CC BY
133
СИСТЕМНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРИОДОНТА, СХЕМЫ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ БАКТЕРИЙ
Юдина Наталья Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей стоматологии Белорусской медицинской академии последипломного образования, Минск Яковлева-Малых Маргарита Олеговна, ассистент кафедры общей стоматологии Белорусской медицинской академии последипломного образования, Минск Костюк Светлана Андреевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии Белорусской медицинской академии последипломного образования, Минск
Natalia Yudina, MD, Professor, Head of the Department of General Dentistry of the Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk Margarita lakovleva-Malykh, Assistant of the Department of General Dentistry of the Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk Svetlana Kostiuk, MD, Professor of the Department of Epidemiology of the Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk Systemic administration of antibacterial drugs in the treatment of periodontal diseases, patterns and resistance of bacteria
Цель. Проведено исследование периодонтопатогенной микрофлоры периодонтальных карманов у 35 пациентов с хроническим сложным периодонтитом с помощью молекулярно-генетического метода. Материалы и методы. Использовали метод полимеразной цепной реакции для обнаружения Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tanerella forsythia, Prevotella intermedia, Treponema denticola в содержимом периодонтальных карманов. Чувствительность/устойчивость определяли к антибактериальным препаратам, рекомендованным для назначения в периодонтологии. Результаты. У пациентов с хроническим сложным периодонтитом молекулярно-биологическое исследование позволило установить наличие периодонтопатогенной флоры в 100% случаев. В 57% случаев наблюдения в периодонтальных карманах был обнаружен Porphyromonas gingivaiis; Aggretibacter actinomycetemcomitans -в 35%; Treponema denticola - в 26%; Tannerella forsythia - в 20%; Prevotella intermedia - в 9%. Определена высокая устойчивость основных возбудителей заболеваний периодонта к общепринятой схеме антибактериальной терапии. На первом месте по устойчивости флоры стоит группа в-лактамов (наиболее часто назначаемые препараты - амоксиклав и аугментин). Резистентность установлена у 63% пациентов. Заключение. Наибольшую чувствительность периодонтальной флоры показали препараты группы макролитов, что свидетельствует об актуальности использования их в комплексном лечении заболеваний периодонта. Необходимы дальнейшие исследования эффективности и побочных эффектов системного приема антибиотиков в периодонтологии.
Ключевые слова: хронический периодонтит, полимеразная цепная реакция, микрофлора периодон-тальных карманов.
Современная стоматология. — 2019. — №1. — С. 55-59.
Objective. The study of periodontal pathogenic biofilm of periodontal pockets in 35 patients wtth chronic complicated periodontitis using the molecular-genetic method.
Materials and methods. The PCR method was used to detect Porphyromonas gingivaiis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tanerella forsythia, Prevotella intermedia, Treponema denticola in the contents of the periodontal pockets. Sensitivity/resistance was determined to antibacterial drugs recommended for appointment in periodontoiogy. Results. In patients wtth chronic complicated periodontitis, a molecular biological study allowed us to establish the presence of periodontopathogenic biofilm in 100% of cases. In 57% of observation cases Porphyromonas gingivalis was detected in the periodontal pockets; Aggretibacter actinomycetemcomitans - 35%; Treponema denticola - 26%; Tannerella forsythia - 20%; Prevotella intermedia - 9%. The high resistance of the main causative agents of periodontal diseases to the generally accepted scheme of antibacterial therapy was determined. In the first place on the stability of the flora is a group of в-lactams (the most frequently prescribed drugs - amoxiclav and augmentin). Resistance is established in 63% of patients. Conclusion. The greatest sensitivity of the periodontal flora was shown by drugs of the macrolide group, which indicates the relevance of their use in the complex treatment of periodontal diseases. Further research is needed on the efficacy and side effects of systemic antibiotics in periodontoiogy. Keywords: chronic periodontitis, polymerase chain reaction, periodontal pockets biofilm. Sovremennaya stomatologiya. — 2019. — N1. — P. 55-59.
Периодонтит - воспалительное заболевание, обусловленное прикреплением к поверхности зубов патогенных бактериальных видов, организованных в сложные сообщества, образующие микробные биопленки.
Известно, что инфекции, инициированные микроорганизмами, организованными в биопленку, в целом трудно поддаются лечению антибиотиками, пока биопленка не будет механически нарушена [20, 21].
