CC BY
35
4. Сухих Г.Т., Штиль АА. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 2002, Т. 134, №12, С. 604-610.
5. Фрешни Р. Культура живых клеток. Методы. М.,1989.С.116-117.
6. Arends B., Slump E., Spee B. et.al. Hepatocyte growth factor improves viability after H(2)O(2)-induced toxicity in bile duct epithelial cells: Comp. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2007, Dec. 23.et.al. Efficacy of He-Ne Laser in the prevention and treatment of radiotherapy-induced oral mucositis in oral cancer patients: Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod., 2008, Feb.;105(2):180-186.
7. Bisland S.K., Goebel E.A., Hassanali N.S. et.al. // Lasers Surg. Med., 2007, Sep.; 39(8):678-84.
8. Broelsch C.E., Malago M., Frilling A. Living donor liver transplantation: Chirurg. 2008.
9. Cheruvattath R., Balan V. // J. Clin. Gastroenterol. 2007, Apr.; 41(4):403-1.
10. Gluud C., Brok J., Gong Y. et. al. // J Hepatol. 2007 Apr.; 46(4): 734-42.
11. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. // Liver Int. 2007, May;27(4):434-9. Review.
12. Karu T. Low-Pow Lazer Therapy. Troitsk, Moskow Region, Russian Federation, 2003, P.7-20.
УДК 615.035.1
СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ И СИНТЕЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЛОЗАРТАНОМ 50 МГ И ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ 12,5 МГ (ГИЗААР, М8Б) ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В АСПЕКТЕ ТЕОРИИ ХАОСА И СИНЕРГЕТИКИ
В.М. ЕСЬКОВ, И.Ю. ДОБРЫНИНА, Ю.В. ДОБРЫНИН, С.Ю. КУРЗИНА*
Алгоритмы идентификации динамики параметров аттракторов движения вектора состояния организма в фазовом пространстве состояний рекомендуются к использованию в клинической медицине для оценки эффективности применения внешних управляющих действий (выявление дефектов лечения).
Ключевые слова: системный синтез, лекарства
Болезни системы кровообращения занимают лидирующее место среди хронических неинфекционных заболеваний и являются причинами смерти населения индустриально развитых стран. В Российской Федерации сложилась крайне неблагоприятная ситуация в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. По данным ВОЗ, Россия по смертности от ишемической болезни сердца и инсультов занимает одно из первых мест, причем смертность за последнее десятилетие увеличилась более чем в 1,5 раза, в то время как в странах Европы, США и Японии наблюдается снижение исходно более низких показателей.
По данным всероссийского научного общества кардиологов, в России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает более 1 млн. человек. Это обусловлено тем, что артериальная гипертензия является наиболее высоко распространенным фактором сердечно-сосудистого риска. К сожалению, монотерапия антагонистами к рецептору ангиотензина II (АРА), как, впрочем, и другими антигипертензивными препаратами, может быть эффективна не более чем у 30-50% больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией [3,4]. Для снижения АД до целевого уровня в 74% случаев требуется комбинированная антигипертензивная терапия [5], принципом которой является сочетание препаратов с разным механизмом действия для получения дополнительного антигипертензивного эффекта и уменьшения частоты развития побочных эффектов за счет использования малых доз препаратов. Наиболее перспективным направлением антигипертензивной терапии является использование комбинации антагонистов к рецептору ангиотензина II с тиазидовы-ми диуретиками. Сейчас комбинированная терапия низкими дозами препаратов, доказавших свою эффективность и безопасность в виде монотерапии, рекомендуется уже на первом этапе лечения (ОНК VI 1997, ВОЗ-МОАГ 1999, АКАЕ8 2000).
Компоненты гизаара М8Э (50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлотиазида) оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Из-за диуретиче-
НИИ Биофизики и медицинской кибернетики при ГОУ ВПО “Сургутский госуниверситет Ханты-Мансийского автономного округа-Югры, Институт биокибернетики и биофизики сложных систем, 628400, г. Сургут, ул. Энергетиков 14, 8(3462) 76-30-88, e-mail: evm@bfsurgu. ru
ского эффекта гидрохлортиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан имееет умеренный и преходящий урикозурическим эффект. Гидрохлортиазид вызывает рост уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлортиазида способствует уменьшению гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Цель исследования — изучение клинической эффективности комбинированной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлортиа-зидом 12,5 мг (гизаар, MSD) у больных артериальной гипертензией в амбулаторно-поликлинических условиях Севера РФ в аспекте теории хаоса и синергетики; используя метод кластерной параллельной идентификации объемов аттракторов движения вектора состояний в фазовом пространстве состояний в процессе поэтапного исключения из расчета отдельных компонент вектора состояний изучаемых системы СМАД по 6-ти показателям (SYA, DIA, MAP, PULSE, ИВСАД, ИВ ДАД), выявить параметры порядка (диагностические признаки, оказывающие наиболее существенное влияние на параметры аттракторов ВСОЧ).
В исследование включено 30 больных СД 2 типа средней степени тяжести в сочетании с артериальной гипертензией (19 мужчин и 11 женщин), средний возраст мужчин 44,94+5,63 года, средний возраст женщин 52,72+6,64 года. У всех больных имела место АГ 2 степени тяжести согласно классификации ВОЗ 1999 г. по уровню АД [6]. Диагноз АГ был верифицирован при клиническом обследовании. Критериями исключения были: вторичные формы АГ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), острый инфаркт миокарда (ОИМ) в течение последних 6 мес, стенокардия II-III функционального класса (ФК), сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, функции печени и почек. Все пациенты получали комбинированную сахароснижающую терапию: гликлазид (диабетон МВ 30-120 мг и метфор-мин (сиофор 500-2500 мг в сутки)
Дизайн исследования: после 2 недель отмены предшествующей антигипертензивной терапии на 4 неделе назначали комбинированную терапию фиксированными дозами лозартана 50 мг+гидрохлортиазида 12,5 мг (гизаар, MSD). Исходно и через 4 недели терапии всем больным проводили СМАД. Длительное наблюдение уровня АД больных с диагнозом АГ проводилось с использованием мультисенсорной системы суточного монитори-рования АД «ТМ-2430» (Япония). Оценивались следующие параметры: SYS - систолическое давление (ммрт.ст), DIA -диастолическое давление (ммрт.ст), MAP - среднее артериальное давление (мм рт. ст.), PUL - пульс уд/мин, DP = (2xSYSxPUL)/100. Одновременно пациент вел дневник самонаблюдения с отражением самочувствия, интенсивности физической нагрузки, времени приема лекарственных препаратов.
Полученные данные обрабатывались по группам с учетом статистических показателей. Исследование параметров аттракторов динамики поведения вектора состояния организма человека (по показателям СМАД) проводились с помощью метода анализа динамики поведения вектора состояния организма человека (ВСОЧ) в m - мерном фазовом пространстве состояний с использованием компьютерных технологий. В целом программа исследований заканчивалась формированием таблиц и рисунков, отражающих результаты идентификации различий параметров аттракторов поведения вектора состояния организма больных с АГ при гендерном ранжировании по показателям СМАД в аспекте теории хаоса и синергетики [1,2].
Полученные данные подвергли также математической обработке методом вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ по статистической обработке информации (SPSS), а также пакета анализа MICROSOFT EXSEL на IBM PС/Pentium IV. Достоверность выявляемых различий определяли по методу Фишера - Стьюдента, анализируя среднюю величину вариационного ряда (М), среднее квадратическое отклонение вариационного ряда (а), среднюю ошибку среднего квадратического отклонения (m); уровень значимости различий также был проанализирован с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. За достоверные принимали различия при значениях р<0,05. Результаты исследования так же обработаны методом парного корреляционного анализа (коэффициент корреляции
Пирсона) на ШМ РС/РеПшт IV с использованием пакета программ «Статистика» в медико-биологических исследованиях».
