CC BY
58
NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL, № 5, 2017 DOi: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-223-227
REVIEWS
ОБЗОРЫ
© ДАМУЛИН И.В., 2017
УДК 616.831-005.1-06:616.8-009.1]-036.868
Дамулин И.В.
системная психоневрология: перенесённый инсульт и факторы, влияющие на восстановление
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва, Россия
В статье обсуждаются вопросы нейропластичности, связанной с перенесённым инсультом, сопровождаемым двигательным дефектом. Рассмотрены наиболее типичные ошибки, которые могут приводить к ухудшению восстановления двигательных функций. Подчёркнуто значение концепции коннектома, построение которого основывано на результатах функциональной МРТ и заключается в выделении определённых церебральных регионов (областей), оценке связей между этими регионами и детальном анализе сети таких связей.
Акцентируется внимание на том, что представление о коннектоме носит комплексный характер, включая анатомические связи между различными церебральными отделами, статистически выявленные весьма динамичные функциональные и связи причинно-следственные (каузальные). При этом причинно-следственные (значимые) связи носят более «тонкий» характер, обладают более значительной избирательностью, чем функциональные. Сам по себе кон-нектом, как это было показано в последнее время, носит не статический, а динамический характер. Подчёркнуто, что степень двигательного восстановления после перенесённого инсульта в определённой мере зависит от сохранности первично-недвигательных путей. Сделан вывод, что полученные данные позволяют выделить отдельное направление в области нейронаук - системную психоневрологию, которая объединяет в себе и клинические дисциплины, и методы нейровизуализации, и математические подходы. Именно подобный комплексный подход открывает новые возможности для изучения деятельности столь сложно организованной системы, как головной мозг, позволяет оптимизировать и индивидуализировать процессы постинсультного восстановления.
Ключевые слова: инсульт; нейрореабилитация; коннектом; активность головного мозга в состоянии покоя; методы функциональной нейровизуализации; системная психоневрология.
Для цитирования: Дамулин И.В. Системная психоневрология: перенесенный инсульт и факторы, влияющие на восстановление. Неврологический журнал 2017; 22 (5): 223-227 (Russian). DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-223-227.
Для корреспонденции: Дамулин Игорь Владимирович, д-р мед. наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), РФ, 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11/1, e-mail: [email protected]
Damulin I.V
SYSTEMIC NEUROPSYCHOLOGY: STROKE AND FACTORS THAT INFLUENCE ON REHABILITATION
FSBEI HI "I.M.Sechenov First Moscow state medical university" of Ministry of Health of RF, Moscow, Russia
The aspects of neuroplasticity after stroke with motor defect are discussed in the article. The most typical errors that can worsen motor functions recovery are considered. The importance of human connectome project is highlighted. The building of the project is based on functional MRI results and presents as the allocation of definite cerebral regions, detecting the connections and analysis of them. In the article we focused on the complex conception of connectome, notably on anatomic connections between different cerebral regions and statistically detected dynamic functional and causal relations. It should be noted that the causal connections are more important and specific than functional ones. Connectome itself has been recently shown to have not static but dynamic character. It was shown that the recovery rate after stroke in some degree depends on primary non-motor pathways. It was concluded that a separate discipline in neuroscience can be educed - systemic neuropsychiatry that will integrate clinical subjects, imaging and mathematic principals. Just complex approach opens new opportunities for studying such elaborate system as brain and allows optimizing and individuating the process of recovery after stroke.
Keywords: stroke, neurorehabilitation, human connectome, resting state activity of the brain, functional brain imaging, system neuropsychiatry.
For citation: Damulin I.V. Systemic neuropsychology: stroke and factors that influence on rehabilitation. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2017; 22 (5): 223-227 (Russian). DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-223-227.