Системное назначение препаратов в периодонтологии обосновано в комплексе с профессиональной гигиеной при тяжелых формах патологии, агрессивном течении у молодых пациентов и при проведении хирургических операций.
Врачи-стоматологи зачастую применяют эмпирическую антибактериальную терапию, используя известные схемы назначения (табл. 1). Эффекты такой дополнительной системной антибактериальной терапии при хроническом и агрессивном периодонтите были оценены в ряде систематических обзоров с мета-анализом [10-12, 14-19, 24].
В клинических отчетах наиболее широко документирована антибиотикотера-пия в виде комбинации метронидазол и амоксициллин [25-27].
А. МотЬеШ и соавт. исследовали возможные преимущества амоксициллина и метронидазола на разных фазах терапии заболеваний периодонта. Проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование с определением дополнительного эффекта системного назначения антибиотиков в гигиеническую фазу и в фазу хирургического лечения. Авторами установлено, что антибактериальная терапия во время первой (нехирургической) фазы лечения дает более выраженный клинический результат, следовательно, снижает необходимость хирургического вмешательства [22].
Комбинация «амоксициллин + метронидазол» представляется подходящей схемой системной антибиотикотерапии для пациентов с заболеваниями тканей периодон-та в результате доказанной способности подавлять А. actinomycetem(X)mitens [13].
B. Dannewitz и соавт. оценили клинические и микробиологические эффекты сочетания механической терапии и системного назначения антибиотиков у пациентов с заболеваниями периодонта, ассоциированными с A. actinomycetemcomifons. При среднем наблюдении 39 месяцев с приемом либо амоксициллина/метронидазола, либо ципрофлоксацина/метронидазола клиническая ситуация значительно улучшилась у всех пациентов после системной антибактериальной терапии и оставалась стабильной в ходе послеоперационного наблюдения [8].
В ходе выполнения диссертационной работы А.В. Люговской были получены результаты, подтверждающие эффективность схемы назначения амоксицилли-на/метронидазола, результат - полная эрадикация A. actinomycetemcomitans в течение года наблюдений [5].
Минусы системной антибактериальной терапии. Резистентность микроорганизмов
Побочные эффекты и побочные реакции, связанные с использованием антибиотиков при лечении заболеваний периодонта или инфекционных заболеваний в целом, всегда должны быть сопоставлены с возможными преимуществами.
Развитие бактериальной резистентности резко возросло в результате неизбирательного применения противо-микробных препаратов [23] и вызвало большую обеспокоенность у органов здравоохранения. В то время как открытие антибиотиков 70 лет назад революционизировало медицину, увеличение устойчивости к антибиотикам в настоящее время у бактерий является предметом интенсивных дискуссий, вызванных экономическими и политическими проблемами.
От лекарственно-резистентных инфекций в мире ежегодно погибают около 700 тысяч человек. Согласно прогнозам ученых, к 2050 году количество таких случаев может достичь 10 миллионов в год.
Организация Объединенных Наций (ООН) призывает все страны содействовать реализации глобального плана борьбы с устойчивостью бактерий к противомикробным препаратам.
Таблица 1 Схемы системного назначения антибактериальных препаратов пациентам, страдающим заболеваниями периодонта [1, 4]
Антибактериальный препарат Доза для взрослых (70 кг) Продолжительность приема
Тетрациклин 4 раза в день по 250 мг 3 раза в день по 500 мг 14-21 день
Доксициклин 1 раз 200 мг в день, затем 100 мг в день 13-20 дней
Миноциклин 200 мг первый прием, затем по 100 мг 2 раза в день 2-3 недели
Амоксициллин с клавулоновой кислотой (аугментин, амоксиклав) 3 раза по 500 мг 7-10 дней
Ципрофлоксацин 2 раза по 500 мг 7 дней
Азитромицин 4 раза по 300 мг 7 дней
Линкомицин 2 раза в день по 500 000 ЕД 10-15 дней
Клиндомицин 4 раза по 300 мг 10 дней
Амоксициллин 1 раз в день по 500 мг 7-10 дней
Суммамед 1 раз в день по 500 мг 3-5 дней
Рулид 2 раза в день по 150 мг 10 дней
Метронидазол 3 раза в день по 250-500 мг 7-10 дней
Метронидазол / амоксициллин 3 раза в день по 250-500 мг метронидазола + 250 мг амоксициллина 8 дней
Метронидазол / ципрофлоксацин 2 раза в день по 500 мг метронидазола + 500 мг ципрофлоксацина 8 дней
Таблица 2 Частота выделения периодонтопатогенных бактерий у пациентов с хроническим сложным периодонтитом
Вид микроорганизмов Обследуемая группа пациентов, n=35
n %
Tannerella forsythia 7 20
Prevotella intermedia 3 9
Treponema denticola 9 26
Porphyromonas gingivalis 20 57
Aggretibacter actinomycetemcomitans 12 35
Решение данной проблемы невозможно без создания механизма оценки и внедрения принципов рациональной антимикробной терапии.