Таблица 1
Параметры СМАД: усредненные показатели систолического АД, диастолического АД и ЧСС (исследование по программе «Оптимизация управления артериальной гипертензией на фоне применения препарата Гизаар@ для лечения пациентов с артериальной гипертензией в амбулаторно-поликлинических условиях» (группа: женщины))
Женщины n=11
SYA DYA MAP PULSE
День исходно 149,63+9,90 86,09+ 4,62 106,69+5,7 82,54+6,62
День через 1 мес. 122,36+5,5 P<0,001 74,54+4,34 Р<0,05 90,09+4,4 Р>0,05 79,09+7,3 Р<0,001
Ночь исходно 130,18+8,50 71,63+3,80 90,63+4,90 73,36+5,73
Ночь через 1 мес. 102 +3,59 Р<0,0001 61+2,42 Р<0,001 64,63+4,5 Р<0,001 64,63+4,5 Р<0,05
Сутки исходно 145,18+9,10 82,63+3,98 103,18+5,1 80,09+6,20
Сутки через 1 мес. 118,09+5,13 Р<0,0001 71,63+3,88 Р<0,0001 64,63+4.5 Р<0,001 76,09+6,6 Р>0,05
Примечание: SYA - уровень систолического давления (ммрт.ст.). DYA -уровень диастолического давления (ммрт.ст.). MAP - среднее артериальное давление (мм рт. ст.). PULSE - пульс (уд/мин). Р<0,05, P<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения
Таблица 2
Показатели нагрузки давлением: параметры индекса времени гипертензии ( %*)
Индекс времени гипертензии*, % SYS values > 140 mm Hg
Женщины n=11
ИВ SYS день1 ИВ DYA день2 ИВ SYS ночь ИВ DYA ночь ИВ SY5S сутки ИВ DYA сутки
ис- ход- но 61,3+13,5 36,92+11,9 60,7+13,56 51,28+15,2 62,09+13,0 41,50+11,55
через 1 мес 14,5+6,9 Р<0,001 12,17+5,04 Р<0,001 7,82+6,07 Р<0,001 11,47+5,98 Р<0,001 7,82+6,07 Р<0,001 11.47+5,98 Р<0,001
Примечание: *- индекс времени (ИВ) гипертензии - процент значений АД, превышающих в период бодрствования для систолического АД 140 мм рт. ст., для диастолического АД 90 мм рт. ст., в период сна 120 и 70 мм рт. ст. соответственно. ИВ 8У8 (Д) - индекс времени систолического давления в дневное время. ИВ БУА (Н) - индекс времени диастолического давления в дневное время. ИВ 8У8 (Д)3 - индекс времени систолического давления в ночное время. ИВ БУА (Н)4 - индекс времени диастолического давления в ночное время. ИВ 8У8 (24)5 - индекс времени систолического давления за 24 ч. ИВ бУа (24)6 - индекс времени диастолического давления за 24 ч. Р<0,05, Р<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения
Результаты. Как видно из представленных данных (табл. 1) эффективность назначения Гизаара® у женщин определяется достоверным снижением уровней систолического (Р<0,001), диастолического давлений (Р<0,05) в часы бодрствования, ночного отдыха и суток в целом по завершению клинического наблюдения наряду со снижением среднего артериальное давления в ночной диапазон времени и сутки в целом (Р<0,001) и урежением пульса в дневные (Р<0,001) и ночные (Р<0,05) часы. Показатели нагрузки давлением при назначении Гизаара® у женщин достоверно уменьшаются в часы бодрствования, ночного отдыха и суток в целом (Р<0,001; табл.2).
Таблица 3
Суточный ритм АД* (%) (группа: женщины)
Суточный ритм АД ' (%)
Женщины n=11
СИ SYS 1 СИ DYA 2
исходно 13,55+4,00 17,04+4,88
через 1 мес 18,6 +5,32 Р > 0,05 18,6+5,32 >0,05
Примечание: * - Суточный ритм АД* (%) - отражает степень ночного снижения АД. СИ 8У81 - степень ночного снижения систолического артериального давления (%). СИ БУА2 - степень ночного снижения диастолического артериального давления (%)
Как видно из представленных данных (табл. 4) применение Гизаара @ у мужчин приводит достоверному снижению уровней систолического (Р<0,001), диастолического давлений (Р<0,001) наряду со снижением среднего артериальное давления в во (Р<0,001) и индифирентным влиянием на частоту пульса все анализируемые периоды времени.
Таблица 4
Усредненные показатели систолического АД, диастолического АД и ЧСС (группа: мужчины))
Мужчины n=19
SYA DYA MAP PULSE
День исходно 142,95+4,47 85,98+2,97 104,58+2,3 79,47+3,88
День через 1 мес. 121,16+ 4,27 P<0,001 73,05+ 2,97 P<0,001 93,95+3,69 Р<0,001 77,89 +5,9 Р>0,05
Ночь исходно 123+6,77 71,94+4,38 89,11+4,38 65,67+ 4,7
Ночь через 1 мес. 107,37+ 5,02 Р<0,001 58,95+ 6,13 P<0,001 79,68+3,73 Р<0,05 62,53+ 5,2 Р>0,05
Сутки исходно 138,89+4,57 83,05+2,72 97,15+4,12 75,28+4,44
Сутки через 1 мес. 118,05+ 4,2 Р<0,001 70,68 +2,61 P<0,001 90,94+3,65 Р<0,05 74,36+5,6 Р>0,05
Примечание: SYA - уровень систолического давления (ммрт.ст.). DYA -уровень диастолического давления (ммрт.ст.). MAP - среднее артериальное давление (мм рт. ст.). PULSE - пульс (уд/мин). Р<0,05, P<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения
Таблица 5
Показатели нагрузки давлением: параметры индекса времени гипертензии ( % ) (группа: мужчины)
Индекс времени гипертензии*, % SYS values > 140 mm Hg
Мужчины n= 9
ИВ SYS день‘ ИВ DYA день2 ИВ SYS ночь ИВ DYA ночь ИВ SY5S сутки ИВ DYA сутки
ис- ход- но 55,28+8,47 38,68+9,1 50,0+13,2 55,6+11,8 54,48+8,45 42,3+8,25
че- рез 1 мес 12,17+4,7Р <0,001 7,43+2,63Р <0,001 20,32+12,5Р <0,05 21,46+10,75 P<0,001 13,77+5,3Р <0,001 10,05+3,2 5Р<0,001
Примечание: * - индекс времени (ИВ) гипертензии - процент значений АД, превышающих в период бодрствования для систолического АД 140 мм рт. ст., для диастолического АД 90 мм рт. ст., в период сна 120 и 70 мм рт. ст. соответственно. ИВ 8У8 (Д) - индекс времени систолического давления в дневное время. ИВ БУА (Н) - индекс времени диастолического давления в дневное время. ИВ 8У8 (Д)3 - индекс времени систолического давления в ночное время. ИВ БУА (Н)4 - индекс времени диастолического давления в ночное время. ИВ 8У8 (24)5 - индекс времени систолического давления за 24 ч. ИВ бУа (24)6 - индекс времени диастолического давления за 24 ч. Р<0,05, Р<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения
Показатели нагрузки давлением у мужчин при назначении Гизаара @ достоверно уменьшаются в часы бодрствования, ночного отдыха и суток в целом (Р<0,05; табл.5).
Таблица 6
Суточный ритм АД (%): исследование по программе (группа: мужчины)
Суточный ритм АД ' (%)
Мужчины n=19
СИ SYS 1 СИ DYA 2
исходно 16,55+5,00 16,55 +4,25
через 1 мес 11,07+3,58 Р > 0,05 12,89+4,46 Р>0.05
Примечание: * - Суточный ритм АД* (%) - отражает степень ночного снижения АД. СИ 8У8 1 - степень ночного снижения систолического артериального давления (%). СИ БУА2 - степень ночного снижения диастолического артериального давления (%)
Назначение Гизаара @ у мужчин не оказывало влияния на суточный ритм регуляции артериального давления (табл. 6).
