CC BY
3Ветеринарный врач. 2023. № 6. С. 4 - 9 The Veterinarian. 2023; (6): 4 - 9
Научная статья УДК 619:616-099
DOI: 10.33632/1998-698Х_2023_6_4
СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ МИКОТОКСИНОВ И ЭПРИНОМЕКТИНА КАК ФАКТОР РИСКА ИММУНОСУПРЕССИИ У СВИНЕЙ
Тарас Владимирович Герунов 1, доктор биологических наук, доцент, tv.gerunov@omgau.org Владимир Иванович Герунов 2, доктор ветеринарных наук, профессор, vi.gerunov@omgau.org Юрий Николаевич Федоров 3, доктор биологических наук, член-корреспондент Российской академии наук, профессор, fun181@mail.ru
Марина Николаевна Гонохова 4, кандидат ветеринарных наук, доцент, gonochova@mail.ru Яна Олеговна Крючек 5, аспирант, yao.kryuchek36.06.01@omgau.org
1,2,5Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина, Омск, Россия 3Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности, поселок Биокомбинат, Щелковский район, Московская область, Россия 4Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск, Россия
Автор, ответственный за переписку: Тарас Владимирович Герунов
Аннотация. В условиях промышленного содержания животные подвергаются действию разнообразных стресс-факторов. Наиболее опасным является их сочетанное действие на животных. Цель настоящего исследования - оценить риск иммуносупрессии у свиней при проведении противопаразитарной обработки эприномектином и использовании корма, контаминированного микотоксинами. Исследование проведено на 2-х группах свиней в возрасте 100-110 дней (n=10), одна из которых служила контролем и получала доброкачественный корм без микотоксинов. Животные второй группы в течение 45 дней получали корм, содержащий дезоксиниваленол (0,93 мг/кг), Т -2 токсин (0,025 мг/кг), зеараленон (менее 0,02 мг/кг), и на этом фоне (на 38-й день эксперимента) были подвергнуты противопаразитарной обработке препаратом Ветэприн (действующее вещество эприномектин) в дозе 300 мкг/кг однократно. Через 7 дней после введения эприномектина брали кровь для определения иммунологических показателей. Установлено, что сочетанное действие микотоксинов и эприномектина не вызывает изменений в содержании лейкоцитов, однако доля лимфоцитов увеличилась на 9,8%, преимущественно за счет повышения абсолютного и процентного содержания В-лимфоцитов. Уровень Т-лимфоцитов снижается до 1,0*109/л (в контрольной группе - 1,3*109/л). У животных опытной группы также снижается показатель стимулированного НСТ-теста, уменьшается расчетный коэффициент стимуляции гранулоцитов на 6,8%. При гистологическом исследовании тимуса опытных животных отмечается сужение коркового вещества, появление выраженных телец Гассаля, в белой пульпе селезенки и брыжеечных лимфатических узлах - снижение плотности залегания лимфоцитов, кровенаполнение сосудов, отек и утолщение их стенок, фрагментарное разволокнение соединительной ткани. Результаты исследования свидетельствуют о высокой степени риска иммуносупрессии при сочетанном действии токсикантов на организм животных, что повышает вероятность возникновения инфекционных заболеваний.
Ключевые слова: микотоксины, дезоксиниваленол, Т -2 токсин, зеараленон, противопаразитарные средства, эприномектин, тимус, селезенка, лимфатический узел, иммуносупрессия.
Для цитирования: Герунов Т.В., ГеруновВ.И., ФёдоровЮ.Н., ГоноховаМ.Н., КрючекЯ.О. Сочетанное действие микотоксинов и эприномектина как фактор риска иммуносупрессии у свиней //Ветеринарный врач. 2023. №6. С 4-9. DOI: 10.33632/1998-698Х_2023_6_4
Благодарности: работа выполнена в рамках гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых (МД-2435.2022.5).
