CC BY
13
ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.831-005.4-06:616.853-009.24]-07
Хасанова Д.Р.1' 2, Данилова Т.В.1 2, Латыпова З.К.2
СКОРОСТЬ ПАССИВНОГО ТРАНСМЕМБРАННОГО ИОНОТРАНСПОРТА У БОЛЬНЫХ С ЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ ПРИСТУПАМИ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
'Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия; ^Межрегиональный клинико-диагностический центр, Казань, Россия
Цель. На основании клинико-функциональных, нейровизуализационных характеристик определить факторы риска развития эпилептических приступов у больных с хронической ишемией головного мозга.
Материал и методы. Представлены результаты комплексного обследования пациентов с хронической сосудистой патологией головного мозга (n = 304, из них 174 - с развитием эпилептических приступов и 130 - без приступов). Наряду с анализом клинических и нейровизуализационных особенностей проведена оценка скорости натрий-литиевого противотранспорта - маркера генетически детерминированных ионотрантспортных механизмов клеточных мембран у больных с развитием эпилептических приступов и без таковых.
Результаты. Преобладали фокальные приступы (88,5%). Чаще всего припадки дебютировали в возрасте от 60 до 69 лет. По данным магнитно-резонансной томографии, у пациентов с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических приступов чаще наблюдали множественные очаги ишемии, преобладала корковая локализация сосудистых очагов, выраженность атрофических процессов, а также большая выраженность разрежения белого вещества, чем у пациентов с хронической ишемией мозга без приступов. Кроме того, установлена ассоциативность развития эпилепсии с высокой скоростью пассивного трансмембранного ионотранспорта - среди пациентов с эпилептическими приступами достоверно чаще встречались люди со скоростью натрий-литиевого противотранспор-та более 346 мкмольLi/л кл/ч.
Заключение. Высокая скорость пассивного трансмембранного ионотранспорта у пациентов с хронической ишемией головного мозга, особенно в совокупности с другими клиническими и нейровизуализационными характеристиками (возраст 60-69 лет, наличие корковых и субкортикальных ишемических очагов, поражение белого вещества головного мозга), может быть фактором риска развития эпилептических припадков.
Ключевые слова: хроническая ишемия головного мозга; эпилепсия; скорость натрий-литиевого противотран-спорта.
Для цитирования: Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Латыпова З.К. Скорость пассивного трансмембранного ионотранспорта у больных с эпилептическими приступами на фоне хронической ишемии головного мозга. Неврологический журнал. 2017; 22 (2): 72-77 (Russian). DOI http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-72-77.
Для корреспонденции: Данилова Татьяна Валерьевна - д-р мед. наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС Казанского государственного медицинского университета, г. Казань, ул. Карбышева, 12а, Межрегиональный клинико-диагностический центр, корпус Г, неврологическое отделение для больных с ОНМК; e-mail: [email protected]
Khasanova D.R.1, 2, Danilova T.V1, 2, Latypova Z.K2
THE RATE OF PASSIVE TRANSMEMBRANE COUNTERTRANSPORT IN PATIENTS WITH EPILEPTIC SEIZURES DUE TO CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA 'Kazan state medical university, Kazan, Russia 2Interregional clinical and diagnostic center, Kazan, Russia
The objective: to identify the risk factors of seizures in patients with chronic cerebral ischemia using clinical, functional, neu-roimaging research methods.
Materials and methods. The results of complex examination of 304 patients suffering from chronic cerebral ischemia (174 patients with epileptic seizures and 130 without seizures) are presented. In addition to the analysis of clinical and neuroimag-ing features the assessment of the rate of sodium lithium countertransport (the marker of genetically determined transport mechanisms of cell membranes) in patients with chronic cerebral ischemia with and without epileptic seizures was carried out. Results. The focal seizures were common (88,5%) for patients with brain ischemia. The clinical manifestation of seizures was between the ages 60 and 69. The cortical and subcortical localization of vascular lesions, the higher degree ofMR white matter changes was revealed in patients with seizures than in patients without them. The correlation of epilepsy with high rate of sodium lithium countertransport was confirmed - there were significantly more cases with rate of sodium lithium countertransport more than 346 umol/L RBC/ hr among patients with seizures .
