CC BY
24
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний органов зрения Immunology of eye diseases
Заключение. КТ эффективен для диагностики латентной туберкулезной инфекции, что важно для формирования групп риска и выявления отягчающих патогенетических факторов при заболеваниях глаз. Однако как прямой тест для диагностики офтальмотуберкулеза КТ недостаточно информативен. В отличие от туберкулеза легких ПТА в сыворотке крови больных с туберкулезом глаза обнаружены реже (хотя и несущественно) и средний уровень их был ниже, чем при нетуберкулезных заболеваниях.
СКРИНИНГ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ПОРАЖЕНИЕМ ГЛАЗ ПРИ БОЛЕЗНИ БЕХЧЕТА
Сорожкина Е.С.1, Балацкая Н.В.1, Давыдова Г.А.1, Лисицына Т.А.2
1ФГБУ«Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия 2ФГБНУ«Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой», Москва, Россия
Введение. Болезнь Бехчета (ББ) — хронический рецидивирующий полисистемный васкулит, поражение глаз при котором часто приводит к полной потере зрительных функций и инвалидизации пациентов. Этиология заболевания остается неясной. Помимо возможных выделяемых этиологических факторов ББ (генетической предрасположенности, факторов окружающей среды, вирусных и бактериальных инфекций), ключевая роль отводится иммунопатологическим нарушениям, в частности патологической гиперактивации врожденного и адаптивного звеньев иммунитета. Известно, что в рамках иммунной системы координация между неспецифическими защитными реакциями и специфическим иммунитетом осуществляют цитокины, действуя в обоих направлениях. Регуляторная роль этих иммуномедиаторов активно изучается при ББ, однако, в аспекте глазных поражений (характера течения, тяжести, активности) многие вопросы остаются нерешенными.
Цель и задачи. Определить содержание цитокинов различного биологического действия в сыворотке крови (СК) у пациентов с увеитами при болезни Бехчета (БУ) и провести сравнительный анализ с группой здоровых доноров.
Материалы и методы. Обследовано 13 пациентов БУ (в возрасте от 25 до 45 лет). В 3-х случаях (23%) отмечен активный процесс; у 77% (10 больных) — минимальная активность увеита, из них у 1 больного с ББ глазных поражений не выявлено.
34 здоровых добровольца без глазной патологии, совместимых по полу и возрасту, составили контрольную группу. Материалом иммунологического исследования служили образцы СК пациентов с БУ (n = 13) и группы здоровых доноров (n = 34). В тест-пробах в мультиплексном анализе определяли содержание: IL-ф, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13, IL-18, IFNy, TNFa, GM-CSF, GROa, SDFla, Eotaxin, RANTES, IP-10, MCP-1, MIP-1a, MIP-ip при помощи тест-системы Procarta Plex™ "Human Th1/Th2 & Chemokine 1 Panel 20 plex" (eBioscience, Австрия) на анализаторе MAGPIX (Luminex
Corp., США) в программе xPONENT 4.1. с последующей обработкой в пакете Procarta Plex Analyst 1.0. Определение трансформирующих факторов роста TGF-ß1, TGF-ß2 проводилось методом твердофазного иммунофермент-ного анализа тест-системами Human TGF-ß1, TGF-ß2 Platinum ELISA (eBioscience, Австрия). Статистический анализ выполняли с использованием программного комплекса StatPlus, при параметрическом распределении в сравнении величин использован метод Стьюдента, критерий значимости — p < 0,05.
Результаты. В СК пациентов с БУ определялись практически все исследуемые иммуномедиаторы, исключение составил IL5. Большинство из них обнаружены в 100% тест-проб: интерлейкины IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18; факторы роста TGF-ß1, TGF-ß2, IFNy, TNFa, хемокины: Eotaxin, IP-10, MCP1, SDF1a, RANTES; в 92% случаев определялся IL-13. Более чем в половине проб (от 61 до 77 %) выявлялись MIP-1a, MIP-1ß, GROa, GM-CSF, IL-2; несколько реже (примерно в трети случаев) обнаруживался IL4.
Анализ СК группы здоровых добровольцев показал наличие практически всех цитокинов за исключением IL-8. Во всех случаях определены 6 цитокинов: трансформирующие факторы роста TGF-ß1, TGF-ß2; хемокины Eotaxin, IP10, MCP1, RANTES; в подавляющем большинстве проб (98%) — MIP-1a,ß и SDF1a; немногим реже, в 79-88%, выявлялись TNFa, IFNy; более чем в половине проб - IL-12, IL-2, IL-18 (56-65%); в 38-47% случаев обнаруживались GM-CSF, IL-13; в 9-18% - GROa, IL-1ß, IL-4. В минимальном количестве проб (3%) определялись IL-5 и IL-6.
Характерной особенностью для группы БУ больных стала высокая частота встречаемости цитокинов, отвечающих за инициацию (IL-1ß) и направление иммунного ответа (IL-12, IFNy, TNFa), а также медиаторов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку костномозговых предшественников (GM-CSF) и хемотаксис (GRO-a, IL6, IL-8, IL-18). Анализ содержания цитокинов в СК групп БУ и здоровых доноров показал значительное повышение уровней IL-18, GROa, IP-10 в группе с БУ, при существенном снижении концентрации RANTES и Eotaxin (p < 0,05). Как отмечалось выше, только у одного из обследованных больных с ББ глазных осложнений не было обнаружено, в этом случае уровень системной продукции Eotaxin, GROa, IP-10 находился в пределах нормы.
Заключение. Таким образом, несмотря на ограниченное число наблюдений, высокая частота выявляемости иммуномедиаторов, отвечающих за инициацию и направление иммунного ответа, цитокинов, регулирующих хемотаксис, значительное существенное разнонаправленное изменение их системной продукции в группе пациентов с БУ позволяет предположить гиперактивацию регуляторного звена цитокинов, контролирующего вос-палителый ответ, и особенно факторов, регламентирующих миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.
