Сложности дифференциальной диагностики первичной прогрессирующей афазии. Клиническое наблюдение

Баранцевич Е.Р.; Ковальчук Ю.П.; Мельник Е.В.; Эмануэль В.С.; Эмануэль Ю.В.

КЛИНИЧЕСКИМ РАЗБОР

Сложности дифференциальной диагностики первичной прогрессирующей афазии. Клиническое наблюдение

Е.Р. Баранцевич, Ю.П. Ковальчук, Е.В. Мельник, В.С. Эмануэль, Ю.В. Эмануэль

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия

Первичная прогрессирующая афазия - синдром, проявляющийся постепенным нарушением речевой функции. Выделяют три формы первичной прогрессирующей афазии. Первая форма характерна для лобно-височной деменции и проявляется нарастанием речевых нарушений при отсутствии другой неврологической симптоматики в течение нескольких лет. Вторая форма - семантическая афазия, когда пациент не может вспомнить функциональную принадлежность предмета, а также развивается неузнавание лиц или голосов. Третья форма - логопеническая, атипичный вариант болезни Альцгеймера, при котором нарушения речи превалируют над мнестическими проявлениями заболевания.

В статье представлено клиническое наблюдение за пациенткой 50лет с диагнозом первичной прогрессирующей афазии, которая может иметь место и при лобно-височной деменции, и при болезни Альцгеймера. На основании клинической картины трудно проводить дифференцированный диагноз без специфического позитронно-эмиссионного исследования или специфического анализа ликвора. На фоне проводимой терапии улучшения были невелики, но состояние пациентки стабилизировалось.

Ключевые слова: лобно-височная деменция, первичная прогрессирующая афазия, логопенический тип болезни Альцгеймера, батарея лобных тестов, минимальная шкала оценки психического статуса.

Адрес для корреспонденции: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8. ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. E-mail: ejvcons@mail.ru. Эмануэль Ю.В.

Для цитирования: Баранцевич Е.Р., Ковальчук Ю.П., Мельник Е.В., Эмануэль В.С., Эмануэль Ю.В. Сложности дифференциальной диагностики первичной прогрессирующей афазии. Клиническое наблюдение. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2019; 13(1): 78-83.

DOI: 10.25692/ACEN.2019.1.9

Difficulties of clinical diagnosis in primary progressive aphasia. Clinical observation

Yevgeniy R. Barantsevich, Yuri P. Koval'chuk, Yekaterina V. Mel'nik, Vladimir S. Emanuel', Yulia V. Emanuel'

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia

Primary progressive aphasia is a syndrome characterized by progressive speech dysfunction. There are three types of this condition. The first — agrammatic — type ofprimary progressive aphasia is typical for frontotemporal dementia and characterized by progressive worsening of speech during several years without other neurological symptoms. For this type, alexia is typical (can be present before the onset of other clinical symptoms) along with agraphia and oral apraxia. Second type of primary progressive aphasia, semantic aphasia, may also be present in frontotemporal dementia.

The third type of primary progressive aphasia is a logopenic variant which is a manifestation of the atypical variant of Alzheimer's disease. In this type, the speech disorders are prevailing over the mnestic manifestations. Differential diagnosis in that case is difficult given lack ofspecific markers in patients with Alzheimer's disease. As a clinical illustration, we present a case of a 50-year-old patient. She has been considering herself ill from the age of 45 years, when her speech impairment emerged and started to progress; she also started to experience difficulties in recalling and correct pronunciation of the words. No significant pathologies in internal organs were identified. Her neurological examination showed pyramidal insufficiency more on the right, slight muscle rigidity in the limbs, acheirokinesis, and mild ataxia. Examination of patient's higher cerebral functions showed mixed aphasia (amnestic and motor), frequent agrammatisms, paraphasias, anomias, apraxia more in the left arm, simultaneous agnosia, partial hemispatial neglect of the left side, alexia, agraphia, acalculia, andfinger agnosia. Frontal Assessment Battery test score was 8 and Mini Mental State Examination score was 16. Vascular, infectious, metabolic, autoimmune, tumorous, and iatrogenic causes of dementia have been ruled out. Speech disturbances were typical for agrammatic variant ofprimary progressive aphasia, but didn't contradict with logopenic type of Alzheimer's disease. The PET scan showed no hemispheric asymmetry. We suggested that the most probable diagnosis could be primary progressive aphasia, which can be a manifestation of both frontotemporal dementia and Alzheimer's disease. Moreover, the differential diagnosis based on clinical manifestations only, without specific PET investigation or specific CSF study is rather difficult.