COMBINED EFFECT OF MYCOTOXINS AND EPRINOMECTIN AS A FACTOR CAUSING
IMMUNOSUPPRESSION IN PIGS
Taras V. Gerunov !, doctor of biological sciences, associate professor, tv.gerunov@omgau.org
Vladimir I. Gerunov 2, doctor of veterinary sciences, professor, vi.gerunov@omgau.org
Yury N. Fedorov 3, doctor of biological sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences,
Professor, fun181@mail.ru
Marina N. Gonokhova 4, candidate of veterinary sciences, associate professor, gonochova@mail.ru Yana O. Kryuchek 5 graduate student, yao.kryuchek36.06.01@omgau.org
u,5Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolvnin. Omsk, Russia
3All-Russian Research and Technological Institute of Biological Industry, Biokombinat settlement, Shchelkovskii District, Moscow Region, Russia 4 Omsk State Medical University, Omsk, Russia
Corresponding author: Taras V. Gerunov
Abstract. Industrial livestock production causes numerous stress factors that animals face. The combined effect of these stressors is ecpecially dangerous for them. This study was aimed at assessing the risks of immunosuppression in pigs that were treated with eprinomectin against parasites and received feed contaminated with mycotoxins. Two groups of pigs aged 100-110 days (n=10) were used in the experiment. The first group was control, and its animals were given good food without mycotoxins. Pigs from the second group received food containing deoxynivalenol (0.93 mg/kg), T-2 toxin (0.025 mg/kg), and zearalenone (less than 0.02 mg/kg) for 45 days. Also, on the 38th day of the experiment, the experimental group underwent a single antiparasitory treatment with the medical drug Veteprin (the active substance - eprinomectin). The dose was 300 mcg/kg. Seven days after injection of the drug, blood tests were taken to determine the immunological indicators. It was found that the combined effect of mycotoxins and eprinomectin did not affect the leucocytes content, but the proportion of lymphocytes increased by 9.8%, mainly due to an increase in absolute and percentage number of B-lymphocytes. The T-lymphocytes level decreased to 1.0x109/liter, while its level in animals of the control group was 1.3»109Aiter. The animals in the experimental group also had a lower indicator of the stimulated NBT test, and the calculated coefficient of granulocyte stimulation fell by 6.8%. Histological examination of the thymus of these animals revealed narrowing of the cortical substance and the appearance of pronounced Hassall’s corpuscles. In the white pulp of the spleen and mesenteric lymph nodes, a decrease in the density of lymphocytes, blood filling of blood vessels, swelling and thickening of blood vessel walls, and fragmentary loosening of connective tissue were revealed. The results of the study indicate that animals that face the combined effects of toxicants have a high risk of immunosuppression, which increases the likelihood of infectious diseases.
Keywords: mycotoxins, deoxynivalenol, T-2 toxin, zearalenone, antiparasitic agents, eprinomectin, thymus, spleen, lymph node, immunosuppression.
Acknowledgements: the study was conducted within the Grant of the President of the Russian Federation for state support of young Russian scientists (MD-2435.2022.5.).
Введение. Реактивность иммунной системы определяет функциональное состояние организма животного как «болезнь» или «здоровье» [1]. Иммуносупрессия способствует возникновению заболеваний, а также является фактором, снижающим эффективность лечебно-профилактических мероприятий в животноводстве. В стандартизированных условиях промышленного содержания животные подвержены влиянию большого количества стресс-факторов [2]. При этом даже низкодозовое воздействие различных по природе стрессоров на протяжении длительного времени нередко сопровождается развитием иммуносупрессии [3]. Наибольшую опасность представляет одновременное или последовательное действие сразу нескольких стресс-факторов, что ведет к развитию аддитивных или синергетических эффектов [4, 5]. По этой причине представляется актуальной проблема сочетанного действия на организм животных кормов, пораженных микотоксинами, и инсектоакарицидов, используемых для противопаразитарных обработок животных и дезинсекции помещений в присутствии животных. Ранее выполненные нами исследования подтверждают, что чаще в кормах присутствует в допустимых концентрациях несколько микотоксинов как в масштабах отдельно взятого региона [6, 7], так и конкретного предприятия [8]. Цель настоящего исследования - оценить риск иммуносупрессии у свиней при проведении противопаразитарной обработки эприномектином и использовании корма, контаминированного микотоксинами.