Таблица 7
Усредненные показатели систолического АД, диастолического АД и ЧСС (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Мужчины и женщины n=30
SYA DYA MAP PULSE
День исходно 145,4+4,77 85,8+2,5 105,4+2,6 80,6+3,5
День через 1 мес. 121,53+3,5 P<0,001 73,4+2,54 P<0,001 92,52+3,03 P<0,001 78,79+4,6 P<0,01
Ночь исходно 125,72+5,44 71,83+3,01 89,68+3,29 68,58+3,8
Ночь через 1 мес. 105,4+3,55 P<0,001 59,7+3,97 P<0,001 77,83+2,71 P<0,001 63,3+3,7 P>0,5
Сутки исходно 141,2+4,55 82,9+2,26 99,36+3,33 77,04+3,7
Сутки через 1 мес. 118,07+3,26 P<0,001 71,03+2,19 P<0,001 89,47+2,86 P<0,001 75+4,33 P>0,5
Примечание: SYA - уровень систолического давления (мм рт.ст.). DYA -уровень диастолического давления (ммрт.ст.). MAP - среднее артериальное давление (мм рт. ст.). PULSE - пульс (уд/мин). Р<0,05, P<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения
В обобщенной группе обследуемых применение Гизаара®
(табл. 7) сопровождается достоверным улучшением показателей систолического (Р<0,001), диастолического давлений (Р<0,001), снижением среднего артериальное давления во все периоды наблюдений (Р<0,001), наряду урежением пульса днем (Р<0,01)
Таблица 8
Показатели нагрузки давлением: параметры индекса времени гипертензии (% ) (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Индекс времени гипертензии*, % SYS values > 140 mm Hg
мужчины н женщины n=30
ИВ SYS день1 ИВ DYA день2 ИВ SYS ночь3 ИВ DYA ночь4 ИВ SYS сутки5 ИВ DYA сутки6
исходно 57,5±7,4 38,02±7,24 54,39±9,7 53,98±9,34 57,27±7,3 42,02±6,7
через 1 мес 12,77±4,07 P<0,001 8,48±2,43 P<0,001 15,74±8,5 P<0,001 17,8±7,3 P<0,001 14,01±4,05 P<0,001 10,86±2,68 P<0,001
Примечание: * - индекс времени (ИВ) гипертензии - процент значений АД, превышающих в период бодрствования для систолического АД 140 мм рт. ст., для диастолического АД 90 мм рт. ст., в период сна 120 и 70 мм рт. ст. соответственно. ИВ 8У8 (Д)1 - индекс времени систолического давления в дневное время. ИВ БУА (Н) - индекс времени диастолического давления в дневное время. ИВ 8У8 (Д)3 - индекс времени систолического давления в ночное время. ИВ БУА (Н)4 - индекс времени диастолического давления в ночное время. ИВ 8У8 (24)5 - индекс времени систолического давления за 24 ч. ИВ бУа (24)6 - индекс времени диастолического давления за 24 ч. Р<0,05, Р<0,001 - достоверность различий показателей по каждому диагностическому критерию СМАД в исходной точке наблюдения относительно показателей по завершению клинического наблюдения.
Индексы времени гипертензии в обобщенной группе обследуемых при назначении Гизаара @ также закономерно уменьшаются в часы бодрствования, ночного отдыха и суток в целом (Р<0,001; табл.8).
Таблица 9
Суточный ритм АД (%): исследование по программе «Оптимизация управления артериальной гипертензией на фоне применения препарата Гизаар@ для лечения пациентов с артериальной гипертензией в амбулаторно-поликлинических условиях» (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Суточный ритм АД * (%)
мужчины н женщины n=30
СИ SYS 1 СИ DYA 2
исходно 15,35±3,7 16,52±3,27
через 1 мес 12,69±2,63 P>0,5 14,14±3,13 P>0,5
Примечание: * - Суточный ритм АД (%) - отражает степень ночного снижения АД. СИ SYS 1 - степень ночного снижения систолического артериального давления (%). СИ DYA 2 - степень ночного снижения диастолического артериального давления (%)
Как видно из табличных данных (табл. 9) при назначение Гизаара® в обобщенной группе не выявлено влияния на суточный ритм регуляции артериального давления. На следующем этапе эффективность применения Гизаара® изучена в аспекте теории хаоса и синергетических взаимодействий.
Таблица 10
Эффективность применения Гизаара@ : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (день) по 6 показателям СМАД (X0 -SYA, X1 -DIA, X2- MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД): (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Исходно
Количество измерений N=30 Размерность фазового пространст-ва=6
IntervalX0=
0.1203
IntervalX1=
0.0389
IntervalX2=
0.1099
IntervalX3=
0.1609
IntervalX4=
0.0076
IntervalX5=
0.1120
59.0000 AsymmetryX0=
30.0000 AsymmetryX1=
37.0000 AsymmetryX2=
46.0000 AsymmetryX3= 79.4000 AsymmetryX4= 79.7000 AsymmetryX5=
General asymmetry value rX = 14.2528
General V value vX = 1.90638954E0010
По завершению контрольного наблюдения (через 4 нед) Количество измерений N=30 Размерность фазового пространст-ва=6
IntervalX0= 35.0000 AsymmetryX0= 0.0005
IntervalX1= 25.0000 AsymmetryX1= 0.0766
IntervalX2= 35.0000 AsymmetryX2= 0.0005
IntervalX3= 47.0000 AsymmetryX3= 0.0789
IntervalX4= 39.7000 AsymmetryX4= 0.1783
IntervalX5= 23.7000 AsymmetryX5= 0.1543
General asymmetry value rX = 8.9927
General V value vX = 1.35429354E0009
Примечание: Ух - объем 6-т параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Ях -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ
Назначение Гизаара® в течение 4 недель в объединенной группе мужчин и женщин вело к существенному уменьшению Vx с максимальной динамикой объемов фазового пространства (на 1 порядок) и уменьшению rX (k=-1,58; табл. 10). в дневное время.
На рис. 1 наглядно отражено уменьшение Vx и Rx в 3-х мерном фазовом пространстве, где координатами фазового пространства являются SYA, ИВСАД, ИВ ДАД - 3-х диагностических параметров СМАД, оказывающих наиболее существенное влияние в дневное время, по результатам идентификации параметров аттракторов ВСОЧ после исключения отдельных признаков (табл. 11). Такая динамика фазового пространства рассматривается как положительный эффект при назначении Гизаара® для лечения лиц с артериальной гипертензией в амбулаторно-поликлинических условиях. Это отражает улучшение профиля артериального давления (достижение, близкое к целевым уровням систолического артериального давления, уменьшение показателей нагрузки давлением по параметрам индексов времени систолической и диастолической гипертензии.
Таблица 11
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (день)по 6 показателям СМАД (X1 - SYA, X2 -DIA, X3- MAP, X4 - PULSE, X5 -ИВСАД, X6 - ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Vx0 = 1.90638954E0010 Vy0 = dif=1.77096018E0010 R0= 92І Vx1 = 323 116 871.0000 Vy1 = dif1=284 422 770.0000 R1= 88 Vx2 = 635 463 179.0000 Vy2 = dif2=581 291 437.0000 R2= 91 Vx3 = 515 240 416.0000 Vy3 = dif3=476 546 314.0000 R3= 92. Vx4 = 414 432 508.0000 Vy4 = dif4=385 617 752.0000 R4= 93. Vx5 = 240 099 438.0000 Vy5 = dif5=205 986 251.0000 R5= 85. Vx6 = 239 195 676.0000 Vy6 = dif6=182 052 488.0000 R6= 76.