Keywords: frontotemporal dementia, primary progressive aphasia, logopenic type of Alzheimer's disease, Frontal Assessment Battery test, Mini Mental State Examination score.

Первичная прогрессирующая афазия

For correspondence: 197022, Saint-Petersburg, Lev Tolstoy sir., 6-8., I.P. Pavlov SPbSMU MOH. E-mail: ejvcons@mail.ru. Emanuel' Yu.V.

For citation: Barancevich Ye.R., Koval'chuk Yu.P., Mel'nikova Ye.V., Emanuel' V.S., Emanuel' Yu.V. Difficulties of clinical diagnosis in primary progressive aphasia. Clinical observation. Annals of clinical and experimental neurology 2019; 13(1): 78-83. (In Russ.)

DOI: 10.25692/ACEN.2019.1.9

Первичная прогрессирующая афазия (ППА) -синдром, проявляющийся постепенным нарушением речевой функции. Выделяют три формы первичной прогрессирующей афазии [1]. Первая форма характерна для лобно-височной деменции (ЛВД) и проявляется нарастанием речевых нарушений при отсутствии другой неврологической симптоматики в течение нескольких лет. В этом случае имеет место аграмматический вариант, для которого характерны алексия (может быть до начала других клинических проявлений заболевания), аграфия и оральная апраксия [2]. Вторая форма ППА - семантическая афазия, тоже присуща ЛВД. При данной патологии пациент не может вспомнить функциональную принадлежность предмета, как его использовать, развивается неузнавание лиц или голосов [3]. Третья форма ППА - логопенический вариант, проявление атипичного варианта болезни Альцгеймера (БА), при котором нарушения речи превалируют над мнестическими проявлениями заболевания. Дифференциальная диагностика в этом случае затруднительна, учитывая невозможность в настоящее время определять специфические маркеры для БА (снижение уровня в-амилоида при повышении уровня т-протеина в ликворе) [4].

Аграмматический и семантический варианты ППА связаны с т-патиями [5] или с внутриклеточным накоплением ДНК-ассоциированного белка - TDP43 при лобно-ви-сочной дегенерации в сочетании с болезнью двигательного нейрона [4, 6]. При логопеническом варианте ППА в большинстве случаев развивается типичная для БА морфологическая картина: накопление в-амилоида и т-протеина (в виде нейрофибриллярных клубочков) [7].

Клинический случай_

Пациентка А. с 2012 г. (с 45 лет) стала замечать нарушения речи - трудно вспомнить и правильно произнести нужное слово. С 2014 г. беспокоят внезапные падения без потери сознания. С 2016 г. пациентка отмечает замедленность и неловкость в деятельности («всё стала делать медленно», «салат получается некрасивый - кубики неровные»), невозможность чтения более 2 строк («болят глаза»), невозможность счета, что привело к затруднениям с покупками. Летом 2017 г. появились, со слов родственников, эпизоды замирания без реагирования на окружающих.

С 40 до 48 лет принимала антигипертензивную терапию и контрацептивы по назначению гинеколога, отменила самопроизвольно. Артериальное давление в пределах 130/80 мм рт. ст.

Неоднократно обследовалась в разных стационарах и на консультационных приемах. В 2013 г. возникло предположение о нейродегенерации, назначен мемантин 20 мг; принимала его 12 мес. На консультации в 2014 г. поставлен диагноз: соматоформное расстройство, псевдодеменция. Назначены антидепрессанты, транквилизаторы и психотерапия. Все выполняла, но без видимой динамики. В 2015 г.

диагноз подтвержден, больше ничего не принимала и никуда не обращалась. С работы уволилась в 2016 г. из-за нарастающих дефектов речи, алексии и акалькулии. Живет в семье с мужем, мамой, сыном, невесткой и внучкой. До 2017 г. забирала внучку из садика самостоятельно, в настоящее время остается с девочкой дома.

Со стороны внутренних органов существенной патологии не выявлено. В неврологическом статусе: парез взора вверх, пирамидная недостаточность больше справа (оживление глубоких рефлексов, рефлексы Россолимо-Вендеровича справа, Бабинского и Оппенгейма справа), мышечный тонус в конечностях несильно повышен по пластическому типу, ахей-рокинез, легкая атаксия. При обследовании высших мозговых функций выявлены следующие синдромы: смешанная афазия (амнестическая, моторная), частые аграмматизмы, парафазии, аномии, апраксия больше в левой руке, симультанная агнозия, частичное игнорирование левой половины тела, алексия, аграфия, акалькулия, агнозия пальцев. Батарея лобных тестов - 8 баллов (признаки лобной деменции). Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) -16 баллов: с трудом повторила 3 слова, при последующем их вспоминании одно вспомнила сама и еще 2 после подсказки (деменция умеренной степени выраженности).

