике и печени - [5, с.33; 45, р.159; 3, с.63]. Транспортеры несут на себе лекарства из кишечника в печень - [34, р. 102]. Более половины (60%) принимаемых человеком
лекарств зависят от этих ферментов - [21, p.284; 15, p.4849]. Вещества, имеющиеся в составе многих лекарственных средств, растительного происхождения оказывают ингибирующее воздействие на эту систему, тем самым оказывая воздействие на процессы транспорта и метаболизма лекарственных препаратов - [1, с.41].
Органические анионы транспортирующий полипептид - ОАТП представлен в основном в мембране печеночных клеток, паренхиме почек и слизистой кишечника, и играет основную роль в трансмембранном транспорте лекарственных средств и выведения их из организма - [43, p.513; 44, p.862; 25, p.2029]. В человеческой печени определяются ОАТП - 1B1, 1B3 и 2B1, а также P-гликопротеин. ОАТП 1B1 и ОАТП 1B3 у азиатов более активны, нежели чем у европейцев
- [36, p.1053]. Но, не было различий в активности этих белков в возрасте и поле - [37, p.87]. Транспортеры играют большую роль в лекарственно-лекарственных взаимодействиях. Механизм этих взаимодействий в ингибировании или потенцировании этих процессов для одних лекарств, другими лекарственными средствами
- [33, p.1035]. Играют роль и другие транспортеры типа -органического транспортер анионов OAT1, OAT3, органического катион транспортера OKT2 и белка, выводящего токсин и др. - [1, с.40]. В процессе кишечного поглощения и печеночного усвоения лекарственных средств участвует ОАТП 2B1. Многие активные вещества растительных средств, ингибируя этот полипептид, нарушают фармакокинетику лекарственных средств. Так, определено свойства ингибировать этот полипептид у мульберина, глици-рризиновой кислоты, скутелларина, кверцетина, экстракта тутовника, женьшеня - [22, p.581; 46, p.509]. Органические анионы транспортирующие полипептиды ОАТП1А2, ОАТП1В1 и ОАТП2В1 ингибируются эпикатехином галлатом чая, нарушая всасывание лекарственных средств, зависимых от этих механизмов - [39, p.925].
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
Урсольная, гальская и олеановая кислоты гранатового сока ингибируют деятельность ОАТП2В1, тем самым воздействуя на фармакокинетику лекарственных средств - [29, р. 1516]. Апельсиновый сок ингибирует органический анион, транспортирующий полипептид - ОАТП2В1 - [19, р.15; 41, р.522; 42, р.619].
Черника может увеличить действие НПВС. Капсаицин стручкового перца уменьшает бионакопление аспирина в крови - [16, р.445].
Пиперин также увеличивает концентрацию в крови и противоболевую активность ибупрофена - [46, р.508].
Сок грейпфрута повышает концентрацию парацетамола в крови - [17, р.797].
Большинство исследований посвящено уменьшению побочных действий НПВС фитопрепаратами. Мякоть тыквы защищает слизистую желудка от повреждающего действия аспирина - [40, р.645]. Масло семечек льна защищает слизистую желудка от ульцерогенного действия аспирина, индометацина - [28, р. 145]. Такое же действие оказывают селен и экстракт виноградных семян -[7, р. 537].
Прием имбиря предупреждает поражение печеночной ткани ацетоминофеном - [8, р. 209].
Ананасовый уксус предупреждает поражение печеночной ткани парацетамолом - [32, р. 3].
Усиливают отрицательное воздействие НПВС на ЖКТ -госсипол хлопчатника, кофе, толокнянка. Куркумин может привести к увеличенному риску кровотечения, если используется с антикоагулянтами и НПВС - [1, с.43]
Экстракт виноградных семечек предупреждает поражение гепатоцитов при приеме парацетамола - [31, р.41].
Благодаря противовоспалительным и антиоксидантным свойствам, экстракты зверобоя предупреждают возникновение окси-дативного напряжение в гепатоцитах, под воздействием парацетамола - [24, р. 1099].
Экстракты мальвы предупреждают поражение гепатоцитов препаратом парацетамол - [26, р.400].
Экстракты растения предупреждают поражение печеночных клеток парацетамолом - [20. P.77].
В экспериментальных исследованиях установлена терапевтическая эффективность сухого экстракта листьев облепихи круши-новидной при остром токсическом гепатите, вызванном введением парацетамола - [6, с.291].
Экстракты Artemisia scoparia предупреждают поражение печеночной ткани приемом парацетамола - [23, р.67].