For correspondence: Damulin I.V., MD, professor at the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery of the First Moscow State Medical University them. I.M. Sechenov, Russian Federation, 119021, Moscow, Rossolimo str., 11/1, e-mail: [email protected]. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 01.03.17 Accepted 27.06.17
ОБЗОРЫ
Двигательный дефект у перенёсших инсульт представляет собой весьма важную медико-социальную проблему [1, 2]. Наблюдаются двигательные нарушения в острую фазу заболевания примерно у 2/3 больных [3]. При инсульте может происходить повреждение как непосредственно двигательных путей, так и различных дополнительных нейрональных кругов, весьма важных для выполнения точных движений и располагающихся на отдалении от очага ишемии [3]. При этом с течением времени, прошедшего от начала инсульта, происходит серьезная функциональная и структурная перестройка церебральных связей, направленная в конечном итоге на восстановление утраченных функций [4], что, однако, происходит не всегда, не столь быстро и не в той мере, как хотелось бы. В ряде случаев вследствие нейропластических изменений наблюдают не уменьшение, а усугубление двигательного постинсультного дефекта [5]. При этом, как было показано, сохранность, например, двигательных функций в непоражённой ноге в ряде случаев может способствовать замедлению процесса восстановления (пациент привыкает использовать в повседневной жизни непоражённую ногу), появлению боли в паретичной ноге [6]. Восстановление в поражённой инсультом руке зависит от состояния премоторной коры поражённого полушария [7]. Избыточная нагрузка на непоражённую инсультом сторону может приводить к патологическому паттерну движений, сопровождаемому нарастанием слабости в паретичной руке, что следует учитывать, планируя реабилитационные программы [5].
Ещё одно из проявлений этой «мальадаптивной нейропластичности» - такие феномены, как фантомные боли и постинсультная мышечная дистония [5]. Избыточная физическая нагрузка в домашних условиях, сверх обычных реабилитационных программ, отмечается у 40-60% больных, перенёсших инсульт [5]. Такая избыточная физическая нагрузка оказывается на непаретичные конечности, проксимальные отделы паретичных конечностей (в которых парез в большинстве случаев минимален) и на мышцы туловища [5], также может наблюдаться подъём лопатки и ротация плеча. Для увеличения скорости передвижения пациенты нередко используют возможности непаретичной ноги, амплитуда движения в которой парезом не ограничена.
Всё это приводит к тому, что нормальный паттерн двигательной активности в поражённой части конечности не достигается, из обычной жизни паретичные конечности «исключаются», а дальнейшему восстановлению начинают мешать контрактуры в поражённых конечностях и боли. Поэтому важно, чтобы уже на начальном этапе восстановительной терапии чётко обозначалось соотношение между двигательным восстановлением и объёмом «компенсаторных» движений [5]. Неадекватное использование непаре-тичных конечностей в повседневной жизни может приводить к возникновению «неиспользования» паретичных конечностей в ситуациях, где движения ими возможны и реабилитационно оправданы. Получение новых навыков непаретичными конеч-
ностями показано в эксперименте на животных, что сопровождается замедлением процессов нейропластичности в поражённом полушарии и нарушениями межполушарного взаимодействия [5].
Следующая проблема проявляется в основном нарастанием слабости в дистальных отделах паретич-ной конечности и связана с избыточной активацией коры, ипсилатеральной поражённой конечности, что было продемонстрировано при помощи транскраниальной магнитной стимуляции. Причиной этого служит то, что дистальные мышцы иннервируются в основном противоположным кортико-спинальным трактом [5].
Неинвазивное картирование функциональных связей головного мозга играет фундаментальную роль в исследованиях в области нейронаук [8-14]. Реорганизация головного мозга после перенесённого инсульта - динамический многофакторный процесс, в котором играют роль и локализация инсультного очага, и его размеры, и время, прошедшее от начала заболевания, и тяжесть двигательного дефекта, и генетические факторы, многие из которых остаются неизвестными [2, 4, 11, 13]. Кроме того, помимо пирамидного тракта, существуют дополнительные моторные пути, связывающие премоторную и дополнительную моторную кору, которые при определённых патологических условиях могут отчасти компенсировать пирамидный дефект [3, 15]. В частности, было показано, что восстановление постинсультного дефекта, во всяком случае отчасти, может быть компенсировано формированием в рамках кон-нектома, непрямых связей, или кругов, связывающих пораженную зону с сохранными участками головного мозга [16].