МРТголовного мозга, трактография (2015 г.): умеренная гидроцефалия, минимальное обеднение проводников задней трети ствола мозолистого тела.

МРТ головного мозга (2017 г.): тонкая зона перивентрику-лярного глиоза вдоль стенок боковых желудочков, боковые желудочки умеренно расширены, симметричны, суб-арахноидальное ликворное пространство неравномерно, умеренно расширено по конвекситальной поверхности, в области боковых щелей; базальные цистерны мозга умеренно увеличены. Заключение: диффузные атрофические изменения головного мозга.

Триплексное сканирование брахиоцефальных и транскраниальных сосудов (2016 г.): патологии в бассейне подключичных и сонных артерий не выявлено, признаки венозной дисциркуляции в бассейне яремных вен, малая левая позвоночная артерия, вертеброгенные влияния на обе позвоночные артерии в устьях с компенсацией кровотока дистально с обеих сторон, патологии в интракраниальных артериях не выявлено, резерв вазомоторной реактивности снижен, виллизиев круг не замкнут за счет левой задней соединительной артерии.

Электроэнцефалографическое обследование (2016 г.): умеренные нарушения биоэлектрической активности головного мозга с косвенными признаками повышения вегетативной лабильности, снижением и неустойчивостью общего функционального состояния головного мозга. Безусловная эпилептическая активность в настоящий момент не регистрируется.

Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (2017 г.): признаки гипометабо-

лизма с глюкозой ^Т-фтордезоксиглюкозой) в проекции теменных, височных и затылочных долей, в меньшей степени - лобных долей.

Биохимический анализ крови: углеводный обмен - глюкоза крови, гликированный гемоглобин в пределах референтных интервалов; липидный обмен (пациентка низкого сердечно-сосудистого риска) - холестерин 5,2 ммоль/л, липо-протеины низкой плотности 3,3 ммоль/л, липопротеины высокой плотности 1,2 ммоль, триглицериды 0,9 ммоль/л. Возможна корректировка образа жизни, назначение стати-нов нецелесообразно.

Общий анализ ликвора: прозрачный, бесцветный, белок 339 мг/л (150-450), цитоз 2/3 лимфоцитов.

Исследование ликвора и крови методом ПЦР: вирус клещевого энцефалита, вирус простого герпеса 1, 2, вирус герпеса 6-го типа, токсоплазма гондии, вирус варицелла зостер, боррелии (Borrelia burgorferi + garinii), цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр - отрицательный результат. Антитела к Treponema pallidum (IgM и IgG) в ликворе и крови -отрицательный результат.

Электролиты крови: натрий крови, калий, кальций общий, магний, фосфор неорганический - в пределах референтных интервалов.

Функциональное состояние щитовидной железы, паращито-видных желез: тиреотропный гормон, паратгормон, антитела к тиреопероксидазе - в пределах референтных интервалов. Уровень витамина B12, фолиевой кислоты - в пределах референтных интервалов, витамина D (25-ОН) - 9 нг/мл, дефицит.

Функциональное состояние мочевыделительной системы: креатинин крови, расчетная скорость клубочковой фильтрации, мочевина крови - в пределах референтных интервалов, общий анализ мочи без особенностей.

Функциональное состояние печени: аспартатаминотранс-фераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, у-глутамилтранспептидаза, альбумин, протромбиновый индекс - в пределах референтных интервалов.

Исследование микроэлементов в волосах: превышения токсичных и условно токсичных элементов (бериллий, алюминий, никель, мышьяк, рубидий, серебро, кадмий, цезий, барий, ртуть, олово, талий, свинец) не зарегистрировано.

Лактат сыворотки крови - в пределах референтных интервалов.

Диагностика васкулитов: антитела к миелопероксидазе, экстрагируемому нуклеарному антигену, протеиназе-3, цитоплазме нейтрофилов с определением типа свечения - не обнаружены. Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 с определением 6 типов свечения, антитела к эндотелиальным клеткам - в пределах референтных интервалов.

Диагностика первичного антифосфолипидного синдрома: антитела к кардиолипину класса IgM и IgG, антитела к Р2-гликопротеину 1 классов иммуноглобулинов G, A, M не обнаружены. Клинический анализ крови без особенно-

стей. С-реактивный белок - в пределах референтных интервалов.