Экспериментальные исследования показали, что прием экстрактов пол-палы предупреждает поражение печени парацетамолом - [10, р.202].
Эфирное масло лимона оказывает цитопротективное воздействие, против вызванного аспирином поражения клеточных структур - [14, р.485], предупреждает поражение почек и печени аспирином - [13, р.1333].
Семена и плоды дикой моркови предохраняют от повреждения гепатоциты при приеме парацетамола - [4, с. 165].
Спиртовые экстракты портулака предотвращает поражение печеночных клеток приемом парацетамола - [30, р.317].
Экстракты плодов унаби оказывает воздействие на фармако-кинетику фенацетина и активирует цитохром P450 (CYP1A2) - [27, р.592]. Водный экстракт плодов унаби предупреждает поражение почек ибупрофеном - [11, р.185].
Экстракты беллерических, кабульских миробаланов предупреждают побочное воздействие на слизистую желудка индометацина -[12, р.113].
Экстракты листьев эвкалипта предупреждают поражение почечной ткани парацетамолом - [18, р. 103].
Усиливают отрицательное воздействие на ЖКТ - госсипол хлопчатника, кофе, толокнянка.
Куркумин может привести к увеличенному риску кровотечения, если используется с антикоагулянтами и НПВС - [1, с.43].
Прием зверобоя уменьшает плазменную концентрацию кета-мина при сочетанном применении - [35, р.749].
Экспериментальные исследования показали, что сочетанное применение сока грейпфрута и парацетамола уменьшает концентрацию последнего в крови - [38, р. 193].
Список литературы:
1. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства (опыт применения лекарственных средств натурального происхождения в древней, современной народной и научной медицине) Бухара «Дурдона» 2012, 888с.
2. Кароматов И.Д., Бадриддинова М.Н. Сочетание фитопрепаратов с современным медикаментами (обзор литературы -Современная наука- обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VI, 181-202.
3. Кирилюк А.А., Петрище Т.Л. Особенности влияния пищевых продуктов и их компонентов на фармакологическую активность лекарственных средств - Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики 2017, 1, 51-64.
4. Сигарева С.С., Василенко Ю.К. Изменение биохимических показателей крови под действием плодов моркови дикой при интоксикации парацетамолом - Беликовские чтения: материалы IV Всероссийской научно-практической конференции. - Пятигорск: Рекламно-информационное агенство на Кавминводах, 2015, 164-166
ФИШОТЕФАПНЯ 115
5. Сычёв Д.А., Ших Е.В., Булаев В.М., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Колхир С.В. Механизмы фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и фитопрепаратов: взгляд клинического фармаколога - Биомедицина 2005, 1, 25-34.
6. Чукаев С.А., Николаев С.М., Роднаева О.А., Нагаслаева Л.А. Оценка эффективности сочетанного применения сухого экстракта листьев облепихи крушиновидной и адаптации к гипоксии при остром токсическом гепатите - Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2010, (3), 289-293.
7. Abbas A.M., Sakr H.F. Effect of selenium and grape seed extract on indomethacin-induced gastric ulcers in rats - J. Physiol. Biochem. 2013, 69(3), 527-537.
8. Abdel-Azeem A.S., Hegazy A.M., Ibrahim K.S., Farrag A.R., El-Sayed E.M. Hepatoprotective, antioxidant, and ameliorative effects of ginger (Zingiber officinale Roscoe) and vitamin E in acetaminophen treated rats - J. Diet. Suppl. 2013, Sep., 10(3), 195-209.
9. Alkreathy H., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Ali S.S., Osman A.M. Aged garlic extract protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats - Food. Chem. Toxicol. 2010, 3, 51-56.
10. Anantha K.C., Siva R.C., Manohar R.A. Hepatoprotective effect of biherbal ethanolic extract against paracetamol-induced hepatic damage in albino rats - J. Ayurveda Integr. Med. 2012, Oct., 3(4), 198-203.
11. Awad D.S., Ali R.M., Mhaidat N.M., Shotar A.M. Zizyphus jujuba protects against ibuprofen-induced nephrotoxicity in rats - Pharm. Biol. 2014, Feb., 52(2), 182-186.
12. Bhattacharya S., Chaudhuri S.R., Chattopadhyay S., Bandyopadhyay S.K. Healing Properties of Some Indian Medicinal Plants against Indomethacin-Induced Gastric Ulceration of Rats - J. Clin. Biochem. Nutr. 2007, Sep., 41(2), 106-114.
