CC BY
67
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 50-53
УДК: 615.272.3 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-50-53
СКРИНИНГОВОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВОДНОГО ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗО МХА ЦЕТРАРИЯ ИСЛАНДСКАЯ НА МОДЕЛИ СТЕРОИДНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА
Г.П. ВДОВИНА, Г.В. ГОЛДОБИНА, А.А. БУРЛУЦКАЯ, М.П. ЧУГУНОВА, Н.В. БОЛОТСКАЯ
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, ул. Петропавловская, д. 26, г. Пермь, 614600, Россия
Аннотация. Препараты Цетрарии исландской обладают обволакивающим, противовоспалительным и иммуностимулирующим действием. Цель исследования - проведение скринингового изучения противодиабетической активности водного извлечения (отвар) из мха Цетрарии исландской (Cetraria islandica), собранного на территории Пермского края в летний период. Материалы и методы исследования. Водное извлечение (отвар) получали из растительного сырья в соотношении 1:20. Исследования проводились на белых нелинейных крысах. Животным вводили отвар в дозе 10 мл/кг через рот. Противодиабетическая активность была изучена на модели дексаметазонового диабета с применением теста толерантности к глюкозе в сравнении со стандартным сахаропонижающим препаратом. Препаратом сравнения был метформин, который применяли перорально в дозе 150 мг/кг. Дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг вводили внутримышечно на протяжении 28 дней. Уровень глюкозы определяли с использованием портативного глюкометра Акку-чек Актив, Германия. Образцы крови для определения уровня глюкозы забирали из хвостовой вены. Для подтверждения активности препарата рассчитывались гликемические коэффициенты Бодуэна и Ра-фальского. Результаты и их обсуждение. Препарат растительного происхождения значительно уменьшал гипергликемию у животных с дексаметазоновым преддиабетом. Применение отвара цетрарии приводило к нормализации гликемических коэффициентов у крыс. Заключение. Исследование выявило хорошую сахаропонижающую активность отвара, сопоставимую с эффектом применения стандартного препарата. Препарат мха проявлял активность как в период наиболее интенсивного всасывания глюкозы, так и в период её усвоения клетками.
Ключевые слова: Цетрария исландская, противодиабетическая активность, диабет, метформин, дексаметазон, крысы.
SCREENING STUDY OF ANTIDIABETIC ACTIVITY OF WATER EXTRACTION FROM THE MOSS CETRARIA ISLANDICA ON THE MODEL OF STEROID DIABETES MELLITUS
G.P. VDOVINA, G.V. GOLDOBINA, A.A. BURLUTSKAYA, M.P. CHUGUNOVA, N.V. BOLOTSKAYA E. A. Vagner Perm State Medical University, Petropavlovskaya Str., 26, Perm, 614600, Russia
Abstract. Preparations from Icelandic moss have an enveloping, anti-inflammatory and immunostimulating effects. The research purpose was to carry out a screening study of the antidiabetic activity of water extract (decoction) from the moss Cetrariaislandica, collected in the Perm region in the summer. Materials and methods. Water extraction (decoction) from plant material was obtained in a ratio of 1: 20. The study was carried out on white non-linear rats. Animals were administered a decoction at a dose of 10 ml / kg through the mouth. The antidiabetic activity was studied on a model of dexamethasone diabetes using a glucose tolerance test in comparison with a standard drug. The reference drug was Metformin, which was administered orally at a dose of 150 mg/kg. Dexamethasone at a dose of 0.1 mg / kg was administered intramuscularly during 28 days. Glucose levels were measured using a portable glucosemeter Accu-chek active, Germany. Blood samples were taken from the caudal vein to determine glucose levels. Glycemic coefficients were calculated in order to confirm the activity of the drug. Results and its discussion. The herbal preparation significantly reduced hyperglycemia in animals with prediabetes caused by dexamethasone. The use of decoction improved glycemic coefficients in rats. Conclusions. The study revealed a good sugar-reducing activity of decoction, comparable to the effect of using a standard drug. The preparation from moss showed activity both during the period of the most intensive absorption of glucose, and during its assimilation by cells.
Keywords: Cetrariaislandica, antidiabetic activity, diabetes, Metformin, Dexamethasone, rats.
