CC BY
0
Известия Великолукской государственной сельскохозяйственной академии. - 2024. - N 3. -С. 55-62. - ISSN 2308-8583.
Proceedings of the State Agricultural Academy of Velikie Luki. 2024;(3):55-62. ISSN 2308-8583. Научная статья
УДК 615.33:547.551.525.211.1:636.92 EDN RSXROR
Сочетанное применение антибиотиков и сульфаниламидов при терапии офтальмологических
кроликов
Софья Юрьевна Николаева1, Анна Андреевна Андреева2
1 2 Великолукская государственная сельскохозяйственная академия, Псковская область, Великие Луки, Россия
1 dina350@mail .ru
Аннотация. В статье представлены результаты исследования влияния разных форм сульфапиридазина при инфекционных болезнях органа зрения кроликов (n=40). Животным внутрь назначали сульфаниламиды в первый день - по 2 мг, в последующие дни -по 0,5 мг на голову. Для местного применения готовили 10%-ный раствор сульфапиридазина натрия на дистиллированной воде и на полимерной основе (поливиниловый спирт, ПВС), изучив суточную динамику средней концентрации сульфапиридазина натрия после однократной инстилляции.
Были использованы глазные лекарственные пленки (ГЛП) с сульфапиридазином, концентрация препарата через 24 часа составляла в конъюнктиве 2,02 мг%, в роговице -0,72 мг%. Это дало возможность рекомендовать введение ГЛП с сульфапиридазином раз в сутки в первые 2-3 дня, в последующие дни в легких случаях - 2 раза в день, в более тяжелых - 3-4 раза в день. В зависимости от характера заболевания лечение продолжали от 1 до 5 дней.
При тяжелых заболеваниях конъюнктивы, таких как паратрахома, а также при рого-вичных патологиях (кератоувеитах, язвах роговицы) местное лечение сульфапиридазином дополняли системным введением келфизина (в первый день - 2 мг препарата на голову внутрь, в последующие 9 дней - по 0,2 мг) и местным введением антибиотиков (тетрациклин, эритромицин, олететрин).
Клинические наблюдения, охватывающие больных кроликов с конъюнктивитами, блефаритами, поверхностной травмой роговицы, бактериальными кератитами, показали высокую терапевтическую эффективность методов местного применения сульфапиридазина в полимерном растворе и в ГЛП, а также их сочетанного использования с антибиотиками.
Ключевые слова: кролики, офтальмология, сульфапиридазин, глазные лекарственные пленки (ГЛП), поливиниловый спирт (ПВС)
Для цитирования: Николаева С. Ю., Андреева А. А. Сочетанное применение антибиотиков и сульфаниламидов при терапии офтальмологических заболеваний кроликов // Известия Великолукской государственной сельскохозяйственной академии. - 2024. - N 3. -С. 55-62. - URL: https://elibrary.ru/rsxror.
заболеваний
© Николаева С. Ю., Андреева А. А., 2024
Original article
Combined Use of Antibiotics and Sulfonamides in Treatment
of Rabbit Eye Diseases
Sofya Yu. Nikolaeva1, Anna A. Andreeva2
1 2 State Agricultural Academy of Velikie Luki, Pskov region, Velikie Luki, Russia
1 dina350@mail .ru
Abstract. The article presents the results of a study on the effect of different sulfapyridazine forms in treating infectious diseases of the rabbit visual organs (n=40). Animals were given sulfonamides orally on the first day - 2 mg, on the following days - 0.5 mg per head. For topical application, a 10% solution of sodium sulfapyridazine was prepared in distilled water on a polymer basis (polyvinyl alcohol, PVS), having studied the daily dynamics of the average concentration of sodium sulfapyridazine after a single instillation.
Eye medicinal films (GLP) with sulfapyridazine were used, the concentration of the drug after 24 hours was 2.02 mg% in the conjunctiva and 0.72 mg% in the cornea. This made it possible to recommend the administration of GLP with sulfapyridazine once a day for the first 2-3 days, in subsequent days in mild cases - 2 times a day, in more severe cases - 3-4 times a day. Depending on the nature of the disease, treatment was continued for 1 to 5 days.
