CC BY
34
УДК 547.327
СИНТЕЗ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
2-(2-ХЛОРОАЦЕТАМИДО)^-(ГЕТЕРОАРИЛ)-3-(ФУРАН-2-ИЛ) ПРОПАНАМИДА
л л о
Хандмаа Д.1, Бямбагар Б.1, Долмаа Г.2
Монгольский государственный университет науки и технологии, кафедра химической технологии, г. Улан-Батор 46/520
2Институт химии и химической технологии Монгольской АН, [email protected].
Синтезированы N-производные 2-(2-хлороацетамидо)-3-(фуран-2-ил)пропанамида используя реакцию N-производных 2-амино-3-(фуран-2-ил) с хлороацетилхлоридом. Выход реакций составил 64-75%. Полученные продукты реакции могут быть использованы для изучения биологического действия на растения. Строение полученных соединений установлено с помощью ЯМР1 Н-спектроскопии. Ил. 1.Библиогр. 3 назв.
Ключевые слова: 2-(2-хлороацетамидо)-^гетероарил-3-(фуран-2-ил) пропанамид, хлороацетил хлорид.
SYNTHESIS OF RELATED COMPOUNS OF
2-(2-CHLOROACETAMIDO)-N-(HETEROARYL)-3-(FURAN-2-YL) PROPANAMIDE D. Khandmaa, B. Byambagar, G. Dolmaa
Mongolian University of Science and Technology, Faculty of Chemical Technology, 46/520, Ulan Bator, Mongolia, [email protected].
A series of N-substituted 2 (III-IV) was prepared through the reaction of chloroacetyl chloride with N-substituted 2-amino-3-(furan-2-yl) propanamides with 64-75% yield. The structure of the synthesized compounds was ascertained by 1H NMR spectroscopy. 1 figure. 3 sources.
Keywords: 2-(2-chloroacetamido)-N-heteroaryl-3-(furan-2-yl)propanamides, chloroacetyl chloride. ВВЕДЕНИЕ
Монголия является сельскохозяйственной ся биологически активными веществами и широко страной и поэтому с каждым годом возрастает по- используются в агрохимической области как регу-требность в агрохимических продуктах. В конце ляторы роста растений [1]. Необходимо отметить, 2010 года в Монголии кроме фосфористых, калий- что в настоящее время среди применяемых в аг-ных и аммиачных удобрений применялись такие рохимии производных 2-гетероарил-3-аминопро-органические сельскохозяйственные продукты как пионовой кислоты преобладают соединения гете-дельтаметрин (C22H19Br2NO3), фенвалерат роциклического строения [2]. Поэтому синтез гете-(C25H22ClNO3), пиримикарб (1,2-диметиламино - 5, роциклических аминокислотных соединений, со-6 - диметилпиремидил - 4 - N, N-диметил). Мы по- держащих такой фрагмент, представляется акту-пытались синтезировать соединения похожие по альной задачей современной агрохимии. своей природе на вышеназванные вещества. В
литературе было отмечено, что 3-(фуран-2- ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ил)пропанамид обладает биологически активно- Нами были синтезированы несколько биоло-
стью как ингибитор растений [1]. гически активных веществ, которые могут быть
Известно, что соединения, содержащие в использованы в качестве регулятора роста куль-структуре производные 2-(2-хлороацетамидо)-3- турных растений. По процедуре Шеехана [3] (фуран-2-ил)амида пропионовой кислоты являют-
сделали некоторые модификации проведения синтеза и получили производные соединения III и IV, представленные на рисунке.
Спектры ЯМР 1Н записаны на спектрометре Брукер DPX-400 (400МГц) в ДМСО-d* ИК-спектры - на инфракрасном спектрометре Ava-ta model FT-IR. Ход реакции и чистоту образующихся веществ контролировали с помощью ТСХ и КХ на пластинках Silufol UV-254, элюент: этилаце-тат: циклогексан 1:1.
