CC BY
142
Таппахов А.А.1, Попова Т.Е.1, Николаева Т.Я.1, Шнайдер Н.А.2, Петрова М.М.2
ФГАОУВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск, Россия; 2ФГБОУВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск, Россия '677000, Россия, Якутск, ул. Белинского, 58; 2660022, Россия, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Скрининг немоторных симптомов болезни Паркинсона
с помощью шкалы NMSQuest
Клиническая картина болезни Паркинсона (БП) включает широкий спектр немоторных симптомов (НМС), которые значительно ухудшают качество жизни пациентов. Эти симптомы плохо диагностируются, поскольку сами пациенты и их родственники не придают им значения. Низкая выявляемость НМС может объясняться недостаточной осведомленностью специалистов о широком спектре симптомов БП, а также дефицитом времени на консультативном приеме.
Цель исследования — оценить эффективность использования скрининговой шкалы для своевременного выявления НМС БП. Пациенты и методы. Обследовано две группы пациентов: 1-ю (основную) группу составили 95 пациентов с БП в возрасте от 47до 83лет (средний возраст — 64,91+7,66года), 2-ю (контрольную) группу — 37 лиц в возрасте от 48до 77 лет (средний возраст — 62,22+6,58 года) без признаков БП и паркинсонизма другой этиологии, сопоставимые с пациентами основной группы по полу и возрасту. Все участники исследования заполняли шкалу для выявления НМС (NMSQuest).
Результаты. Среднее число НМС на 1 пациента с БП составило 9,13+4,81 против 5,43+3,4 у лиц контрольной группы (p<0,001). Такие симптомы, как гиперсаливация, гипосмия, дисфагия, тошнота, рвота, запор, повышенная потливость, снижение мотивации и чувство грусти, при БП встречались статистически значимо чаще. Не получено достоверных различий между количеством НМС и формой болезни, а также убедительных данных об их связи с возрастом, стадией заболевания и суммарной эквивалентной дозой принимаемых противопаркинсонических препаратов (в пересчете на леводопу).
Заключение. Использование шкал-опросников у пациентов с БП позволяет своевременно выявить большинство НМС. Учитывая ограниченное время на консультирование пациента, особенно на амбулаторном этапе, рекомендуем их заполнение во время ожидания приема врача.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона; немоторные проявления; диагностика; шкалы. Контакты: Алексей Алексеевич Таппахов; dralex89@mail.ru
Для ссылки: Таппахов АА, Попова ТЕ, Николаева ТЯ и др. Скрининг немоторных симптомов болезни Паркинсона с помощью шкалы NMSQuest. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):42—47.
Screening for non-motor symptoms in Parkinson's disease using the NMSQuest scale Tappakhov A.A.1, Popova T.E.1, Nikolaeva T.Ya.1, Schnaider N.A.2, PetrovaM.M.2
'M.K. Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia, 2Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University,
Krasnoyarsk, Russia
'58, Belinsky St., Yakutsk, 677000, Russia; 21, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022, Russia
The clinical picture of Parkinson's disease (PD) includes a wide range of non-motor symptoms (NMS) that substantially worsen quality of life in patients. These symptoms are poorly diagnosed because they are not emphasized by patients themselves and their relatives. The low detectability of NMS can be attributable to the lack of awareness amongst specialists about a wide range of PD symptoms and to that of time at a visit for physician advice.
Objective: to evaluate the effectiveness of using the screening scale to timely detect NMS in PD.
Patients and methods. Examinations were made in 2 patient groups: 1) 95 PD patients aged 47 to 83 years (mean age, 64.91+7.66 years) (a study group); 2) 37sex- and age-matched healthy individuals aged 48 to 77years (mean age, 62.22+6.58years) without signs of PD and PD of another etiology (a control group). To identify NMS, all the study participants filled out the NMSQuest scale.