1.35429354E0009 960 %
38 694 101.3000 0247 %
54 171 741.8000 4752 %
38 694 101.3000 4901 %
28 814 756.3000 0472 %
34 113 187.5000 7921 %
57 143 187.5000 1103 %
Z0 = 61.5251 Z1 = 56.7006 Z2 = 60.2586 Z3 = 60.1541 Z4 = 61.4986 Z5 = 42.2432 Z6 = 53.8106
С применением разработанных в НИИ биофизики и биомедицинской кибернетики методов параллельной идентификации парамтров аттракторов и запатентованных программных продуктов, определено расстояние между центрами двух аттракторов движения ВСОЧ (Ъ). Изначально без исключения признаков 70=61.5251. Методом исключения отдельных признаков был выполнен системный синтез с помощью ЭВМ, который учитывает влияние Х[ - признаков на величину Ъ (расстояние между центрами аттракторов) исходно и по окончании контрольного наблюдения в анализируемые интервалы суток. При исключении отдельных признаков было установлено, что более значительным является признак ИВ САД (Ъ5=42.2432). Также следует обратить внимание на 2-й по значимости признак Х6 - ИВ ДАД (Ъ6=53.8106) наряду с 8УА (Ъ1 = 56.7006).
Таким образом, результаты идентификации расстояния между центами аттракторов (Ъ) ВСОЧ в утренние часы исходно и по окончании контрольного наблюдения в обобщенной группе (мужчин и женщин) показали, что индексы времени (ИВ) систолической гипертензии (в первую очередь) и диастолической гипертензии (во вторую очередь) наряду с уровнем систолического давления оказывают наибольшее влияние на параметры аттракторов ВСОЧ. С позиций теории хаоса и синергетики представленная динамика фазового пространства состояний, анализируемая по параметрам Ъ, свидетельствует что, секвестр значений АД, превышающих в период бодрствования для систолического АД 140 мм рт. ст. и диастолического 90 мм рт. ст., а также абс. показатели систолического АД определяют прогноз сердечно-сосудистых катастроф в анализируемые интервалы времени (в нашем исследовании - утро).
Назначение Гизаара® в течение 4 недель в объединенной группе мужчин и женщин сопровождается уменьшением Vx с минимальной динамикой объемов фазового пространства (менее чем на 1 порядок) и увеличению гХ (к= +7,50; табл. 12). Такая динамика параметров фазового пространства должна рассматриваться как эффект недостаточного управления динамикой артериального давления и требует коррекции терапии, т.к. увеличение показателей асимметрии по завершении контрольного наблюдения свидетельствует о повышении мера хаоса в системе в сравнении с исходными показателями.
Аналогичная динамика Vx и Ях наглядно показана на рис. 2. в 3-х мерном фазовом пространстве, где координатами фазового пространства являются 8УА, ИВСАД, ИВ ДАД. Отчетливо
видна динамика дистанции между статистическим и геометрическим центрами фазового пространства, что может рассматриваться как дефект антигипертензивной терапии (не достигнуты целевые уровни систолического артериального давления, остается избыточной нагрузка давлением по параметрам индексов времени систолической и диастолической гипертензии в период ночного сна).
Таблица 12
Эффективность применения Гизаара@: результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по 6 показателям СМАД (X0 -SYA, X1 -DIA, X2- MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД): (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Исходно По завершению (через 4 нед)
Количество измерений N = 30 Количество измерений N = 30
Размерность фаз. простр-ва = 6 Размерность фазового пространства = 6
IntervalX0= 61.0000 AsymmetryX0= IntervalX0=44.0000 AsymmetryX0=
0.0455 0.1727
IntervalX1= 38.0000 AsymmetryX1= IntervalX1= 65.0000 AsymmetryX1=
0.0572 0.3108
IntervalX2= 37.0000 AsymmetryX2= IntervalX2= 24.0000 AsymmetryX2=
0.1030 0.0069
IntervalX3= 44.0000 AsymmetryX3= IntervalX3= 45.0000 AsymmetryX3=
0.0549 0.0489
IntervalX4= 89.5000 AsymmetryX4= IntervalX4= 100.0000 AsymmetryX4=
0.0096 0.3426
IntervalX5= 94.7000 AsymmetryX5= IntervalX5= 72.7000 AsymmetryX5=
0.0141 0.2552
General asymmetry value rX = 5.9410 General asymmetry value rX = 44.5928
General V value vX = General V value vX = 2.2455576E0010
3.19845943E0010
Примечание: Vx - объем 6-m параллелепипеда, внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Rx -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
Таблица 13
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по 6-ти показателям СМАД (X1 - SYA, X2 -DIA, X3- MAP, X4 - PULSE, X5 -ИВСАД, X6 - ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Vx0 = 3.19845943E0010 Vy0 = 2.2455576E0010 Z0 =
dif=9.52901831E0009 R0= 29.7925 % 59.4298
Vx1 = 524 337 612.0000 Vy1 = 510 354 000.0000 Z1 =
dif1=13 983 611.6000 R1= 2.6669 % 55.8465
Vx2 = 841 699 850.0000 Vy2 = 345 470 400.0000 Z2 =
dif2=496 229 450.0000 R2= 58.9556 % 58.1792
Vx3 = 864 448 495.0000 Vy3 = 935 649 000.0000 Z3 =
dif3=-71 200 505.2000 R3= -8.2365 % 58.2351
Vx4 = 726 922 598.0000 Vy4 = 499 012 800.0000 Z4 =
dif4=227 909 798.0000 R4= 31.3527 % 59.1942
Vx5 = 357 369 769.0000 Vy5 = 224 555 760.0000 Z5 =
dif5=132 814 009.0000 R5= 37.1643 % 45.1454
Vx6 = 337 746 508.0000 Vy6 = 308 880 000.0000 Z6 =
dif6=28 866 508.0000 R6= 8.5468 % 47.1430
Изначально без исключения признаков Z0=59.4298. Методом исключения ряда признаков выполнен системный синтез с помощью ЭВМ, который учитывает влияние признаков Xi на величину Z (расстояние между центрами аттракторов) исходно и по окончании контрольного наблюдения в анализируемые интервалы суток. При исключении отдельных признаков было установлено, что более значительным является признак ИВ САД (Z5=45.1454).
Таблица 14
Эффективность применения Гизаара@ : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по 6 показателям СМАД (X0 — SYA, X1 -DIA, X2- MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД): (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Исходно По завершению контрольного наблю-
Количество измерений N = 30 дения (через 4 нед)
Размерность фазового пространства = 6 Количество измерений N = 30
Размерность фазового пространства = 6
IntervalX0= 52.0000 AsymmetryX0=
0.0923 IntervalX0= 36.0000 AsymmetryX0=
IntervalX1= 24.0000 AsymmetryX1= 0.0815
0.0458 IntervalX1= 22.0000 AsymmetryX1=
IntervalX2= 41.0000 AsymmetryX2= 0.1379
0.0276 IntervalX2= 35.0000 AsymmetryX2=
IntervalX3= 50.6000 AsymmetryX3= 0.0010
0.0920 IntervalX3= 47.0000 AsymmetryX3=
IntervalX4= 68.1000 AsymmetryX4= 0.1170
0.0239 IntervalX4= 50.0000 AsymmetryX4=
IntervalX5= 74.6000 AsymmetryX5= 0.2290
0.1003 IntervalX5= 29.2000 AsymmetryX5=
0.1404
General asymmetry value rX = 10.2852 General asymmetry value rX = 13.9989
General V value vX = 1.31533052E0010 General V value vX = 1.9021464E0009
Примечание: Ух - объем 6-т параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Ях -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ
Таким образом, по результатам идентификации расстояния между центами аттракторов (Z) ВСОЧ во время ночного сна исходно и по окончании контрольного наблюдения в обобщенной группе (мужчин и женщин) выявлено, что индекс времени систолической гипертензии также оказывает наиболее существенное влияние на параметры аттракторов ВСОЧ. В аспекте теории хаоса и синергетики такая динамика фазового пространства состояний отражает доминирующее влияние на профиль артериального давления удельного веса систолического давления, превышающего в период сна 120 мм рт. ст., и определяющего прогноз сердечнососудистых катастроф в период ночного сна. Также очень близким к значению Z5=45.1454 является Z6=47.1430 (X5 - ИВ ДАД) и на 3 месте по значимости Z1=55.8465 X1 - SYA). Эти данные акцентируют внимание и на не менее важную значимость снижения диастолической нагрузки во время ночного сна для снижения осложнений, обусловленных артериальной гипертензией (табл. 13).