Приказом Министерства здравоохранения в 2003 году в Беларуси на базе Республиканского научно-практического центра эпидемиологии и микробиологии создан Республиканский референс-центр мониторинга резистентности бактерий к антибиотикам. В 2012 году в практику вошла программа WHONEI разработанная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для сбора информации и анализа результатов тестирования чувствительности бактерий к антибиотикам. Создана методическая основа национальной системы эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам. Создание баз данных резистентности бактерий позволяет довести результаты микробиологических исследований до врачей разных специальностей. К сожалению, это пока никак не касается стоматологической службы.
Еще одной проблемой является повторное назначение антибиотиков ши-
рокого спектра действия, которое резко изменяет состав микробных сообществ кишечника человека, последствия сохраняются в течение длительного периода времени [9].
Цель исследования - определить генетическую устойчивость/чувствительность периодонтопатогенной флоры, выделенной от пациентов с заболеваниями периодонта.
Материалы и методы
Группу наблюдения составили 35 пациентов с заболеваниями периодонта, все с диагнозом «Хронический сложный периодонтит». Забор материала осуществлялся стерильными бумажными штифтами размера 30-35 по ISO из всех периодонтальных карманов. Идентификацию микроорганизмов проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Инструкция по применению Министерства Здравоохранения Республики Беларусь «Метод выявления присутствия перио-донтопа-тогенных микроорганизмов», регистрационный №036-0418). Чувствительность/ устойчивость определяли к антибактери-
Таблица 3 Частота встречаемости отдельных периодонтопатогенных микроорганизмов и их комплексов
Вид микроорганизмов Обследуемая группа пациентов, n=35
n %
Tannerella forsythia 2 6
Prevotella intermedia 3 9
Treponema denticola 2 6
Porphyromonas gingivalis 7 20
Aggretibacter actinomycetemcomitans 4 12
Tannerella forsythia, Treponema denticola 2 6
Tannerella forsythia, Porphyromonas gingivalis 3 9
Treponema denticola, Aggretibacter actinomycetemcomitans 1 3
Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis 4 12
Aggretibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis 7 20
альным препаратам, рекомендованным для назначения в периодонтологии (Инструкция по применению Министерства Здравоохранения Республики Беларусь «Метод выявления генов, отвечающих за резистентность к антибактериальным лекарственным средствам» регистрационный №036-0418) [2, 3].
Результаты и обсуждение
У пациентов с заболеваниями пе-риодонта ДНК периодонтопатогенных микроорганизмов выделялись в 100% случаев. Самым распространенным видом у пациентов с заболеваниями периодонта является Porphyromonas gingivalis, ДНК которого идентифицировали у 57% (20) обследованных пациентов, остальные бактерии встречались: Aggretibacter actinomycetemcomitans - в 35% (12) случаев; Treponema denticola - в 26% (9); Tannerella forsythia - в 20% (7), Prevotella intermedia - в 9% (26) случаев (табл. 2).
Молекулярно-биологическое исследование позволило установить наличие одного вида (51%) и двух видов микроорганизмов (49%) практически в равной степени (табл. 3). Из 18 человек, у которых идентифицированы ДНК одного вида периодонтопатогенных микроорганизмов, чаще всего определялись бактерии вида Porphyromonas gingivalis (20%), затем Aggretibacter actinomycetemcomitans (12%), Prevotella intermedia (9%), Tannerella forsythia (6%) и Treponema denticola (6%).