Results. The mean number of NMS per patient with PD was 9.13+4.81 in the study group and 5.43+3.4 in the control group (p<0.001). Symptoms, such as hypersalivation, hyposmia, dysphagia, nausea, vomiting, constipation, excessive sweating, decreased motivation, and a feeling of sadness, were statistically significantly more common in PD. There were no significant differences between the number of NMSs and the form of PD or convincing data on their relationship to age, disease stage, and the total equivalent dose of taken antiparkinsonian drugs (calculated with reference to levodopa).
Conclusion. The use of questionnaires in patients with PD allows the timely detection of the majority of NMSs. Given the limited time for counseling the patient, especially at an outpatient stage, the questionnaires should be filled out by the patient while he/she is waiting for a doctor's consultation.
Keywords: Parkinson's disease; non-motor symptoms; diagnosis, scales. Contact: Aleksey Alekseevich Tappakhov; dralex89@mail.ru
For reference: Tappakhov AA, Popova TE, Nikolaeva TYa, et al. Screening for non-motor symptoms in Parkinson's disease using the NMSQuest scale. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2017;9(3):42—47. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-42-47
Таблица 1. НМС при болезни Паркинсона [4]
НМС
Нейропсихологические нарушения: депрессия, апатия, тревога, ангедония, нарушение внимания, галлюцинации, делирий, деменция, импульсивно-компульсивные нарушения
Нарушения сна: инсомния, изменения REM-фазы сна, повышенная дневная сонливость и т. д.
Вегетативные нарушения: расстройства мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, сексуальные нарушения
Желудочно-кишечные нарушения: гиперсаливация, агевзия, дисфагия, рвота, тошнота, запор
Сенсорные нарушения: боль, парестезии, аносмия
Другие: усталость, диплопия, помутнение зрения, себорея и т. д.
Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой прогрессирующее заболевание головного мозга, обусловленное дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции с развитием дефицита дофамина в базальных ганглиях [1]. Ядро заболевания составляют двигательные симптомы в виде гипокинезии в сочетании с тремором покоя, мышечной ригидностью и/или постуральными нарушениями [2, 3]. Клиническая картина БП включает также широкий спектр немоторных симптомов (НМС) (табл. 1), которые в ряде случаев в различных сочетаниях могут опережать развитие двигательных нарушений [4]. Патологическую основу раннего возникновения НМС объясняет теория стадийности нейродегенеративного процесса H. Braak и соавт. [5], хотя позднее было показано, что данная стадийность процесса характерна лишь для 51—83% случаев БП [6]. К установленным НМС, которые опережают развитие моторных симптомов БП, относятся депрессия, нарушения сна, апатия, проблемы с памятью, тревога [7]. НМС значительно ухудшают качество жизни пациентов с БП и их родственников, иногда в большей степени, чем двигательные проявления. Кроме того, они сопряжены с большими трудностями в подборе терапии [8, 9].
Своевременное выявление НМС и их адекватная терапия могут значительно улучшить состояние пациента с БП. Однако данная группа симптомов плохо диагностируется, поскольку сами пациенты и их родственники, как правило, не придают им значения. Плохая диагностика НМС может быть вызвана недостаточной осведомленностью специалистов о широком спектре симптомов БП и дефицитом времени на консультативном приеме. Так, НМС не выявляются врачами амбулаторного звена более чем в 50% случаев, что не позволяет начать адекватную терапию [10].
Цель исследования — определить эффективность использования скрининговой шкалы для своевременного выявления НМС БП.
Пациенты и методы. Исследование проведено на базе кафедры неврологии и психиатрии Медицинского института Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Ам-мосова (СВФУ) и учебно-научной лаборатории нейропси-хофизиологических исследований Клиники Медицинского института СВФУ с ноября 2016 г. по март 2017 г. Работа одобрена локальным комитетом по биомедицинской этике при Якутском научном центре комплексных медицинских проблем (протокол № 43 от 09.11.2016).
Все участники перед включением в исследование подписывали информированное согласие, а затем проходили
тщательный анамнестический и клинический отбор, который осуществлялся методом стратифицированной рандомизации с использованием критериев включения и исключения, разработанных в соответствии с целью настоящего исследования.