Успехи, достигнутые в последнее 20 лет в области точных наук, позволили приблизиться к пониманию того, как эта предельно сложная система - головной мозг - функционирует [17, 18]. Одним из успехов в этой области стало построение коннектома - системы структурных и функциональных связей между различными церебральными отделами, состояние которых оценивается при помощи мультимодальных методов нейровизуализации [17, 19-23]; в основе функциональных связей лежит оценка временнОй синхронизации между различными церебральными структурами [24].
Построение коннектома на основании данных фМРТ проходит в 3 этапа: 1) выделение определённых церебральных регионов (областей); 2) оценка связей между этими регионами и 3) детальный анализ сети этих связей [25].
Выделение церебральных регионов (областей) основывается на комплексе методов, включающих анатомические характеристики этих регионов, существующие критерии, различные режимы МРТ и др. [25]. Оценка связей проводится на основе таких характеристик: структурные (анатомические - ак-сональные, дендритические, синаптические), функциональные (статистическая зависимость между полученными с помощью функциональных методов исследования параметрами) и эффективные (мате-
матическое моделирование на основании преимущественно результатов фМРТ) [25]. Для сетевого анализа используют топологические методы - это направление в области нейронаук наиболее активно разрабатывается, основная его цель - изучение структурных и функциональных характеристик во взаимосвязи. Разработаны математические методы выявления ключевых структур (втулок, англ. - hub) [26]. Результатом этой работы и становится построение коннектома - матрицы, отражающей структурно-функциональные взаимосвязи ЦНС, причем эта матрица динамична [25, 26]. Структурные (анатомические) связи не во всех случаях совпадают со связями функциональными. Функциональные связи динамичны, носят более распространённый характер, чем анатомические, представляющие собой хорошо известные проводящие пути в белом веществе головного мозга.
Помимо динамичности, коннектом характеризуется функциональной гетерогенностью (возбуждающие, тормозящие, модулирующие зоны) [25, 27]. Подобный топологический подход к оценке деятельности головного мозга объясняет, например, почему сопоставимое по объёму поражение вроде бы не столь друг от друга территориально отдалённых структур в рамках одной доли приводит к совершенно разным психоневрологическим расстройствам. Так, если поражение локализовано в области «втулки», дефект будет носить более генерализованный характер; если на периферии топологического модуля, - более специфический, связанный с конкретной когнитивной сферой [28].
Представление о коннектоме носит комплексный характер, включая анатомические связи между различными церебральными отделами, статистически выявленные весьма динамичные функциональные и связи причинно-следственные (каузальные) [4, 8]. Причинно-следственные (значимые) связи носят более «тонкий» характер, обладают более значительной избирательностью, чем связи функциональные [9]. Сам по себе коннектом, как это было показано в последнее время, носит не статический, а динамический характер [29].
Состояние двигательных связей определяет исполнение моторной программы ещё до её осуществления (феномен «предугадывания»), причём положительная корреляция была отмечена лишь с активностью в покое правой сенсомоторной коры [30]. Рассматривая эти данные, следует учитывать и присущие коннектому межполушарные различия: пути в левом полушарии преимущественно связаны с речевыми и двигательными функциями, в правом - с мнестическими процессами и зрительно-пространственными функциями [31]; правая дополнительная моторная кора имеет значительно большее число функционально значимых связей, чем левая [32].
В области нейронаук всё большее значение придают не функциональной сегрегации (специализации тех или иных областей головного мозга), а функциональной интеграции [17, 33, 34], в том числе и на
синаптическом уровне [35]. В значительной мере это связано с тем, что сама по себе узкая специализация церебральных структур не может объяснить весь существующий спектр церебральных реакций в ответ на меняющиеся условия внутренней и внешней среды [22]. В частности, когнитивные процессы, обеспечивающие двигательные, зрительные, эмоциональные и другие функции, характеризуются высокой динамичностью и способностью к системной интеграции [22]. В то же время обеспечение гомеостатических параметров, критически важных для жизнедеятельности организма, требует наличия жёстко функционирующих структурных связей, в частности между ядрами среднего мозга, моста, продолговатого мозга и передними отделами головного мозга, а также средними отделами ядра шва и средневисочными отделами [36]. Также значительную роль в этом процессе отводят амигдале и её связям [36].