Определение концентрации метаболитов: лизоглоботри-азилсфингозин, лизосфингомиелин, лизосфингомие-лин-509, лизогексаилсфингозин, хитотриозидаза - в пределах референтных интервалов.

Известно, что 5% всех деменций обратимы [8]. У пациентки отсутствуют характерные для сосудистой деменции изменения на МРТ головного мозга (постишемические кисты или очаговые изменения серого и белого вещества), свидетельствующие об инфарктах мозга (в том числе в таламусе и/или мозолистом теле). Лейкоареоз, артери-овенозные мальформации, гиперинтенсивные очаги -в режиме Т2 [9, 10]. Нет и факторов риска для развития цереброваскулярного заболевания. Артериальное давление в пределах нормы. Отсутствуют значимые изменения в углеводном, липидном обмене, пациентка не курит, не злоупотребляет алкоголем, не страдает ожирением. Не были получены данные за наличие нейроинфекции, хотя мнение о роли вируса герпеса 6а и 7 типов в развитии БА существует [11]. Доступными методами исключены ток-сико-метаболические изменения: электролитные, эндокринные, дефицит витамина В12, уремическая, печеночная энцефалопатия, металлотоксичность, митохондриальные нарушения. Не получено данных за стероидреагирующую энцефалопатию, связанную с аутоиммунным тиреоиди-том, за васкулиты и антифосфолипидный синдром, хотя подобные случаи описаны [12]. Наличие опухолевого процесса тоже маловероятно, т.к. со стороны внутренних органов патологии не выявлено, длительность заболевания на момент курации составила 6 лет, лабораторные данные не изменены, в том числе клинический анализ крови без особенностей, СОЭ 10 мм/ч.

Дифференциальный диагноз проведён нами между ЛВД, тип прогрессирующая афазия, логопеническим вариантом БА и болезнью Неймана-Пика типа С (БНПС). Понятно, что потенциально курабельным заболеванием в данном случае выступает БНПС. Подобные случаи описаны в литературе [13]. Пациентка протестирована по диагностической шкале [14]. Набран 71 балл. Такой результат предусматривал немедленное тестирование на БНПС. Следует учесть, что, по данным магнитно-резонансной трактогра-фии, выявлялось минимальное обеднение проводников задней трети ствола мозолистого тела. Именно это, по мнению некоторых авторов, служит признаком БНПС [15]. Однако этот диагноз не был подтвержден.

Прогрессирующая афазия при ЛВД характеризуется длительностью заболевания в среднем 8-10 лет. Проведена оценка симптомов пациентки по критериям диагностики аграмматического варианта прогрессирующей афазии (критерии в тексте выделены курсивом) [16].

К ключевым признакам относятся:

• позднее начало и постепенное прогрессирование (дебют в 45 лет);

• снижение речевой активности в сочетании хотя бы с одним из следующих симптомов: аграмматизмы, фонемические парафазии, аномия. Пациентка неправильно употребляет предлоги, формы глаголов, не согласовывает окончания слов («сказка три медведя не рассказать», «я не могу читать внучка»). Периодически заменяет созвучные слова («мошка - плошка»), переставляет слоги («бандекет-

Первичная прогрессирующая афазия

ка» - банкетка, «октятерь» - октябрь, «мухором» - мухомор). Если она не может вспомнить название предмета, но знает об его назначении, то дает описательную характеристику («это то, чем смотреть», «это для супа», «это то, чем уборку»). Появилась «телеграфная речь»: «Я плохо говорю. Речь».

К подтверждающим признакам относятся:

• заикание, запинки и/или оральная апраксия (у пациентки нет оральной апраксии);

• нарушение повторения слов (отдельные слова повторяет уверенно);

• алексия, аграфия (данные симптомы и акалькулия ярко выражены).

На ранней стадии имеет место понимание значения слов (понимает обращенную речь и через 6 лет заболевания); на поздней стадии развивается мутизм (отсутствует).

На ранней стадии сохраняются все социальные навыки. Пациентка длительное время сохраняла социальные навыки, до сих пор не испытывает трудностей в распознавании лиц. При этом пациентка осознает свой дефект, расстраивается и испытывает смущение, всегда узнает врача, помнит и свой анамнез, и какие обследования проходила накануне, активно интересуется их результатами, четко следит за приемом назначенной терапии. Всегда опрятно одета, ухожена. Эпизодическая память сохранена.