13. Bouzenna H., Dhibi S., Samout N., Rjeibi I., Talarmin H., Elfeki A., Hfaiedh N. The protective effect of Citrus limon essential oil on hepatotoxicity and nephrotoxicity induced by aspirin in rats - Biomed. Pharmacother. 2016, Oct., 83, 1327-1334.
14. Bouzenna H., Hfaiedh N., Giroux-Metges M.A., Elfeki A., Talarmin H. Protective effects of essential oil of Citrus limon against aspirin-induced toxicity in IEC-6 cells - Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2017, May, 42(5), 479-486.
15. Chen X.W., Serag E.S., Sneed K.B., Liang J., Chew H., Pan S.Y., Zhou S.F. Clinical herbal interactions with conventional drugs: from molecules to maladies - Curr. Med. Chem. 2011, 18(31), 4836-4850.
16. Cruz L., Castañeda-Hernández G., Navarrete A. Ingestion of chili pepper (Capsicum annuum) reduces salicylate bioavailability after oral aspirin administration in the rat - Can. J. Physiol. Pharmacol. 1999, Jun., 77(6), 441-446.
17. Dasgupta A., Reyes M.A., Risin S.A., Actor J.K. Interaction of white and pink grapefruit juice with acetaminophen (paracetamol) in vivo in mice - J. Med. Food. 2008, Dec., 11(4), 795-798.
18. Dhibi S., Mbarki S., Elfeki A., Hfaiedh N. Eucalyptus globulus extract protects upon acetamino-phen-induced kidney damages in male rat - Bosn. J. Basic. Med. Sci. 2014, May, 14(2), 99-104. doi: 10.17305/bjbms.2014.2272.
19. Dresser G.K., Bailey D.G. The effects of fruit juices on drug disposition: a new model for drug interactions - Eur. J. Clin. Invest. 2003, 33 Suppl 2, 10-16.
20. El-Kott A.F., Bin-Meferij M.M. Use of Arctium lappa Extract Against Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Rats - Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 2015, May 27, 77, 73-78.
21. Flanagan D. Understanding the grapefruit-drug interaction - Gen. Dent. 2005, Jul-Aug., 53(4), 282-285; quiz 286.
22. Fuchikami H., Satoh H., Tsujimoto M., Ohdo S., Ohtani H., Sawada Y. Effects of herbal extracts on the function of human organic anion-transporting polypeptide OATP-B - Drug Metab. Dispos. 2006, Apr., 34(4), 577-582.
23. Gilani A.H., Janbaz K.H. Hepatoprotective effects of artemisia scoparia against carbon tetra-chloride: an environmental contaminant - J. Pak. Med. Assoc. 1994, Mar., 44(3), 65-68.
24. Hohmann M.S., Cardoso R.D., Fattori V., Arakawa N.S., Tomaz J.C., Lopes N.P., Casagrande R., Verri W.A. Jr. Hypericum perforatum Reduces Paracetamol-Induced Hepatotoxicity and Lethality in Mice by Modulating Inflammation and Oxidative Stress - Phytother. Res. 2015, 29(7), 1097-1101.
25. Hong M., Hong W., Ni C., Huang J., Zhou C. Protein kinase C affects the internalization and recycling of organic anion transporting polypeptide 1B1 - Biochim. Biophys. Acta. 2015, Oct., 1848(10 Pt A), 2022-2030.
26. Hussain L., Ikram J., Rehman K., Tariq M., Ibrahim M., Akash M.S.H. Hepatoprotective effects of Malva sylvestris L. against paracetamol-induced hepatotoxicity-Turkish Jour. of Biology 2014,38(3),396-402
27. Jing X.Y., Peng Y.R., Wang X.M., Duan J.A. Effects of Ziziphus jujuba fruit extracts on cytochrome P450 (CYP1A2) activity in rats - Chin. J. Nat. Med. 2015, Aug., 13(8), 588-594.
28. Kaithwas G., Majumdar D.K. Evaluation of antiulcer and antisecretory potential of Linum usitatissimum fixed oil and possible mechanism of action - Inflammopharmacology 2010, Jun., 18(3), 137-145.
29. Li Z., Wang K., Zheng J., Cheung F.S., Chan T., Zhu L., Zhou F. Interactions of the active components of Punica granatum (pomegranate) with the essential renal and hepatic human Solute Carrier transporters -Pharm. Biol. 2014, Dec., 52(12), 1510-1517.
