CC BY
42
УДК 547.789.9
А. М. М. Али (асп.) 1, П. А. Рамазанова (к.х.н., доц.) 1, Х. С. Хибиев (к.х.н., гл. гос. тамож. инсп.) 2, Г. Г. Хамис (к.х.н., доц.) 3, А. В. Тараканова (к.х.н., в.н.с.) 4, А. В. Анисимов (д.х.н., проф.) 4
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛМЕРКАПТОБЕНЗОТЕЛЛУРАЗОЛА
1 Дагестанский государственный университет, кафедра физической и органической химии 367025, г. Махачкала, ул. Дзержинского, д. 12, e-mail: muthana67@mail.ru, aurumel958@mail.ru 2 Региональный филиал Центрального экспертно-криминалистического таможенного управления,
экспертно-исследовательский отдел №2 367023, г. Махачкала, ул. Орджоникидзе, 2б, e-mail: chidirlas@mail.ru 3 Аденский университет, кафедра химии Республика Йемен, г. Аден, Провинция Хормаксер, почтовый ящик №6312 4 Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, кафедры химии нефти и органического катализа 119991, г. Москва, Ленинские горы, 1/3, e-mail: sulfur45@mail.ru
A. M. M. Ali 1, P. A. Ramazanova 1, Kh. S. Khibiev 2, G. G. Khamis 3, A. V. Tarakanova 4, A. V. Anisimov 4
SYNTHESIS OF DERIVATIVES OF 2-METHYLMERKAPTOBENZOTELLURAZOLE
1 Dagestan State University 12, Dzerzhinskogo Str., 367025, Makhachkala, Russia, e-mail: muthana67@mail.ru, aurume1958@mail.ru 2 A regional branch of the Central Forensic Science Criminalistic Administration 2b, Ordzhonikidze Str., 367023, Makhachkala, Russia, e-mail: chidirlas@mail.ru
3 Aden University Republic of Yemen, Aden, Hormaxer Province, PO Box 6312 4 Lomonosov Moscow State University 1/3, Leninskie Gory Str., 119991, Moscow, Russia, e-mail: sulfur45@mail.ru
Взаимодействие 2-метилмеркаптобензтеллуразола с избытком 1,3-дибромпропана в присутствии каталитических количеств триэтиламина приводит к образованию трициклического соединения 3,4-дигидро-2Н-1,3-тиазино[2,3-Ь] бензотеллуразолилбромида с выходом 57%. При нитровании 2-метилмеркапто-бензтеллуразола 65%- и 98%-ной азотной кислотой образуются его нитропроизводные: на первой стадии нитрование протекает по атому теллура, затем по ароматическому кольцу с образованием 1,1-ди-нитрат-6-нитро-2-метилмеркаптобензотеллуразола и 1,1-динитрат-6,7-динитро-2-метилмеркаптобензо-теллуразола. Восстановление нитропроизводных 2-метилмеркаптобензотеллуразола метабисульфи-том натрия приводит к образованию 6- и 6,7-динит-ро-2-метилмеркаптобензотеллуразолов. Взаимодействие 2-метилмеркаптобензотеллуразола с металлическим иодом в абсолютном этиловом спирте приводит к образованию 1,1-дииодид-2-метилмеркапто-бензотеллуразола, щелочной и водный гидролиз которого приводит к 2-метилмеркаптобензотеллу-разол-1-оксиду с выходом 75%, а восстановление ме-табисульфитом натрия — к 2-метилмеркаптобензо-теллуразолу с выходом 89%.
The reaction of 2-methylmercaptobenzotellurazole with excess of 1,3-dibromopropane in the presence of catalytic amounts of triethylamine leads to the formation of a tricyclic 3,4-dihydro-2H-1,3-thiazino [2,3-b] benzstellurazolium bromide in 57% yield. Nitration of 2-methylmercaptobenzotellurazole with 65% and 98% nitric acid produces nitro derivatives: in the first stage, nitration proceeds through the atom of tellurium, then along the aromatic ring to form 1,1-dinitrate-6-nitro-2-methylmercaptobenzotellurazole and 1, 1 -dinitrate-6,7-dinitro-2-methylmercaptobenzo-tellurazole. The reduction of nitro derivatives of 2-me-thylmercaptobenzotellurazole with sodium metabisulfite results in the formation of 6- and 6,7-dinitro-2-methylmercaptobenzotellurazoles. In the reaction of 2-methylmercaptobenzotellurazole with metallic iodine in absolute ethyl alcohol, gives 1,1-diiod-2-methylmercaptobenzotellurazole, Aqueous hydrolysis of the diiodide derivative leads to the formation of 2-methylmercaptobenzotellurazole-1-oxide in 75% yield, and the reduction with sodium metabisulfite to the formation of 2-methylmercaptobenzotellurazole in 89% yield.
Дата поступления 22.03.17
Ключевые слова: азотная кислота; 1,3-ди-бромпропан; иод; метабисульфит натрия; 2-ме-тилмеркаптобензотеллуразол; этиловый спирт.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках проектной части государственного задания (проект 3.1262.2014К).
Значительный интерес к теллурооргани-ческим соединениям обусловлен тем, что они находят применение в качестве селективных окислителей, дегалогенирующих агентов при получении алкенов и алкинов, а также катализаторов 1>2.
Сравнительно недавно была опубликована серия работ по изучению свойств соединения четырехвалентного теллура, трихлор(ди-оксоэтилен-0,0')теллурата аммония (препарат А5-101), обладающего мощной иммуномоду-лирующей активностью 3-6. Было также установлено, что это соединение обладает антибактериальной способностью 7'8, антиокислительными свойствами , участвует в противовоспалительных и антиапоптических эффектах 10,11,
защищает от вызванной химиотерапией ток-
12
сичности костного мозга и аллопеции , восстанавливает дофаминергические нейроны при лечении болезни Паркинсона 13, может быть использовано в качестве средства для лечения сахарного диабета второго типа 14, рассеянного склероза 15, атопического дерматита 16. В клинических условиях показан иммуносупрессор-ный эффект у больных СПИДом 17 и вирусом Западного Нила 18.