Ассоциации из двух видов микроорганизмов зарегистрированы у 17 пациентов, наиболее часто встречался комплекс Aggretibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis (20%), на втором месте - Treponema denticola и Porphyromonas gingivalis (12%), на третьем месте - Tannerella forsythia и Porphyromonas gingivalis (9%), на четвертом месте - Tannerella forsythia и Treponema denticola (6%), на пятом месте - Treponema denticola и Aggretibacter actinomycetemcomitans (3%).
Используя метод определения генетических маркеров резистентности к антибактериальным лекарственным средствам, установлено, что в ряде случаев штаммы облигатно-анаэробной микрофлоры проявляли устойчивость к тестируемым антимикробным препаратам (табл. 4).
Чаще всего резистентность периодон-топатогенной флоры наблюдалась в отношении ß-лактамов (в основном к амокси-циллину). К ß-лактамам относят большую группу биосинтетических антибиотиков, продуцируемых плесневыми грибками, и полусинтетических антибиотиков, в структуре которых присутствует ß-лактамное кольцо. Из ß-лактамов в стоматологической практике применяют преимущественно пенициллины, реже - цефалоспорины. В периодонтологии пенициллины, особенно широкого спектра действия, вводят в состав комплексной терапии:
• при язвенно-некротическом гингивите;
• в случае тяжелого течения заболеваний периодонта с гноетечением из периодонтальных карманов и частыми рецидивами;
• при распространении инфекции на окружающие ткани с тяжелыми проявлениями интоксикации.
Амоксициллин является основным препаратом выбора в лечении обострений
ЛИТЕРАТУРА
1. Вольф, В. Герберт. Пародонтология. Гигиенические аспекты / Герберт Ф. Вольф, Томас М. Хэссел; пер. С англ.; Под ред. проф. Г.И. Ронь. - М., 2014. - 360 с.
2. Костюк, С.А. Метод выявления присутствия периодонтопатогенных микроорганизмов / С.А. Костюк, О.С. Полуян, Н.А. Юдина, М.О. Яковлева-Малых, Н.Н. Пиванкова, Т.Ю. Мельникова. Инструкция по применению Министерства Здравоохранения Республики Беларусь, регистрационный №036-0418.
3. Костюк, С.А. Метод выявления присутствия периодонтопатогенных микроорганизмов. С.А. Костюк, О.С. Полуян, Н.А. Юдина, М.О. Яковлева-Малых, Н.Н. Пиванкова, Т.Ю. Мельникова. Инструкция по применению Министерства Здравоохранения Республики Беларусь, регистрационный №036-0418.
4. Леус, П.А. Заболевания периодонта. Диагностика. Профилактика. Лечение. Современные методы / П.А. Леус, Н.А. Юдина. - Минск, 2015. - 386 с.
5. Люговская, А.В. Клинико-лабораторное обоснование выбора методов лечения в периодонтологии / А.В. Люговская, Н.А. Юдина // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2011. - №1. - С.71-78.
6. Макеева И.М., Даурова Ф.Ю., Бякова С.Ф., Ипполитов Е.В., Гостев М.С., Поликушина А.О., Шубин Е.А. Чувствительность микробных ассоциаций па-родонтального кармана и одонтогенного очага к антибактериальным препаратам // Стоматология. - 2016. - №95 (3). - С.26-30.
7. Янушевич, О.О. Пародонтология: Национальное руководство / О.О. Яну-шевич, Л.А. Дмитриева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
8. Dannewitz B., Pohl S., Eickholz P., Kim T.S. Clinical and microbiological effects of a combined mechanic-antibiotic therapy in subjects with Actinobacillus actino-mycetemcomitans-associated periodontitis // Am. J. Dent. - 2007. - Vol.20. -P.153-156.
Метронидазол также показал свою эффективность в отношении периодон-топатогенной микрофлоры, несмотря на то, что препарат используется уже несколько десятилетий [1]. Выводы:
1. У пациентов с хроническим сложным периодонтитом молекулярно-биологиче-ское исследование позволило установить наличие периодонтопатогенной флоры в 100% случаев.
2. Определена высокая устойчивость основных возбудителей заболеваний периодонта к общепринятой схеме антибактериальной терапии. На первом месте по устойчивости флоры стоит группа р-лактамов (наиболее часто назначаемые препараты - амоксиклав и аугментин). Резистентность установлена у 63% пациентов. Наибольшую чувствительность периодонтальной флоры показали препараты группы макролидов, что свидетельствует об актуальности использования их в комплексном лечении заболеваний периодонта.