Conclusion. The study showed that high rate of sodium lithium countertransport, especially in association with other clinical and neuroimaging features (age from 60 to 69, cortical and subcortical localization of vascular lesions, white matter changes) can be risk factor of epilepsy in patients with chronic cerebral ischemia.
NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL, № 2, 2017 DOI: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-72-77
RESEARCHES AND CASE REPORTS
Keywords: chronic cerebral ischemia, epilepsy, the rate of sodium lithium countertransport.
Для цитирования: Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Латыпова З.К. Скорость пассивного трансмембранного ионотранспорта у больных с эпилептическими приступами на фоне хронической ишемии головного мозга. Неврологический журнал. 2017; 22 (2): 72-77 (Russian). DOI http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-72-77.
For correspondence: Danilova Tatyana Valeryevna - PhD, MD, Assistant Professor of the department of neurology and neurosurgery of Kazan state medical University, the neurologist of the neurological department for stroke patients of the Interregional clinical and diagnostic center, e-mail: [email protected] Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 06.12.16 Accepted 16.03.17
Проблема эпилепсии - одна из наиболее актуальных в современной неврологии [1-3]. Согласно результатам эпидемиологических исследований последних лет, частота эпилепсии у пациентов старше 60 лет неуклонно растет [4, 5]. Одни из основных факторов риска ее развития у пациентов старшей возрастной группы - цереброваскулярные заболевания [6-10].
Большое внимание уделяют поиску предикторов развития эпилепсии на фоне хронического сосудистого поражения головного мозга. При этом большинство исследований посвящено изучению клинических и нейровизуализационных факторов риска. В то же время к важным факторам, поддерживающим гомеостаз клетки, в том числе нейрона, относят генетически детерминированное структурное и функциональное состояние клеточной мембраны. Одним из маркеров состояния клеточной мембраны служит показатель пассивного трансмембранного транспорта ионов натрия, который происходит во всех типах клеток (возбудимого и невозбудимого типов), не зависит от пола, возраста, внешних воздействий [11]. Результаты многочисленных исследований показали ассоциацию диапазонов скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта с различными заболеваниями: гипертонической болезнью [11-13], инфарктом миокарда [14], синдромом вегетативной дисфункции [15], инсулинорезистентностью [12], сахарным диабетом [12], дислипопротеинемиями [16], особенностями течения ишемического инсульта [17] и эффектом лекарственных препаратов [13]. При этом крайние значения скорости трансмембранного ионотранспорта признаны наиболее дезадап-тивными [11, 15, 17]. Установлено, что при высокой скорости пассивного трансмембранного ионотран-спорта при состоянии напряженности функциональной системы реализуется недостаточность активных ионотранспортных механизмов клеток, что приводит к снижению мембранного потенциала и облегчению развития патологических процессов, связанных с явлениями деполяризации клеточных мембран. Возможно, данный механизм лежит в основе реализации и эпилептических припадков. Однако в доступных научных публикациях нет сведений об исследовании скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта у пациентов с эпилепсией в условиях церебральной ишемии. В этой связи наряду с клинико-нейровизуализационными и функциональными методами исследования был проведен анализ скорости пассивного трансмембранного ионотран-
спорта у пациентов с хронической ишемией головного мозга с эпилепсией и без приступов.
Материал и методы
Обследованы пациенты с хронической ишемией головного мозга в возрасте от 39 до 83 лет (n = 304). Основную группу составили пациенты в возрасте от 44 до 83 лет (n = 174, средний возраст - 63,05 года; 80 мужчин и 94 женщины) с эпилептическими припадками, впервые манифестировавшими на фоне хронической ишемии головного мозга, в группу сравнения вошли пациенты в возрасте от 39 до 82 лет (n = 130, средний возраст - 63,1 года; 44 мужчины, 86 женщин) с хронической ишемией головного мозга без эпилептических приступов.
Критериями исключения были: органические изменения головного мозга, отличные от ишемии; эпилептические припадки, возникшие до развития хронической ишемии головного мозга; клинически явный инсульт.