Ранее нами были разработаны препаративные методы синтеза ряда производных 2-меркаптобензотеллуразола по тиольной груп-
1Ч—22
пе, по атому теллура и атому азота .
В настоящей работе было установлено, что взаимодействие 2-метилмеркаптобензотел-луразола 1 с избытком 1,3-дибромпропана в присутствии каталитических количеств три-этиламина протекает с образованием трицик-лического соединения 2 (схема 1).
В спектре ЯМР соединения 2 имеются сигналы при 3.34 м.д. в виде дублета, соответствующие протонам СН2-группы, связанной с атомом азота; для протонов СН2-группы, связанной с атомом серы в цикле, характерен сигнал в области 3.27 м.д. в виде триплета, а сигналы СН2-группы проявляются при 1.38 м.д. в виде дублета.
В спектре ЯМР 13С соединения 2 сигнал в области 158.51 м.д. соответствует атому угле-
Key words: 1,3-dibromopropane; ethyl alcohol; iodine; 2-methylmercaptobenzotellurazole; nitric acid; sodium metabisulphite.
The work was carried out with the financial support of the Ministry of Education and Science of Russia within the framework of the project part of the state task (project 3.1262.2014K)
рода теллуразольного кольца, атомы углерода в цикле имеют сигналы в области 61.09 м.д. (C13), 35.04 м.д.(Си) и 14.08 м.д. (C12). В ИК спектре соединения 2 присутствует полоса поглощения в области 1190-1035 см-1, характерной для колебаний N—C связи в цикле. Плоскостные колебания C—S—C связи имеют полосы поглощения в области 507, 485, 430 см-1.
Похожее течение реакции наблюдалось ранее при алкилировании 23 2-метилтиобензо-тиазола 6-кратным избытком 1,3-дибромпро-пана: вместо четвертичной соли А — полупродукта для синтеза монометиновых красителей, было выделено трициклическое соединение В. По мнению авторов, сперва образуется соединение А, которое быстро элиминирует фрагмент CH3Br с последующей циклизацией и образованием стабильного шестичленного цикла. При алкилировании 2-метилтиобензотиазола вместо 1,3-дибромпропана 1-хлор-3-бромпро-паном также происходит циклизация с образованием соединения В. По мнению авторов, реализуется механизм, одной из стадий которого является нуклеофильное замещение бромид-ионом (схема 2).
Авторами другой работы 24 при взаимодействии 2-метилмеркаптобензоксазола и -тиа-зола с эквимолярным количеством 1,2-дибром-этана и 1,3-дибромпропана были получены ди-и -трициклические соединения, которые в дальнейшем использовали в качестве промежуточных продуктов при синтезе цианиновых красителей (схема 3).
Спектральные данные полученного нами соединения 2 согласуются с приведенными в работах 23'24 и не противоречат его циклической структуре.
Нитрование 2-метилмеркаптобензотеллу-разола 1 осуществлялось взаимодействием его с азотной кислотой в отсутствие растворителей. В зависимости от концентрации азотной кислоты и условий проведения реакции (время, температура) образуются моно- или динит-ропроизводные
Взаимодействие 2-метилмеркаптобензо-теллуразола с 65%-ной HNO3 при комнатной
Схема 1
N
^—БОН Те
1
Вг(ОН2)3Вг
3 (О^НаЗм-
Вг +
со
У-
Вг
БОН,
э
ь
Вг
_+V
Вг
СО41
ОН3 А
ОН3Вг
ОН3Вг
Вг
Схема 2
Схема 3
БОН
з + Вг(ОН2)зВг
3 И геШх
65% НМО„
БОНз -
Те 1
0 С
БОН,
Те II
О
3
СС0
Вг
65% НМО„
О2М
98% НМО3
о
0 О
О
Те /\
БОН,
О2МО ОМО. 4
БОН3
Те / \
О^О ОМО.
Схема 4
температуре протекает с образованием 1,1-ди-нитрат-6-нитро-2-метилмеркаптобензотеллура-зола 4 с выходом 56%. Однако взаимодействие соединения 1 с 98%-ной НК03 в аналогичных условиях протекает очень энергично с воспламенением, и лишь проведение реакции при 0 °С позволило выделить 1, 1-динитрат-6,7-динит-ро-2-метилмеркаптобензотеллуразол 5 с выходом 57%.
Как и авторы работы 25, мы предполагаем, что НК03 окисляет 2-метилмеркаптобензотел-луразол в теллуроксид 3, при взаимодействии которого с избытком НК03 образуются три- и
тетранитропроизводные соединения 4 и 5. В ИК спектрах соединений 4 и 5 имеются полосы поглощения в области 1617 см-1, характерные для группы К02, полоса поглощения группы СН3 присутствует при 2955 и 2890 см-1 (схема 4).
Наличие в спектре ЯМР соединения 4 сигналов, характерных для протонов ароматического кольца, в области 9.66 м.д. в виде син-глета, сигнала в области 7.68-7.67 м.д., в виде дублета, и сигнала в области 6.78-6.75 м.д. в виде дублета дублетов является подтверждением замещения одного атома водорода ароматического кольца и образования соединения 4. В ЯМР спектре соединения 5 имеются сиг-
Б
2
N
N
В
N
N
N
5
налы в виде двух дублетов при 8.31-8.22 м.д. и 8.12-8.02 м.д., характеризующие наличие двух протонов ароматического кольца при соседних углеродных атомах; это очевидно указывает на образование соединения 5.