Материалы и методы. Исследование проведено на 2-х группах свиней (товарный гибрид) в возрасте 100-110 дней, одна из которых служила контролем и получала доброкачественный корм без микотоксинов, животные второй группы в течение 45 дней получали корм, содержащий микотоксины - дезоксиниваленол (0,93 мг/кг), Т-2 токсин (0,025 мг/кг), зеараленон (менее 0,02 мг/кг). На этом фоне (на 38-й день эксперимента) животные второй группы также были подвергнуты противопаразитарной обработке препаратом Ветэприн (д.в. эприномектин, АО «Агробиопром», Россия) в дозе 300 мкг/кг однократно. Через 7 дней, после введения эприномектина брали кровь для определения иммунологичепских показателей.
В крови животных обеих групп определяли количество лейкоцитов (»109/л) и лимфоцитов (абсолютное и процентное содержание - *109/л и %), в том числе абсолютное и относительное количество Т- и В-лимфоцитов с помощью методов спонтанного (с эритроцитами барана) и комплементарного (с эритроцитами быка) розеткообразования соответственно [9].
Функциональное состояние гранулоцитов оценивали с использованием спонтанного и стимулированного НСТ-тестов, характеризующих кислородзависимый метаболизм клеток (единицы оптической плотности, ед. оп. пл.). В качестве индуктора клеток использовали вакцину БЦЖ [10]. При этом рассчитывали коэффициент стимуляции кислородзависимого метаболизма клеток (КС НСТ) как отношение индуцированного уровня клеточной активности к спонтанному в НСТ-тесте.
Цитохимически в нейтрофильных гранулоцитах определяли активность миелопероксидазы (МПО) по методу Грэхема-Кнолля с использованием бензидина; содержание лизосомально-катионных белков (ЛКБ) - по методу М.Г. Шубича с бромфеноловым синим [11]. Процент положительно прореагировавших клеток оценивали полуколичественно в 100 нейтрофилах каждого мазка крови, после чего рассчитывали средний цитохимический коэффициент (СЦК) по формуле:
СЦК
1ХН1+2ХН2+3ХН3 100 :
где Н1, Н2, Н3 - количество нейтрофилов с низкой (1), средней (2) и высокой (3) активностью соответственно.
Для гистологического исследования брали фрагменты тимуса, селезенки и брыжеечных лимфатических узлов. Пробы фиксировали в 4%-ном нейтральном растворе формальдегида. В последующем из фиксированного материала изготавливали срезы и окрашивали их гематоксилином и эозином. Микрофотосъемку гистологических препаратов осуществляли с помощью цифрового микроскопа Альтами БИО1 и программного обеспечения Altami Studio.
Для определения микотоксинов использовали прямой иммуноферментный анализ (ELISA). При этом применяли тест-системы AgraQuant® (Romer Labs, Австрия) и анализатор иммуноферментных реакций «Униплан» АИФР-01 (ЗАО «ПИКОН», Россия). Исследование проводили в соответствии с ГОСТ 31653-2012 «Корма. Метод иммуноферментного определения микотоксинов».
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Результаты представлены как Ме - медиана, Q1 -нижний квартиль, Q3 - верхний квартиль. Различия считали статистически значимыми при р <0,05.
Результаты исследований и их обсуждение. Корм, который получали животные, содержал смесь микотоксинов, однако степень контаминации отдельными микотоксинами соответствовала низкому уровню риска. В данной ситуации опасение вызывают труднопрогнозируемые эффекты их сочетанного действия на организм животных, в том числе одновременное действие другого стрессфактора - эприномектина.