Обследование проводили в условиях неврологического стационара Межрегионального клинико-диагностического центра (Казань). Инструментальные исследования выполняли в межприступном периоде. Неврологический осмотр проводили по общепринятой методике. Визуализацию структур головного мозга осуществляли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) на аппарате с напряженностью 1,5 Тесла в режимах Т1, Т2, FLAIR, DWI, с применением МР-ангиографии. Функциональное состояние больших полушарий оценивали по электроэнцефалограммам (ЭЭГ). Кроме того, выполняли дуплексное эстракраниальное и транскраниальное исследование сосудов головного мозга с оценкой уровня и степени стеноза и цереброваскулярной реактивности.
У 147 пациентов (77 основной группы и 70 группы сравнения) была определена скорость пассивного трансмембранного ионотранспорта. Для этого использовали метод выявления максимальной скорости натрий-литиевого противотранспорта (НЛП) в эритроцитах [18]. Лабораторный анализ проводили на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней Казанского государственного медицинского университета. На основании проведенного ранее проф. В.Н. Ослоповым [12] исследования методом кван-тильного анализа русско-татарской популяции для изучения ассоциативности данных генетически заданных ионотранспотных характеристик, наиболее оптимальным было определено использование ме-
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 2, 2017
DOI: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-72-77
ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
тода квантильного анализа с выделением квартилей, соответствующих диапазонам скорости НЛП (1-й квартиль соответствует диапазону скорости НЛП до 203 мкмольЫ/л кл/ч, 2-й квартиль - от 204 до 271 мкмольЫ/л кл/ч, 3-й квартиль - 276-345 мкмольЫ/л кл/ч, 4-й квартиль - более 346 мкмольЫ/л кл/ч). Эти значения были взяты за основу анализа.
Цифровой материал математически обрабатывали с использованием программ Microsoft Excel, SPSS Statistics (v 24). Попарное сравнение частот в контрольной и основной группах проводили с помощью критерия X2. Достоверность различий оценивали на 5% уровне значимости.
Результаты
По клинической феноменологии у 10,3% больных развивались простые парциальные эпилептические припадки (I II II I), у 25,9 - сложные парциальные (C I II I), 11,5 страдали генерализованными эпилептическими приступами (I II), у 30,5 были вторично генерализованные приступы (BI II) и у 21,8% диагностированы полиморфные фокальные припадки ЩЛЛ) (рис. 1). Таким образом, преобладали фокальные приступы (88,5%). Все типы припадков развивались приблизительно с равной частотой у мужчин и женщин, а также в разных возрастных группах.
Чаще всего припадки дебютировали в возрасте от 60 до 69 лет (32,4%).
!ри анализе неврологического статуса обследованных пациентов отмечено, что у больных с эпилептическими припадками на фоне хронической ишемии мозга достоверно чаще (41,4%), чем у пациентов группы сравнения, наблюдались синдромы, обусловленные сочетанным нарушением кровообращения в каротидном и вертебро-базилярном бассейнах (25,4%, р < 0,01).
Выявлены нейровизуализационные отличия у пациентов с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических приступов и без приступов. Множественные очаги визуализированы значительно чаще у пациентов с эпилептическими приступами (78,7%), чем у больных группы сравне-
Рис. 2. МРТ головного мозга пациента с хронической ишемией головного мозга и эпилептическими приступами (5 баллов по шкале Fazekas).
Fig.2. Brain MRI of patients with chronic cerebral ischemia and epileptic seizures (5 points according Fazekas grade scale).
Рис. 1. Распределение пациентов основной группы по типам эпилептических приступов, %.
Fig. 1. The distribution of patients of basic group according epileptic seizures types, %
Рис. 3. МРТ головного мозга с хронической ишемией головного мозга и эпилептическими приступами (15 баллов по шкале ARWMC).