Обследовано две группы пациентов. В 1-ю (основную) группу вошли 95 пациентов с БП в возрасте от 47 до 83 лет (средний возраст — 64,91+7,66 года). Критерии включения в 1-ю группу: 1) установленный диагноз БП, согласно критериям Банка головного мозга общества БП Великобритании,
PD NMS QUESTIONNAIRE
Age:..
MaJe □ FemaJe □
NON-MOVEMENT PROBLEMS IN PARKINSON'S
The movement symptoms of Parkinson's are well known. Hcweve*, other problems can sometimes occur as part of the condition or its treatment. It is important that the doctor knows about these, particularly LT they are troublesome for you.
A range of probtems Is listed below. Please tick №e bo* 'Yes' Jf you have experienced It during the past month. The doctor or nurse may ask you some questions to help decide. If you have not experienced the problem in the past monm tick the 'No* box. You should answer 'No' even it you have had the problem in the past Out not in the past montn.
Have you experienced any of the following in the last month?
СгтЪЫгд of ьзК'з during th
УИ №
□ □ 1ft Focirvg
2, Lose OfChange Л your eüifctytoiasleofsmell Ö О 1i.?«&rcgarcbous, ¿Tightened or panicky • ••
1S. Fooing less intctcsioü ri их ос того
3. DifticLfty swallowing food or drink or problems with choking_______________________________________________
4д VOmHing «fetftigs or s
...□ □
-D □ ie.nr*Sf4Jit<*ffioj«toiiav3sexA-lKnyout(y._
. than 3 bowoi mcvonunts a viock) or having to strain to pass a stool Ifaoc»)______ИИ О
SO. Fooling liqh: hoadad, dizry or weak standing
BowefJTeeaJ)
7, reeling 7hat you bow si emptying к incomplete after having Ьосл to tho tcdot____________________
. U □ 21 -П n
УИ №
... □ □
. □ С
..□ □
□ □
... □ □
Яiry^r>g it ditftcutr to stay шоке during activities
~>g or oating_________________
. □ □
23. DrfficuSy getting to sleep a! night or slaying
ft. Getting tip regularly at night to pass unne.............- О □ 44rinsen». vivid dreams or toghterung dreams
s (not duo to known conditio га
_.□ □
11. иптрЬлес! change in weight (f chango in diet}________________
12. РгеЫспв remombcring things lhal have
hdpfritfied «eefilty <!i foigeflürly » do tfW>Qe........ Ö О
H Loss interest in »tie* is happing around
yoti or doing thing»_______________._._.,______________О О
H.Swhg or hearing things äst you know or ¡го
ic4d are ret there__________________________________О □
l&örtciAy concentratmg or staying tocuued ,„„,....... О О
25.Tabing or raving about in your sloop as if you are "acting" out a dream_______________________________
28. Unpleasant «oiabor» in your segs at rtghtor whii« resting, and a feeling ttw! you need to move ...
30. Bciovnq thirgs am happening to уэи that othar pecple say me not true__________________________________
.□ □
□ □
□ □
□ с
.□ □
. □ а
All 1П4 imcxm#ton YXI wppty iwwgn W '"WW 'iill niirdonca м *.l сл:; и=.1Ч1 '.' р.:грмч 1лг until л rui
iilKlSd. L^i«mi1k«l Hipefadwl] т.. '-i- 1... pgrpflwi. 1JS1» will tw Rilfl inmwbw
D?ts Protflebsn A;t Ш
Шкала ШМБ в оригинальной англоязычной версии (а) и адаптированная авторами на русский язык (б)
а
Таблица 2. Клинико-демографическая характеристика обследованных 1-й и 2-й групп
Параметр 1-я группа 2-я группа (контроль) p
Число обследованных, n 95 37
Мужчины/женщины 43/52 10/27 0,06
Средний возраст, годы 64,91+7,66 62,22+6,58 0,062
Средняя продолжительность заболевания, годы 4,68+3,73
Средняя стадия БП по Хен и Яру 2,55±0,95
Форма БП, n (%):
смешанная 62 (65,2)
акинетико-ригидная 19 (20) - -
дрожательная 14(14,8)
Эквивалентная доза противопаркинсонических 588,41+287,63
препаратов (в пересчете на леводопу), мг/сут
кроме пункта о наличии одного или более родственника с БП 1-й степени родства [11]; 2) возможность качественного и достоверного заполнения анкеты, в том числе родственниками пациентов; 3) регистрация постоянного места жительства на территории Республики Саха (Якутия). Критерии исключения для пациентов 1-й группы: 1) наличие паркинсонизма иной этиологии; 2) невозможность качественно и достоверно заполнить анкету, в том числе из-за демен-ции, тяжелой депрессии.