Соединения 4 и 5 при обработке метаби-сульфитом натрия в водных растворах дают продукты восстановления 6 и 7, что характерно для соединений с тетракоординированным атомом Те 25 (схема 5).
= 134(20%), что соответствует элиминированию атома теллура и группы СН3.
Подобно другим соединениям, содержащим дикоординированный атом теллура (фенокса-
07 Ой 00
теллурины , теллуроксантены ' и 10-алкил-фенотеллуразины 25), 2-метилмеркаптобензотел-луразол легко переходит в производные тетрако-ординированного теллура (5-теллураны).
Авторы работы 30'31 пишут, что при изучении реакции дихлорида селена с дивинилтел-луридом было установлено, что в отличие от других дивинилхалькогенидов, его реакция не приводит к продуктам присоединения по двойной связи. Единственным продуктом, образующимся с количественным выходом является ранее неизвестный дивинилтеллурдихлорид.
SeCl2 +
4Te'
20-25 oC CCl4
NO.
Схема 5
В работе 26 авторы указывают, что нитрование 5,6-ди- и 4,5,6-тринитро-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она концентрированной азотной кислотой в уксусном ангидриде приводит к образованию 1,3,5,6-тетранитробензимида-зол-2-она, 1,5,6-три- и 1,4,5,6-тетранитро-3-гидробензимидазол-2-онов.
В ИК-спектрах соединений 6 и 7 имеются характеристические полосы поглощения К02-группы в области 1617-1615 см-1. В спектре ЯМР соединения 6 сигналы протонов ароматического кольца проявляются при 9.01 м.д. в виде синглета и двух дублетов в области 8.21-8.19 и 7.51-7.48 м.д. В спектре ЯМР *Н соединения 7 сигналы протонов ароматического кольца проявляются в виде двух дублетов 8.95 м.д. и 7.94 м.д.
Взаимодействие 2-метилмеркаптобен-зотеллуразола со спиртовым раствором иода приводит к образованию 1,1-дииод-2 метил-меркаптобензотеллуразола 8 (схема 6). Результаты элементного анализа подтверждают образование продукта присоединения по теллуру. В масс-спектре соединения 8 отсутствует пик молекулярного иона с т/г= 532, что можно объяснить легкостью отрыва иода от теллура при электронном ударе; присутствие пика с т/г=279 и относительной интенсивностью 100% соответствует элиминированию атомов иода от исходной молекулы. В масс-спектре были также обнаружены пики ионов с т/г = 149(56%), соответствующие элиминированию теллура, и с т/г
Te^
с/ Cl
+ Se
При обработке соединения 8 водным раствором гидроксида натрия был выделен теллуроксид 9, содержащий трикоординиро-ванный атом теллура, что подтверждает протекание реакции восстановления по Те. При обработке соединения 8 метабисульфитом натрия выделен продукт 1 (схема 6), физико-химические и спектроскопические данные которого идентичны с исходным 2-метилмер-каптобензотеллуразолом, описанным в работе 19'20. Способность 5-теллуранов под действием различных восстановителей переходить в бен-
зотеллуразолы часто используют для выделе-
25
ния последних из реакционных смесей .
а
•)-ЕСНз
Te
VSCH3-
Te
Vs
V-SCH,
Te
Схема 6
Как и авторы работ 25-27-29, мы полагаем, что, поскольку используемые в этих реакциях электрофилы (HNO3, галогены) являются сильными окислителями, первой быстро протекающей стадией является реакция окислительного присоединения по дикоординиро-ванному атому Те, приводящая к Те,Те-динит-ратам (дигалогенидам). Таким образом, объектом реакций электрофильного замещения являются производные тетракоординирован-ного Те. Группировки TeX2 (X= ONO2, Hal) являются сильными электроноакцепторами, ориентирующими электрофил в л-положение, т.е. в положение 6 гетероцикла 1.
7
9
CHOH
2 '5
Na.S.O
2 2 5
8
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР *Н и С записывали на приборах Avance-400 (Bruker) на частоте 400.13 МГц. Спектры ЯМР *Н и ЯМР 13С зарегистрированы с использованием 20%-ных растворов образцов в ДМСО-dg. Химические сдвиги спектров 1Н отсчитывали относительно остаточного сигнала протона в ДМСО-dg (2.49 м.д), а спектров 13С — от сигнала 13С (39.5 м.д). ИК спектры в таблетках с KBr получены на приборе ИК-Фурье VERTEX-70 («Bruker», Германия). Диапазон измерения 400 см-1—4000 см-1. Элементный анализ выполняли на CHN-анализаторе Carlo-Erba.
Для определения теллура, хлора, брома, иода и серы был использован универсальный энергодисперсионный рентгенофлуоресцент-ный спектрометр БРА-135 F с полупроводниковым кремниевым дрейфовым детектором (SSD) с ультратонким входным окном. Диапазон определяемых элементов от 9F до 92U. Определение теллура в соединениях проводилось с использованием атомно-абсорбционного спектрофотометра Shimadzu АА-7000, снабженного автодозатором ASC-7000, с использованием лампы с полым теллуровым катодом. Определение велось в диапазоне длин волн 185-900 нм методом фотометрирования оптического двойного луча с использованием пламенной атомизации (воздух-С2Н2).
Хроматомасс-спектрометрический анализ проведен на приборе Маэстро 7820А с масс-селективным детектором Agilent 5975 в режиме электронного удара при ионизирующей энергии 70 эВ с капиллярной колонкой HP-5ms: L=30 м, d=0.25 мм, в изотермическом режиме при 45 оС и в режиме программирования температуры от 45 до 250 оС, скорость нагревания 15 оС/мин, время анализа 30 мин, газ-носитель — гелий. Температуру плавления веществ определяли в блоке с открытым капилляром.
Взаимодействие 2-метилмеркаптобензо-теллуразола (1) с 1,3-дибромпропаном.
