Научная статья на тему 'Случай из практики. Отравление алкалоидами чемерицы (постер)'

Случай из практики. Отравление алкалоидами чемерицы (постер) Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

CC BY
7229
135
Читать
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТОКСИКОЛОГИЯ / АЛКАЛОИДЫ / ЧЕМЕРИЦА / ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ / МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЯ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Орлова Татьяна Николаевна, Григорьев Андрей Михайлович, Крупина Наталья Анатольевна

Отравления алкалоидами, содержащимися в чемерице Лобеля, встречаются в практике судебно-химического отдела и вызывают трудности в проведении исследований методами газожидкостной хроматографии из-за значительного молекулярного веса и малой термической стабильности. Использование жидкостной хромато-масс-спектрометрии с регистрацией точных масс и токсикологического анализатора на базе жидкостного хроматографа с масс-спектрометром типа ионная ловушка, позволяет ввести эти алкалоиды в перечень веществ, которые идентифицируют при скрининге биологических жидкостей в случаях отравлений неустановленным веществом.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Орлова Татьяна Николаевна, Григорьев Андрей Михайлович, Крупина Наталья Анатольевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Предварительный просмотр
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Случай из практики. Отравление алкалоидами чемерицы (постер)»

ющие причины смерти: механическая травма - 5 случаев, отравление производными амфетамина - 1 случай.

В остальных 86 случаях, где в результате СХИ наряду с САР были обнаружены другие наркотические средства и лекарственные вещества, в СК среди причин смерти указаны следующие: механическая травма - 10 случаев (ДК амфетамина в крови от 0,1 мг/л до 6,7 мг/л, СЗ - 2,1 мг/л); отравление героином - 22 случая (ДК амфетамина в крови в 21 случае - от 0,1 мг/л до 1,2 мг/л, СЗ - 0,33 мг/л, концентрация МДМА в крови в 1 случае - 0,03 мг/л); отравление морфином - 13 случаев (ДК амфетамина в крови от 0,1 мг/л до 8 мг/л, СЗ - 1,7 мг/л), отравление производными амфетамина -9 случаев (ДК амфетамина в крови от 0,1 мг/л до 9,5 мг/л, СЗ - 3 мг/л); комбинированное отравление наркотическими средствами - 14 случаев (ДК амфетамина в крови от 0,1 мг/л до 6,1 мг/л, СЗ - 1,4 мг/л); отравление мета-доном - 6 случаев (ДК амфетамина в крови от 0,1 мг/л до 1,2 мг/л, СЗ - 0,5 мг/л); отравление угарным газом - 2 случая (ДК амфетамина в крови от 1,3 мг/л до 4 мг/л, СЗ - 2,7 мг/л); и по 1 случаю - отравление лекарственными средствами (концентрация амфетамина в крови 6,6 мг/л), отравление этиловым спиртом (концентрация в крови амфетамина 0,3 мг/л, этилового спирта 2,0 %%), отравление каннабиноидами (концентрация амфетамина в крови 0,1 мг/л), отравление прочими наркотиками (концентрация амфетамина в крови 0,1 мг/л), острая коронарная недостаточность (концентрация амфетамина в крови 0,1 мг/л), постинфарктный кардиосклероз (концентрация амфетамина в крови 3,2 мг/л), внутримозговое кровоизлияние (концентрация амфетамина в крови 0,2 мг/л), инфаркт миокарда (концентрация амфетамина в крови 2,4 мг/л), неустановленная и алкогольная кардиомиопатия (концентрация амфетамина в крови 0,1 мг/л и 0,05 мг/л соответственно).

Из 100 случаев с количественным определением САР в крови 91 % приходится на мужчин в возрасте от 18 до 47 лет (средняя концентрация 2,1 мг/л), и 9 % - на женщин в возрасте от 24 по 39 лет (средняя концентрация 1,4 мг/л); на возрастной диапазон (от 29 до 34 лет) по обоим полам приходится 40 % всех случаев.

ВЫВОДЫ

1. В 86 % случаев САР были определены в крови в комбинации с другими наркотическими средствами и лекарственными веществами.

2. В 6 % случаев САР были определены в крови в комбинации с этиловым спиртом.

3. В большинстве рассмотренных случаев передозировка САР не является причиной смерти, а употребление САР является сопутствующим состоянием в случаях с обстоятельствами: падение с высоты, ДТП, железнодорожная травма, утопление, колото-резаное ранение, огнестрельное ранение, где причинами смерти установлены механическая травма, асфиксия.

■ СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ. ОТРАВЛЕНИЕ-АЛКАЛОИДАМИ ЧЕМЕРИЦЫ (ПОСТЕР)

Т.Н. Орлова1, А.М. Григорьев1, Н.А. Крупина12

• 1Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской области (нач. - д.м.н., проф. В. А. Клевно)

• 2Кафедра судебной медицины (зав. -д.м.н., проф. В. А. Клевно) ФУВ ГБУЗ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского

• Аннотация: Отравления алкалоидами, содержащимися в чемерице Лобеля, встречаются

в практике судебно-химического отдела и вызывают трудности в проведении исследований методами газожидкостной хроматографии из-за значительного молекулярного веса и малой термической стабильности. Использование жидкостной хромато-масс-спектрометрии с регистрацией точных масс и токсикологического анализатора на базе жидкостного хроматографа с масс-спектрометром типа ионная ловушка, позволяет ввести эти алкалоиды в перечень веществ, которые идентифицируют при скрининге биологических жидкостей в случаях отравлений неустановленным веществом. • Ключевые слова: токсикология, алкалоиды, чемерица, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия высокого разрешения

ВВЕДЕНИЕ

Метод жидкостной хромато-масс-спектрометрии при ионизации в режиме электрораспыления внедрен в практическую работу судебно-химического отдела ГБУЗ МО «Бюро СМЭ» в 2015 году и используется для идентификации различных токсикологически важных веществ в крови и моче.

Чемерица Лобеля - многолетнее травянистое растение, произрастающее, в частности, в европейской части России. Все части растения содержат алкалоиды, преимущественно стероидной структуры: корни - до 2,4 %, корневища - до 1,3 %, трава - 0,55 %. Из корневища и корней выделены: иервин, рубииервин, термин, гермидин, вератрамин, вератридин, протоверин, протовератрин, псевдоиервин, изорубиервин, вератрозин и ряд других соединений. Многие из них очень ядовиты. При сильных отравлениях смерть может наступить через 3 часа после попадания ядов чемерицы в организм.

В фармацевтической практике в России разрешено использовать только корни и корневища чемерицы Лобеля. Препараты черемицы применяются как наружное средство против вшей, блох, личинок подкожного овода, а также в виде болеутоляющих мазей для растираний. Основные лекарственные формы: настой, отвар, настойка, мазь.

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Службой неотложной медицинской помощи в приемное отделение больницы МО был доставлен пациент со следующими симптомами: сильное головокружение и рвота, пониженное артериальное давление. При малейшем изменении положения головы и тела симптомы обострялись.

С учетом информации, полученной со слов пациента, и симптоматики врач ставит диагноз: отравление алкалоидами чемерицы. Кровь была направлена для проведения химико-токсикологического исследования в судебно-хи-мический отдел ГБУЗ МО «Бюро СМЭ».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводили на двух жидкостных хро-мато-масс-спектрометрических системах при ионизации в режиме электрораспыления.

Первая состояла из хроматографа 1260 Infinity с колонкой Zorbax Eclipse Plus C18 (2,1x100 мм, 3,5 мкм) и масс-спектрометра 6520 QTOF (Agilent Technologies). Разделение выполняли в условиях градиентного элюирования, регистрация спектров МС и МС2 в положительном режиме (TargetMSMS). Данную систему использовали для идентификации алкалоидов.

Вторая состояла из хроматографа UltiMate 3000 с колонкой Acclaim RSLC 120 C18 (2,1x100 мм, 2,2 мкм) (Thermo

Fisher Scientific) и масс-спектрометра AmaZon Speed (ITrap, ионная ловушка, Bruker Daltonic). Разделение выполняли в условиях градиентного элюирования. Масс-спектрометр использовали в режиме UltraScan с изменением полярности; регистрация спектров МС-МС3 (TargetMSMS). Эту систему использовали для подтверждения.

С целью выбора компонентов, наиболее удобных для определения, препарат «Чемеричная вода» (ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика») растворяли в смеси ацетонитрила и воды (1:1 об.) и вводили в хроматограф. Анализ препарата показал, что наиболее интенсивные хроматографические пики соответствуют иервину, прото-вератринам А и Б. Учитывая то, что структуры всех трех соединений содержат многочисленные оптические центры, следует ожидать образования диастереомеров, которые могут быть разделены в нехиральных условиях. Соединения, соответствующие двум хроматографическим пикам для протовератринов А и В, имеют попарно подобные масс-спектры и, следовательно, могут быть отнесены к диастереомерам. Поскольку пики сильноудерживаемого изомера протовератрина А (и слабоудерживаемого - про-товератрина В) более интенсивны, то соответствующие им соединения наиболее пригодны для обнаружения в биологических образцах.