На поздней стадии начинается проявление поведенческой формы ЛВД. Задания дефектолога пациентка дома выполнять не стала, безынициативна и несколько безразлична к близким. По госпитальной шкале тревоги и депрессии патологии не выявлено. Сложилось впечатление о снижении критики к своему заболеванию.

На поздней стадии выявляются:

• при неврологическом осмотре — лобные симптомы, гипокинезия, ригидность, тремор (имеется слабо выраженная ригидность, ахейрокинез);

• при нейропсихологическом тестировании — снижение беглости речи, выраженное снижение речевой активности;

• сохранность мнестических и зрительно-пространственных функций (имеется нарушение и зрительно-пространственных функций);

• при инструментальной диагностике на ЭЭГ выявляется или норма, или асимметричная медленноволновая активность (изменения на ЭЭГ не выявлены, но клинически наблюдались простые парциальные припадки);

• по данным МРТ, характерны атрофия задних отделов лобной доли и височной доли преимущественно левого полушария (нет межполушарной асимметрии, атрофия всех долей головного мозга).

Для пациентов с прогрессирующей афазией при ЛВД некоторым облегчением может стать пение. В этом случае значительно сокращается время поиска слова, улучшается грамотность произношения [17]. Через месяц после начала терапии пациентка с восторгом сказала: «Я снова пою! У меня получается!».

В данном случае наличие апраксии и частичного левостороннего неглекта нами оценивается как кортикобазальный синдром, что согласуется с данными литературы [18, 19]. У пациентки отсутствуют оральная апраксия, феномен «чужой» руки, дистония конечностей, миоклонусы, асим-

метричный паркинсонизм. Поэтому маловероятно, что это кортикобазальная дегенерация.

Следует учитывать, что невыполнение заданий по оценке памяти в нейропсихологических тестах может быть обусловлено афазией. Поэтому при повторном обследовании мы использовали в том числе тесты на зрительную память (запоминание картинок). Пациентке удалось запомнить четыре слова.

Отсутствие четкой критериальной аналогии и специфических маркеров для прижизненной постановки диагноза ЛВД предусматривает проведение дифференциального диагноза с логопенической формой БА [4]. Подобные случаи описаны в литературе [17, 18, 20-22]. Проведена оценка симптомов пациентки по критериям диагностики логопе-нического варианта прогрессирующей афазии (критерии в тексте выделены курсивом) [21].

К ключевым признакам относятся:

• трудности поиска слов как в спонтанной речи, так и при назывании предметов (ярко выражено у пациентки);

• затруднения при повторении слов и предложений (отдельные слова повторяет хорошо).

Основные признаки:

• фонетические ошибки в спонтанной речи и назывании предметов (имеется);

• сохранность понимания отдельных слов и значений предметов (хорошо понимает обращенную речь);

• относительная сохранность речевой продукции (речь затруднена из-за проблем в подборе и произнесении конкретного слова);

• отсутствие аграмматизмов (имеется);

• атрофия задних отделов лобной и теменной доли преимущественно левого полушария по данным МРТ головного мозга (нет межполушарной асимметрии, атрофия всех долей головного мозга);

• гипоперфузия в задних отделах лобной и теменной долей левого полушария по данным однофотонной эмиссионной или позитронно-эмиссионной томографии (нет межполушар-ной асимметрии, гипоперфузия всех долей головного мозга, в меньшей степени - лобной).

Таким образом, не вызывает сомнения наличие нейроде-генеративного заболевания с развитием деменции с преимущественным проявлением речевых нарушений, однако формулировка точного диагноза затруднительна. Мы склоняемся к диагнозу первичной прогрессирующей афазии, которая может иметь место и при ЛВД, и при БА [2]. Тем более что на основании клинических проявлений трудно проводить дифференциальный диагноз без специфического позитронно-эмиссионного томографического исследования или специфического анализа ликвора.

В заключение несколько слов о проводимой терапии. Нами назначены ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Видимый эффект наступил уже через 4 дня. Пациентка отметила, что смогла выговаривать слова, которые давно не могла произносить. В литературе приводятся противоречивые мнения об эффективности препаратов этой группы при лечении ЛВД [23, 24]. Вторым препаратом, назначенным для длительного применения, стал мемантин. Известно, что мемантин и ингибиторы ацетилхолинэсте-разы не имеют фармакокинетических взаимодействий и не потенцируют побочные эффекты друг друга [25].