К раствору 0.56 г (2 ммоль) 2-метилмеркапто-бензотеллуразола в 9.g г (g.0 мл, 5.9 ммоль) 1,3-дибромпропана добавляли 0.21 г (2 ммоль) триэтиламина. Смесь кипятили в течение 5 ч в колбе с обратным холодильником. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали безводным этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход продукта 2 0.40 г (1.12 ммоль, 56%), желтые кристаллы с т. пл. 288-290 оС.
Взаимодействие 2-метилмеркаптобенз-отеллуразола (1) с 65%-ной ЫХ03. К 10 мл
65%-ной ЫК03 при перемешивании и при комнатной температуре прибавляли небольшими порциями 0.56 г (2 ммоль) 2-метилмеркапто-бензтеллуразола так, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше 50 оС. Через 5-10 мин начал выпадать осадок, после чего смесь перемешивали еще в течение 1 ч. Реакционную массу выливали в 30 мл Н20, выпавший желтый осадок отфильтровывали, тщательно промывали холодной водой и высушивали на воздухе, после чего перекристалли-зовывали из ДМФА. Выход соединения 4 0.54 г (1.12 ммоль, 56%), желтые кристаллы с т.пл. 316-318 оС.
Взаимодействие 2-метилмеркаптобен-зотеллуразола с 94-96%-ной ЫХ03. К 10 мл 94-96 %-ной ЫК03 при перемешивании и температуре 0 оС прибавляли небольшими порциями 0.56 г (2 ммоль) 2-метилмеркаптобензтел-луразола, далее смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную массу выливали в 30 мл Н20. Выпавший осадок отфильтровывали, тщательно промывали холодной водой, высушивали и перекрис-таллизовывали из ДМФА. Получили 0.56 г (1.12 ммоль, 57%) соединения 5 в виде желтых кристаллов с т.пл. 336-338 оС.
Восстановление нитропроизводных 2-ме-тилмеркаптобензотеллуразола 4 и 5 метаби-сульфитом натрия. К 15 мл 30%-ного водного раствора Ка2Б205 при перемешивании при комнатной температуре прибавляли небольшими порциями 0.5 г (1 ммоль) 1,1-динитрат-6-нитро-2-метилмеркаптобензотеллуразола 4. Далее смесь нагревали в течение 30 мин, при этом цвет соединения 3 изменялся с желтого до коричневого. Осадок отфильтровывали, тщательно промывали холодной водой и высушивали на воздухе, после чего перекристаллизо-вывали из ДМФА. Получили 0.41 г (1 ммоль, 90%) соединения 6 в виде коричневых кристаллов с т.пл. 276-278 оС.
К 15 мл 30%-ного водного раствора Ка2Б205 при перемешивании при комнатной температуре прибавляли небольшими порциями 0.5 г (1 ммоль) 1,1-динитрат-6,7-динитро-2-метилмеркаптобензотеллуразола 5. Далее смесь нагревали в течение 30 мин, при этом цвет раствора изменялся с желтого до оранжевого. Осадок отфильтровывали, тщательно промывали холодной водой и высушивали на воздухе, перекристаллизовывали из ацетонит-рила. Получили 0.32 г (1 ммоль, 91%) продук-
та 7 в виде кристаллов оранжевого цвета с т.пл. 290-292 °С.
Взаимодействие 2-метилмеркаптобензо-теллуразола (1) с иодом в этиловом спирте.
К раствору 0.84 г (3 ммоль) 2-метилмеркапто-бензотеллуразола, растворенного в 20 мл абсолютного этилового спирта, добавляли 0.75 г (3 ммоль) металлического иода, растворенного в 10 мл абсолютного этилового спирта. Через 23 мин выпадал осадок, реакционную массу перемешивали еще 30 мин. Осадок отфильтровывали, после чего промывали горячим этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристализо-вывали из ацетонитрила. Выход продукта 8 1.35 г (1.7 ммоль, 85%), коричневые кристаллы, т. пл. 164-166 оС.
Гидролиз 1, 1 -дииод-2-метилмеркапто-бензотеллуразола (8) водным раствором гид-роксида натрия. К раствору 1 г (2 ммоль) 1, 1-дииод-2-метилмеркаптобензотеллуразола 8, растворенного в 15 мл этилового спирта, добавляли 0.08 г (2 ммоль) КаОИ, растворенного в 10 мл воды. Реакционную смесь кипятили в течение 1 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали на фильтре этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристалли-зовывали из ацетонитрила. Получили 0.41 г (1.5 ммоль, 75%) 9 в виде желтых кристаллов, т. пл. 228-230 оС.
Взаимодействие 1, 1 -дииод-2-метилмер-каптобензотеллуразола (8) с метабисульфи-том натрия. К 20 мл 30%-ного водного раствора Ка2Б2О5 при комнатной температуре добавляли небольшими порциями при перемешивании 0.53 г (1 ммоль) 1, 1-дииод-2-метил-меркаптобензотеллуразола 8. Смесь нагревали в течение 20 мин, выпавший осадок отфильтровывали и высушивали на воздухе, перекрис-таллизовывали из этилового спирта. Выделили 0.25 г (0.9 ммоль, 89%) продукта 1 в виде кристаллов белого цвета с т.пл. 115-117 оС.
Продукты всех реакций подвергали анализу методом ИК-спектрометрии и идентифицировали методами масс-спектрометрии, ЯМР 13С-спектрометрии, ЯМР 1Н-спектрометрии, ЯМР 15К -спектрометрии, ЯМР 125Те -спектрометрии и атомно-абсорбционной спектрометрии. Количественный элементный состав определяли методом рентгенофлуоресцентной спектрометрии.