In cases with severe conjunctival diseases such as paratrachoma, as well as corneal pathologies (keratouveitis, corneal ulcers), local treatment with sulfapyridazine was supplemented with systemic administration of kelphysine (on the first day - 2 mg of the drug per head orally, in the next 9 days - 0.2 mg per head). Local administration of antibiotics (tetracycline, erythromycin, ole-tetrin) was also used.
Clinical observations covering sick rabbits with conjunctivitis, blepharitis, superficial corneal injury, bacterial keratitis have shown a high therapeutic efficacy of topical sulfapyridazine application in polymer solution and in GLP, as well as their combined use with antibiotics.
Keywords: rabbits, ophthalmology, sulfapyridazine, eye medicinal films (EMF), polyvinyl alcohol (PVS)
For citation: Nikolaeva S. Yu., Andreeva A. A. Combined Use of Antibiotics and Sulfonamides in Treatment of Rabbit Eye Diseases. Proceedings of the State Agricultural Academy of Velikie Luki. 2024;(3):55-62. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/rsxror.
Введение
Использование антибиотиков в офтальмологической ветеринарной практике способствует достижению значительных успехов в лечении и профилактике множества инфекционных заболеваний органов зрения, которые ранее часто приводили к слепоте или серьезной потере зрения [1]. На современном этапе антибиотики предоставляют возможность эффективной терапии практически всех инфекционных заболеваний глаз, вызванных бактериями, включая бактериальные конъюнктивиты, блефариты, трахому, язвы роговицы, ириты, иридо-циклиты, увеиты, а также заболевания слезных путей и другие [2].
Особое внимание уделяется научно обоснованной разработке оптимальных методов лечения органов зрения. В условиях нарастающей резистентности патогенных микроорганизмов к лекарственным средствам лечение бактериальных и вирусных заболеваний глаз представляет собой сложную задачу. Таким образом, рациональное применение антибиотиков в офтальмологической практике приобретает первостепенное значение [3, 4].
Сульфаниламиды короткого действия (сульфацил, стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и т.д.) нашли также широкое признание в офтальмологической практике.
В контексте рациональной антибиотикотерапии нами акцентировано внимание не только на выборе препарата, но и на выборе лекарственной формы и частоте его введения. Это было обусловлено динамикой концентрации антибиотика в жидкостях и тканях глаза кроликов. Такой подход обеспечивает максимальную эффективность терапии и минимизирует риск развития потенциальных побочных эффектов, что является ключевым фактором в успешном лечении инфекционных заболеваний органов зрения [5].
Цель исследования: оценить эффективность различных сочетанных лекарственных форм антибиотиков и сульфаниламидов для повышения терапевтического эффекта при лечении инфекционных заболеваний органов зрения у кроликов.
Материалы и методы
Объектом исследования являлись 40 больных кроликов, отобранных на основе клинических признаков инфекционных заболеваний органов зрения. Кролики были распределены на группы в зависимости от применяемых лечебных схем.
Перед началом лечения проводились полный клинический осмотр животных, а также лабораторные исследования, направленные на определение типа инфекции и патогенного агента. Кролики включались в исследование на основании наличия явных симптомов инфекционных заболеваний, таких как конъюнктивит (рисунок 1), инфекционный увеит (рисунок 2), блефарит и другие патологии органов зрения. Кролики получали лекарственные формы антибиотиков и сульфаниламидов в различных сочетаниях, что позволяло оценить эффективность и безопасность терапии. В течение всего периода лечения проводился регулярный контроль состояния животных, включая оценку клинических признаков, изменений в поведении и динамики выздоровления.
Такой подход обеспечивал научную строгость исследования и позволял получить достоверные данные о влиянии сочетанных лекарственных форм антибиотиков и сульфаниламидов на инфекционные заболевания органов зрения у кроликов.