В первые дни/недели после перенесённого острого нарушения мозгового кровообращения происходит активация обоих полушарий головного мозга с целью восстановить утраченные двигательных функций поражённой паретичной конечности [37]. В частности, проявляется это двусторонней активацией премоторных зон и дополнительной моторной коры [38]. Исходя из теории межполушарного ингибирования, увеличение активности первичной сенсомоторной коры, вероятно, приводит к уменьшению ингибирования ипсилатеральной сенсомо-торной коры [38]. Поскольку до сих пор неясно, как контрлатеральная активация может влиять на реорганизацию интактных двигательных зон, восстановление в некоторой степени, возможно, будет определяться сохранностью интракортикальной дезинги-биции, которая и может влиять на дополнительные возможности восстановления утраченных двигательных функций [38]. При помощи методов функциональной МРТ (фМРТ) удаётся оценить те тонкие нейропластические процессы, которые происходят как в поражённом, так и в интактном полушарии головного мозга [4, 13, 38]. При помощи фМРТ можно оценить, как меняется функциональная топография головного мозга в условиях патологии, в частности после инсульта [4, 11, 13, 39].
Изучение «состояния покоя» у перенёсших инсульт показало, что у этих пациентов снижается выраженность межполушарных функциональных связей между корковыми зонами, а также, вне зависимости от степени восстановления утраченных функций, - глобальная эффективность существующих связей [11]. Одной из причин снижения межпо-лушарных связей становится вторично наступающая деградация миелина [11]. При этом в норме правое полушарие головного мозга доминирует в плане ин-гибиторного контроля [40]. При инсульте существующие в норме отношения нарушаются.
Кроме того, показано, что степень двигательного восстановления после перенесённого инсульта в определённой мере зависит от сохранности первично-недвигательных путей [38]. Гиперактивация моторной контрлатеральной первично-двигательной
ОБЗОРЫ
М1-коры нередко сопровождается худшим восстановлением утраченных двигательных функций [38]. Не исключено, что дополнительное положительное влияние контрлатеральной моторной коры связано со сроками, которые прошли с момента инсульта [38]. Выявлено, что при исследовании в состоянии покоя (без условия воздействия внешних воздействий) обнаруживаются выраженные связи между регулирующими лобными центрами, сенсомоторной корой и зрительно-пространственными путями, которые обеспечивают лучшее восстановление утраченных двигательных функций [38]. Воздействие на двигательные зоны непоражённого и поражённого полушария головного мозга даже по прошествии острого периода заболевания приводит к формированию новых связей в рамках коннектома - вначале в непоражённом, а затем в поражённом полушарии [41].
Тонкости функциональных механизмов, обеспечивающие восстановление утраченных вследствие инсульта двигательных функций, остаются в значительной мере неизвестными [3, 4, 11, 38]. Восстановление после инсульта связано с реорганизацией поражённых связей, привлечением до этого существовавших, но имевших другие функции, связей либо образованием новых; однако наиболее эффективен процесс восстановления в случае нормализации поражённых инсультом связей [11, 42].
Как показало недавно проведённое исследование [38], восстановление двигательных функций происходит в существенно меньшей степени, если имеется также дефект, определяемый в состоянии «покоя» и затрагивающий регулирующие функции, а также сенсомоторные и зрительно-пространственные связи. Авторы пришли к выводу, что степень восстановления двигательных функций после инсульта определяется также функциональной сохранностью двигательных путей с первично недвигательными.