3,4-Дигидро- 2Н-1,3-тиазино [2,3-Ь] бен-зотеллуразолбромид (2). ИК спектр, V, см-1: 3423, 1456, 1427 (СНАг), 3050, 2933, 2800 (-СН2), 1605,1291, 1221 (N=0, 1190-1035 (К-С в цикле), 754,712,669,654, 605^СТе), 507,485,430(С-Б-С). Спектр ЯМР *Н, V, м.д:
7.96д (1Н, СН7, 1=7.9Гц), 7.81д (1Н, СН4, 1= 7.9 Гц), 7.36 м (1Н,СН6), 7.35-7.07 м (1Н, СН5), 3.34 д (2Н, К+СН2, 1= 5.9 Гц), 3.27 т (2Н, БСН2, 1=5.9 Гц), 1.38 д (2Н, СН2, 1= 7.4 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д: 158.51 (С2), 164.54 (С9), 159.35(С7), 133.78(С5), 132.06(С6), 125.54(С4), 123.66(С8), 61.09(С13), 35.04(СИ), 14.08 (С12). Найдено, % С 31.33, Н 2.62, N 3.63, Б 8.35, Те 33.27. С10Н10К5ВгТе. Вычислено, % С 31.30, Н 2.63, N 3.65, Б 8.36, Те 33.25.
1, 1 -Динитро-6-нитро-2-метилмеркапто-бензотеллуразол (4). ИК спектр, V, см-1: 3423, 1503-1483 (СНАг), 2960, 2870 (-СН3), 1617 (КО2), 1685 (К-С), 1285-1118 (К=С в цикле), 748,669 (КСТе), 442,430 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д: 9.66с(1Н, СН7), 7.68-767д.д (1Н, СН5, 1=7.6 Гц), 6.78-6.75д.д (1Н, СН4, 1=5.8 Гц), 3.34с(3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, 5с, м.д: 160.33 (С9), 137.64 (С2), 133.26 (С6), 132.16 (С5), 126.68 (С7), 123.56 (С4), 123.36 (С8), 17.17(СИ). Найдено, % С 21.59, Н 1.38, N 12.61, Б 7.23,Те 28.69. С8Н6К4БО8Те. Вычислено, % С 21.55,Н 1.36, N 12.57, Б 7.19, Те 28.62.
1,1-Динитро-6,7-динитро-2-метилмеркап-тобензотеллуразол (5). ИК спектр, V, см-1: 3434, 1443-1431 (СНАг), 2955, 2890 (-СН3), 1617 (N0^, 1560, 1546 (N-0, 1378-1120 (N=C в цикле), 792, 756, 722, 701 ^СТе), 669, 432 (С-Б).Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 8.31-8.22д (1Н, СН5, 1=7.6, 7.2 Гц), 8.12-8.02д (1Н, СН4, 1=7.6 Гц), 2.07с (3Н,СН3). Спектр ЯМР 13С, 5с, м.д: 167.62(С5), 160.60(С9), 132.44(С6), 131.98(С2),126.63(С7), 123.52(С8), 117.74(С4), 17.05(СИ). Найдено, % С 19.61, Н 1.08, N 14.31, Б6.54, Те 26.03.C8H5N5S010Te. Вычислено, % С 19.58, Н 1.03, N 14.27, Б 6.53, Те 26.00.
6-Нитро-2-метилмеркаптобензотеллура-
зол (6). ИК спектр, V, см-1: 3415, 1503-1460 (СНАг), 2950, 2860 (-СН3), 1654, 1617 (N0^, 1685, 1120, 1020 (N=C в цикле), 756, 703, 619 ^СТе), 442, 430 (С-Б). Спектр ЯМР *Н, 5, м.д: 8.19с (1Н, NCCH7), 7.59-7.58д (1Н, СН5, 1=7.6 Гц), 7.35-7.33д (1Н, СН4, 1=5.8 Гц), 2.61 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, 5с, м.д: 198.02 (С9), 147.98 (С2), 132.82 (С6), 128.62 (С5), 125.97 (С7), 122.09 (С4), 118.94 (С8), 21.84(СИ). Найдено, % С 29.89, Н 1.86, N 8.69, Б 9.91, Те 39.71. С^^БОДе. Вычислено, % С 29.86, Н 1.88, N 8.70, Б 9.96, Те 39.65.
6,7-Динитро-2-метилмеркаптобензотел-луразол (7). ИК спектр, V, см-1: 3424, 15281437 (СНАг), 2945 (-СН3), 1654, 1617 ^ОД 1658 (N-0, 1111, 1050 ^=С в цикле), 780,
690, 669 (NCTe),461,430 (C-S). Спектр ЯМР *H, 5, м.д: 8.25-8.23д (1H, CH5, J=7.6, 7.2 Гц), 8.12-8.10д (1H, CH4, J=7.6 Гц), 2.07c (3H, CH3). Спектр ЯМР 13C, 5c, м.д: 169.06 (C5), 160.33 (C9), 133.26 (C6), 131.32 (C2), 126.98 (C7), 123.66 (C8), 122.71 (C4), 17.17 (C11). Найдено, % C 26.24, H 1.36, N 11.49, S 8.71, Te 34.81. C8H5N3SO4Te. Вычислено, % C 26.20, H 1.37, N 11.46, S 8.74, Te 34.79.
1,1-Дииод-2 метилмеркаптобензотеллу-разол (8). ИК спектр, v, см-1: 3423,1535, 1512, 1467 (CHAr), 2970, 2927 (-CH3), 1617, 1660 (N-C), 760, 669 (С-S), 488, 473, 462 (NCTe).Спектр ЯМР *H, 5, м.д: 7.99-7.96m (1H, CH7), 7.82 д (1H, CH5, J = 1.3 Гц), 7.38-7.33м (1Н, CH4),7.11-7.02м (1Н, CH6), 2.48c (3H, CH3). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д: 167.14 (C2), 160.20 (C9), 133.22 (C7), 132.13 (C5), 126.67 (C4), 123.62 (C6), 123.52 (C8), 28.48 (C11). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 279 (100), 149 (56), 76 (39), 134(20), 90(9). Найдено, % C 18.15, Н 1.36 ,N 2.65, S 6.07, Te 24.09. C8H7NSI2Te. Вычислено, % C 18.11, Н 1.33, N 2.64, S 6.04, Te 24.05.
