Синтез N-замещенных анилидов пиридини фуранкарбоновых кислот с фунгицидной активностью и исследование их пространственного строения Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.821: 632.952

А.М. Марцынкевич*, В.В. Захарычев*, А.В. Ефимова*, А.В. Кисин**, Д.А. Чешков**

*Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия **Государственный научно-исследовательский институт химии и технологии элементорганических соединений, Москва, Россия

СИНТЕЗ ^ЗАМЕЩЕННЫХ АНИЛИДОВ ПИРИДИН- И ФУРАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ПРОСТРАНСТВЕННОГО СТРОЕНИЯ

A number of new N-substituted anilides of nicotinic, picolinic and 2-furoic acids were prepared via acylation of N-substituted anilines with nicotinoyl, picolinoyl, and furoyl chlorides. The corresponding N-sub-stituted anilines were synthesized by reductive amination of aldehydes or by alkylation of anilines with pyridi-nylmethanols. Fungicidal properties of the anilides were studied. A spatial structure was investigated for N-(pyrid-3-ylmethyl)-N-(2-methoxy-5-chlorophenyl)pyridine-2-carboxamide. It was shown that it exists as a E-conformer in solutions.

Ацилированием N-замещенных анилинов хлорангидридами а-пиколиновой, никотиновой и пи-рослизевой кислот синтезирован ряд новых N-замещенных анилидов пиридин- и фуранкарбоновых кислот. Исходные N-замещенные анилины получены методом восстановительного аминирования соответствующих альдегидов, а также алкилированием анилинов пиридилметанолами. Изучены фунгицидные свойства полученных соединений. Исследовано их пространственное строение и на примере N-^и-рид-3-илметил)-Ы-(2-метокси-5-хлорфенил)пиридин-2-карбоксамида показано, что в растворе они находятся в виде Е-конформера.

Введение. Из литературы известно, что среди производных 3-замещенного пиридина есть соединения, обладающие фунгицидной активностью [1]. Среди них пари-нол (1) и пирифенокс (2) обладают системным действием. Кроме того известны амиды никотиновой кислоты 3 и 4, обладающие фунгицидной активностью [2,3]. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что структуры с общими формулами 5 и 6 также могут обладать фунгицидной активностью.

OH

Cl

1

O^ -CHF0

;т

Cl

Cl

2

3

O

COOMe

R‘

O

A

R = H, F, Cl, Br, OBn; R‘ = F, OMe;

A = O, N=CH, CH = N

Обсуждение результатов. Для синтеза соединений структур 5 и 6 мы использовали ряд ^-замещенных анилинов, которые получали восстановительным аминирова-нием альдегидов соответствующими анилинами или алкилированием анилинов 2- или 3-пиридилметанолами. В качестве восстановителя применялись муравьиная кислота (реакция Лёйкарта-Валлаха) или боргидрид натрия.

Все полученные амины были проацилированы никотиноилхлоридом, а ^-3-пи-ридилметиланилины также фуроилхлоридом и хлорангидридом а-пиколиновой кислоты.

O

N

N

R

4

6

5

н + н

R'

[H]

R

А-

ОН H'

+

R'

KOH

R

R

Известно, что активность подобных соединений зависит от их пространственного строения. Из-за частичной двоесвязанности ^№связи в молекулах амидов они могут находиться в двух конформациях:

o,

C

/

/

Р;

O ,

р

\

с

/

/

Рі

■ N

\

Рі

Р

Р;

Для того, чтобы изучить пространственное строение полученных нами соединений, был специально синтезирован ряд стерически затрудненных анилидов. С помощью программного пакета HyperChem была оптимизирована геометрия молекул #-(пи-рид-3-илметил)-#-фенилпиридин-2-карбоксамида и #-(пирид-3-илметил)-#-(2-метокси-5-хлорфенил)пиридин-2-карбоксамида. Для обоих соединений предпочтительна конформация, в которой фенильное кольцо и пиридиновое ядро остатка пиколиновой кислоты находятся по одну сторону N-CO связи (Е-конформер).