На фоне применения мемантина в дозе 20 мг/сут у пациентки произошли некоторые улучшения когнитивных функций, что соответствует данным литературы [26-28]. Вместе с тем улучшения были невелики, однако стабилизация состояния не вызывает сомнений. Это также соотносится с данными литературы [29]. Проводится коррекция уровня витамина D3. Пациентке назначен водорастворимый препарат в дозе 20 000 МЕ в неделю на 2 мес с дальнейшим контролем и коррекцией дозировки. Существуют данные, что дефицит витамина D не только ассоциирован с риском развития остеопороза и переломов, но и является фактором риска онкологических [30, 31], сердечно-сосудистых [31], аутоиммунных заболеваний [32], деменции [33].

Выводы

Нейродегенеративные заболевания, которые дебютируют в относительно молодом возрасте с когнитивных симптомов, достаточно редко встречаются в клинической практике. Однако у клинициста должна быть настороженность при выставлении диагноза соматоформного расстройства, тем более при неэффективности назначенной терапии. Будет гораздо надежнее, если в повседневной практике появится возможность лабораторно-инструментальной диагностики на ранних этапах выявления когнитивных нарушений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare that there is no conflict of interest.

Список литературы

1. Смоленцева И.Г., Созинова Е.В., Васенина Е.Е., Левин О.С. Особенности когнитивных и поведенческих нарушений у больных семантической деменцией при преобладании право- и левосторонней церебральной атрофии. Журнал неврологии и психиатрии 2012; (10): 25-32.

2. Mesulam M.M., Wieneke C., Thompson C. et al. Quantitative classification of primary progressive aphasia at early and mild impairment stages. Brain 2012; 135 (Pt 5): 1537-1553. DOI: 10.1093/brain/aws080. PMID: 22525158.

3. Степкина Д.А., Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром первичной прогрессирующей афазии. Неврологический журнал 2014; (5): 22-28.

4. Rohrer J.D., Rossor M.N., Warren J.D. Alzheimer's pathology in primary progressive aphasia. Neurobiol Ageing 2012; 33: 744-752. DOI: 10.1016/j.neurobio-laging.2010.05.020. PMID: 20580129.

5. Rogalski E.J., Mesulam M.M. Clinical trajectories and biological features of primary progressive aphasia (PPA). Curr Alzheimer Res 2009; 6: 331-336. DOI: 10.2174/156720509788929264. PMID: 19689231.

6. Snowden J., Neary D., Mann D. Frontotemporal lobar degeneration: clinical and pathological relationships. Acta Neuropathol 2007; 114: 31-38. DOI: 10.1007/s00401-007-0236-3. PMID: 17569065.

7. Gefen T., Gasho K., Rademaker A. et al. Clinically concordant variations of Alzheimer pathology in aphasic versus amnestic dementia. Brain 2012; 135(Pt 5): 1554-1565. DOI: 10.1093/brain/aws076. PMID: 22522938.

8. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции: руководство для врачей. М.: МЕДпре^-информ, 2011.

9. Захаров В.В. Дифференциальная диагностика когнитивных нарушений. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия 2016; 3: 8-17.

10. O'Brien J.T., Thomas A. Vascular dementia. Lancet 2015; 386:1698-1706. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00463-8. PMID: 26595643.

11.Интернет-ресурс:https://www.fiercebiotech.com/research/big-data-analysis-links-herpes-virus-to-alzheimer-s-development (дата обращения 26.07.2018).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12. McKeon A. Autoimmune еncephalopathies and dementias. Continuum (Minneap Minn) 2016 (2 Dementia): 538-558. DOI: 10.1212/CON. 0000000000000299. PMID: 27042907.

13. Rosenbaum A.I., Maxfield F.R. Niemann-Pick type C disease: molecular mechanisms and potential therapeutic approaches. J Neurochem 2011; 116: 789795. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06976.x. PMID: 20807315.

14. Клюшников С.А. Алгоритм диагностики болезни Ниманна-Пика типа С. Нервные болезни 2012; (4): 16-20.

15. Huang J.Y., Peng S.F., Yang C.C. et al. Neuroimaging findings in a brain with Niemann-Pick type C disease. J Formos Med Assoc 2011; 110: 537-542. DOI: 10.1016/s0929-6646(11)60080-6. PMID: 21783023.

16. Neary D., Snowden J.S., Gustafson L. et al. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology 1998; 51: 1546-1554. DOI: 10.1212/wnl.51.6.1546. PMID: 9855500.

17. Васенина Е.Е., Левин О.С. Первичные прогрессирующие афазии. Журнал неврологии и психиатрии 2014; (2): 3-12.