Рисунок 1 - Конъюнктивит у кролика Рисунок 2 - Инфекционный увеит
у кролика
Сульфаниламиды относятся к группе высокоактивных антибактериальных препаратов, эффективных против грамположительных бактерий (пневмококк, стрептококк, стафилококк, энтерококк), грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, брюшнотифозная палочка, паратифозные бактерии, гонококк), против некоторых штаммов обыкновенного протея и токсоплазмы, а также некоторых вирусов. По степени ингибирующего действия на возбудителя трахомы сульфапиридазин превосходит этазол и другие сульфаниламиды. В патологии глаза все более важную роль играют стафилококки, легко приобретающие устойчивость к применяемым антибиотикам. Сульфаниламиды эффективны против антибиотикоустойчивых штаммов стафилококка. Однако микрофлора, устойчивая к одному из сульфаниламидов, будет устойчива и к другим сульфаниламидам.
Определение чувствительности микрофлоры глаза к сульфаниламидным препаратам представляет собой сложную задачу, обусловленную необходимостью выбора подходящей питательной среды. Обычно используемые среды могут содержать компоненты, которые подавляют действие сульфаниламидов, что существенно затрудняет получение достоверных результатов.
При инфекционных заболеваниях глаз сульфаниламиды назначали внутрь: в первый день - по 2 мг, в последующие дни - по 0,5 мг на голову. Для местного применения использовали 10%-ные растворы сульфапиридазина натрия, приготовленные на дистиллированной воде или на полимерной основе. В качестве последней мы использовали 2,5%-ный поливиниловый спирт (ПВС). Для приготовления 10%-ного раствора сульфапиридазина натрия навеску препарата растворяли при легком нагревании в мерной колбе. Раствор фильтровали и разливали по 10 мл в стеклянные флаконы, которые закупоривали стерильными пробками. Растворы стерилизовали текучим паром в течение 30 минут. Раствор прозрачный, слегка желтоватого цвета. Активность не снижается в течение 9 месяцев. Изменения рН и вязкости растворов после стерилизации и при длительном хранении незначительны.
Также использовали глазные лекарственные пленки (ГЛП) с сульфапири-дазином.
В рамках клинических наблюдений келфизин применялся следующим образом: в первый день животным вводили 2 мг препарата внутрь, в последующие 9 дней - по 0,2 мг на голову. Это сочетали с местным введением в конъюнктивальный мешок антибиотиков, таких как тетрациклин, эритромицин и олететрин, в виде 1%-ной мази.
Результаты и обсуждение
Как показали клинические наблюдения, заболевания конъюнктивы, вызванные чувствительным возбудителем, хорошо поддаются лечению сульфаниламидами.
В проведенных опытах было установлено, что после однократной ин-стилляции кроликам 10%-ного раствора сульфапиридазина на ПВС препарат обнаруживается в тканях глаза в большей концентрации и более продолжительное время, чем при инстилляции водного раствора (таблица 1).
Таблица 1 - Средняя концентрация сульфапиридазина натрия после однократной инстилляции 10%-ного раствора на ПВС или 10%-ного водного раствора препарата, мг%_
Ткани и Через час Через 6 часов Через 12 часов Через 24 часа
жидкости ПВС водн. ПВС водн. ПВС водн. ПВС водн.
глаза
Конъюнк- 3,07±0,36 1,66±0,23 3,50±0,37 1,3±0,30 1,5±0,15 Следы 0,58±0,15 0
тива
Роговица 2,11±0,40 2,17±0,10 0,70±0,43 0,5±0,08 0,5±0,08 0 0,35±0,06 0
Влага Следы 0 0,10 Следы Следы 0 0 0
передней
камеры
В таблице представлена информация о средней концентрации сульфапи-ридазина натрия, полученной после однократной инстилляции различных форм раствора препарата. Сравнение 10%-ного раствора на основе поливинилового спирта и 10%-ного водного раствора предоставляет возможность оценить различия в поглощении и распределении активного вещества в тканях глаза.
Использование ПВС в качестве носителя может значительно влиять на фармакокинетику препарата, увеличивая его удержание на поверхности глазных структур и потенциально улучшая терапевтический эффект. Водные растворы, напротив, могут обеспечить быстрое, но кратковременное всасывание вещества.