Назначение Г изаара® в течение 4 недель в объединенной группе мужчин и женщин сопровождается уменьшением Vx с существенной динамикой объемов фазового пространства (на 1 порядок) и увеличением rX (k=+1,94; табл. 14). Динамика параметров фазового пространства, характеризующаяся снижением Vx и увеличением rX требует более тщательного анализа эффективности лечебных мероприятий. Кроме того, важно учитывать, что в представленных данных анализируется объединенная группа пациентов, т. е. центры аттракторов мужчин и женщин могут иметь разные координаты, что возможно и определяет такие характеристики фазового пространства.
Таблица 15
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по 6-ти показателям СМАД (X1 - SYA, X2 -DIA, X3- MAP, X4 - PULSE, X5
- ИВСАД, X6 - ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (обобщенная группа: мужчины и женщины)
Vx0 = І.3І533052E00І0 Vy0 = 1.9021464E0009 Z0 =
dif=1.12511588E0010 R0= 85.5386 % 60.6935
Vx1 = 252 948 178.0000 Vy1 = 52 837 400.0000 Z1 =
dif1=200 110 778.0000 R1= 79.1114 % 56.1119
Vx2 = 548 054 385.0000 Vy2 = 86 461 200.0000 Z2 =
dif2=461 593 185.0000 R2= 84.2240 % 59.5221
Vx3 = 320 812 323.0000 Vy3 = 54 347 040.0000 Z3 =
dif3=266 465 283.0000 R3= 83.0596 % 59.8806
Vx4 = 259 946 744.0000 Vy4 = 40 471 200.0000 Z4 =
dif4=219 475 544.0000 R4= 84.4310 % 60.6590
Vx5 = 193 146 920.0000 Vy5 = 38 042 928.0000 Z5 =
dif5=155 103 992.0000 R5= 80.3036 % 42.0913
Vx6 = 176 317 764.0000 Vy6 = 65 142 000.0000 Z6 =
dif6=m 175 764.0000 R6= 63.0542 % 51.8670
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ по 6 показателям СМАД после исключения отдельных признаков (табл. 15) наглядно демонстрируют, что наиболее значимым влиянием на характеристики фазового пространства является признак ИВ САД (Z5=42,0913), далее по уровню значимости - ИВ ДАД (Z6=51,8670) и SYA (Z1=56,1119).
Таблица l6
Эффективность применения Гизаара® : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl -DIA, X2- MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (мужчины)
Исходно Через 4 недели
Число измерений N = 19 Число измерений N=19
Размерность фазового Размерность фазового простран-
пространства=6 ства=6
IntervalX0= 40.0000 Asym- IntervalX0= 32.0000 Asym-
metryX0= 0.0013 metryX0= 0.0576
IntervalX1= 26.0000 Asym- IntervalX1= 23.0000 Asym-
metryX1= 0.0263 metryX1= 0.1110
IntervalX2= 18.0000 Asym- IntervalX2= 35.0000 Asym-
metryX2= 0.0234 metryX2= 0.0414
IntervalX3= 27.0000 Asym- IntervalX3= 47.0000 Asym-
metryX3= 0.0361 metryX3= 0.0980
IntervalX4= 61.5000 Asym- IntervalX4= 39.7000 Asym-
metryX4= 0.0330 metryX4= 0.1934
IntervalX5= 79.7000 Asym- IntervalX5= 20.0000 Asym-
metryX5= 0.1040 metryX5= 0.1282
General asymmetry value rX = General asymmetry value rX =
8.6297 9.9352
General V value vX = General V value vX =
2.47743943E0009 961 311 680.0000
Примечание: Vx - объем 6-m параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Rx -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
Назначение Гизаара® в течение 4 недель в группе мужчин приводит к уменьшению Vx с существенной динамикой объемов фазового пространства (на 1 порядок) и увеличению rX (k=±1,15; табл. 16). Такая динамика параметров фазового пространства в
целом, может рассматриваться как отражение эффективного управления профилем артериального давления днем при назначении Гизаара®, но причина увеличение rX требует тщательного анализа.
Показана закономерная динамика характеристик 3-m фазового пространства (уменьшение Vx и увеличение Rx), где координатами служат SYA, ИВСАД, ИВ ДАД - диагностических параметров СМАД, оказывающих наиболее существенное влияние, по результатам идентификации параметров аттракторов ВСОЧ после исключения отдельных признаков (табл. 17).
Таблица l7
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (день) по в-ти показателям СМАД (Xl - SYA, X2 -DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5 — ИВСАД, X6 — ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (мужчины)
Vx0 =2.47743943E0009 Vy0 =961 311 680.0000 dif=1.51612775E0009 R0=61.1974 % Z0 = 59.8555
Vx1=61 935 985.8000 Vy1=30 040 990.0000 dif1=31 894 995.8000 R1= 51.4967 % Z1 = 55.7485
Vx2=95 286 132.0000 Vy2=41 796 160.0000 dif2=53 489 972.0000 R2= 56.1362 % Z2 = 58.5075
Vx3=137 635 524.0000 Vy3=27 466 048.0000 diG=U0 169 476.0000 R3= 80.0444 % Z3 = 58.9037
Vx4=91 757 016.0000 Vy4=20 453 440.0000 dif4=71 303 576.0000 R4= 77.7091 % Z4 = 59.8347
Vx5=40 283 568.0000 Vy5=24 214 400.0000 dif5=16 069 168.0000 R5=39.8901 % Z5 = 41.5285
Vx6=31 084 560.0000 Vy6=48 065 584.0000 dif6=-16 981 024.0000 R6= -54.6285 % Z6 = 51.0678
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ по 6 показателям СМАД после исключения отдельных признаков (табл. 15) наглядно демонстрируют, что наиболее значимым влиянием на характеристики фазового пространства обладает диагностический признак ИВ САД (Z5=41,5285), далее по уровню значимости - ИВ ДАД (Z6=51,0678) и SYA (Z1=55,7485).
Таблица lS
Эффективность применения Гизаара® : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl -DIA, X2- MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (мужчины)
Исходно По завершению контрольного наблюдения (через 4 нед)
Количество измерений N=19 Количество измерений N=19
Размерность фазового Размерность фазового пространст-
пространства=6 ва=6
IntervalX0= 55.0000 Asym- IntervalX0= 44.0000 Asym-
metryX0= 0.0455 metryX0= 0.1280
IntervalX1= 38.0000 Asym- IntervalX1= 65.0000 Asym-
metryX1= 0.0541 metryX1= 0.2992
IntervalX2= 37.0000 Asym- IntervalX2= 24.0000 Asym-
metryX2= 0.1186 metryX2= 0.0702
IntervalX3= 36.0000 Asym- IntervalX3= 45.0000 Asym-
metryX3= 0.0370 metryX3= 0.0661
IntervalX4= 89.5000 Asym- IntervalX4= 100.0000 Asym-
metryX4= 0.0582 metryX4= 0.2968
IntervalX5= 94.7000 Asym- IntervalX5= 72.7000 Asym-
metryX5= 0.0316 metryX5= 0.2048
General asymmetry value rX = General asymmetry value rX =
8.2222 39.0391
General V value vX = General V value vX =
2.35951925E0010 2.2455576E0010
Примечание: Ух - объем 6-т параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Ях -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
Представленные данные (табл. 18) отражают, что дефекты антигипертензивной терапии Гизааром @ в течение 4 недель в группе мужчин выявлены в интервалы ночного сна. На это указывает малосущественное уменьшение Ух (<1 порядка) и существенное увеличение гХ (к=+4,74). Аналогичная динамика прослеживается и при характеристике 3-т фазового пространство в ночные интервалы времени, где координатами служат параметры порядка СМАД - 8УА, ИВСАД, ИВ ДАД (табл. 19): малосущественное уменьшение Ух наряду с увеличением Ях.