18. Ling H., O'Sullivan S.S., Holton J.L. et al. Does corticobasal degeneration exist? A clinicopathological re-evaluation. Brain 2010; 133(Pt 7): 2045-57. DOI: 10.1093/brain/awq123. PMID: 20584946.

19. Oeckl P., Steinacker P., Feneberg E., Otto M. Neurochemical biomarkers in the diagnosis of frontotemporal lobar degeneration: an update. J Neurochem 2016; 138 (Suppl 1): 184-192. DOI: 10.1111/jnc.13669. PMID: 27186717.

20. Gorno-Tempini M.L., Brambati S.M., Ginex V. et al. The logopenic/phono-logical variant of primary progressive aphasia. Neurology 2008; 71: 1227-1234. DOI: 10.1212/01.wnl.0000320506.79811.da. PMID: 18633132.

21. Gorno-Tempini M.L., Hillis A.E., Weintraub S. et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 2011; 76: 1006-1014. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. PMID: 21325651.

22. Bonner M.F., Ash S., Grossman M. The new classification of primary progressive aphasia into semantic, logopenic, or nonfluent/agrammatic variants.

References

1. Smolentseva I.G., Sozinova E.V., Vasenina E.E., Levin O.S. [Characteristics of cognitive and behavioral disturbances in patients with semantic dementia with a prevalent atrophy of the right or left hemisphere]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii 2012; (10): 25-32. (In Russ.)

2. Mesulam M.M., Wieneke C., Thompson C. et al. Quantitative classification of primary progressive aphasia at early and mild impairment stages. Brain 2012; 135 (Pt 5): 1537-1553. DOI: 10.1093/brain/aws080. PMID: 22525158.

3. Stepkina D.A., Zakharov VV., Yakhno N.N. [Primary progressive aphasia syndrome]. Nevrologicheskiy zhurnal 2014; (5): 22-28. (In Russ.)

4. Rohrer J.D., Rossor M.N., Warren J.D. Alzheimer's pathology in primary progressive aphasia. Neurobiol Ageing 2012; 33: 744-752. DOI: 10.1016/j.neurobio-laging.2010.05.020. PMID: 20580129.

5. Rogalski E.J., Mesulam M.M. Clinical trajectories and biological features of primary progressive aphasia (PPA). Curr Alzheimer Res 2009; 6: 331-336. DOI: 10.2174/156720509788929264. PMID: 19689231.

6. Snowden J., Neary D., Mann D. Frontotemporal lobar degeneration: clinical and pathological relationships. Acta Neuropathol 2007; 114: 31-38. DOI: 10.1007/s00401-007-0236-3. PMID: 17569065.

7. Gefen T., Gasho K., Rademaker A. et al. Clinically concordant variations of Alzheimer pathology in aphasic versus amnestic dementia. Brain 2012; 135(Pt 5): 1554-1565. DOI: 10.1093/brain/aws076. PMID: 22522938.

8. Yakhno N.N., Zakharov V.V., Lokshina A.B., et al. [Dementia: a guide for practioners]. Moscow: MEDpress-inform, 2011. (In Russ.)

9. Zakharov V.V. [Differential diagnosis of cognitive impairment]. Effektivnaya farmakoterapiya. Nevrologiya ipsikhiatriya 2016; 3: 8-17. (In Russ.)

10. O'Brien J.T., Thomas A. Vascular dementia. Lancet 2015; 386:1698-1706. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00463-8. PMID: 26595643.

11. URL: https://www.fiercebiotech.com/research/big-data-analysis-links-her-pes-virus-to-alzheimer-s-development (data of access 26.07.2018). (In Russ.)

12. McKeon A. Autoimmune encephalopathies and dementias. Continuum (Minneap Minn) 2016 (2 Dementia): 538-558. DOI: 10.1212/CON. 0000000000000299. PMID: 27042907.

13. Rosenbaum A.I., Maxfield F.R. Niemann-Pick type C disease: molecular mechanisms and potential therapeutic approaches. J Neurochem 2011; 116: 789795. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06976.x. PMID: 20807315.

14. Klyushnikov S.A. [Algorithm for diagnosing Niemann-Pick disease, type C]. Nervnye bolezni 2012; (4): 16-20. (In Russ.)

15. Huang J.Y., Peng S.F., Yang C.C. et al. Neuroimaging findings in a brain with Niemann-Pick type C disease. J Formos Med Assoc 2011; 110: 537-542. DOI: 10.1016/s0929-6646(11)60080-6. PMID: 21783023.