Во 2-ю (контрольную) группу включено 37 лиц в возрасте от 48 до 77 лет (средний возраст — 62,22+6,58 года) без признаков БП и паркинсонизма другой этиологии, сопоставимых с пациентами основной группы по полу и возрасту (р>0,05). Клинико-демографи-ческая характеристика обследованных 1-й и 2-й групп представлена в табл. 2.
Для скринингового определения НМС у пациентов с БП использовали шкалу NMSQuest [12], состоящую из 30 вопросов, на которые следует ответить «да» или «нет» (см. рисунок, а, б). Опросник заполнялся самими пациентами, а также их родственниками; помощь врача требовалась лишь в некоторых случаях, когда пациенты не до конца понимали суть вопроса либо имели выраженные двигательные нарушения.
б
ШКАЛА КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ НЕМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ПДРКИНСОНА (ИМЗйиеэ!)
ФИО .
flat j _
_ Зоэраот_
_Пол: мужжен
Внну приставлен список квиотпркык проявлении болезни Паркннсона. Пожалуйста, отметьте (/!.*• если у вас даннш :.-м"; каблкуулм а лэ.аио&ГФ ые.ся^д.. £.1 у ис н* быгз сныптоиэ а темени прочего ис-3. -■■) 1
леоиод злболеааьия. отметьте с Нет*.
С&правеждалм ли с епед!|№1дие премпенмя в течение про L—' него
Да Нет
Да
1. Излишнееслюнотечениее.гневное
ВреМЯ ..........L ______._____L___^_____J___
2. Потеря или изменение ощущения зinna.......................................
3. Затруднение мл» попёрхиваяие при приече твердой или жидкой пищи ...
< Рнтанлптоинзтй........................
5. Запсры (стул реке 3 раз в неделю) или -nj:i*■>нL■ np,i лете дефекдцин .........
в. Недержание сала ......................
7. Чувстйо неполного онсрэч-ненин tfwUíWHHiía................................
е. Чувство вмезагского,
труднопреодолимого nosyea к мочеиспусканию____________,____
5. Просыпание по ночам из-аа поэьгвсв к *оченспус«ани|0.........................
1С. Необъяснимее боли |ье вследствие известных причин, например, таких, как артрит........................,,.,......
11. Необъяснима, е колебания веса (не связанные с изменением дне 'ы -.....
12. Снижений ГгДмДТи н.Ч недавний Сс^ытиА
или проблемы с запоминанием таго. uto делали накануне....__________________________
13. Потеря интересл к окружающему кли к тому.чем вы занимаетесь..,....,.
14. Видеть или слушать вещи, которые на самом д&ле нет ........................
13, Сгож^сгючнцечтрнров^гь и
удерживать внимание . ............
□ □
□ п
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
п п
□ □
□ □
□ □
□ □
te.Чуество грусти ...
IS. Потеря интереса или, наоборот, повышенный лн^ерес к сексу .....
Слс"*>осги В «К« при СОХР^К-С-*
потребное™ „тт.ттг,_,ттгт,т„.т.,...
20. Ощущение легкости в голове,
половохругечия нл*слэ&ости при вставании из положеннн лежа или сидя...
21. Падения ......... .....т__________________
22. Затруднение в поддержании бодрствования яс- время ра&оть.. вождения или .приема пищи....................