Анализ результатов идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (мужчин) по 6-ти показателям СМАД в ночные интервалы времени после исключения отдельных признаков (табл. 19), показал, что параметрами порядка СМАД являются ИВ ДАД (76=37.3517), ИВ САД (75=40.9875) и 8УА (21=48.1537). Следует обратить внимание на то, что впервые параметр порядка I уровня определен как ИВ ДАД (26=37.3517). Таким образом, представленные данные с позиций теории хаоса и синергетического взаи-
модействия свидетельствуют, что для мужчин в ночной интервал времени динамика показателей, в первую очередь ИВ ДАД, ИВ САД, SYA, существенна в определении профиля артериального давления, так как именно они оказывают наиболее значимое влияние на характеристики фазового пространства.
Таблица 19
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по 6-ти показателям СМАД (X1 - SYA, X2 - DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5 - ИВСАД, X6 - ИВ ДАД)
Vx0 = 2.35951925E0010 Vy0 = 2.2455576E0010 dif=І.І396І652E0009 R0= 4.8299 %
Vx1 = 429 003 500.0000 Vy1 = 510 354 000.0000 dif1=-81 350 499.6000 R1= -18.9627 %
Vx2 = 620 926 119.0000 Vy2 = 345 470 400.0000 dif2=275 455 719.0000 R2= 44.3621 %
Vx3 = 637 707 906.0000 Vy3 = 935 649 000.0000 dif3=-297 941 094.0000 R3= -46.7206 %
Vx4 = 655 422 015.0000 Vy4 = 499 012 800.0000 dif4=156 409 215.0000 R4= 23.8639 %
Vx5 = 263 633 436.0000 Vy5 = 224 555 760.0000 dif5=39 077 676.0000 R5= 14.8227 %
Vx6 = 249 157 260.0000 Vy6 = 308 880 000.0000 dif6=-59 722 740.0000 R6= -23.9699 %
Z0 = 50.6274 Z1 = 48.1537 Z2 = 48.9306 Z3 = 49.7420 Z4 = 50.5299 Z5 = 40.9875 Z6 = 37.3517
Таблица 20
Эффективность применения Гизаара® : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl - DIA, X2 - MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (мужчины)
Исходно По завершению контрольного наблюдения (через 4 недели)
Количество измерений N=19 Размерность фазового пространства=6 Количество измерений N=19 Размерность фазового пространства=6
IntervalX0=41.0000 IntervalX0=35.0000
AsymmetryX0=0.0325 IntervalX1=22.0000 AsymmetryX0= .0762 IntervalX1=21.0000
AsymmetryX 1=0.0126 IntervalX2=27.0000 AsymmetryX 1=0.1614 IntervalX2=35.0000
AsymmetryX2=0.0967 IntervalX3=31.6000 AsymmetryX2=0.0603 IntervalX3=47.0000
AsymmetryX3=0.0893 IntervalX4=64.8000 AsymmetryX3=0.1489 IntervalX4=50.0000
AsymmetryX4=0.0277 IntervalX5=74.3000 AsymmetryX4=0.2093 IntervalX5=27.8000
AsymmetryX5= 0.0886 AsymmetryX5=0.1739
General asymmetry value rX=7.9497 General asymmetry value rX=14.3166
General V value vX=3.70528146E0009 General V value vX=1.68061425E0009
Примечание: Vx - объем 6-m параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Rx -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
В течение 4-недельного применения Гизаара® в группе мужчин улучшение среднесуточных показателей анализируемых параметров СМАД характеризуется уменьшением vX (<1 порядка) на фоне увеличения rX (k=±1.80).
Иллюстрация эффективности применения Гизаара® в 3мерном фазовом пространстве, где координатами служат параметры порядка приоритетной значимости: SYA, ИВСАД, ИВ ДАД (табл. 21) представлена на рис. 6, где отчетливо видно уменьшение Vx и увеличение rX
Таблица 2l
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по в-ти показателям СМАД (Xl - SYA, X2 - DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5 - ИВСАД, X6 - ИВ ДАД)
Vx0=3.70528146E0009 Vy0 =1.68061425E0009 dif=2.02466721E0009 R0=54.6427 % Z0 = 57.5522
Vx1=90 372 718.7000 Vy1=48 017 550.0000 dif1=42 355 168.7000 R1=46.8672 % Z1 = 53.8406
Vx2=68 421 885.0000 Vy2=80 029 250.0000 dif2=88 392 634.8000 R2=52.4829 % Z2 = 56.2030
Vx3=137 232 647.0000 Vy3=48 017 550.0000 dif3=89 215 096.8000 R3=65.0101 % Z3 = 57.1840
Vx4=117 255 743.0000 Vy4=35 757 750.0000 dif4=81 497 992.6000 R4=69.5045 % Z4 = 57.5321
Vx5=57 180 269.5000 Vy5=33 612 285.0000 dif5=23 567 984.5000 R5=41.2170 % Z5 = 40.9177
Vx6=49 869 198.7000 Vy6=60 453 750.0000 dif6=-10 584 551.3000 R6= -21.2246 % Z6 = 47.4289
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (мужчин) по 6 показателям СМАД в течение суток после исключения отдельных признаков (табл. 21), показали, что параметрами порядка СМАД являются ИВ САД (Z5=40.9177), ИВ ДАД (Z6=47.4289), и SYA (Z1=53.8406).
На следующем этапе была проанализирована эффективность применения Гизаара® в группе женщин (табл. 22, рис. 7, табл. 23)
Таблица 22
Эффективность применения Гизаара®: результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (день) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl - DIA, X2 - MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (женщины)
Исходно По завершению контрольного наблю-
дения (через 4 недели)
Количество измерений N=11 Количество измерений N=11
Размерность фазового пространства=6 Размерность фазового пространства=6
IntervalX0=57.0000 IntervalX0=35.0000
AsymmetryX0=0.0678 AsymmetryX0=0.0247
IntervalX1=28.0000 IntervalX1=25.0000
AsymmetryX1=0.0682 AsymmetryX 1=0.1218
IntervalX2=37.0000 IntervalX2=24.0000
AsymmetryX2=0.0700 AsymmetryX2=0.1288
IntervalX3=44.0000 IntervalX3=45.0000
AsymmetryX3=0.1467 AsymmetryX3=0.0758
IntervalX4=79.4000 IntervalX4=38.9000
AsymmetryX4=0.0560 AsymmetryX4=0.1268
IntervalX5=65.6000 IntervalX5=25.4000
AsymmetryX5=0.0942 AsymmetryX5=0.0644
General asymmetry value rX=11.1739 General asymmetry value rX=7.6287
General V value vX =1.35335468E0010 General V value vX=933 716 700.0000
Примечание: Vx - объем 6-m параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Rx -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ
Снижение Vx с максимальной динамикой фазового пространства (на 2 порядка и более) и rX (k=-0,68) у женщин по завершении контрольного наблюдения в сравнение с исходными данными свидетельствует об эффективном управлении артериальной гипертензией в дневные интервалы времени при назначении Гизаара® (табл. 22).
Показан положительный эффект 4-недельного применения Ги-заара® у женщин, о чем говорит уменьшение Vx и rX (k=- 0,68), где координатами фазового пространства служат параметры порядка приоритетной значимости: SYA, ИВСАД, ИВ ДАД в дневное время (табл. 23).