Введение. Мох исландский или цетрария (Cetraria islandica) - космополитический элемент флоры. Широко распространен в Европе, Азии, Африке, Америке и Австралии. Это - типичный представитель сосновых боров, дюн, открытых бесплодных пространств. Растет прямо на почве или на коре старых пней. В европейской части бывшего СССР более широко распространен, чем в азиатской, где к этому виду примешиваются близкие виды цетрарий. Произрастает также в горах Кавказа, Алтая, Саян и Дальнего Востока [11,22].
Цетрария исландская или мох исландский имеет кустистое прямостоящее, реже беспорядочно распро-
стертое слоевище, состоящее из довольно компактных вертикальных лопастей. В слоевище цетрарий найдено много углеводов, близких по своей химической природе к целлюлозе. Содержание их колеблется от 30% до 80%. Извлекаются они кипящей водой и после охлаждения образуют студенистую массу. Большую часть этих углеводов составляет лихенин или лишайниковый крахмал. Он растворяется в горячей воде, обеспечивает желирующую консистенцию, обладает высокой питательной ценностью, но не вызывает повышения уровня глюкозы в крови [8,10]. В слоевище лишайника содержится 2-3% кристаллического горького вещества - цетрарина (цетраровой
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2021 - Т. 28, № 3 - С. 50-53 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 50-53
кислоты). Обнаружены также лихестериновая, прото-лихестериновая, фумарпротоцетраровая, аскорбиновая и фолиевая кислоты, камеди, сахара, минеральные соли (1-2%) и витамины группы В, в том числе витамин В1 в достаточно большом количестве [8]. Как известно, витамин В1 принимает активное участие в регуляции углеводного обмена в организме человека.
Проведено немало исследований фармакологической активности различных извлечений из цетрарии.
В народной медицине применяют цетрарию для лечения воспалительных заболеваний суставов, как общеукрепляющее средство [17,22]. Цетрария действует обволакивающе на слизистые оболочки, и поэтому ее используют при расстройствах деятельности кишечника и желудка. Назначают при поносах, атонии желудка, хроническом запоре и отсутствии аппетита. Употребляют внутрь в виде отвара (20 частей на 200 частей воды), студня или в составе сборов (чаев). Имеются данные о противоязвенном действии цетрарии, которое может быть связано с её способностью подавлять Helicobacter pylori [23].
Применяют цетрарию также для лечения заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. По данным Европейского агентства лекарственных средств основные области применения цетрарии в настоящее время это воспалительные заболевания горла и полости рта, простудные заболевания, сопровождающиеся кашлем [20,21]. Лишайниковые кислоты, в том числе усниновая кислота, обладают выраженной антибактериальной и противовирусной активностью [19], и могут использоваться в комплексной терапии туберкулеза [1].
На данный момент имеются зарегистрированные лекарственные средства и биологически активные добавки, содержащие в своем составе Мох исландский: Тубелон (отхаркивающее, противовоспалительное), Исла-моос (местное антимикробное и иммуностимулирующее), Бронхиал (противокашле-вый эффект) [12-14].
В комплексной терапии заболеваний важное значение может иметь антиоксидантное и иммуно-модулирующее действие компонентов мха [6,10].
Выполняются работы по созданию препаратов для лечения ожоговых и раневых инфекций на основе активных компонентов цетрарии [7].
Использование лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья в некоторых случаях является приоритетным по сравнению с применением препаратов на основе химического синтеза (дети, беременные женщины, пожилые пациенты) в связи с более высоким профилем безопасности [16,17].
Задачи исследования. Исследование возможной противодиабетической активности цетрарии исландской с целью выбора приоритетного направления для дальнейших углубленных исследований.
Материалы и методы исследования. Водное извлечение (отвар) получали в соотношении 1:20 по стандартной технологии [3].
Противодиабетическая активность. Опыты проводили на беспородных крысах обоего пола массой 200-300 грамм в возрасте 12-16 недель. Животных распределяли по группам методом случайной рандомизации. Все исследовательские работы выполнялись в соответствии с правилами по работе с лабораторными животными в Российской федерации, а также правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для исследовательских и иных научных целей [2,5,15].
