Синтез на основе 6-фторо-2-гидразин-7-метил-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидин-5-он Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН __________________2009, том 52, №5_____________

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 547.854.1.789

Член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев,

З.Г.Сангов, Джафари Бехзод, З.Д.Ашурова, Дж.Н.Джамшедов СИНТЕЗ НА ОСНОВЕ 6-ФТОРО-2-ГИДРАЗИН-7-МЕТИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИН-5-ОН

В мировой литературе на сегодня имеется всего лишь 4 публикации, посвященные синтезу и химическому превращению гидразинпроизводных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина [1-4].

При синтезе производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина в последнее время широко используется замещение атома брома, находящегося во втором положении цикла, различными нуклеофиламиновыми агентами [5-8].

В связи с широким использованием производных гидразина в синтезе различных гетероциклических систем [9-11], целью нашей работы явилось исследование реакционной способности гидразинового фрагмента, находящегося во втором положении 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина и содержащих в шестом положении атом фтора.

Реакция конденсации гидразина 3-а с ацетоном дает соединение 7-а. При кипении соединения 3-а в ацетоне образуются гидразинпроизводные соединения 3-а с большим выходом. Соединение 3-а вступает в реакцию с бензиловым альдегидом в сухом диметилфарма-миде (ДМФА) и дает гидразон 7-Ь, соответственно. По реакции гидразона 3-а с ацетилацето-ном в среде полифосфорной кислоты (ПФК) при температуре 100°С в течение 3 ч получается пиразол 8. Бромирование соединения 8 с бромом в уксусной кислоте приводит к получению бромпроизводных.

о

7 а-ь

к

з,а

Н3ССОСН2СОСН3

К=К'=СН3 к=н, К'= С6Н6

о

Структура полученных соединений была подтверждена элементным анализом, ядерно-магнитным резонансом (ЯМР) и масс-спектроскопией. В ЯМР-спектре соединения 9 сигналы протона в четвертом положении цикла пирозола отсутствуют. В ЯМР-спектрах соединений 3-9 наблюдаются дублет сигналы для протонов метильной группы 2.2-2.3 м.д. со спин-спиновым взаимодействием с константой 3.73 ГГц, которые говорят о влиянии атомов фтора на протоны метильной группы.

Экспериментальная часть

ЯМР-спектры записаны на спектрометре приборе «Varian Mercury 400» с частотой 400 МГц (в ДМСО-ёб), внутренний стандарт ГМДС, масс-спектр был получен на приборе «Thermo Electron LCQ Deca (San Jose, CA)» c м/z область 100-1000 Da. Температура плавления определена на микро-нагревательном столике Boetius.

6-фторо-2-(№-изопропилиден-гидразин)-7-метил-1,3,4-тиадиозоло[3,2-

а]пиримидин-5-он- 7а

Раствор соединения 3-a (2.15 г, 10.0 ммоль) в ацетоне (25 мл) кипятили в течение 5 ч, затем охлаждали в холодной воде. Осадок отфильтровывали, высушивали и кристаллизовали в метаноле. Выход 2.21 г (81.75%), т.пл. 288°C; ЯМР (диметилсульфоксид- d6): 1.92 м.д. (s, 3H из СНз), 1.95 м.д. (s, 3H из CH3), 2.26 м.д. (d, 3H из CH3), 11.88 м.д. (s, H из NH); масс-спектр ESI ms: m/z (%) 256.07 (100). Элементный анализ для C9H10FN5OS (255): C-42.35; H-3.95; N-27.43. Найдено: C-42.43; H-3.58; N-27.24.

2-(№-бензилидин-гидрозино)- 6-фторо-7-метил-1,3,4-тиадиозоло[3,2-

а]пиримидин-5-он- 7b

Гидразин 3-a (2.15 г, 10.0 ммоль) растворяли в диметилформамиде (15 мл) при комнатной температуре и в этот раствор добавляли бензальдегид (1.06 г, 10.0 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч и охлаждали в холодной воде. Осадок был отфильтрован, высушен и кристаллизован в диметилформамиде-диоксане (4:1). Выход 2.14г (73%), т.пл. 274°C; масс-спектр ESI ms: m/z (%) 304.07 (100). Элементный анализ для C13H10FN5OS: (303): C-51.48; H-3.32; N-23.09. Найдено: C-51.55; H-3.39; N-23.02.