Данная таблица содержит критически важные данные, необходимые для составления рекомендаций по оптимальному выбору формул сульфапиридази-на натрия для инстилляционного применения при лечении инфекционных заболеваний органов зрения.
Более выраженный пролонгирующий эффект оказывает еще одна лекарственная форма - глазные лекарственные пленки (ГЛП). Пленки, предназначенные для введения в конъюнктивальный мешок, изготавливают на основе сополимеров полиакриламида с лекарственными препаратами. Они не вызывают раздражения тканей глаз и подвергаются биорастворению или рассасыванию.
Концентрация препарата через 24 часа была зафиксирована на уровне 2,02 мг% в конъюнктиве и 0,72 мг% в роговице. Эти данные позволили рекомендовать введение ГЛП с сульфапиридазином один раз в сутки в течение первых 2-3 дней, в последующие дни в легких случаях - 2 раза в день, в более тяжелых - 3-4 раза в день. В зависимости от клинической картины и характера заболевания продолжительность лечения варьировала от 1 до 5 дней.
Клинические наблюдения, охватывающие больных кроликов с конъюнктивитами, блефаритами, поверхностной травмой роговицы, бактериальными кератитами, показали высокую терапевтическую эффективность методов местного применения сульфапиридазина в полимерном растворе и в ГЛП. При тяжелых заболеваниях конъюнктивы, таких как паратрахома, а также при рого-вичных патологиях (кератоувеитах, язвах роговицы) местное лечение суль-фапиридазином дополнялось системным введением келфизина и местным введением антибиотиков (тетрациклин, эритромицин, олететрин).
Кроме того, использование сульфапиридазина для профилактики инфекции после операции на конъюнктиве, слезных путях и глазном яблоке представляет собой важный аспект в кардинальном улучшении клинических исходов. Обеспечение антимикробной защиты в постоперационный период способствует скорейшему выздоровлению и снижению вероятности развития послеоперационных осложнений.
Таким образом, комбинированное применение сульфапиридазина с системными и местными антибиотиками является эффективной стратегией в лечении тяжелых инфекционных заболеваний органов зрения. Положительный терапевтический эффект сульфапиридазина отмечается также и при некоторых заболеваниях конъюнктивы и роговицы с неясной этиологией: рецидивирующая эрозия роговицы, розацеа-кератит, некоторые формы точечных и краевых кератитов и др.
Под наблюдением находилось больные животные, страдающие от различных инфекционных заболеваний глаз, включая паратрахому, обширные язвы роговицы, кератоувеит и эндофтальмит. Обеспечение комплексной терапии, состоящей из местного применения антибиотиков и системного введения кел-физина, продемонстрировало высокую терапевтическую эффективность.
Такой комбинированный подход позволяет достичь синергетического эффекта, улучшая клинические показатели и способствуя более быстрому выздоровлению животных. Местные антибиотики обеспечивают непосредственное воздействие на инфекционный процесс, в то время как келфизин, применяемый внутрь, поддерживает системную терапию, что позволяет более эффективно бороться с патологией.
В связи с опасностью побочного действия при приеме внутрь пролонгированных сульфаниламидов (сульфапиридазин, келфизин и др.) их назначение возможно под контролем ветеринарного врача. Противопоказанием является наличие в анамнезе данных о токсико-аллергенных реакциях при лечении другими сульфаниламидными препаратами.
Заключение
Исследования, посвященные применению сульфаниламидов в ветеринарной офтальмологии, подтвердили их высокую терапевтическую активность против разнообразной микрофлоры, включая грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки, энтерококки) и грамотрицательные (кишечная палочка, брюшнотифозные бактерии, гонококки) бактерии, а также против некоторых вирусов и токсоплазмы. Особенно выделяется сульфапиридазин, который продемонстрировал активное ингибирование вируса трахомы, превосходя по эффективности другие сульфаниламиды.
Клинические наблюдения показали, что заболевания конъюнктивы, вызванные чувствительными возбудителями, хорошо поддаются лечению сульфаниламидами.