2-Метилмеркаптобензотеллуразол-1-ок-сид (9). ИК спектр, v, см-1: 3437, 3049, 1549,1497,1456,1428 (CHAr), 2923 (CH3), 1735, 1721 (С=0), 1696,1619 (N-C), 13841111 (N=C в цикле), 754, 714, 669, 605 (NCTe), 507, 491, 483, 421 (С-S). Спектр ЯМР !H, 5, м.д: 7.97д.д (1Н, CH7, J = 1.4 Гц), 7.83д.д (1Н, CH5, J = 1.8 Гц), 7.38 д (1Н, CH4), 7.11 д (1Н, CH6), 3.28c (3H, SCH3). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д: 167.62 (C2), 160.35 (C9), 132.66 (C7), 131.98 (C5), 126.63 (C4), 123.52 (C6), 117.74 (C8), 17.05 (C11). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 279 (100), 149 (27), 76 (42), 134(11), 90(8). Найдено, % C 32.84, Н 2.46, N 4.73, S 10.94, Te 43.60. C8H7NSOTe. Вычислено, % C 32.81, Н 2.41, N 4.78, S 10.95, Te 43.58.
Физико-химические и спектроскопические данные соединения 1 идентичны данным,
19 20
описанным в .
Литература
1. Petragnani N., Stefani H.A. Advances in organic tellurium chemistry // Tetrahedron.— 2005.— V.61, №7.- Pp.1613-1679.
2. Садеков И.Д., Максименко A.A., Минкин В.И. Химия теллуроорганических соединений.- Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета, 1983.- 328 с.
3. Sredni B., Caspi R.R., Klein A., Kalechman Y., Danziger Y., Ben Ya'akov M., Tamari T., Shalit F., Albeck M. A new immunomodulating compound (AS-101) with potential therapeutic application // Nature.- 1987.- V. 330.-Pp.173-176.
4. Backvall J.E., Bergman J., Engman L.J. Stereochemistry and Mechanism of Chlorotelluration of Olefins // J. Org. Chem.-1983.- V.48, №22.- Pp.3918-3923.
5. Ogawa M., Ishioka R. Addition of Tellurium Tetrachloride to Olefins and Pyrolysis of the Adduct // Bull. Chem. Soc. Japan.- 1970.-V.43, №2.- Pp.496-500.
6. Daniel-Hoffmann, M., Benjamin S. B., Nitzan Y. Bactericidal activity of the organo-tellurium compound AS101 against Enterobacter cloacae // J. Antimicrob. Chemother.- 2012.- №67.-Pp.2165-2172.
7. Daniel-Hoffmann M., Albeck M., Sredni B., Nitzan Y. A. Potential antimicrobial treatment against ESBL-producing Klebsiella pneumonia using the tellurium compound AS101 // Arch. Microbiol.- 2009.- V.191, №8.- Pp. 631-638.
8. Wieslander E., Engman L., Svensjo E., Erlansson M., Johansson U., Linden M., Andersson C.M., Brattsand R. Antioxidative properties of organotellurium compounds in cell systems //
References
1. Petragnani N., Stefani H.A. [Advances in organic tellurium chemistry Tetrahedron], 2005, v.61, no.7, pp.1613-1679.
2. Sadekov I.D., Maksimenko A.A., Minkin V.I. Khimiya telluroorganicheskikh soedinenii [Chemistry of telluric compounds]. Rostov-na-Donu, Rostov University Publ., 1983, 328 p.
3. Sredni B., Caspi RR, Klein A., Kalechman Y., Danziger Y., Ben Ya'akov M., Tamari T., Shalit F., Albeck M. [A new immunomodulating compound (AS-101) with potential Therapeutic application] Nature, 1987, vol.330, pp.173-176.
4. Backvall J.E., Bergman J., Engman L.J. [Stereochemistry and Mechanism of Chlorotelluration of Olefins]. J. Org. Chem., 1983, vol.48, no.22, pp.3918-3923.
5. Ogawa M., Ishioka R. [Addition of Tellurium Tetrachloride to Olefins and Pyrolysis of the Adduct]. Bull. Chem. Soc. Japan, 1970, vol.43, no.2, pp.496-500.
6. Daniel-Hoffmann, M., Benjamin S. B., Nitzan Y. [Bactericidal activity of the organo-tellurium compound AS101 against Enterobacter cloacae]. J. Antimicrob. Chemother, 2012, no. 67, pp.2165-2172.
7. Daniel-Hoffmann M., Albeck M., Sredni B., Nitzan Y. A. [Potential antimicrobial treatment against ESBL-producing Klebsiella pneumonia using the tellurium compound AS101]. Arch. Microbiol., 2009, vol.191, no.8, pp. 631-638.
8. Wieslander E., Engman L., Svensjo E., Erlansson M., Johansson U., Linden M., Andersson C.M., Brattsand R. [Antioxidative properties of organotellurium compounds in cells]. Biochem. Pharmacol., 1998, vol.55, no.55, pp.573-584.
Biochem. Pharmacol.- 1998.- V.55, №5.-Pp.573-584.
9. Brodsky M., Halpert G., Albeck M., Sredni B. The anti-inflammatory effects of the tellurium redox modulating compound, AS101, are associated with regulation of NFkappaB signaling pathwayand nitric oxide induction in macrophages // J. Inflamm. Lond.- 2010.-V. 7.- P. 3.