При помощи методов нейровизуализации в головном мозге было выявлено несколько участков (зон), принимающих участие в двигательном обучении, носящих время/пространственно независимый характер [43]. С помощью BOLD-режима (Blood Oxygen Level-Dependent) фМРТ головного мозга было показано снижение активации лобно-теменно-моз-жечковых связей при двигательном обучении, однако при этом с увеличением частоты предъявляемых заданий возрастала активация пути, связывающего заднюю теменную зону и кору премоторной области [43]. Некоторое влияние на эти процессы оказывали и поведенческие реакции. Сходная деактивация определённых путей была отмечена и в «состоянии покоя» - без предъявления тех или иных заданий, причём она также зависела от поведенческих реакций. Затрагивает эта активность и структурно ин-тактные отделы головного мозга [44]. Изменения BOLD-сигнала рассматривают как отражающие базовую нейрональную активность при отсутствии внешних стимулов [8]. С помощью фМРТ также показано, что усиление функционально значимых связей между зонами М1 поражённого и интактного полушарий головного мозга может быть компенсацией
(или нейрональной пластичностью) у пациентов, перенёсших инсульт в одном полушарии [45]. На фоне тренинга изменения отмечают и на поражённой инсультом стороне, хотя они носят менее выраженный характер, чем на интактной [46].
Как показали исследования, восстановление двигательных функций после инсульта сопровождается более распространённым процессом, который наблюдается в интактном полушарии головного мозга [3, 11]. Анализ происходящих в головном мозге после инсульта процессов с точки зрения топологии открывает новые возможности для понимания патофизиологических особенностей этого процесса и является нейробиологической основой разработки новых, более эффективных реабилитационных методов воздействия [3, 11].
Всё это важно для понимания процессов, которые происходят в головном мозга после ишемического инсульта и связаны с процессами нейропластичности [4, 13, 14, 39]. Помимо непосредственного поражения ткани мозга, при инсульте не меньшее значение имеет функциональная перестройка церебральных связей, в ряде случаев и определяющая имеющийся дефект [13]. Можно согласиться с высказываемым в литературе мнением, что в современных условиях всё меньшее значение придаётся очагу и связанной с ним зоной ишемии, а все большее - уделяется нарушениям связей, определяемым при помощи методов фМРТ в состоянии покоя [12]. Причём эта реорганизация может рассматриваться в терминах структурных и функциональных связей [13], изучение которых в «состоянии покоя» позволяет получать крайне важную информацию, касающуюся процессов ней-ропластичности [13, 39], понять патофизиологические механизмы, лежащие в основе двигательного дефекта, и разработать наиболее эффективные терапевтические восстановительные программы [4, 10, 14]. Феноменологические сходные нарушения могут возникать при поражении совершенно разных связей, входящих в структуру коннектома [39].
При реабилитации крайне перспективен подход, направленный на восстановление нарушенных инсультом связей коннектома, что позволит восстановить специфические церебральные функции. Реабилитационные мероприятия должны носить индивидуализированный характер, что в конечном итоге даст возможность добиться лучшего эффекта.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА/RFERENCES
1. Heiss W.D., Kidwell C.S. Imaging for prediction of functional outcome and assessment of recovery in ischemic stroke. Stroke. 2014; 45(4): 1195-1201.
2. Mergenthaler P., Dirnagl U., Kunz A. Ischemic stroke: Basic pathophysiology and clinical implication. In: Pfaff D.W., Volkow N.D., eds. Neuroscience in the 21st Century. From basic to clinical. 2nd ed. New York: Springer; 2016: 3385-405.
3. Grefkes C., Fink G.R. Reorganization of cerebral networks after
stroke: new insights from neuroimaging with connectivity approaches. Brain. 2011; 134(5): 1264-76.
4. Jiang L., Xu H., Yu C. Brain connectivity plasticity in the motor network after ischemic stroke. NeuralPlast. 2013; 2013: 924192.
5. Takeuchi N., Izumi S.I. Maladaptive plasticity for motor recovery after stroke: mechanisms and approaches. Neural Plast. 2012; 2012: 359728.