3. Необходимы дальнейшие исследования эффективности и побочных эффектов системного приема антибиотиков в периодонтологии. Выбор и назначение антибактериальных препаратов пациентам с заболеваниями периодонта должны проводиться после определения генетических маркеров резистентности периодонтопатогенной флоры к антибактериальным лекарственным средствам.
9. Dethlefsen L., Relman D.A. Colloquium paper: incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol.108. - P.45-54.
10. Feres M., Faveri M., Figueiredo L.C., Teles R., Flemmig T, Williams R., Lang N.P. Group B initiator paper non-surgical periodontal therapy: mechanical debridement, antimicrobial agents and other modalities // J. Int. Acad. Periodontal. - 2014. - Vol.17. - P.1-10.
11. Feres M., Figueiredo L.C., Silva Soares G.M., Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis // Periodontol. 2000. - 2015. - Vol.67. - P.131-186.
12. Garcia Canas P., Khouly I., Sanz J., Loomer P.M. Effectiveness of systemic antimicrobial therapy in combination with scaling and root planing in the treatment of periodontitis // J. Am. Dent. Assoc. - 2015. - Vol.146. - P.150-163.
13. Goodson J.M. Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases // Periodontol. 2000. - 1994. - Vol.5. - P.142-168.
14. Haffajee A.D., Socransky S.S., Gunsolley J.C. Systemic anti-infective periodontal therapy: A systematic review // Ann. Periodontol. - 2003. - Vol.8. - P.115-181.
15. Herrera D., Alonso B., León R., Roldán S., Sanz M. Antimicrobial therapy in periodontitis: the use of systemic antimicrobials against the subgingival biofilm // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol.35. - P.45-66.
16. Herrera D., Matesanz P., Bascones-Martinez D.A., Sanz M. Local and systemic antimicrobial therapy in periodontics // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2012. -Vol.1. - P.50-60.
17. Herrera D., Sanz M., Jepsen S., Needleman I., Roldan S. A systematic review on the effect of systemic antimicrobials as an adjunct to scaling and root planing in periodontitis patients // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol.29 (suppl.3). -P.136-159.
Таблица 4 Чувствительность к антибиотикам
1руппа антибиотиков Чувствительность к антибиотикам (n=35)
Чувствительность Умеренная чувствительность Устойчивость
n % n % n %
ß-лактамы 9 26 4 12 22 63
Тетрациклины 12 34 7 20 15 43
Макролиды 29 83 1 3 4 12
Фторхинолоны 19 54 5 14 10 29
Метронидазол 16 42 8 23 11 31
периодонтита во всех международных и отечественных рекомендациях [1, 4, 6, 23].
В нашем исследовании показатели чувствительности микроорганизмов к антибиотикам имели следующие значения: макролиды - 83% (29), фтор-хинолоны - 54% (19), метронидазол -42% (16), тетрациклины - 34% (12), р-лактамы - 26% (9).
В настоящее время новую перспективу открывают антибиотики группы ма-кролидов. В группу макролидов входит более десяти различных антибиотиков. Стафилококки и другие грамположи-тельные микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, тетрациклину и левомицетину, сохраняют чувствительность к макролидам, поэтому препараты этой группы используют в качестве резервных. Их назначают также при аллергических реакциях или повышенной чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам [7].
18. Keestra J.A.J., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated aggressive periodontitis: a systematic review and meta-analysis // J. Periodontal. Res. -2014. - Vol.50. - P.689-706.
19. Keestra J.A.J., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis // J. Periodontal. Res. -
2014. - Vol.50. - P.294-314.
20. Marsh P.D. Dental plaque: biological significance of a biofilm and community life-style // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol.32. - P.7-15.
21. Marsh P.D., Moter A., Devine D.A. Dental plaque biofilms: communities, conflict and control // Periodontol. 2000. - 2010. - Vol.55. - P.16-35.
22. Mombelli A., Almaghlouth A., Cionca N., Courvoisier D.S., Giannopoulou C. Differential benefits of amoxicillin-metronidazole in different phases of periodon-tal therapy in a randomized controlled crossover clinical trial // J. Periodontol. -
2015. - Vol.86. - P.367-375.