Технические аспекты подготовки сульфапиридазина натрия в виде 10%-ных растворов на основе ПВС показали, что такие растворы обеспечивают стабильность активного вещества, не теряя своей активности в течение длительного времени. Применение ПВС как носителя увеличивает концентрацию и продолжительность действия препарата в тканях глаза по сравнению с водными растворами, что делает его более предпочтительным для инстилляционного применения.
Дополнительно глазные лекарственные пленки (ГЛП) на основе сополимеров полиакриламида продемонстрировали перспективные результаты, обеспечивая пролонгированное действие сульфаниламидов в конъюнктивальном мешке без раздражения тканей.
При тяжелых случаях офтальмологических заболеваний кроликов эффективно сочетанное применение антибиотиков и сульфаниламидов.
Список источников
1. Thomasy S. M., Maggs D. J. A review of antiviral drugs and other compounds with activity against feline herpesvirus-1 // Veterinary Ophthalmology. - 2016. - № 19 (1). - P. 119-130.
2. Gelatt K. N., Gilger B. C., Kern Th. J. Veterinary Ophthalmology. - 5th Edition. - Wiley-Blackwell. - Ames, 2013. - 2264 p.
3. Дмитриева О. С., Половинцева Т. М. Профилактика инфекций при непроникающем ранении роговицы у кроликов // Научное обеспечение устойчивого развития агропромышленного комплекса горных и предгорных территорий : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с международным участием, посвященной 105-летию Горского ГАУ (Владикавказ, 26-27 октября 2023 года). - Владикавказ: Горский государственный аграрный университет, 2023. -С. 210-214.
4. Абакаров С. А., Лоскутов И. А. Современная комплексная оценка тяжести травматического повреждения глаза и прогнозирования исходов. - DOI 10.33978/2307-3586-2021-1737-46-48 // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 37. - С. 46-48.
5. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике / Л. В. Ловцова, Ю. А. Сорокина, А. Л. Барсук и др.; Приволжский исследовательский медицинский университет. - Нижний Новгород : Ремедиум Приволжье, 2020. - 140 с.
References
1. Thomasy S. M., Maggs D. J. A review of antiviral drugs and other compounds with activity against feline herpesvirus-1 // Veterinary Ophthalmology. - 2016. - № 19 (1). - P. 119-130.
2. Gelatt K. N., Gilger B. C., Kern Th. J. Veterinary Ophthalmology. - 5th Edition. - Wiley-Blackwell. - Ames, 2013. - 2264 p.
3. Dmitrieva O. S., Polovinceva T. M. Profilaktika infekcij pri nepronikayushhem ranenii rogovicy u krolikov // Nauchnoe obespechenie ustojchivogo razvitiya agropromy'shlennogo kom-pleksa gorny'x i predgorny'x territorij : materialy' Vseros. nauch.-prakt. konf. s mezhdunarodny'm uchastiem, posvyashhennoj 105-letiyu Gorskogo GAU (Vladikavkaz, 26-27 oktyabrya 2023 goda). - Vladikavkaz: Gorskij gosudarstvenny'j agrarny'j universitet, 2023. - S. 210-214.
4. Abakarov S. A., Loskutov I. A. Sovremennaya kompleksnaya ocenka tyazhesti travmati-cheskogo povrezhdeniya glaza i prognozirovaniya isxodov. - DOI 10.33978/2307-3586-2021-1737-46-48 // E'ffektivnaya farmakoterapiya. - 2021. - T. 17, № 37. - S. 46-48.
5. Vzaimodejstvie lekarstvenny'x sredstv v klinicheskoj praktike / L. V. Lovczova, Yu. A. So-rokina, A. L. Barsuk i dr.; Privolzhskij issledovatel'skij medicinskij universitet. - Nizhnij Novgorod : Remedium Privolzh'e, 2020. - 140 s.
Информация об авторах
С. Ю. Николаева - преподаватель; А. А. Андреева - обучающаяся.
Information about the authors
С. Yu. Nikelaeva - teacher; А. A. Andreeva - student.
Статья поступила в редакцию 12.09.2024; одобрена после рецензирования 24.09.2024; принята к публикации 25.09.2024.
The article was submitted 12.09.2024; approved after reviewing 24.09.2024; accepted for publication 25.09.2024.