6. Madhavan S., Rogers L.M., Stinear J.W. A paradox: after stroke, the non-lesioned lower limb motor cortex may be maladaptive. Eur. J. Neurosci. 2010; 32(6): 1032-9. https://doi.org/10.1111/ j.1460-9568.2010.07364.x
7. Takeuchi N., Tada T., Chuma T., Matsuo Y., Ikoma K. Disinhibition of the premotor cortex contributes to a maladaptive change in the affected hand after stroke. Stroke. 2007; 38(5): 1551-6.
8. Dipasquale O., Cercignani M. Network functional connectivity and whole-brain functional connectomics to investigate cognitive decline in neurodegenerative conditions. Funct. Neurol. 2016; 31(4): 191-203.
9. Meier J., Tewarie P., Hillebrand A., Douw L., van Dijk B.W., Stufflebeam S.M. et al. A mapping between structural and functional brain networks. Brain Connect. 2016; 6(4): 298-311.
10. Park C.H., Chang W.H., Ohn S.H., Kim S.T., Bang O.Y., Pascual-Leone A. et al. Longitudinal changes of resting-state functional connectivity during motor recovery after stroke. Stroke. 2011; 42(5): 1357-62. https://doi.org/10.1161/strokeaha.110.596155
11. Rehme A.K., Grefkes C. Cerebral network disorders after stroke: evidence from imaging-based connectivity analyses of active and resting brain states in humans. J. Physiol. 2013; 591(1): 17-31.
12. Stinear C., Byblow w. Targeting viable brain networks to improve outcomes after stroke. In: Carey L.M., ed. Stroke rehabilitation. Insights from neuroscience and imaging. Oxford: Oxford University Press; 2012: 231-9.
13. Varsou O., Macleod M.J., Schwarzbauer C. Functional connectivity magnetic resonance imaging in stroke: an evidence-based clinical review. Int. J. Stroke. 2014; 9(2): 191-8.
14. Westlake K.P., Nagarajan S.S. Functional connectivity in relation to motor performance and recovery after stroke. Front. Syst. Neurosci. 2011; 5: 8.
15. Thiel A., Vahdat S. Structural and resting-state brain connectivity of motor networks after stroke. Stroke. 2014; 46(1): 296-301.
16. Li W., Li Y., Zhu W., Chen X. Changes in brain functional network connectivity after stroke. Neural Regen. Res. 2014; 9(1): 51-60.
17. Collin G., van den Heuvel M.P. The ontogeny of the human connectome: development and dynamic changes of brain connectivity across the life span. Neuroscientist. 2013; 19(6): 61628.
18. Haken H. The Brain as a synergetic and physical system. In: Pel-ster A., Wunner G., eds. Selforganization in complex systems: The past, present, and future of synergetics. Proceedings of the International Symposium, Hanse Institute of Advanced Studies, Delmenhorst, Germany, November 13-16, 2012. Delmenhorst: Springer; 2016: 147-63.
19. Bell P.T., Shine J.M. Estimating large-scale network convergence in the human functional connectome. Brain Connect. 2015; 5(9): 565-74.
20. Bullmore E., Sporns O. Complex brain networks: graph theoretical analysis of structural and functional systems. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10(3): 186-98.
21. Petersen S.E., Sporns O. Brain networks and cognitive architectures. Neuron. 2015; 88(1): 207-19.
22. van den Heuvel M.P., Sporns O. Network hubs in the human brain. Trends Cogn. Sci. 2013; 17(12): 683-96.
23. van den Heuvel M.P., Bullmore E.T., Sporns O. Comparative connectomics. Trends Cogn. Sci. 2016; 20(5): 345-61.
24. Mears D., Pollard H.B. Network science and the human brain: using graph theory to understand the brain and one of its hubs, the amygdala, in health and disease. J. Neurosci. Res. 2016; 94(6): 590-605.
REVIEWS
25. Fornito A., Bullmore E.T. Connectomics: A new paradigm for understanding brain disease. Eur. Neuropsychopharmacol. 2015; 25(5): 733-48.