Рис. 1. Спектр корреляции на основе эффекта Оверхаузера ^-(пирид-3-илметил)-^-(2-метокси-5-

хлорфенил)пиридин-2-карбоксамида.

Для подтверждения предсказанной структуры был выбран #-(пирид-3-илметил)-#-(2-метокси-5-хлорфенил)пиридин-2-карбоксамид, имеющий объемный заместитель во 2-м положении фенильного кольца. В спектре этого соединения протоны метиленовой группы были зарегистрированы в виде ^8-системы, что свидетельствует об их неэквивалентности.

Корреляция по эффекту Оверхаузера позволила зафиксировать взаимодействие в пространстве метоксигруппы и протона в положении 3 пиридинового кольца пиколи-новой кислоты — на спектре четко виден кросс-пик (рис.), что говорит о том, что в растворе преобладает £-конформер #-(пирид-3-илметил)-#-(2-метокси-5-хлорфе-

нил)пиридин-2-карбоксамида.

Все полученные соединения были испытаны на фунгицидную активность против шести фитопатогенных грибов и проявили фунгитоксичность.

Список литературы

1. Мельников Н. Н. Пестициды. Химия, технология, применение / Н. Н. Мельников. — М.: Химия, 1987. — 712 с.

2. Пат. ЕР 347 925. Fungicidal heterocyclic nitrogen compounds / P. Weinhold, V. Schmied-Kowarzlk, G. Dannenberg, D. Gudel, S. Schubert, P. Barz. - заявл. 23.06.88; опубл. 27.10.89.; Кл. А01 N 43/40.

3. Пат. WO 95/25723. Anilide derivatives as fungicides / P.D. Riordan, J. Boddy, S. Osbourn - заявл. 18.03.94; опубл. 28.09.95.; Кл. C07D 213/82

УДК 547:661.7

В.И. Ильин, А.В. Орешкина1, Е.Н. Офицеров, Л.В. Коваленко

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия 1 Московский государственный педагогический университет, Москва, Россия

ТЕРМИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ 1-ГИДРОКСИ-4-АМИНОБУТИЛИДЕН-1,1-БИФОСФОНОВОЙ (АЛЕНДРОНОВОЙ) КИСЛОТЫ И ЕЕ НАТРИЕВОЙ СОЛИ

The main feature of this presentation is dramatic behavior of 1-hydroxy-4-aminobutylidene-1,1-bisphosphonic (alendronic, AleH) acid and its metallic salts under linear temperature increasing. The derivato-graphic investigation has shown that the crystals of above compounds have no strong melting point. Instead of melting process these drugs suffer a number of changes in their structure. There is a loss of a molecule of crystalline water at 110°C, of a molecule of water from two molecules of alendronate at 240°C with forming the anhydride structure. At last, the loss of three molecules of water from a molecule of alendronate above 300°C results in complete decomposition of the sample.

Основной особенностью данной презентации является драматичное поведение 1-гидрокси-4-аминобутилиден-1,1-бифосфоновой (алендроновой) кислоты и её солей в условиях линейного нагревания. Дериватографические исследования показали, что кристаллы вышеописанных соединений не имеют чёткой температуры плавления. Вместо процесса плавления, эти вещества претерпевают ряд изменений в своей структуре, касающихся потери одной молекулы кристаллической воды при 110°C, одной молекулы воды от двух молекул алендроната при 240°C с образованием ангидридной структуры, и, наконец, трёх молекул воды от одной молекулы алендроната свыше 300°C, приводя к полному разложению образца.

Алендроновая (1-гидрокси-4-аминобутилиден-1,1-бифосфоновая, AleH) кислота (А), впервые описанная Кабачником М.И. с соавт. [23], и её мононатриевая соль (В) находят широкое использование как в профилактике, так и лечении ряда заболеваний