Fig.3. Brain MRI of patients with chronic cerebral ischemia and epileptic seizures (15 points according ARWMC rating scale)
ния (36,3%, р < 0,001). У пациентов с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических приступов наблюдалась более частая корковая локализация сосудистых очагов (63,8%, р < 0,001) и выраженность атрофических процессов в виде расширения субарахноидальных и желудочковых пространств (86,5%, р < 0,001) относительно пациентов группы сравнения (22,7 и 61,9% соответственно). Вместе с тем анализ МРТ с использованием визу-
RESEARCHES AND CASE REPORTS
альных шкал Fazekas и ARWMC (Age-related white matter changes) показал и большую частоту выраженности разрежения белого вещества у пациентов основной группы (31,4% имели 5-6 баллов по шкале Fazekas и 11-15 баллов по шкале ARWMC, в то время как пациентов с таковыми баллами в группе сравнения не было, p < 0,001) (рис. 2, 3).
У пациентов с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических припадков на ЭЭГ патологическая активность была зафиксирована в 27% наблюдениях (среди пациентов с выявленной патологической активностью эпилептиформная активность отмечена у 76,6%, очаговая медленно-волновая активность - у 14,9%).
Дуплексное сканирование интра- и экстракраниальных сосудов головного мозга больных с хронической ишемией головного мозга позволило выявить более частое преобладание стенозов магистральных артерий у пациентов с развитием эпилептических приступов (69,5%,р < 0,05), чем у пациентов группы сравнения (56,9%).
Диапазон скорости натрий-литиевого противо-транспорта, соответствующий I квартилю, был определен у 10 (12,9%) пациентов основной группы и 8 (11,4%) пациентов группы сравнения, соответствующий II квартилю - у 22 (28,6%) пациентов с хронической ишемией головного мозга и эпилептическими припадками и у 26 (37,1%) без эпилептических приступов, соответствующий III квартилю - у 16 (20,8%) пациентов основной группы и у 21 (30%) группы сравнения, соответствующий IV квартилю - у 29 (37,7%) пациентов основной группы и у 15 (21,5%) группы сравнения (рис. 4).
Таким образом, пациенты с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических
40 и 35302520151050-
37,1
37,7*
28,6
12,9
11,4
30
20,8
I квартиль II квартиль Щ Основная группа
квартиль IV квартиль Ц Группа сравнения
Рис. 4. Распределение больных с хронической ишемией головного мозга в квартилях скорости NaLi противотранспор-та, %.
* -р < 0,05.
Fig. 4. The distribution of patients with chronic cerebral ischemia according the rate of NaLi countertransport quartiles, %.
* -р < 0,05.
60-, 50403020100-
56,3
40 40
45,4 45,5
9,1
51,8
24,1 24,1
квартиль II квартиль III квартиль IV квартиль
¡¡3 От 1 до нескольких раз в год ^ От 1 до нескольких раз в месяц Щ От 1 до нескольких раз в неделю
Рис. 5. Частота развития эпилептических приступов в зависимости от скорости НЛП, %.
Fig. 5. The seizure frequency in dependence on the rate of NaLi countertransport, %
припадков чаще имели высокие значения скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта, чем пациенты без приступов (р < 0,05).
При анализе встречаемости различных типов эпилептических приступов в квартилях скорости НЛП достоверно значимых отличий у пациентов с разными скоростями НЛП не установлено.
Выявлено, что чаще происходили эпилептические приступы (до нескольких раз в неделю) у больных с более высокими скоростями пассивного трансмембранного ионотранспорта (31,2% пациентов относились к группе III квартиля и 24,1% - к группе IV квартиля), чем у пациентов с более низкими скоростями НЛП (20% пациентов - I квартиль и 9,1% -
II квартиль) (рис. 5).
При анализе биоэлектрической активности головного мозга с помощью ЭЭГ очаг патологической активности был зафиксирован у 40% пациентов I квартиля, у 25% зарегистрирована генерализация патологической активности. У пациентов II квартиля патологическая активность была зарегистрирована в 54,5% случаев, генерализация патологической активности выявлялась в 33,3% случаев. У пациентов
III квартиля патологическая активность фиксировалась в 37,5% случаев, генерализация очага патологической активности - в 33,3% случаев. У пациентов
IV квартиля очаг патологической активности был зарегистрирован в 41,4% случаев, с генерализацией - в 16,7% случаев.