16. Neary D., Snowden J.S., Gustafson L. et al. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology 1998; 51: 1546-1554. DOI: 10.1212/wnl.51.6.1546. PMID: 9855500.

17. Vasenina E.E., Levin O.S. [Primary progressive aphasias]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii 2014; (2): 3-12. (In Russ.)

18. Ling H., O'Sullivan S.S., Holton J.L. et al. Does corticobasal degeneration exist? A clinicopathological re-evaluation. Brain 2010; 133(Pt 7): 2045-57. DOI: 10.1093/brain/awq123. PMID: 20584946.

19. Oeckl P., Steinacker P., Feneberg E., Otto M. Neurochemical biomarkers in the diagnosis of frontotemporal lobar degeneration: an update. J Neurochem 2016; 138 (Suppl 1): 184-192. DOI: 10.1111/jnc.13669. PMID: 27186717.

20. Gorno-Tempini M.L., Brambati S.M., Ginex V. et al. The logopenic/phono-logical variant of primary progressive aphasia. Neurology 2008; 71: 1227-1234. DOI: 10.1212/01.wnl.0000320506.79811.da. PMID: 18633132.

21. Gorno-Tempini M.L., Hillis A.E., Weintraub S. et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 2011; 76: 1006-1014. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. PMID: 21325651.

22. Bonner M.F., Ash S., Grossman M. The new classification of primary progressive aphasia into semantic, logopenic, or nonfluent/agrammatic variants.

Первичная прогрессирующая афазия

Curr Neurol Neurosci Rep 2010; 10: 484-490. DOI: 10.1007/s11910-010-0140-4. PMID: 20809401.

23. Liepelt I., Gaenslen A., Godau J. et al. Rivastigmine for the treatment of dementia in patients with progressive supranuclear palsy: Clinical observations as a basis for power calculations and safety analysis. Alzheimers Dement 2010; 6: 70-74. DOI: 10.1016/j.jalz.2009.04.1231. PMID: 20129321.

24. Kertesz A., Morlog D., Light M. et al. Galantamine in frontotemporal dementia and primary progressive aphasia. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25: 178-185. DOI: 10.1159/000113034. PMID: 18196898.

25. Chen R., Chan P.T., Chu H. et al. Treatment effects between monotherapy of donepezil versus combination with memantine for Alzheimer disease: A meta-analysis. PLoS One 2017; 12: e0183586. DOI: 10.1371/journal.pone.0183586. PMID: 28827830.

26. Kishi T., Matsunaga S., Iwata N. The effects of memantine on behavioral disturbances in patients with Alzheimer's disease: a meta-analysis. Neuropsychiatr Dis Treat 2017; 13: 1909-1928. DOI: 10.2147/NDT.S142839. PMID: 28790827.

27. Swanberg M.M. Memantine for behavioral disturbances in frontotemporal dementia: a case series. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007; 21: 164-166. DOI: 10.1097/WAD.0b013e318047df5d. PMID: 17545743.

28. Boxer A.L., Lipton A.M., Womack K. et al. An open-label study of meman-tine treatment in 3 subtypes of frontotemporal lobar degeneration. Alzheimer Dis Assoc Disord 2009; 23: 211-217. DOI: 10.1097/WAD.0b013e318197852f. PMID: 19812461.

29. Johnson N.A., Rademaker A., Weintraub S. et al. Pilot trial of memantine in primary progressive aphasia. Alzheimer Dis Assoc Disord 2010; 24: 308. DOI: 10.1097/WAD.0b013e3181cf468d. PMID: 20798612.

30. Feldman D., Krishnan A.V., Swami S. et al. The role ofvitamin D in reducing cancer risk and progression. Nat Rev Cancer 2014; 14: 342-357. DOI: 10.1038/ nrc3691. PMID: 24705652.

31. Manson J.E., Bassuk S.S., Lee I.M. et al. The VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL): rationale and design of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention ofcancer and cardiovascular disease. Contemp Clin Trials2012; 33: 159-171. DOI: 10.1016/j.cct.2011.09.009. PMID: 21986389.

32. Dankers W., Colin E.M., van Hamburg J.P., Lubberts E. Vitamin D in autoimmunity: molecular mechanisms and therapeutic potential. Front Immunol 2017; 7: 697. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00697. PMID: 28163705.

33. Littlejohns T.J., Henley W.E., Lang I.A. et al. Vitamin D and the risk of dementia and Alzheimer disease. Neurology 2014; 83: 920-928. DOI: 10.1212/ WNL.0000000000000755. PMID: 25098535.

Поступила 20.09.2018 Принята в печать 13.12.2018