Таблица 23
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (день) по в показателям СМАД (Xl - SYA, X2 - DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5 -ИВСАД, X6 - ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (женщины)
Vx0 = 1.35335468E0010 Vy0 =
933 716 700.0000 dif=1.25998301E0010 R0= 93.1007 %
Vx1 = 237 430 646.0000 Vy1 = 26 677 620.0000 dif1=210 753 026.0000 R1= 88.7640 %
Vx2 = 483 340 957.0000 Vy2 = 37 348 668.0000 dif2=445 992 289.0000 R2= 92.2728 %
Vx3 = 365 771 535.0000 Vy3 = 38 904 862.5000 dif3=326 866 673.0000 R3= 89.3636 %
Vx4 = 307 580 609.0000 Vy4 = 20 749 260.0000 dif4=286 831 349.0000 R4= 93.2540 %
Vx5 = 170 447 693.0000 Vy5 = 24 003 000.0000 dif5=146 444 693.0000 R5= 85.9177 %
Vx6 = 206 304 067.0000 Vy6 = 36 760 500.0000 dif6=169 543 567.0000 R6= 82.1814 %
Z0 = 63.5092 Z1 = 57.3552 Z2 = 62.4509 Z3 = 61.2419 Z4 = 63.4152 Z5 = 42.9025 Z6 = 58.0058
Как было представлено ранее наиболее существенное влияние на динамику фазового пространства женщин в активные часы бодрствования оказывают ИВ САД (Z5=42.9025), SYA (Z1=53.8406) и ИВ ДАД (Z6=58.0058; табл. 23).
Таблица 24
Эффективность применения Гизаара® : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl - DIA, X2 - MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (женщины)
Исходно По завершению контрольного наблюде-
ния (через 4 недели)
Количество измерений N=11 Количество измерений N=11
Размерность фазового пространства=6 Размерность фазового пространства=6
IntervalX0=46.0000 IntervalX0=23.0000
AsymmetryX0=0.1265 AsymmetryX0=0.0652
IntervalX1=22.0000 IntervalX1=14.0000
AsymmetryX1=0.0165 AsymmetryX1=0.0714
IntervalX2=28.0000 IntervalX2=17.0000
AsymmetryX2=0.0487 AsymmetryX2= 0.0080
IntervalX3=35.0000 IntervalX3=26.0000
AsymmetryX3=0.0610 AsymmetryX3=0.1294
IntervalX4=64.3000 IntervalX4=37.5000
AsymmetryX4=0.0286 AsymmetryX4=0.2913
IntervalX5=85.3000 IntervalX5=37.5000
AsymmetryX5=0.0355 AsymmetryX5=0.1941
General asymmetry value rX=7.2793 General asymmetry value rX=13.6692
General V value vX=5.43959533E0009 General V value vX=200 143 125.0000
чение rX (k=±1,87) у женщин после контрольного наблюдения в сравнение с исходными данными во время ночного сна (табл. 22). Назначение Гизаара® ведет к модификации фазового пространства, где координатами служат параметры порядка приоритетной значимости: SYA, ИВСАД, ИВ ДАД в ночное время (табл. 25), что наглядно демонстрирует уменьшение Vx и rX.
Таблица 23
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (ночь) по в показателям СМАД (Xl - SYA, X2 - DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5
— ИВСАД, X6 — ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (женщины)
Vx0=5.43959533E0009
Vy0=200 143 125.0000 di^5.23945221E0009
R0=96.3206 %
Vx1=118 252 072.0000 Vy1=8 701 875.0000 dif1=109 550 197.0000 R1=92.6412 % Vx2=247 254 333.0000 Vy2=14 295 937.5000 dif2=232 958 396.0000 R2=94.2181 % Vx3=194 271 262.0000 Vy3=11 773 125.0000 dif3=182 498 137.0000 R3=93.9399 % Vx4=155 417 009.0000 Vy4= 697 812.5000 dif4=147 719 197.0000 R4=95.0470 % Vx5=84 597 128.0000 Vy5=5 337 150.0000 dif5=79 259 978.0000 R5=93.6911 %
Vx6=63 770 168.0000 Vy6=5 337 150.0000 dif6=58 433 018.0000 R6=91.6306 %
Z0 = 75.5382 Z1 = 70.0842 Z2 = 74.7856 Z3 = 73.8242 Z4 = 75.0323 Z5 = 53.1439 Z6 = 64.1970
В табл. 25 показано, что наиболее существенное влияние на параметры аттракторов фазового пространства оказывают такие критерии СМАД, как ИВ САД (Z5=53.1439), ИВ ДАД (Z6=64.1970) и SYA (Z1=70.0842; табл. 25).
Таблица 2б
Эффективность применения Гизаара® : результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по в показателям СМАД (X0 -SYA, Xl - DIA, X2 - MAP, X3 - PULSE, X4 - ИВСАД, X5 - ИВ ДАД) (женщины)
Исходно
Количество измерений N=11 Размерность фазового пространст-ва=6
IntervalX0=49.0000
AsymmetryX0=0.0473
IntervalX1=23.0000
AsymmetryX1=0.0810
IntervalX2=31.0000
AsymmetryX2=0.0748
IntervalX3=42.0000
AsymmetryX3=0.1407
IntervalX4=68.1000
AsymmetryX4=0.0946
IntervalX5=59.9000
AsymmetryX5=0.0107
General asymmetry value rX=9.5412
General V value vX=5.98561576E0009
По завершению контрольного наблюдения (через 4 недели) Количество измерений N=11 Размерность фазового пространст-ва=6
IntervalX0=31.0000
AsymmetryX0=0.0132
IntervalX1=22.0000
AsymmetryX1=0.1653
IntervalX2=23.0000
AsymmetryX2=0.1482
IntervalX3=41.0000
AsymmetryX3=0.0831
IntervalX4=38.6000
AsymmetryX4=0.1587
IntervalX5=25.0000
AsymmetryX5=0.0491
General asymmetry value rX=8.6997
General V value vX=620 616 590.0000
Примечание: Vx - объем 6-m параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Rx -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
Несмотря на диссоциацию vX и rX в периоды активного бодрствования и ночного отдыха у женщин, суточная динамика характеристик фазового пространства отражает достаточно эффективное управление профилем артериального давления при назначении Гизаара® , о чем свидетельствует существенное уменьшение vX (на и 1 порядок) и rX (k=-0.91). Эффект при назначении Гизаа-ра® наглядно демонстрирует представленная на рис. 9 динамика фазового пространства, где координатами служат параметры порядка приоритетной значимости: SYA, ИВСАД, ИВ ДАД за сутки (табл. 27): уменьшение Vx и rX.
Таблица 27
Результаты идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (сутки) по в показателям СМАД (Xl - SYA, X2 - DIA, X3 - MAP, X4 - PULSE, X5
— ИВСАД, X6 — ИВ ДАД) после исключения отдельных признаков (женщины)
Примечание: Ух - объем 6-т параллелепипеда внутри которого находится аттрактор движения вектора состояний организма человека (ВСОЧ); Ях -показатель асимметрии (расстояние между статистическим центром и центром хаотического аттрактора ВСОЧ.
Vx0=5.98561576E0009 Vy0=620 616 590.0000 dif=5.36499917E0009 R0= 89.6315 %
Vx1=122 155 424.0000 Vy1=20 019 890.0000 dif1=102 135 534.0000 R1= 83.6111 %
Vx2=260 244 164.0000 Vy2=28 209 845.0000 dif2=232 034 319.0000 R2= 89.1602 %
Vx3=193 084 379.0000 Vy3=26 983 330.0000 dif3=166 101 049.0000 R3= 86.0251 %
Vx4=142 514 661.0000 Vy4=15 136 990.0000 dif4=127 377 671.0000 R4= 89.3786 %
Vx5=87 894 504.6000 Vy5=16 078 150.0000 dif5=71 816 354.6000 R5= 81.7074 %
Vx6=99 926 807.4000 Vy6=24 824 663.6000 dif6=75 102 143.8000 R6= 75.1572 %_____________
Z0 = 66.6554 Z1 = 60.9018 Z2 = 65.7415 Z3 = 64.6386 Z4 = 66.5353 Z5 = 45.2764 Z6 = 59.4029
Назначение Гизаара® приводит к уменьшению Ух с существенной динамикой фазового пространства (>1 порядка) и увели-
В ходе решения задачи идентификации параметров аттракторов ВСОЧ (женщин) в течение суток в целом после исключе-
ния отдельных признаков выявлено, что наиболее существенное влияние на параметры аттракторов фазового пространства оказывают такие критерии СМАД как ИВ САД (Z5=45.2764), ИВ ДАД (Z6=59.4029) и SYA (Z1=60.9018; табл. 27).