Таким образом, пациенты с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических припадков чаще имеют высокую скорость НЛП в мембране эритроцита (37,7%, p < 0,05) и тенденцию к более тяжелому течению.
Обсуждение
Выявлено преобладание фокальных приступов (88,5%). Об их доминировании у пациентов с хронической ишемией головного мозга свидетельствуют и результаты других исследований [19-22]. Вероятно,
ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
частота фокальных приступов может быть больше, поскольку у части больных с генерализованными приступами фокальное начало может быть незамеченным.
У обследованных нами пациентов чаще всего приступы дебютировали в возрасте от 60 до 69 лет (32,4%), что соответствует литературным данным [23-26].
У пациентов с эпилептическими припадками выявлены более выраженные очаговые ишемические и атрофические изменения, чем у больных с хронической ишемией мозга без припадков. При этом преобладала корковая локализация сосудистых очагов. Схожие данные (частая визуализация кортикальных кист) отмечена В.О. Генераловым (2010) при проведении МРТ головного мозга пациентам с хронической ишемией головного мозга с развитием эпилептических припадков [19]. Преобладание сосудистых очагов кортикальной локализации на МРТ у больных с эпилепсией, развившейся на фоне хронической ишемии головного мозга, выявила в своей работе и Э.Г. Меликян (2004) [21].
Работ, посвященных оценке состояния клеточной мембраны у больных с развитием эпилептических приступов на фоне церебральной ишемии, в доступных научных публикациях не найдено. Вместе с тем, учитывая, что все нейрохимические процессы осуществляются при участии клеточных мембран, изучение генетически обусловленных особенностей состояния структуры и функции клеточных мембран при различной патологии представляет научный интерес. Анализ результатов показал, что пациенты с развитием эпилептических приступов на фоне хронической церебральной ишемии чаще имели высокие значения скорости пассивного трансмембранного ионотранспорта, чем больные без приступов.
Вероятно, тот факт, что при высоких скоростях пассивного трансмембранного ионотранспорта происходит снижение мембранного потенциала клетки, изменение порога ее возбудимости, кальциевая перегрузка клетки, нарушение во взаимодействии тормозных и возбуждающих медиаторов в головном мозге [13, 27-29], способствует реализации эпилептической активности у больных с хронической ишемией головного мозга.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что высокая скорость пассивного трансмембранного ионотранспорта у пациентов с хронической ишемией головного мозга, особенно в совокупности с другими клиническими и нейровизуали-зационными характеристиками (возраст в диапазоне 60-69 лет, наличие корковых и субкортикальных ишемических очагов, поражение белого вещества головного мозга), может быть фактором риска развития эпилептических припадков.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 3, 5, 9-10, 18, 25-26 см. REFERENCES)
1. Гусев Е.И., Авакян Г.Н., Никифоров А.С. Эпилепсия и ее лечение. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.
2. Карлов В.А. Сущность эпилепсии. Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. 2011; 3 (4): 39.
4. Лебедева А.В. Современные аспекты терапии симптоматических фокальных эпилепсий у пожилых. В кн.: Инновации в эпилептологии: Материалы II Российской конференции с международным участием. М.; 2011: 55-7.
6. Гехт А.Б. Эпилепсия у пожилых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 105 (11): 66-7.
7. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. М.: Медицина; 2010.
8. Генералов В.О., Федин А.И., Садыков Т.Р., Мишнякова Л.П., Казакова Ю.В. Клинико-энцефалографический анализ парциальных вторично-генерализованных приступов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Эпилепсия (Приложение). 2009; 109 (11): 65-8.
11. Постнов Ю.В. Об энергозависимом звене патогенеза хронической гипертензии. Архив патологии. 2009; 71 (4): 3-10.
12. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. Казань; 1995.
13. Хасанов Н.Р., Хан М.Б., Ослопов В.Н. Особенности липид-ного профиля плазмы крови у больных гипертонической болезнью с различной скоростью ПА+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита. Казанский медицинский журнал. 2011; 92 (2): 158-60.
14. Ахметзянов В.Ф., Латфуллин И.А., Нигматуллина Р.Р. Современные представления о роли серотонинергической системы в регуляции сердечно-сосудистой деятельности в норме и патологии. Казанский медицинский журнал. 2006; 87 (2): 110-21.