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
Сложности при З-асыпании или изстые пробуждения вен ер«ия нои|«ДО
24. Интенсивны«, яркие или устрашающие сновидения ..................................
25г Сноговорен и^ или двигател ьная активность, соответствующие содержанию сновидения............
□ □ □ □
□ □
26. Неприятные ощущения в ногах а ночное время или а гокое, вынуждающие совершат^ движения и нарушающие сон ______________________________________
27. Отечность ног.....^................................
26. Чрезмерная яо*лиеость ..
20.Двоение ........................................ £
30. Ощущение нереальное™ происходящего и того, что все говорят неправду
п п
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
□ □
Таблица 3. НМС у обследованных 1-й и 2-й групп (в %)
Симптом 1-я группа 2-я группа (контроль) p
«да» «нет» «да» «нет»
Повышенное слюнотечение* 37,9 62,1
Гипосмия* 45,3 53,7
Дисфагия 29,5 70,5
Тошнота, рвота 20 80
Запор* 74,7 24,2
Недержание кала 2,1 97,9
Неполное опорожнение кишечника 5,3 94,7
Императивные позывы 13,7 86,3
Никтурия 55,8 44,2
Боль 34,7 65,3
Колебания массы тела 13,7 86,3
Ухудшение памяти 55,8 44,2
Снижение мотивации* 26,3 73,7
Галлюцинации 7,4 92,6
Снижение внимания 35,8 64,2
Грусть* 46,3 53,7
Тревога 37,9 62,1
Снижение либидо 57,9 42,1
Сексуальные расстройства 24,2 75,8
Головная боль, головокружение 53,7 46,3
Падения 25,3 74,7
Дневная сонливость 47,4 52,6
Инсомния 31,3 68,4
Яркие сновидения 16,8 83,2
Сноговорение, двигательная активность во сне 24,2 75,8
Синдром беспокойных ног 28,4 71,6
Отечность ног 22,1 77,9
Потливость* 27,4 72,6
Диплопия 4,2 95,8
Делирий 1,1 98,9 *Статистически значимые различия между группами (р<0,05).
5,4 8,1 8,1 5,4
27.0 0
13,5
2,7
45,9
18,9
10,8
51.4 2,7 0
18,9 16,2
35.1
43.2 10,8 54,1 10,8
35.1
37.8
24.3
16.2
18.9
13.5 8,1 0
0
94,6 91,9 91,9 94,6
73.0 100
86.5 97,3
54.1 81,1
89.2
48.6
97.3 100 81,1
83.8
64.9
56.8 89,2
45.9 89,2 64,9 62,2
75.7
83.8 81,1 86,5
91.9 100 100
< 0,001 < 0,001 0,009 0,039 < 0,001 0,37 0,11 0,07 0,31 0,08 0,66 0,65 0,002 0,09 0,06 0,001 0,77 0,13 0,09 0,97 0,07 0,2 0,49 0,32 0,32 0,26 0,27 0,016 0,21 0,53
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета программы IBM SPSS Statistics 22 (USA, Договор № 2037-08/14 от 14.08.2014 г.). Проверка распределения количественных данных проведена с помощью критериев Шапиро—Уилка и Колмогорова—Смирнова, а также путем анализа квантильных диа-
грамм. Поскольку количественные данные более чем в 50% случаев подчинялись закону нормального распределения, описательная статистика для них представлена в виде среднего значения (М) и стандартного отклонения (SD). Анализ данных для двух независимых групп проведен с использованием непарного ^критерия Стьюдента, а анализ данных для
трех независимых групп — с использованием однофактор-ного дисперсионного анализа (ANOVA). Для анализа номинальных данных применяли х2 Пирсона, для корреляционного анализа — коэффициент Спирмена. Критический уровень значимости тестов определен при р<0,05.