23. Palmer AC., Kishony R. Understanding, predicting and manipulating the geno-typic evolution of antibiotic resistance // Nat. Rev. - 2013. - Vol.14. - P.243-248.
24. Rabelo C.C., Feres M., Goncalves C., Figueiredo L.C., Faveri M., Tu Y-K., Chambrone L. Systemic antibiotics in the treatment of aggressive periodontitis. A systematic review and a Bayesian Network meta-analysis // J. Clin. Periodontol. -2015. - Vol.42. - P.647-657.
25. Sgolastra F, Gatto R., Petrucci A., Monaco A. Effectiveness of systemic amoxicillin/metronidazole as adjunctive therapy to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis // J. Periodontol. - 2012. - Vol.83. - P.1257-1269.
26. Sgolastra F, Petrucci A., Gatto R., Monaco A. Effectiveness of systemic amoxi-cillin/metronidazole as an adjunctive therapy to full-mouth scaling and root planing in the treatment of aggressive periodontitis: a systematic review and meta-analy-sis // J. Periodontol. - 2012. - Vol.83. - P.731-743.
27. Zandbergen D., Slot D.E., Cobb C.M., Van der Weijden PA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: A systematic review // J. Periodontol. - 2013. -Vol.84. - P.332-351.
REFERENCES
1. Vol'f V Gerbert, Tomas M. Khessel. Parodontotogiya. Gigiyenicheskiye aspe-kty [Periodontics Hygienic Aspects]. Per. S angl.; Pod red. prof. G.I. Ron'. - M.: MEDpress-inform, 2014. - 360 p. (in Russian)
2. Kostyuk S.A., Poluyan O.S., Yudina N.A., Yakovleva-Malykh M.O., Pivankova N.N., Mel'nikova TYu. Metod vyyavleniya prisutstviya periodontopatogennykh mikroorgnanizmov [Method for detecting the presence of periodontopathogenic microorganisms]. Instruktsiya po primeneniyu Ministerstva Zdravookhraneniya Re-spubliki Belarus', registratsionnyy N036-0418. (in Russian)
3. Kostyuk S.A., Poluyan O.S., Yudina N.A., Yakovleva-Malykh M.O., Pivankova N.N., Mel'nikova TYu. Metod vyyavleniya prisutstviya periodontopatogennykh mikroorgnanizmov [Method for detecting the presence of periodontopathogenic microorganisms]. Instruktsiya po primeneniyu Ministerstva Zdravookhraneniya Re-spubliki Belarus', registratsionnyy №036-0418. (in Russian)
4. Leus P.A., Yudina N.A. Zabolevaniya periodonta. Diagnostika. Profilaktika. Lecheniye. Sovremennyye metody [Periodontal disease. Diagnostics. Prevention. Treatment. Modern methods]. Minsk: Energopress, 2015, 386 p. (in Russian)
5. Lyugovskaya A.V, Yudina N.A. Kliniko-laboratornoye obosnovaniye vybora metodov lecheniya v periodontologii [Clinical and laboratory substantiation of the choice of treatment methods in periodontology]. Voprosy organizatsii i informati-zatsiizdravookhraneniya, 2011, vol.1, pp.71-78. (in Russian)
6. Makeyeva I.M., Daurova FYU., Byakova S.F, Ippolitov Ye.V, Gostev M.S., Polikushina A.O., Shubin Ye.A. Chuvstvitel'nost' mikrobnykh assotsiatsiy parodontal'nogo karmana i odontogennogo ochaga k antibakterial'nym prepara-tam [The sensitivity of microbial associations of the periodontal pocket and odon-togenic focus to antibacterial drugs]. Stomatologiya, 2016, vol.95, no.3, pp.26-30. (in Russian)
7. Yanushevich O.O., Dmitriyeva L.A. Parodontotogiya: Natsional'noye rukovod-stvo. M.: GEOTAR-Media, 2018. (in Russian)
8. Dannewitz B., Pohl S., Eickholz P., Kim TS. Clinical and microbiological effects
Адрес для корреспонденции Кафедра общей стоматологии
Белорусская медицинская академия последипломного образования г. Минск, Кедышко, 28 220114, Республика Беларусь, тел.: +375 17 268-84-82
Юдина Наталья Александровна, e-mail: kafedraostom@mail.ru
of a combined mechanic-antibiotic therapy in subjects with Actinobacillus actino-mycetemcomitans-associated periodontitis. Am J Dent, 2007, vol.20, pp.153-156.