15. Хасанова Д.Р, Данилова Т.В., Латыпова З.К. Эпилепсия у больных с хронической ишемией головного мозга. Казанский медицинский журнал. 2013; 94 (2): 235-9.
16. Бутусова В.Н. Структурно-функциональные свойства клеточных мембран при дислипопротеидемиях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск; 2007.
17. Мухутдинова Э.М. Особенности течения острого периода ишемического инсульта у больных с различной скоростью пассивного трансмембранного ионотранспорта: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Казань; 2010.
19. Генералов В.О. Эпилепсия и структурные повреждения мозга: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. М.; 2010.
20. Котов А.С., Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов С.В. Затылочная эпилепсия у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109 (7): 4-8.
21. Меликян Э.Г. Эпилепсия у больных пожилого возраста: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М.; 2004.
22. Нурмухаметова С.Р., Магжанов Р.В. Опыт применения ламо-триджина при лечении эпилепсии у пожилых. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (1): 48-50.
23. Белова Ю.А., Котов С.В., Рудакова И.Г. Парциальная эпилепсия у больных пожилого возраста. Клиническая геронтология. 2010; 16 (9-10): 11-2.
24. Зейналова С.Р. Эпилепсия в пожилом возрасте: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М.; 2004.
27. Ослопов В.Н. Артериальная гипертензия и клеточная мембрана: (теория и практика мембранной концепции первичной артериальной гипертензии). Казань: МедДок; 2014.
28. Пронин И.Н., Фадеева Л.М., Подопригора А.Е., Захарова Н.Е., Серков С.В., Родионов П.В. и др. Спиновое маркирование артериальной крови (ASL) - метод визуализации и оценки мозгового кровотока. Лучевая диагностика и терапия. 2012; (3): 64-78.
29. Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Камалов И.Р., И.Р., Латыпова З.К., Гехт А.Б. Феноменология сосудистой эпилепсии, кли-
нико-функционально-нейровизуализационные корреляты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Эпилепсия (Приложение). 2010; 110 (2): 31-4.
REFERENCES
1. Gusev E.I., Avakyan G.N., Nikiforov A.S. Epilepsy and its Treatment [Epilepsiya i ee lechenie]. 2nd ed., rev. and expand. M.: GEOTAR-Media; 2016. (in Russian)
2. Karlov V.A. Nature of epilepsy. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2011; 3 (4): 39. (in Russian)
3. Cloyd J., Hauser W., Towne A., Ramsay R., Mattson R., Gilliam F. et al. Epidemiological and medical aspects of epilepsy in the elderly. Epilepsy Res. 2006; 68 (Suppl. 1): S39-48.
4. Lebedeva A.V. Modern aspects of treatment of symptomatic focal epilepsy in the elderly. In: Innovations in Epileptology: Proceedings of the Second Russian Conference with International Participation [Innovatsii v epileptologii: Materialy IIRossiyskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem]. Moscow; 2011: 557. (in Russian)
5. Hauser W.A., Mohr J.P. Seizures, epilepsy, and vascular malformations. Neurology. 2011; 76 (18): 1540-1.
6. Gekht A.B. Epilepsy in the elderly. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2005; 105 (11): 66-7. (in Russian)
7. Karlov V.A. Epilepsy in Children and Adult Women and Men [Epilepsiya u detey i vzroslykh zhenshchin i muzhchin]. Moscow: Meditsina; 2010. (in Russian)
8. Generalov V.O., Fedin A.I., Sadykov T.R., Mishnyakova L.P., Kazakova Yu.V. Clinical and encephalography analysis of partial secondary generalized seizures. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Epilepsiya (Suppl.). 2009; 109 (11): 65-8. (in Russian)
9. Bryniarska D, Zakrzewska E. Etiological spectrum of symptomatic epilepsy in adults. Przegl. Lek. 2001; 58 (9): 83942. (in Polish)