10. Naor Y., Hayun M., Sredni B., Don J. Multiple signal transduction pathways are involved in G2/M growth arrest and apoptosis induced by the immunomodulator AS101 in multiple myeloma // Leuk Lymphoma.- 2013.- V.54, №1.-P.160-166.
11. Sredni B., Xu R.H., Albeck M., Gafter U., Gal R., Shani A., Tichler T., Shapira J., Bruderman I., Catane R. The protective role of the immunomodulator AS101 against chemotherapy-induced alopecia studies on human and animal models // J. Cancer.- 1996.- V.65, №1.-Pp.97-103.
12. Sredni B., Geffen-Aricha R., Duan W., Albeck M., Shalit F., Lander H.M., Kinor N., Sagi O., Albeck A., Yosef S. Multifunctional tellurium molecule protects and restores dopaminergic neurons in Parkinson's disease models // FASEB J.- 2007.- V.21, №8.- Pp.1870-1883.
13. Halperin-Sheinfeld M., Gertler A., Okun E., Sredni B., Cohen H.Y. The Tellurium compound, AS101, increases SIRT1 level and activity and prevents type 2 diabetes // Aging (Albany NY).- 2012.- V.4, №6.- P.436-447.
14. Lee J.H., Halperin-Sheinfeld M., Baatar D., Mughal M.R., Tae H.J., Kim J.W., Carter A., Lustig A., Snir O., Lavie G. Tellurium compound AS101 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by VLA-4 inhibition and suppression of monocyte and T cell infiltration into the CNS // Neuromolecular. Med.- 2013.-V.16, №2.- Pp.292-307.
15. Kalich-Philosoph L., Roness H., Carmely A., Fishel-Bartal M., Ligumsky H., Paglin S., Wolf I., Kanety H., Sredni B., Meirow D. Cyclophosphamide triggers follicle activation and «burnout»; AS101 prevents follicle loss and preserves fertility // Sci. Transl. Med.- 2013.-V.5, Is.185.- Pp. 185ra62.
16. Sredni-Kenigsbuch D., Shohat M., Shohat B., Ben-Amitai D., Chan C.C., David M. The novel tellurium immunomodulator AS101 inhibits interleukin-10 production and p38 MAPK expression in atopic dermatitis // J. Dermatol. Sci.- 2008.- V.50, №3.- Pp.232-235.
17. Nogueira C.W., Zeni G., Rocha J.B.T. Organoselenium and organotellurium compounds: Toxicology and pharmacology // Chem. Rev.-2004.- V.104, №12.-P. 6255-6285.
18. Indenbaum V., Bin H., Makarovsky D., Weil M., Shulman L.M., Albeck M., Sredni B., Mendelson E. In vitro and in vivo activity of AS101 against West Nile virus (WNV) // Virus Res.- 2012.-V.166, №1-2.- Pp.68-76.
19. Али A.A.M., Рамазанова П.А., Абакаров Г.М., Тараканова А. В., Анисимов А. В. Меркаптобен-зтеллуразолы - новые халькогенсодержащие гетероциклические соединения // ЖОХ.-2015.- Т.85, №3.- С.520-522.
9. Brodsky M., Halpert G., Albeck M., Sredni B. [The anti-inflammatory effects of the tellurium redox modulating compound, AS101, are associated with regulation of NFkappaB signaling pathway and nitric oxide induction in macrophages]. J. Inflamm. Lond, 2010, vol.7, p.3.
10. Naor Y., Hayun M., Sredni B., Don J. [Multiple signal transduction pathways are involved in G2 / M growth arrest and apoptosis induced by the immunomodulator AS101 in multiple myeloma]. Leuk Lymphoma, 2013, vol.54, no.1, pp.160-166.
11. Sredni B., Xu RH, Albeck M., Gafter U., Gal R., Shani A., Tichler T., Shapira J., Bruderman I., Catane R. [The protective role of the immunomodulator AS101 against chemotherapy-induced alopecia studies on human and animal models]. J. Cancer, 1996, vol.65, no.1, pp.97-103.
12. Sredni B., Geffen-Aricha R., Duan W., Albeck M., Shalit F., Lander HM, Kinor N., Sagi O., Albeck A., Yosef S. [Multifunctional tellurium molecule protects and restores dopaminergic neurons in Parkinson's disease models]. FASEB J., 2007, vol.21, no.8, pp.1870-1883.
13. Halperin-Sheinfeld M., Gertler A., Okun E., Sredni B., Cohen H.Y. [The Tellurium compound, AS101, increases SIRT1 level and activity and prevents type 2 diabetes]. Aging (Albany NY), 2012, vol.4, no.6, pp.436-447.
14. Lee JH, Halperin-Sheinfeld M., Baatar D., Mughal MR, Tae HJ, Kim JW, Carter A., Lustig A., Snir O., Lavie G. [Tellurium compound AS101 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by VLA-4 inhibition And suppression of monocyte and T cell infiltration into the CNS]. Neuromolecular. Med., 2013, vol.16, no.2, pp.292-307.
15. Kalich-Philosoph L., Roness H., Carmely A., Fishel-Bartal M., Ligumsky H., Paglin S., Wolf I., Kanety H., Sredni B., Meirow D. [Cyclophosphamide triggers follicle activation and «Burnout»; AS101 prevents follicle loss and preserves fertility]. Sci. Transl. Med., 2013, vol.5, is.185, pp.185ra62.
16. Sredni-Kenigsbuch D., Shohat M., Shohat B., Ben-Amitai D., Chan C.C., David M. [The novel tellurium immunomodulator AS101 inhibits interleukin-10 production and p38 MAPK expression in atopic dermatitis]. J. Dermatol. Sci., 2008, vol.50, №3, pp.232-235.
