CC BY
39
Раздел 2 Педиатрия
ные стигмы дисэмбриогенеза (микроцефалия, экзофтальм, низкое расположение ушных раковин, антимонголоидный разрез глаз и др.). Ребёнок обследован генетиками — кареотип 46 XY, установлен синдром 5р «кошачий крик».
В последующие годы жизни имела место грубая задержка физического, нервно-психического развития, психомоторного развития, синдром ДЦП, симптоматическая эпилепсия, микроцефалия, раннее органическое поражение ЦНС тяжелой степени, корково-подкорковая атрофия, железодефицитная анемия, вторичная миокардиодистрофия. С рождения ребёнок кормился только жидкой и пюреобразной пищей из шприца, твёрдой пищи никогда не получал. Никогда до настоящего времени углубленного обследования органов пищеварительного тракта не проходил. В начале апреля 2015 состояние ребёнка без явной причины резко ухудшилось — появились беспокойство при кормлении, постоянное слюнотечение, упорные сры-гивания, объем которых постоянно нарастал, обильная пенистая мокрота, практически исчез самостоятельный стул, похудел на 2 кг за 2 недели. При поступлении в стационар состояние тяжелое, признаки кахексии, вес 6400. Кормление жидкой пищей не усваивает, приём пищи через рот сопровождается беспокойством, приступом рвоты, поставить зонд невозможно. При обследовании на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки и брюшной полости с контрастным усилением выявлен стеноз пищевода, пищеводно-трахеальный свищ. При фиброгастродуо-деноскопии на уровне средней трети пищевода определяется концентрическое сужение в вентральном направлении диаметром 1-2 мм, дистальнее эндоскоп не проходит, стенки не расправляются, отмечается супрастенотическое расширение. Ребёнок переведен в хирургическое отделение, выставлен диагноз врождённый стеноз пищевода, проведена лапароскопическая гастростомия по Кадеру.
РЕДКАЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ДЕЛЕЦИЯ ^13.3^13.1 У МАЛЬЧИКА С ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ И МАКРОЦЕФАЛИЕЙ: ВОЗМОЖНОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОГО КАРИОТИПИРОВАНИЯ
Колотый А.Д.1-2, Яблонская М.И.1, Юров И.Ю.123, Куринная О.С.1,2,4, Шаронин В.О.2, Гордеева М.Л.1, Юров Ю.Б.1-2-4, Ворсанова С.Г.1-2-4 'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва
2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
4ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва
Мы представляем мальчика в возрасте 2 лет со следующими клиническими проявлениями: задержкой речевого и психомоторного развития (ходит с 1 года 5 мес), макроцефалией, умеренной мышечной гипотонией, плоским профилем лица, короткой шеей, маленьким носом, гипертелоризмом глазных щелей и сосков, укорочением пястных костей, укорочением II пальцев стоп, особенным расположением III пальцев стоп (над остальными). Мальчик — единственный ребенок у здоровых родителей. Матери — 24 года, отцу — 33 года. Ребенку было проведено ци-тогенетическое исследование. Кариотип — 46,Х^ На основании симптомокомплекса пациента, ребенку было проведено молекулярное кариотипиро-вание (arrayCGH) на платформе МГутеШх Су^сап HD. В результате этого исследования была выявлена делеция участка 12р13.31р13.1 размером 5 млн пн, затронувшая 127 генов, 59 из которых индексированы в ОМШ, в частности, был делетирован ген GRIN2B, связанный с умственной отсталостью и энцефалопатией. Размер делеции в хромосоме 12 (5 млн пн) позволял рекомендовать проведение ци-тогенетического исследования родителям на проме-тафазных хромосомах для исключения носительства сбалансированной перестройки. Кариотипы родителей были нормальными. В литературе имеется описание трех детей с подобной делецией. Все были девочками. В двух случаях перестройка была определена цитогенетически, как del(12)(p13.3p13.1), в одном — методом arrayCGH — del(12)(p13.2p13.1). У детей отмечались клинические особенности, подобные нашему случаю, такие как задержка речевого и психомоторного развития, макроцефалия, плоское лицо, короткий нос, неправильное расположение пальцев стоп, скелетные аномалии кистей; и отличные от нашего пациента признаки: гипоплазия нижней челюсти, гипоплазия ногтей, кожная синдактилия пальцев рук, глубоко посаженные глаза. Участок 12р13.3р13.1 не ассоциирован с микроде-леционным синдромом. Возможно, обнаружение аналогичных случаев с подобной делецией при обследовании детей с умственной отсталостью методом молекулярного кариотипирования, позволит выделить эту хромосомную аномалию в отдельный микроделеционный синдром.