26. Sporns O., Betzel R.F. Modular brain networks. Annu. Rev. Psychol. 2016; 67(1): 613-40.
27. Sporns O. Towards network substrates of brain disorders. Brain. 2014; 137(8): 2117-8.
28. Pessoa L. The Cognitive-emotional brain. From interactions to integration. The MIT Press; 2013.
29. Thompson W.H., Brantefors P., Fransson P. From static to temporal network theory - applications to functional brain connectivity. 2016; doi: http://dx.doi.org/10.1101/096461
30. Bazan P.R., Biazoli C.E. Jr., Sato J.R., Amaro E. Jr. Motor readiness increases brain connectivity between default-mode network and motor cortex: impact on sampling resting periods from fMRI event-related studies. Brain Connect. 2015; 5(10): 631-40.
31. Caeyenberghs K., Leemans A. Hemispheric lateralization of topological organization in structural brain networks. Hum. Brain Mapp. 2014; 35(9): 4944-57.
32. Dinomais M., Chinier E., Richard I., Ricalens E., Aube C., N'Guyen The Tich S. et al. Hemispheric asymmetry of supplementary motor area proper: a functional connectivity study of the motor network. Motor Control. 2016; 20(1): 33-49.
33. Friston K.J. Functional and effective connectivity: a review. Brain Connect. 2011; 1(1): 13-36.
34. Snyder A.Z. Intrinsic brain activity and resting state networks. In: Pfaff D.W., N.D. Volkow N.D., eds. Neuroscience in the 21st Century. From basic to clinical. 2nd ed. New York: Springer; 2016: 1625-76.
35. Gurcan O. Effective connectivity at synaptic level in humans: a review and future prospects. Biol. Cybern. 2014; 108(6): 713-33.
36. Edlow B.L., McNab J.A., Witzel T., Kinney H.C. The structural connectome of the human central homeostatic network. Brain Connect. 2016; 6(3): 187-200.
37. Ward N.S. Neural correlates of outcome after stroke: a cross-sectional fMRI study. Brain. 2003; 126(6): 1430-48.
38. Almeida S.R., Vicentini J., Bonilha L., De Campos B.M., Casseb R.F., Min L.L. Brain connectivity and functional recovery in patients with ischemic stroke. J. Neuroimaging. 2017; 27(1): 6570.
39. Kelly C., Castellanos F.X. Strengthening connections: functional connectivity and brain plasticity. Neuropsychol. Rev. 2014; 24(1): 63-76.
40. D'Alberto N., Funnell M., Potter A., Garavan H. A split-brain case study on the hemispheric lateralization of inhibitory control. Neuropsychologia. 2017; 99: 24-9.
41. Lefebvre S., Dricot L., Laloux P., Desfontaines P., Evrard F., Peeters A. et al. Increased functional connectivity one week after motor learning and tDCS in stroke patients. Neuroscience. 2017; 340: 424-35.
42. Stinear C.M., Byblow W.D. Stroke. In: Chen R., Rothwell J.C., eds. Cortical connectivity. Brain stimulation for assessing and modulating cortical connectivity and function. Heidelberg: Springer; 2012: 279-304.
43. Tamas Kincses Z., Johansen-Berg H., Tomassini V., Bosnell R., Matthews P.M., Beckmann C.F. Model-free characterization of brain functional networks for motor sequence learning using fMRI. Neuroimage. 2008; 39(4): 1950-8.
44. Corbetta M. Functional connectivity and neurological recovery. Dev. Psychobiol. 2012; 54(3): 239-53.
45. Liu J., Qin W., Zhang J., Zhang X., Yu C. Enhanced interhemi-spheric functional connectivity compensates for anatomical connection damages in subcortical stroke. Stroke. 2015; 46(4): 1045-51.
46. Wadden K.P., Woodward T.S., Metzak P.D., Lavigne K.M., Lakhani B., Auriat A.M. et al. Compensatory motor network connectivity is associated with motor sequence learning after subcortical stroke. Behav. Brain Res. 2015; 286: 136-45.