17. Nogueira C.W., Zeni G., Rocha J.B.T. [Organoselenium and organotellurium compounds: Toxicology and pharmacology]. Chem. Rev., 2004, vol.104, no.12, pp.6255-6285.
18. Indenbaum V., Bin H., Makarovsky D., Weil M., Shulman L.M., Albeck M., Sredni B., Mendelson E. [In vitro and in vivo activity of AS101 against West Nile virus (WNV)]. Virus Res., 2012, vol.166, no.1-2, pp.68-76.
19. Ali A.M.M., Ramazanova P.A., Abakarov G.M., Tarakanova A.V., Anisimov A.V. [Mercaptobenzotellurazoles, new chalcogen-containing heterocycles]. Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol.85, no.3, pp.770-772.
20. Ramazanova P.A., Ali A.M. M., Abakarov G.M., Plokhikh E.V. [2-mercaptobenzotellurazoles and method for production thereof]. Patent no.2546674, RF, 2015.
20. Пат. №2546674 РФ. 2-меркаптобензтеллуразо-лы и способ их получения / Рамазанова П. А., Али A .М. М., Абакаров Г.М., Плохих Е.В. // Б. И.- 2015- №4.
21. Али А.А.М., РамазановаП.А., АбакаровГ.М., Тараканова А.В., Анисимов А.В. Новые производные 2-меркаптобензтеллуразола // ЖОХ.-2016.- Т.86, №4.- С. 643-647.
22. Патент №2602499 РФ. Производные 2-меркапто-бензотеллуразолы и способ их получения / Рама-занова П. А., Али А. М. М., Абакаров Г.М., Бекшоков К.С., Хибиев Х.С. // Б. И.- 2016.-№32.
23. Седунова П. А. Получение новых полиметино-вых красителей на основе бензоксазола и бензо-тиазола: Дисс. ... канд. хим. н.- Санкт-Петербург, 2012.- 140 с.
24. Deligeorgiev T., Gadjev N., Vasilev A., Drexhage K.H., Yarmoluk S.M. Synthesis of novel monomeric and homodimeric cyanine dyes with thioacetyl substituents for nucleic acid detection // Dyes and Pigments.- 2007.-№72.- Pp.28-32.
25. Садеков И.Д., Абакаров Г.М., Панов В.Б., Ухин Л.Э., Гарновский А. Д., Минкин В.И. Синтез и реакционная способность 10-алкилфе-нотеллуразинов // ХГС.- 1986.- №6.- С.757-768.
26. Татарникова Е.В., Сизов В.В., Целинский И.В. Нитропроизводные 1,3-дигидробромимидазол-2-она. I. Синтез N-нитробензимидазол-2-онов // ЖОрХ.- 2009.- Т.45, Вып.6.- С.885-891.
27. Irgolic K.J. The Organic Chemistry of Tellurium. New York; London; Paris: Gordon and Breach. 1974.- 408 p.
28. Садеков И. Д., Ладатко А. А., Минкин В.И. Синтез теллуроксантена // ХГС.- 1978.-№11.- С.1567-1568.
29. Садеков И. Д., Ладатко А. А., Минкин В. И. Теллуроксантен // ХГС.- 1980.- №10.-С.1342-1349.
21. Ali A.M.M., Ramazanova P.A., Abakarov G.M., Tarakanova A.V., Anisimov A.V. [New derivatives of 2-mercaptobenzotellurazole]. Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol.86, no,4, pp.830-834.
22. Ramazanova P.A., Ali A.M., Abakarov G.M., Bekshokov K.S., Khibiev Kh.S. [Derivatives of 2-mercaptobenzotellurazoles and method for production thereof]. Patent no.2602499, RF, 2016.
23. Sedunova P.A. Polucheniye novykh polime-tinovykh krasiteley na osnove benzoksazola i benzotiazola. Diss. kand. khim. n. [Production of new polymethine dyes based on benzoxazole and benzothiazole. PhD Chem. Sci. Diss.]. St. Petersburg, 2012, 140 p.
24. Deligeorgiev T., Gadjev N., Vasilev A., Drexhage K.H., Yarmoluk S.M. [Synthesis of novel monomeric and homodimeric cyanine dyes with thioacetyl substituents for nucleic acid detection]. Dyes and Pigments, 2007, no.72, pp.28-32.
25. Sadekov I.D., Abakarov G.M., Panov V.B., Ukhin L.E., Garnovsky A.D., Minkin V.I. Sintez i reaktsionnaya sposobnost' 10-alkilfenotellura-zinov [Synthesis and reactivity of 10-alkyl phenotellurazines]. Khimiya geterotsiklicheskikh soyedineniy [Chemistry of heterocyclic compounds], 1986, no.6, pp.757-768.
26. Tatarnikova E.V., Sizov V.V., Tselinsky I.V. Nitroproizvodnyye 1,3-digidrobromimidazol-2-ona. I. Sintez N-nitrobenzimidazol-2-onov [Nitro derivatives of 1,3-dihydrobromimidazol-2-one. I. Synthesis of N-nitrobenzimidazol-2-ones]. Zhurnal organicheskoi khimii [Russian Journal of Organic Chemistry], 2009, vol.45, no.6, pp.885-891.
27. Irgolic K.J. [The Organic Chemistry of Tellurium]. New York-London-Paris, Gordon and Breach Publ., 1974, 408 p.
28. Sadekov I.D., Ladatko AA, Minkin V.I. Sintez telluroksantena [Synthesis of telluroxanthane] Khimiya geterotsiklicheskikh soyedineniy [Chemistry of heterocyclic compounds], 1978, no.11, pp.1567-1568.
29. Sadekov I.D., Ladatko A.A., Minkin V. I. Telluroksanten [Telluroxanthene] Khimiya geterotsiklicheskikh soyedineniy [Chemistry of heterocyclic compounds], 1980, no. 10, pp.13421349.