СЛУЧАЙ СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕ-РА С НЕОБЫЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ: НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ
Кравец В.С.1-2-3, Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров И.Ю.12 3, Хавхун Л.А.1,Шаронин В.О.2, Юров Ю.Б.1,2,3
•Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Среди обширного спектра различных генетических и хромосомных аномалий видное место занимает синдром Шерешевского-Тернера. У пациентов с этим синдромом кариотип обычно представлен как 45,Х (регулярная и мозаичная формы), встречаются также кариотипы 45,X/46,XY; 46,X,i(X) и др. Признаки синдрома включают в себя задержку развития, низкий рост, отёки кистей и стоп, гипотрофию новорождённых, аменорею. У 16% пациентов наблюдается умственная отсталость. Среди дополнительных признаков отмечают врождённый порок сердца, аномалии мочевой системы, крыловидную складку шеи, микрогнатию, снижение зрения и слуха, широкую грудную клетку, короткую шею, искривление голеней, гипоплазию или гипертрофию ногтей рук и ног. Частота синдрома составляет 1 : 2-5000. По данным литературы, более 90% эмбрионов с кариотипом 45,Х погибают внутриутробно. В клинику института поступила девочка 3 лет. Причиной обращения послужили эпилепсия (судороги с возраста 1 г 3 мес), задержка психоречевого и психомоторного развития, атаксия, микроцефалия. Также были отмечены оттопыренные ушные раковины, неправильный прикус, плосковальгусные стопы, гипертелоризм глазных щелей. На основании клинических признаков было принято решение о проведении цито-генетического исследования. Культура лимфоцитов периферической крови, приготовление препаратов, дифференциальное окрашивание хромосом по длине и анализ кариотипа проводились по стандартным методикам. Кариотип ребёнка после проведения ци-тогенетического исследования — 45,Х, что означает регулярную форму моносомии хромосомы Х. Высокая степень тяжести патологических проявлений заставляет предположить у данного пациента наличие субмикроскопических перестроек хромосом, не обнаруженных стандартными цитогенетическими методами, поэтому ребёнку было рекомендовано молекулярно-цитогенетическое исследование (молекулярное кариотипирование). Применение современных высокотехнологических молекулярно-цито-генетических методов позволяет обнаружить малые (субмикроскопические) перестройки генома, установить корреляции «генотип-фенотип» и выявить гены-кандидаты генетических и наследственных заболеваний.
СЛУЧАЙ СЛОЖНОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ ХРОМОСОМЫ 7 У МАЛЬЧИКА С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ И МИКРОАНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ
Куринная О.С.1,2,3, Ворсанова С.Г.12,3, Воинова В.Ю.12,3, Кравец В.С.1,2,3, Зеленова М.А.1,2,3, Булатникова М.А.4, Юров Ю.Б.12 3, Юров И.Ю.12 5
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва "Медицинский центр "Покровский" ООО "ПБСК", г. Санкт-Петербург
5ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
В лабораторию молекулярной цитогенетки нервно-психических заболеваний для проведения исследования методом сравнительной геномной гибридизации на микрочипах (молекулярное карио-типирование или array CGH) с использованием SNP/ олигонуклеотидной матрицы Affimetrix Cytoscan HD был направлен мальчик 16-ти лет с легкой степенью умственной отсталости, аутистическими чертами и приступами агрессивного поведения, церебрасте-ническим синдромом, дисплазией соединительной ткани сердца, пролапсом митрального клапана, астеническим телосложением, кифосколиозом, деформацией грудной клетки, широкой сандалевидной щелью, «выбухающими» и мобильными суставами, длинными пальцами, повышенной растяжимостью кожи, удлиненным лицом, тяжелой нижней челюстью, астигматизмом, дальнозоркостью, косоглазием и птозом левого глаза. При проведении цитогенети-ческого обследования, являющегося первым этапом всех молекулярно-цитогенетических исследований, у ребенка был обнаружен дополнительный материал неизвестного происхождения на длинном плече хромосомы 7, а также был выявлен гетерохроматиновый вариант в виде инверсии гетерохроматинового блока хромосомы 9. Результат цитогенетическо-го исследования в соответствии с международной номенклатурой был записан следующим образом: 46,XY,der(7)add7(q36),9phqh. Родителям ребенка также были проведены цитогенетические исследования, у них были выявлены нормальные кариотипы (46,XX,9phqh,15pss у матери; 46,XY у отца). С помощью молекулярного кариотипирования у мальчика были выявлены две несбалансированные хромосомные перестройки размером более 1 млн пн. Обнаружены делеция короткого плеча хромосомы 7 в участке 7p22.3p22.1 размером более 4,5 млн пн, затронувшая 64 гена, 28 из которых индексированы в OMIM, и дупликация длинного плеча хромосомы 7 в участке 7q36.1q36.3 размером 7,43 млн пн, затронувшая 66 генов, 23 из которых индексированы в OMIM. По всей видимости, у ребенка имеется сложная ре-комбинантная перестройка. Представленный случай демонстрирует необходимость сочетания цитоге-нетических и молекулярных технологий (таких как молекулярное кариотипирование) для эффективной
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