Полученные результаты указывают, что статистически значимых различий в содержании общего количества лейкоцитов не установлено. Однако доля лимфоцитов у животных опытной группы увеличилась, значение медианы, характеризующей данный показатель, возросло на 9,8%. Аналогичная тенденция отмечается в изменении абсолютного количества и процентного содержания В-лимфоцитов. При этом уровень Т-лимфоцитов снизился, значение медианы составило 1,0х109/л (интерквартильная широта от 0,9 до 1,3х109/л). Доля этого пула лимфоцитов также уменьшилась. Данные изменения отмечены на фоне действия нескольких микотоксинов, каждый из которых соответствовал низкому уровню риска. Подобные тенденции в изменении процентного содержания лимфоцитов, в том числе Т-клеток, отмечены при действии Т-2 токсина в дозе 200 мкг/кг корма, что в 2 раза превышает МДУ [12]. Очевидно, установленное нами снижение количества Т-лимфоцитов обусловлено сочетанным действием нескольких микотоксинов в пределах МДУ и противопаразитарного препарата. При воздействии микотоксинов и эприномектина снижается показатель стимулированного НСТ-теста, характеризующего степень активации кислородзависимых систем внутри клеток-фагоцитов. В результате уменьшается расчетный коэффициент стимуляции гранулоцитов на 6,8%, что свидетельствует о снижении функционального резерва нейтрофилов. В целом НСТ-тест является одним из способов оценки бактерицидной активности нейтрофилов, хотя спектр их функций значительно шире - фагоцитоз микроорганизмов, высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, окислительный взрыв и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек [13], что повышает антибактериальную активность макрофагов и снижает риск развития инфекционной патологии у животных. Разнонаправленные изменения значений СЦК ЛКБ и СЦК МПО у животных в опытной группе, очевидно, связаны с индивидуальной чувствительностью животных к данным токсикантам и разной эффективностью компенсаторных механизмов. Существенный разброс значений этих показателей, о чем свидетельствует интерквартильная широта, не позволяет говорить о статистически значимых различиях между группами. Результаты исследования указывают на снижение реактивности нейтрофилов, которые, по мнению ряда авторов [14, 15], способны модулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции. A. Richetti et al. [16] отмечено негативное действие микотоксинов даже в малых концентрациях на способность нейтрофилов к генерации синглетного кислорода. Как биологическая модель нейтрофилы обладают значимой универсальностью, поэтому любое токсическое воздействие на них можно легко экстраполировать на весь организм [17].
В таблице 1 представлены результаты исследования, характеризующие иммунную реактивность животных при сочетанном действии токсикантов.
Таблица 1. - Иммунологические показатели крови животных при контаминации корма микотоксинами и введении эприномектина, Ме (Ql; Q3), n=10
Показатель Контроль Опыт
Лейкоциты, х 109/л 14,7 (14,4; 14,8) 14,5 (14,5; 14,8)
p=0,762
Лимфоциты,% 46,0 (44,0; 48,0) 50,5' (49,0; 52,0) p=0,007
Лимфоциты,х10у/л 6,87 (6,50; 7,00) 6,78' (6,55; 7,05) p=0,880
Т-лимфоциты, % 19,5 (18,0; 21,0) 15,0 (14,0; 16,0) p<0,001
Т-лимфоциты, *109/л 1,3 (1,2; 1,4) 1,0 (0,9; 1,3) p=0,026
В-лимфоциты, % 11,5 (10,0; 13,0) 13,0 (12,0; 14,0) p=0,045
В-лимфоциты, х10у/л 0,82 (0,80; 0,84) 0,89 (0,86; 0,92) p<0,001
СЦК ЛКБ, у.е. 0,90 (0,88; 0,91) 0,94 (0,84; 0,97) p=0,473'
СЦК МПО, у.е. 0,60 (0,58; 0,62) 0,61 (0,51; 0,64) p=0,705'
Спонтанный НСТ-тест, ед. оп. пл. 0,22 (0,20; 0,23) 0,21 (0,19; 0,23) p=0,571'
Стимулированный НСТ-тест, ед. оп. пл. 0,26 (0,24; 0,27) 0,23 (0,21; 0,24) p=0,028
КС НСТ-теста 1,17 (1,15; 1,26) 1,09 (0,96; 1,20) p=0,026
В то же время возможно их более сложное и труднопрогнозируемое взаимодействие, если учитывать одновременное присутствие в кормах их многочисленных метаболитов [19]. В условиях производства на фоне действия других стресс-факторов потенциальная опасность микотоксинов
Рисунок 1. Изменения в тимусе свиней при сочетанном действии микотоксинов и эприномектина. А - микрофотография тимуса животного контрольной группы (ув. 200); Б -тимус животного опытной группы, где видно увеличение плотности залегания лимфоцитов в корковом веществе при его сужении и фрагментарном стирании границы между корковым и мозговым веществами, при этом в мозговом веществе располагается несколько телец Гассаля (ув. 200); В - крупное тельце Гассаля в мозговом веществе тимуса у животного опытной группы, сформированное хорошо различимыми концентрически наслоенными эпителиальными клетками (ув. 400). Окраска гематоксилином и эозином.