Результаты. НМС наиболее часто встречались в 1-й группе (табл. 3). Так, среднее число НМС на 1 пациента с БП составило 9,13+4,81 против 5,43+3,4 у лиц контрольной группы ^=4,96; ё1=1; р<0,001). При этом суммарное число НМС при БП колебалось от 1 до 23, наиболее часто на 1 пациента приходились 4 (у 10/10,5% пациентов) и 7 (у 12/12,6%) симптомов. У лиц контрольной группы суммарное число НМС составило от 0 до 14, наиболее часто на 1 обследованного приходилось 4 симптома (у 11/ 29,7%). Такие симптомы, как гиперсаливация, гипосмия, дисфагия, тошнота, рвота, запор, повышенная потливость, в 1-й группе встречались статистически значимо чаще (р<0,001). Также у пациентов с БП чаще выявлялись снижение мотивации (р<0,002) и чувство грусти (р<0,001).
У пациентов со смешанной (акинетико-ригидно-дро-жательной) формой БП в среднем развивалось 9,63+5,1 НМС, а с акинетико-ригидной — 9,16+4,62. НМС реже встречались у пациентов с дрожательной формой БП: среднее число симптомов на 1 пациента — 6,86+2,93, однако статистически значимого различия с другими формами не выявлено ^2,92=1,939; р=0,15).
При корреляционном анализе определена слабая положительная связь между суммарным числом НМС на 1 пациента с БП и возрастом (ге=0,168; р=0,021), стадией болезни по шкале Хен и Яра (ге=0,33; р<0,001) и суммарной эквивалентной дозой принимаемых противопаркинсониче-ских средств (в пересчете на леводопу; ге=0,163; р=0,031). Между количеством НМС и продолжительностью болезни, а также формой БП корреляции не установлено.
Обсуждение. Несомненно, НМС оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов с БП. Так, по данным российского исследования (188 пациентов с 1—^ стадией БП без деменции), депрессия, тревога, утомляемость, нарушение сна являются ключевыми факторами ухудшения качества жизни на ранних и развернутых стадиях БП, а апатия и сонливость негативно влияют на социальную активность на протяжении всей болезни [13]. Таким образом, активное выявление НМС и их адекватная терапия могут способствовать улучшению качества жизни пациентов.
Шкала NMSQuest является скрининговым инструментом для выявления НМС и не предназначена для оценки тяжести данных симптомов или эффективности лечения. Она позволяет оптимизировать диагностику широкого спектра НМС с целью дальнейшего углубленного обследования пациента и подбора адекватной терапии [12].
В 2006 г. проведено крупное интернациональное муль-тицентровое пилотное исследование НМС БП с использованием шкалы NMSQuest, в котором принимали участие центры из Великобритании, США, Германии, Испании и Италии [12]. В исследование было включено 123 пациента с БП и 96 здоровых лиц. Было выявлено, что НМС значительно более распространены у пациентов с БП по сравнению с лицами контрольной группы (в среднем 9,5 симптома на 1 пациента с БП против 4,0 симптомов у 1 здорового обследованного) и встречаются на всех стадиях болезни. При БП
статистически значимо чаще наблюдались гиперсаливация, расстройства обоняния, нарушение глотания, запор, императивные позывы, колебание массы тела, снижение мотивации, тревога, падения, дневная сонливость. Частота таких симптомов, как недержание кала, чувство неполного опорожнения кишечника, боль неясного генеза, сексуальные расстройства, бессонница и отеки, не различалась у пациентов с БП и лиц контрольной группы.
Таким образом, результаты нашего исследования не противоречат данным крупного интернационального муль-тицентрового пилотного исследования НМС БП. Однако следует отметить, что нами использован авторский перевод англоязычной шкалы NMSQuest, поскольку валидизиро-ванная русскоязычная версия опросника отсутствует.
Эффективность применения шкалы NMSQuest можно проследить путем сопоставления полученных результатов. Например, при БП депрессивные расстройства выявляются у 84% больных: умеренная депрессия — у 23,7%, тяжелая - у 11,1% [14]; тревога - у 12,8-43% [15]. В нашем исследовании такие симптомы, как грусть и тревога, отмечены в 46,3 и 37,9% наблюдений соответственно. Таким образом, при диагностике депрессии опросник NMSQuest, вероятно, чувствителен на развернутых стадиях данного расстройства, а при диагностике тревоги результаты сопоставимы с данными литературы. Среди нарушений когнитивных функций при БП умеренные расстройства памяти и внимания встречаются у 33,5 и 25,8% пациентов [16]. В нашем исследовании эти нарушения выявлены в 55,8 и 35,8% случаев соответственно.