Для изучения сахароснижающей способности водного извлечения из цетрарии использовали модель дексаметазонового диабета [17]. Дексаметазон вводили в дозе 0,1 мг/кг внутримышечно в физиологическом растворе в мышцу бедра ежедневно в течение 28 дней. Исследуемой группе параллельно с первого дня введения дексаметазона перорально через металлический атравматический зонд вводили водный отвар цетрарии в дозе 10 мл/кг. Группе стандарта также с первого дня введения дексаметазона перо-рально вводили метформин в дозе 150 мг/кг в виде водной суспензии. Группе чистого контроля в течение всего периода наблюдения вводили питьевую воду в количестве 10 мл/кг, что соответствовало водной нагрузке экспериментальных групп. На 29 день был проведён глюкозотолерантный тест (ГТТ): измерение глюкозы в крови крыс натощак и через 30, 60, 90 и 120 минут после внутрижелудочного введения глюкозы в дозе 3 г/кг (15 мл стандартного 20% водного раствора глюкозы на 1 кг массы тела) [16]. Животных лишали корма на ночь перед взвешиванием и введением препаратов. Доступ к воде не ограничивали. В день проведения ГТТ препараты ввели за 1 час до внутрижелудочного введения глюкозы. Уровень глюкозы замеряли с использованием портативного глюкометра Акку-чек Актив, Германия (диапазон измерения 0,6-33,3 ммоль/л). Кровь для измерения забирали из хвостовой вены.
В качестве препарата сравнения был выбран мет-формин. Он понижает концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, уровень глико-зилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм) [20].
Статистическую оценку результатов исследования проводили с использованием программы Microsoft Office Excel 2007. Определяли среднее арифметическое (М), стандартное отклонение и ошибку среднего арифметического (m). Оценку достоверности отличий проводили по критерию Стьюдента (t-тест) с применением уровня значимости р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Длительное введение дексаметазона приводило к изменению общего состояния животных. Уменьшалась двигательная активность, отмечалось ухудшение состояния шерсти,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 50-53
частичное облысение, наблюдалось уменьшение мышечной массы конечностей. Использование метфор-мина и препарата растительного происхождения уменьшало последствия введения глюкокортикоида, животные внешне не отличались от контрольных.
Статистически значимой фоновой (тощаковой) гипергликемии в группе крыс, получавших только дексаметазон в течение 28 дней, выявить не удалось. Вместе с тем, следует отметить, что глюкокортико-иды часто вызывают скрытый диабет, выявить который можно, в том числе и с помощью глюкозотоле-рантного теста [16]. При его проведении у крыс, получавших только дексаметазон, отмечалась выраженная и стойкая гипергликемия. Уровень глюкозы оставался высоким на протяжении 2 часов наблюдения. У контрольных животных уровень глюкозы повышался не так значительно, а через 2 часа возвращался к исходному (табл. 1).
Сочетанное применения отвара мха и дексамета-зона в значительной степени предупреждало выраженную гипергликемию. На протяжении всего периода наблюдения концентрации глюкозы в крови животных, получавших препарат растительного происхождения, были достоверно ниже таковых у крыс, которым вводили только дексаметазон. Следует отметить, что уровни глюкозы в крови животных, получавших отвар мха, при проведении ГТТ через 30 и 120 минут не отличались от таковых у контрольных животных.
Таблица 1
Влияние на уровень глюкозы водного извлечения мха исландского в тесте толерантности к глюкозе (модель дексаметазонового диабета)
меньше 1,6. Повышение коэффициент Бодуэна свидетельствует о дискоординации процессов всасывания глюкозы и секреции инсулина. Нормальные показатели коэффициента Рафальского составляют 0,9-1,04. Превышение значения выше 1,04 говорит о недостаточности выброса инсулина в ответ на нагрузку глюкозой [9].
Анализ таблицы 2 показывает, что введение декса-метазона привело к формированию толерантности к глюкозе, введение метформина полностью скорректировало нарушения углеводного обмена. Введение водного отвара цетрарии повлияло неоднозначно: коэффициент Бодуэна находится на границе нормы и патологии, коэффициент Рафальского соответствует норме.
Таблица2
Гликемические коэффициенты
Группы животных Коэффициент Бодуэна, M±m Коэффициент Рафальского, M±m
Контроль 1,52±0,07 0,99±0,01
Модель диабета 1,87±0,07 1,52±0,05
Метформин 1,44±0,06 0,97±0,03
Отвар мха 1,59±0,06 1,00±0,01
Фон, ммоль/л, M±m 30 мин, ммоль/л, M±m 60 мин, ммоль/л, M±m 90 мин, ммоль/л, M±m 120 мин, ммоль/л, M±m
Контрольная группа 5,63±0,29 8,60±0,21 8,31±0,17 7,90±0,14 5,54±0,27
Модель диабета 6,35±0,17 11,73±0,55* 11,73±0,47* 11,43±0,44* 9,63±0,16*
Метформин 5,69±0,36 8,04±0,24 8,01±0,24 7,74±0,22 5,50±0,36
Отвар мха 5,71±0,28 8,96±0,19 8,87±0,18* 8,47±0,15* 5,71±0,26
Заключение. При сравнении действия отвара мха и метформина, препарат растительного происхождения уступал синтетическому, но также проявлял активность как в период наиболее интенсивного всасывания глюкозы, так и в период её усвоения. Это свидетельствует о наличии противодиа-бетической активности отвара мха.