При гистологическом исследовании органов иммунной системы установлено, что в тимусе хорошо различимы зоны коркового и мозгового веществ, как и граница между ними (рис. 1А). Однако гистокартина тимуса опытных животных характеризуется сужением коркового вещества, а также появлением выраженных телец Гассаля в мозговом веществе (рис. 1Б и 1В). В белой пульпе селезенки у животных опытной группы отмечаются снижение плотности залегания лимфоцитов, а также отек и утолщение стенки сосудов (рис. 1Б). В лимфатических узлах регистрируется фрагментарное просветление, характерное для более разреженного расположения лимфоцитов, а также кровенаполнение сосудов органа, фрагментарное разволокнение соединительной ткани (рис. 1В).
Результаты исследования позволяют утверждать, что микотоксины и эприномектин усиливают действие друг друга и вызывают напряжение адаптационных механизмов в организме животных. Высвобождающиеся при стрессе медиаторы и гормоны могут снижать противоинфекционную защиту, повышать чувствительность к микроорганизмам, усиливать вирулентность возбудителей [20, 21].
Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют о потенциальной опасности сочетанного действия токсикантов на организм животных. Дозы и длительность воздействия определяют
соотношение компенсаторных и токсических эффектов. На уязвимость иммунной системы при противопаразитарной обработке на фоне субклинического микотоксикоза указывают изменения в соотношении Т- и В-лимфоцитов, снижение функционального резерва нейтрофилов, повышенная вариабельность СЦК ЛКБ и СЦК МПО, появление более выраженных телец Г ассаля в тимусе, снижение клеточности отдельных зон селезенки и лимфатических узлов, сосудистые реакции. Указанные изменения являются предикторами иммуносупрессии и инфекционной агрессии.
Список источников
1. An introduction to immunology and immunopathology / J.S. Marshall [et al.] // Allergy Asthma Clin Immunol. -2018. - Vol. 14(Suppl 2). - pp. 49. doi: 10.1186/s13223-018-0278-1.
2. Asres A. Effect of Stress on Animal Health: A Review // Journal of Biology, Agriculture and Healthcare. - 2014.
- N4. - pp. 116-121.
3. Dhabhar F.S. Enhancing versus suppressive effects of stress on immune function: implications for immunoprotection and immunopathology // Neuroimmunomodulation. - 2009. - Vol. 16, N5. - pp. 300-317. doi: 10.1159/000216188.
4. Temple D., Mainau E., Manteca X. Stress In Farm Animals // Farm Animal Welfare Education Center. - 2013. -N6. URL: https://www.fawec.org/en/technical-documents-general-concepts/107-stress-in-farm-animals (дата обращения: 01.09.2023).
5. Экспериментальный сочетанный микотоксикоз свиней на фоне инфекционной нагрузки / Э.И. Семёнов [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2022. - N2. - С. 371-383.
6. Сочетанное поражение кормов микотоксинами как фактор риска множественной патологии животных / Т.В. Герунов [и др.] // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2022. - N4(48). - С. 116-123. doi: 10.48136/2222-0364_2022_4_116.
7. Микотоксикологический мониторинг кормов и его роль в профилактике микотоксикозов животных / В.И. Дорожкин, [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Агрономия и животноводство. - 2022. - Т. 17., N4. - С. 546-554. doi: 10.22363/2312-797X-2022-17-4-546-554.
8. Потенциальная опасность сочетанной контаминации корма микотоксинами / Т.В. Герунов [и др.] // Актуальные проблемы и инновации в современной ветеринарной фармакологии и токсикологии: материалы VI Международного съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. Витебск, 2022. - С. 35-38.
9. Методы оценки Т- и В- систем иммунитета у крупного рогатого скота при бруцеллезе и туберкулезе: методические рекомендации / М.А. Бажин, В.А. Мироненко, С.К. Переходова, [и др.]. - Омск: РИО Упрполиграфиздата, 1989. - 33 с.