2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-6-фторо-7-метил-1,3,4-тиадиозоло[3,2-а]пиримидин-

5-он- (8)

Смешивали 10 г ПФК и 2.15 г (10.0 ммоль) 6-фторо-2-гидразин-7-метил-1,3,4-тиадиозоло^^^пиримидин^-он в колбе и добавляли 1.0 г (10.0 ммоль) ацетил ацетона. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при 100°С, добавляли 100 мл ледяной воды. Осадок отфильтровывали, промывали с 50 мл ледяной воды, высушивали на воздухе в течение 12 ч. Перекристаллизовывали из метанола, получали 2.5 г 89.6%, т. on.=215°C; ЯМР (ди-метилсульфоксид- d6): 2.15 м.д. (s, 3H из CH3), 2.31 м.д. (d, 3H из CH3), 2.62 м.д. (d, 3H из

CH3), 6.38 м.д. ^(широкий), H из CH); масс-спектр ESI ms: m/z (%) 280.27 (100). Элементный анализ для C11H10FN5OS (279): C-47.31; H-3.61; N-25.07. Найдено: C-47.32; H-3.35; N-24.80.

2-(4-Бромо-3,5-диметил-пиразол-1-ил)-6-фторо-7-метил-1,3,4-тиадиазоло[3,2-

а]пиримидин-5-он (9)

2.79 г (10.0 ммоль) 2-(3.5-диметил-пиразол-1-ил)-6-фторо-7-метил-1,3,4-тиадиазо-ло[3,2^]пиримидин-5-он растворили в 10 мл уксусной кислоты. Раствор 1.59 г (10.0 ммоль) Br2 в 5 мл уксусной кислоты по каплям добавляли в реакционную смесь при комнатной температуре в течение 10 мин. Перемешивали 2 ч. Далее, охлаждая и постоянно перемешивая реакционную смесь, медленно добавляли насыщенный водный раствор ацетата натрия 0.82 г (10.0 ммоль). NaOAc медленно добавляли при охлаждении. Образовавшийся осадок фильтровали и промывали водой (4 раза в 15 мл). Перекристаллизовывали из 1,4-диоксана. Получили 3.43 г (95.8%), т. пл. - 217°C. ЯМР (диметилсульфоксид - d6): 2.24 м.д. (s, 3H из CH3), 2.31 м.д. (d, 3H из CH3), 2.64 м.д. (s, 3H из CH3); ESI ms: m/z (%) 358.13 (75) 360.13(100). Элементный анализ для C11H9 BrFN5OS (358): C - 36.89; H -2.53; N - 19.55. Найдено: C -36.93; H - 2.47; N - 19.39.

Институт химии им. В.И.Никитина Поступило 20.01.2009 г.

АН Республики Таджикистан

ЛИТЕРАТУРА

1. Шукуров С., Артыкова Д.А. и др. - Изв. РАН, сер. химическая, 1993, № 1, с. 219.

2. Шукуров С., Артыкова Д.А. и др. - Химия гетероциклических соединений, 1994, № 4, с. 560.

3. Шукуров С., Артыкова Д.А. и др. - Изв. высших учебных заведений, химия и химическая технология, 1993, № 36, с. 29.

4. Okabe Takayuki, Taniguchi Eiji, Maekawa Kazuyuki. Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1974, № 47, р.2813.

5. Куканиев М.А., Салимов Т.М. и др. - Фарм. хим. журнал, 2006, т. 40(8), с. 421.

6. Шукуров С., Куканиев М.А. и др. - Изв. РАН, сер. хим., 1993, №11, с. 1957.

7. Куканиев М.А., Шукуров С. и др. - Докл. АН ТаджССР, 1990, № 33, с. 821.

8. Куканиев М.А., Нуров У. и др. - Изв. РАН, сер. хим., 1999, № 48, с. 1143.

9. Hipparagi S.M., Majunder U.K. et al. - Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2007, № 16, с. 401.

10. Katz Leon. (Schenley Industries, Inc.). 1953, US Patent 2659730 19531117

11. Bijev A.T., Prodanova P. - Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2007, № 43, с. 306.

М.А.Куканиев, З.Г.Сангов, Ч,афари Бехзод, З.Д.Ашурова, Ч,.Н.Ч,амшедов СИНТЕЗ ДАР АСОСИ 6-ФТОРО-2-ГИДРАЗИН-7-МЕТИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИН-5-ОН

Дар асоси реаксияи 2 гидразин бо кетон ва алдегидхо пайвастагихои нави фтордори тиадиазолпиримидин синтез карда шудааст.

M.A.Kukaniev, Z.G.Sangov, Jafari Behzod, Z.J.Ashurova, J.N.Jamshedov THE SYNTHESIS ON THE BASE OF 6-FLUORO-2-HYDRAZINE-7-METHYL-1,3,4-THIADIAZOLO[3,2-A]PYRIMIDINE-5-ONE

On the base of reaction of 6-fluoro-2-hydrazine-7-methyl-1,3,4-thiadiazol[3,2-a]pyrimidin-5-one were prepared derivatives of this compound.