2-(2-хлороацетамидо)-3-(фуран-2-ил)-М-фенилпропанамид (IIIa). Из 1,55 г (10 ммоль) 2-амино-3-(фуран-2-ил)пропионовой кислоты получали по методу Шеехана: трет-бутил-1-(фенилкарбамоил)-2-(фуран-2-ил)этилкарбамат и растворяли в 50 мл 4 н. раствора соляной кислоты и диоксана с перемешиванием при комнатной температуре в течение 4 ч, затем к смеси добавляли 1,0 г (10 ммоль) хлороацетилхлорида и 10 мл этиленхлорида. Полученную суспензию охлаждали до температуры 0-5 0С. К полученному раствору медленно по каплям добавляли смесь 2,6 мл триэтиламина и 10 мл этиленхлорида, затем быстро нагревали до кипения и оставляли охлаждаться на ночь. После выпаривания растворителей продукт экстрагировали этилацетатом, промывали 2%-ным раствором соляной кислоты и получали кристаллы. Выход 1,95 г (65%), т. пл. 151-153 0С. ИК-спектр V, см-1: 3257 (NH); 1645 (CO); 1548 (C=C); 1231 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО^): 2,99-3,08 (дд; 1H; J=8,30, 15,25 Гц; 1Н фурана-СН2-); 3,11-3,19 (дд;1Н; J=15,28, 5,94 Гц; 1Н фурана-СН2-); 4,14 (с, 2H, -CH2Cl); 4,78-4,82 (тд; 1H; J=8,13, 5,97 Гц, -CH2CH-); 6,19-6,21 (д; 1H; J=3,18 Гц, фуран-3H); 6,37-6,39 (дд; 1H; J=3,16, 1.85 Гц; фуран-4Н); 7,02-7,06 (т; 1H; J=7,32 Гц; бензол-4Н); 7,25-7,30 (t; 2H; J=7,94 Гц; бензол-3,5H); 7,58 (сл.д; 1H; J=1,86 Гц; фуран-5H); 7,587,61 (д; 2H; J=7,65 Гц; бензол-2,6Н); 8,64-8,67 (д; 1H; J=8,10 Гц; -NHCOCH2Cl); 10,22 (с; 1H; -CONH-).
Определено, в %: С - 58,86; H - 4,72; N -9,18. C15H15ClN2O3. Вычислено, в %: С - 58,73; H -4,93; N - 9,13.
2-(2-хлороацетамидо)-М-(3-хлорофенил)-3-(фуран-2-ил)пропанамид (Шб). Синтезировали аналогично соединению (IIIa) с одинаковым мольным соотношением. Выход 2,28 г (67%), т. пл. 156-158 оС. ИК-спектр V, см-1: 3265 (NH); 1649 (CO); 1542 (C=C); 1225 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО^6): 2,99-3,05 (дд; 1H; J=15,16; 8,31 Гц; 1Н фурана-СН2-); 3,11-3,17 (дд; 1H; J=15,15; 5,97 Гц; 1Н фурана-СН2-); 4,15 (с; 2H; -CH2CI); 4,67-4,73 (тд; 1H; J=8,06; 5,93 Гц; -CH2CH-); 6,15-6,17 (сл.д; 1H; фуран-3Н); 6,34-6,35 (дд; 1H; J=3,11; 1,83 Гц; фуран-4Н); 7,13-7,17 (м; 1H; бензол-4Н); 7,34-7,36 (т; 1H; J=8,09 Гц; бензол-5Н); 7,46-7,49 (м; 1H; бензол-6Н); 7,55 (сл. Д;1Н; фуран-5Н); 7,76-7,78 (т; 1H; J=1,99 Гц; бензол-2Н); 8,62-8,65 (д; 1H; J=7,83 Гц; -NHCOCH2CI); 10,39 (с; 1H;-CONH-).
Определено, в %: С - 52,78; H - 4,12; N -8,25. C15H14CI2N2O3. Вычислено, в %: С - 52,80; H - 4,14; N - 8,21.
2-(2-Хлороацетамидо)-М-(4-хлорфенил)-3-(фуран-2-ил)пропанамид (Шв). Синтезировали аналогично соединению (Шб) с одинаковым мольным соотношением. Выход 2,56 г (75%), т. пл. 168-172 оС. ИК-спектр V, см-1: 3272 (NH), 1656 (CO), 1547 (C=C), 1234 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО^6): 2,91-2,96 (дд; 1H; J=15,09; 8,25 Гц; 1Н фурана-СН2-); 3,09-3,12 (дд; 1H; J=15,11; 5,92 Гц; 1Н фурана-СН2-); 4,12 (с; 2H; -CH2CI); 4,694,76 (тд; 1H; J=8,11; 5,99 Гц; -CH2CH-); 6,18-6,22 (сл. Д; 1H; фуран-3Н); 6,38-6,41 (дд; 1H; J=3,15; 1,89 Гц; фуран-4Н); 7,18-7,22 (м; 1H; бензол-4Н); 7,37-7,42 (т; 1H; J=8;12 Гц; бензол-5Н); 7,49-7,53 (м; 1H; бензол-6Н); 7,59 (сл. Д;1Н; фуран-5Н); 7,71-7,75 (т; 1H; J=1,93 Гц; бензол-2Н), 8,60-8,63 (д; 1H; J=7,79 Гц; -NHCOCH2CI), 10,45 (с; 1H;-CONH-).
Определено, в %: С - 52,78; H - 4,12; N -8,25. C15H14CI2N2O3. Вычислено, в %: С - 52,80; H - 4,14; N - 8,21.
