CC BY
47
УДК 547.831.0.07:542
А. Г. Кашаев (асп.), А. В. Зимичев (к.х.н., доц., зав. каф.), М. С. Миронов (асп.)
Синтез производных гидразонов 2^-6-^-4-хинолинкарбоновых кислот
Самарский государственный технический университет, кафедра технологии пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов 443100, Самара, ул. Молодогвардейская, 244, гл. корпус, тел./факс (846) 3322069; e-mail: fpp@samgtu.ru
A. G. Kashaev, A. V. Zimichev, M. S. Mironov
Synthesis of 2-R-6-R'-4-quinolinecarboxylic acids hydrazone derivatives
Samara State Technical University 244, Molodogvardeiskay Str, 443100, Samara, Russia; рh. (846) 3322069, e-mail: fpp@samgtu.ru
С целью поиска новых высокоэффективных биологически активных веществ в ряду производных азотосодержащих гетероциклических соединений последовательно осуществлен синтез 2-R-6-R'-(5-X-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-
3-илиден)хинолин-4-карбоксигидразидов на базе веществ, проявивших выраженное физиологическое действие.
Ключевые слова: конденсация; гидразиды
4-хинолинкарбоновых кислот; изатины.
To find new highly effective biologically active compounds in the derivatives row of nitrogen-bearing heterocyclic compounds the synthesis of 2-R-6-R'-(5-X-2-оxо-1,2-dihydro-3Н-indol-3-ylidene)quinoline-4-carbohydrazides on the base of physiology active compounds is consecutively accomplished.
Key words: condensation; quinoline-4-carbohydrazides; isati^s.
Последние десятилетия отмечены значительными успехами в области направленного синтеза и исследований производных цинхо-ниновых кислот. В рассматриваемом плане серьезный интерес представляет получение новых соединений, содержащих в своей структуре фрагменты фармакологически активных групп, определяющих биологическую активность, и их дальнейшая синтетическая трансформация.
С целью расширения базы биологически активных соединений конденсацией гидрази-дов 2-К-6-К'-хинолинкарбоновых кислот с замещенными 5-Х-изатинами были получены
2-R-6-R'-(5-X-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-
3-илиден)хинолин-4-карбоксигидразиды:
X
Ri 1-16
R1=CH3; R2=H; X=H (1), R=CH3; R2=CH3; X=H (2), R1=CH3; R2=H; X=CH3 (3), R1=CH3; R2=CH3; X=CH3 (4), R=CH3; R2=OCH3; X=H (5), R1=CH3; R2=OCH3; X=CH3 (6), R=CH3; R2=OCH3; X=OCH3 (7), R1=CH3; R2=H; X=OCH3 (8), R1=CH3; R2=CH3; X=OCH3 (9), R1=Ph; R2=H; X=H (10), R1=Ph; R2=CH3; X=H (11), R1=Ph; R2=H; X=CH3 (12), R1=Ph; R2=CH3; X=CH3 (13), R1=Ph; R2=OCH3; X=H (14), R=Ph; R2=OCH3; X=CH3 (15), R=Ph; R2=OCH3; X=OCH3 (16), R=Ph; R2=H; X=OCH3 (17), R1=Ph; R2=CH3; X=OCH3 (18)
Дата поступления 14.05.09
Таблица 1
Физико-химические характеристики полученных соединений
№ R R' X Т.пл., °С Найдено, % Брутто формула Вычислено, % Выход, %
С Н N С Н N
1 СНз Н Н 188 72.25 6.0з 16.85 C20H20N4O 72.27 6.06 16.86 88
2 СНз СНз Н 258 72.79 6.40 16.16 C21H22N4O 72.81 6.40 16.17 86
3 СНз Н СНз 209 72.80 6.з8 16.17 C21H22N4O 72.81 6.40 16.17 82
4 СНз СНз СНз 212 7з.з1 6.68 15.52 C22H24N4O 7з.з1 6.71 15.54 78
5 СНз ОСНз Н 285 69.57 6.12 15.45 С21 H22N4O2 69.59 6.12 15.46 82