10. Методы оценки функциональной активности лейкоцитов при туберкулезе и лейкозе животных: методические рекомендации / В.С. Власенко, Н.А. Донченко, Ю.И. Пацула [и др.]. - Омск: Вариант-Омск, 2015. 16 с.
11. Власенко В.С., Кошкин И.Н. Антигенные комплексы БЦЖ с производными бетулина: перспективы использования в ветеринарии: методические рекомендации. - Омск: ИП Макшеева Е.А., 2022. - 20 с.
12. Изучение токсического действия трихотеценового микотоксина продуцента Fusarium Sporotrichioides в опыте на свиньях / И.И. Идиятов [и др.] // Юг России: экология, развитие. - 2022. - Т. 62., N1. - С. 62-79.
13. A Brief Overview of Neutrophils in Neurological Diseases / S. Chakraborty [et al.] // Biomolecules. - 2023. -Vol. 13., N5. - pp. 743. doi: 10.3390/biom13050743.
14. Rosales C. Neutrophil: A Cell with Many Roles in Inflammation or Several Cell Types? // Front Physiol. - 2018.
- Vol. 20., N9. - pp. 113. doi: 10.3389/fphys.2018.00113.
15. Different Faces for Different Places: Heterogeneity of Neutrophil Phenotype and Function / P. Yang [et al.] // J Immunol Res. - 2019. - Vol. 2019. - pp. 8016254. doi: 10.1155/2019/8016254.
16. Effect of some mycotoxins on superoxide anion production of isolated human neutrophils and in whole blood / A. Richetti [et al.] // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 2003. - Vol. 25., N3. - pp. 441-449. doi: 10.1081/iph-120024511.
17. Vilen L.K., Atosuo J., Lilius E.M. The Response of Phagocytes to Indoor Air Toxicity // Front Immunol. - 2017.
- N8. - pp. 887. doi: J0.3389/fimmu.2017.00887.
18. Kifer D. Jaksic D., Segvic Klaric M. Assessing the Effect of Mycotoxin Combinations: Which Mathematical Model Is (the Most) Appropriate? // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12, N3. - pp. 153. doi: 10.3390/toxins12030153.
19. Combined Toxicity of the Most Common Indoor Aspergilli / D. Jaksic [et al.] // Pathogens. - 2023. Vol. 12., N3.
- pp. 459. doi: 10.3390/pathogens12030459.
20. Inbaraj S., Sejian V., Ramasamy S. Role of environmental stressor-host immune system-pathogen interactions in development of infectious disease in farm animals // Biological Rhythm Research. - 2022. - Vol. 53., N5. -pp. 707-724, doi: 10.1080/09291016.2019.1695084.
21. Immunotoxicity of Three Environmental Mycotoxins and Their Risks of Increasing Pathogen Infections / Y. Sun [et al.] // Toxins (Basel). - 2023. - Vol. 15., N3. - pp. 187. doi: 10.3390/toxins15030187.
References
1. An introduction to immunology and immunopathology / J.S. Marshall [et al.] // Allergy Asthma Clin Immunol. -2018. - Vol. 14(Suppl 2). - P. 49. doi: 10.1186/s13223-018-0278-1.
2. Asres A. Effect of Stress on Animal Health: A Review // Journal of Biology, Agriculture and Healthcare. - 2014.
- No 4. - P. 116-121.
3. Dhabhar F.S. Enhancing versus suppressive effects of stress on immune function: implications for immunoprotection and immunopathology // Neuroimmunomodulation. - 2009. - Vol. 16, No 5. - P. 300-317. doi: 10.1159/000216188.
4. Temple D., Mainau E., Manteca X. Stress In Farm Animals // Farm Animal Welfare Education Center. - 2013. -No 6. URL: https://www.fawec.org/en/technical-documents-general-concepts/107-stress-in-farm-animals (дата обращения: 01.09.2023).
5. Experimental combined mycotoxicosis of pigs against the background of an infectious load / E.I. Semenov [et al.] // Sel'skohozyajstvennaya biologiya. - 2022. - No 2. - P. 371-383.
6. Combined contamination of feed with mycotoxins as a risk factor for multiple animal pathologies / T.V. Gerunov [et al.] // Vestnik Omskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. - 2022. - No 4(48). - P. 116-123. doi: 10.48136/2222-0364 2022 4 116.