Однако частота некоторых проявлений, по данным опросника, оказалась существенно ниже. Так, от 73 до 90% пациентов с БП имели обонятельную дисфункцию [3]. Низкая частота гипосмии в нашем исследовании (45,3%) может быть связана с отсутствием инструментального исследования функции обоняния, в ходе которого могут быть выявлены субклинические нарушения. Психозы развиваются более чем у 20% пациентов с БП и зависят от стадии болезни [17]. Результаты нашего исследования показали, что галлюцинации имелись у 7,4%, а делирий — у 1,1% больных. Такое распределение может быть связано с особенностями выборки, поскольку пациентов с выраженными психотическими нарушениями исключали из исследования вследствие невозможности достоверно заполнить опросник.
Расстройства сна выявляются у 60-98% пациентов с БП [18], причем частота инсомнии может достигать 40,4% [19], что практически согласуется с полученными нами данными (31,3%). Другим типичным расстройством сна при БП является нарушение поведения в REM-фазу сна (фазу сна с быстрым движением глаз — от англ. REM sleep behavior disorder), частота которого может достигать 55% [20]. Это расстройство проявляется яркими, реалистичными, часто устрашающими сновидениями, которые сопровождаются сноговорением, моторными феноменами, соответствующими содержанию сна [21]. В нашем исследовании яркие и интенсивные сновидения регистрировались у 16,3% пациентов с БП, сноговорение и двигательная активность во сне, соответствующая содержанию сновидения, — у 24,2%, а дневная сонливость — у 47,4%, что согласуется с данными литературы [22]. Следует отметить, что нарушения сна мы наиболее часто фиксировали у лиц контрольной группы,
что, вероятнее всего, связано с малой выборкой, поскольку статистическая значимость не выявлена.
Заключение. Таким образом, НМС наиболее часто встречаются при БП, причем у 1 пациента наблюдается в среднем 9,13+4,81 симптома; нами не получено значимых различий между количеством НМС и формой болезни, а также убедительных данных об их связи с возрастом, стадией заболевания и суммарной эквивалентной дозой принимаемых противопаркинсонических препаратов (в пересчете на леводопу).
Использование шкал-опросников у пациентов с БП оправдано и позволяет своевременно диагностировать большинство НМС. Учитывая ограниченное время на консультирование пациента, особенно на амбулаторном этапе, мы рекомендуем заполнение опросников во время ожидания приема врача. Однако важно отметить, что способ выявления симптомов носит скрининговый характер, а оценка характера и степени тяжести нарушений требует последующего более углубленного изучения.
1. Aron L, Klein R. Repairing the parkinsonian brain with neurotrophic factors. Trends Neurosci. 2011;34(2):88-100. doi:10.1016/j. tins.2010.11.001.
2. Baumann CR. Epidemiology, diagnosis and differential diagnosis in Parkinson's disease tremor. Parkinsonism Relat Disord. 2012;18 Suppl 1:S90-2. doi:10.1016/S1353-8020 (11)70029-3.
3. Berardelli A, Wenning GK, Antonini A, et al. EFNS/MDS-ES recommendations for the diagnosis of Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):16-34. doi:10.1111/ene.12022.
4. Lim SY, Lang AE. The nonmotor symptoms of Parkinson's disease--an overview. Mov Disord. 2010;25 Suppl 1:S123-30. doi:10.1002/ mds.22786.
5. Braak H, Ghebremedhin E, Rü b U, et al. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34. Epub 2004 Aug 24.
6. Rietdijk CD, Perez-Pardo P, Garssen J. Exploring Braak's Hypothesis of Parkinson's Disease. Front Neurol. 2017 Feb 13;8:37. doi: 10.3389/fneur.2017.00037. eCollection 2017.