Таким образом, мы считаем целесообразным дальнейшее изучение противодиабетической активности препаратов Цетрарии исландской, в том числе настоек или отваров большей концентрации, а также исследование других видов активности.
Литература / References
Примечание: * - р<0,05 при сравнении с данными контрольной группы
Введение метформина способствовало нормализации уровня глюкозы в крови на протяжении всего периода наблюдения. Это может свидетельствовать как о сниженном всасывании глюкозы, так и об её лучшем усвоении. При проведении ГТТ у животных, получавших метформин, уровни глюкозы в крови соответствовали показателям контрольной группы животных во всех временных точках.
Одним из способов идентификации толерантности к глюкозе является расчёт гликемических коэффициентов, допустимый для оценки и в случае использования лабораторных крыс [4]. Мы использовали коэффициент Бодуэна и коэффициент Рафальского.
В норме коэффициент Бодуэна должен быть
1. Витовская М.Л. Оценка эффективности сухого экстракта из слоевищ цетрарии исландской (ислацета) в терапии генерализованного туберкулеза (экспериментальное исследование): автореф. дисс. к.м.н. СПб., 2005. 23 с. / Vitovskaya ML. Ocenka effektivnosti suhogo ekstrakta iz sloevishch cetrarii islandskoj (is-laceta) v terapii generalizovannogo tuberkuleza (eksperimental'noe issledovanie) [Evaluation of the effectiveness of a dry extract from the thalli of Icelandic cetraria in the treatment of generalized tuberculosis (experimental study)] [dissertation]. SPb.; 2005. Russian.
2. ГОСТ 33044-2014. Межгосударственный стандарт. Принципы надлежащей лабораторной практики (введен в действие Приказом Госстандарта от 20.11.2014 N 1700-ст) / GOST 33044-2014. Mezhgosudarstvennyj standart. Principy nadlezhashchej laboratornoj praktiki [Principles of good laboratory practice] (vveden v dejstvie Pri-kazom Rosstandarta ot 20.11.2014 N 1700-st). Russian.
3. Государственная фармакопея XIV. ОФС.1.4.1.0018.15 Настои и отвары / Gosudarstvennaya farmakopeya XIV. 0FS.1.4.1.0018.15 Nas-toi i otvary [Infusions and decoctions]. Russian.
4. Доклинические исследования лекарственных средств: учебное пособие / Под редакцией А.А. Свистунова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 384 с. / Doklinicheskie issledovaniya lekarstvennyh sredstv [Preclinical studies of medicines]: uchebnoe posobie / Pod redakciej AA Svistunova. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. Russian.
5. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях: EST № 123 от 18 марта 1986 г., Страсбург / Evropejskaja konvencija o zashhite pozvonochnyh zhivotnyh, ispol'zuemyh dlja jeksperimentov ili v inyh nauchnyh celjah [European Convention for the protection of vertebrates
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 50-53
used for experiments or other scientific purposes]: EST № 123 ot 18 marta 1986 g., Strasburg.
6. Жезняковская Л.Ф. Применение лекарственных растений в фитотерапии иммунодефицитных состояний. Сборник научных статей по материалам научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого. Под редакцией В.Р. Вебера, Р.А. Сулиманова, 2018. С. 252-255 / ZHeznyakovskaya LF. Primenenie lekarstvennyh rastenij v fitoterapii immunodeficitnyh sostoyanij. Aktual'nye voprosy fundamen-tal'noj, klinicheskoj mediciny i farmacii [Application of medicinal plants in phytotherapy of immunodeficiency states]. Sbornik nauchnyh statej po ma-terialam nauchno-prakticheskoj konferencii s mezhdunarodnym uchas-tiem, posvyashchennoj 25-letiyu Instituta medicinskogo obrazovaniya Nov-gorodskogo gosudarstvennogo universiteta imeni YAroslava Mudrogo. Pod redakciej V.R. Vebera, R.A. Sulimanova; 2018. Russian.