7. Mycotoxicological monitoring of feed and its role in the prevention of mycotoxicosis in animals / V.I. Dorozhkin [et al.] // Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Agronomiya i zhivotnovodstvo. - 2022. -Vol. 17., No 4. - P. 546-554. doi: 10.22363/2312-797X-2022-17-4-546-554.
8. Potential danger of combined contamination of feed with mycotoxins / T.V. Gerunov [et al.] // Current problems and innovations in modern veterinary pharmacology and toxicology: materials of the VI International Congress of Veterinary Pharmacologists and Toxicologists. Vitebsk, 2022. - P. 35-38.
9. Methods for assessing the T- and B-immune systems in cattle with brucellosis and tuberculosis: methodological recommendations / M.A. Bazhin, V.A. Mironenko, S.K. Perekhodova [et al.]. - Omsk: RIO Uprpoligrafizdata, 1989. - 33 p.
10. Methods for assessing the functional activity of leukocytes in animal tuberculosis and leukemia: methodological recommendations / V.S. Vlasenko, N.A. Donchenko, Yu.I. Patsula [et al.]. - Omsk: Variant-Omsk, 2015. - 16 p.
11. Vlasenko V.S., Koshkin I.N. Antigenic complexes of BCG with betulin derivatives: prospects for use in veterinary medicine: methodological recommendations. - Omsk: IP Maksheeva E.A., 2022. - 20 p.
12. Study of the toxic effect of trichothecene mycotoxin produced by Fusarium Sporotrichioides in an experiment on pigs / I.I. Idiyatov [et al.] // Yug Rossii: ekologiya, razvitie. - 2022. - Vol. 62., No 1. - P. 62-79.
13. A Brief Overview of Neutrophils in Neurological Diseases / S. Chakraborty [et al.] // Biomolecules. - 2023. -Vol. 13., No 5. - P. 743. doi: 10.3390/biom13050743.
14. Rosales C. Neutrophil: A Cell with Many Roles in Inflammation or Several Cell Types? // Front Physiol. - 2018.
- Vol. 20., No 9. - P. 113. doi: 10.3389/fphys.2018.00113.
15. Different Faces for Different Places: Heterogeneity of Neutrophil Phenotype and Function / P. Yang [et al.] // J Immunol Res. - 2019. - Vol. 2019. - P. 8016254. doi: 10.1155/2019/8016254.
16. Effect of some mycotoxins on superoxide anion production of isolated human neutrophils and in whole blood / A. Richetti [et al.] // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 2003. - Vol. 25., No 3. - P. 441-449. doi: 10.1081/iph-120024511.
17. Vilen L.K., Atosuo J., Lilius E.M. The Response of Phagocytes to Indoor Air Toxicity // Front Immunol. - 2017.
- No 8. - P. 887. doi: 10.3389/fimmu.2017.00887.
18. Kifer D. Jaksic D., Segvic Klaric M. Assessing the Effect of Mycotoxin Combinations: Which Mathematical Model Is (the Most) Appropriate? // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12, No 3. - P. 153. doi: 10.3390/toxins12030153.
19. Combined Toxicity of the Most Common Indoor Aspergilli / D. Jaksic [et al.] // Pathogens. - 2023. Vol. 12., No 3. - P. 459. doi: 10.3390/pathogens12030459.
20. Inbaraj S., Sejian V., Ramasamy S. Role of environmental stressor-host immune system-pathogen interactions in development of infectious disease in farm animals // Biological Rhythm Research. - 2022. - Vol. 53., No 5. -P. 707-724, doi: 10.1080/09291016.2019.1695084.
21. Immunotoxicity of Three Environmental Mycotoxins and Their Risks of Increasing Pathogen Infections / Y. Sun [et al.] // Toxins (Basel). - 2023. - Vol. 15., No 3. - P. 187. doi: 10.3390/toxins15030187.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы подтверждают отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с
написанием статьи.
All authors have made an equivalent contribution to the preparation of the publication.
The authors declare that there is no conflict of interest.
Принята к публикации / Accepted for publication 29.09.2023;
© Герунов Т.В., Герунов В.И., Фёдоров Ю.Н., Гонохова М.Н., Крючек Я.О. 2023