Подготовку образца крови, доставленного для проведения анализа, проводили методом жидкостно-жидкост-ной экстракции смесью 1-хлорбутана и изоамилового спирта (99:1 об.) в присутствии избытка гидрокарбоната натрия. Пробу (5 мкл) вводили в хроматографы в виде раствора в смеси ацетонитрила в воде (1:1 об.). Степень концентрирования 10.

В образце крови обнаружили соединения, соответствующие наиболее интенсивным пикам хроматограмм препарата «Чемеричная вода» (рис. 1) и идентифицированные как иервин и один из диастереомеров протовера-трина А. Идентификация была выполнена на основании определения точных масс протонированных молекул, спектров ионов-продуктов и времени удерживания.

х1 О

хЮ 3

14 14.5 15 Counts vs. Acquisition Time (min)

Рис. 1. Хроматограммы образца крови (QTOF, EIC+, диапазон m/z ±5 мДа). (А) Протовератрин А; (Б) иервин

ВЫВОДЫ

Алкалоиды иервин и протовератрины А и B соответствуют наиболее интенсивным пикам хроматограмм препарата «Чемеричная вода» и поэтому наиболее пригодны для последующего обнаружения в биологических объектах и формирования заключения о приеме данного препарата. Эти соединения были найдены в крови пациента. Обнаружение иервина и протовератринов может быть выполнено методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии.

СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКИЕ И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ НУЖД МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ В_МЕДИЦИНСКОМ_ОКРУГЕ_№_1_(ПОСТЕР) С.В. Попова1, Г.В. Майорова1, О.Г. Заторкина1, Н.А. Крупина1,2

• 1Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской области (нач. - д.м.н., проф. В. А. Клевно)

• 2Кафедра судебной медицины (зав. -д.м.н., проф. В. А. Клевно) ФУВ ГБУЗ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского

• Аннотация: Доклад посвящен вопросу организации проведения судебно-химических экспертиз (СХЭ) и химико-токсикологических исследований (ХТИ) в районных судебно-химических отделениях (РСХО) - Подольском (ПСХО), Протвинском (ПрСХО) и судебно-хими-ческом отделе (СХО) ГБУЗ МО «Бюро СМЭ» для медицинских учреждений, входящих в состав Управления координации деятельности медицинских и фармацевтических организаций № 1 Министерства здравоохранения Московской области (МЗ МО) (Управление № 1).

• Ключевые слова: Управление № 1, медицинский округ, судебно-химические экспертизы, химико-токсикологические исследования, биообъекты

ВВЕДЕНИЕ

Управление № 1 курирует медицинские организации муниципальных районов: Подольского, Серпуховского, Чеховского; городских округов: Подольска, Серпухова, Протвино, Пущино, Климовска. Численность населения округа составляет 668 267 человек.

На территории округа расположены 19 государственных бюджетных учреждений здравоохранения, а также три судебно-медицинских отделения (СМО) ГБУЗ МО «Бюро СМЭ»: Подольское (ПСМО), Серпуховское (ССМО), Чеховское (ЧСМО).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В 2015 году для восьми медицинских организаций -государственных учреждений МЗ МО проводились су-дебно-химические (химико-токсикологические) исследования в ПСХО, ПрСХО и СХО ГБУЗ МО «Бюро СМЭ».

ПСХО расположено на территории ГБУЗ МО «Подольский наркологический диспансер», занимает площадь 221 кв. м (открыто в 1993 г.), ПрСХО расположено на территории ГБУЗ МО «Протвинская городская больница», занимает площадь 44,8 кв. м (открыто в 2007 г.), СХО расположен на территории МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, занимает площадь 985 кв. м (открыт в 1942 г.).

В РСХО проводятся судебно-химические (химико-токсикологические) исследования биосред (кровь, моча) от живых лиц и аутопсийного материала (кровь, моча, внутриглазная жидкость, скелетная мышца) на наличие алкоголя и его гомологов методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ), летучих соединений методом ГЖХ с пламенно-ионизационным детектором в ПСХО; анализ мочи от живых лиц на наличие наркотических средств и лекарственных веществ методами иммунохроматог-рафического анализа (ИХА) и газовой хроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ/МС) в ПСХО.

В СХО проводятся судебно-химические исследования биосред от живых лиц и аутопсийного материала на весь спектр токсикологически важных веществ с применением

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.