10. Sander J.W. The epidemiology of epilepsy revisited. Curr. Opin. Neurol. 2003; 16 (2): 165-70.
11. Postnov Yu.V. About the volatile link of the pathogenesis of chronic hypertension. Arkhiv patologii. 2009; 71 (4): 3-10. (in Russian)
12. Oslopov V.N. The value of membrane disturbances in the development of essential hypertension: Diss. Kazan'; 1995. (in Russian)
13. Khasanov N.R., Khan M.B., Oslopov V.N. Features plasma lipid profile in hypertensive patients with different speed NA + -LI + - countertransport in erythrocyte membrane. Kazanskiy medit-sinskiy zhurnal. 2011; 92 (2): 158-60. (in Russian)
14. Akhmetzyanov V.F., Latfullin I.A., Nigmatullina R.R. Modern ideas about the role of the serotonergic system in the regulation of cardiovascular activity in health and disease. Kazanskiy medit-sinskiy zhurnal. 2006; 87 (2): 110-21. (in Russian)
RESEARCHES AND CASE REPORTS
15. Khasanova D.R, Danilova T.V., Latypova Z.K. Epilepsy in patients with chronic cerebral ischemia. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 94 (2): 235-9. (in Russian)
16. Butusova V.N. Structural and functional properties of cell membranes with dyslipidemia: Diss. Novosibirsk; 2007. (in Russian)
17. Muhutdinova E.M. The course of the acute period of ischemic stroke in patients with different rates of passive transmembrane countertransport: Diss. Kazan'; 2010. (in Russian)
18. Canessa M., Adragna N., Solomon H.S., Connolly T.M., Toste-son D.C. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension. N. Engl. J. Med. 1980; 302 (14): 772-6.
19. Generalov V.O. Epilepsy and structural brain damage: Diss. Moscow; 2010. (in Russian)
20. Kotov A.S., Rudakova I.G., Belova Yu.A., Kotov S.V. Occipital epilepsy in adults. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2009; 109 (7): 4-8. (in Russian)
21. Melikyan E.G. Epilepsy in elderly patients: Diss. Moscow; 2004. (in Russian)
22. Nurmukhametova S.R., Magzhanov R.V. Previous use of la-motrigine in the treatment of epilepsy in elderly. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2013; 5 (1): 48-50. (in Russian)
23. Belova Yu.A., Kotov S.V., Rudakova I.G. Partial epilepsy in elderly patients. Klinicheskaya gerontologiya. 2010; 16 (9-10): 11-2. (in Russian)
24. Zeynalova S.R. Epilepsy in the elderly: Diss. Moscow; 2004. (in Russian)
25. Burneo J.G., Jette N., Theodore W., Begley C., Parko K., Thur-man D.J. et al. Disparities in epilepsy: report of a systematic review by the North American Commission of the International League Against Epilepsy. Epilepsia. 2009; 50 (10): 2285-95.
26. Serrano-Castro P.J., Mauri-Llerda J.A., Hernández-Ramos F.J., Sánchez-Alvarez J.C., Parejo-Carbonell B., Quiroga-Subirana P. et al. Adult Prevalence of Epilepsy in Spain: EPIBERIA, a Population-Based Study. Scientific World Journal. 2015; 2015: 602 710.
27. Oslopov V.N. Arterial Hypertension and the Cell Membrane (Membrane Theory and Practice of the Concept of Primary Hypertension) [Arterial'naya gipertenziya i kletochnaya membrana: (teoriya i praktika membrannoy kontseptsii pervichnoy arterial'noy gipertenzii)]. Kazan': MedDok; 2014. (in Russian)
28. Pronin I.N., Fadeeva L.M., Podoprigora A.E., Zakharova N.E., Serkov S.V., Rodionov P.V. et al. Spin labeling arterial blood (ASL) - a method of visualization and evaluation of cerebral blood flow. Luchevaya diagnostika i terapiya. 2012; (3): 64-78. (in Russian)
29. Khasanova D.R., Danilova T.V., Kamalov I.R., I.R., Latypova Z.K., Gekht A.B. Phenomenology of vascular epilepsy: clinical-functional-neuroimaging correlates. Zhurnal nevrologii i psikhi-atrii im. S.S. Korsakova. Epilepsiya (Suppl.). 2010; 110 (2): 31-4. (in Russian)