7. Жиляева В.В., Климкина Е.А., Криштанова Н.А. К вопросу о разработке мягкой лекарственной формы, содержащей комплекс биологически активных веществ из слоевищ цетрарии исландской // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Ижевск, 2016. С. 109-111 / ZHilyaeva VV, Klimkina EA, Krishtanova NA. K voprosu o razrabotke myagkoj lekrstvennoj formy, soderzhashchej kompleks biologicheski aktivnyh veshchestv iz sloevishch cetrarii islandskoj [On the question of the development of a soft dosage form comprising a complex of biologically active substances from the thalli of Cetraria islandica]. Sbornik: Razrabotka, issledovanie i marketing novoj farmacevticheskoj produkcii. Izhevsk; 2016. Russian.
8. Забалуева Ю.Ю., Баженова Б.А., Бурханова А.Г., Мелеш-кина Н.В., Андреева С.В. Изучение качеств настоев и отваров из растительного сырья // Международный научно-исследовательский журнал. 2016. № 12-3 (54). С. 87-89 / Zabalueva YuYu, Bazhenova BA, Burhanova AG, Meleshkina NV, Andreeva SV. Izuchenie kachestv nastoev i otvarov iz rastitel'nogo syr'ya [The study of the quality of extracts and decoctions from plant material]. Mezhdunarodnyj nauchno-issle-dovatel'skij zhurnal. 2016;12-3(54):87-9. Russian.
9. Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник: 3-е изд. М.: МЕД пресс-информ, 2009. 463 с. / Kamyshnikov VS. Kliniko-biohimicheskaya laboratornaya diag-nostika [Clinical and biochemical laboratory diagnostics]: spravochnik: 3e izd. Moscow: MED press-inform; 2009. Russian.
10. Комшина Л.А., Мартазова В.В. Определение антиокси-дантной активности цетрарии исландской методами физико-химического анализа. Сборник материалов научно-практической конференции «Естествознание: исследования и обучение». Ярославль, 2020. С. 128-131 / Komshina LA, Martazova VV. Opredelenie antioksi-dantnoj aktivnosti cetrarii islandskoj metodami fiziko-himicheskogo analiza [Determination of the antioxidant activity of the Icelandic cetraria by methods of physico-chemical analysis]. Sbornik materialov nauchno-prakticheskoj konferencii «Estestvoznanie: issledovaniya i obuchenie». YAroslavl'; 2020. Russian.
11. Пастушенков Л.В. Лекарственные растения. СПб.: Лениз-дат, 1990. С. 351-384 / Pastushenkov LV. Lekarstvennye rasteniya [Drug plants]. SPb.: Lenizdat; 1990. Russian.
12. Патент RU 2710236: Шашурин М. М. Композиция на основе бетулина и слоевищ лишайников, обладающая антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием / Patent RU 2710236: SHashurin M. M. Kompoziciya na osnove betulina i sloevishch lishajnikov, obladayushchay aantibakterial'nym, protivovirusnym i de-toksikacionnym dejstviem [A composition based on betulin and lichen thalli, which has antibacterial, antiviral and detoxifying effects]. Russian.
13. Патент RU 2270689: Базлова Л. М. Фитосбор для лечения мастопатии / Patent RU 2270689: Bazlova L. M. Fitosbor dlya lecheniya mastopatii [Phytosbor for the treatment of mastopathy]. Russian.
14. Патент RU 2137489: Востоков В. Ф. Чайный сбор востокова в.ф. / Patent RU 2137489: Vostokov V. F. CHajnyj sbor vostokova v.f [Tea of Vostokov V. F.]. Russian.
15. Приказ Минздрава России от 01.04.2016 № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики». Зарегистрировано в Минюсте России 15.08.2016, № 43232 / Prikaz Minzdrava Rossii ot 01.04.2016 № 199n «Ob utverzhdenii Pravil nadlezhashhej la-boratornoj praktiki». Zaregistrirovano v Minjuste Rossii 15.08.2016, № 43232 [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of 01.04.2016 No. 199n "On approval of the Rules of good Laboratory Practice". Registered with the Ministry of Justice of Russia]. Russian.
16. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под редакцией А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с. / Rukovodstvo po provedeniyu dok-linicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. CHast' pervaya [Handbook for pre-clinical trials of drugs. Part one] / Pod redakciej A. N. Mironova. Moscow: Grif i K; 2012. Russian.
17. Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 2. С. 56-63 / Sambukova TV, Ovchinnikov BV, Ganapol'skij VP. Perspektivy ispol'zovaniya fitopreparatov v sovremennoj farmakologii [Prospects for the use of phytopreparations in modern pharmacology]. Obzory po klinicheskoj farmakologii I lekarstvennoj terapii. 2017;15(2):56-63. Russian.
18. Селятицкая В.Г., Кузьминова О.И., Одинцов С.В. Динамика формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных при длительном введении глюкокортикоидных гормонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133, № 4. С. 394-396 / Selyatickaya VG, Kuz'minova OI, Odincov SV. Dinamika formirovaniya insulinorezistentnosti u eksperimental'nyh zhivotnyh pri dlitel'nom vvedenii glyukokortikoidnyh gormonov [Dynamics of the formation of insulin resistance in experimental animals with prolonged administration of glucocorticoid hormones]. Byulleten' e'ksperimental'noj biologii i mediciny'. 2002 ;133(4):394-6. Russian.
19. Солодянкин П. А. Органические метаболиты лишайников: потенциал, причины, сдерживающие широкое производство на их основе фармацевтических препаратов, перспективы исследований. Сборник материалов II Международной научно-практической конференции. Уфа, 2020. С. 10-19 / Solodyankin PA. Organicheskie metab-olity' lishajnikov: potencial, prichiny', sderzhivayushhie shirokoe pro-izvodstvo na ix osnove farmacevticheskix preparatov, perspektivy' issledovanij [Organic metabolites of lichens: the potential, the reasons hindering the widespread production of pharmaceuticals based on them, research prospects]. Sbornik statej po materialam II Mezh-dunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii. Ufa; 2020. Russian.
20. Справочник лекарств РЛС® [Электронный ресурс] // Метформин (Metforminum) - описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула. URL: https://www.rls-net.ru/mnn_index_id_182.htm / Spravochnik lekarstv RLS® [El-ektronnyjresurs]. Metformin (Metforminum) - opisanie veshchestva, in-strukciya, primenenie, protivopokazaniyai, formula. url-https-www-rls-net-ru-mnn-index-id-182-htm. Russian.
21. European Medicines Agency [Электронныйресурсу/Lichen islandicus. URL: https: // www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/li-chen-islandicus / European Medicines Agency [Elektronnyjresurs]. Lichen islandicus. url-https-www-ema-europa-eu-en-medicines-herbal-lichen-islandicus.
22. Karting T. CetrariaIslandica - Islandishes moos // Phytotera-pia. 1987. N8. P. 127-130 / Karting T. CetrariaIslandica - Islandishes moos. Phytoterapia. 1987;8:127-30.
23. Ingolfsdottir K., Hjalmarsdottir M. A., Sigurdsson A., Gudjonsdottir G.A., Brynjolfsdottir A., Steingrimsson O. In vitro susceptibility of Helicobacter pylori to protolichesterinic acid from the lichen Cetraria islandica // Antimicrob Agents Chemother. 1997. Vol. 41, N1. P. 215-277. DOI: 10.1128/AAC.41.1.215 / Ingolfsdottir K, Hjalmarsdottir MA, Sigurdsson A, Gudjonsdottir GA, Brynjolfsdottir A, Steingrimsson O. In vitro susceptibility of Helicobacter pylori to protolichesterinic acid from the lichen Cetraria islandica. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41(1):215-7. DOI: 10.1128/AAC.41.1.215.
Библиографическая ссылка:
Вдовина Г.П., Голдобина Г.В., Бурлуцкая А.А., Чугунова М.П., Болотская Н.В. Скрининговое изучение противодиабетической активности водного извлечения изо мха цетрария исландская на модели стероидного сахарного диабета // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №3. С. 50-53. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-50-53.
Bibliographic reference:
Vdovina GP, Goldobina GP, Burlutskaya AA, Chugunova MP, Bolotskaya NV. Skriningovoe izuchenie protivodiabeticheskoy aktivnosti vodnogo izvlecheniya izo mkha tsetrariya islandskaya na modeli stero-idnogo sakharnogo diabeta [Screening study of antidiabetic activity of water extraction from the moss cetraria islandica on the model of steroid diabetes mellitus]. Journal of New Medical Technologies. 2021;3:50-53. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-50-53. Russian.