6 СНз ОСНз СНз 2бз 70.17 6.41 14.86 C22H22N4O2 70.19 6.4з 14.88 86
7 СНз ОСНз ОСНз 249 67.з1 6.16 14.25 C22H24N4O3 67.зз 6.16 14.28 79
8 СНз Н ОСНз 216 69.59 6.10 15.45 С21 H22N4O2 69.59 6.12 15.46 78
9 СНз СНз ОСНз 224 70.18 6.4з 14.86 C22H22N4O2 70.19 6.4з 14.88 8з
10 Ph Н Н 186 76.10 5.61 14.20 C25H22N4O 76.12 5.62 14.20 87
11 Ph СНз Н 248 76.44 5.91 1з.69 C26H24N4O 76.45 5.92 1з.72 85
12 Ph Н СНз 221 76.4з 5.92 1 з.70 C26H24N4O 76.45 5.92 1з.72 82
13 Ph СНз СНз 277 76.7з 6.19 1з.26 C27H26N4O 76.75 6.20 1з.26 80
14 Ph ОСНз Н 244 7з.55 5.69 1 з.20 C26H24N4O2 7з.56 5.70 1 з.20 8з
15 Ph ОСНз СНз 259 7з.95 5.96 12.76 C27H26N4O2 7з.95 5.98 12.78 80
16 Ph ОСНз ОСНз 241 71.зз 5.76 12.з1 C27H26N4Oз 71.з5 5.77 12.зз 77
17 Ph Н ОСНз 240 7з.54 5.70 1 з. 18 C26H24N4O2 7з.56 5.70 1 з.20 86
18 Ph СНз ОСНз 262 7з.9з 5.96 12.78 C27H26N4O2 7з.95 5.98 12.78 81
Из литературных данных известно, что вещества схожего строения представляют интерес для синтеза лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным действием 1. Реакцию проводили в среде диоксана при длительном кипячении.
Расчет предполагаемой биологической активности в программе PASS 2 показал, что соединения данного класса могут обладать противотуберкулезным, противомикобактери-альным, антивирусным (в отношении оспы) действием, а так же могут усиливать нейротро-фический фактор.
Экспериментальная часть
Элементный анализ проводили на анализаторе Euro Vector EA 3000. ПМР спектры получены на спектрометре Brucker AC-300 в растворе ДМСО — d6 c рабочей частотой 300.15 МГц (внутренний эталон ТМС).
В спектрах 1Н - ЯМР 2-R-6-R'-(5-X-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-3-илиден)хино-лин-4-карбоксигидразидов (1-16) наблюдаются характерные сигналы протонов пиридинового и хинолинового колец, а также протонов индола. Заместители во втором и шестом положениях хинолинового кольца, а так же в пятом положении индольного кольца проявляются
в следующих областях спектра: 2.68-2.71 с. (3Н. СН32), 2.49-2.51 с. (3Н. СН36), 3.82-3.91 с. (ОСН3), 8.31-7.56 м. (5Н, 5СН фенил). Особо следует отметить наличие в спектрах полученных соединений сигнала протона ЫН группы (ЫН-Ю в области 11.04-11.15 м.д., который проявляется в виде синглета, что подтверждает образование предложенных структур.
2-Метил-(-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-
3-илиден)хинолин-4-карбоксигидразид (1).
К смеси 2.01 г (0.001 моль) гидразида 2-метил-
4-хинолинкарбоновой кислоты и 1.47 г (0.001 моль) 1Н-индол-2,3-диона (изатин) приливали 5 мл 1,4-диоксана и кипятили в течение 24 ч. Затем растворитель отгоняли, выпавший продукт отфильтровывали и перекристаллизовы-вали из метанола.
Аналогично получают 2-И-6-И'-(5-Х-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-3-илиден)хино-лин-4-карбоксигидразиды (2—16). Физико-химические характеристики синтезированных соединений приведены в табл.1.
Литература
1. О. А. Янборисова, М. Е. Коньшин, В. Э. Кол-ла, С. А. Вихарева. // Хим. Фарм. Журнал.-1994.-28. №1.- 29.
2. http://195.178.207.233/PASS/index.html