7. Schrag A, Horsfall L, Walters K, et al. Prediagnostic presentations of Parkinson's disease in primary care: A case-control study. Lancet Neurol. 2015;14(1):57-64. doi:10.1016/S1474-4422(14)70287-X.
8. Gallagher DA, Lees AJ, Schrag A. What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinson's disease and are we missing them? Mov Disord. 2010 Nov 15; 25(15):2493-500. doi: 10.1002/mds.23394.
9. Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009;8(5):464-74. doi:10.1016/S1474-4422(09) 70068-7.
ЛИТЕРАТУРА
10. Shulman LM, Taback RL, Rabinstein AA, Weiner WJ. Non-recognition of depression and other non-motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2002;8(3):193-7.
11. Gibb WR, Lees AJ. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Jun;51(6):745-52. doi:10.1136/ jnnp.51.6.745.
12. Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Schapira AH, et al. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMSQuest study. Mov Disord. 2006;21(7):916-923. doi:10.1002/mds. 20844.
13. Нодель МР. Влияние нервно-психических нарушений на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Неврологический журнал. 2015;20(1):20-7. [Nodel MR. The impact of neuropsychiatric symptoms on quality of life of patients with Parkinson's disease. Nevrologicheskiizhurnal. 2015;20(1):20-7. (In Russ.)]. doi:10.18821/1560-9545-2015-20-1-20-27.
14. Яхно НН, Нодель МР. Особенности депрессии при болезни Паркинсона. Док-тор.ру. 2013;(5):50-4. [Yakhno NN, Nodel MR. Features of depresstion in Parkinson's disease. Doktor.ru. 2013;(5);50-4. (In Russ.)].
15. Dissanayaka NN, White E, O'Sullivan JD, et al. The clinical spectrum of anxiety in Parkinson's disease. Mov Disord. 2014 Jul; 29(8):967-75. doi: 10.1002/mds.25937.
16. Kalbe E, Rehberg SP, Heber I, et al. Subtypes of mild cognitive impairment in patients with Parkinson's disease: evidence from the LANDSCAPE study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87(10):1099-105. doi:10.1136/
jnnp-2016-313838.
17. Levin J, Hasan A, Hö glinger GU. Psychosis in Parkinson's disease: identification, prevention and treatment. J Neural Transm. 2016; 123(1):45-50. doi:10.1007/s00702-015-1400-x.
18. Adler CH, Thorpy MJ. Sleep issues in Parkinson's disease. Neurology. 2005; 64(12 Suppl 3):S12-20.
19. Ylikoski A, Martikainen K, Sieminski M, Partinen M. Parkinson's disease and insomnia. Neurol Sci. 2015;36(11):2003-10. doi:10.1007 /s10072-015-2288-9.
20. Romenets SR, Gagnon JF, Latreille V, et al. Rapid eye movement sleep behavior disorder and subtypes of Parkinson's disease. Mov Disord. 2012;27(8):996-1003. doi:10.1002/mds.25086.
21. Ляшенко ЕА, Полуэктов МГ, Левин ОС. Нарушения поведения во сне с быстрыми движениями глаз у пациентов с болезнью Паркинсона. В кн.: Иллариаошкин СН, Левин ОС, редакторы. Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса. Москва: РКИ Соверо пресс; 2014. С. 114-5. [Lyashenko EA,
Poluektov MG, Levin OS. Behavioral disturbances in REM-sleep in patients with Parkinson's disease. In: Illariaoshkin SN, Levin OS, editors. Bolezn'Parkinsona i rasstroistva dvizhenii: rukovodstvo dlya vracheipo materialam IIINatsional'nogo kongressa [Parkinson's disease and movement disorders: a guidelines based on the materials of the 3th National Congress]. Moscow: RKI Severo press; 2014. P. 114-5].
22. Knie B, Mitra MT, Logishetty K, Chaudhuri KR. Excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease. CNS Drugs. 2011;25(3):203-12. doi:10.2165/11539720-000000000-00000.
Поступила 14.04.2017
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.