Выводы: Алгоритмы идентификации динамики параметров аттракторов движения вектора состояния организма в фазовом пространстве состояний рекомендуются к использованию в клинической медицине для оценки эффективности применения внешних управляющих действий (выявление дефектов лечения). Клиническая эффективность комбинированной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлортиазидом 12,5 мг (гизаар, MSD) у больных артериальной гипертензией наиболее достоверно (наряду с детерминистскими методами статистического анализа) может быть проанализирована с применением инновационных методов обработки информации, базирующиеся на теории хаоса и синергетического взаимодействия. Применение разработанных в НИИ биофизики и биомедицинской кибернетики методов параллельной идентификации параметров аттракторов и запатентованных программных продуктов идентифицирует параметры порядка (диагностические признаки, оказывающие наиболее существенное влияние на параметры аттракторов ВСОЧ). Применение метода кластерной параллельной идентификации объемов аттракторов движения вектора состояний в фазовом пространстве состояний в процессе поэтапного исключения из расчета отдельных компонент вектора состояний изучаемых системы, обеспечивает доказательную базу эффективности комбинированной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлор-тиазидом 12,5 мг (Гизаар, msd) по данным суточного монитори-рования артериального давления в аспекте теории хаоса и синергетики. Модификация фазового пространства при назначении комбинированной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлортиази-дом 12,5 мг (Гизаар, msd), характеризующаяся уменьшением Vx и Rx, где координатами фазового пространства являются диагностические параметры СМАД, отражает эффективное управление динамикой артериального давления (достижение близкое к целевым уровням систолического артериального давления, уменьшение показателей нагрузки давлением по параметрам индексов времени систолической и диастолической гипертензии). На дефекты антигипертензивной терапии комбинированной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлортиазидом 12,5 мг (Гизаар, msd), указывает диссоциация показателей: увеличение rX и снижение Vx, что требует тщательного анализа причин и соответствующей коррекции. Применяя метод исключения отдельных признаков (системный синтез с помощью ЭВМ) установлено, что параметрами порядка являются ИВ САД, ИВ ДАД и SYA, оказывающие доминирующие влияние на характеристики аттракторов вектора состояний организма больных артериальной гипертензией и СД-2 во все анализируемые периоды времени. Такая динамика фазового пространства состояний отражает доминирующее влияние на профиль АД удельного веса индексов времени систолической и диастолической гипертензии и абсолютных уровней систолического артериального давления, что надо учитывать при прогнозировании сердечно-сосудистых осложнений.
Литература
1.Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве. (Еськов В.М., Брагинский М.Я., Русак С.Н., Устимен-ко А.А., Добрынин Ю.В. свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2006613212 от 13 сентября 2006 г. РОСПАТЕНТ).
2.Еськов В.М. Синергетика в клинической кибернетики: монография. - Ч. II. Особенности саногенеза и патогенеза в ХМАО - Югры / В.М. Еськов, А.А. Хадарцев, О.Е. Филатова / Под ред. А.И. Григорьева. Самара: Офорт, 2007. 292 с.
3Mac Kay JH, Arcuri KE et al. Losartan and low-dose hydro-chlorthiazide in patients with essential hypertension. Arch Intern Med 1996; 156: 278-85.
4. The sixth report of Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (JNC VI). Arch Intern Med 1997; 157:2413-46.
5.Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998;351:1755-62.
6.Guideliness of the management of mild hypertension: Memorandum from the World Health Organization/International Society of Hypertension Meeting Guidelines Subcommittee. J Hypertens 1999; 17:151-83.
SYSTEM ANALYSIS AND SYNTHESES OF EFFICIENCY OF COMBINATION THERAPY WITH LOZARTAN 50 MG AND HYDROCHLORTIA S IDE 12,5 MG (GISAAR, MSD) ACCORDING TOTWENTY-FOUR-HOUR MONITORNG OF ARTERIAL PRESSURE THE THEORY CHAOS AND SYNERGY
V.M. ES'KOV, I.YU. DOBRYNINA, YU.V. DOBRYNIN, S.YU. KURZINA Summary
The algorithms of identification dinamics of parameter attractors of moving the vector of the condition of the organism in phase problem space are recommended to use in clinical medicine for estimation of efficiency of the using external control (discovery defect of treatments).
Key words: system synthesis
УДК 615.322
ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Е.Н. НАУМЕНКО, Е.Т ЖИЛЯКОВА, Л.В. КРИЧКОВСКАЯ,
О.О. НОВИКОВ*
Ключевые слово: эфирные масла, антимикробное действие
Нет сомнений в целесообразности применения эфирных масел в качестве антимикробных средств, например, урзалина -эфирного масла из ОШит ursinum, тромалита из Tropaeolum major L, капиллина из Artemisia capillaris Thremb и др. Однако арсенал этих средств незначителен, поэтому актуален поиск химиотерапевтических препаратов среди эфирных масел для лечения инфекционных заболеваний [1-4]. Среди эфирных масел выявлено масло монарды дудчатой, обладающее выраженной противомикробной активностью в отношении грамотрицатель-ных и грамположительных микроорганизмов, гипосенсибилизирующей активностью и противовоспалительным действием [5].
Не все антибактериальные препараты обладают одинаковой активностью. Многие противомикробные средства, хорошо зарекомендовавшие себя в опытах, теряют терапевтический эффект при введении в организм животных. Резкое снижение бактерицидных свойств этих препаратов происходит за счет комплекса разнообразных причин, среди которых большую роль играет активность биологических жидкостей: сыворотки крови, желудочного сока, инактивации веществами, находящимися в тканях и другие причины [6]. Поэтому необходимым условием является проверка антимикробного действия новых препаратов не только in vitro, но и in vivo.
Цель работы - оценка действия масел монарды и лаванды в качестве антимикробного, противовоспалительного средства на модели генерализованной инфекции у лабораторных животных.
При исследовании антибактериального действия в качестве тест-культур использовали эталонные штаммы микроорганизмов и грибов, рекомендованные ВОЗ для проверки чувствительности к антибактериальным препаратам:
1. Стафилококк золотистый шт. АТСС 25923;
2. Синегнойная палочка - шт. АТСС 27853;
3. Кишечная палочка - шт. АТСС 25922;
4. Протей вульгарный - шт. «Н» 4636;
5. Кистевидная плесень (пенициллиум) - шт. 187.
Все тест-культуры выращивали на плотных питательных средах в течении 24 ч. при температуре 37 С, а грибы - при температуре 22 C. Для исследования брали только те культуры, которые характеризовались однородностью колоний, типичным ростом и присущим данному виду микроорганизмов отношением к окраске по Грамму. Для культивирования тест-микробов и грибов использовали следующие питательные среды: основные, применяемые для выращивания клостридий, сенной и кишечной палочек и протея; плотная питательная среда Сабуро для культивирования грибов; и так называемые «голодные» питательные среды для нижнего слоя, соответствующие прописям сред, указанным в пунктах 1 и 2. Изучение антибактериальной активности эфирного масла монарды проводили в сравнении с маслом лаванды методом диффузии в агар. Культуры тест-микробов и грибов вносили в питательные среды в соответствии с оптическим стандартом мутности ГИСК им. Тарасевича. Для каждого вида микроорганиз-
*308015, Белгород, ул. Победы 85, Белгородский госуниверситет; телефон (4722) 30-14-27, тел./факс: (4722) 30-14-25; EZhilvakova~@eau.bsu.ru