9. Dethlefsen L., Relman D.A. Colloquium paper: incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proc Nat! Acad Sci USA, 2011, vol.108, pp.45-54.
10. Feres M., Faveri M., Figueiredo L.C., Teles R., Flemmig T., Williams R., Lang N.P. Group B initiator paper non-surgical periodontal therapy: mechanical debridement, antimicrobial agents and other modalities. J Int Acad Periodontol,
2014, vol.17, pp.1—10.
11. Feres M., Figueiredo L.C., Silva Soares G.M., Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis. Periodontol2000, 2015, vol.67, pp.131-186.
12. Garcia Canas P., Khouly I., Sanz J., Loomer P.M. Effectiveness of systemic antimicrobial therapy in combination with scaling and root planing in the treatment of periodontitis. J Am Dent Assoc, 2015, vol.146, pp.150-163.
13. Goodson J.M. Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases. Periodontol 2000, 1994, vol.5, pp.142-168.
14. Haffajee A.D., Socransky S.S., Gunsolley J.C. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review. Ann Periodontol, 2003, vol.8, pp.115-181.
15. Herrera D., Alonso B., León R., Roldán S., Sanz M. Antimicrobial therapy in periodontitis: the use of systemic antimicrobials against the subgingival biofilm. J Clin Periodontol, 2008, vol.35, pp.45-66.
16. Herrera D., Matesanz P., Bascones-Martinez D.A., Sanz M. Local and systemic antimicrobial therapy in periodontics. J Evid Based Dent Pract, 2012, Vol.1, pp.50-60.
17. Herrera D., Sanz M., Jepsen S., Needleman I., Roldan S. A systematic review on the effect of systemic antimicrobials as an adjunct to scaling and root planing in periodontitis patients. J Clin Periodontol, 2002, vol.29 (suppl.3), pp.136-159.
18. Keestra J.A.J., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated aggressive periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J Periodontal Res, 2014, vol.50, pp.689-706.
19. Keestra J.A.J., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J Periodontal Res, 2014, vol.50, pp.294-314.
20. Marsh P.D. Dental plaque: biological significance of a biofilm and community life-style. J Clin Periodontol, 2011, vol.32, pp.7-15.
21. Marsh P.D., Moter A., Devine D.A. Dental plaque biofilms: communities, conflict and control. Periodontol2000, 2010, vol.55, pp. 16-35.
22. Mombelli A., Almaghlouth A., Cionca N., Courvoisier D.S., Giannopoulou C. Differential benefits of amoxicillin-metronidazole in different phases of periodontal therapy in a randomized controlled crossover clinical trial. J Periodontol, 2015, vol.86, pp.367-375.
23. Palmer AC., Kishony R. Understanding, predicting and manipulating the geno-typic evolution of antibiotic resistance. Nat Rev, 2013, vol.14, pp. 243-248.
24. Rabelo C.C., Feres M., Goncalves C., Figueiredo L.C., Faveri M., Tu Y-K., Chambrone L. Systemic antibiotics in the treatment of aggressive periodontitis. A systematic review and a Bayesian Network meta-analysis. J Clin Periodontol,
2015, vol.42, pp.647-657.
25. Sgolastra F, Gatto R., Petrucci A., Monaco A. Effectiveness of systemic amoxicillin/metronidazole as adjunctive therapy to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol, 2012, vol.83, pp.1257-1269.
26. Sgolastra F, Petrucci A., Gatto R., Monaco A. Effectiveness of systemic amoxicillin/metronidazole as an adjunctive therapy to full-mouth scaling and root planing in the treatment of aggressive periodontitis: a systematic review and meta-analy-sis. J Periodontol, 2012, vol.83, pp.731-743.
27. Zandbergen D., Slot D.E., Cobb C.M., Van der Weijden (FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontal, 2013, vol.84, pp.332-351.
Конфликт интересов
Согласно заявлению авторов, конфликт интересов отсутствует.
Поступила 30.08.2018 Принята в печать 12.12.2018
Address for correspondence
Department of General Dentistry
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education
28, Kedyshko street, Minsk
220114, Republic of Belarus
phone: +375 17 268-84-82
Natalia Yudina, e-mail: kafedraostom@mail.ru