30. Liu X.F., Zheng C.G., Shi H.G., Tang G.S., Wang W.Y., Zhou J., Dong L.W. Ethanol extract from portulaca oleracea L. attenuated acetaminophen-induced mice liver injury - Am. J. Transl. Res. 2015, Feb 15, 7(2), 309-318.
31. Madi Almajwal A., Farouk Elsadek M. Lipid-lowering and hepatoprotective effects of Vitis vinifera dried seeds on paracetamol-induced hepatotoxicity in rats - Nutr. Res. Pract. 2015, 9(1), 37-42.
32. Mohamad N.E., Yeap S.K., Lim K.L, Yusof H.M., Beh B.K., Tan S.W., Ho W.Y., Sharifuddin S.A., Jamaluddin A., Long K., Nik Abd Rahman N.M., Alitheen N.B. Antioxidant effects of pineapple vinegar in reversing of paracetamol-induced liver damage in mice - Chin. Med. 2015, Feb 13, 10, 3.
33. Müller F., Fromm M.F. Transporter-mediated drug-drug interactions - Pharmacogenomics 2011, Jul., 12(7), 1017-1037.
34. Palumbo G., Bacchi S., Palumbo P., Primavera L.G., Sponta A.M. Grapefruit juice: potential drug interaction - Clin. Ter. 2005, May-Jun., 156(3), 97-103.
35. Peltoniemi M.A., Saari T.I., Hagelberg N.M., Laine K., Neuvonen P.J., Olkkola K.T. St John's wort greatly decreases the plasma concentrations of oral S-ketamine - Fundam. Clin. Pharmacol. 2012, Dec., 26(6), 743-750.
36. Peng K.W., Bacon J., Zheng M., Guo Y., Wang M.Z. Ethnic variability in the expression of hepatic drug transporters: absolute quantification by an optimized targeted quantitative proteomic approach -Drug Metab. Dispos. 2015, Jul., 43(7), 1045-1055.
0M№CTEPAflHP 118
37. Prasad B., Evers R., Gupta A., Hop C.E., Salphati L., Shukla S., Ambudkar S.V., Unadkat J.D. Interindividual variability in hepatic organic anion-transporting polypeptides and P-glycoprotein (ABCB1) protein expression: quantification by liquid chromatography tandem mass spectroscopy and influence of genotype, age, and sex - Drug Metab. Dispos. 2014, Jan., 42(1), 78-88.
38. Qinna N.A., Ismail O.A., Alhussainy T.M., Idkaidek N.M., Arafat T.A. Evidence of reduced oral bioavailability of paracetamol in rats following multiple ingestion of grapefruit juice - Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 2016, Apr., 41(2), 187-195.
39. Roth M., Timmermann B.N., Hagenbuch B. Interactions of green tea catechins with organic anion-transporting polypeptides - Drug Metab. Dispos. 2011, May, 39(5), 920-926
40. Sarkar S., Buha D. Effect of ripe fruit pulp extract of Cucurbita pepo Linn. in aspirin induced gastric and duodenal ulcer in rats - Indian. J. Exp. Biol. 2008, Sep., 46(9), 639-645.
41. Satoh H., Yamashita F., Tsujimoto M., Murakami H., Koyabu N., Ohtani H., Sawada Y. Citrus juices inhibit the function of human organic anion-transporting polypeptide OATP-B - Drug Metab. Dispos. 2005, Apr., 33(4), 518-523.
42. Shirasaka Y., Shichiri M., Murata Y., Mori T., Nakanishi T., Tamai I. Long-lasting inhibitory effect of apple and orange juices, but not grapefruit juice, on OATP2B1-mediated drug absorption - Drug Metab. Dispos. 2013, 41(3), 615-621.
43. Tamai I. Oral drug delivery utilizing intestinal OATP transporters - Adv. Drug Deliv. Rev. 2012, May 1, 64(6), 508-514.
44. Tamai I., Nakanishi T. OATP transporter-mediated drug absorption and interaction - Curr. Opin. Pharmacol. 2013, Dec., 13(6), 859-863.
45. Uno T., Yasui-Furukori N. Effect of grapefruit juice in relation to human pharmacokinetic study - Curr. Clin. Pharmacol. 2006, May, 1(2), 157-161.
46. Venkatesh S., Durga K.D., Padmavathi Y., Reddy B.M., Mullangi R. Influence of piperine on ibuprofen induced antinociception and its pharmacokinetics - Arzneimittelforschung. 2011, 61(9), 506-509.