2-(2-Хлороацетамидо)-3-(фуран-2-ил)-М-(4-тиазол-2-ил)пропанамид (IVa). Выход 2,56 г (75%), т. пл. 148-150 оС. ИК-спектр V, см-1: 3372 (NH), 1661 (CO), 1515 (C=C), 1221 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 3,06-3,12 (дд; 1H; J=15,01; 8,13 Гц; 1Н фурана-СН2-); 3,19-3,22 (дд; 1H;
J=15,18; 5,72 Гц; 1Н фурана-СН2-); 4,12 (с; 2H; -CH2Cl), 4,69-4,73 (тд; 1Н; J=8,16; 5,93 Гц, -СН2СН-); 6,19-6,25 (сл. Д; 1Н; фуран-ЗН); 6,426,47 (дд; 1Н; J=3,21; 1,82 Гц; фуран-4Н); 7,15-7,20 (м; 1Н; бензол-4Н); 7,32-7,40 (т; 1Н; J=8,15 Гц; бензол-5Н); 7,47-7,50 (м; 1Н; бензол-6Н); 7,61 (сл. Д;1Н; фуран-5Н); 7,81-7,85 (т; 1Н; J=1,97 Гц; бен-зол-2Н); 8,65-8,69 (д; 1Н; J=7,81 Гц; -ЫНСОСН2С1); 10,53 (с; 1Н;-СОЫН-).
Определено, в %: С - 45,78; Н - 3,82; N -13,25. С12Н12С^3О^. Вычислено, в %: С - 45,93; Н - 3,86; N - 13,40.
2-(2-Хлороацетамидо)3-(фуран-2-ил)^-(4-метилтиазол-2-ил)пропанамид (IV6). Выход 2,09 г (64%), т. пл 148-150 оС. ИК-спектр V, см-1: 3353 ^Н), 1668 (СО), 1556 (С=С), 1239 (C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-С16): 2,23 (д; 3Н; J=0,96 Гц -СН3); 2,99-3,02 (дд; 1Н; J=15,28; 8,45 Гц; 1Н фурана-СН2-); 3,10-3,15 (дд; 1Н; J=15,22, 5,60 Гц, 1Н фу-рана-СН2-); 4,15 (с; 2Н; -СН2С1); 4,78-4,82 (тд; 1Н; J=8,01 ; 5,62 Гц; -СН2СН-), 6,15-6,20 (сл. д; 1Н; фуран-3Н); 6,32-6,35 (дд; 1Н; J=3,12; 1,85 Гц; фу-ран-4Н); 7,22-7,26 (д; 1Н; J=3,52 Гц, тиазол-5Н); 7,42 (д; 1Н; J=3,54 Гц; тиазол-4Н); 7,56 (дд; 1Н; J=0,82; 1,88 Гц фуран-5Н); 8,72-8,80 (д; 1Н; J=7,93 Гц4 -CONH-).
Определено, в %: С - 47,38; Н - 4,12; N -12,56. С13Н14С^30^. Вычислено, в %: С - 47,63; Н - 4,31; N - 12,82.
2-(2-Хлороацетамидо)3-(фуран-2-ил)^-(5-метилтиазол-2-ил)пропанамид (IVв). Выход 2,44 г (75%), т. пл. 182-184 оС. ИК-спектр V, см-1: 3243 ^Н), 1645 (СО), 1527 (С=С), 1254 (С=^. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-С16): 2,32 (д; 3Н; и=1,02 Гц -СН3); 3,02-3,06 (дд; 1Н; и=15,35; 8,49 Гц; 1Н фура-на-СН2-); 3,16-3,19 (дд; 1Н; и=15,27, 5,66 Гц, 1Н фурана-СН2-); 4,19 (с; 2Н; -СН2С1); 4,80-4,86 (тд 1Н; и=8,07; 5,69 Гц; -СН2СН-); 6,18-6,23 (сл. д 1Н; фуран-3Н); 6,36-6,41 (дд; 1Н; и=3,16; 1,91 Гц фуран-4Н); 7,27-7,31 (д; 1Н; и=3,58 Гц, тиазол-5Н) 7,48 (д; 1Н; и=3,62 Гц; тиазол-4Н); 7,66 (дд; 1Н и=0,92; 1,99 Гц фуран-5Н); 8,76-8,84 (д; 1Н; и=7,98 Гц, -C0NH-).
Определено, в %: С - 47,82; Н - 4,44; N -12,95. С13Н14С^3038. Вычислено, в %: С - 47,63; Н - 4,31; N - 12,82.
ВЫВОДЫ
Полученные результаты являются примером мало представленных в литературе реакций аминов и производных аминокислот. Синтезированные соединения перспективны для изучения их биологической активности как ингибиторов роста растений.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
1. Improved preparation of racemic 2-amino-3- (het-eroaryl) propanoic acids and related compounds containing a furan or thiophene nucleus / T. Kitagawa // Chem. Pharm. Bull. 2004. vol. 52. P. 1137-1139.
2. Джилкрист. Т. Химия гетероциклических соединений / пер. с англ.; под ред М. А. Юровской . М. : Мир. 1996. 463 с.
3. Sheehan J. С., Bose A.K. // J. Am. diem. Soc. 1951. vol. 73. Р. 1761-1765.
Поступило в редакцию 26 апреля 2012 г
